особенности офтальмологической диагностики и лечения поражения органа зрения у больных атопическим дерматитом

brief description

министерство здравоохранения украины
национальный медицинский университет
имени акад. А. А. Богомольца

На правах рукописи

Розумей Наталья Михайловна

удк 617.7-07-08: 616.5-002-056.3

особенности офтальмологической диагностики и лечения поражения органа зрения у больных атопическим дерматитом

14.01.18 офтальмология

Диссертация на соискание ученой степени
кандидата медицинских наук

Научный руководитель
Скрипник Римма Леонидовна,
доктор медицинских наук, профессор

Киев 2009

СОДЕРЖАНИЕ

Перечень условных сокращений

5

Введение

6

Глава 1. Современное состояние проблемы патологии органа зрения у больных атопическим дерматитом (обзор литературы)

12

1.1. Актуальность проблемы

12

1.2. Клинические особенности изменений органа зрения при атопическом дерматите

19

1.3. Современные методы диагностики патологии органа зрения у больных атопическим дерматитом

22

1.4. Современное состояние лечения органа зрения при атопическом дерматите

28

1.4.1. Основные направления лечения атопического дерматита

28

1.4.2. Местное офтальмологическое лечение атопического дерматита

32

Глава 2. Материалы и методы исследования

36

2.1. Клиническая характеристика обследованных больных

36

2.2. Клинические методы обследования

39

2.2.1. Определение остроты зрения

39

2.2.2. Биомикроскопия

39

2.2.3. Прямая офтальмоскопия

41

2.2.4. Периметрия

42

2.2.5. Тонометрия

42

2.2.6. Оценка стабильности прероговичной слезной пленки по Норну

43

2.2.7. Оценка суммарной слезопродукции по Ширмеру

43

2.2.8. Определение клинической роли аберраций и аберрометрии

44

2.2.9. Кератотопография

51

2.2.10. Флюоресцентная ангиография

51

2.2.11. Оптическая когерентная томография

52

2.3. Способ прогнозирования развития катаракты у больных атопическим дерматитом

53

2.4. Иммунологические методы обследования

54

2.5. Схема комплексной терапии офтальмологических осложнений у больных атопическим дерматитом

56

2.6. Методы статистической обработки данных

58

Глава 3. Изменения со стороны органа зрения у больных атопи-ческим дерматитом

60

3.1. Патологические особенности кожи век у больных атопическим дерматитом

60

3.2. Состояние слезопродукции у больных атопическим дерматитом

61

3.3. Характеристика атопического кератоконъюнктивита у больных атопическим дерматитом

64

3.4. Клинические особенности увеита у больных атопическим дерматитом

65

3.5. Характеристика склерита у больных атопическим дерматитом

68

3.6. Характеристика состояния хрусталика у больных атопическим дерматитом

68

Глава 4. Состояние иммунной системы у больных атопическим дерматитом и офтальмологическими осложнениями

83

4.1. Состояние иммунной системы у больных атопическим дерматитом

83

4.2. Состояние системного иммунитета у больных атопическим дерматитом с сопутствующим атопическим кератоконъюнктивитом

85

4.3. Состояние системного иммунитета у больных атопическим дерматитом с проявлениями осложненной катаракты и изменениями хрусталика

87

4.4. Изменения системного иммунитета у больных атопическим дерматитом с сопутствующим увеитом

90

4.5. Изменения концентрации IgE и секреторного IgA в слезе больных атопическим дерматитом и осложнениями со стороны органа зрения

93

Глава 5. Лечение патологических изменений со стороны органа зрения у больных атопическим дерматитом

100

5.1. Характеристика системного иммунитета у больных атопическим дерматитом и атопическим кератоконъюнктивитом после проведенного лечения

101

5.2. Влияние предложенного лечения на состояние системного иммунитета у больных атопическим дерматитом и сопутствующей осложненной катарактой

107

5.3. Характеристика системного иммунитета у больных атопическим дерматитом с увеитом после лечения

112

5.4. Влияние проведенной иммунокорригирующей и сорбционной терапии на концентрацию IgE и SIgA у больных атопическим дерматитом

120

5.5. Результаты комплексного лечения больных атопическим дерматитом и осложнениями со стороны органа зрения

126

Глава 6. Анализ и обобщение результатов исследования

134

Выводы

148

Практические рекомендации

151

Список использованной литературы

152

Перечень условных сокращений

АД

атопический дерматит

АД+К

атопический дерматит и катаракта

АД+АКК

атопический дерматит и атопический кератоконъюнктивит

АД+Ув

атопический дерматит и увеит

АЗ

аллергические заболевания

АлД

аллергический дерматит

АД+Ск

атопический дерматит с эписклеритом и склеритом

АК

аллергический конъюнктивит

АКК

атопический кератоконъюнктивит

ВГД

внутриглазное давление

ВКК

весенний кератоконъюнктивит

Еа-РОК

эритроцит розеткообразующая клетка

Кзр/нзр

катаракта осложненная зрелая и незрелая

Кн

катаракта осложненная начальная

ОСТ

оптическая когерентная томография

РБТЛ с ФГА

реакция бласттрансформации лимфоцитов с фитогемагглютинином

ССГ

синдром сухого глаза

ЦИК

циркулирующий иммунный комплекс

ФАГ

флюоресцентная ангиография

Ig

иммуноглобулин

PSF

функция рассеивания точки высшего порядка

RMS H

аберрации высшего порядка (для 5 и 6 мм зоны)

SIgA

секреторный иммуноглобулин А

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы
Среди многочисленных глазных заболеваний в последнее время актуальной проблемой являются офтальмологические осложнения атопического дерматита (АД), которые стали не только чаще встречаться, но нередко демонстрируют особое клиническое течение и требуют одновременной коррекции основного заболевания.
Увеличение встречаемости офтальмологических осложнений АД происходит параллельно повышению уровня заболеваемости атопическим дерматитом. Сам термин определяет аллергическую концепцию патогенеза заболевания, которая базируется на понятии «атопии» как генетически обусловленной способности организма продуцировать высокий уровень общих и специфических IgE в ответ на действие аллергенов. Распространенность АД, тяжесть и длительность заболевания, частые обострения и осложнения определяют актуальность проблемы. Изучение АД происходит в разных направлениях, но основное внимание уделяется нейроэндокринным расстройствам и аллергической реактивности в сочетании с иммунологическими расстройствами. Особенное место в развитии заболевания занимают офтальмологические осложнения.
АД это хроническое аллергическое полиэтиологическое заболевание кожи с рецидивирующим течением, которое возникает у лиц с конституционно-генетической предрасположенностью под действием эндогенных и экзогенных факторов и, возможно, имеет IgE-зависимый механизм. АД одно из самых распространенных заболеваний кожи, которое регистрируется во всех странах, как среди мужчин, так и среди женщин разных возрастных групп. Заболеваемость АД варьирует от 2 до 6% среди взрослого населения и от 10 до 28% среди детей [18, 29, 57, 59, 121]. Чаще болеют женщины (около 65%). В структуре аллергических заболеваний (АЗ) детского возраста АД занимает одно из первых мест (5075%) [45].
Несмотря на существенне возрастание количества случаев АД, осложненного офтальмологическими нарушениями, особенно в индустриальных странах в связи с ухудшением экологического состояния, имеется недостаточно научных работ, посвященных исследованию этой проблемы.
Взгляды офтальмологов и других специалистов (дерматологов, иммунологов) на оптимальное ведение и выбор лечения АД остаются неоднозначными и противоречивыми.
Учитывая то, что в основном АД страдают люди работоспособного возраста, выявление факторов, влияющих на развитие осложнений со стороны органа зрения у пациентов с АД, и разработка критериев ранней диагностики офтальмологических осложнений на доклинической стадии, а также лечения актуальны.
Связь работы с научными программами, планами, темами
Диссертационное исследование выполнено в соответствии с планом научно-исследовательских работ Национального медицинского университета имени А. А. Богомольца, и является фрагментом комплексной научно-исследовательской работы кафедры офтальмологии «Диагностика и лечение нейроретинопатии» (№ государственной регистрации 0107U002900), в которой автор принимает участие.
Цель и задачи исследования
Цель исследования улучшение эффективности лечения поражений органа зрения у больных АД на основе изучения патогенетических механизмов развития осложнений, их диагностики и медикаментозной коррекции.
Для достижения поставленной цели необходимо было решить следующие задачи:
1. Изучить клинические особенности офтальмологических нарушений у больных атопическим дерматитом.
2. Изучить диагностическу ценность аберрометрии у пациентов с АД, сравнить с аберрациями разных возрастных групп здоровых людей и при помутнении хрусталика.
3. Изучить состояние системного и местного иммунитета у больных АД с офтальмологическими осложнениями и их роль в развитии патологических процессов в органе зрения.
4. Изучить состояние эндогенной интоксикации у больных АД с осложнениями со стороны органа зрения на основании определения циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК) в сыворотке крови.
5. Разработать метод комплексного лечения офтальмологических осложнений у больных АД и оценить его эффективность.
Объект исследования больные атопическим дерматитом с офтальмологическими осложнениями.
Предмет исследования: особенности клинических проявлений осложнений со стороны органа зрения у больных АД; состояние клеточного и гуморального иммунитета у больных АД с офтальмологическими осложнениями (кровь, слеза); эффективность предложенного комплексного лечения больных АД с офтальмологическими осложнениями.
Методы исследования:
Офтальмологические  визометрия, периметрия, биомикроскопия, офтальмоскопия, тонометрия, проба Ширмера и Норна, флюоресцентная ангиография (ФАГ), оптическая когерентная томография (ОСТ), аберрометрия для исследования состояния структур глазного яблока. Для оценки выраженности клыныческих проявлений использована система баллов.
Иммунологические (определение фенотипа лимфоцитов CD3+, CD4+, CD8+, CD16+, CD22+; определение концентрации сывороточных IgG, IgA, IgM, IgE; установление концентрации ЦИК в сыворотке крови; определение фагоцитарного индекса и фагоцитарного числа; проведение реакции бласттрансформации лимфоцитов с ФГА; общий анализ крови; определение IgE и IgA слезы) для изучения особенностей системного и местного иммунитета у больных АД.
Статистические методы.
Научная новизна полученных результатов
С помощью комплекса клинических и иммунологических методов исследования расширены представления об осложнениях со стороны органа зрения при АД.
Впервые изучены иммунологические показатели у больных с офтальмологическими осложнениями АД. Предложен подход к оценке прогноза течения заболевания, который базируется на использовании уровня иммунологических показателей как маркеров тяжести патологического процесса в органе зрения.
Впервые исследованы аберрометрические особенности у больных АД и отмечено, что увеличение аберраций высшего порядка, а именно трифоли-х, комы и суммарных, свидетельствует о преждевременном инволюционном изменении хрусталика у лиц до 35 лет у больных АД.
Разработан способ прогнозирования развития катаракты у больных АД, состоящий в том, что при определении концентрации IgE в слезе > 300 мЕ/мл существует высокая вероятность развития помутнений в хрусталике (Патент Украины №36186 от 10.10.2008 г. «Способ прогнозирования возможности развития катаракты у больных атопическим дерматитом»).
Впервые установлено, что использование в комплексной терапии препаратов «Имунофан», «Энтеросгель» и «Систейн» не только повышает эффективность лечения АД, но и способствует улучшению зрительных функций.
Практическое значение полученных результатов
Дифференцированный подход к лечению офтальмологических осложнений у больных АД с учетом клинических особенностей заболевания глаз и состояния иммунной системы позволяет сохранить и улучшить функциональные показатели зрения у этой группы больных.
Предложена схема лечения офтальмологических осложнений у больных АД, разработанная в сотрудничестве с дерматологами, включающая использование препаратов «Имунофан», «Энтеросгель», «Систейн» может использоваться в дерматологических и офтальмологических отделениях.
Внедрение в практику
Результаты исследований внедрены в клиническую практику офтальмологического отделения Александровской клинической больницы г.Киева, клинической больницы № 9 г. Киева и центральной поликлиники МВД Украины, а такжеиспользуется в учебном процесси кафедры офтальмологии Национального медицинского университета имени акад. А. А. Богомольца.

Личный вклад соискателя
Научный руководитель, доктор медицинских наук, профессор Скрипник Римма Леонидовна предложила основную идею диссертационного исследования. Автор самостоятельно проводила патентное исследование, анализировала литературу, формировала группы больных, осуществляла динамическое наблюдение, проводила офтальмологическое и иммунологическое обследование и лечение больных АД с глазными осложнениями. Клинические исследования до и после лечения диссертант выполняла на базе Александровской клинической больницы г. Киева (главный врач А. Т. Волык), клинической базы кафедры офтальмологии Национального медицинского университета имени А. А. Богомольца (заведующий кафедрой, член-корреспондент АМН Украины, д. мед. н., профессор Г. Д. Жабоедов). Иммунологические исследования выполнены совместно с сотрудниками лаборатории иммунологии Института проблем патологии НМУ имени А. А. Богомольца (заведующая лабораторией главный научный сотрудник, д. биол. н. Н. Г. Бычкова). Дополнительные офтальмологические исследования, в том числе аберрометрия глаза, выполнены на базе медицинского центра «Айлаз» (главный врач к. мед. н. О. С. Аверьянова). Статистический анализ полученных результатов автор провела самостоятельно, а аберрометрические данные обработаны на кафедре информатики и статистических методов исследования Национального университета им. Т. Г. Шевченко (под руководством профессора А. Г. Виноградова).
Апробация результатов диссертации
Результаты исследований докладывались и обсуждались на Всеукраинской научно-практической конференции «Інфекції, що передаються статевим шляхом, та хвороби шкіри наукове, медичне, соціальне та суспільне значення» (Ровно, 2007г.), на Международной научно-практической конференции студентов, молодых ученых, врачей и преподавателей «Актуальні питання експериментальної та клінічної медицини» (Суммы, 2007 г.), на 60-й и 61-й Международных практических конференциях (Киев, 2007 г.), на Всеукраинской научно-практической конференции «Імунозалежні, онкологічні захворювання шкіри та урогенітальних інфекцій» (Днепропетровск, 2008 г.), на I (62) Международном научно-практическом конгрессе студентов и молодых ученых «Актуальные проблемы современной медицины» (Киев, 2008 г.), на научно-практической конференции с международным участием «Актуальные вопросы глаукомы и нейроофтальмологии» (Киев, 2008 г.), на заседании общества Ассоциации офтальмологов, нейроофтальмологов, глаукоматологов Украины (Киев, 2009 г.), Всеукраинской научно-практической конференции «Первинна глаукома та судинна патологія ока» (Запорожье, 2009 г.).
Публикации
По материалам диссертации опубликовано 20 научных работ, из которых 10 статей в научных изданиях, рекомендованных ВАК Украины, 9 в материалах съездов и конференций. Получен 1 патент Украины на «Способ прогнозирования вероятности развития катаракты у больных атопическим дерматитом» (Пат. 36186 Україна МПК G 01 N 33/53).
Объем и структура диссертации
Диссертация состоит из введения, обзора литературы, общей характеристики материала и методов исследования, трех глав собственных исследований, анализа и обобщения результатов исследования, выводов, практических рекомендаций и списка использованных источников. Содержание диссертационной работы изложено на русском языке на 151 странице машинописного текста. Материалы диссертации иллюстрируются 35 рисунками, 26 таблицами. Библиографический список содержит 239 источников научной литературы, из которых 45 отечественной и 194 зарубежной литературы.

bibliography

ВЫВОДЫ

В диссертации представлено теоретическое обобщение и практическое решение актуальной научной задачи в области медицины, в частности офтальмологии повышение эффективности лечения поражений органа зрения у больных АД путем совершенствования диагностики и коррекции состояния иммунологической системы.
1. За последние годы во всем мире, в том числе и в Украине, отмечен существенный рост (в 10 и более раз) заболеваемости АД [38, 52, 105, 128]. Распространенность АД среди детского населения Украины в 2003 г., по данным статистики составляла 310 случаев (в среднем 6,8) на 1000 детей [63, 105] и 15 и более случаев на 1000 взрослого населения [51, 132]. Заболевания глаз у больных АД отмечено в 38,2% случаев [45, 168].Частота встречаемости офтальмологических осложнений у больных АД пропорциональна росту его заболеваемости.
2. Течение АД осложняется экземой век 66,7% случаев, атопическим кератоконъюнктивитом 38,5%, катарактой 42,9% случаев, эписклеритом и склеритом 1,5%, увеитом 15,6% . ССГ диагностирован у 79,3% больных с преобладанием в 48,23% случаев его тяжелой степени, в 11,1% средней и в 20,0% легкой.
3. Сравнительный анализ особенностей аберраций у здоровых лиц разных возрастных групп, у лиц с начальными возрастными помутнениями хрусталика и у пациентов с АД указывает на сходность аберрометрических изменений, что позволяет рекомендовать аберрометрию как ранний диагностический критерий поражения хрусталика. У больных АД в возрасте до 35 лет растут аберрации высшего порядка (кома, трифоли-х, суммарные), что может свидетельствовать о преждевременном инволюционном изменении хрусталика.
4. В иммунной системе больных АД с офтальмологическими измененями установлены нарушения, усугубляющиеся по мере нарастания тяжести осложнений, что может трактоваться как вторичная иммунная недостаточность: снижение количества и функциональной активности популяции СD3+ лимфоцитов, СD4+ лимфоцитов/хелперов, СD8+ лимфоцитов супрессоров/киллеров, реверсии иммунорегуляторного индекса, снижение фагоцитарной и метаболической активности нейтрофилов, концентрации SIgА в слезной жидкости при одновременном нарастании в ней концентрации IgE, наличии В-лимфоцитоза.
5. Основным патогенетическим механизмом развития офтальмологических осложнений АД является нарушение состояния местного иммунитета глаза нарастание концентрации IgE при одновременном снижении количества секреторного IgА. Повышение концентрации IgE в слезной жидкости выше 300 мЕ/мл является фактором риска развития осложненной катаракты у больных АД. При содержании в слезной жидкости IgE в пределах 212,60±13,76 мЕ/мл наблюдается АКК, при концентрации IgE 304,3±14,94 403,75±42,51 мЕ/мл осложненная катаракта и при 305,0±65,10 мЕ/мл увеит (при норме 61,50±7,2 мЕ/мл).
6. Повышение концентрации патогенных средне- и мелкомолекулярных ЦИК до значений 59,2±1,30 усл. ед. и 39,9±1,37 усл. ед. при АКК, до 60,75±0,99 усл. ед. и 37,75±3,07 усл. ед. при катаракте, до 69,0±2,90 усл. ед. и 33,0±1,16 усл. ед. при осложненном увеите (при норме 34,54±2,02 усл. ед. и 10,94±1,13 усл. ед., соответственно) свидетельствует о степени выраженности эндогенной интоксикации.
7. Разработанный способ комплексного лечения больных АД с офтальмологическими осложнениями, включающий дополнительное использование иммуномодулирующего препарата «Имунофан», энтеросорбента «Энтеросгель», а также «Систейна» позволил достоверно уменьшить тяжесть течения, о чем свидетельствует снижение индекса выраженности клинических симптомов в 2,46 раза у больных с сопутствующим увеитом и в 1,5 раза при АКК по сравнению с традиционной терапией.
8. Клиническая эффективность предложенного способа лечения глазных осложнений АД по сравнению с традиционным лечением сопровождалась более выраженной нормализацией показателей клеточного и гуморального иммунитета, достоверным снижением концентрации IgE в слезе на 32,4 65,2% при повышении содержания секреторного IgА в 1,151,25 раза, исчезновением явления В-лимфоцитоза и тенденцией к нормализации концентрации патогенных средне- и мелкомолекулярных ЦИК при нарастании физиологических ЦИК большого размера (P<0,05 при увеите и кератоконъюнктивите).

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Больным АД при развитии офтальмологических осложнений целесообразно наблюдение врача-офтальмолога и проведение проб Ширмера и Норна, аберрометрии, исследование концентрации IgE в крови и слезной жидкости, а также оценка показателей иммунного статуса.
2. Пациентам с АД и Кн, у которых концентрация IgE в слезной жидкости превышает 300 мЕ/мл, необходимо наблюдение врача-офтальмолога один раз в три месяца с целью своевременной диагностики прогрессирования развития катаракты.
3. При наличии офтальмологических осложнений у больных АД в комплексную терапию необходимо включение препаратов «Имунофан» (по 1,0 мл 0,005% раствора внутримышечно один раз в сутки через день, курс лечения 5 инъекций), «Энтеросгель» (3 раза в день: через 2 часа после завтрака, за 1,5 часа до обеда и через 2 часа после ужина. Перед приемом столовую ложку препарата с максимальным ее наполнением (15 г) тщательно размешать в 30 мл воды до получения однородной взвеси; продолжительность курса 10 дней), глазные капли «Систейн» (по одной капле 23 раза в сутки).

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ

1. Альбанова В. И. Новое в лечении атопического дерматита взрослых / В. И. Альбанова, С. Ю. Петрова // Вестник дерматологии и венерологии. 2003. №5. С. 4346.
2. Андрашко Ю. В. Эффективность применения крема «Элидел» в терапии атопического дерматита как первичной манифестации атопического марша / Ю. В. Андрашко, А. В. Буянова, В. Е. Дзюбак // Совр. педиатрия. 2006. № 4. С. 3640.
3. Арифов С. С. Опыт применения препарата элидел (пимекролимуса) 1% крема при лечении некоторых дерматозов / С. С. Арифов, М. Х. Арифова // Клин. дерматология и венерология. 2008. № 1. С. 2527.
4. Аряев Н. Л. Современная стратегия лечения атопического дерматита у детей / Н. Л. Аряев // Совр. педиатрия. 2005. №3 (8). С. 6568.
5. Астафьева Н. Г. Аллергические конъюнктивиты : учеб.-метод. пособие / Н. Г.Астафьева, Е. С. Сумарокова Саратов : Изд. Саратов. мед. ун-та, 2003. 30 с.
6. Атопический дерматит : руководство для врачей ; под ред. Ю. В. Сергеева. М., 2002. 183 с.
7. Атопический дерматит: гетерогенность клинических форм и разнообразие механизмов патогенеза / Ю. В. Сергеев, Д. К. Новиков, А. В. Караулов, А. Ю. Сергеев // Иммунопатология, аллергология, инфектология. 2001. № 3. С. 6173.
8. Атопический дерматит и другие проявления аллергического процесса / Ю. С. Смолкин, Л. А. Горячкина, Е. Ю. Борзова, Н. М. Ненашева ; ред. совет: Ю. Б. Белоусов и др. М.: Издат. дом журн. «Здоровье», 2003. 52 с. (Для тех, кто лечит. Прил. к журн. «Здоровье», № 4 за 2003 г.).
9. Атопический дерматит: особенности патогенеза и новый метод комплексного лечения с использованием пантогама и биотина / А. Л. Тищенко, Н. В. Маркина, Л. Д. Тищенко [и др.] // Вестник дерматологии и венерологии. 2007. № 6. С. 5253.
10. Атопический дерматит: от патогенеза к диагностике / А. Ю. Сергеев, Ю. В. Сергеев, А. В. Караулов [и др.] // Пульмонология и аллергология. 2003. № 1. С. 3538.
11. Атопічний дерматит у дітей / В. В. Бережний, О. І. Ласиця, Л. Д. Калюжна [та ін.] // Зб. наук. праць КМАПО ім. П. Л. Шупика. 2001. Вип. 10, Кн. 2. С. 207220.
12. Атопический кератоконъюнктивит: тяжелые формы роговичной патологии и алгоритмы терапии / Ю. Ф. Майчук, М. М. Лорткипанидзе, В. В. Позднякова [и др.] // Рефракционная хирургия и офтальмология. 2007. № 1. С. 5357.
13. Балашевич Л. И. Диагностические возможности аберрометрии / Л. И. Балашевич // VII съезд офтальмологов Республики Беларусь : 23-24 ноябр. 2007 г. : тезисы докл. Минск, 2007. С. 2631.
14. Балашевич Л. И. Клиническая корнеотопография и аберрометрия / Л. И. Балашевич, А.Б. Качанов. М., 2008. 167 с., ил.
15. Барабанов Л. Г. Патогенез и подходы к системной терапии больных аллергодерматозами : учеб.-метод. пособие / Л. Г. Барабанов, И. Г. Шиманская. Минск : Белорус. мед. акад. последиплом. образования, каф. дерматовенерологии, 2006. 17 с.
16. Бережний В. В. Діагностика та терапія атопічного дерматиту (стандарти діагностики та терапії) / В. В. Бережний, О. П. Білозоров, Н. Г. Горовенко. К., 2002. 30 с.
17. Бржевский В. В. Роговично-конъюнктивальный ксероз (диагностика, клиника, лечение) / В. В. Бржевский, Е. Е. Сомов. СПб. : Левша, 2003. 120 с.
18. Бутов Ю. С. Атопический дерматит: вопросы этиологии, патогенеза, методы диагностики, профилактики и лечения / Ю. С. Бутов, О. А. Подолич // Рос. мед. журнал. 2002. Т. 10, № 4. С. 176180.
19. Буянова О. В. Атопічний дерматит: патогенез, діагностика, лікування / О. В. Буянова // Журн. сучасного лікаря. Мистецтво лікування. 2004. № 6. С. 3237.
20. Буянова О. В. Применение мази «Кремген» в комплексном лечении атопического дерматита и микробной экземы / О. В. Буянова // Укр. журн. дерматологии, венерології, косметології. 2002. № 1 (4). С. 4243.
21. Буянова О. В. Сучасні методи лікування хворих на атопічний дерматит / О. В. Буянова, Г. Є. Гірник // Журн. дерматовенерологии и косметологии им. Н. А. Торсуева. 2007. № 1/2. С. 147.
22. Возможность прогнозирования возникновения катаракты при исследовании некоторых факторов риска / Н. Ф. Леус, И. М. Логай, Т. А. Красновид [и др.] // Офтальмологический журнал. 2003. № 2. С. 5358.
23. Вязовский Ю. И. Биомикротиндалеметрические исследования хрусталика и роговицы в норме / Ю. И. Вязовский // Офтальмологический журнал. 1982. № 2. С. 106108.
24. «Гистафен» в лечении аллергодерматозов / Л. Д. Калюжная, Э. А. Мурзина, Н. В. Турик, Н. И. Савкина
25. // Укр. журн. дерматологии, венерології, косметології. 2008. № 1. С. 4143.
26. Горовенко Н. Г. Методологічний підхід у вирішенні проблеми атопічного дерматиту на сучасному етапі / Н. Г. Горовенко, О. І. Ласиця, Л. Д. Калюжна, Л. С. Осипова // Астма і алергія. 2002. № 1. С. 5458.
27. Гребенщиков В. А. О синдроме Андогского / В. А. Гребенщиков, Н. М. Савушкина, Т. В. Малова // Клинич. медицина. 1979. № 5. С. 102105.
28. Гребенюк В. Н. Наружные кортикостероиды в лечении атопического дерматита / В. Н. Гребенюк // Consilium medicum. 2003. Т. 5, № 3. С. 120123.
29. Гущин И. С. Антигистаминные препараты / И. С. Гущин. М. : Медицина, 2000. 281 с.
30. Діагностика та терапія атопічного дерматиту (Стандарти діагностики та терапії) / [В. В. Бережний, О. А. Білозоров, Н. Г. Горовенко та ін.]. К., 2002. 32 с.
31. Динамика межклеточных взаимодействий у больных атопическим дерматитом в процессе экстракорпоральной фотохимиотерапии / А. В. Кильдюшевский, В. А. Молочков, О. В. Карзанов, Закария Аль-Бау // Рос. журн. кожных и венерич. болезней. 2007. № 6. С. 2025.
32. Евграфов В. Ю. Катаракта / В. Ю. Евграфов, Ю. Е. Батманов. М. : Медицина, 2005. 368 с.
33. Еричев В. П. Первый опыт применения нового нестероидного противовоспалительного препарата Индоколлир® / В. П. Еричев, О. М. Филиппова // Глаукома. 2003.  № 3. С. 3538.
34. Зайченко Я. О. Атопічний дерматит: можливі причини, патогенез, клініка / Я. О. Зайченко // Укр. мед. часопис. 2004. № 5 (43). С. 2123.
35. Ібрагім Юсеф Тауфік Ахмад. Атопічний дерматит в поєднанні з грибковою інфекцією (розповсюдженість, особливості клініки та патогенезу, комплексне лікування) : автореф. дис. на здобуття наук. ступеня канд. мед. наук : спец. 14.01.20 «Шкірні та венеричні хвороби» / Ібрагім Юсеф Тауфік Ахмад. Х., 2003. 19 с.
36. Иванов О. Л. Атопический дерматит: современные представления / О. Л. Иванов, А. Н. Львов, А. В. Миченко // Рос. мед. журнал. 2007. Т. 6, № 10. С. 5963.
37. Исаков С. А. Антиоксидантные и пероксидные параметры крови, их патогенетическое и диагностическое значение у больных атопическим дерматитом / С. А. Исаков // Вестник дерматологии и венерологии 2002. № 2. С. 3740.
38. Іщейкін К. Є. Вікові та статеві особливості вмісту IgE, експресії CD-23 та алергізації організму дітей з атопічним дерматитом / К. Є. Іщейкін // Вісн. проблем біології і медицини. 2002. Вип. 78. С. 1315.
39. Іщейкін К. Є. Розповсюдженість атопічного дерматиту серед дитячого населення Полтавської області / К. Є. Іщейкін // Вісник проблем біології і медицини. 2002. Вип. 5. С. 6471.
40. Калюжна Л. Д. Атопічний дерматит основна патологія серед алергодерматозів / Л. Д. Калюжна // Нова медицина. 2003. № 1 (6). С. 3839.
41. Калюжная Л. Д. Актуальная проблема дерматовенерологии атопический дерматит / Л. Д. Калюжная // Укр. мед. часопис. 2003. № 2 (34). С. 8791.
42. Калюжная Л. Д. Аллергодеоматозы / Л. Д. Калюжная // Doctor. 2003. № 6. С. 2224.
43. Калюжная Л. Д. Принципиально новое направление в наружной терапии атопического дерматита / Л. Д. Калюжная // Укр. журн. дерматологии, венерології, косметології. 2005. № 1. С. 4245.
44. Калюжная Л. Д. Современная концепция повседневной терапии атопического дерматита / Л. Д. Калюжная // Укр. журн. дерматологии, венерології, косметології. 2006. № 3. С. 5660.
45. Карпенко А. А. Применение местных кортикостероидов в терапии атопического дерматита / А. А. Карпенко, Н. Г. Аракелян, С. Ю. Штрыголь // Провизор. 2008. № 4. С. 2933.
46. Катаргина Л. А. Иммунотерапия воспалительных заболеваний глаз / Л. А. Катаргина // Опыт применения препарата имунофан в офтальмологии. К., 2005. С. 1522.
47. Кацнельсон Л. А. Увеиты (клиника, лечение) / Л. А. Кацнельсон, В. Э. Танковс-кий. М. : 4-й филиал Воениздата, 1998. С. 3031.
48. Киреев В. В. Аллергические конъюнктивиты: современное состояние проблемы :
учеб.-метод. рекомендации / В. В. Киреев, Г. Д. Жабоедов, И. В. Гогунская. К., 2006. 24 с.
49. Киреев И. В. Фармакодинамика и фармакокинетика современных противоаллергических глазных капель / И. В. Киреев, О. И. Залюбовская, В. В. Зленко // Новости медицины и фармации в мире. 2006. № 8. С. 15.
50. Клинические испытания лекарств / [Мальцев В. И., Ефимцева Т. К., Белоусов Ю. Б., Коваленко В. М.] ; под ред. В. И. Мальцева. К. : Морион, 2002. 352 с.
51. Ковальчук М. Т. Атопічний дерматит / М. Т. Ковальчук // Вісник наук. досліджень. 2006. № 1. С. 2427.
52. Коган Б. Г. Современная терапия аллергических дерматозов / Б. Г. Коган, В. Б. Терлецкий, Р. В. Терлецкий // Укр. журн. дерматологии, венерології, косметології. 2005. № 3. С. 2224.
53. Коляденко В. Г. Новая стратегия лечения атопического дерматита / В. Г. Коляденко, В. И. Степаненко, В. Б. Терлецкий // Укр. журн. дерматологии, венерології, косметології. 2005. № 3. С. 811.
54. Коростовцев Д. С. К вопросу о диагнозе «Атопический дерматит» и методологических проблемах его изучения / Д. С. Коростовцев // Педиатрия. 2003. № 6. С. 109110.
55. Короткий Н. Г. Атопический дерматит у детей / Н. Г. Короткий, А. А. Тихомиров. Тверь : Триада, 2003. 238 с.
56. Короткий Н. Г. Новые возможности терапии атопического дерматита у детей в зависимости от его клинико-патогенетических вариантов / Н. Г. Короткий, Н. М. Шарова, А. А. Тихомиров // Рос. журн. кожных и венерич. болезней. 2000. № 6. С. 3538.
57. Короткий Н. Г. Современная наружная и физиотерапия дерматозов / Короткий Н. Г., Таганов А. В., Тихомиров А. А. М.: Экзамен, 2007. 703 с.
58. Короткий Н. Г. Современные аспекты патогенеза и лечения атопического дерматита у детей / Н. Г. Короткий, А. А. Тихомиров, Б. Н. Гамаюнов // Лечащий врач. 2007. № 5. С. 510.
59. Короткий Н. П. Атопический дерматит рекомендации по лечению / Н. П. Короткий // Вестник дерматологии и венерологии. 2006. № 3. С. 5859.
60. Кочергин Н. Г. Атопический дерматит: современные аспекты патогенеза и терапии / Н. Г. Кочергин // Рос. мед. журнал. 2004. Т. 12, № 18. С. 8994.
61. Кочергин Н. Г. Основные аспекты патогенеза, клиники и современной терапии атопического дерматита : автореф. дисс. на соиск. ученой степени д-ра мед. наук. : спец. 14.01.20 «Шкірні та венеричні хвороби» / Н. Г. Кочергин. М., 2001. 41 c.
62. Круглова Л. С. Магнитолазерная терапия в комплексном лечении больных атопическим дерматитом / Л. С. Круглова // Вопр. курортологии, физиотерапии и лечеб. физ. культуры. 2008. № 1. С. 4446.
63. Куклин В. Т. Синдром Андогского / В. Т. Куклин, В. М. Наделяева // Вестник дерматологии и венерологии. 1972. № 2. С. 177178.
64. Курченко А. І. Дослідження рівня IL-16 крові у хворих на IGE-незалежну форму атопічного дерматиту при гострому та хронічному перебігу захворювання / А. І. Курченко // Вісник наук. досліджень 2007. № 1. С. 1517.
65. Курченко А. И. Иммунофенотипическая картина и цитокиновый профиль периферической крови больных в острой и хронической стадии развития атопического дерматита / А. И. Курченко, Г. Н. Дранник // Укр. журн. дерматологии, венерології, косметології. 2006. № 2. С. 912.
66. Курченко А. И. Исследования функциональной активности мононуклеарных клеток периферической крови in vitro у больных lgE-зависимой и lgE-независимой формой атопического дерматита по продукции IL-1, TNF-α HIL-12 в остром и хроническом периоде заболевания / А. И. Курченко // Імунологія та алергологія. 2007. № 1. С. 5862.
67. Курышев Н. И. Роль реакций свободно-радикального окисления в помутнении хрусталика после антиглаукоматозных операций / Н. И. Курышев // Вестник офтальмологии. 1997. № 4. С. 1416.
68. Кутасевич Я. Ф. Элидел: новая стратегия лечения атопического дерматита / Я. Ф. Кутасевич, И. А. Олейник // Укр. журн. дерматологии, венерології, косметології. 2005. № 2. С. 3741.
69. Куц Л. В. Функціональний стан цитокінової системи у хворих на атопічний дерматит, комплексне їх лікування з використанням цитокіномодулюючої хронотерапії : автореф. дис. на здобуття наук. ступеня канд. мед. наук : спец. 14.01.20 «Шкірні та венеричні хвороби» / Л. В. Куц. Х., 2005. 19 с.
70. Кучерук В. М. Опыт лечения атопического дерматита в условиях санатория / В. М. Кучерук, С. В Якименко, Н. А. Юлов // Вестник физиотерапии и курортологии. 2001. Т. 7, № 1. С. 9092.
71. Лапорова Т. В. Изменения клинических и иммунологических параметров у больных атопическим дерматитом, получивших лечение препаратом Реаферон® / Т. В. Лапорова, М. В. Тарханова, М. А. Мокроносова // Рос. педиатр. журнал. 2004. № 3. С. 5456.
72. Ласица О. И. Опыт применения препарата Фенистил у детей с аллергодерматозами / О. И. Ласица, Н. Ю. Яковлева, В. Т. Леуш // Совр. педиатрия. 2004. № 2 (3). С. 6164.
73. Латий О. В. Иммунологические особенности применения препарата скин-кап в сравнении с наружными стероидами у больных атопическим дерматитом / О. В. Латий, И. Э. Белоусова, А. В. Самцов // Вестник дерматологии и венерологии. 2005. № 1. С. 4650.
74. Лечение больных атопическом дерматитом с применением селективной фототерапии УФ-лучами 311 нм / А. Е. Богадельникова, О. Ю. Олисова, В. В. Владимиров, А. В. Микрюков // Рос. журн. кожных и венерич. болезней. 2007. № 2. С. 3034.
75. Лорткипанидзе М. М. Глазные капли полинадим в терапии аллергических кератоконъюнктивитов у больных с атопическим дерматитом // Новые лекарственные препараты. 2006. № 10. С. 3032.
76. Лорткипанидзе М. М. Особенности клиники и современная терапия атопического кератоконъюнктивита : автореф. дис. на соиск. учен. степени канд. мед. наук : спец. 14.00.08 «Глазные болезни» / М. М. Лорткипанидзе. М., 2007. 21 с.
77. Майчук Д. Ю. Аллергические заболевания глаз / Д. Ю. Майчук, В. В. Куренков, О. А. Кашникова // Актуальные вопросы воспалительных заболеваний глаз. М., 2001. С. 232234.
78. Майчук Д. Ю. Препараты Лекролин и офтагель при синдроме сухого глаза, сочетающегося с аллергическим конъюнктивитом / Рефракционная хирургия и офтальмология. 2002. Т. 2, № 2. С. 5761.
79. Майчук Ю. Ф. Аллергические конъюнктивиты / Ю. Ф. Майчук // Рос. мед. журнал. 2002. Т. 3, № 1. С. 37.
80. Майчук Ю. Ф. Глазные капли опатанол в лечении аллергических конъюнктивитов / Ю. Ф.Майчук, Л. Н. Якушина // Человек и лекарство : XIV Рос. нац. конгресс : сб. материалов. М., 2007. С. 144145.
81. Майчук Ю. Ф. Опатанол (олопатадин 0,1%) глазные капли двойного противоаллергического механизма действия / Ю. Ф. Майчук // Клин. офтальмология. 2007. Т. 8, № 2. С. 14.
82. Майчук Ю. Ф. Современные аспекты фармакотерапии глазных аллергозов / Ю. Ф. Майчук // Вестник офтальмологии. 2000. № 5. С. 1014.
83. Майчук Ю. Ф. Хронические аллергические конъюнктивиты: клинические формы, новые средства терапии / Ю. Ф. Майчук // Лечащий врач. 2001. № 4. С. 3841.
84. Матушевская Е. В. Анализ аллергенспецифических IgE y больных атопическим дерматитом / Е. В. Матушевская, П. Г. Богуш, И. С. Попова // Вестн. дерматологии. 2003. № 2. С. 4.
85. Мацидонская И. В. Стратегия ведения больных атопическим дерматитом. Современный стандарт противовоспалительной терапии / И. В. Мацидонская // Совр. педиатрия. 2005. № 3. С. 7374.
86. Мачарадзе Д. Ш. Лечение аллергических конъюнктивитов / Д. Ш. Мачарадзе // Лечащий врач. 2008. № 4. С. 810.
87. Мачарадзе Д. Ш. Локальная противовоспалительная терапия при атопическом дерматите: современный подход / Д. Ш. Мачарадзе // Лечащий врач. 2008. № 5. С. 3944.
88. Мачарадзе Д. Ш. Наиболее часто встречающиеся дерматиты у детей: особенности диагностики и терапии / Д. Ш. Мачарадзе // Лечащий врач. 2007. № 7. С. 1015.
89. Мачарадзе Д. Ш. Наружная терапия атопического дерматита / Д. Ш. Мачарадзе // Мед. сестра. 2006. № 4. С. 1822.
90. Медицинские стандарты (протоколы) диагностики и лечения больных с аллергическими заболеваниями и нарушениями иммунной системы. М. : Медицина, 2000. 35 с.
91. Местная антигистаминная терапия в алгоритме лечения аллергических кератоконъюнктивитов у больных с атопическим дерматитом / В. В. Позднякова, М. М. Лорткипанидзе, В. И. Поздняков, Ю. Ф. Майчук // Материалы VIII съезда офтальмологов России.  М., 2005. С. 125.
92. Монахов С. А. Современные принципы лечения больных хроническими воспалительными дерматозами: опыт применения мази гидрокортизона 17-бутират («Локоид») / С. А. Монахов, О. Л. Иванов // Укр. журн. дерматологии, венерології, косметології: 2008. № 1. С. 5458.
93. Нагорная Н. В. Использование энтеросорбции в лечении атопического дерматита / Н .В. Нагорная, Е. В. Бордюгова, А. В. Дубовая // Совр. педиатрия. 2005. № 4 (9). С. 6770.
94. Намазова Л. С. Атопический дерматит / Л. С. Намазова, Н. И. Вознесенская, А. Г. Сурков // Лечащий врач. 2006. № 4. С. 1114.
95. Нові підходи до терапії та контролю атопічного дерматиту : метод. рекомендації / Л. Д. Калюжна, Я. Ф. Кутасевич, Т. В. Проценко, І. О. Олійник. К., 2006. 20 с.: іл.
96. Новое в патогенезе и лечении атопического дерматита / И. Б. Трофимова, Л. А. Мишурис, В. С. Гевондян [и др.] // Вестник дерматологии и венерологии. 2001. № 2. С. 913.
97. Новое решение старой проблемы / И. Н. Холодова, А. Ю. Костенко, Е. А. Кантимирова [и др.] // Рос. журн. кожных и венерических болезней. 2007. № 1. С. 4143.
98. Особенности местной противоаллергической терапии при атопическом кератоконъюнктивите / Ю. Ф. Майчук, В. В. Позднякова, В. И. Поздняков [и др.] // Человек и лекарство : XII Рос. нац. конгресс : сб. материалов. М., 2005. С. 454.
99. Офтальмология : национальное руководство ; под ред. С. Э. Аветисова, Е. А. Егорова, Л. К. Мошетовой, В. В. Нероева, Х. П. Тахчиди. М.: ГЭОТАР МЕДИА, 2008. 944 с.
100. Палий И. Г. Применение энтеросорбента «Энтеросгель» в комплексном лечении заболеваний, сопровождающихся кожным аллергическим проявлением (Краткий обзор данных литературы) / И. Г. Палий, Н. Г. Резниченко // Журн. практичного лікаря. 2005. № 1. С. 5254.
101. Пампура А. Н. Современные подходы к наружной противовоспалительной терапии атопического дерматита / А. Н. Пампура, А. И. Хавкин // Клин. дерматология и венерология. 2007. № 2. С. 5.
102. Патогенетические подходы к лечению АД / В. А. Самсонов, Л. Ф. Знаменская, С. Ю. Резайкина [и др.] // Maretia M