КЛІНІКО-ЕНДОСКОПІЧНІ ДАНІ, МОРФОЛОГІЧНІ ЗМІНИ СЛИЗОВОЇ ОБОЛОНКИ ШЛУНКА І ДВАНАДЦЯТИПАЛОЇ КИШКИ У ХВОРИХ ДІТЕЙ З ПОЄДНАНОЮ ХРОНІЧНОЮ ПАТОЛОГІЄЮ ГАСТРОДУОДЕНАЛЬНОЇ ТА БІЛІАРНОЇ СИСТЕМ ТА ОПТИМІЗАЦІЯ ЇХ ЛІКУВАННЯ

brief description

Міністерство охорони здоров’я України
Державний вищий навчальний заклад
Тернопільський державний медичний університет
імені І.Я.Горбачевського”
На правах рукопису

Бутницький Юрій Іванович

УДК 616.33/.342-018.73-06:616.3-08-035]-053.2

Клініко-ендоскопічні дані, морфологічні зміни слизової оболонки шлунка і дванадцятипалої кишки у хворих дітей з поєднаною хронічною патологією гастродуоденальної та біліарної систем та оптимізація їх лікування

14.01.10 педіатрія

Дисертація на здобуття наукового ступеня
кандидата медичних наук

Науковий керівник
Лобода Валентина Федорівна
кандидат медичних наук, доцент

Тернопіль 2009

Зміст

стор.

Перелік умовних скорочень .......................................................................

4

Вступ ............................................................................................................

5

Розділ 1. Сучасні проблеми діагностики і лікування гастродуоденальної патології у дітей (огляд літератури) ..........

11

1.1. Цінність морфологічного методу діагностики при ендоскопічному обстеженні хворих на гастродуоденальну патологію

11

1.2. Вплив персистенції Helicobacter pylori в слизовій шлунка на її морфологічну будову .

15

1.3. Імунна відповідь слизової шлунка та дванадцятипалої кишки при хронічному запаленні, викликаному Helicobacter pylori

22

1.4. Проблеми та перспективи лікування Helicobacter pylori залежної патології ......

25

1.5. Застосування озонотерапії в гастроентерології ..

27

Розділ 2. Матеріали і методи дослідження ...

36

Розділ 3. Клініко-лабораторні та інструментальні дослідження у хворих дітей .

44

3.1. Клінічна характеристика дітей з хронічною поєднаною гастродуоденальною та біліарною патологією........

44

3.2. Результати лабораторно-інструментальних досліджень хворих дітей на поєднану патологію гастродуоденальної та біліарної зон........

52

3.3. Прогнозування виявлення Helicobacter pylori у дітей з хронічною гастродуоденальною патологією ......

69

3.4. Структурні зміни слизової шлунка та дванадцятипалої кишки у дітей при хронічних гастродуоденітах, асоційованих з Helicobacter pylori, в поєднанні з хронічною біліарною патологією до застосування медикаментозних препаратів.............................................

73

Розділ 4. Ефективність лікування хронічної поєднаної гастро- дуоденальної та біліарної патології

91

4.1. Результати лікування хворих з хронічною Helicobacter pylori негативною гастродуоденальною патологією .........

91

4.2. Результати терапії у групі хворих дітей з Helicobacter pylori- асоційованою гастродуоденальною патологією, які отримували лікування за протоколом ..

95

4.2.1. Морфометричні та імуноморфологічні зміни у слизовій оболонці шлунка та дванадцятипалої кишки у дітей при хронічних гастродуоденітах, асоційованих з Helicobacter pylori, після лікування за загальноприйнятим протоколом ..........................................................

103

4.3. Результати терапії у групі хворих на Helicobacter pylori-асоційо-вану гастродуоденальну патологію, які лікувались за оптимізованим протоколом ..............

109

4.3.1. Морфометричні та імуноморфологічні зміни у слизовій оболонці шлунка та дванадцятипалої кишки у дітей при хронічних гастродуоденітах асоційованих з Helicobacter pylori, після лікування за оптимізованим протоколом..

115

Розділ 5. Аналіз та узагальнення результатів дослідження .

122

Висновки .

139

Рекомендації щодо наукового і практичного використання здобутих результатів...

141

Список використаних джерел ...........

143

Додатки

171

Вступ

Актуальність теми. Однією з актуальних проблем медицини, яка привертає увагу педіатрів, є захворювання органів гастродуоденальної зони, що зумовлено значною розповсюдженістю цієї патології та її чіткою тенденцією до зростання серед дитячого населення [1, 2, 3]. За даними центру медичної статистики нашої країни, захворюваність дітей хворобами органів травлення зросла в 2007 році, у порівнянні з 1997 роком, на 53,8 % (з 33,8 до 52,0 випадків на 1000 дітей), а поширеність захворювань даного класу за цей період збільшилася з 85,7 до 148,4 випадків на 1000 дітей [4]. Незважаючи на нові методи діагностики та лікування Helicobacter pylori асоційованої гастродуоденальної патології, тенденція до зростання патології органів травлення спостерігається впродовж багатьох років [5, 6].
Розвиток і формування хронічного гастродуоденіту у дітей починається з 6-7 років [7], що пізніше може приводити до ранньої інвалідизації та розвитку більш тяжкої патології в дорослому віці [8]. Основним етіологічним чинником патології верхніх відділів шлунково-кишкового тракту є Helicobacter pylori. Інфікованість дитячого населення цим мікроорганізмом становить 60-80 % [9, 10]. Незаперечним фактом є те, що зменшення захворюваності на рак шлунка пов’язане із зниженням частоти інфікування Helicobacter pylori особливо у дитячому віці [11]. Важливою особливістю гастроентерологічної патології у дітей є поєднаний характер уражень різних відділів системи травлення. Найчастіше (75,5 %) захворювання гастродуоденальної зони поєднуються з патологією печінки та жовчевих шляхів [12]. Антибіотикотерапія, яка призначається при лікуванні Helicobacter pylori-асоційованої патології, має негативний алергізуючий ефект, впливає на природний біоценоз шлунково-кишкового тракту, призводить до зниження чутливості до антибіотиків не тільки штамів Helicobacter pylori, але іншої мікрофлори. Це зумовлює пошук не тільки альтернативних схем лікування, але й методів, які б послаблювали негативний вплив медикаментів.
В зв’язку з цим дослідження перебігу хронічної поєднаної гастродуоденальної та біліарної патології у дітей на фоні гелікобактеріозу та виявлення характерних клініко-ендоскопічних критеріїв, морфологічних змін слизової оболонки шлунка і дванадцятипалої кишки дозволить поліпшити діагностування, удосконалити протокол антигелікобактерного лікування та оцінити ефективність проведеної терапії.
Зв’язок роботи з науковими програмами, планами, темами. Дисертаційна робота є фрагментом планової науково-дослідної теми Тернопільського державного медичного університету імені І.Я.Горбачевського Вторинний остеопороз: патогенетичні механізми формування та прогресування, клініко-інструментальні та біохімічні маркери ранньої діагностики, профілактики і лікування” (№ держреєстрації 0104U004523). До звіту увійшов виконаний автором розділ Застосування озонованої обліпихової олії в комплексному лікуванні дітей з хронічною поєднаною патологією гастродуоденальної та гепатобіліарної систем”. Тема дисертаційної роботи затверджена Проблемною комісією Охорона здоров’я дітей шкільного віку і підлітків” МОЗ та АМН України (протокол № 3 від 9.02.2005).
Мета дослідження: оптимізувати протокол антигелікобактерної терапії у дітей з хронічною поєднаною гастродуоденальною та біліарною патологією на основі вивчення клініко-ендоскопічних, морфологічних, морфометричних та імуноморфологічних змін слизової оболонки шлунка і дванадцятипалої кишки.
Завдання дослідження:
1. Порівняти клініко-ендоскопічні параметри у хворих дітей при гелікобактерпозитивній і гелікобактернегативній гастродуоденальній патології, поєднаній з ураженням біліарної системи.
2. Вивчити морфологічні, морфометричні та імуноморфологічні особливості будови слизової оболонки шлунка та дванадцятипалої кишки у Helicobacter pylori-позитивних пацієнтів із хронічною поєднаною гастродуоденальною та біліарною патологією до та після лікування.
3. Дослідити динаміку клінічних симптомів та ендоскопічних даних після курсу загальноприйнятої антигелікобактерної терапії з озонованою обліпиховою олією.
4. Вивчити зміни морфометричних показників та місцевого імунітету в слизовій оболонці шлунка та дванадцятипалої кишки при Helicobacter pylori-асоційованій гастродуоденальній патології у дітей під впливом загальноприйнятого та оптимізованого лікування.
5. Розробити і впровадити в практику прогностичні критерії імовірності Helicobacter pylori-асоційованих гастродуоденітів у дітей за клініко-ендоскопічними даними.
6. Розробити спосіб оцінки ефективності лікування хворих з гелікобактерасоційованою патологією органів гастродуоденальної зони.
Об’єкт дослідження: особливості перебігу хронічного гелікобактернегативного та гелікобактерпозитивного гастродуоденіту, поєднаного з хронічною біліарною патологією у дітей.
Предмет дослідження: клінічні та ендоскопічні дані, морфологічні, морфометричні параметри слизової оболонки шлунка та дванадцятипалої кишки у дітей при хронічній поєднаній гастродуоденальній та біліарній патології.
Методи дослідження: клінічні та лабораторні методи дослідження у дітей із хронічною поєднаною гастродуоденальною та біліарною патологією, інструментальні методи для вивчення стану слизової оболонки гастродуоденальної ділянки, кислотоутворювальної функції, виявлення Helicobacter pylori, морфометричні дослідження для вивчення будови слизової шлунка та дванадцятипалої кишки, імуноморфологічні методи для визначення кількості плазматичних клітин з Ig A, M, G та концентрації sIgA, статистичні методи обробки отриманих результатів.
Наукова новизна одержаних результатів. Комплексно вивчено морфологічні, морфометричні та імуноморфологічні особливості будови слизової оболонки шлунка та дванадцятипалої кишки у дітей при Helicobacter pylori-асоційованій гастродуоденальній патології поєднаній із захворюваннями біліарної системи.
Вперше на основі одержаних результатів розроблено прогностичну таблицю імовірності виявлення Helicobacter pylori-асоційованої патології у дітей. Даний спосіб дозволить проводити відбір хворих дітей для ціленаправленого виявлення Helicobacter pylori та своєчасного призначення протигелікобактерного лікування.
Запропоновано і обґрунтовано доцільність використання озонованої обліпихової олії в складі протоколу лікування Helicobacter pylori-асоційованої хронічної гастродуоденальної патології. В результаті наукового дослідження вперше запропоновано спосіб оцінки ефективності лікування хворих з Helicobacter pylori-асоційованою гастродуоденальною патологією за інтегральним індексом тканинної регенерації.
Практичне значення одержаних результатів. На підставі результатів дослідження обґрунтовано і впроваджено методику вірогідності виявлення Helicobacter pylori у дітей за допомогою прогностичної клініко-ендоскопічної таблиці. Запропоновано метод лікування гастродуоденальної патології у дітей із застосуванням озонованої обліпихової олії. Для оцінки ефективності лікування хворих з Helicobacter pylori-асоційованою патологією органів системи травлення, на основі показників лабораторного дослідження отриманого біоптату, та ендоскопічних даних, запропоновано визначати інтегральний індекс тканинної регенерації (Itr).
Матеріали дисертації впроваджено у практичну діяльність Тернопільської міської дитячої комунальної лікарні, Рівненської міської об’єднаної дитячої лікарні, Красноперекопської центральної міської лікарні (АР Крим), Хоростківської комунальної міської лікарні (Тернопільська область), Стрийської міської дитячої лікарні (Львівська область), Тернопільської центральної районної лікарні, Надвірнянської дитячої лікарні (Івано-Франківська область).
Особистий внесок здобувача в одержанні наукових результатів. Автор самостійно проводив обстеження хворих з хронічною поєднаною гастродуоденальною та біліарною патологією. Здійснив патентно-інформаційний пошук та аналіз наукової літератури з досліджуваної проблеми. Оволодів методами дослідження, які застосовувалися під час проведення наукової роботи. Здійснив аналіз та статистичну обробку отриманих результатів. Морфометричні та імуноморфологічні обстеження проводилось спільно з професором кафедри топографічної анатомії та оперативної хірургії Гнатюком М.С. на базі міжкафедральної клініко-діагностичної лабораторії Тернопільського державного медичного університету імені І.Я. Горбачевського. Автором особисто проаналізовано отримані дані і розроблено науково обґрунтовані висновки, написані та оформлені всі розділи дисертації, розроблено практичні рекомендації.
Апробація результатів дисертації. Матеріали, які викладені в дисертації, оприлюднені на V науково-практичній конференції дитячих гастроентерологів, нефрологів та педіатрів України Актуальні питання хронічних захворювань печінки та нирок у дітей, асоційованих з бактеріально-вірусними інфекціями” (Симеіз, 2002), науково-практичній конференції Нові технології оздоровлення природними та преформованими факторами” (фізіотерапія, озонотерапія, курортологія), присвяченій 80-річчю ХМАПО та 140-річчю Харківської фізіотерапевтичної школи (Харків, 2002), підсумкових науково-практичних конференціях Тернопільського державного медичного університету Здобутки клінічної та експериментальної медицини” (Тернопіль, 2003, 2005), VIІ Міжнародному медичному конгресі студентів та молодих вчених (Тернопіль, 2003), науково-практичній конференції, присвяченій 75-річчю з дня народження члена-кореспондента АМН України, професора І.С. Сміяна (Тернопіль, 2004), Всеукраїнській науково-практичній конференції Вплив екопатологічних чинників на стан здоров’я дітей” (Тернопіль, 2005), IV Українській науково-практичній конференції з міжнародною участю Современные аспекты применения озона в медицине и экологии” (Євпаторія, 2005), Міжнародній науково-практичній конференції Функціональні захворювання шлунково-кишкового тракту у дітей актуальна проблема дитячої гастроентерології” (Чернівці, 2006), науково-практичній конференції Медико-соціальні проблеми дитячого віку” (Тернопіль, 2007), V Всеукраїнській науково-практичній конференції з міжнародною участю Современные аспекты применения озона в медицине и быту” (Ялта, 2007), V Міжнародній науково-практичній конференції Здорова дитина: формування інноваційної парадигми збереження здоров’я дітей” (Чернівці, 2007), науково-практичній конференції Дитяча гастроентерологія: можливості та перспективи” (Харків, 2007).
Публікації. Основні положення дисертації викладені у 21 науковій праці, з них 7 у фахових виданнях, рекомендованих ВАК України, 1 у науковому журналі, 13 у збірниках наукових конференцій і з’їздів, один патент України на корисну модель.

bibliography

Висновки

У дисертації наведено теоретичне узагальнення та нове вирішення актуального наукового завдання педіатрії, що полягає в підвищенні ефективності діагностування, удосконаленні лікування та можливості оцінити ефективність проведеної терапії у дітей з хронічною поєднаною гастродуоденальною та біліарною патологією.
1. У дітей з Нр-асоційованою гастродуоденальною патологією суттєву роль відіграє інтоксикаціний синдром (в 95,3 %), який виходить на друге місце після больового. У цих хворих в 40,6 % спостерігаються деструктивні зміни слизової та підвищується базальна кислотопродукуюча функція шлунка (р<0,01). Helicobacter pylori найчастіше виявляється при гіперпластичних гастродуоденітах та при ерозивно-виразкових змінах слизової оболонки шлунка та дванадцятипалої кишки.
2. Встановлено, що при хронічних гастродуоденітах, асоційованих з Helicobacter pylori, в слизовій виникають атрофічні процеси. Це підтверджувалося зниженням розмірів епітеліоцитів (р<0,001), відносного об’єму залозистих структур (р<0,05), висоти ворсинок (р<0,01), збільшенням відносного об’єму уражених епітеліоцитів (р<0,001). У зв’язку з гіперфункцією здорових клітин зростали ядерно-цитоплазматичні відношення (р<0,001). Звужувався внутрішній діаметр дрібних артерій, що призводило до погіршення кровопостачання слизової шлунка. Про виснаженість місцевого імунного захисту свідчило зниження концентрації sIgА (р<0,01). Зв'язок запального процесу з персистенцією Helicobacter pylori підтверджувався значним збільшенням плазматичних клітин з IgM та IgG (р<0,001).
3. В дітей, які отримували озоновану обліпихову олію, достовірно швидше зникають больовий, диспепсичний (р<0,05) та інтоксикаційний (р<0,001) синдроми. В цій групі хворих при контрольному ендоскопічному дослідженні кількість поверхневих гастродуоденітів зменшилась в 3 рази, антральних поверхневих гастритів на 6,7 %. На 13,3% зросла кількість випадків, коли не було виявлено патологічних змін в слизовій шлунка та дванадцятипалої кишки.
4. Динаміка морфометричних показників слизової була кращою в дітей, які до лікування додатково отримували озоновану обліпихову олію. Про це свідчило зниження клітинної щільності інфільтрату (р<0,05). Покращувались регенеративні властивості, що підтверджувалося зменшенням відносного об’єму уражених епітеліоцитів (р<0,01). Завдяки підвищенню пропускної здатності дрібних артерій шлунка, швидше відновлювалось кровопостачання слизової.
5. Застосування в лікуванні Нр-асоційованої гастродуоденальної патології озонованої обліпихової олії значно зменшує ступінь запальної реакції в слизовій, про що вказує зниження кількості плазматичних клітин з IgM та з IgG (р<0,001).
6. Проведені наукові дослідження дозволили розробити клініко-ендоскопічні критерії, характерні для хронічної Нр-асоційованої гастродуоденальної патології, та інтегральний індекс тканинної регенерації, що дає змогу покращити діагностику та контролювати якість лікування.

Список використаних ДЖерел

1. Коренев Н. М. Состояние здоровья подростков Украины / Н. М. Коренев, О. А. Немирова, Л. П. Булага // Проблеми медичної науки та освіти. 2005. №4. С.57.
2. Пархоменко Л. К. Медико-социальные проблемы сохранения здоровья подростков в Украине / Л. К. Пархоменко // Здоровье ребенка. 2006. №1. С. 1517.
3. Белоусов Ю. В. Педиатрическая гастроэнтерология. Клинические лекции / Белоусов Ю. В. Х. : Факт, 2007. 376 с.
4. Показники здоров'я населення та використання ресурсів охорони здоров'я в Україні за 2006-2007роки ; гол. ред. міністр охорони здоров’я України В. М. Князевич. Київ : Поліум”, 2008. 328 с.
5. Щербаков П. Л. Вопросы педиатрической гастроэнтерологии / П. Л. Щербаков // Русский медицинский журнал. 2003. Т. 11, № 3 С. 107112.
6. Печкуров Д. В. Синдром диспепсии у детей / Печкуров Д. В., Щербаков П. Л., Каганова Т. И. М. : Медпрактика, 2007. 144 с.
7. Гастроентерологія дитячого та підліткового віку ; під ред. С. С. Казак. Київ, 2004. 203 с.
8. Лукьянова Е. М. Гастроэнтерология детского возраста проблемы и перспективы / Е. М. Лукьянова, Ю. В. Белоусов, М.Ф. Денисова // Проблеми медичної науки та освіти. 2002. № 3. С. 57.
9. Майданник В. Г. Роль H. pylori у розвитку хронічних гастриту та гастродуоденіту в дитячому віці / В. Г. Майданник, Г. В. Салтикова, В. В. Корнійчук // Педіатрія, акушерство та гінекологія. 2006. № 2. С.6366.
10.Микрофлора пищеварительного тракта / Под редакцией А. И. Хавкина. М. : Фонд социальной педиатрии, 2006. 416 с.
11.Циммерман Я. С. Helicobacter pylori-инфекция и рак желудка / Я. С. Циммерман // Клиническая медицина. 2004. № 4. С. 915.
12.Лоранская И. Д. Изучение моторной функции желчевыделительной системы и гастродуоденальной зоны при патологии билиарного тракта / И. Д. Лоранская, В. В. Вишневская // Российский медицинский журнал. 2005. № 1. С.17.
13.Ситникова Е. П. К вопросу о функциональных нарушениях желудка у детей / Е. П. Ситникова // Российский педиатрический журнал. 2005. № 5. С. 711.
14.Пиманов И. С. Эзофагит, гастрит и язвенная болезнь / Пиманов И. С. Н. Новгород, 2000. 377 с.
15.Ивашкин В. Т. Болезни пищевода и желудка / В. Т. Ивашкин, А. А. Шептулин М. : МЕДпресс-информ, 2002. 144 с.
16.Dwivedi M. Nodular gastritis in adults: clinical features, endoscopic appearance, histopathological features, and response to therapy / M. Dwivedi, S. P. Misra, V. Misra // J. Gastroenterol. Hepatol. 2008. Vol. 23, № 6. Р.943947.
17.Sykora J. Symptomatology and specific characteristics of chronic gastritis caused by Helicobacter pylori infection in children in the Czech population-epidemiologic, clinical, endoscopic and histomorphologic study / J. Sykora, J. Varvarovska, J. Kuntscherova // Cas. Lek. Cesk. 2002. Vol. 141, № 19. Р. 615621.
18.Анфиногенова О. Б. Дифференциально-диагностические критерии хронического гастродуоденита у детей, ассоциированного с Helicobacter pylori / О. Б. Анфиногенова, Б. И. Давыдов, И. Г. Трошкова // Российский педиатрический журнал. 2006. № 1. С. 4647.
19.Participation of capsaicin-sensitive afferent nerves in the gastric mucosa of patients with Helicobacter pylori-positive or-negative chronic gastritis / A. Dömötör, L. Kereskay, G. Szekeres [et al.] // Dig. Dis. Sci. 2007. Vol. 52, №2. Р. 411417.
20.Галеева Р. Т. Клинико-лабораторные аспекты язвенной болезни двенадцатиперстной кишки у детей на современном этапе / Р. Т. Галеева, В. И. Струков, Е. Б. Шурыгина // Российский педиатрический журнал. 2005. № 6. С. 4749.
21.Дельво М. Эндоскопия пищеварительной системы. Минимальная стандартная терминология. / М. Дельво, Л. Корман, Е. Д. Федоров М. : Бизнес-школа Интел-Синтез, 2001. 80 с.
22.Лях О. М. Минимальная стандартная терминология в эндоскопии верхнего отдела пищеварительного тракта / О. М. Лях // Здравоохранение. 2001. №3. С. 4246.
23.Spencer H. L. Variations in the reporting of endoscopies by different endoscopists / H. L. Spencer, A. J. Lobo, S. A. Riley // Clin. Med. 2007. Vol. 7, № 1. Р. 2327.
24.Кильдиярова Р. Р. Клиническое значение обменных нарушений соединительной ткани при эрозиях желудка и двенадцатиперстной кишки у детей / Р. Р. Кильдиярова // Российский педиатрический журнал. 2007. № 6. С. 1015.
25.Дмитрієва С. М. Функціональні моторні взаємозв’язки органів травлення при гастродуоденальних захворюваннях у дітей та підлітків : автореф. дис. на здобуття наук. д-ра мед. наук : спец. 14.01.10 "Педіатрія" / С. М. Дмитрієва. К., 2000. 33 с.
26.Патомоpфоз хронического гастродуоденита у детей в индустриальном городе / Г. В. Pимаpчук, Н. И. Уpсова, Л. А. Щеплягина, Е. И. Кpаснова // Российский педиатрический журнал. 2003. № 1. С. 5657.
27.The clinical value of taking routine biopsies from the incisura angularis during gastroscopy / N. K. Eriksson, M. A. Färkkilä, M. E. Voutilainen [et al.] // Endoscopy. 2005. Vol. 37, № 6. Р. 532536.
28.Endoscopic characteristics and Helicobacter pylori infection in NSAID-associated gastric ulcer / T. Kamada, J. Hata, H. Kusunoki [et al.] // J Gastroenterol Hepatol. 2006. Vol. 21, № 1. Р. 98102.
29.Диагностика хронического гастрита у детей : какой метод ближе к золотому стандарту”? / Д. В. Печкуров, П. Л. Щербаков, Т. И. Каганова [и др.] // Педиатрия. 2004. № 6. С. 48.
30.Kaur G. A study of the concordance between endoscopic gastritis and histological gastritis in an area with a low background prevalence of Helicobacter pylori infection / G. Kaur, S. M. Raj // Singapore Med. J. 2002. Vol. 43, № 2. Р.090092.
31.Chronic gastritis in children / S. Boukthir, F. Aouididi, S. Mazigh Mrad [et al.] // Tunis Med. 2007. Vol. 85, № 9. Р. 756760.
32.Діагностика та лікування гелікобактерасоційованої гастродуоденальної патології : методичні рекомендації/ В. Ф. Саєнко, І. В. Гомоляко, О. М. Бурий [та ін.]. Київ, 2002. 28 с.
33.Щербаков П. Л. Актуальные проблемы пилорического геликобактериоза на современном этапе / П. Л. Щербаков, В. А. Филин, А. В. Мазурин // Педиатрия. 1997. № 1. С. 712.
34.Дуоденит : возрастная гетерогенность и прогноз (лекция) / В. Л. Пайков, М. П. Королев, В. А. Александрова [и др.] // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 1994. Т. 39, № 5. С. 2527.
35.Аруин Л. И. Морфологическая диагностика болезней желудка и кишечника. / Л. И. Аруин, Л. Л. Капуллер, В. А. Исаков. М : Триада-Х, 1998. 483 с.
36.Белоусов Ю. В. От функциональной диспепсии к пептической язве?/ Ю. В. Белоусов // Современная педиатрия. 2006. № 1. С. 7980.
37.Ситникова Е. П. К вопросу о функциональных нарушениях желудка у детей / Е. П. Ситникова // Российский педиатрический журнал. 2005. № 5. С. 711.
38.Пахарес-Гарсия Х. Геликобактерный гастрит с диспепсией или без диспепсии : морфологическая или клиническая единица?/ Х. Пахарес-Гарсия // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2002. № 6. С. 7681.
39.Аруин Л. И. Новая международная классификация гастрита (модификация Сиднейской системы) / Л. И. Аруин // Архив патологии. 1997. № 3. С. 37.
40.Страшок Л. А.. Иммуногистохимические параллели при гастродуо­денальной патологии у подростков / Л. А. Страшок, И. В. Сорокина, Г. Б. Павлова // Сучасна гастроентерологія. 2006. № 2. С. 710.
41.Особливості морфологічних змін слизової оболонки шлунка при хронічному гастриті з ерозіями / А. С. Свінціцький, Н. А. Колесова, Г. А. Соловйова [та ін.] // Сучасна гастроентерологія. 2007. № 4. С. 813.
42.Клініко-морфологічна характеристика хронічних захворювань верхнього відділу травного каналу на етапах реабілітації у дітей / Т. Д. Задорожна, О. Г. Шадрін, Л. В. Ігнатко [та ін.] // Український медичний часопис. 2007. № 3. С. 107111.
43.Хронический гастрит / [Л.И. Аруин, П.Я. Григорьев, В.А. Исаков, Э.П. Яковенко]. Амстердам, 1993. 362 с.
44.Цветкова Л. Н. Эрадикационная терапия инфекции Helicobacter pylori у детей / Л. Н. Цветкова // Лечащий врач. 2001. № 10. С. 3234.
45.Bamford J. T. Helicobacter pylori infection in skin diseases / J. T. Bamford // Am. J. Clin. Dermatol. 2002. Vol. 3, № 8. Р. 579.
46.Richy F. Helicobacter pylori infection as a cause of extra-digestive diseases : myth or reality? / F. Richy, F. Megraud // Gastroenterol. Clin. Biol. 2003 . Vol. 27, № 3. Р.459466.
47.Tan H. J. Changing epidemiology of Helicobacter pylori in Asia / H. J. Tan, K. L. Goh // J. Dig. Dis. 2008. Vol. 9, № 4. Р. 186189.
48.Bruce M. G. Epidemiology of Helicobacter pylori infection / M.G. Bruce, H. I. Maaroos // Helicobacter. 2008. № 13. Р. 16.
49.Smith V. C. Role of Helicobacter pylori gastritis in gastric atrophy, intestinal metaplasia, and gastric neoplasia / V. C. Smith, R. M. Genta // Microsc. Res. Tech. 2000. Vol. 48, № 6. Р.313320.
50.Torres J. Epidemiologic and clinical aspects of Helicobacter pylori infection in children / J. Torres // Rev. Gastroenterol. Mex. 2000. № 65. Р. 1319.
51.Ren J. S. Helicobacter pylori infection and gastric cardia cancer: a nested case-control study / J. S. Ren, Y. L. Qiao // Zhonghua Zhong Liu Za Zhi. 2008. Vol. 36, № 6. Р. 428431.
52.Horizontal versus familial transmission of Helicobacter pylori / S. Schwarz, G. Morelli, B. Kusecek [et al.] // PLoS Pathog. 2008. Vol. 4, № 10. Р. 180.
53.Malaty H. M. Epidemiology of Helicobacter pylori infection. / H. M. Malaty // Best Pract Res Clin Gastroenterol. 2007. Vol. 21, № 2. Р. 205214.
54.Brenner H. Clustering of Helicobacter pylori infection in couples: differences between high- and low-prevalence population groups / H. Brenner, M. Weyermann, D. Rothenbacher // Ann. Epidemiol. 2006. Vol. 16, № 7. Р.516520.
55.Helicobacter pylori genome variability in a framework of familial transmission. / M. Kivi, S. Rodin, I. Kupershmidt [et al.] // BMC Microbiol. 2007. Vol. 11, № 7. Р. 54.
56.Helicobacter pylori colonization among children up to 6 years: results of a community-based study from Northeastern Brazil / A. B. Braga, A. M. Fialho, M. N. Rodrigues [et al.] // J. Trop. Pediatr. 2007. Vol. 53, № 6. Р. 393397.
57.Блинков И. Л. Проблема Helicobacter pylori миф и реальность / И. Л. Блинков // Клиническая медицина. 1997. № 12. С. 7174.
58.Микрофлора желудка при язвенной болезни и хроническом гастрите / В. А. Грушка, С. Н. Гулевский, С. С. Лазня [и др.] // Лікарська справа. 1998. № 1. С. 5258.
59.Мансуров Х. Х. Современный взгляд на некоторые спорные вопросы язвенной болезни и хеликобактерной инвазии / Х. Х. Мансуров // Клиническая медицина. 2005. № 2. С. 6365.
60.Has Helicobacter pylori eradication for peptic ulcer been overrated? / T. Arakawa, K. Higuchi, Y. Fujiwara [et al.] // Intern. Med. 2004. Vol. 43, №3. Р.179183.
61.Циммерман Я. С. Этиология, патогенез и лечение язвенной болезни, ассоциированной с Helicobacter pylori-инфекцией: состояние проблемы и перспективы / Я. С. Циммерман // Клиническая медицина. 2006. № 3. С. 919.
62.Mimuro H. Control of epithelial cell structure and developmental fate: lessons from Helicobacter pylori / H. Mimuro, D. E. Berg, C. Sasakawa // Bioessays. 2008. Vol. 30, № 6. Р. 515520.
63.Пархоменко Л. К. Особливості перебігу виразкової хвороби шлунково-кишкового тракту у дітей та підлітків / Л. К. Пархоменко, Л. А. Страшок // Нова медицина. 2003. № 6. С. 5055.
64.Соломенцева Т. А. Helicobacter pylori-позитивная, Helicobacter pylori-негативная язвенная болезнь : особенности патогенеза, диагностика, лечение / Т. А. Соломенцева // Мистецтво лікування. 2005. № 19. С.1823.
65.Helicobacter pylori polyclonally activates murine CD4(+) T cells in the absence of antigen-presenting cells / C. Rosenplänter, F. Sommer, P. Kleemann [et al.] // Eur. J. Immunol. 2007. Vol. 37, № 7. Р. 19051915.
66.Meyer F. Modulation of innate cytokine responses by products of Helicobacter pylori / F. Meyer, K. T. Wilson, S. P. James // Infect. Immun. 2003. Vol.68, № 11. Р.62656272.
67.Response of IgG1 and IgG2 subclasses to Helicobacter pylori in subjects with chronic inflammation of the gastric mucosa, atrophy and gastric cancer in a country with high Helicobacter pylori infection prevalence / T. Vorobjova, Z. Ren, M. Dunkley [et al.] // APMIS. 2006. Vol. 114, № 5. Р. 372380.
68.Аруин Л. И. Helicobacter pylori: каким образом один возбудитель вызывает разные болезни / Л. И. Аруин // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2004. № 1. С. 3641.
69.High rate of Helicobacter pylori reinfection in children and adolescents / F. Halitim, P. Vincent, L. Michaud [et al.] // Helicobacter. 2006. Vol. 11, №1. Р. 168172.
70.Torres J. Pathogenesis of Helicobacter pylori infection / J. Torres, S. Backert // Helicobacter. 2008. Vol. 13, № 1. Р. 1317.
71.Макаренко Е. В. Генетические факторы патогенности Helicobacter pylori / Е. В. Макаренко // Иммунопатология, аллергология, инфектология. 2004. № 3. С. 7883.
72.Бурков С. Г. Инфекция Helicobacter pylori с позиции практического врача / С. Г. Бурков, Е Г. Бурдина // Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. 2003. № 5. С. 1620.
73.Гомоляко І. В. Морфологічна діагностика Helicobacter pylori infection / І. В. Гомоляко // Лабораторна діагностика. 2002. № 4. С. 6063.
74.Intensity of inflammation, density of colonization and interleukin-8 response in the gastric mucosa of children infected with Helicobacter pylori / M. Camorlinga-Ponce, F. Aviles-Jimenez, L. Cabrera [et al.] // Helicobacter. 2003. Vol. 8, № 5. Р.554560.
75.Исаков В. А. Хеликобактериоз / В. А. Исаков, И. В.Домарадский. М. : ИД Медпрактика”, 2003. 412 с.
76.Schistosomes, liver flukes and Helicobacter pylori. IARC working group on the evaluation of carcinogenic risks to humans. Lyon, 1994. 220 р.
77.Пасечников В. Д. Доказательства H. pylori-ассоциированного желудоч­ного канцерогенеза и разработка стратегий профилактики рака желудка / В. Д. Пасечников, С. З. Чуков // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2006. № 5. С. 8290.
78.Авраменко А. О. Роль хелікобактерної інфекції в етіології і патогенезі виразкової хвороби дванадцятипалої кишки : автореф. дис. на здобуття наук. ступеня канд. мед. наук / А. О. Авраменко. Одеса, 2001. 16 с.
79.Осадчук М. А. Морфофункциональные особенности эндокринных клеток желудка при хроническом билиарном панкреатите / М. А. Осадчук, Т. Е. Липатова, И. М. Кветной // Клиническая медицина. 2001. № 9. С.3941.
80.Ивашкин В. Т. Клинические рекомендации. Гастроэнтерология / В. Т. Ивашкин. ГэотарМедиа, 2008. 208 с.
81.Няньковський С. Л. Регіональні стандарти ерадикації Helicobacter pylori у дітей з урахуванням сімейного характеру інфікування / С. Л. Няньковський, О. С. Івахненко // Міжвідомчий збірник Гастроентерологія”. Дніпропетровськ, 2001. Вип. 32. С. 267275.
82.Особливості діагностики, перебігу та лікування пілоричного гелікобактеріозу у дітей / С. Л. Няньковський, М. Ф. Денисова, О. С. Івахненко [та ін.] // Сучасна гастроентерологія. 2005. №1. С. 6571.
83.Distribution of gastric lymphoid follicles in Helicobacter pylori-associated gastritis / M. Sokmen, D. Sakiz, N. Akbayir [et al.] // Hepatogastroenterology. 2007. Vol. 54, № 73. Р. 285289.
84.Correlation between CD4, CD8 cell infiltration in gastric mucosa, Helicobacter pylori infection and symptoms in patients with chronic gastritis / A. P. Lu, S. S. Zhang, Q. L. Zha [et al.] // World J. Gastroenterol. 2005. Vol. 11, № 16. Р. 24862490.
85.Increase of antigen-presenting cells in the gastric mucosa of Helicobacter pylori-infected children / S. Krauss-Etschmann, R. Gruber, K. Plikat [et al.] // Helicobacter. 2005. Vol. 10, № 3. Р. 214222.
86.Александрова В. А. Спорные и нерешенные вопросы хеликобактерной инфекции у детей / В. А. Александрова, И. П. Козлова // Лечащий врач. 2002. № 11. С.7074.
87.Functional and morphological aspects of Helicobacter pylori-induced gastric cancer in Mongolian gerbils / P. C. Konturek, T. Brzozowski, S. J. Konturek [et al.] // Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. 2003. Vol. 15, № 7. Р.745754.
88.Changes of gastric mucosa histopathology after Helicobacter pylori eradication / L. Zhou, Z. Shen, S. Lin [et al.] // Zhonghua Nei Ke Za Zhi. 2003. Vol.42, № 3. P. 162164.
89.Кашин С. В. Атрофия, метаплазия, дисплазия факторы риска развития рака желудка : обратимы ли эти изменения слизистой оболочки? / С. В. Кашин, А. С. Надежин, И. О. Иваников // Российский журнал гастро­энтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2006. № 2. С. 1823.
90.Malfertheiner P. Guidelines for the Management of Helicobacter pylori Infection / P. Malfertheiner, F. Megraud, C. O’Morain // Business Briefing : European Gastroenterology Review. 2005. P. 5962.
91. Полотнянко Е. Ю. Оценка эффективности эрадикационной терапии при инфекции Helicobacter pylori у детей / Е. Ю. Полотнянко, Е. В. Климанская, Б. С Каганов // Вопросы современной педиатрии. 2004. Т.3, № 6. С. 914.
92.Helicobacter pylori eradication and associated changes in the gastric mucosa / K. Murakami, M. Kodama, R. Sato [et al.] // Expert Rev. AntiInfect. Ther. 2005. Vol. 3, № 5. Р. 757764.
93.Ивашкин В. Т. Язвенная болезнь история медицины (школа клини­циста) / В. Т. Ивашкин // Медицинский вестник. 2006. № 19. С. 910.
94.Потрохова Е. А. Helicobacter pylori-ассоциированный гастрит у детей : отдаленные результаты эрадикационной терапии. / Е. А. Потрохова // Российский педиатрический журнал. 2005. № 4. С. 47.
95.Helicobacter pylori ассоциированный гастрит в материале гастробиопсий в группе детей с диспепсией / И. Н. Огородникова, А. А. Нижевич, А. Г. Арзамасцев [и др.] // Архив патологии. 2005. № 1. С. 2830.
96.Лапий Г. А. Структурно-функциональные изменения эпителия желудка при хронической гастродуоденальной патологии, асоциированной с Helicobacter pylori / Г. А. Лапий, Д. Л. Непомнящих, Л. Х. Худайберганова // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2004. № 10. С.470474.
97.Корсунский А. А. Хеликобактериоз и болезни органов пищеварения у детей / А. А. Корсунский. М. : Медпрактика, 2002. — 168 с.
98.Akhiani A. A. The role of type-specific antibodies in colonization and infection by Helicobacter pylori / A. A. Akhiani // Curr. Opin. Infect. Dis. 2005. Vol. 18, № 3. Р. 223227.
99.Борисенко М. І. Стан місцевого імунітету верхніх відділів травного каналу у дітей з хронічним гастродуоденітом / М. І. Борисенко, Ю. Б. Чайковський // Педіатрія, акушерство та гінекологія. 2004. № 1. С.8990.
100. Дранник Г. Н. Клиническая иммунология и аллергология / Г. Н. Дранник. К. : ПолиграфПлюс, 2006. 480 с.
101. Смагина Н. В. Эндогенные факторы риска развития язвенной болезни, ассоциированной с Helicobacter pylori / Н. В. Смагина, А. С. Сарсенбаева, С. Н. Теплова // Уральский Медицинский журнал. 2008. № 6. С. 6366.
102. Helicobacter pylori-specific CD4+ T cells home to and accumulate in the human Helicobacter pylori-infected gastric mucosa / A. Lundgren, C. Trollmo, A. Edebo [et al.] // Endoscopy. 2005. Vol. 73, № 9. Р. 56125619.
103. Detection of anti-Helicobacter pylori antibodies in serum and duodenal fluid in peptic gastroduodenal disease / A. Locatelli, W. R. Catapani, C. R. Gomes [et al.] // World J. Gastroenterol. 2004. Vol. 15, № 10. Р. 29973000.
104. Anti-phagocytic activity of Helicobacter pylori lipopolysaccharide (LPS)--possible modulation of the innate immune response to these bacteria / A. Grebowska, A. P. Moran, A. Matusiak [et al.] // Pol. J. Microbiol. 2008. Vol. 57, № 3. Р. 185192.
105. Local and systemic immune and inflammatory responses to Helicobacter pylori strains / N. Bhat, J. Gaensbauer, R. M. Peek [et al.] // Clin. Diagn. Lab. Immunol. 2005. Vol. 12, № 12. Р. 13931400.
106. Disparity between mucosal and serum IgA and IgG in Helicobacter pylori infection / B. Schmausser, M. Eck, A. Greiner [et al.] // Virchows Arch. 2002. Vol. 441, № 2. Р. 143147.
107. CD8+ T cells are associated with severe gastritis in Helicobacter pylori-infected mice in the absence of CD4+ T cells / M. P. Tan, J. Pedersen, Y. Zhan [et al.] // Infect. Immun. 2008. Vol. 76, № 3. Р. 12891297.
108. Brandtzaeg P. Mucosal B cells: phenotypic characteristics, transcriptional regulation, and homing properties / P. Brandtzaeg, F. E. Johansen // Immunol. Rev. 2005. Vol. 206, № 8. Р. 3263.
109. A review of vaccine research and development: human enteric infections / M. P. Girard, D. Steele, C. L. Chaignat [et al.] // Vaccine. 2006. Vol. 24, №15. Р. 27322750.
110. Woof J. M. The function of immunoglobulin A in immunity / J. M. Woof, M. A. Kerr // J. Pathol. 2006. Vol. 208, № 2. Р. 270282.
111. Faller G. Immunological and morphogenic basis of gastric mucosa atrophy and metaplasia / G. Faller, T. Kirchner // Virchows Arch. 2005. Vol. 446, № 1. Р. 19.
112. Пасечников В. Д. Предраковые изменения желудка и возможности эрадикационной терапии в профилактике H. pylori-ассоциированного рака желудка : (Обзор литературы) / В. Д. Пасечников, С. З. Чуков // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2006. № 3. С. 5257.
113. Lansoprazole increases serum IgG and IgM in H. pylori-infected patients / Y. Matsukawa, H. Kurosaka, K. Kato [et al.] // Int. J. Immunopathol. Pharmacol. 2007. Vol. 20