ВЛИЯНИЕ НЕЙРОЭНДОКРИННЫХ ФАКТОРОВ НА КЛИНИКО-ЭТОЛОГИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЫ У ДЕТЕЙ

Краткое описание

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ УКРАИНЫ
КРЫМСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ
УНИВЕРСИТЕТ ИМ. С.И. ГЕОРГИЕВСКОГО

На правах рукописи

МУРАДОСИЛОВА ЛЕНИЕ ИСМЕТОВНА

УДК: 616.248+616.43+616.432:153.943-058.86

ВЛИЯНИЕ НЕЙРОЭНДОКРИННЫХ ФАКТОРОВ НА КЛИНИКО-ЭТОЛОГИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЫ
У ДЕТЕЙ

14.01.10 - педиатрия

ДИССЕРТАЦИЯ
на соискание научной степени
кандидата медицинских наук

Научный руководитель: доктор медицинских наук, профессор

Каладзе Николай Николаевич

Симферополь 2008

СОДЕРЖАНИЕ

ПЕРЕЧЕНЬ УСЛОВНЫХ СОКРАЩЕНИЙ

6

ВВЕДЕНИЕ

8

РАЗДЕЛ 1
ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ ....

15

1.1. Современные представления об этиологии и патогенезе бронхиальной астмы..

15

1.2 Представления о бронхиальной астме как психосоматическом заболевании с раскрытием роли нейроэндокринных факторов в ее патогенезе..

18

1.3. Современная концепция терапии бронхиальной астмы и возможные пути повышения эффективности терапии с учетом патогенеза

45

РАЗДЕЛ 2
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

49

2.1. Анализ анамнестических данных у детей с бронхиальной астмой

49

2.2. Особенности клинических проявлений бронхиальной астмы у детей в фазе обострения.

53

2.3. Особенности клинических проявлений бронхиальной астмы у детей в фазе ремиссии...

55

2.4. Методы исследования .

57

2.4.1. Исследование функции внешнего дыхания

59

2.4.2. Определение адаптационных антистрессорных реакций.

60

2.4.3. Исследование гормонального статуса.

61

2.4.4. Этологический метод исследования...

63

2.4.5. Психологическое исследование.

65

2.4.6. Оценка полового развития...

65

2.4.7. Исследование клеточного и гуморального звеньев иммунитета

66

2.4.8 Метод электроэнцефалографии..

66

2.5. Метод коррекции выявленных изменений в адаптационных системах на этапе стационарного лечения детей с обострением бронхиальной астмы..

67

2.6. Статистическая обработка полученных данных..

70

РАЗДЕЛ 3
КЛИНИКО-ЭТОЛОГИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ ЗДОРОВЫХ ДЕТЕЙ И БОЛЬНЫХ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМОЙ

71

3.1. Лабораторно-инструментальные показатели и этологические особенности практически здоровых детей .

71

3.1.1. Показатели функции внешнего дыхания в группе здоровых детей.

71

3.1.2. Показатели адаптационных реакций по лейкоцитарной формуле крови здоровых детей.

72

3.1.3. Этологические особенности практически здоровых детей..

73

3.1.4. Состояние клеточного и гуморального звеньев иммунитета в группе здоровых детей...

77

3.1.5. Показатели биоэлектрической активности головного мозга в группе здоровых детей..

78

3.2. Лабораторно-инструментальные показатели и этологические особенности у детей, страдающих бронхиальной астмой.

79

3.2.1. Показатели функции внешнего дыхания у детей с бронхиальной астмой.....................................................

79

3.2.2. Показатели адаптационных реакций у детей с бронхиальной астмой............................................................................................

80

3.2.3. Этологические особенности у детей с бронхиальной астмой

82

3.2.4. Изучение несогласия с режимом лечения у детей с бронхиальной астмой.

93

3.2.5.Состояние клеточного и гуморального звеньев иммунитета у детей с бронхиальной астмой

95

3.2.6. Показатели биоэлектрической активности головного мозга у детей с бронхиальной астмой

99

РАЗДЕЛ 4
ОЦЕНКА ВЛИЯНИЯ НЕЙРОЭНДОКРИННЫХ ФАКТОРОВ НА КЛИНИКО-ЭТОЛОГИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЫ У ДЕТЕЙ

101

4.1. Клинико-этологические особенности бронхиальной астмы у детей в зависимости от степени тяжести течения заболевания.

101

4.2. Оценка состояния нейроэндокринных факторов при бронхиальной астме у детей .

111

4.2.1. Состояние центральных гормональных компонентов системы адаптации у детей с бронхиальной астмой..

111

4.2.2. Характеристика состояния гипофизарно-гонадного комплекса у детей, страдающих бронхиальной астмой

117

4.3. Корреляционный анализ взаимосвязи клинико-этологических особенностей и нейроэндокринных факторов у детей с бронхиальной астмой

123

РАЗДЕЛ 5
ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ ПРЕПАРАТА МАГНЕ- В6 в ТЕРАПИИ ПЕРИОДА ОБОСТРЕНИЯ С УЧЕТОМ ВЛИЯНИЯ НА КЛИНИКО-ЭТОЛОГИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ.

128

5.1. Обоснование применения препарата Магне-В6 в терапии периода обострения бронхиальной астмы..

128

5.2. Динамика показателей ФВД под влиянием терапии с применением препарата Магне-В6 ...

130

5.3. Динамика антистрессорных адаптационных реакций по лейкоцитарной формуле крови под влиянием терапии с применением препарата Магне-В6

132

5.4. Динамика гормональных показателей адаптации под влиянием терапии с применением препарата Магне-В6..

135

5.5. Динамика этологических особенностей под влиянием терапии с применением препарата Магне-В6

137

5.6. Влияние терапии с применением препарата Магне-В6 на отношение к лечению детей, страдающих бронхиальной астмой........

140

5.7. Динамика показателей уровня гонадотропинов и половых стероидов под влиянием терапии с применением препарата Магне-В6

141

5.8. Динамика показателей клеточного и гуморального звеньев иммунитета у детей с бронхиальной астмой под влиянием корригирующей терапии.......................................................

143

5.9. Динамика показателей биоэлектрической активности головного мозга у детей с бронхиальной астмой в результате проведенной терапии

145

5.10. Анализ отдаленных результатов проведенной терапии..

146

5.11 Влияние стандартного комплекса санаторно-курортного лечения на этологические особенности и гормональные показатели адаптации.

148

РАЗДЕЛ 6
АНАЛИЗ И ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ...

152

ВЫВОДЫ

175

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

178

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ ИСТОЧНИКОВ

179

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы. Бронхиальная астма занимает ведущее место среди хронических заболеваний детского возраста. В последние годы во всем мире, в том числе и в Украине, отмечается неуклонный рост данной патологии в структуре хронических заболеваний органов дыхания [8, 29, 107, 145, 158].
Повышение частоты и тяжести бронхиальной астмы у детей может быть обусловлено недостаточной адаптацией ребенка к длительному воздействию эндо- и экзогенных стрессовых факторов [60, 103, 160, 168], особое значение среди которых приобретают психологические стрессы, изменения биосферы, увеличение уровня антропогенного загрязнения ксенобиотиками [50, 57, 97].
В последние годы значительно возросла роль психоэмоциональных и психосоциальных факторов в развитии данного заболевания у детей. Клинические особенности заболевания, необходимость длительного лечения, периодические госпитализации, страх перед удушьем формируют у ребенка состояние хронического эмоционального перенапряжения и повышенной тревожности, которые отягощают течение основного заболевания и в ряде случаев формируют негативное отношение к терапии [32, 60, 75, 110].
В настоящее время большое внимание исследователей привлекает генез психосоматических расстройств, к числу которых относят бронхиальную астму. Церебральная гипоксия рассматривается как основной фактор психосоматической дезинтеграции при затяжной и хронической обструкции бронхов [110]. Универсальным пусковым механизмом психосоматической реакции является эмоциональный стресс состояние выраженного эмоционального возбуждения. Эмоциональные реакции, формирующиеся в состоянии стресса и обладающие свойствами доминанты, способствуют изменению психической активности, нарушению гомеостаза и адаптации индивида. Это сопровождается бессознательной актуализацией индивидуальной психологической защиты и преодолевающего поведения [3, 18, 86, 92, 111, 112].
В настоящее время актуальным в медицине является изучение фенотипических особенностей хронических заболеваний, к числу которых относится поведение. Оно, как часть фенотипа, является наиболее объективным показателем не только психоэмоционального, но и физиологического состояния детского организма. Любое поведение или компонент поведения имеют адаптивный смысл и реализуются в конкретном экологическом окружении [74, 127]. Доказано, что адаптивный смысл поведения сохраняется и в случае патологии организма, при этом в процесс вовлекаются сенсибилизированные органы и системы, но интегрирующим звеном всегда служит нейроэндокринная система. Нарушения в деятельности нейроэндокринной системы являются важным патогенетическим механизмом прогрессирования бронхиальной астмы [84, 105]. Наиболее убедительным примером значимости нарушений нейроэндокринной системы в формировании данного страдания у детей может служить высокая частота перинатальной патологии центральной нервной системы у детей, больных бронхиальной астмой. Исходом большинства случаев перинатальной патологии ЦНС являются микроизменения гипоталамо-гипофизарной области, клинически проявляющиеся в нарушении деятельности вегетативных центров, изменении гормональной регуляции на уровне рилизинготропных гормонов [22, 65]. По данным литературы, у 60% детей, больных бронхиальной астмой, имеются изменения на электроэнцефалограммах, свидетельствующие о вовлечении в патологический процесс гипоталамических и стволовых структур головного мозга, нарушение корково-подкорковых взаимоотношений [22, 57, 60, 83, 120, 121].
Центральным звеном развития адаптационных реакций является активация гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы с увеличением в крови уровня адренокортикотропного гормона, кортизола, катехоламинов, соматотропина. Синдрому адаптации свойственна также активация нейропептидных систем, что характеризуется увеличением в крови уровня дофамина, серотонина, эндогенных опиоидных пептидов (β- эндорфина, мет- и лейэнкефалинов, субстанции Р) и других медиаторов. β-эндорфин оказывает выраженное влияние на функциональное состояние системы гипоталамус-гипофиз-корковое вещество надпочечников, причем точкой приложения нейропептида может быть каждое из звеньев этой системы [2, 3, 4, 81, 83, 113, 164, 170, 174, 189].
При стрессе, наряду с увеличением кортикоидной функции снижается уровень гонадотропинов, секреция пролактина, гормона роста, тиреоидного гормона, повышается выделение опиатных пептидов, изменяется продукция мелатонина [189, 190, 191]. Нейроэндокринные взаимодействия с участием гормонов репродуктивной системы при бронхиальной астме у детей изучены недостаточно [6, 11, 84, 134, 167]. Проведение исследований в этом направлении поможет глубже понять патогенетические механизмы развития данного заболевания, особенности течения в зависимости от пола ребенка, а также позволит повысить эффективность базисной терапии.
Международными консенсусами и нормативными документами МЗ Украины определены основополагающие принципы базисной терапии, учитывающие современную концепцию патогенеза, фазу и степень тяжести заболевания [8, 29, 30, 52, 80, 148, 168]. Использование данной терапии у детей не всегда позволяет достигнуть контроля над течением заболевания. Поэтому актуальными являются поиски способов повышения эффективности базисной терапии.
В связи с вышеизложенным, изучение патогенеза бронхиальной астмы, с учетом изменений в адаптационных системах организма, а также внедрение в практику новых способов лечения, способных потенцировать эффективность базисной терапии, являются актуальными и перспективными.
Связь работы с научными программами, планами, темами
Диссертационная работа является фрагментом плановой научно-исследовательской работы кафедры педиатрии с курсом физиотерапии факультета последипломного образования: «Эффективность лечения распространенных заболеваний у детей на различных этапах реабилитации» (шифр 02/10, № государственной регистрации 0102U006362).
Цель исследования выявить влияние нейроэндокринных изменений на клинические и этологические особенности бронхиальной астмы у детей с целью повышения эффективности проводимой терапии.
Задачи исследования
1. Изучить особенности невербального поведения детей, больных бронхиальной астмой, и их взаимосвязь с клинико-иммунологическими характеристиками заболевания.
2. Дать оценку изменений уровня гормонов гипофизарно-надпочечниковой оси (адренокортикотропный гормон, кортизол) и гипофизарно- гона

Список литературы

ВЫВОДЫ

В диссертации представлено теоретичное обобщение и решение актуальной научной проблемы по изучению клинико-этологических и нейроэндокринных особенностей, их взаимоотношений в различные периоды бронхиальной астмы у детей. На основе полученных данных установлена необходимость использования комплексного подхода для повышения эффективности стандартной терапии бронхиальной астмы у детей.

1. У детей с бронхиальной астмой этологические особенности характеризовались рассогласованием каналов коммуникаций, зависящем от периода заболевания, с ведущей типологией в виде агрессивно-предупредительного поведения с элементами субмиссии, аутоагрессии, соматогенной депрессии, частота проявлений которых зависела от пола, степени тяжести и периода заболевания.
2. У детей с БА этологические особенности отражали нарушение коммуникаций и наличие психоэмоционального перенапряжения, более выраженного в периоде обострения, сопровождаемого увеличением процента патологических реакций адаптации по лейкоцитарной формуле крови, депрессией клеточного звена иммунологической реактивности со снижением СD3 (р<0,01), СD4 (р<0,001), СD8 (р<0,05), СD16 (р<0,001), находящихся в тесных корреляционных взаимосвязях с этологическими признаками.
3. У детей с БА изменение активности гипофизарно-надпочечникового звена адаптации в периоде обострения носило стрессиндуцируемый характер с повышением гипофизарного компонента на фоне недостаточной реакции периферического гормона адаптации, уровень которого снижался при нарастании степени тяжести, что свидетельствовало о наличии регуляторного дисбаланса.
4. Изменение активности основных регулирующих и периферических гормонов гипофизарно-гонадной оси в периоде обострения носило стрессиндуцируемый характер и выражалось в повышении гипофизарных гормонов (лютеинизирующего, преимущественно у девочек, и фолликулостимулирующего) на фоне недостаточной реакции преиферических гормонов адаптации (тестостерона преимущественно у мальчиков, эстрадиола - преимущественно у девочек) и пролактина, что свидетельствовало о значительной напряженности адаптационных реакций и сниженных резервных возможностях органов-мишеней в условиях хронической гипоксии; обратная динамика гормональных компонентов в периоде ремиссии заболевания свидетельствовала о снижении выраженности стресса у детей.
5. У детей с БА выявлено стрессиндуцированное повышение уровня β-эндорфина (в 4,5 раза) в периоде обострения БА, более выраженное у мальчиков по сравнению с девочками и возрастающее пропорционально тяжести течения заболевания, с наибольшей реакцией при средне-тяжелом и тяжелом течении персистирующей бронхиальной астмы, с наличием корреляционных связей β-эндорфина с кортизолом, которые свидетельствовали о модулирующем влиянии данного нейропептида на гипофизано-ндпочечниковую ось.
6. Корреляционные связи компонентов гипофизарно-надпочечниково-гонадной оси, β-эндорфина и этологических особенностей характеризовали особенности взаимоотношений каналов коммуникаций в различные периоды заболевания, высокую частоту проявлений субмиссии, тревоги, агрессии, депрессии, ассоциируемых с изменением уровня гормонов крови, при этом повышение АКТГ, ЛГ, β-эндорфина и снижение кортизола, пролактина, эстрадиола негативно сказывалось на коммуникативных признаках.
7. Использование препарата Магне-В6 на фоне стандартной терапии в периоде обострения бронхиальной астмы способствовало улучшению параметров функции внешнего дыхания, нормализации нейроэндокринных нарушений, выражающейся в снижении уровней АКТГ, гонадотропных гормонов, β-эндорфина и повышении уровня кортизола, СD4, СD8, СD16, увеличении процента физиологичных антистрессорных адаптационных реакций, улучшении психоэмоционального состояния детей по этологическим признакам со снижением проявлений агрессии, тревоги, депрессии и увеличением признаков коммуникативной направленности.
8. Отдаленные результаты терапии периода обострения свидетельствовали о постепенном увеличении психоэмоционального напряжения и о постепенном снижении лечебного эффекта через 6 месяцев после лечения с наличием этологических признаков, что требовало продолжения антистрессовой терапии в периоде ремиссии.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. У детей с БА необходимо проведение этологического мониторинга для выявления психоэмоционального напряжения с целью прогнозирования течения заболевания и дифференцированного назначения антистрессовой терапии.
2. При обострении БА у детей с целью ликвидации стрессового состояния рекомендуется дополнительное назначение к стандартной терапии препарата Магне-В6, по 1 таблетки 2-3 раза в сутки (в зависимости от возраста) в течение не менее 3-х недель.
3. В периоде ремиссии бронхиальной астмы при наличии этологических признаков агрессивно-предупредительного поведения, тревоги, депрессии рекомендовано наряду со стандартной терапией назначать препарат Магне-В6 курсом не менее 1 месяца.

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ ИСТОЧНИКОВ

1. Алiфанова С.В. Диференцiйний пiдхiд до реабiлiтацiї дiтей, хворих на бронхiальну астму та рецидивуючий бронхiт в залежностi вiд вихiдного стану ситеми iнтерферону: автореф. дис. на здобуття наук. ступеня канд. мед. наук: спец. 14.01.10 «Педіатрія» / С.В. Алiфанова. ― Днiпропетровськ, 2005. — 20 с.
2. Акмаев И.Г. Взаимодействия основных регулирующих систем (нервной, эндокринной и иммунной) и клиническая манифестация их нарушений / И.Г. Акмаев // Клинич. медицина. —1997. — № 11. — С. 913.
3. Акмаев И.Г. Нейроиммуноэндокринные взаимодействия: их роль в дизрегуляторной патологии / И.Г. Акмаев // Патологическая физиология и эксперим. терапия. — 2001. — № 4. — С. 310.
4. Акмаев И.Г. Нейроиммуноэндокринология: факты и гипотезы / И.Г. Акмаев // Проблемы эндокринологии. — 1997. — Т.43, № 2. — С. 37.
5. Алешина Р.М. Иммунопатогенетические механизмы формирования атопических аллергических заболеваний / Р.М. Алешина // Укр. мед. альманах. — 2000. — Т.3, № 2. С. 198201.
6. Бабичев В.Н. Нейроэндокринология репродуктивной системы / В.Н. Бабичев // Проблемы эндокринологии. — 1998. — № 1. — С. 312.
7. Балаболкин И.И. Бронхиальная астма у детей / И.И. Балаболкин.—М.: Медицина, 1999. —276 с.
8. Балаболкин И.И. Вчера, сегодня и завтра детской аллергологии / И.И. Балаболкин // Педиатрия. —2002. — № 5. — С. 38143.
9. Бессiкало Т.Г. Клiнiко-лабораторнi i еколого-гiгiєнiчi аспекти епiдермальної алергiї у дiтей iз бронхiальною астмою: автореф. дис. на здобуття наук. ступеня канд. мед. наук: спец. 14.01.10 «Педіатрія» / Т.Г. Бессiкало. —Сiмферополь, 2003. — 20 с.
10. Беш Л.В. Діагностичні критерії і оцінка тяжкості бронхіальної астми у дітей пубертатного віку / Л.В. Беш // Педіатрія, акушерство та гінекологія. — 2000. — № 1. —С. 2325.
11. Беш Л.В. Ендокринний статус підлітків, хворих на бронхіальну астму / Л.В. Беш // Журнал АМН України. —1999. — Т.5, № 4. — С. 743749.
12. Богданова Е.А. Гинекология детей и подростков / Е.А. Богданова. — М.: Мед. информ. агенство, 2000. — 332 с.
13. Богорад А.Е. Роль генетических факторов в развитии бронхиальной астмы у детей / А.Е. Богорад // Пульмонология. — 2002. —№ 1. С. 4756.
14. Болезни органов эндокринной системы: рук-во для врачей / под ред. акад. И.И. Дедова. — М.: Медицина, 2000. — С. 149240.
15. Бондарь М.В. Эндогенные опиоидные системы и их роль в регуляции функций организма (Обзор) / М.В. Бондарь // Біль, знеболювання і інтенсивна терапія. —1997. — № 1. —С. 3953.
16. Бронхиальная астма в практике семейного врача / под ред. О.И. Ласица.— К.: ЗАТ «Атлант UMS», 2001. — 263 с.
17. Бронхиальная астма у подростков / [Н.В. Юхтина, О.Р. Тирси, А.В. Ляпунов и др.] // Рос. вестн. перинатологии и педиатрии. — 2003. — №2. — С. 1920.
18. Бутенко Г.М. Стресс и иммунитет / Г.М. Бутенко, О.П. Терешина // Международный медицинский журн. — 2001. — № 3. — С. 9193.
19. Вербенко Н.В. Этологический мониторинг эффективности психофармакотерапии / Н.В. Вербенко // Таврический журн. психиатрии. — 2000. — Т.4, № 2(13) — С. 2528.
20. Вербенко Н.В. Диагностика невербального поведения в культуральной психиатрии на модели первого эпизода депрессии / Н.В. Вербенко // Таврический журн. психиатрии. —2003. — Т.7, № 4(25). — С. 2023.
21. Викулина И.Н. Эффективность обучения в педиатрической астма — школе, психологические особенности и отношение к болезни детей и их родителей / И.Н. Викулина, И.В. Добряков, А.М. Красильников // Аллергология. — 2002. — № 3. — С. 23128.
22. Влияние перинатального повреждения ЦНС на формирование и течение бронхиальной астмы у детей / [Ю.Л. Мизерницкий, Т.В. Косенкова, В.В. Маринич и др.] // Аллергология. — 2004. — № 3. — С. 27131.
23. Волосовець О.П. Сучаснi пiдходи до оптимiзацiї iнгаляцiйної терапiї бронхiальної астми у дiтей / О.П. Волосовець // Педiатрiя, акушерство та гiнекологiя. —2003. — №2 (дод.). — С. 24125.
24. Волосовець О.П. Гіперреактивність бронхів у дітей: етіологія, патогенез, клініка, діагностика, лікування / О.П. Волосовець, В.Є. Хоменко // Здоровье ребенка. —2007. — № 5(8). — С. 132135.
25. Воспаление дыхательных путей как патогенетическая основа бронхиальной астмы у детей / [И.И. Балаболкин, И.Е. Смирнов, Н.В Юхтина и др. ] // Рос. педиатр. журнал. — 2000. — № 5. — С. 17120.
26. Галоян Н.А. Мозг и иммунная система / Н.А. Галоян // Нейрохимия. —1998. — Т. 15, Вып. 1. —С. 3111.
27. Гаркави Л.Х. Антистрессорные реакции и активационная терапия / Л.Х. Гаркави, Е.Б. Квакина, Т.С. Кузьменко. — М.: Имедис, 1998. —654 с.
28. Гельман В.Я. Медицинская информатика: практикум / В.Я. Гельман. —СПб.: Питер, 2001. —480 с.
29. Геппе Н.А. Национальная программа «Бронхиальная астма у детей. Стратегия лечения и профилактика» / Н.А. Геппе, С.Ю. Каганов // Пульмонология. —2002. —№ 1. —С. 3842.
30. Глобальная стратегия лечения и профилактики бронхиальной астмы. Пересмотр 2002 г./ пер. с англ. (Национальные Институты здоровья США, Национальный институт сердца, легких и крови). — М.: Атмосфера, 2002. —160 с.
31. Гормонально-метаболические изменения у лиц с различной устойчивостью к эмоционально-болевому стрессу /[Л.Н. Ткаченко, В.М. Валуцина, Е.А. Асланова и др.] // Вестн. гигиены и эпидемиол. —2000. — Т.4, № 2. — С. 170173.
32. Горошков О.В. Клінічне значення психоемоційних та психосоціальних факторів при бронхіальній астмі у дітей: автореф. дис. на здобуття наук. ступеня канд. мед. наук: спец. 14.01.10 «Педіатрія / О.В. Горошков. — К., 2004. — 21 с.
33. Гуменюк Л.Н. Клиника тревоги и депрессии, отраженная в результатах проективных тестов / Л.Н. Гуменюк // Таврический журн. психиатрии. —2003. —Т.7, № 4(25). — С. 3841.
34. Гуменюк Л.Н. Тест динамического автопортрета при психических расстройствах / Л.Н. Гуменюк // Таврический журн. психиатрии. — 2002. —Т.6, №3 (20). — С. 2730.
35. Гуркин Ю.А. Гинекология подростков: рук-во для врачей / Ю.А. Гуркин.— СПб: ИКФ «Фолиант», 2000. — 547 с.
36. Гущин И.С. Физиология иммуноглобулина Е / И.С. Гущин // Аллергология и иммунология. —2000. — Т.1, № 1. — С. 7687.
37. Давыдова О.Е. К проблеме историогенетического анализа психопатологии подросткового возраста / О.Е. Давыдова // Вестн. психиатрии и психофармакологии. —2003. — №1(3). — С.6164.
38. Давыдова О.Е. Историогенетический анализ клиники психических расстройств в подростковом возрасте: автореф. дис. на здобуття наук. ступеня канд. мед. наук: спец. 14.01.16 «Психиатрия» / О.Е. Давыдова. — К., 2004. —20 с.
39. Деревицька О.О. Проблема стресу та психічної адаптації у дітей шкільного віку: медико-генетичний аспект / О.О. Деревицька // Журн. практ. лікаря. —1999. — № 5. — С. 46.
40. Дранник Г.Н. Клиническая иммунология и аллергология / Г.Н. Дранник. — М.: Мед. информ. агентство, 2003. — 603 с.
41. Диагностика и лечение эндокринных заболеваний у детей и подростков: справочник / под ред. проф. Н.П. Шабалова. — М.: МЕД-пресс-информ, 2003. — 544 с.
42. Диденко С. Содержание гормонов крови у иммунизированных животных, подвергнутых воздействию эмоционального стресса / С. Диденко, В. Якушев // Таврический медико-биологический вестн. — 2006. —Т.9, № 1. — С. 146148.
43. Ежов А.В. Спонтанное манипулятивное поведение при шизофрении / А.В. Ежов //Таврический журн. психиатрии. —2002. — Т.6, № 1(18). — С. 89.
44. Ежов А.В. Особенности спонтанной и стимулируемой речевой активности при изучении манипулятивного поведения / А.В. Ежов // Укр. вісн. психоневрології. — 2004. — Т.12, Вип.1. — С. 2123.
45. Ежов А.В. Манипулятивное поведение в дифференциальной диагностике психических расстройств: автореф. дис. на соискание уч. степени канд. мед. наук: спец. 14.01.16 «Психиатрия» / А.В. Ежов. — Харьков, 2004. — 21 с.
46. Железникова Г.Ф. Роль кортизола, пролактина и гормона роста в регуляции иммунного статуса у детей, переносящих острые респираторно-вирусные инфекции / Г.Ф. Железникова, В.В. Иванова, З.У. Гнилевская // Педиатрия. —2001. —№ 1. — С. 99100.
47. Жуковский М.А. Детская эндокринология: рук-во для врачей / М.А. Жуковский.— М.: Медицина, 1995. —654 с.
48. Заболотских Т.В. Клиническая эффективность психокоррекции в комплексной терапии детей с бронхиальной астмой, обучающихся в астма школе / Т.В. Заболотских, Д.Ч. Баранзаева, Ю.Л. Мизерницкий // Аллергология. — 2003. — № 3. — С. 816.
49. Задержка полового развития мальчиков / под ред. Е.И. Плеховой. — М.: Знание, 2000. —162 с.— Библиогр.: с. 811.
50. Зайцева О.В. Бронхиальная астма у детей факторы риска, принципы первичной и вторичной профилактики: автореф. дис. на соискание науч. степени доктора мед. наук: спец.14.00.09 «Педиатрия» / О.В. Зайцева. — М., 2001. —47 с.
51. Зайцева О.В. Роль некоторых цитокинов при бронхиальной астме / О.В. Зайцева, А.В. Лаврентьев, В.А. Самсыгина // Педиатрия. — 2001. —№ 1. С. 1319.
52. Зайцева О.В. Современный подход к терапии бронхиальной астмы легкой и средней степени тяжести в практике педиатра / О.В. Зайцева, С.В. Зайцева, Г.А. Самсыгина // Пульмонология. —2000. — №4. — С. 5863.
53. Зенков Л.Р. Клиническая электроэнцефалография (с элементами эпилептологии) / Л.Р. Зенков. — М.: МЕДпресс-информ, 2001. — 368 с.
54. Зинкович И.И. Магний + витамин В6: макророль микронутриентов / И.И. Зинкович // Medicus Amicus. — 2005. — № 3. — С.12.
55. Змушко Е.И. Клиническая иммунология / Е.И. Змушко, Е.С. Белозеров, Ю.А. Митин. — СПб., 2001. —574 с.
56. Зосимов А.Н. Некоторые патогенетические корреляты и их связь с длительностью ремиссии бронхиальной астмы у детей / А.Н. Зосимов, В.К. Ходзицкая, Ю.Т. Зосимова // Пробл. мед. науки та освіти. —2001. — № 1. — С. 33-35.
57. Зубаренко О.В. Сучаснi етiопатогенетичнi особливостi бронхiальної астми у дiтей / О.В. Зубаренко, О.О. Портнова, Т.В. Стоєва // Педiатрiя, акушерство та гiнекологiя. —2003. — № 2 (дод.). — С. 5.
58. Иванов Д.А. Скрытая дыхательная недостаточность при психическом инфантилизме / Д.А. Иванов // Журн. психиатрии и мед. психологии. —2000. — № 1. — С. 6974.
59. Использование цитокинов в комбинированной терапии бронхиальной астмы и аллергического ринита / [С.А. Митясева, С.А. Польнер, Л.В. Ковальчук и др.] // Иммунология. — 2003. — №3. — С.142145.
60. Каганов С.Ю. Современные проблемы пульмонологии детского возраста / С.Ю. Каганов // Рос.вестн. перинатологии и педиатрии. —2003. — № 3. — С. 916.
61. Каленникова О.А. Вплив бiотичних факторiв житла на стан сенсибiлiзацiї дiтей / О.А. Каленникова, К.Д. Дука // Медичнi перспективи. — 2003. — Т.8, № 2. — С. 4346.
62. Кетлинский С.А. Роль Т-хелперов типов 1 и 2 регуляция клеточного и гуморального иммунитета / С.А. Кетлинский // Иммунология. —2002. —№ 3. — С. 7779.
63. Киричек Л.Т. Фармакологическая защита от стресса / Л.Т. Киричек // DOKTOR. — 2003. — № 4. — С. 7679.
64. Клименко Т.М. Половой диморфизм катехоламинового статуса новорожденных с церебральными нарушениями / Т.М. Клименко // Перинатологія та педіатрія. — 2002. — № 3. — С. 2527.
65. Клименко Т.М. Половой диморфизм нейрогормональной адаптации плода новорожденного / Т.М. Клименко // Укр. вісн. психоневрології. — 1999. — Т. 7 (вип. 19). — С. 7880.
66. Клініко- функціональний стан дітей з бронхіальною астмою в період ремісії /[ Т.Р. Уманець, О.М. Курашова, В.Ф. Лапшин та ін.] // Укр. медичний часопис. — 2000. — № 1 (15). — С. 9598.
67. Клинико-функциональные критерии оценки степени тяжести бронхиальной астмы у детей / [О.Ф. Лукина, И.И. Балаболкин, Т.В. Куличенко и др. ] // Пульмонология. — 2002. —№ 1. — С. 6268.
68. Клиническая электроэнцефалография у детей / под ред. С.К. Евтушенко. — Донецк: Донеччина, 2005. — 860 с.
69. Клиническая иммунология и алергология: учебное пособие /под ред. А.В. Караулова. М.: Мед. информ. агенство, 2002. — 651 с.
70. Клиническая эндокринология: рук-во / под ред. Н.Т. Старковой. — 3-е изд. — СПб.: Питер, 2002. — 576 с.
71. Ковзель Е.Ф. Характер и уровень сенсибилизации у больных атопической бронхиальной астмой / Е.Ф. Ковзель, K.И. Соловьёв // Материалы Х Нац. конгр. по болезням органов дыхания. — СПб. , 2000. — С. 37.
72. Коколина В.Ф. Гинекологическая эндокринология детей и подростков / В.Ф. Коколина. — М.: МИА, 1998. — 607 с.
73. Константинович - Чічірельо Т.В. Аналіз функції зовнішнього дихання у хворих на бронхіальну астму за наявності психоемоційної дисфункції / Т.В. Константинович - Чічірельо // Сімейна медицина. — 2006. —№ 4. — С. 8691.
74. Корнетов А.Н. Этология в психиатрии / А.Н. Корнетов, В.П. Самохвалов, А.А. Коробов. — К.: Здоровье, 1990. — 214 c.
75. Кремлева О. В. Несогласие с режимом лечения у больных ревматоидным артритом: степень выраженности, частота, типы и корреляционные связи / О.В. Кремлева, Г.Б. Колотова // Терапевт. архив. — 2003. — № 5. — С. 2024.
76. Кузнецова Е.И. Динамика психологического состояния больных бронхиальной астмой в период вторичной профилактики / Е.И. Кузнецова, И.B. Лещенко, Е.А. Медведский // Пульмонология. —2000. —№4. — С.5358.
77. Кузнецова Л.В. Взаимосвязь между генетическими и иммунологическими показателями у больных бронхиальной астмой / Л.В. Кузнецова, Т.И. Гавриленко //Лабораторная диагностика. — 2000. —№ 4. — С.1015.
78. Кулакова Н.В. Биохимические маркёры воспаления и обструкции бронхов / Н.В. Кулакова // Клинич. медицина. —2000. —№ 3. — С. 36 38.
79. Ласица О.И. Особенности лечения бронхиальной астмы у детей / О.И. Ласица // Укр. пульмонол. журн. — 2003. —№ 2. — С. 3942.
80. Ласиця О.І. Бронхіальна астма у дітей молодшого віку та її терапія інгаляційними кортикостероїдами / О.І. Ласиця // Імунологія та алергологія. — 2000. &