МОДИФИКАЦИЯ ЛУЧЕВОЙ ТЕРАПИИ НЕМЕЛКОКЛЕТОЧНОГО РАКА ЛЕГКОГО

brief description

ГОСУДАРСТВЕННОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ
«ИНСТИТУТ МЕДИЦИНСКОЙ РАДИОЛОГИИ им. С.П. ГРИГОРЬЕВА
АКАДЕМИИ МЕДИЦИНСКИХ НАУК УКРАИНЫ»

На правах рукописи

СТАРЕНЬКИЙ ВИКТОР ПЕТРОВИЧ

УДК 615.849:618.11-006-08

МОДИФИКАЦИЯ ЛУЧЕВОЙ ТЕРАПИИ
НЕМЕЛКОКЛЕТОЧНОГО РАКА ЛЕГКОГО

14.01.23 лучевая диагностика, лучевая терапия

Диссертация
на соискание ученой степени доктора медицинских наук

Научный консультант
Пилипенко Николай Иванович
член-корреспондент АМНУ,
доктор медицинских наук, профессор

Харьков - 2008

СОДЕРЖАНИЕ

ПЕРЕЧЕНЬ УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ...............................................
ВВЕДЕНИЕ..........................................................................................................
РАЗДЕЛ 1
ЛУЧЕВОЕ ЛЕЧЕНИЕ РАКА ЛЕГКОГО (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ).......
1.1. Основные методы лечения рака легкого... ....................................
1.2. Традиционная лучевая терапия рака легкого ..................................
1.2.1. Эндобронхиальная брахитерапия .............................................
1.2.2. Конформальная лучевая терапия (3D - CRT) . ..........................
1.3. Нетрадиционные методики лучевой терапии рака легкого.............
1.4. Химиолучевое лечение.................................................................. .....
1.5. Лучевые реакции и осложнения................................................... .....
1.6. Апоптоз и роль церамидов..................................................................
1.7. Онкомаркерная диагностика...............................................................
РАЗДЕЛ 2
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.
2.1. Общая клиническая характеристика больных
раком легкого.......................................................................................
2.2. Техника лучевой терапии в традиционном и ускоренном режиме.................................................................................................
2.2.1. Методы предлучевой подготовки больных раком легкого ......
2.2.2. Методика ускоренного фракционирования,
ее радиобиологическое и клиническое обоснование.................
2.3. Методики клинических и экспериментальных исследований апоптоза, морфо- и ультраструктуры опухолевой ткани...............
2.3.1. Методики определения церамидов в сыворотке и тканях........
2.3.2. Методы морфологической оценки апоптоза и лучевого
патоморфоза опухоли....................................................................
2.3.3. Методы экспериментальных исследований...............................
2.4. Методы определения РЭА, НСЕ, бомбезина и субстанции Р в крови....................................................................................................
2.5. Статистическая обработка результатов исследования
РАЗДЕЛ 3
РЕЗУЛЬТАТЫ ЛУЧЕВОГО ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ
НЕОПЕРАБЕЛЬНЫМ РАКОМ ЛЕГКОГО.................................................
3.1. Общий анализ результатов лечения...................................................
3.2. Непосредственные и отдаленные результаты лучевой терапии
больных немелкоклеточным раком легкого, леченных классическим фракционированием, в том числе с использованием полирадиомодификации (группы 1 и 2)...............
3.3. Непосредственные и отдаленные результаты лечения больных
по методике ускоренного фракционирования, в том числе
с вариантами модификации (группы 3, 4, 5, 6, 7)............................
3.4. Сравнительная оценка результатов лечения рака легкого
в 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 группах (анализ клинической переносимости,
осложнений, непосредственных и отдаленных результатов).........
3.5. Лучевые повреждения легкого у больных, леченных по различным методикам.........................................................................
РАЗДЕЛ 4
КЛИНИКО- ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЕ ОБОСНОВАНИЕ ПРЕИМУЩЕСТВА ХИМИОЛУЧЕВОЙ ТЕРАПИИ РАКА ЛЕГКОГО С ТАКСОТЕРОМ, ЦИСПЛАТИНОМ И ЭТОПОЗИДОМ ПО СРАВНЕНИЮ С ТРАДИЦИОННЫМ И УСКОРЕННЫМ ОБЛУЧЕНИЕМ БЕЗ МОДИФИКАЦИИ.......................................................
4.1. Исследование апоптоза в опухолях и сыворотке крови больных раком легкого в динамике химиолучевой терапии.........................
4.2. Исследование влияния облучения, таксотера, цисплатина
и этопозида на обмен церамида и морфологические особенности
опухоли в условиях экспериментального онкогенеза.....................
4.2.1. Влияние радиации и химиопрепаратов и их сочетанного
действия на обмен сфинголипидов в тканях аденокарциномы
и сыворотке крови животных-опухоленосителей......................
4.2.2. Морфологическая оценка апоптоза в опухоли Герена
в условиях влияния облучения и радиомодификаторов............
РАЗДЕЛ 5
ОНКОМАРКЕРНЫЙ МОНИТОРИНГ ЭФФЕКТИВНОСТИ ЛУЧЕВОЙ ТЕРАПИИ.......................................................................................
5.1. Изучение значимости опухолевых маркеров в оценке
распространенности опухолевого процесса при раке легкого.......
5.2. Возможность применения опухолевых маркеров для контроля
эффективности в процессе лучевого лечения..................................
РАЗДЕЛ 6
АНАЛИЗ И ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ.........
ВЫВОДЫ.............................................................................................................
СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМЫХ ИСТОЧНИКОВ ЛИТЕРАТУРЫ............

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы. В начале XXl века РЛ (рак легкого) остается одной из основной причин смерти онкологических больных в мире [29, 30]. Ежегодно в мире РЛ заболевает более миллиона человек и, если учесть, что число умерших от этого заболевания близко к числу заболевших (ежегодно регистрируются более 900 тысяч смертей от РЛ), очевидна социально-экономическая значимость проблемы предупреждения, диагностики и лечения РЛ [13, 36, 65, 115]. Несмотря на то, что важнейший этиологический фактор этого заболевания известен (86 % случаев заболевания среди мужчин и 49 % среди женщин, связаны с курением), успехи в области профилактики и лечения РЛ остаются достаточно скромными [141, 263].
По данным Национального канцер-регистра Украины (2007) за последние пять лет прирост заболеваемости РЛ остановился. Тем не менее, в 2003 году заболеваемость составила 39,2 % на 100 тыс. населения, а в 2004 и 2005 годах 41,2 % на 100 тыс населения [47]. В США в структуре онкологической заболеваемости на РЛ приходится 22 %, а смертность составляет 28 % всех смертей от онкологической заболеваемости [29, 65].
Наиболее трагическим моментом, характеризующим проблему РЛ, является высокая смертность. По данным всемирной организации охраны здоровья (ВОЗ), в Европе ежедневно от РЛ умирает около 300 больных [30]. В Украине смертность от РЛ в 2005 году составила 32,3 % на 100 тыс. населения [47].
Хирургический метод остается основным при радикальном лечении больных РЛ I-II стадии. Более чем 75-летний опыт оперативного лечения РЛ связан, в основном, с расширением возрастных рамок для пациентов и усовершенствованием технических возможностей хирургического метода [2, 26, 249].
Поскольку при этой локализации рака запущенность остается наиболее высокой около 70 % больных РЛ выявляются в III-IV стадии [7, 15, 60, 224, 274], то радикальное хирургическое лечение возможно только у ограниченного контингента больных (не более 20 %) [22, 54, 167, 274]. Кроме того, расширение объема операции до настоящего времени характеризуется неудовлетворительными отдаленными результатами, а именно: пятилетний срок переживают лишь 10-20 % оперированных больных [27, 117, 224].
В связи с этим, все большее значение приобретают консервативные методы лечения РЛ, несмотря на то, что существенных изменений в последние десятилетия в этом направлении не произошло. Характерным является поиск эффективных методик адъювантной и неоадъювантной терапии [32, 252], которые в основном используются при распространенных формах РЛ. В то же время, взгляды на эту проблему сторонников адъювантной или неоадъювантной терапии весьма различны [170, 187, 189]. Одни авторы поддерживают ту или иную методику лучевой или химиотерапии, а другие отрицают эффективность такого лечения.
Тем не менее, современная химиотерапия переживает стремительный подъем. На смену старым противоопухолевым препаратам приходит новая генерация цитостатиков, представленная отдельными препаратами или классами. В течение последних пять лет появились молекулярно нацеленные «таргетные» препараты, такие как Иресса, Гемцитабин и др., имеющие большое практическое значение для выбора оптимальной терапевтической тактики [10, 36, 242]. Однако, несмотря на технологический прорыв в этой области, чувствительность РЛ к лекарственной терапии как правило, не превышает 20-30% [131, 245]. Многочисленные исследования эффективности комбинации противоопухолевых препаратов, в том числе включающих производные платины и таксанов, не выявили существенного продления жизни больных [79, 240, 265]. Попытки увеличения доз и усложнения схем лечения в большинстве случаев лишь усугубляет токсические проявления у больных, ухудшая тем самым их качество жизни.
Несомненно, что в ближайшее десятилетие ЛТ (лучевая терапия), как второй по эффективности метод лечения после хирургического, останется одним из ведущих способов лечения, позволяющего оказать реальную помощь около 70 % больных с впервые выявленным РЛ [6, 35, 234].
В настоящее время большинство больных РЛ, получающих только ЛЛ (лучевое лечение) имеют лишь незначительный шанс на относительно удовлетворительные непосредственные и отдалённые результаты [6, 26, 128].
Опыт различных клиник показал, что эффективность ЛЛ РЛ зависит от гистологической структуры опухоли, стадии процесса, возраста и общего состояния больного, а также от методики применяемого облучения [234]. Поскольку причиной смерти большей части больных (58-76%) [35, 146] является местный рецидив, то в этой связи проблема повышения эффективности ЛТ в направлении усиления локального воздействия на опухоль легкого представляется особо актуальной.
Путями оптимизации ЛТ являются различные нетрадиционные варианты фракционирования и новые способы радиомодификации (гипербарическая оксигенация, гипертермия, электронноакцепция, радиосенсибилизация и др.), позволяющие не только усилить лучевые реакции опухолевых клеток, но и расширить показания к специальному лечению [24, 115]. Однако, большинство из перечисленных способов не нашли широкого применения в практике ЛТ, прежде всего из-за технических сложностей и дороговизны. Одним из удобных в техническом и экономическом смысле способов усиления локо-регионального контроля над опухолью при НМРЛ (немелкоклеточный РЛ) является ускоренное фракционирование ЛТ, то есть многократное облучение в день разовой дозой за фракцию выше или равной классической, улучшающей результат по различным данным на 15-20% [57, 143].
Многочисленные экспериментальные данные, а также некоторые предварительные клинические испытания показали высокую эффективность препаратов платины и таксанов в качестве радиосенсибилизаторов при РЛ, применяемых даже в субтерапевтических дозах [24, 80, 100, 139, 211, 212, 213, 255]. Установлено, что одним из механизмов усиления лучевого повреждения клеток РЛ платиной и таксанами является индукция церамидного пути апоптоза [250, 262].
Способ привлекает своей простотой, а также тем, что при использовании цитостатиков в субтерапевтических дозах снижаются побочные токсические эффекты. При неординарной комбинации с ЛТ принимается во внимание не столько их противоопухолевое действие, как при самостоятельном лечении, а способность усиливать лучевые эффекты повреждения раковых клеток в дозах, значительно меньших, чем терапевтические.
Однако, многие вопросы, связанные с развитием этого нового и, безусловно, перспективного направления требуют тщательного научного исследования. Прежде всего, это касается проблемы оптимального соотношения доз химиопрепаратов и режимов ускоренного облучения, достаточных для активации апоптоза, как способа преодоления высокой радиорезистентности основных морфологических форм НМРЛ [45, 95, 213].
В настоящее время под термином «радиомодификация» понимается не только усиление лучевых повреждений опухолевой ткани, но и также способы защиты здоровых тканей, попадающих в зону облучения [27, 97]. Речь идет о методах антиоксидантной коррекции [238], основанием для развития которых послужила свободно-радикальная теория лучевого поражения и классическое учение о радиотоксинах [9, 37]. Этот вопрос приобретает особую актуальность при использовании с целью повышения эффективности новых интенсифицированных методик облучения, которые, как правило, сопровождаются высокой частотой и выраженностью лучевых реакций [95, 179, 212, 231, 244, 255].
Неудовлетворительные результаты основных методов лечения, в том числе и лучевого, определяют актуальность проблемы увеличения контроля за эффективностью лечения и прогнозирования течения злокачественного новообразования легкого [7, 83].
Данные литературы свидетельствуют, что даже современные инструментальные методы первичного и уточняющего обследования больных с онкологической патологией (УЗИ (ультразвуковое исследование), КТ (компьютерная томография), МРТ (магниторезонансная томография), ПЭТ и др.) имеют предел своих возможностей в оценке истинной распространенности опухолевого процесса [92, 220]. В первую очередь, это касается точности диагностики субклинических метастазов основной причины рецидивирования опухоли и, следовательно, гибели больных в первый год после радикального лечения [17, 19, 23, 40, 44, 60, 98, 164, 220].
Поэтому, отсутствие достаточно надежных методов мониторинга за эффективностью противоопухолевой терапии диктует необходимость поиска новых высокоспецифических и чувствительных технологий диагностики. Этим требованиям соответствуют методы иммуноферментного анализа опухолеассоциированных маркеров, часть которых нашла широкое применение в клинической онкологии (раково-эмбриональный антиген, нейроноспецифическая енолаза) [17, 40, 134].
В последние годы повысился интерес к изучению регуляторных пептидов, которые принимают участие в аутокринной стимуляции опухолевого роста. В соответствии с данными, относительно недавно открытые пептиды бомбезин, а также субстанция Р, существенно влияют на рост опухолевых тканей in vitro et vivo. По мнению авторов, определение уровня этих пептидов в сыворотке крови может послужить достаточно точным диагностическим тестом пролиферативной активности клеток рака легкого [78].
Несмотря на большое количество исследований по использованию маркеров при РЛ, остается немало спорных и невыясненных вопросов. Существующий взгляд на необходимость одновременного определения нескольких маркеров, разных по своему генезу, для повышения эффективности диагностики и мониторинга РЛ на наш взгляд является достаточно обоснованным [55].
Таким образом, исходя из вышесказанного можно заключить, что перспективным направлением повышения эффективности лучевой терапии следует считать сочетание способов радиомодификации (сочетание радиосенсибилизации, УФ (ускоренное фракционирование) и АО (антиоксидантная коррекция), а также индивидуализации тактики лечения на основе использования общебиологических критериев, характеризующих состояние основных адаптационных систем.
Связь работы с научными программами, планами и темами. Диссертационная работа выполнена в ГУ «Иститут медицинской радиологии им. С.П. Григорьева АМНУ» в соответствии с плановыми НИР Изучить уровень маркера рака легкого бомбезина для оценки эффективности противоопухолевой терапии” (номер госрегистрации 0196U018229), Поиск путей направленной индукции апоптоза для обоснования и разработки новых технологий в лучевой терапии злокачественных опухолей” (номер госрегистрации 0101U000188) и Изучить особенности влияния радиомодификации на индукцию апоптоза в опухолях и разработать на этой основе мероприятия для усовершенствования лучевой терапии немелкоклеточного рака легкого” (номер госрегистрации 0105U000299), в которых диссертант был руководителем и ответственным исполнителем.
Цели и задачи исследования. Целью настоящего исследования является повышение эффективности лучевой терапии немелкоклеточного рака легкого путем разработки новых технологий химиолучевого лечения на основе сочетания нетрадиционного режима фракционирования дозы и химиорадиомодификации, а также индивидуализации программы лечения.
Для реализации указанной цели необходимо решить следующие задачи:
1. Исследовать влияние разных вариантов радиомодификации на церамидный путь активации апоптоза и лучевого патоморфоза в опухолях Герена с оценкой лучевого патоморфоза.
2. Исследовать влияние разных вариантов радиомодификации на некоторые показатели апоптоза в сыворотке крови и опухоли больных НМРЛ.
3. Исследовать клиническую эффективность лучевой терапии больных немелкоклеточным РЛ II-III стадии, леченных по следующим схемам:
a) химиомодификация (таксотер) + классическое фракционирование + антиоксидантная коррекция;
б) химиомодификация (таксотер, цисплатин, этопозид) + ускоренное фракционирование;
в) ускоренное фракционирование + антиоксидантная коррекция;
г) химиомодификация (таксотер) + ускоренное фракционирование + антиоксидантная коррекция.
4. Изучить лучевые реакции и осложнения у больных РЛ ІІ-ІІІ стадии, леченных по различным схемам.
5. Определить возможность онкомаркерной диагностики при различных схемах облучения и оценить ее значимость для индивидуализации выбранной программы и прогноза выживаемости.
6. Разработать алгоритм выбора программы лучевого лечения больных немелкоклеточным раком легкого.
Объект исследования лучевая терапия НМРЛ (548 больных).
Предмет исследования варианты модификации лучевой терапии НМРЛ.
Методы исследования: общеклинические, биохимические, электронно-микроскопические, иммуноферментные и статистические.
Научная новизна полученных результатов. Впервые научно обоснована целесообразность использования лучевой терапии ускоренным фракционированием дозы с химиомодификацией при немелкоклеточном раке легкого по сравнению с традиционным и ускоренным облучением в самостоятельном виде.
Клинически и экспериментально изучены механизмы индукции апоптоза при разных вариантах лучевой терапии с химиомодификацией при немелкоклеточном раке легкого. Определено, что важнейшим фактором в преодолении радиорезистентности НМРЛ является потенцирующее действие таксотера, этопозида и цисплатина, которое реализуется через различные механизмы усиления церамид-зависимого апоптозного сигналинга в клетках РЛ.
Впервые получены закономерности изменения уровней некоторых сывороточных маркеров, коррелирующих с активностью опухолевого процесса у больных РЛ при различных вариантах лучевого и химиолучевого лечения и последующего мониторинга.
Практическое значение полученных результатов. Разработанные варианты радиомодификации способны в различной степени улучшить непосредственные, ближайшие и отдаленные результаты лечения немелкоклеточного РЛ, в том числе и с морфологическим вариантом опухоли аденокарцинома, относительно как традиционного облучения, так и ускоренного облучения в самостоятельном виде, при этом характер ожидаемых основных лучевых реакций при каждом из вариантов модификации позволяет осуществить дифференцированный подход при назначении того или иного способа лучевого лечения, основываясь на дополнительном изучении общесоматического статуса больного и анамнестических данных.
На основе изучения характера лучевых реакций у больных РЛ при основных вариантах модификации, предложена рациональная схема сопроводительной терапии, которая позволяет достаточно эффективно снизить интенсивность отдельных лучевых реакций.

bibliography

ВЫВОДЫ

1. В дисертации представлено теоретическое обоснование и новое решение проблемы увеличения эффективности лучевой терапии немелкоклеточного рака легкого на основе сочетания ускоренного режима облучения и химиомодификации. Клинически и экспериментально изучены механизмы индукции апоптоза при разных вариантах лучевой терапии с химиомодификацией. Определено, что важнейшим фактором в преодолении радиорезистентности НМРЛ является потенцирующее действие таксотера, этопозида и цисплатина, которое реализуется через различные механизмы усиления церамид-зависимого апоптозного сигналинга в клетках РЛ.
2. Дополнительная к традиционному лечению химиомодификация таксотером позволила увеличить (p < 0,05) частоту регрессии первичного очага с (14,1±3,6) % (1 группа) до (27,5±5,0) % (2 группа), среднюю продолжительность жизни с 12,3±0,4 до (14,5±0,5) месяцев, одногодичную выживаемость с 43,4±5,1 до (65,3±5,3) %.
3. Ускоренное облучение без химиомодификации при лечении НМРЛ привело к повышению (p < 0,05) объективного эффекта ((71,6±4,8) %), увеличению времени до очередного прогрессирования ((12,5±0,4) месяцев) относительно результатов при традиционном облучении ((44,5±5,2) %; (8,5±0,2) месяцев соответственно) и традиционном облучении с химиомодификацией таксотером ((51,2±5,6) %, (9,5±0,3) месяцев соответственно), а также увеличению (p < 0,05) продолжительности жизни ((15,0±0,4) месяцев) и одногодичной выживаемости ((68,2±5,0) %) относительно только результатов традиционного облучения ((12,3±0,4) месяцев).
4. Методика сочетания ускоренного режима облучения с химиомодификацией таксотером (3, 5 группы), этопозидом (6 группа) и цисплатином (7 группа) при лечении больных НМРЛ позволила получить наиболее выраженный (p < 0,05) объективный эффект (80,2±4,4; 82,1±4,2; 77,6±5,5 и (78,5±5,1) % соответственно), а также более высокие ближайшие и отдаленные результаты: продолжительность жизни (20,6±0,6; 25,0±0,8; 22,2±1,0; (23,3±0,6) месяцев соответственно), длительность безрецидивного периода (14,0±0,6; 15,5±0,5; 14,9±0,7 и (16,1±0,2) месяцев соответственно), одно- и двухлетнюю выживаемость относительно аналогичных показателей при традиционном лечении с химиомодификацией и ускоренном облучении в самостоятельном виде.
5. Сочетание ускоренного облучения с таксотером, этопозидом и цисплатином позволило увеличить (p < 0,001) частоту позитивного эффекта у больных с морфологическим вариантом опухоли аденокарцинома по сравнению с традиционным лечением и традиционным облучением (снижение ОР составило 2,5 95 % ДИ 1,8-3,6) с химиомодификацией и ускоренным облучением в самостоятельном виде (p < 0,05).
6. Независимо от протокола лечения более высокие непосредственные и отдаленные результаты получены при ІІb и ІІІa стадии НМРЛ по сравнению с ІІІb стадией. Тем не менее, сочетание ускоренного облучения и химиомодификации таксотером в 3 и 5 группах позволило повысить (p < 0,05) отдаленные результаты у больных с прогностически неблагоприятной ІІІb стадией. Только в этих группах часть больных с ІІІb стадией пережили трехлетний срок наблюдения ((11,1±6,0)% в 3 группе и (10,0±5,5)% в 5 группе).
7. Проведение химиомодификации лучевой терапии НМРЛ в отличие от традиционного лечения сопровождается увеличением как частоты, так и интенсивности лучевых реакций общего, гематологического и местного характера. Основными лимитирующими факторами при реализации методик с ускоренным режимом облучения являются лучевые реакции 3 ст. тяжести: тошнота, рвота, эзофагиты, пневмониты, а при сочетании с химиомодификацией дополнительно нейтропения (наибольшая частота при химиомодификации таксотером) и мукозиты (наибольшая частота только при химиомодификации таксотером), как отражение фармакологических особенностей конкретного химиопрепарата. Проведение активной сопроводительной терапии с АО-коррекцией достоверно снизило частоту лучевых пульмонитов 3 ст. во 2 группе ((27,5±5,0) %), 4 группе ((27,3±4,7) %) и 5 группе ((36,9±5,3) %) относительно аналогичного показателя при сочетании ускоренного облучения и таксотера ((48,1±5,6) %).
8. Радиомодификация химиопрепаратами (таксотер, этопозид, цисплатин) имеет выраженное радиосенсибилизирующее действие и способствует индукции церамидного пути апоптоза в опухоли больных НМРЛ.
9. На основании клинических данных и экспериментальных исследований разные эффекты таксотера, цисплатина и этопозида свидетельствуют о разных механизмах действия радиомодификации на индукцию церамидного пути апоптоза, а именно, при действии таксотера и этопозида накопление ЦМ происходит в результате синтеза de novo, а при действии цисплатина путем гидролиза СФМ.
10. Комплекс онкомаркеров РЭА, НСЕ, бомбезина и субстанции Р повышает диагностическую информативность каждого теста в отдельности и может быть рекомендован как дополнительное лабораторное исследование для оценки эффективности лучевой, химиолучевой терапии РЛ и дальнейшего мониторинга с целью раннего предупреждения рецидивирования.

СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМЫХ ИСТОЧНИКОВ ЛИТЕРАТУРЫ

1. Акимов, А.А. Роль фракционирования дозы в повышении эффективности лучевой терапии опухолей [Текст] / А.А. Акимов, Н.В. Ильин. СПб., 2005. 29 с.
2. Акопов, А.Л. Результаты хирургического лечения распространенного немелкоклеточного рака легкого [Текст] / А.Л. Акопов, Ю.Н. Левашев // Вестн. хирургии. 2002. № 2. С. 18-21.
3. Аксель, Е.М. Заболеваемость и смертность от рака легкого в России [Текст]/ Е.М. Аксель // В сб.: Новое в терапии рака легкого. М., 2002. С 8-15.
4. Аксель, Е.М. Статистика рака легкого, желудка и пищевода: состояние онкологической помощи, заболеваемость и смертность [Текст] / Е.М. Аксель, М.И.Давыдова, Т.И. Ушакова // Вестн. Рос. акад. мед. наук. 2001. № 9. С. 61-65.
5. Алов, И.А. Цитофизиология и патология метода [Текст] / И.А. Алов. М.: Медицина, 1972. 264 с.
6. Арсеньев, А.И. Паллиативное лечение распространенного рака легкого [Текст] / А.И. Арсеньев, А.С. Барчук, С.В. Канаев // Вопросы онкологии. 2006. №4. С. 464-471.
7. Барчук, А.С. Стандарты лечения немелкоклеточного рака легкого [Текст] / А.С.Барчук // Вестн. РОНЦ. 2003. № 1. С. 3-7.
8. Бесова, Н.С. Химиотерапия немелкоклеточного рака легкого у пожилых больных [Текст] / Н.С. Бесова // Новое в терапии рака легкого. М., 2003. С. 133.
9. Бурлакова, Е.Б. Система окислительно-восстановительного гомеостаза при радиационно-индуцируемой нестабильности генома [Текст] / Е.Б. Бурлакова, В.Т.Михайлов, В.К. Мазурик // Рад. биология. Радиоэкология. 2001. № 5. С.489-499.
10. Бычков, М.Б. Руководство по химиотерапии опухолевых заболеваний [Текст] / М.Б. Бычков ; под ред. Н.И. Переводчиковой. М., 2005. С. 195-209.
11. Гаер, Г. Электронная гистохимия [Текст] / Г. Гаер. М.: Мир, 1974. 488 с.
12. Гланц, С. Медико-биологическая статистика [Текст] / С. Гланц. М. : Практика, 1999. 460 с..
13. Давыдов, М.И. Заболеваемость и смертность от злокачественных новообразований населения России и стран СНГ в 2004 г. [Текст] / М.И. Давыдов, Е.М. Аксель // ІV съезд онкологов и радиологов СНГ: тезисы докл., Баку, 2006 г. Баку, 2006. С. 48-50.
14. Давыдов, М.И. Совершенствование хирургического лечения больных немелкоклеточным раком легкого [Текст] / М.И. Давыдов, С.М. Волков, Б.Е.Полоцкий // Рос. онкол. журнал. 2001. № 5. С. 14-17.
15. Давыдов, М.И. Современные принципы выбора лечебной тактики и возможности хирургического лечения немелкоклеточного рака легкого [Текст] / М.И.Давыдов, Б.Е. Полоцкий // Новое в терапии рака легкого ; под редакцией проф. Н.И. Переводчиковой. Москва, 2003. С. 41-53.
16. Захарычев, В.Д. Современные принципы лечения при неоперабельном немелкоклеточном раке легкого [Текст] / В.Д. Захарычев// Онкология. 2007. Т. 9, № 2. С. 91-94.
17. Зборовская И.Б., Чижиков В.В. Детекция молекулярных нарушений, характерных для рака легкого. Возможности использования в клинической практике [Текст] / И.Б. Зборовская, В.В. Чижиков // Новое в терапии рака легкого ; под ред. проф. Н.И. Переводчиковой. Москва, 2003. С. 16-40.
18. Калинина, Т.С. Уровень мРНК фермента апоптоза каспазы-3 в стволе и коре головного мозга крыс в постнатальном онтогенезе [Текст] / Т.С. Калинина, А.В.Баннова, Н.Н. Дыгало // Бюл. экспер. биол. и мед. 2001. Т. 132, № 2. С.161-163.
19. Клиническое значение опухолевых маркеров САЙФРА 21-1 и нейронспецифической енолазы при раке легкого [Текст] / Н.Е. Кушлинский, Н.В.Любишова, А.О. Ляшенко [и др.] // Бюл. эксперим. биол. 1997. Т. 123, № 1. С. 98-100.
20. Комбинирование операции при немелкоклеточном раке легкого [Текст] / А.Х.Трахтенберг, Г.А. Франк, К.И. Колбанов. [и др.] // Вестн. 2003. №1. С. 50-54.
21. Куна, П. Химическая радиозащита [Текст] / П. Куна; пер. с чешск. М.: Медицина, 1989. 192 с.
22. Лемехов, В.Г. Оценка эффективности хирургического лечения ранних форм рака легкого [Текст] / В.Г. Лемехов, А.С. Барчук, Р.Н. Пинаев // Вопр. онкологии. 2007. Т. 53, № 3. С. 291-294.
23. Лучевая диагностика и лучевая терапия [Текст] / А.В. Важенин, М.И.Воронин, М.В. Ваганов [и др.]. Челябинск: Иероглиф, 2003. 136 с.
24. Лучевая терапия больных немелкоклеточным раком легкого с радиомодификацией противоопухолевыми препаратами [Текст] / А.В. Бойко, А.В.Черниченко, А.В. Филимонов [и др.] // Росс. онкол. журнал. 2004. № 1. С.7-10.
25. Лучевая терапия в лечении рака [Текст] // Практическое зарубежное руководство : под ред. рабочей группы ВООЗ. М., 2000. С. 101-114.
26. Мардынский, Ю.С. Значение лучевой терапии в лечении рака легкого [Текст] / Ю.С. Мардынский, А.Г. Золотков, Д.В. Кудрявцев // Вопросы онкологии. 2006. № 5. С. 499-504.
27. Мардынский, Ю.С. Основные направления развития современной лучевой терапии [Текст] / Ю.С. Мардынский, Г.В. Муравская // ІІІ съезд онкологов и радиологов СНГ: тезисы докл., Минск, 2004 г. Минск, 2004. С. 55-58.
28. Морфологічні дослідження на етапі доклінічного вивчення лікарських засобів [Текст] : метод. рекомендації / Наукова-експертна рада ДФЦ МОЗ України ; [авт. А.В. Матвієнко, Л.В. Степанова]. Київ, 2001. 19 с.
29. Мерабишвили, В.М. Злокачественные новообразования в мире, России, Санкт-Петербурге [Текст] / В.М. Мерабишвили. СПб.: ООО «Издательско-полиграфическая компания «Коста», 2007. С. 69-105.
30. Мерабишвили, В.М. Статистика рака легкого (заболеваемость, смертность, выживаемость) [Текст] / В.М. Мерабишвили, О.Т. Дятченко // Практическая онкология: избранные лекции. С.Петербург, 2004. С.257-262.
31. Михина, З.П. Лучевая терапия при раке легкого [Текст] / З.П. Михина // Новое в терапии рака легкого. Терапия рака легкого начала XXI века ; под ред. проф. Н.И. Переводчиковой. М., 2003. С. 142-150.
32. Моисеенко,В.М. Лекарственное лечение распространенного немелкоклеточного рака легкого [Текст] / В.М. Моисеенко // Практ. онкология. 2006. Т. 7, № 3. С. 171-178.
33. Мороз,Г.С. Радиоиммунологический анализ бомбезина при раке легкого [Текст] / Г.С. Мороз, В.М. Горошко // Мед. радиология и радиационная безопасность. 1994. Т. 39, № 5. С. 12-13.
34. Напалкова, Н.П. Общая онкология: руководство для врачей [Текст] / Н.П. Напалкова. Л.: Медицина, 1989. 648 с.
35. Немкова, Е.В. Химиолучевое лечение неоперабельного немелкоклеточного рака легкого [Текст] / Е.В. Немкова, В.Ф. Мусс // Вопросы онкологии. 2008. Т.54, № 1. С. 78-81.
36. Новое в терапии рака легкого [Текст] / под ред. проф. Н.И. Переводчиковой. Москва, 2003. 184 с.
37. Окислительный стресс. Прооксиданты и антиоксиданты [Текст] / Е.Б.Меньщикова [и др.]. М.: фирма «Слово», 2006. 556 с.
38. Основные принципы и реализация интенсивной лучевой и фармаколучевой терапии онкологических больных [Текст] / В.М. Виноградов, И.В. Василевская, И.Е.Исаева [и др.] // Вопр. онкологии. 2003. Т. 49. С. 664-667.
39. Паллиативное лечение недифференцированных форм рака легкого [Текст] / Г.В. Кононова, А.Г. Золотков, О.М. Вторая [и др.] // Паллиат. мед. реабилит. 1997. № 2. С. 18-19.
40. Пожарский, К.М. Прогностическое и предсказательное значение иммуногистохимических маркеров при онкологических заболеваниях [Текст] / К.М.Пожарский, Е.Е. Леенман // ІІІ съезд онкологов и радиологов СНГ: тезисы докл., Минск, 2004 г. Минск, 2004. С. 113-116.
41. Полоцкий, Б.Е. Энциклопедия клинической онкологии [Текст] / Б.Е.Полоцкий, К.К. Лактионов ; под ред. М.И. Давыдова. М., 2004. С. 191-193.
42. Природные антиоксиданты (биотехнологические, биологические и медицинские аспекты) [Текст] / Л.В. Кричковская, Г.В. Донченко, С.И. Чернышов, Ю.В.Никитченко, В.И. Жуков. Харьков, 2001. 376 с.
43. Переводчикова, Н.И. Проблема терапии рака легкого в начале 21 в. [Текст] / Н.И.Переводчикова // Новое в терапии рака легкого; под ред. проф. Н.И.Переводчиковой. Москва, 2003. С. 6-7.
44. Променева діагностика [Текст] / Б.Ю. Коваль, Т.П. Сивиненко, Д.С. Мечов [та ін.]; за ред. Б.Ю. Коваль К.: Орбіс, 2002. 640 с.
45. Радіосенсибілізуюча дія токсолу на карциному Герена in vivo [Текст] / В.А.Барабой, В.А. Зінченко, В.П. Старенький [та ін.] // Укр. радіол. журн. 1999. № 7. С. 396-399.
46. Разработка новых комбинированных методов консервативной терапии рака бронха и пищевода[Текст] / С.В. Канаев, А.С. Барчук, М.Л. Гельфонд [и др.] // VІІІ Всерос. съезд рентгенол. и радиол.: тезисы докл., Москва, 2001 г. Москва, 2001. С. 28.
47. Рак в Україні, 2005-2006. [Текст] // Бюлетень національного канцер-реєстру України №8 / Інститут онкології АМН України. Київ, 2007. 95 с.
48. Рак легкого. Новые подходы в диагностике и лечении [Текст] / Б.Н.Зырянов, В.С. Сиянов, С.А. Величко, Н.А. Макаркин. Томск: Томский ун-т, 1997. 346 с.
49. Саркисян, Ю.Х. Программное управление предлучевой подготовки и дистанционной гамма-терапией больных раком легкого [Текст] / Ю.Х. Саркисян, Г.П. Жданов // Мед. радиол. 1994. Т. 39, № 2. С. 29-35.
50. Современные возможности химиотерапии рака легкого [Текст] / Г.В.Бондарь, А.Ю. Попович, Н.Ю. Лисовская [и др.] // Междун. мед. журн. 2003. № 2. С. 82-86.
51. Сочетание аргоноплазменной коагуляции и брахитерапии при лечении злокачественных опухолей бронхов и трахеи [Текст] / А.И. Арсеньев, А.С. Барчук, А.М. Щербаков [и др.] // Пульмонология : сб. резюме 13 национального конгресса по болезням органов дыхания. СПб., 2003. 370 с.
52. Специфичность систем антиоксидантной защиты органов и тканей основа дифференцированной фармакотерапии антиоксидантами [Текст] / В.Н. Бобырев, В.Ф. Почерняева, С.Г. Стародубцев [и др.] // Эксперим. и клин. фармакология. 1994. Т. 57, № 1. C. 47 54.
53. Сравнительный анализ эффективности методов лечения местнораспространенного и метастатического немелкоклеточного рака легкого [Текст] / А.И. Арсеньев, А.С. Барчук, С.В. Канаев [и др.] // Вопросы онкологии. 2008. Т. 54, № 3. С. 281-286.
54. Стилиди, И.С. Хирургическое лечение рака легкого [Текст] / И.С. Стилиди, М.Д. Тер-Ованесов // Практ. онкология. 2000. - № 3. С. 21-23.
55. Суховерша, О.А. Клінічні та стандартні біологічні фактори прогнозу і можливості індивідуалізації лікування недрібноклітинного раку легенів [Текст] / О.А. Суховерша // Укр. журн. екстрем. медицини ім. Г.О. Можаєва. 2007. № 4. С. 38-42.
56. Трахтенберг А.Х. Клиническая онкопульмонология [Текст] / А.Х.Трахтен-берг, В.И. Чиссов. М., 2000. 599 с.
57. Ускоренные схемы фракционирования в лучевом лечении неоперабельного немелкоклеточного рака легкого [Текст] / М.Ю. Вальков, А.Г. Золотков, Ю.С.Мардынский [и др.] // Вопр. онкологии. 2003. Т. 49. С. 647-651.
58. Хайленко, В.А. Клиническая оценка опухолевых маркеров в комплексной диагностике рака легкого [Текст]: дис. д-ра. мед. наук: 14.00.14: защищена 20.01.92: утв. 24.03.92 / Хайленко И.О. Москва, 1992. 289 с.
59. Харченко, В.П. Рак легкого. Руководство для врачей [Текст] / В.П.Харченко, И.В. Кузьмин. М.: Медицина, 1994. 480 с.
60. Чиссов, В.И. Состояние онкологической помощи населению в 2004 г. [Текст] / В.И. Чиссов, В.В. Старинский, Г.В. Петрова. М., 2005. 215 с.
61. Шарафутдинов, М.Г. Паллиативная помощь и качество жизни [Текст] / М.Г.Шарафутдинов, Г.А. Новиков, О.П. Модников // Паллиат. мед. реабилит. 2000. № 4. С. 14-19.
62. Ярмоненко, С.П. Клиническая радиобиология [Текст] / С.П. Ярмоненко, А.Г.Коноплянников, А.А. Вайсон. М.: Медицина, 1992. 320 с.
63. Acid sphingomyelinase-deficient human lymphoblasts and mice are defective in radiation-induced apoptosis [Text] / P. Santana, L.A. Peña, A. Haimovitz-Friedman et al. // Cell. 1996. Vol. 86, № 2. P. 189-199.
64. Ahmed, S.I. The clinical significance of neuroendocrine differentiation in lung cancer [Text] / S.I. Ahmed // MD Thesis; University of Nottinghem 2000. P. 38.
65. Alberg, A.J. Epidemiology of lung cancer: looking to the future [Text] / A.J.Alberg, M.V. Brock, J.M. Samet // J. Clin. Oncol. 2005. Vol. 14. P. 3175-83.
66. American Society of Clinical Oncology treatment of un-respectable nono-small cell lung cancer guideline: update 2003 [Text] / D.G. Pfister, D.H. Johnson, C.G. Azzoli [et al] // J. Clin. Oncol. 2004. Vol. 22. P. 330-353.
67. A multicenter, open-label, phase ІІІB trial of erlotinib in patients with advanced non-small cell lung cancer [Text] / J. Hainsworth, D. Spigel, V. O’Neill [et al.] // 11th World Conference on Lung Cancer: Abstracts. Barcelona, Spain, 2005. S. 246.
68. Ang, K.K. Fractionation effects in clinical practice [Text] / K.K. Ang // Textbook of Radiation oncology ; ed. S.A. Leibel, T.L. Phillips. Philadelphia: W.B. Saunders company, 1998. P. 26-41.
69. A perpetual cascade of cytokines postirradiation leads to pulmonary fibrosis [Text] / P.Rubin, C.J. Johnoston, J.P. Williams [et al.] // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 1995. Vol. 33. P. 99-109.
70. A Phase l Study of Induction Chemotherapy (CT) with Gemcitabine (GEM) and Carboplatin (GARB) Followed by Concurrent Chemoradiotherapy (CT-RT) with Vinorelbine (VNB) and Paclitaxel (PTX) in Stage lll non-small cell lung cancer (NSCLC) [Text] / G.A. Masters, M. Liptay, M. Lacombe [et al.] // 11 European Cancer Conference: Abstracts. - LISBON, 2001. S. 256.
71. A randomized phase І/ІІ trial of hyperfractionated radiation therapy with total doses of 60.0 Gy to 79.2 Gy: possible survival benefit with greater than or equal to 69.6 Gy in favorable patients with Radiation Therapy Oncology Group stage ІІІ non-small cell lung carcinoma: report of Radiation Therapy Oncology Group 83-11 [Text] / J.D. Cox, N.Azarnia, R.W. Byhardt [et al.] // J. Clin. Oncol. 1990. Vol. 8. P. 1543-55.
72. A randomized trial comparing adjuvant chemotherapy versus surgery alone for completely resecred pN2 non-small cell lung cancer [Text] / H. Tada, R. Tsuchiga, Y.Ichinose [et al.] // Lung Cancer. 2004. Vol. 43. P. 167-173.
73. [Ar-y (6), D-Trp (7, 9), N (me) Phe (8)] substance P (6-11) (antagonist G) induces AP-1 transcription and sensitizes cells to chemotherapy [Text] / A.C. Mak-Kinnon, C. Waters, I. Rakman [et al.] // Br. J. Cancer. 2000. Vol. 1. P. 941-948.
74. Armstrong, J. The impact of three-dimensional radiation on the tretment of non-small cell lung cancer [Text] / J. Armstrong, C. Mc Gibney // Radiotherapy and Oncology. 2000. Vol. 56. P. 157-167.
75. A small molecular weight catalytic metalloporphyrin antioxidant with superoxide dismutase (SOD) mimetic properties protects lungs from radiation-induced injury [Text] / Z. Vujaskovic, I. Batinic-Haberle, Z. Rabbani [et al.] // Free Radic Biol Med. 2002. Vol. 33, № 8. P. 57 63.
76. Ataxia telangiectasia-mutated gene product inhibits DNA damage-induced apoptosis via ceramide synthase [Text] / W.C. Liao, A. Haimovitz-Friedman, R.S. Persaud [et al.] // J. Biol. Chem. 1999. Vol. 274. P. 17908-917.
77. Biochemical mechanisms of the generation of endogenous long chain ceramide in response to exogenous short chain ceramide in A549 human lung adenocarcinoma cell line [Text] / B. Ogretmen, B.J. Pettus, M.J. Rossi [et al.] // J. Biol. Chem. 2002. Vol. 277, № 15. P. 12960-969.
78. Bombesin and substance P analogues differentially regulate C-protein coupling to the bombesin receptor direct evidence for biased agonism [Text] / A.C. Mak-Kinnon, C.Waters, D. Jodrell [et al.] // J. Biol. Chem. 2001. Vol. 30. P. 28083-91.
79. Bunn, P.A. Platinum in lung cancer: sufficient or necessary? [Text] / P.A. Bunn // J. Clin. Oncol. 2005. Vol. 13. P. 2882-83.
80. CALGB Study 9431: a randomized phase lll study of cisplatin with gemcitabinc or paclitaxel or vinorelbine as induction chemotherapy (Ind CT) and concomitant Chemoradiotherapy (XRT) for unresectable stage lll non-small cell lung cancer (NSCLC) [Text] / E.E. Vokes, K.A. Leopold, J.E. Herndon [et al.] // Lung Cancer. 2000. Vol. 29, Suppl l. S49.
81. Camis, R.L. A brief history of the research and treatment of lung cancer from 1970 to 2003 [Text] / R.L. Camis // Int. J. Clin. Oncol. 2003. Vol. 8. P. 230-233.
82. Can Angiotensin Converting Enzyme Inhibitors Protect against Symptomatic Radiation Pneumonitis? [Text] / L.W. Wang, X.L. Fu, R. Clough [et al.] // Radiat.Res. 2000. Vol. 153, № 4. P. 405 410.
83. Cancer Textbook of Medicine [Text] / J.B. Wyngaarden, L.H.Jr. Smith, J.C.Bennett [et al.]. Copyright : W.B. SAUNDERS COMPANY, 2000. 432 p.
84. Ceramide accumulation precedes caspase-3 activation during apoptosis of A549 human lung adenocarcinoma cells [Text] / T. Ravid, A. Tsaba, P. Gee [et al.] // Am. J. Physiol. Lung Cell Mol. Physiol. 2003. Vol. 284. P. L1082-L1092.
85. Ceramide glycosylation potentiates cellular multidrug resistance [Text] / Y.Y.Lin, T.Y. Han, A.E. Giuliano [et al.] // FASEB J. 2001. Vol. 15. P. 719-730.
86. Ceramide promotes apoptosis in lung-derived A549 cells by a mechanism involving c-Jun NH2-terminal kinase [Text] / S.M. Kurinna, C.C. Tsao, A.F. Nica [et al.] // Cancer Research 2004. Vol. 64. P. 7852-7856.
87. Chan, D.C. Bradykinin antagonist dimmer, CU201, inhibits the growth of human lung cancer cell lines in vitro and in vivo and produces synergistic growth inhibition in combination with other antitumor agents [Text] / D.C. Chan, L. Gera // J. Clin. Cancer Res. 2002. Vol. 8. P. 1280-7.
88. Chemotherapy for patients with non-small cell lung cancer. The surgical setting of the Big Lung trial [Text] / D. Waller, M.D. Peake, R.J. Stephens [et al.] // Europ. J. Cardiothorac. Surg. 2004. Vol. 26. P. 173-182.
89. Cisplatin-based adjuvant chemotherapy in patients with completely resection non-small cell lung cancer [Text] / R. Arriayada, B. Bergmann, A. Dunant [et al.] // N. Eng. J. Med. 2004. P. 351-360.
90. Cisplatin, ifosfamide, oral etoposide, and concurrent accelerated hyperfractionated thoracic radiation for patients with limited small-cell lung carcinoma: results of radiation therapy oncology group trial 93-12 [Text] / B. Glisson, C. Scott, R.Komaki [et al.] // J. of Clin. Oncol. 2000. Vol. 18, № 16. Р. 2990-95.
91. Clinical dose-volume histogram analysis for pneumonitis after 3D treatment of non-small cell lung [Text] / M.V. Graham, J.A. Purdy, B. Emami [et al.] // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 1999. Vol. 45. P. 323-329.
92. Clinical impact of 18 F fluonodeoxyglucose positron emission tomography in patients with non-small cell lung cancer: a prospective study [Text] / V. Kalff, R.J. Hicks, M.P. Mac Mamus [et al.] // J. Clin. Oncol. 2000. Vol. 19. Р. 111-118.
93. Clinicapathology characteristics of patients with non-small cell lung carcinoma with elevated serum progastrin releasing peptide levels [Text] / K. Goto, T. Kodoma, F.Hojo [et al.] // Cancer. 1998. Vol. 82. P. 1056-1061.
94. Clinical significance of the number of positivi tumor marcers in assisting the diagnosis of lung cancer with multiple tumor marker assay [Text] / Y. Mizushima, H.Hirata, S. Izumi [et al.] // Oncology. 1990. Vol. 47, № 1. P. 43-48.
95. Combined chemoradiotherapy with daily Low-dose cisplatin in locally advanced locally inoperable non-small cell lung cancer [Text] / B. Biedermann, R. Rann, J. Pasweg [et al.] // Radiotherapy and Oncology. 2000. Vol. 56. P. 169-179.
96. Comparison of docetaxel and vinca alkaloid, alone or in combination with other chemotherapy agents, in the first-line treatment of advanced non-small cell lung cancer: a meta-analysis. (ASCO Annal Meeting Proceedings) [Text] / J.Y. Douillard [et al.] // J. Clin. Oncol. 2006. Vol. 24. P7034.
97. Comparison of the radiosensitivity of normal-tissue cells with normal-tissue reactors after radiotherapy [Text] / D. Sloninu, M. Klimek, T. Siputma [et al.] // Int. J. Radiat. Biol. 2003. Vol. 76. P. 1255-64.
98. Complexity in the treatment of pulmonary large cell neuroendocrine carcinoma [Text] / T. Kozuki, N. Fujimoto, H. Heoka [et al.] // J. Cancer Rec. Clin. Oncol. 2003. Vol. 131. P. 147-151.
99. Concurrent chemoradiotherapy with paclitaxel followed by paclitaxel and carboplatin consolidation in patients with inoperable stage ІІІ non-small cell lung cancer [Text] / S. Bae, H. Ryoo, K. Kim [et al.] // 11th World Conference on Lung Cancer: abstracts. - Barcelona, Spain, 2005. S165.
100. Concurrent hyperfractionated radiotherapy and low dose daily carboplatin and paclitaxel in patients with stage ІІІ non-small cell lung cancer: long term results of a phase ІІ stagy [Text] / B. Jeremic, B. Milicic, L. Acimovic [et al.] // J. Clin. Oncol. 2005. Vol.6. P. 1144-51.
101. Concurrent Low dose Cisplatin Plus Thoracic Radiation for Inoperable Stage lll Non-Small Cell Lung Cancer: Effects of Adding Prior and for Subsequent Full Dose Chemotherapy [Text] / W. Morzycki, M.N. Reaume, O. Agboola [et al.] // 11 European Cancer Conference: abstracts. Lisobon, 2001. S. 254.
102. Conformal radiotherapy for lung cancer: different delineation of the gross tumor volume (GTV) by radiologists and radiation oncologists [Text] / Ph. Girand, S. Elles, S.Helfre [et al.] // Radiotherapy and Oncology. 2002. Vol. 62. P. 27-36.
103. Consolidation docetaxel following concurrent Chemoradiotherapy in pathologic stage IIIb non-small cell lung cancer (SWOG 9504): patterns of failure and updated survival [Text] / L. Gaspar, D. Gandara, K. Chansky [et al.] // 37th Annual Meeting of the American Society of Clinical Oncology: abstracts. San Francisco, California, 2001. S. 152.
104. Continuous, hyperfractionated, accelerated radiotherapy (CHART) versus conventional radiotherapy non small cell lung cancer: a randomized multicentre trial [Text] / M.I. Saunders, S. Dische [et al.] // Lung cancer. 1997. Vol. 350. P. 161-165.
105. Crazy paving appearance” on high resolution CT in various diseases [Text] / S.Murayama, J. Murakami, H. Yabuuchi [et al.] // J. Comput. Assist. Tomogr. 1999. Vol. 23, № 5. P. 749 752.
106. 3D conformal single high dose boost radiosurgery for peripheral stage І non-small cell lung cancer using C-Arm linear accelerator and a spiro-analyzer [Text] / K.Hayakawa, Y. Niibe, M. Kitano [et al.] // 11th World Conference on Lung Cancer: abstracts. - Barcelona, Spain, 2005. S. 307.
107. Delanian, S. Striking regression of chronic radiotherapy damage in a clinical trial of combined pentoxifylline and tocopherol [Text] / S. Delanian, S. Balla-Mekias, J.L.Lefaix // J. Clin. Oncol. 1999. Vol. 17, № 32. P. 83 90.
108. De novo ceramide accumulation due to inhibition of its conversion to complex sphingolipids in apoptotic photosensitized cells [Text] / V. Dolgacher, M. Farooqui, O.Kulaeva, M. Tainsky [et al.] // J. clin. oncol. 2004. Vol. 279. P. 238-249.
109. De novo ceramide regulates the alternative splicing of caspase 9 and Bcl-x in A549 lung adenocarcinoma cells. Dependence on protein phosphatase-1 [Text] / C.E.Chalfant, K. Rathman, R.L. Pinkerman [et al.] // J Biol Chem. - 2002. Vol. 277, №15. P. 12587-12595.
110. Diagnostic and therapeutic management of neuroendocrine lung tumors: a clinical study of 44 cases [Text] / A. Carretta, G.L. Cercsoli, G. Arrigoni [et al.] // Lung Cancer. 2000. Vol. 29. P. 217-225.