ОСОБЛИВОСТІ ПЕРЕБІГУ ТА ВЕДЕННЯ РАННЬОГО НЕОНАТАЛЬНОГО ПЕРІОДУ У ДІТЕЙ З ПРИРОДЖЕНИМИ ВАДАМИ І РИЗИКОМ CПАДКОВОЇ ПАТОЛОГІЇ

brief description

ІНСТИТУТ СПАДКОВОЇ ПАТОЛОГІЇ
АМН УКРАЇНИ

На правах рукопису

ГРУЗИНЦЕВА НАТАЛІЯ АНАТОЛІЇВНА

УДК 616-053.1-0567: 616-007-07-08]-053.31

ОСОБЛИВОСТІ ПЕРЕБІГУ ТА ВЕДЕННЯ РАННЬОГО НЕОНАТАЛЬНОГО ПЕРІОДУ У ДІТЕЙ З ПРИРОДЖЕНИМИ ВАДАМИ І РИЗИКОМ CПАДКОВОЇ ПАТОЛОГІЇ

14.01.10 - педіатрія

Дисертація на здобуття наукового ступеня кандидата медичних наук

Науковий керівник
доктор медичних наук, професор
Гнатейко Олег Зіновійович

Львів 2009

ЗМIСТ

ПЕРЕЛІК УМОВНИХ ПОЗНАЧЕНЬ, СИМВОЛІВ, ОДИНИЦЬ, СКОРОЧЕНЬ І ТЕРМІНІВ.. 4
ВСТУП.. 6
Мета і задачі дослідження. 8
РОЗДІЛ 1 ОГЛЯД ЛІТЕРАТУРИ ПРОБЛЕМА ПВР ТА СПАДКОВОЇ ПАТОЛОГІЇ СЕРЕД НОВОНАРОДЖЕНИХ НА СУЧАСНОМУ ЕТАПІ 14
1.1. Природжені вади розвитку та спадкова патологія в структурі захворюваності та смертності новонароджених. 14
1.2. Генетичний моніторинг як систематичне спостереження за частотою і структурою природженої патології в популяціях. 19
1.3. Сучасні погляди на етіологію ПВР і спадкової патології 25
1.4. Основні принципи ранньої профілактики та корекції природженої та спадкової патології. Пренатальна діагностика природженої та спадкової патології 33
РОЗДІЛ 2 МАТЕРІАЛИ ТА МЕТОДИ ДОСЛІДЖЕНЬ. 40
2.1. Загальна характеристика проведених досліджень. 40
2.2. Методи досліджень. 41
2.2.1. Методи визначення частоти та спектру природженої та спадкової патології (медико-статистичні). 42
2.2.2. Клінічні та параклінічні методи обстеження новонароджених. 44
2.2.3. Інструментальні методи дослідження. 44
2.2.4. Метод інвазивної пренатальної діагностики. 44
2.2.5.Біохімічні методи дослідження. 45
2.2.6. Діагностика TORCHінфекцій. 45
2.2.7. Методи діагностики моногенної патології- муковісцидозу. 46
2.2.8. Статистична обробка отриманих даних. 46
РОЗДІЛ 3 АНАЛІЗ ЧАСТОТИ ТА СПЕКТРУ ПРИРОДЖЕНИХ ВАД РОЗВИТКУ ТА РЕЗУЛЬТАТІВ ІНВАЗИВНОЇ ПРЕНАТАЛЬНОЇ ДІАГНОСТИКИ У М. ЛЬВОВІ ТА ЛЬВІВСЬКІЙ ОБЛАСТІ ЗА ПЕРІОД 2002-2005 РР. 47
3.1. Характеристика частоти та спектру природжених вад розвитку. 47
3.2. Результати інвазивної пренатальної діагностики у популяції Львівської області. 53
3.3 Структура генетичної патології у матеріалі вагітностей, визнаних несумісними з нормальним розвитком плода за результатами ПІД.. 56
РОЗДІЛ 4 ДОСЛІДЖЕННЯ ОСОБЛИВОСТЕЙ РЕПРОДУКТИВНОЇ ФУНКЦІЇ ТА ПЕРИНАТАЛЬНИХ ФАКТОРІВ РИЗИКУ У ЖІНОК ГРУПИ ВИСОКОГО РИЗИКУ ПРИРОДЖЕНОЇ І СПАДКОВОЇ ПАТОЛОГІЇ В ПОТОМСТВІ 62
4.1. Формування груп жінок високого ризику природженої та спадкової патології в потомстві 62
4.2. Характеристика стану соматичного та репродуктивного здоров'я батьків в аспекті перинатальних факторів ризику. 64
4.3. Аналіз перебігу вагітності у вагітних з високим ризиком природженої патології плода. 67
4.4. Результати пренатальної діагностики у жінок з високим ризиком природженої та спадкової патології 69
4.5. Особливості перебігу пологів серед жінок високого ризику природженої та спадкової патології в потомстві та контрольної груп. 75
РОЗДІЛ 5 КОМПЛЕКСНА ОЦІНКА СТАНУ НОВОНАРОДЖЕНИХ ТА ВИЗНАЧЕННЯ ОСОБЛИВОСТЕЙ ПЕРЕБІГУ РАННЬОГО НЕРНАТАЛЬНОГО ПЕРІОДУ У ДІТЕЙ ВІД МАТЕРІВ ГРУПИ ВИСОКОГО РИЗИКУ ПРИРОДЖЕНОЇ ТА СПАДКОВОЇ ПАТОЛОГІЇ В ПОТОМСТВІ. 79
5.1. Загальна характеристика новонароджених, від матерів групи високого ризику природженої та спадкової патології в потомстві 79
5.2. Клінічна характеристика новонароджених зними вадами розвитку і висиким ризиком спадкової патологіїі 84
5.3 Особливості перебігу ранньої адаптації новонароджених з природженими вадами розвитку і високим ризиком спадкової патології 93
5.4. Особливості перебігу раннього неонатального періоду у дітей з муковісцидозом.. 100
5.5 Тактика ведення новонароджених від матерів групи високого ризику природженої та спадкової патології в потомстві у неонатальному періоді 109
5.6. Тактика ведення новонароджених з модельними” ПВР та спадковою патологією у неонатальному періоді 112
5.6.1. Тактика у ранньому неонатальному періоді при енцефалоцелє Q01 та гідроцефалії Q03. 115
5.6.2. Тактика у ранньому неонатальному періоді при спино-мозковій грижі Q05. 116
5.6.3. Тактика у ранньому неонатальному періоді при Гастрошизисі Q79.3. 116
5.6.4. Тактика у ранньому неонатальному періоді при екстрофії сечового міхура Q64.1. 116
5.6.5. Тактика у ранньому неонатальному періоді при гіпоспадії Q54. 116
5.6.6. Тактика у ранньому неонатальному періоді при епіпоспадії Q64.0. 117
5.6.7. Тактика у ранньому неонатальному періоді при кістозній хворобі нирок Q61. 117
5.6.8. Тактика у ранньому неонатальному періоді при агенезії нирок, або дисгенезії Q60.0, Q60,2. 117
5.6.9. Тактика у ранньому неонатальному періоді при невизначеній статі Q56. 117
5.6.10. Тактика у ранньому неонатальному періоді при МПВР Q89.8. 117
5.6.11. Тактика у ранньому неонатальному періоді при атрезії стравоходу Q39.0. 118
5.6.12. Тактика у ранньому неонатальному періоді при діафрагмальній килі Q79.0. 118

bibliography

ВИСНОВКИ
У дисертації наведено теоретичне обґрунтування і нове вирішення наукового завдання, що полягає у розробці ефективної тактики ведення неонатального періоду у дітей з природженими вадами розвитку і ризиком спадкової патології на підставі результатів пренатальних та постнатальних досліджень. Отримані результати дозволяють сформувати рекомендації щодо ефективного прогнозування ускладнень перинатального періоду та диференційованого ведення неонатального періоду в групах новонароджених з природженими вадами розвитку і ризиком спадкової патології.
1. Частота ПВР у популяції Львівської області за період 2001-2005 рр. становила 392,88 на 10000 новонароджених, вад суворого обліку” 27,26 на 10000 новонароджених. Зростання частоти ПВР нервової системи, системи кровообігу й орофаціальних щілин у 2004-2005 рр. поряд із загальним зростанням частоти ПВР у 2005 р. вказує на неефективність діючих заходів преконцепційної (фолієвої) профілактики і пренатальної діагностики та потребує відпрацювання тактики ведення неонатального періоду у таких випадках.
2. Відсоток вагітностей плодом з природженою патологією у популяції Львівської області упродовж 2002-2006 рр. коливався у межах 5-7%. За результатами інвазійної пренатальної діагностики 16 (8,7%) зі 183 досліджених вагітностей визнані несумісними з нормальним розвитком дитини. Це вказує на інформативність інвазійної пренатальної діагностики у жінок групи високого генетичного ризику за умови своєчасного її проведення.
3. У структурі чинників високого перинатального ризику: самовільні викидні, гестоз другої половини вагітності, вірусні інфекційні захворювання I триместру й ускладнений перебіг пологів достовірно переважали у жінок, які народили дітей з природженими вадами розвитку або були TORCH-інфіковані; загроза переривання вагітності у TORCH-інфікованих вагітних; мертвонародження та анемія вагітних у жінок після інвазійної пренатальної діагностики. Вагітні, які пройшли пренатальну інвазійну діагностику, частіше народжували за допомогою кесарського розтину (30% проти 10-12,5% в інших підгрупах ризику).
4. За умови своєчасного обстеження і лікування у переважної більшості TORCH-інфікованих жінок та жінок після інвазійної пренатальної діагностики народжуються здорові новонароджені.
5. Діти з природженими вадами розвитку відзначались найнижчим ступенем неонатальної адаптації та найвищим ризиком зриву адаптаційних процесів, що, однак, залежало від особливостей вади. У більшої частини дітей (58%) з природженими вадами, які асоціюються з високим ризиком інвалідизації, неонатальної та дитячої смертності, ефективність медичної допомоги визначається швидкістю встановлення діагнозу, надання консультативної допомоги спеціалістами і своєчасністю переводу у спеціалізовані відділення.
6. У переважної більшості дітей (73,9%), яким встановлено діагноз муковісцидозу, клінічні ознаки захворювання з’являються в неонатальному періоді. Це вказує на потребу підвищення настороженості лікарів-неонатологів та педіатрів щодо діагностики цього захворювання у новонароджених.
7. Тактика медичної допомоги новонародженим з природженими вадами і ризиком спадкової патології повинна враховувати інформацію про частоту і структуру вад розвитку в популяції, наявність чинників перинатального ризику, результати біохімічного та УЗД скринінгу І-ІІ триместрів вагітності, а також дані об’єктивного обстеження дитини. Ефективність такої допомоги суттєво підвищується за умови встановлення діагнозу до 22 тиж внутрішньоутробного розвитку, правильної акушерської тактики, ранньої постнатальної діагностики, своєчасної корекції та проведення катамнестичного спостереження.

ПРАКТИЧНІ РЕКОМЕНДАЦІЇ
Ефективна тактика ведення неонатального періоду у дітей з високим ризиком природженої і спадкової патології базується на комплексі заходів пренатального і постнатального моніторингу.
Пропонується в комплексі заходів пренатального моніторингу стану плода передбачити наступне:
· планування вагітності та усвідомлене ставлення до народження дитини;
· преконцепційну фолієву профілактику природжених вад плода;
· медико-генетичне консультування, цитогенетичне обстеження подружжя на предмет носійства сбалансованих хромосомних перебудов та молекулярно-генетичні дослідження гетерозиготного носійства мутацій генів, асоційованих з поширеною моногенною патологією у сім’ях з обтяженим генетичним анамнезом;
· визначення чинників перинатального ризику формування природженої патології плода на підставі оцінки стану репродуктивного і соматичного здоров’я в родині та наявності екзогенних шкідливих чинників;
· клініко-лабораторний моніторинг вагітних з групи високого ризику;
· антенатальний моніторинг ембріона та плода з повним обсягом неінвазивної пренатальної діагностики на засадах біохімічного та УЗД-скринінгу у I та II триместрах вагітності, а також ДНК-діагностики TORCH-інфекцій за показами;
· інвазійна пренатальна діагностика з використанням цитогенетичних та молекулярно-генетичних досліджень у випадках високого ризику природженої патології плода за даними попереднього обстеження з використанням імуноферментного аналізу визначення маркерних білків, УЗ селективного скринінгу;
· у вагітних високого ризику щодо природженої і спадкової патології ивагітності і пологів, узгодження з вузькими спеціалістами стратегії ранньої постнатальної діагностики, терапевтичної та хірургічної корекції.
В неонатальному періоді особливої ваги набувають:
· у новонароджених з пренатально виявленими ПВР рання діагностика вродженої і спадкової патології із залученням педіатра-генетика, вузьких спеціалістів, використанням інструментальних і лабораторних методів досліджень; ранній перевід у спеціалізовані дитячі відділення для проведення терапевтичної або хірургічної корекції;
· у новонароджених з постнатально виявленими ПВР рання консультація вузьких спеціалістів, інструментальні та лабораторні дослідження по показах, визначення тактики лікування і можливостей корекції, ранній перевід у спеціалізовані дитячі відділення;
· у новонароджених з клінічними проявами неонатальної дезаптації консультація педіатра-генетика з метою діагностики ранньої маніфестації метаболічних спадкових захворювань;
· у всіх новонароджених УЗ скринінг (УЗД внутрішніх органів, нейросонографія, ЕхоКГ), ранній неонатальний ортопедичний скринінг для виявлення дисплазій та вивихів кульшових суглобів, обстеження на фенілкетонурію та вроджений гіпотреоз;
· в сім’ях з обтяженим генетичним анамнезом медико-генетичне консультування та моніторинг репродуктивної функції, спрямований на народження здорового потомства.

ПЕРЕЛІК ПОСИЛАНЬ
1. Генетична обумовленість здоров'я / О.І.Тимченко, В.В.Єлагін [та ін.] // Матеріали IV Конгресу неонатологів України Актуальні проблеми неонатології” Київ, 2006.- С. 158-160.
2. Лук'янова О.М. Актуальні проблеми перинатології на сучасному етапі охорони здоров'я / О.М. Лук'янова // Перинатологія та педіатрія. 2002. № 3. С. 3 6.
3. Гнатейко О.З. Стан та перспективи розвитку медичної генетики в Україні /О. З. Гнатейко // Журнал АМН України. - 2003. - Т. 9, № 4. - С. 649 - 655.
4. Шунько Є.Є. Фактори перинатального ризику і актуальні проблеми сучасної неонатології / Є.Є. Шунько // Медичний всесвіт. - 2002. № 1-2. - С. 3-7.
5. Шабалов Н.П. Неонатология. - М.: МЕДпресс-информ, 2001. 324 с.
6. Надання медико-генетичної допомоги в Україні за 2001 рік. К., 2002. 84 с-( Центр медичної статистики МОЗ України).
7. Гнатейко О.З., Медико-генетичне консультування в Україні. / О.З.Гнатейко, Н.О.Гнатейко // Сучасний стан медичної генетики в Україні: матеріали наук.-практич. конференції. - Київ, 1999. С. 45-46.
8. Гнатейко О.З. -275с.- Аналіз діяльності медико-генетичної служби за 1999 рік / О. З.Гнатейко // Службовий лист МОЗ України від 04.08.2000р. №40.
9. Гнатейко О.З Аналіз діяльності медико-генетичної служби за 2000 рік. / О.З.Гнатейко // Службовий лист МОЗ України від 25.05.2001р. №4.
10. Наследственные и врожденные болезни: вклад в детскую заболеаваемость и инвалидность, подходы к профилактике / Л.П. Андреева, Н.П. Кулешов, Г.Р. Мутовин и др // Педиатрия. 2007. Т.86,№3. С.8-14.
11.Новиков П.В. Роль наследственности в патологии детского возраста: методы диагностики, терапии, профилактики / П.В.Новиков, Ю.Е.Вельтищев // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2002. №1. С. 41 42.
12.Гойда Н.Г. Профілактика спадкової та вродженої патології шлях зниження перинатальної та дитячої смертності. / Н.Г.Гойда // ІІІ з”їзд медичних генетиків України: матеріали. - Львів, 2002. С. 13 15.
13. Наследственные и врожденные болезни: вклад в детскую заболеаваемость и инвалидность, подходы к профилактике / Л.П. Андреева, Н.П. Кулешов, Г.Р. Мутовин [и др] // Педиатрия. 2007. Т.86,№3. С.8-14.
14. Наказ № 152 «Про затвердження Протоколу медичного догляду за здоровою дитиною» // Міністерство Охорони Здоров’я України. К., 2005. С.225.
15. Майданник В.Г. Перспективи розвитку та завдання клінічної педіатрії у ХХІ столітті / В.Г.Майданник, В.Г.Бурлай // Охорона материнства та дитинства в сучасних умовах в м. Києві: тези доповідей конференції 14 лютого 2002 р. К., 2002. С. 20.
16. Лук’янова О.М. Науково-практичні аспекти покращення здоров’я матерів і дітей Києва / О.М.Лук'янова // Охорона материнства та дитинства в сучасних умовах в м. Києві: тези доповідей конференції 14 лютого 2002 р. К., 2002. С.55.
17. Сміян І.С. Основні критерії оцінки досягнень суспільства-здоров'я дитини / І.С.Сміян, О.І.Сміян // ПАГ. - 2002. - №1. - С. 5-6.
18. Таболин В.А. Неонатальная нефрология в трудах кафедры детских болезней № 2 педиатрического факультета Российского государственного медицинского университета (к 75-летию факультета) [Текст] / В. А. Таболин, О. Л. Чугунова // Рос. вестник перинатол. и педиатрии. 2006. - № 1. С.47-52.
19. Грузева Т.С. Сучасний стан здоров’я дітей столиці / Т.С.Грузева, Л.В.Романенко, Т.К.Кульчицька // Тези доповідей конференції 14 лютого 2002 Охорона материнства та дитинства в сучасних умовах в м. Києві”. К., 2002. С. 8-9.
20. Лукьянова Е.М. Актуальные вопросы перинатологии /Е.М.Лукьянова// Междунар. мед. журн. 1999. - №1. С. 814.
21. Вроджені аномалії розвитку проблемні питання в педіатрії / Н.Г.Гойда, Р.О. Моїсеєнко, О.Г.Суліма, [та ін.] // Матеріали науково-практичної конференції Профілактика, діагностика і корекція вроджених вад розвитку у новонароджених”. - Київ, 2001. С. 16-17.
22. Чебан В.І. Вроджені вади розвитку як показник порушень популяційного репродуктивного розвитку / В.І.Чебан // Буковинський медичний вісник. − 2003. − Т. 7, №2. − С. 200−203.
23. Поширеність генетичної патології серед живонароджених в Україні / О.І. Тимченко, В.В.Єлагін, В.О.Галаган [та ін. ] // ПАГ. − 2001. − №5. − С. 5−8.
24. Некоторые эпидемиологические характеристики врожденных пороков развития плода и новорожденных в г. Кемерово / Л.А.Глебова, А.В.Шабалдин, В.В.Браиловский, Л.М.Казакова // Педиатрия. 2004. - № 6. С. 85 87.
25. Congenital malformations surveillance / D.Erickson, L.Sever, M.Lynberg et al. // Teratology. - 1993. - V.48, N.6. - Р. 545 551.
26. Иванов В.П. Врожденные пороки развития у новорожденных детей Курской области / В.П.Иванов, М.П.Чурносов, А.И.Сириленко // Росс. вест. перинат. и педиатрии. 1997. - №4. С. 18-23.
27. Гречаніна О.Я. Сучасний підхід до проблеми природжених вад розвитку / О.Я.Гречаніна // Нова медицина. 2002. - №1. - С. 3843.
28. Гречаніна О.Я. Катастрофи перинатального періоду / О.Я.Гречаніна // Ультразвукова перинатальна діагностика. Харків, 2004. - №17. - С. 153-174.
29. Тератология человека: Руководство для врачей / Под ред. Г.И. Лазюка. - 2-е изд., перераб. и доп. М.: Медицина, 1999. - 480 с.
30. Особливості ранньої неонатальної смертності на сучасному етапі / Д.Р.Шадлун, Т.Г.Романеско, Ш.С.Глазков [та ін.] // ПАГ. - 2000. - №2. - С. 76-77.
31. Турсунов Х.З. Перинатальна и неонатальна смертность (по данным Республиканского паталогоанатомического центра Минздрава республики Узбекистан) / Х.З.Турсунов // Лікарська справа. - 2004. - № 2. - С. 85-88.
32. Иванов С.Л. Врожденная диафрагмальная грыжа / С.Л.Иванов // Журнал інтенсивна терапія. 2005. - №2. С.18-24.
33. Бариляк І.Р. Проблеми профілактики спадкової патології та вроджених вад розвитку / І.Р.Бариляк // Журнал АМН України. - 2003. - Т. 9, № 4. - С. 656 - 667.
34. Галаган В.О. Множинні природжені вади розвитку : медикогенетичне консультування для визначення їх структури у дітей різного віку / В.О.Галаган // ПАГ. - 2003. - №2. - С. 46-49.
35. Богатирьова Р.В. Дермографічна ситуація в Україні і проблеми медико-генетичної служби / Р.В.Богатирьова // ПАГ. - 1999. - №1. С. 72-74.
36. Вроджені аномалії розвитку проблемні питання в неонатології / Н.Г.Гойда, Р.О.Моїсеєнко, О.Г.Суліма [та ін] // Матеріали науково-практичної конференції Профілактика, діагностика і корекція вроджених вад розвитку у новонароджених”. - Київ, 2001. С. 16-17.
37. Основные методологические подходы и предворительные результаты изучения смертности населения в детском и подростковом возрасте / В.Ю.Альбицкий [и др.] // Рос. педиатр. журнал. - 2001. - №2. С. 48-53.
38. Садлер Т.В. Медична ембріологія за Лангманом. / Т.В.Садлер. Львів: «НАУТІЛУС», 2001. 200 с.
39. Basso O. Recurrence risk of congenital anomalies - the impact of paternal, social, and environmental factors: a population-based study in Denmark / O.Basso, J.Olsen , K.Christensen // Am. J. Epidemiol. 1999. V. 15, №150. P. 598-604.
40. Infant mortality from congenital malformations in the United States, 1970-1997 / K.Lee , B.Khoshnood , L.Chen [et al.] // Obstet Gynecol. 2001. №98. P. 620-627.
41. Бочков Н.П. Клиническая генетика: Учебник. -2-ое изд. / Н.П.Бочков - М.: ГЭЩТАР-Медицина, 2002. С. 480 488.
42. Лук'янова І.С. Вроджені вади серця у плода: основні аспекти етіології та фактори ризику / І.С. Лук'янова , Я.О.Сопко // Перинатологія та педіатрія. 2004. - № 2. - С. 47 - 51.
43.Bull C. Current and potential impact of fetal diagnosis on prevalence and spectrum of serious congenital heart disease at term in the UK. / С. Bull // British Paediatric Cardiac Association. Lancet. 1999;354:1242-1247.
44.Hoffman JI. Incidence of congenital heart disease: II. Prenatal incidence / JI. Hoffman // Pediatr Cardiol. 1995;16:155-165.
45.Bosi G. Temporal variability in birth prevalence of congenital heart defects as recorded by a general birth defects registry / G.Bosi, G.Garani, M.Scorrano, E.Calzolari // J Pediatr. 2003;142:690-698.
46.Наследственные и врожденные болезни: вклад в детскую заболеаваемость и инвалидность, подходы к профилактике / Л.П. Андреева, Н.П. Кулешов, Г.Р. Мутовин [и др] // Педиатрия. 2007. Т.86, №3. С .8-14.
47.Вельтищев Ю.Є.Прогрес генетики та його значення для педіатрії / Ю.Є.Вельтищев, А.Д. Царгородцев, Л.З.Казанцева // ПАГ. - 2002. - №2. С. 4- 11.
48.Impact of prenatal diagnosis on survival and early neurologic morbidity in neonates with the hypoplastic left heart syndrome / W.T. Mahle, R.R. Clancy, S.P. McGaurn [et. al.] // Pediatrics. 2001;107: 1277- 1282.
49.Garne E, EUROCAT Working Group. Prenatal diagnosis of six major cardiac malformations in Europe-a population based study // Ada Obstet Gynecol Scand. 2001;80:224-228.
50.Friedman A.H. Diagnosis of cardiac defects: where we've been, where we are and where we're going.Prenat Diagn. / A.H.Friedman, C.S.Kleinman, J.A.Copel // Pediatrics. 2002;22:280-284.
51.Вроджені вади серця у новонароджених : частота, структура, чинники ризику їх виникнення (за даними генетичного моніторингу в м. Києві) / В.О.Галаган, О.І.Тимченко, М.А.Циганкова [та ін.] // Матеріали IV Конгресу неонатологів Україна Актуальні проблеми неонатології”. Київ, 2006. С. 1921.
52.Зиньковский М.Ф., Принципы лечения детей с врожденными пороками серца / М.Ф.Зиньковский, В.В. Лазиришинец, Н.Н.Руденко // Doctor. - 2003. - № 2. - С. 23 - 25.
53.Проблеми епідеміології спадкових хвороб та природжених вад розвитку в Україні / А.М.Сердюк , І.Р.Бариляк., О.І.Тимченко, Г.В.Скибан // Лікарська справа. 1995. - №7-8. С. 3-6.
54.Congenital malformations surveillance / D.Erickson, L.Sever, M.Lynberg [et al.] // Teratology. - 1993. - V.48, N.6. - Р. 545 551.
55.Critical evaluation of elective termination of pregnancy in a tertiary fetal medicine center during 43 months: correlation of prenatal diagnosis findings and postmortem examination/ C.Ramalho, A.Matias, O.Brandao [et al.] // Prenat. Diagn. - 2006. Vol. 20. Р. 221-224.
56.Мінков І.П. Природжені вади розвитку у дітей і шляхи їх профілактики / І.П.Мінков // ПАГ. 2002. - №4. - С. 149-150.
57.Проблемы организации медицинской помощи в перинатальном периоде- пути разрешения / О.В.Шарапова, А.А.Корсунский [и др.] // Российский вестник перинатологии и педиатрии. - 2004. - №2. - С. 5-9.
58.Романенко О.П Некоторые факторы, способствующие рождению детей с врожденными пороками развития, по данным мониторинга Санкт-Петербурга / О.П.Романенко, Д.К.Верлинская // Медицинская генетика. 2005.- Т.4, № 6. - С.259.
59.Тимченко О. І. Законодавче і методологічне забезпечення генетичного моніторингу населення України / О.І.Тимченко, О.І.Турос // ПАГ. - 1999. №4. - С. 147-149.
60.Частота та спектр вродженої та спадкової патології в структурі інвалідності серед дітей дошкільного віку Львівської області / Г.С.Чайковська, С.О.Геник- Березовська, Г.Р.Акопян [та ін.] // Одеський медичний журнал 2005. - № 2. С. 74 78.
61.Дослідження динаміки природжених вад розвитку серед новонароджених як складова частина генетичного моніторингу / Ю.Й.Гаврилюк, Н.І.Кіцера, Н.А.Грузинцева [та ін.] // Перинатологія та педіатрія. - 2002. - №3. - С. 60-64.
62.Internetional Clearinghouse for Birth Defects Monitoring Systems: Annual report 1996. Roma. Italy.- 50 p.
63.Позднякова М.А. О результатах регионального мониторинга детской инвалидности / М.А.Позднякова // Росс. педиатр. журнал. 2002. - N2. - С.36- 38.
64.Демикова Н.С. Мониторинг врожденных пороков развития и его значение в изучении их эпидемиологии / Демикова Н.С. // Российский вестник перинатологии и педиатрии . 2003. №4. С. 1317.
65.EUROCAT Report 8 Surveillance of congenital Anomalies in Europe,1980-1999 /Ed/ By EUROCAT Working Group.-Nothern Ireland University of Ulster, 2000.- 280p.
66.Congenital malformations surveillance / D.Erickson, L.Sever, M.Lynberg [et al.] // Teratology. - 1993.- V.48, N.6. - Р. 545 551.
67.Амелина С.С. Мониторинг врожденных пороков развития в Ростовской области / C.C.Амелина // Медицинская генетика. - 2005 Т.4, № 4. С. 147.
68.Кобринский Б.А. Принципы организации мониторинга врожденных пороков развития и его реализация в Российской Федерации / Б.А.Кобринский // Российский вестник перинатологии и педиатрии. - 2001. - № 4. - С. 56-60.
69.Первые результаты работы по организации медико-генетической слжбы и мониторинга врожденных пороков развития в Республике Северная Осетия Алания / В.К.Лагкуева , С.О.Кусова , Т.И.Цидаева [и др.] // Пренатальная диагностика. 2002. - №2. С. 114-116.
70.Приказ Минздрава Российской Федерации от 10.09.1998г. № 268 О мониторинге врожденных пороков развития у детей”. М., 1998.
71.Кириллова Е.А. Мониторинг врожденных пороков развития у новорожденных / Е.А.Кириллова, О.К.Никифорова // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2000. №1. С. 18-21.
72.Гинзбург Б.Г. Динамика частоты синдрома Дауна в разных регионах / Б.Г.Гинзбург // Российский вестник перинатологии и педиатрии. - 2000. - №3 . - C.58.
73.Кобринский Б.А. Принципы организации мониторинга врожденных пороков развития и его реализация в Российской Федерации // Российский вестник перинатологии и педиатрии. - 2001. - № 4. - С. 56 - 60.
74.Мониторинг врожденных пороков развития у новорожденных в крупном промышленном городе / Я.А.Лещенко, И.В.Мыльникова, Л.Г.Маркелова [и др.] // Педиатрия. 2001. №3. С. 7781.
75.Демикова Н.С Мониторинг врожденных пороков развития. / Н.С.Демикова, С.И.Козлова // Вестник РАМН. 1999. №11. - С. 2932.
76.Internetional Directory of Birth Defects Registries, 1st edition, Sept. 1996. Roma. Italy.- 62 р.
77.Верзилина, И.Н. Анализ динамики и структуры врожденных аномалий развития у новорожденных детей в Белгороде [Текст] / И.Н.Верзилина, Н.М. Агарков, М.И. Чурносов // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2007.- Том 52, №.6. С. 40.
78.Таболин, В.А. Динамическое наблюдение детей, имевших нефропатию в неонатальном периоде [Текст] / В. А. Таболин, В. И. Вербицький, О. Л. Чугунова // Педиатрия. 2000. - №3. С. 42-47.
79.Brent RL., Environmental causes of human congenital malformations: the pediatrician’s role in dealing with these complex clinical problems caused by a multiplicity of environmental and genetic factors / R.L.Brent // Pediatrics 2004.- Vol.113. - №4 - P.957968.
80.Гречаніна О.Я. Проблеми клінічної генетики. Метаболічні хвороби- підходи до діагностики та лікування / О.Я.Гречаніна // 3-й з'їзд медичних генетиків України: зб. тез і допов. Львів, 2002. - С.17.
81.Тимченко О.І. Генофонд і здоров’я населення / О.І.Тимченко, А.М.Сердюк,Е.М.Омельченко Київ, 2002. 79 с.
82.Спосіб життя і здоров'я населення: поширеність паління та його вплив на репродуктивні невдачі / О.І.Тимченко, А.М.Сердюк, Н.Г.Гойда [та ін.] // ПАГ. - 2002. - №3. - C. 4-8.
83.Резніченко Ю.Г. Вплив навколишнього середовища на стан вагітних жінок та дітей / Ю.Г.Резніченко // ПАГ. - 2004. - №1. - С. 46-51.
84.Роль генетических исследований при оценке влияния факторов окружающей среды на здоровье человека / Л.П.Сычева, Ю.А.Рахманин, Ю.А.Ревазова [и др.] // Гигиена и санитария. 2005. №6. С. 59-62.
85.Руководство по безопасному материнству / В.И.Кулаков, В.Н.Серов, Ю.И.Барашнев [и др.] - М., 2000. - 352с.
86.Егоричев В.Е. Состояние здоровья детского населения в регионах, пострадавших от радиации / В.Е.Егоричев // Рос. педиатр. журнал. 2002. №2. С. 46-49.
87. Джигерей В.С. Основи екології та охорона навколишнього середовища / В.С. Джигерей, В.М.Сторожук, Р.А.Яцюк. // Екологія та охорона природи Львів: Афіша”, 2000. - 272с.-
88. Стан здоров’я населення України та результати діяльності закладів охорони здоров’я. - Київ,2001. - 302с.
89. Стан здоров’я дітей та підлітків в Україні та надання їм медичної допомоги за 2004 рік. - Київ,2005.- 199с.
90. Mueller RF. Emery’s Elements of Medical Genetics, / Mueller RF. & Young ID 11th Ed. Churchill Livingstone, Harcourt Publishers Ltd, Edinburgh, 2001.- V.150, №4. - P.175.
91. Infant mortality and congenital anomalies from 1950 to 1994: an international perspective / А. Rosano, L.D. Botto, B. Botting [et al.] // J. Epidemiol. Comm. Health. 2000. V.54, №