ПРОФИЛАКТИКА КАРИЕСА ЗУБОВ И ГИНГИВИТА У ДЕТЕЙ С нарушениями гепатобилиарной системы.

brief description

ДЕРЖАВНА УСТАНОВА
«ІНСТИТУТ СТОМАТОЛОГІЇ АКАДЕМІЇ МЕДИЧНИХ НАУК УКРАЇНИ»

На правах рукописи

АМЕЛИНА НАТАЛИЯ ВИКТОРОВНА

УДК 616.314-002.4-084+616.311.2-022-053.2/.6+616.3-0081/

ПРОФИЛАКТИКА КАРИЕСА ЗУБОВ И ГИНГИВИТА У ДЕТЕЙ С нарушениями гепатобилиарной системы.

14.01.22-стоматология

Диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Научный руководитель:
Деньга Оксана Васильевна доктор медицинских наук, профессор

Одесса-2008

СОДЕРЖАНИЕ
ПЕРЕЧЕНЬ УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ ............................................ 5
ВВЕДЕНИЕ ................................................................................................ 7
РАЗДЕЛ 1. ЗАБОЛЕВАЕМОСТЬ КАРИЕСОМ ЗУБОВ И МЕТОДЫ ПРОФИЛАКТИКИ ЕГО У ДЕТЕЙ С НАРУШЕНИЯМИ ГЕПАТОБИЛИАРНОЙ СИСТЕМЫ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ) ......................................................................................... .... 13
1.1. Распространённость и интенсивность кариеса зубов у детей с нарушениями гепатобилиарной системы ...................................................... .. 13
1.2. Распространённость заболеваний тканей пародонта у детей с нарушениями гепатобилиарной системы..................................... ...19
1.3. Методы диагностики и профилактики основных стоматологических заболеваний при нарушениях гепатобилиарной системы............................................................ ...23
РАЗДЕЛ 2. ОБЪЕКТЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ ........................ .....36
2.1. Обоснование цели исследования ................................................ ..36
2.2. Характеристика объектов экспериментальных и клинических исследований, использованных препаратов и методики их применения.................................................................................... 36
2.3. Методы исследования ................................................................. 42
2.3.1. Экспериментальные методы исследования....................... . 42
2.3.2. Клинические методы исследования ............................................. . 45
2.3.3. Клинико-лабораторные методы исследования ................. .. 46
2.3.3.1. Биохимические методы исследования ................. .. 46
2.3.3.2. Модифицированный рН-тест ротовой жидкости. .. 46
2.3.3.3. Микрокристаллизационный тест ротовой жидкости. 47
2.3.3.4. Оценка функциональной активности пульпы зубов .. 47
2.3.3.5. Спектроколориметрическая оценка процессов минерализации в твёрдых тканях зубов, степени воспаления слизистой десны и функционального состояния микрокапиллярного русла.................. 48
2.3.3.6. Оценка зарядового состояния клеток буккального эпителия .......................................... .49
2.3.3.7. Денситометрические методы исследования ........ ....40
2.3.4. Статистическая обработка данных .................................... 49
РАЗДЕЛ 3. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЕ ОБОСНОВАНИЕ СХЕМЫ ПРОФИЛАКТИКИ КАРИЕСА ЗУБОВ И ЗАБОЛЕВАНИЙ ТКАНЕЙ ПАРОДОНТА У ЖИВОТНЫХ НА СОЧЕТАННОЙ МОДЕЛИ НАРУШЕНИЯ ГЕПАТОБИЛИАРНОЙ СИСТЕМЫ И КАРИЕСА ЗУБОВ................................................................................................. .. .51
РАЗДЕЛ 4. КЛИНИКО-ЛАБОРАТОРНОЕ ОБОСНОВАНИЕ ЭФФЕКТИВНОСТИ ПРОФИЛАКТИКИ КАРИЕСА ЗУБОВ И ГИНГИВИТА С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ ЛЕЦИТИНСОДЕРЖАЩИХ ПРЕПАРАТОВ У ДЕТЕЙ С НАРУШЕНИЯМИ ГЕПАТОБИЛИАРНОЙ СИСТЕМЫ . 69
4.1. Клиническая эффективность профилактики кариеса зубов и гингивита у детей с нарушениями гепатобилиарной системы......................................................................... 69
4.2. Динамика изменения биохимических показателей ротовой жидкости у детей с нарушениями гепатобилиарной системы в процессе комплексной профилактики......................... 79
4.3. Оценка уровня функциональных реакций в полости рта, ответственных за гомеорезис................ .. 84
4.4. Оценка минерализующей способности ротовой жидкости и скорости саливации....................................................................... .85
4.5. Оценка реакции пульпы на кислотное воздействие на эмаль зуба88
4.6. Изменение спектроколориметрических параметров твердых тканей зубов и тканей пародонта на различных этапах комплексной профилактики............. 88
4.7. Влияние поэтапной профилактики на зарядовое состояние клеток буккального эпителия у детей.......................................... . 98
4.8. Оценка денситометрических показателей пяточной кости детей в процессе поэтапной профилактики................................. .99
РАЗДЕЛ 5. АНАЛИЗ И ОБОБЩЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ ................. . 102
ВЫВОДЫ ......... . 113
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ ...................................................... .. 116
СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ ИСТОЧНИКОВ ......................................................................... ... 117
ПРИЛОЖЕНИЕ Истории болезни детей с нарушениями гепатобилиарной системы ......................................................................... ...148

ПЕРЕЧЕНЬ УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ
АЛТ - алонинаминотрансфераза
БАВ - биологически активные вещества
ГАГ - гликозаминогликаны
Г-В - Грин-Вермильона индекс
ГБС - гепатобилиарная система
ЖКТ - желудочно-кишечный тракт
ЖН - жевательная нагрузка
КБЭ - клетки буккального эпителия
кпз - к (количество временных кариозных зубов),
- п (количество временных запломбированных зубов)
кпп - к (количество временных кариозных полостей),
-п (количество временных запломбированных полостей)
КПУз - К (количество постоянных кариозных зубов),
- П (количество постоянных запломбированных зубов),
- У (количество отсутствующих или удаленных постоянных зубов)
КПУп - К (количество постоянных кариозных полостей),
- П (количество постоянных запломбированных полостей),
- У (количество отсутствующих или удаленных постоянных зубов)
КФ - кислая фосфатаза
ЛПНП - липопротеины низкой плотности
ОП - оксипролин
ОПА - общая протеолитическая активность
ПЗДК - патологический зубо-десневой карман
СОПР - слизистая оболочка полости рта
ТХУ - трихлоруксусная кислота
ФАС - физиологическая антиоксидантная система
Ш-П - индекс Шиллера-Писарева
ЩФ - щелочная фосфатаза
РМА - папиллярно-маргинально-альвеолярный индекс
CPITN - Сommunity Periodontal Index Treatment of Needs

ЭФЛ - эссенциальные фосфолипиды

ВВЕДЕНИЕ
Актуальность темы. Наличие у детей общесоматических заболеваний негативно сказывается на состоянии зубов, тканей пародонта и слизистой оболочки полости рта [19, 56, 97,102, 128, 153]. Так, у детей с хроническими заболеваниями желудочно-кишечного тракта процент распространенности кариеса зубов и заболеваний тканей пародонта приближается к 100%. [152, 211].
В течение последнего десятилетия у детей значительно увеличилось число дисфункций и хронических заболеваний желудочно-кишечного тракта неинфекционного происхождения таких, как хронический гастродуоденит, хронический гепатохолецистит, дискинезия желчных путей.
Распространённость этих заболеваний с 1990 года увеличилась в 1,5 раза, из них в одной трети случав врач диагностировал патологию гепатобилиарной системы [69]. 70-75% заболеваний билиарной системы у детей составляют дискинезии с холестатическим синдромом [155]. Дефицит жёлчи в кишечнике сопровождается синдромом мальабсорбции, дефицитом жирорастворимых витаминов, нарушением минерализации кости [225]
По данным литературы [58], для создания долговременного профилактического эффекта необходим поэтапный комплексный подход к профилактике основных стоматологических заболеваний у детей, используя как эндогенные, так и экзогенные средства. При этом сначала необходимо повысить неспецифическую резистентность и нормализовать функциональные реакции и процессы в полости рта, а лишь на последующих этапах использовать кальцийсодержащие препараты. У детей с заболеваниями желудочно-кишечного тракта на первых этапах профилактики кариеса зубов и заболеваний пародонта необходимо скорректировать липидный обмен и создать условия для всасывания кальцийсодержащих препаратов. Одним из таких препаратов является лецитин. Лецитин (фосфотидилхолин), как мембраностабилизирующее средство с выраженным антиоксидантным, гиполипидемическим и остеотропным эффектом [111,160, 235,264] является, на наш взгляд, перспективным для применения в комплексной профилактике кариеса зубов и гингивита у детей с заболеваниями гепатобилиарной системы.
Поэтому клинико-лабораторное обоснование возможности использования лецитинсодержащих препаратов в поэтапной комплексной профилактике кариеса зубов и гингивита у детей с заболеваниями гепатобилиарной системы обеспечит нормализацию фосфолипидного слоя клеточных мембран и клеточный метаболизм, эффективное усвоение кальция и, как следствие, нормализацию процессов в полости рта, что является актуальной задачей стоматологии детского возраста.
Связь с научными программами, планами, темами. Диссертация выполнена соответственно планам 2 научно-исследовательских работ ГУ «Институт стоматологии АМН Украины»:
- «Дослідити протеолітичні механізми лікувально-протеолітичної дії остеотропних препаратів при стоматологічній патології» (Шифр АМН 053.04, № ДР 0104U000865);
- «Розробити методи корекції кісткового метаболізму при проведенні лікувально-профілактичних заходів у дітей з карієсом зубів, флюорозом, захворюваннями тканин пародонту та зубощелепними аномаліями» (Шифр АМН 067.07 № ДР 0107U000907).
Соискатель являлся соисполнителем отдельных фрагментов указанных тем.
Цель и задачи исследования. Повысить эффективность профилактики кариеса зубов и гингивита у детей с нарушениями гепатобилиарной системы.
Для достижения поставленной цели были определенные следующие задачи:
1.Изучить стоматологический статус у детей 6-7 лет и 11-12 лет с нарушениями гепатобилиарной системы с целью оптимизации профилактических мероприятий.
2. Разработать схему профилактики кариеса зубов и гингивита у детей с нарушениями гепатобилиарной системы.
3. Провести экспериментальные исследования эффективности разработанного комплекса профилактики кариеса зубов и гингивита на сочетанной модели нарушениями гепатобилиарной системы и кариеса зубов.
4. На основании клинических, биохимических, биофизических и оптических исследований твёрдых тканей зубов и тканей пародонта оценить эффективность предложенного комплекса профилактики кариеса зубов и гингивита у детей 6-7 и 11-12 лет с нарушениями гепатобилиарной системы.
Объект исследования кариес зубов и гингивит у детей с нарушениями гепатобилиарной системы.
Предмет исследования влияние поэтапной комплексной профилактики кариеса зубов и гингивита, включающей лецитин-содержащие препараты, у детей с нарушениями гепатобилиарной системы на процессы реминерализации в твердых тканях зубов, и состояние десны.
Методы исследования: экспериментальные на животных для изучения механизмов действия лецитин-содержащих препаратов как профилактических средств на сочетанной модели поражения гепатобилиарной системы и кариеса зубов; клинические для изучения действия лецитин-содержащих препаратов на стоматологический статус детей с нарушениями гепатобилиарной системы; клинико-лабораторные для количественной оценки непосредственного и отдалённого действия лецитин-содержащих препаратов на биохимические, биофизические, оптические показатели ротовой жидкости, твёрдые ткани зубов, зарядовое состояние КБЭ у детей с нарушениями гепатобилиарной системы; эпидемиологические для изучения распространённости и интенсивности кариеса зубов и гингивита у детей с нарушениями гепатобилиарной системы.
Научная новизна полученных результатов. Впервые клинико-лабораторными методами показано, что высокая эффективность профилактики и лечения кариеса зубов и гингивита у детей с нарушениями гепатобилиарной системы может быть достигнута при поэтапном и сочетанном использовании мембранотропных и кальцийсодержащих препаратов, препаратов, регулирующих щёлочно-кислотное равновесие в организме и являющихся источником длительного поступления фтора в твёрдые ткани зубов и ротовую жидкость.
Впервые в эксперименте на животных на сочетанной модели нарушения гепатобилиарной системы и кариеса зубов показано, что «Кальцит» и витамин D3 не дают положительного результата без лецитинсодержащих препаратов.
Впервые в эксперименте на животных показано, что при лекарственном отравлении печени туберкулостатиками на фоне кариесогенной диеты применение комплексной терапии, включающей препараты «Эссенциале форте Н», витамин D3 и «Кальцит» позволило предотвратить развитие кариеса и воспаления в тканях пародонта, нормализовать нарушенные процессы белкового и минерального обмена и, как следствие, нормализовать биохимические параметры сыворотки крови (холестерин, активность АЛТ, ЩФ, ОПА), в гомогенатах бедренной кости и тканях пародонта (ОПА, активность КФ, каталазы, эластазы, содержание МДА).
Впервые в клинике детской стоматологии показано, что применение при нарушении ГБС комплексной терапии, включающей препараты «Эссенциале форте Н», «Кальцинова», «Намацит» и глубокое фторирование по Кнаппвосту, позволило снизить у детей 6-7 и 11-12 лет прирост кариеса зубов и интенсивность воспалительного процесса в тканях пародонта, стабильно нормализовать биохимические показатели ротовой жидкости (активность эластазы, каталазы, содержание МДА, кальция и фосфатов) и функциональные реакции в полости рта.
Практическое значение полученных результатов. Разработанные методика поэтапной комплексной профилактики кариеса зубов и гингивита у детей с нарушениями гепатобилиарной системы, позволяют повысить редукцию кариеса и снизить интенсивность патологического процесса в тканях пародонта, что существенным образом сокращает затраты врачебного времени, особенно при массовой профилактике.
Предложенная схема профилактики и кариеса зубов и гингивита у детей с нарушениями гепатобилиарной системы введены в практику Одесского областного центра стоматологии детского возраста и ортодонтии, в отделении стоматологии детского возраста ГУ «Институт стоматологии АМН Украины».
Результаты диссертации внедрены в учебный процесс кафедры стоматологи детского возраста Одесского государственного медицинского университета.
Личный вклад соискателя. Автором совместно с научным руководителем разработан план исследования, определены цель и задачи исследования. Автором самостоятельно написана диссертационная работа, избраны методики исследования. Клинические, лабораторные и экспериментальные исследования выполнены совместно с сотрудниками отделения
стоматологии детского возраста и ортодонтии АМН Украины и лаборато рии биохимии ГУ «Институт стоматологии АМН Украины».*

_____________________
* Научный руководитель лаборатории биохимии - д.б.н., проф. Левицкий А.П., зав. лаб. - к.б.н., с.н.с. Макаренко О.А.Объем и структура диссертации. Диссертационная работа состоит из введения, ____ разделов (обзор литературы, _____ собственных исследований), выводов, практических рекомендаций, списка использованных источников и изложена на ____ страницах (из них ____ страниц полностью заняты таблицами, рисунками, библиографией), содержит ____ таблиц, ____ рисунков, ____ использованных литературных источников.
Апробация результатов диссертации. Материалы диссертации представлены и обсуждены на Международном форуме стоматологов «Современные достижения стоматологии» «Одесса-Дента 2006» (Одесса, 2006); интернет-конференции «Біофізичні стандарти та інформаційні технології в медицині» (Одесса, 2006); научно-практической конференции «Стоматологічне здоров’я - дітям України» (Киев, 2007); VI международной научно-практической конференции по стоматологии, (Минск, 2007); III (X) съезд Ассоциации стоматологов Украины, (Полтава, 16-18 октября 2008 р.).
Публикации. Материалы диссертации опубликованы в 9 научных работах, из них 4статьи в научных специализированных журналах, утвержденных ВАК Украины, 2 патента Украины и 2 тезисов докладов на научных конференциях.

bibliography

ВЫВОДЫ
В диссертационной работе представлено патогенетически, экспериментально и клинически обоснованное новое решение актуальной задачи детской стоматологии - повышение эффективности профилактики кариеса зубов и гингивита у детей с нарушенями ГБС с использованием системно и местно лецитин- и кальций содержащих препаратов, препарата «Намацит», регулирующего кислотно-щелочное равновесие и глубокого фторирования по Кнаппвосту.
1. Клиническими и клинико-лабораторными методами показно, что высокая эффективность профилактики и лечения кариеса зубов и гингивита у детей с нарушениями гепатобилиарной системы может быть достигнута при поэтапном и сочетанном использовании мембранотропных и кальцийсодержащих препаратов, препаратов, регулирующих щёлочно-кислотное равновесие в организме и являющихся источником длительного поступления фтора в твёрдые ткани зубов и ротовую жидкость.
2. В эксперименте на животных на сочетанной модели нарушения гепатобилиарной системы и кариеса зубов показано, что "Кальцит" и витамин D3 не дают положительного результата без лецитинсодержащих препаратов (показатели активности КФ, МДА на достоверно высоком уровне (р<0,001-0,01).
3. В эксперименте на животных показано, что при лекарственном отравлении печени туберкулостатиками на фоне кариесогенной диеты применение комплексной терапии, включающей препараты «Эссенциале форте Н», витамин D3 и «Кальцит» позволило предотвратить развитие кариеса зубов (количество кариозных полостей уменьшилось почти в 2 раза, p<0.05) и воспаления в тканях пародонта, нормализовать нарушенные процессы белкового и минерального обмена и, как следствие, нормализовать биохимические параметры сыворотки крови (холестерин (p<0.05), активность АЛТ (p<0.01), КФ (p<0,001), ОПА (p<0,002)), в гомогенатах бедренной кости и тканях пародонта (ОПА, активность КФ, каталазы, эластазы, содержание МДА (p<0.01-0.01)).
4. В клинике детской стоматологии показано, что применение при нарушении ГБС комплексной терапии, включающей препараты «Эссенциале форте Н», «Кальцинова», «Намацит» и глубокое фторирование по Кнаппвосту, позволило снизить за 2 года наблюдений у детей 6-7 лет прирост кариеса зубов в 2,34 раза (редукия 53,3%), интенсивность воспаления по индексу PMA (%) в 2,9 раз, а у детей 11-12 лет соответственно в 7,8 раз (редукция 78,7%) и в 6,9 раз. В группах сравнения эти показатели улучшились на 10-50%.
5. Показано, что применение комплексной терапии у детей при нарушении ГБС позволило в ротовой жидкости стабильно нормализовать активность эластазы, каталазы, содержание МДА, кальция, фосфатов, систему ПОЛ-АОС.
6. Показано, что поэтпное и сочетанное применение препаратов «Эссенциале форте Н», «Кальцинова», «Намацит», а также глубокого фторирования по Кнаппвосту, позволило нормализовать и стабилизировать функциональные реакции, ответственные за гомеостаз ротовой жидкости (ΔрН снизилось в 4-5 раз), увеличить скоростьслюноотделения в 2 раза, активизировать реакцию пульпы на кислотное воздействие на эмаль зуба (А = Z2/Z1 увеличилось в 4,5 раза).
7. Биофизическими методами показано, что применение разработанного комплекса, включающего препараты«Эссенциале форте Н», «Кальцинова», «Намацит» и глубокое фторирование по Кнаппвосту позволило увеличить степень минерализации твёрдых тканей зубов (grad R снизился в 2 раза), нормализовать функциональные реакции микрокапиллярного русла на жевательную нагрузку («отрицательная» гиперемия переходит в «положительную»), стабилизировать барьерные свойства слизистой десны, увеличить в 1,5 раза процент электрофоретично подвижных ядер и плазмолемм КБЭ, в 22,5 раза амплитуды смещения ядер и плазмолемм, приведя их соотношение к физиологической норме Апл/Ая=1,801,85, свидетельствующие о нормализации метаболизма, а также нормализовать денситометрические показатели.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. У детей с нарушениями ГБС рекомендуется проводить предварительное комплексное обследование с обязательным привлечением врача-педиатра и гастроэнтеролога, для оптимизации плана профилактики и лечения.
2. Разработанная и апробированная схема поэтапной комплексной профилактики и лечения кариеса зубов и гингивита у детей с нарушениями ГБС может быть рекомендована для применения в клинике детской стоматологии при различных нарушениях ГБС.
Предложенная схема:
- препарат «Эссенциале форте Н» (фирма Sanofi aventis) - по 1 табл. 3 раза в день в течение 3-х месяцев;
- препарат «Кальцинова» (фирма KRKA) через 2 месяца после начала приёма «Эссенциале форте Н», по 1 табл. 2 раза в день в течение месяца;
- местно аппликации 3% раствором «Намацит» с последующим 3-кратным глубоким фторированием по Кнаппвосту (Humanchemie GmbH), на 3-м месяце приёма препарата «Кальцинова» и «Эссенциале форте Н». Фторирование необходимо проводить с интервалом в 1 месяц. Курс повторять каждые 6 месяцев.
3. У детей с нарушениями ГБС рекомендуется повторять предложенную комплексную профилактику ежегодно.

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ ИСТОЧНИКОВ
1. Актуальні питання остеопорозу у дітей / О. М. Лук'янова, Л. І. Омельченко, О. В. Кіпфер // Перинатологія та педіатрія. - 2004. - №3. - С.35.
2. Альтернативные системы стоматологического обслуживания: [доклад комитета экспертов ВОЗ]. - Женева.- 1988. 62 с.
3. Амелина Н. В. Влияние лецитинсодержащих препаратов на минеральный обмен при моделировании холестаза на фоне кариесогенной диеты у крыс: матеріали конференції [«Біофізичні стандарти та інформаційні технології в медицині»], (листопад, 2006 р.) / Наталия Викторовна Амелина . - Одеса «Астропринт», 2006. - С. 6-8.
4. Амелина Н. В. Динамика показателей состояния тканей пародонта у
детей с заболеваниями гепатобилиарной системы под влиянием лечебно-профилактического комплекса / Н. В. Амелина, О. В. Деньга, И. В. Ходорчук // Вісник стоматології. 2008. №3. С. 68-75.
5. Амеліна Н. В. Ефективність профілактики карієсу зубів у дітей із захворюваннями гепатобіліарної системи / Н. В. Амеліна, О. В. Дєньга, І. В. Ходорчук / Медичні перспективи. . - 2008. - №3 . - С. 56-60.
6. Амелина Н. В. Профилактика кариеса зубов и гингивита у детей с заболеваниями желудочно-кишечного тракта / Наталия Викторовна Амелина : матеріали III (X) з'їзду Асоціації стоматологів України : [Іноваційні технології - в стоматологічну практику], (Полтава, 16-18 жовтня 2008 р.) / М-во охорони здоров’я України, Асоціація стоматологів України.- Українська медична стоматологічна академія. 2008. С. 69-70.
7. Амелина Н. В. Сравнительное изучение профилактической эффективности лецитиновых препаратов на фоне сочетанной патологии печени и кариеса зубов у крыс / Н. В. Амелина, А. П. Левицкий // Вісник стоматології . 2008. №2. С. 2-7
8. Амеліна Н. В. Стоматологічна захворюваність у дітей з гепатохолециститом: [матеріали конференції Стоматологічне здоровя дітям України”], (Київ, 2829 вересня, 2007) / Н. В. Амеліна, Л. В. Вакуленко // Науковий вісник національного медичного університету ім. О.О. Богомольця. 2007. С. 18 20.
9. Андрейчин С. М. Маркери кісткового метаболізму та деструкції сполучної тканини у хворих на хронічні запальні захворювання гастродуоденопанкреатичної зони і печінки / С. М. Андрейчин, Т. В. Лихацька // Медична хімія. 2007. т.9, №2. С.127129.
10. Анисимова Ю. Н. Питание и инфекции. Перспективы применения соевых продуктов для профілактики и диетотерапии инфекционных заболеваний/ Ю. Н. Онисимова, С. Л. Рыбалко // Профілактична медицина. 2008. №1. С.5866.
11. Арчакова Є. В. О патогенезе хронических воспалений желчевыводящих путей у детей / Є. В. Арчакова // Педиатрия. 1980. №3. С. 58.
12. Бабак О. Я. Синдром холестазу (причини, механізми розвитку, клінічні прояви та принципи лікування) / Олег Якович Бабак // Лікування та діагностика. 2003. №2. С. 2732
13. Бабак О. Я. Хронические гепатиты / О.Я. Бабак. К.: БлицИнформ, 1999. 208 с.
14. Балацька Н. І. Стан мінеральної щільності кісткової тканини у дітей з поєднаною патологією гастродуоденальної та гепатобіліарної систем за даними денситометрії : автореферат дис. на здобуття наук. ступеня канд. мед. наук : 14.01.10 Педіатрія” / Наталія Іванівна Балацька. Львів, 2002 25 с.
15. Банченко Г. В. Язык зеркало организма / Г. В. Банченко, Ю. М. Максимовский, В. М. Гринин // Стоматология для всех. 2004. №4 С. 4951.
16. Барабаш Р. Д. Казеинолитическая и БАЭЭ-эстеразная активность слюны и слюнных желез у крыс в постнатальном онтогенезе / Р.Д. Барабаш, А.П. Левицкий // Бюлл. Экспер. Биол. 1973. № 8. С.65 - 67.
17. Барабой В. А. Окислительновосстановительный гомеостаз в норме и патологии / [Барабой В. А., Сутковой Д. А.]; под общ. ред. Ю.А. Зозули К.: Наук. думка, 1997 20 с.
18. Барер Г. М. Вариабельность кристаллических агрегатов ротовой жидкости в норме / Г. М. Барер, А. Б. Денисов, Т. М. Стурова // Российский стоматологический журнал. 2003. №1. С.3335.
19. Белая Т. Г. Проявления в полости рта детей соматических заболеваний: [часть 1: заболевания органов пищеварения и кроветворной системы] / Т. Г. Белая // Современная стоматология. 2005. №3. С. 2224.
20. Беличенко Ю. М. Клініколабораторне обгрунтування вибору засобів профілактики карієсу зубів у підлітків Криму: автореф. дис. на здобуття наук. ступеня канд. мед. наук: 14.01.22 «Стоматология» / Ю. М. Беличенко. Полтава, 2007. 17с.
21. Белоклицкая Г. Ф. Клиникопатогенетическое обоснование дифференцированной фармакотерапии генерализованного пародонтита: автореф. дис. на соискание научн. степени докт. мед. наук 14.01.22 «Стоматология» / Галина Фёдоровна Белоклицкая. К., 1996 32 с.
22. Березенко В. С. Клінікопатогенетичні особливості фіброгенезу печінки при хронічних гепатитах у дітей та шляхи його медикаментозної корекції : автореф. дис. на здобуття наук. ступеня докт. мед. наук: 14.01.10 «Педіатрія» / Валентина Сергіївна Березенко. К., 2007. 39 с.
23. Богдарин Ю. А. Метаболизм липидов при заболеваниях связанных с синдромом мальабсорбции / Ю. А. Богдарин, А. А. Репин, Д. В. Козлов // Терапевтическая гастроэнтерология. 2006. С. 48.
24. Борисенко А. В. Актуальні проблеми етіології, патогенезу та класифікації захворювань пародонта / А. В. Борисенко // Науковий вісник національного медичного університета ім. О. О. Богомольця. 2004. № 12 С. 5561.
25. Боровский Е. В. Лечение кариеса в стадии белого пятна у детей методом глубокого фторирования / Е. В. Боровский, Т. Г. Завьялова // Клиническая стоматология. 2002. №2 С. 1014
26. Боровский Е.В. Биология полости рта / Е.В. Боровский, В.К. Леонтьев Н. Новгород: издво НГМА. 2001. 304 с.
27. Бут Г. Гепатопротектори на основі есенціальних фосфоліпідів нове обличчя старих знайомих / Г. Бут // Ліки України. 2005. №3. C. 5354.
28. Вайнберг М.М. Применение димефосфона и эссенциале при лечении острой гнойной деструктивной пневмонии у детей / М.М. Вайнберг, Л.А. Никулин // Вопросы охраны материнства и детства. 1987. №2 С. 1114.
29. Вербицкая А. В. Показатели распространенности и интенсивности кариеса зубов у детей в возрастном аспекте / А. В. Вербицкая // Український стоматологічний альманах. 2005. №2 С. 3941.
30. Веременко К. Н. Ферменты слюны и исследование их в клинике / К. Н. Веременко, Л. А. Хоменко, А. И. Кизим // Лабораторное дело. 1976. №7. С. 392394.
31. Власенко О. В. Шляхи корекції кальцієвого обміну у хворих на хронічний безкамяний холецистит із супутньої гіпертонічною хворобою / О. В. Власенко // Український терапевтичний журнал. 2004. №3 С. 8183.
32. Влияние глубокого фторирования на состояние полости рта и клеточный состав периферической крови / [А. П. Гусев, А. А. Мамедов, О. И. Адмакин, Д. А. Шмаров] // Стоматология. 2007. т. 86, №6 С. 3538.
33. Влияние комплекса фитоадаптогенов на биохимические параметры ротовой жидкости при лечении хронического катарального гингивита у девочек в пубертатном периоде / [О. В. Деньга, Е. А. Юдина, О. А. Макаренко, Е. О. Воскресенкая] // Вісник стоматології. 2004. №3. С. 6971.
34. Влияние лецитиновой эмульсии на включение [114C] лейцина в ткани полости рта крыс / Левицкий А.П., Косенко К.Н., Подорожная Р.П. [и др.] // Вісник стоматології. 1998. №1. С. 1820.
35. Воєвода О. О. Особливості мінерального обміну у дітей в період активного росту: матеріали конференції [Стоматологічне здоров’я дітям України”] (Київ, 2829 вересня, 2007) / О. О. Воєвода // Науковий вісник національного медичного університету ім. О.О. Богомольця. 2007. С. 5152.
36. Волкова А. А. О применении эссенциале при хроническом персистирующем гепатите у детей / А. А. Волкова, А. Н. Дунаева, Е. И. Шабунина // Педиатрия. 1987. №12 С. 79.
37. Гаджула Н. Г. Вивчення біоеквівалетності лікарських засобів для профілактики карієсу і некаріозних уражень зубів / Н. Г. Гаджула // Архів клінічної медицини. 2004. №1(4). С. 1517.
38. Галиулина М. В. Гомеостаз в системе «эмаль зубов слюна» / М. В. Галиулина, В. К. Леонтьев // Стоматология. 1991. №5. С. 1720.
39. Гамзаев Б. М. О роли зубного ликвора в кариозном процессе / Б. М. Гамзаев // Новое в стоматологии. 2003. №3. С. 54.
40. Гепатопротекторна терапія хронічних дифузних захворювань печінки / [І. Дегтярьова, М. Козачок, Т. Куц, Г. Осьодло] // Ліки України, 2004 №11. С. 100103.
41. Герелюк В. І. Роль ліпідних медіаторів у перебігу генералізованого пародонтиту та ефективність їх корекції в комплексному лікування: автореферат. дис. на здобуття наук ступеня докт. мед. наук: 14.01.22 «Стоматология»/ Віталій Іванович Герелюк. ІваноФранк., 2001 36 с.
42. Гирин С. В. Модификация метода определения активности каталазы в биологических субстратах / С. В. Гирин // Лабор. диагностика. 1999. № 4. С.45-46.
43. Голубчиков М. В. Статистичний огляд захворюваності населення України на хвороби органів травлення / М. В. Голубчиков // Сучасна гастроентерологія і гепатологія. 2000. №1. С.1720.
44. Гордієнко А. Д. Ліпофен новий вітчизняний фосфоліпідний гепатопротектор природного походження: [повідомлення 1. Вплив ліпофену на функціональну активність мікросом із печінки щурів] / А. Д. Гордієнко, В. В. Левченко, О. В. Кудокцева // Фізіологічно активні речовини. 2000. №1 (29). С. 6466.
45. Горохівський В. Н. Лікувальнопрофілактична дія комплексу адаптогенних препаратів на стоматологічний статус у дітей в зоні ендемічного флюорозу: автореф. дис. на здобуття наук. ступеня канд. мед.наук: 14.01.22 «Стоматология» / Володимир Несторович Горохівський. Одеса, 2002 16 с.
46. Горячковский А. М. Клиническая биохимия в лабораторной диагностике : [справочное пособие] / А. М.Горячковский. изд. 3е, вып. и доп. Одесса: Екологія, 2005. 608 с.
47. Губергриц Н. Б. Внутрипеченочный холестаз, этиология, патогенез, клиника, диагностика, лечение / Н. Б. Губергриц // Сучасна гастроентерологія. 2003. №2. С.1217.
48. Гундерманн К. Й. Новейшие данные о механизмах действия и клинической эффективности эссенциальных фосфолипидов / К. Й. Гундерманн // Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. 2002. №2, С. 2124.
49. Гуревич К. Г. Эссенциальные фосфолипиды в лечении заболеваний печени / Гуревич К.Г. // Качественная клиническая практика. 2002. №4. С. 14.
50. Данилевский Н. Ф. Влияние жевательной нагрузки, оказываемой жевательной резинкой "Orbit" без сахара, на кровоснабжение и состояние тканей пародонта у детей / Н. Ф. Данилевский, О. В. Деньга, Э. М. Деньга // Вісник стоматології. - 1997. - № 1. - С.91-98
51. Дегтярева И. И. Заболевания органов пищеварения / И. И. Дегтярева. К.: Демос, 1999 312 с.
52. Дегтярева И. И. Дискинезии желчного пузыря и желчевыводящих путей: традиционные и современные взгляды на проблему / И. И. Дегтярева, И. Н. Скрыпник // Журнал АМН України. 2001. №8. С. 3738.
53. Демида Е. П. Стан холесекреторної функції печінки та корекція її порушень у хворих з холестерозом жовчного міхура / Е. П. Демида // На допомогу практичного лікаря. 2003. №2. С. 6871.
54. Денисова Е. Г. Электрофоретическая активность клеток буккального эпителия и местный иммунитет полости рта при кариесе зубов у детей / Е. Г. Денисова // Експериментальна і клінічна медицина. 2000. №2. С.143145.
55. Денисова О. Г. Електрофоретична активність клітин букального епітелію при різних ступенях активності карієсу зубів у дітей : автореф. дис. на здобуття наук. ступеня канд. мед. наук: 14.01.22 «Стоматологія» / Олена Георгієвна Денисова. К., 2001. 16 с.
56. Дєньга О. В. Адаптогенні профілактика та лікування основних стоматологічних захворювань у дітей : автореф. дис. на здобуття наук. ступеня докт. мед. наук: 14.01.22 «Стоматологія» / Оксана Василівна Дєньга. К., 2001 32 с.
57. Деньга О. В. Метод оценки поверхностного заряда плазматических мембран клеток буккального эпителия у детей / О. В. Деньга // Вісник стоматології. - 1997. - № 3. - С. 449-451.
58. Деньга О. В. Многофазовая профилактика кариеса зубов у детей / О. В. Деньга, В. С. Иванов // Вісник стоматології. 2003. ‑ № 1. С. 63-67.
59. Деньга О.В. Оценка кариеc-протекторной активности пульпы при кислотном воздействии на эмаль зуба / О. В. Деньга, Э. М.Деньга, А. П. Левицкий // Вісник стоматології. - 1995. - № 3. - С. 164-169.
60. Деньга О. В. Модифицированный рН-тест смешанной слюны для экспресс-оценки кариесогенной ситуации / О. В. Деньга, Э. М. Деньга, А. П. Левицкий // Информ. листок. - Одесса, 1996. - № 110-96 РГАСНТИ 76.29.55. - С. 1-4.
61. Деньга О. В. Спектроколориметрическая оценка процессов минерализации в твердых тканях зубов / О. В. Деньга, Э. М. Деньга // Вісник стоматології. - 1999. - № 1. - С. 2-4.
62. Диагностичнеское значение стоматологического статуса и электролитного состава ротовой жидкости при неспецифических хронических гастродуоденитах у детей / [А. П. Короткова, Д. Е. Суетенков, А. В. Лепилин, Е. А. Сироткин] // Стоматология детского возраста и профилактика. 2002. №12. С.4043.
63. Динамика изменений биохимических показателей ротовой жидкости у детей с кариесом зубов / [И. В. Ковач, Е.Н. Дычко, О.А. Макаренко, О.В. Деньга] // Современная стоматология. 2005. №4. С. 6872.
64. Дисфункциональные расстройства билиарного тракта у детей / [Н. А. Коровина, И. Н. Захарова, С. В. Шишкина, Ф. Н. Иззадуст] // Лечащий врач. 2005. №7. С. 4447.
65. Дроговоз С.М. Сучасний погляд на побічну дію гепатопротекторів / С. Дроговоз, Т. Соколюк, Х. Саядян // Вісник фармакології і фармації. 2007. №3. С. 3335.
66. Дроговоз С.М.. Фармакологія на допомогу лікарю, провізору та студенту: [Підручник-довідник] / С.М Дроговоз , В. В. Дроговоз. Харьков. - 2006. С. 172 173.
67. Елизарова В.М. Исследование кальция слюны у детей с множественным кариесом // Наследие. М., 1993. С. 151153
68. Елизарова В. М. Ионизированный кальций в слюне детей при множественном кариесе / В. М. Елизарова, Ю. А. Петрович // Стоматология. 1997. №4. С. 68.
69. Епішин А. В. Питання етіології, патогенезу та лікування хронічних запальних захворювань міліарної системи / А. В. Епішин, П. Я. Шерстюк, Н. А. Хабарова // Лік. Справа. 1998. №5. С. 11-19.
70. Епідеміологія, діагностика і лікування остеопорозу: матеріали Європейського конгресу з проблем остеопорозу, (Німеччина, 1115 вересня, 1998 р. / [В.В. Поворознюк, Г.В. Гайко, О.О. Євтушенко, Н.С. Шевченко] // Український медичний часопис. №2(10) с. 110117.
71. Єщенко А.В. Функціональний стан печінки у дітей з дисфункціональними розладами біліарного тракту : автореф. дис. на здобуття наук. ступеня канд. мед. наук: 14.01.10 «педіатрія» / Алла Валентинівна Єщенко. Х., 2005. 22 с.
72. Забросаева Л. И. Биохимия слюны: [учебнометодическое пособие] / Л. И. Забросаева, Н. Б. Козлов. Смоленск. 1992. С. 637.
73. Зайчик В. Е. Содержание химических элементов в смешанной нестимулированной слюне здорового человека / В. Е. Зайчик, Ш. Т. Багиров // Стоматология. 1991. т. 70 №1 С. 1417.
74. Заявка на деклараційний патент № u 2008 05277 від 23.04.2008. Спосіб профілактики карієсу зубів у дітей з дискінезією жовчних шляхів і холециститом / О. В. Дєньга, Н. В. Амеліна, А. П. Левицький, О. А. Макаренко
75. Звягинцева Т. Д. Эссенциальные фосфолипиды в гастроэнтерологии / Т. Д. Звягинцева, А. И. Чернобай, А. В. Дергачева // Сучасна гастроентерологія. 2004. №2(16). С. 5155.
76. Іванов В. С. Поетапна профілактика карієсу зубів у дітей : автореф. дис. на здобуття наук. ступеня канд. мед. наук: 14.01.22 «Стоматологія» / Віталій Степанович Іванов. О., 2003. 19 с.
77. Казак С. С. Оптимізована терапія порушень мінерального обміну у дітей з хронічною поєднаною патологією травної системи / С. С. Казак, М. Є. Меркулов // Педіатрія, акушерство та гінекологія. 2002. №3. С. 32 38.
78. Калиниченко Ю. А. Влияние препаратов лецитина на активность ферментов в костной ткани крыс на фоне экспериментальной патологи печени / [Ю. А. Калиниченко, А. Мохамад, Н. В. Амелина, О. А. Макаренко] // Вісник стоматології. - 2007. - №2. - С. 6-10.
79. Калініченко Ю. А. Порушення обміну кальцію у щурів при експериментальному гепатохолециститі та його корекція / Ю. А. Калініченко, Н. В. Амеліна, А. Мохамад, О. А. Макаренко // Одеський медичний журнал. - 2007. - №4 (102). - С. 23-26.
80. Капустина Т. Ю. Холестатические болезни печени и их лечение у детей / Т. Ю. Капустина, Н. Ю. Каширская, Н. И. Капранов // Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. 2006. №1. С. 2834.
81. Качуровская В. О. Влияние гомеопатических соединений кальция на его содержание в ротовой жидкости у детей / В. О. Качуровская // Український медичний альманах. 2003. Т.6. №2. С. 8486.
82. Кисельникова Л. П. Кариесогенная ситуация у детей школьного возраста и принципы ее устранения / Л. П. Кисельникова // Институт стоматологии. 2005. №1 С. 8284.
83. Кленовская М. И. Формирование мануальных гигиенических навыков у детей дошкольного возраста / М. И. Кленовская, Д. К. Манюк, А. В. Сахарчук // Современная стоматология. 2006. №3. С. 4850.
84. Клиническая гистохимия барьерной функции слизистой оболочки при пародонтите / [Кунин А. А., Ипполитов Ю. А., Лепехина Л. И., Быков Э. Г.]