БАГАТОЦІЛЬОВА СЦИНТИГРАФІЯ В ОЦІНЦІ СТУПЕНЯ УРАЖЕННЯ НИРОК ПРИ ХІМІОТЕРАПІЇ ХВОРИХ НА РАК МОЛОЧНОЇ ЗАЛОЗИ

brief description

НАЦІОНАЛЬНИЙ ІНСТИТУТ РАКУ

На правах рукопису

КАМІНСЬКА АЛЬБІНА ЛЕОНІДІВНА

УДК: 618.19 006.6 085 06 + 616.61 073.75

БАГАТОЦІЛЬОВА СЦИНТИГРАФІЯ В ОЦІНЦІ СТУПЕНЯ УРАЖЕННЯ НИРОК ПРИ ХІМІОТЕРАПІЇ ХВОРИХ
НА РАК МОЛОЧНОЇ ЗАЛОЗИ

14.01.23 променева діагностика та променева терапія

Дисертація на здобуття наукового ступеня
кандидата медичних наук

Науковий керівник
Солодянникова Оксана Іванівна
доктор медичних наук

Київ 2009

ЗМІСТ

Стор.

Перелік умовних позначень, символів, одиниць, скорочень і термінів

4-5

ВСТУП

6 11

РОЗДІЛ 1. Сучасний стан діагностики порушень функції нирок при хіміотерапевтичному лікуванні хворих на рак молочної залози (огляд літератури)

12 41

1.1. Особливості перебудови кісткової тканини в процесі метастазування

13 21

1.2. Основні побічні впливи хіміотерапевтичного лікування на нирки та сечовидільну систему

21 35

1.3. Можливості променевої діагностики для оцінки функціонального стану нирок під час ХТЛ

35 41

РОЗДІЛ 2. МАТЕРІАЛ ТА МЕТОДИ ДОСЛІДЖЕННЯ

42 61

2.1. Клінічна характеристика обстежених хворих

42 45

2.2. Методики дослідження

45 61

РОЗДІЛ 3. Характеристика порушень ниркового кровотоку та фільтраційно-екскреторної здатності нирок у хворих на рак молочної залози при хіміотерапевтичному лікуванні

62 87

3.1. Характеристика порушень ниркового кровотоку

62 69

3.2. Характеристика порушень фільтраційно-екскреторної здатності нирок

69 78

3.3. Характеристика порушень функціонального стану нирок в залежності від схеми ХТЛ

79 84

3.4. Характеристика порушень функціонального стану нирок під впливом ХТЛ в залежності від ступеня їх ураження

84 87

РОЗДІЛ 4. Результати статичної нефросцинтиграфії та остеосцинтиграфії у хворих на рак молочної залози при хіміотерапевтичному лікуванні

88 104

4.1. Особливості математичного розрахунку відсотку включення РФП в нирки з урахуванням нормуючих зон

88 93

4.2. Характеристика змін відсотку включення РФП в нирки залежно від ступеня їх ураження

93 94

4.3. Характеристика змін відсотку включення РФП в нирки в залежності від виду ХТЛ

94 96

4.4. Характеристика змін відсотку включення РФП в нирки під впливом ХТЛ в залежності від ступеня їх ураження

96 102

4.5. Результати ОСГ

103 104

РОЗДІЛ 5. АНАЛІЗ І УЗАГАЛЬНЕННЯ РЕЗУЛЬТАТІВ ДОСЛІДЖЕННЯ

105 115

ВИСНОВКИ

116 117

ПРАКТИЧНІ РЕКОМЕНДАЦІЇ

118

СПИСОК ВИКОРИСТАНИХ ЛІТЕРАТУРНИХ ДЖЕРЕЛ

119 138

ПЕРЕЛІК УМОВНИХ ПОЗНАЧЕНЬ, СИМВОЛІВ, ОДИНИЦЬ, СКОРОЧЕНЬ І ТЕРМІНІВ

АХТ

ад’ювантна хіміотерапія

БЦСГ

багатоцільова сцинтиграфія

ГТ

гормонотерапія

ДРСГ

динамічна реносцинтиграфія

ДТПО

диетилентриамінопентоацетат

НРАГ

непряма ренангіографія

НУП

нефроурологічні порушення

ОСГ

остеосцинтиграфія

ПГЗ

патогістологічне заключення

ПХТ

поліхіміотерапія

РМЗ

рак молочної залози

РФП

радіоактивний фармацевтичний препарат

СВС

сечовидільна система

СВШ

сечовивідні шляхи

СКХ

сечокам’яна хвороба

СНСГ

статична нефросцинтиграфія

Та

час артеріальної фази ренангіограми

Тв

час венозної фази ренангіограми

Тmах

час максимального накопичення радіофармпрепарату в нирках

ХГН

хронічний гломерулонефрит

ХЗН

хронічне захворювання нирок

ХП

хіміотерапевтичний препарат

Хр.ПН

хронічний пієлонефрит

ХТ

хіміотерапія

ХТЛ

хіміотерапевтичне лікування

ШКТ

шлунково-кишковий тракт

ШКФ

швидкість клубочкової фільтрації

ШКФ/S

стандартизована швидкість клубочкової фільтрації

FAC

5-фторурацил + доксарубіцин + циклофосфамід

CMF

циклофосфамід + метотрексат + 5-фторурацил

ВСТУП

Актуальність теми
Провідне місце в структурі онкологічної патології жінок посідає рак молочної залози, що робить його актуальною медичною і соціальною проблемою для більшості країн світу. Захворюваність на РМЗ у 2006 році в Україні, склала 63,7 випадки на 100 000 жіночого населення, а смертність від даного захворювання 31,1 на 100 000 жіночого населення. [103]. Впродовж останніх десятиліть захворюваність раком молочної залози зростає в більшості країн світу щорічно приблизно на 3%. [106, 75].
Основною причиною летальності даної категорії хворих є розвиток рецидивів захворювання і віддалених метастазів в кістки та інші органи [26, 61, 84, 147]. Можливості хірургічного і променевого лікування цієї категорії хворих обмежені, тому удосконалення методів адекватної медикаментозної, а саме хіміотерапії і гормонотерапії, є актуальною проблемою клінічної онкології [84, 108, 167].
У лікуванні хворих на РМЗ розроблені чіткі принципи ХТ, проте побічні ефекти при її проведені не дозволяють у багатьох випадках дотримуватись схем лікування як відносно дози цитостатиків, так і кількості курсів. Вид та інтенсивність токсичних проявів при проведені ХТ залежить від низки факторів дози препарату, режиму його застосування, попереднього лікування, загального стану хворого та функції окремих органів [1, 159]. Основними об’єктами токсичного впливу цитостатиків на організм вважають кістковий мозок, паренхіму печінки та нирок, слизову шлунково-кишкового тракту [9, 17, 137]. Токсичні ефекти мають дозозалежний та кумулятивний характер. Крім того, при комбінованій ХТ слід враховувати, що деякі поєднання хіміопрепаратів більш токсичні для тих чи інших органів. У першу чергу це стосується нирок [15, 19, 28, 127]. У зв’язку з цим, важливого наукового і практичного значення набуває пошук шляхів усунення або зменшення токсичного впливу ХТ на функцію нирок, вибір методів ранньої діагностики її порушень та визначення прогностичних факторів ураження нирок.
Особливості порушень морфо-функціонального стану нирок, при проведені хіміотерапевтичного лікування вивчені недостатньо, що значною мірою пов'язано з недостатнім використанням не завжди адекватних функціональних методів їх дослідження. Відомо, що рутинні лабораторні методи діагностики (загальний аналіз сечі та визначення концентрації азотовмісних речовин в сироватці крові) не дають повного уявлення про зміни функціонального стану органів сечовидільної системи при ХТ. Уявлення про морфологічний та функціональний стан нирок забезпечується комплексним поєднанням радіонуклідних та лабораторних методів дослідження [53, 142]. Своєчасне проведення динамічної реносцинтиграфії з нефротропними препаратами дозволяє виявити ранні нефротоксичні ускладнення та врахувати їх при ХТЛ [98, 159]. Однак, з різних причин, така діагностика майже не проводиться. За рекомендаціями Європейської Асоціації радіологів [16, 59, 71] усім хворим на РМЗ показано проведення остеосцинтиграфії для виявлення метастазів в кістки. Для цього застосовують 99mТс-пірофосфат та 99mТс-метилендифосфонат. Оскільки фармакокінетика та механізми елімінації цих радіофармпрепаратів дозволяють віднести їх до умовно нейротропних, то це дає можливість проводити багатоцільову сцинтиграфію з метою не тільки виявити метастази в кістки, але й одночасно проводити оцінку функціонального стану нирок [68, 79].
Виходячи з цього можливості багатоцільового сцинтиграфічного дослідження були застосовані для оцінки функціонального стану нирок у хворих на РМЗ під час ХТЛ з метою зменшення променевого навантаження на пацієнта, зниження собівартості дослідження та забезпечення вчасної корекції лікування [80].
Зв'язок роботи з науковими програмами, планами, темами Робота виконана згідно плану НДР Національного медичного університету імені О.О.Богомольця та Національного інституту раку і є фрагментом комплексних тем:
1. «Дослідити ефективність нових туморотропних радіофармпрепаратів для діагностики раку молочної залози та його поширеності». Номер державної реєстрації теми 0105U000555 (автор учасник розробки методик діагностики метастатичного ураження кісткової системи).
2. «Вивчення і визначення інформативних радіонуклідних ознак хронізації і прогресування патологічного процесу в нирках у дітей з гломерулонефритом і пієлонефритом шляхом дослідження функції нирок і ниркової гемодинаміки». Номер державної реєстрації теми 0198V007740 (автор виконавець окремих фрагментів).
3. «Місце реносцинтиграфічних досліджень в виявленні та визначенні ступеня міхурово-сечовивідного рефлюксу у дітей». Номер державної реєстрації теми 0105U001007 (автор виконавець окремих фрагментів).

Мета роботи: покращити діагностику порушень функції нирок за допомогою багатоцільового сцинтиграфічного дослідження у хворих на РМЗ під впливом хіміотерапевтичного лікування.

Завдання дослідження:
1. Визначити можливості багатоцільової сцинтиграфії при динамічному спостереженні за функціональним станом нирок і виявлені його порушень у хворих на РМЗ під час ХТЛ.
2. Вивчити функціональний стан нирок у хворих РМЗ при ХТЛ з початково нормальним функціональним станом нирок і з нефроурологічними порушеннями.
3. Вивчити особливості функціонального стану нирок у хворих на РМЗ при різних видах ХТЛ.
4. Виділити радіонуклідні ознаки запального процесу за даними БЦСГ.
5. На підставі проведених досліджень визначити радіонуклідні критерії індивідуалізації ХТЛ з урахуванням ступеня ураження нирок.
6. Розробити алгоритм багатоцільової сцинтиграфії при ХТ хворих на РМЗ.
Об’єкт дослідження: 120 жінок, хворих на РМЗ.
Предмет дослідження: функціональний стан нирок при ХТ.
Методи дослідження: клінічні, радіонуклідні, лабораторні, статистичні.

Наукова новизна одержаних результатів:
Вперше визначена діагностична значимість багатоцільового сцинтиграфічного дослідження в оцінці ураження нирок і наявності метастазів у кістки у хворих на РМЗ.
Вперше вивчено функціональний стан нирок на різних етапах ХТ хворих на РМЗ.
Вперше визначена радіонуклідна семіотика ураження нирок у хворих на РМЗ з НУП в анамнезі та зміни її на різних етапах ХТ.
Вперше розроблений алгоритм багатоцільового сцинтиграфічного дослідження при ХТ хворих на РМЗ.

Практичне значення одержаних результатів
Обґрунтована необхідність проведення БЦСГ на етапах ХТЛ хворих РМЗ та доведена її висока інформативність для визначення порушень функціонального стану нирок.
Запропонований алгоритм БЦСГ при ХТ хворих на РМЗ з НУП в анамнезі.
З метою прогнозування погіршення функціонального стану нирок у хворих на РМЗ під час ХТ запропоновано БЦСГ, як комплекс радіонуклідних методів діагностики: НРАГ, ДРСГ, СНСГ та ОСГ.
БЦСГ впроваджено в практику роботи Київської міської клінічної лікарні № 14, Київської міської онкологічної лікарні, ДУ «Інститут нейрохірургії імені академіка А.П.Ромоданова АМН України». Результати роботи використовуються в учбовому процесі кафедри радіології Національного медичного університету ім. О.О.Богомольця.

Особистий внесок здобувача
Автор самостійно виконала усі радіонуклідні дослідження хворим на РМЗ на різних етапах ХТЛ; провела математичну обробку отриманих результатів та самостійно проаналізувала їх. Особистий внесок здобувача полягає у розробці усіх наукових положень дисертації. Автором вивчені та проаналізовані результати БЦСГ хворих на РМЗ з НУП та без НУП в анамнезі до та після проведення ХТЛ. Розроблено і впроваджено нові методи розрахунку відсотку включення РФП в нирки при СНСГ.
Спільно з науковим керівником сформульовані мета і задачі дослідження, проведено аналіз та обґрунтування одержаних результатів, порівняння їх з даними інших досліджень. Дисертантом самостійно написані всі розділи дисертації, особисто виконано оформлення ілюстративного матеріалу, сформульовані висновки та практичні рекомендації.
Автором особисто підготовлені до друку у наукових виданнях матеріали наукових досліджень.

Апробація результатів дисертації
Матеріали дисертації викладені та обговорені на Українській конференції молодих вчених (Київ, 2003), науково-практичній конференції з міжнародною участю «Сучасні проблеми ядерної медицини» (Київ, 2003), науково-практичній конференції «Актуальні питання діагностики та лікування онкологічних захворювань» (Чернівці, 2004), ІІ з’їзді Українського товариства фахівців з ядерної медицини (Черкаси, 2004), науково-практичній конференції «Актуальні питання ядерної медицини» (Чернігів, 2005), науково-практичній конференції «Актуальні проблеми ядерної медицини» (Севастополь, 2006), науково-практичній конференції «Сучасні досягнення ядерної медицини» (Київ, 2008), науково-практичній конференції «Актуальні питання використання сучасного рентгенологічного обладнання» (Ялта 2007); на засіданнях Київського товариства фахівців з ядерної медицини (2004, 2005, 2006); на засіданні кафедри радіології НМУ, на засіданні відділу ядерної медицини Національного інституту раку (2008).

Публікації
Основні результати досліджень опубліковані у 5 статтях в наукових журналах та збірках наукових робіт (всі у фахових виданнях), 2 тезах доповідей на наукових конференціях; використані при написанні навчального посібника для студентів медичних закладів освіти «Вибрані лекції з радіонуклідної діагностики та променевої терапії» за редакцією професора А.П.Лазаря.

Структура та обсяг дисертації
Дисертація складається із вступу, огляду літератури, матеріалів та методів досліджень, результатів, одержаних у ході досліджень, аналізу та узагальнень результатів досліджень, висновків, практичних рекомендацій, списку використаних літературних джерел.

Дисертація викладена на 138 сторінках машинопису. Список використаних літературних джерел містить 168 найменувань. Дисертація ілюстрована 20 таблицями, 24 рисунками.

bibliography

ВИСНОВКИ

У дисертації вирішена важлива для променевої діагностики, онкології і нефрології задача, що полягає в покращенні діагностики порушень функції нирок у хворих на рак молочної залози при хіміотерапевтичному лікуванні за допомогою багатоцільового сцинтиграфічного дослідження.
1. Багатоцільова сцинтиграфія з фосфатними сполуками, поміченими 99mТс, яка проводиться хворим на РМЗ при хіміотерапевтичному лікуванні для виявлення кісткових метастазів, є одночасно інформативною щодо оцінки фільтраційно-екскреторної здатності нирок, а також визначення ступеня запального процесу в них.
2. Фільтраційно-екскреторна здатність нирок при проведенні хіміотерапевтичного лікування погіршується як у групі хворих з НУП в анамнезі, так і в групі без НУП, за рахунок зниження стандартизованої швидкості клубочкової фільтрації на 14,7% і на 14,2% відповідно; збільшення Тmax на 21,6% і на 12,8% відповідно; зниження відсотка елімінації РФП до 20-ї хвилини на 16,9% і на 11,5% відповідно.
3. Порушення функціонального стану нирок у хворих на РМЗ з НУП обумовлені видом хіміотерапевтичного лікування, що проявляється зниженням стандартизованої швидкості клубочкової фільтрації на 13,9% при неоад’ювантній ХТ; на 9,5% при ад’ювантній ХТ; на 26,2% при ХТ з препаратами платини; зниженням відсотка елімінації РФП до 20-ї хвилини на 4,6% при неоад’ювантній ХТ; на 14,6% при ад’ювантній ХТ; на 26,2% при ХТ препаратами платини; збільшенням Тmах на 4,6% при неоад’ювантній ХТ; на 14,6% при ад’ювантній ХТ; на 34,1% при ХТ препаратами платини.
4. Порушення функціонального стану нирок у хворих на РМЗ залежать від типу ураження нирок. У групі хворих з двобічним ураженням нирок достовірно знижується стандартизована ШКФ (на 22,3%) і відсоток елімінації РФП до 20-ї хвилини (на 28,7%). У групі хворих з одностороннім ураженням нирок достовірно сповільнюється ШКФ умовно здорової нирки (на 15,8%). Параметри екскреторної здатності нирок як в умовноздоровій, так і в ураженій нирці протягом хіміотерапевтичного лікування достовірно не змінювалися.
5. Вірогідно підвищується відсоток включення РФП в групі з НУП (р < 0,05), що свідчить про посилення запального процесу в нирках після хіміотерапевтичного лікування. У групі без НУП вірогідних сцинтиграфічних ознак запального процесу не виявлено.
6. Ступінь запального процесу в нирках, за даними СНСГ, через 1 годину після введення РФП вірогідно корелює з відсотком його включення в нирки при проведенні остеосцинтиграфії через 2,5 3 години.
7. Алгоритм використання БЦСГ для моніторування функціонального стану нирок у хворих на РМЗ під час хіміотерапевтичного лікування забезпечує вчасне виявлення порушень роботи нирок та корекцію терапії з урахуванням нефроурологічного статусу пацієнта.

СПИСОК ВИКОРИСТАННОЇ ЛІТЕРАТУРИ

1. Абазин С. Ю. Неоадъювантная системная терапия в комплексном лечении местнораспространенного рака молочной железы / С. Ю. Абазин // Современная онкология. ― 2000. ― Т. 2, № 4. ― С. 32―36.
2. Аляев Ю. Г. Ультразвуковые методы функциональной диагностики в урологической практике / Ю. Г. Аляев, А. В. Амосов, М. А. Газимиев. ― М. : Изд. Р. Валент, 2001. ― 192 с.
3. Аляев Ю. Г. Ультразвуковые методы функциональных исследований в урологии / Ю. Г. Аляев, А. В. Амосов // Урология. ― 2000. ― № 4. ― С. 13―16.
4. Амосов А. В. Ультразвуковые методы функциональной диагностики в урологической практике / А. В. Амосов, Г. Е. Крупинов // Sonoаce International. ― 2000. ― № 7. ― С. 26―30.
5. Бабій Я. С. Вибір діагностичних зображень при захворюваннях молочної залози / Бабій Я. С., Бичков В. В., Ситник О. О // Променева діагностика, променева терапія : зб. наук. робіт Асоц. радіологів України. ― К., 2001. ― Вип. 10. ― С. 36―44.
6. Бергалиев А. Н. Остеосцинтиграфия в оценке метаболических процессов в костной ткани при формировании сколиотической деформации / А. Н. Бергалиев, Ю. И. Поздникин, И. К. Филиппов // Вестн. травматологии и ортопедии им. Н. Н. Приорова. ― 2004. ― № 3. ― С. 18―22.
7. Бондарчук Н. І. Роль сцинтиграфії в диференційній діагностиці остеоальгічного синдрому у хворих на рак молочної залози / Бондарчук Н. І., Остапенко В. І. // Променева діагностика, променева терапія : зб. наук. робіт Асоц. радіологів України : УКР2000 (м. Київ, 15―18 трав. 2000 р.) ― К., 2000. ― Вип. 8. ― С. 63.
8. Бронников И. Ю. Лучевые методы в оценке состояния метастатических очагов в костях при раке предстательной железы / И. Ю. Бронников, С. В. Киреев // Лечащий врач. ― 1999. ― № 8. ― С. 36―39.
9. Вильчевская Е. В. Токсическое действие средних доз метотрексата при лечении детей, больных острым лимфобластным лейкозом / Е. В. Вильчевская // Онкология. ― 2002. ― Т. 4, № 3. ― С. 212―214.
10. Возможности ультразвукового исследования в дифференциальной диагностике доброкачественных узловых образований и рака молочной железы / П. С. Ветшев, Н. С. Кузнецов, Д. Г. Бельцевич, С. К. Озеров // Хирургия. ― 1997. ― № 6. ― С. 15―20.
11. Возможности ультразвукового исследования и МРмаммографии в диагностике узловых заболеваний молочных желез / М. Н. Насруллаев, Р. Ф. Бахтиозин, М. Г. Тухбатуллин, Н. Р. Чувашаев // Лучевая диагностика, лучевая терапия. ― К., 1999. ― С. 82―84.
12. Возный Э. К. Адъювантная химиотерапия рака молочной железы : от алкилирующих препаратов и антиметаболитов к антрациклинам и таксанам / Э. К. Возный // Современная онкология. ― 2001. ― Т. 3, № 2. ― С. 20―24.
13. Вуд М. Э. Секреты гематологи и онкологи / М. Э. Вуд, П. А. Банн ; пер. с англ. ; под ред. Токарева Ю. Н., Бухни А. Е. ― М. : Бинон, 1997. ― 120 с.
14. Вышинская Г. В. Результаты лечения больных раком молочной железы с метастазами в кости / Г. В. Вышинская, З. П. Михина, В. С. Данилова // Современная онкология. ― 2004. ― Т. 6, № 4. ― С. 55―58.
15. Гайдукова С. М. Побічні ефекти стандартної терапії Вклітинних неходжкінських злоякісних лімфом / Гайдукова С. М., Сивак Л. А., Іноземцева К. О. // ХІ З’їзд онкологів України, м. Судак, АР Крим, 29―2 червня 2006 р. : матеріали з’їзду. ― К., 2006. ― С. 230―231.
16. Давыдов М. И. Стандарты лечения больных первичным раком молочной железы / М. И. Давыдов, В. П. Летягин. ― М., 2003. ― с.
17. Демидов С. М. Оптимизация диагностики, хирургического и консервативного лечения больных с предраковыми заболеваниями молочных желез : автореф. дис. на соискание ученой степени доктора мед. наук : спец. 14.00.14 «Онкология» / С. М. Демидов. ― Уфа, 2001. ― с.
18. Диагностика состояния периферического кровообращения культей нижних конечностей после взрывных повреждений и тяжелых механических травм / Савка И. С., Константинов К. М., Баранок А. П. [и др.] // Материалы науч.практ. конф. врачей округа : сб. тезисов докл. ― К., 1991. ― С. 64―65.
19. Евтушенко Г. В. Побочные эффекты химиотерапии и их коррекция у больных распространенным раком яичника / Г. В. Евтушенко, В. С. Свинцицкий // Укр. хіміотерапевтичний журн. ― 2000. ― Т. 8, № 4. ― С. 32―36.
20. Заболотская Н. В. Комплексное ультразвуковое исследование молочных желез / Н. В. Заболотская // Sonoace International. ― 2000. ― № 6. ― С. 86―92.
21. Заболотская Н. В. Ультразвуковая маммография : учебный атлас / Н. В. Заболотская, В. С. Заболотский. ― М. : Фирма СТРОМ, 1997. ― 104 с.
22. Зубарев А. В. Диагностический ультразвук / А. В. Зубарев. ― М. : Реальное время, 1999. ― 39 с.
23. Использование полиэнзимного препарата WobeMugos E для снижения нефротоксичности противоопухолевой химиотерапии препаратом Cisplatin в эксперименте / Гридина Н. Я., Довбешко Г. И., Тодор И. М. [и др.] // Х з’їзд онкологів України : матеріали з’їзду (Крим, 10―12 жовт. 2001 р.). ― К., 2001. ― С. 37―38.
24. Капустин С. В. Ультразвуковое исследование мочевого пузыря, мочеточников и почек / С. В. Капустин, С. И. Пиманов. ― Витебск : Белмедкнига, 1998. ― С. 50―54.
25. Касаткин Ю. Н. Остеосцинтиграфия при системных поражениях опорно-двигательного аппарата : параметры нормы, проблемы визуализации и анализа / Ю. Н. Касаткин, В. В. Поцыбина, Д. И. Левчук // Радиология практика. ― 2003. ― № 3. ― C. 31―37.
26. Клиникоморфологическая характеристика группы больных с костным метастазированием рака молочной железы / Москалева Л. И., Брюзгин В. В., Ширяев С. В., Алексеева И. С. // Онкология 2000 : тезисы П съезда онкологов стран СНГ, Украина, Киев, 23―26 мая 2000 г. ― К., 2000. ― № 902.
27. Комбинированная лучевая терапия при комплексном лечении местно-распространенного рака молочной железы / В. П. Харченко, В. В. Кешелава, Г. А. Паньшин [и др.] // Материалы 2ой междунар. науч.практ. конф. «Медицинские и экологические эффекты ионизирующей радиации». ― СеверскТомск, 2003. ― С. 220―221.
28. Кондратьев В. Б. Лечение и профилактика осложнений химиотерапии препаратами платины и таксана / В. Б. Кондратьев, Н. А. Карасева // Практическая онкология. ― 2000. ― № 3. ― С. 38―42.
29. Кондратьев В. Б. Метастазы в кости : осложненные формы, гиперкальциемия, синдром компрессии спинного мозга, медикаментозное лечение / В. Б. Кондратьев, В. В. Мартынюк, Л. А. Ли // Практическая онкология. ― 2000. ― № 2. ― С. 41―45.
30. Кондратьева А. П. Роль бифосфонатов в лечении рака молочной железы / А. П. Кондратьева, И. В. Поддубная // Современная онкология. ― 2004. ― Т. 6, № 3. ― С. 21―35.
31. Коростышевская А. М. Магнитнорезонансная томография молочной железы без использования контрастных веществ : информативность и недостатки метода / А. М. Коростышевская, В. Е. Войцицкий // Пробл. современной онкологии : материалы юбилейной конф. НИИ онкологии Томского науч. центра РАМН., 29―30 июля 1999 г. ― Томск, 1999. ― С. 174―175.
32. Кундін В. Ю. Динамічна реносцинтиграфія в нефрологічній практиці : лекція / В. Ю. Кундін // Актуальні проблеми нефрології : зб. наук. праць. ― К., 2003. ― Вип. 8. ― С. 64―71.
33. Кундін В. Ю. Діагностична значущість сцинтиграфічних досліджень нирок із 99mТсфосфатами у дітей / В. Ю. Кундін // Укр. радіолог. журн. ― 2004. ― № 3. ― С. 255―259.
34. Кундін В. Ю. Характеристика основних радіофармпрепаратів для дослідження нирок : сучасний стан та подальші перспективи / В. Ю. Кундін // Укр. радіолог. журн. ― 2004. ― № 1. ― С. 79―87.
35. Лазар А. П. Особливості проведення остеосцинтиграфічних досліджень у онкологічних хворих / Лазар А. П., Кундін В. Ю., Миронова О. В. // Актуальні питання променевої діагностики та лікування онкологічних захворювань : матеріали наук.практ. конф., 15―16 квіт. 2004 р., м. Чернівці. ― Чернівці : Місто, 2004. ― С. 213―214.
36. Лелюк В. Г. Ультразвуковая ангиология / В. Г. Лелюк, С. Э. Лелюк. ― М. : Реальное время, 1999. ― 286 с.
37. Летягин В. П. Первичные опухоли молочной железы : практическое руководство по лечению / В. П. Летягин. ― М., 2004. ― 332 с.
38. Летягин В. П. Сберегательные и органосохраняющие операции при местнораспространенном раке молочной железы / В. П. Летягин, Е. Б. Полевая, Н. А. Огнерубов // Реконструктивная и восстановительная хирургия. ― Воронеж, 1992. ― С. 126―129.
39. Летягин В. П. Современные возможности лекарственной терапии операбельного рака молочной железы (по материалам St.Gallen, 2005) / В. П. Летягин, И. В. Высоцкая // Современная онкология. ― 2005. Т. 7, № 3. ― С. 25―30.
40. Линденбратен Л. Д. Медицинская радиология / Л. Д. Линденбратен, И. П. Королюк. ― М. : Медицина, 2000. ― 672 c.
41. Личиницер М. Р. Экземестан (аромази) в современной эндокринотерапии больных раком молочной железы / М. Р. Личиницер // Современная онкология. ― 2001. ― Т. 3, № 1. ― С. 27―28.
42. Лопаткин Н. А. Руководство по урологии / Н. А. Лопаткин. ― М., 1998. ― Т. 2. ― С. 189―197.
43. Лукьянченко А. Б. Рентгеновская компьютерная и магнитнорезонанснная томография в диагностике и оценке распространенности рака молочной железы / А. Б. Лукьянченко, Н. Ю. Гурова // Радиология практика. ― 2001. ― № 3. ― С. 39.
44. Лучевая диагностика поражений почек при болезни Ходжкина / Балашов А. Т., Борисов И. В., Лексунов О. Г. [и др]. // Материалы Междунар. науч.-практ. конф. ― Петрозаводск, 1999. ― С.29―30.
45. Лучевая терапия первичных и метастатических поражений костной системы / В. В. Степула, Л. П. Антонова, Л. И. Богданович, Н. И. Рябченко // Променева діагностика, променева терапія : зб. наук. робіт Асоц. радіологів України. ― К., 1999. ― Вип. 4. ― С. 88―90.
46. Маммосцинтиграфия с 99mTcтехнитрилом : техника выполнения и первый опыт клинического применения при раке молочной железы / В. Ю. Усов, Ю. Э. Ряннель, Е. М. Слонимская [и др.] // Вестн. рентгенологии и радиологии. ― 1997. ― № 5. ― С. 12—17.
47. Методика и клинический опыт маммосцинтиграфии с 99mTcтехнетрилом при раке молочной железы / Ю. Э. Ряннель, Е. М. Слонимская, Е. В. Барышева [и др.] // Мед. радиология и радиационная безопасность. ― 1998. ― № 5. ― С. 42―48.
48. Методические рекомендации по оценке кровоснабжения грудины после операций на грудной клетке / Мамчур С. Е., Чернов В. И., Тепляков А. Т. [и др.] // Бюл. сибирской медицины. ― 2002. ― № 4. ― С. 32―37.
49. Миронов С. П. О радионуклидной визуализации (сцинтиграфии) для врача общей практики / С. П. Миронов // Лечащий врач. ― 1999. ― № 8. ― С. 28―35.
50. Москалева Л. И. Факторы риска возникновения костных метастазов рака молочной железы : автореф. дис. на соискание ученой степени канд. мед. наук : спец. 14.00.14 «Онкология» / Л. И. Москалева. ― М., 2001. ― 21 с.
51. Мухин Н. А. Современные проблемы нефрологии / Н. А. Мухин, А. Ю. Николаев // Мед. радиология. ― 1991. ― Т. 36, № 4. ― С. 54―55.
52. Нарсуллаев М. Н. Комплексное ультразвуковое исследование в диагностике и оценке распространенности рака молочной железы / М. Н. Нарсуллаев // Ультразвуковая диагностика. ― 2000. ― № 2. ― С. 30―35.
53. Нефроурологический скрининг и мониторинг на базе комплексной реносцинтиграфии при лечении злокачественных новообразований / С. Г. Аверинова, А. В. Кашкадаева, Р. И. Габуния [и др.] // Вестн. Рос. онколог. науч. центра им. Н. Н. Блохина. ― 2000. ― № 2. ― С. 36―46.
54. Никула Т. Д. Можливості радіонуклідних досліджень у комплексній діагностиці суміжних уражень хребта і нирок в нефрологічних хворих з артеріальною гіпертензією / Т. Д. Никула, С. В. Трунова, В. Ю. Кундин // Укр. терапевтичний журн. ― 2006. ― № 3. ― С. 63―65.
55. Новое в терапии рака молочной железы / под ред. Н. И. Переводчиковой. ― М., 1998. ― 91 с.
56. Однократное предоперационное облучение при раке молочной железы II стадии / В. П. Харченко, Г. А. Паньшин, Е. В. Хмелевский [и др.] // Вопр. онкологии. ― 1999. ― Т. 45, № 1. ― С. 38―40.
57. Организация ранней диагностики злокачественных новообразований основных локализаций / Л. Е. Денисов, А. П. Николаев, Н. Н. Виноградова, Т. И. Ушакова. ― М., 1997. ― 154 с.
58. Орлова Р. В. Принципы лекарственного лечения больных диссеминированным раком молочной железы / Р. В. Орлова, В. М. Моисеенко // Практическая онкология. ― 2000. ― № 2. ― С. 19―21.
59. ОФЕКТ та МРТ в діагностиці метастазів в скелет у хворих на рак молочної та передміхурової залоз / Д. С. Мечев, О. В. Щербіна, О. Л. Воскобойник, С.С. Замятін // Променева діагностика, променева терапія : зб. наук. робіт Асоц. радіологів України. ― К., 2001. ― Вип. 10. ― С. 179―180.
60. Полойко Ю. Ф. Современные возможности лучевой диагностики анкилозирующего спондилоартроза / Ю. Ф. Полойко, Н. С. Филиппович, Д. Б. Гочарик // Новости лучевой диагностики. ― 2000. ― № 2. ― С. 10―12.
61. Практическая онкология : избранные лекции / под ред. С. А. Тюляндина, В. М. Моисеенко. ― СПб. : ЦентрТОММ, 2004. ― 250 с.
62. Прогнозирование гематотоксичности при лучевой и химиотерапии у больных раком молочной железы / С. Д. Иванов, В. А. Ямшанов, Л. И. Корытова [и др.] // Вопр. онкологии. ― 2003. ― Т. 49, № 5. ― С. 601―607.
63. Променева діагностика : [в 2 т.] / Коваль Г. Ю., Сиваченко Т. П., Мечов Д. С. [та ін.] ; за ред. Г. Ю. Коваль. ― К. : ОРБІС, 1998. ― Т. І. ― 535 с.
64. Променева діагностика : [в 2 т.] / Коваль Г. Ю., Сиваченко Т. П., Мечов Д. С. [та ін.] ; за ред. Г. Ю. Коваль. ― К. : ОРБІС, 2002. ― Т. ІІ. ― 639, [1] с.
65. Променеві методи дослідження в оцінці ефективності лікування кісткових метастазів та мієломної хвороби із застосуванням бісфосфонатів / Р. М. Спузяк, В. В. Дем’яненко, О. М. Тарасова, Г. С. Єфимова // Укр. радіолог. журн. ― 2001. ― Т. 9, № 4. ― С. 375―377.
66. Радиоизотопная диагностика метастатических поражений скелета / Чебурахин А. С., Брыков В. И., Кундин В. Ю., Лесков В. Г. // Материалы науч.практ. конф. врачей округа : сб. тезисов докл. ― К., 1991. ― С. 62―63.
67. Радионуклидная диагностика для практических врачей / под ред. Лишманова Ю. Б., Чернова В. И. ― Томск : STT, 2004. — 394 c.
68. Радионуклидная диагностика опухолей у детей / Б. Ф. Синюта, В. В. Щишкина, Д. С. Мечев, О. А. Миргородский. ― К. : Здоров’я, 1990. ― 120 с.
69. Радионуклидная диагностика синдрома диабетической стопы : трехфазная остеосцинтиграфия / В. Д. Завадовская, О. Ю. Килина, А. П. Куражов [и др.] // Мед. радиология и радиационная безопасность. ― 2006. ― Т. 51, № 3. ― С. 49―54.
70. Решетцова Г. В. Роль лучевых методов в исследовании молочной железы и остеоденситометрии в дифференциальной диагностике заболеваний сопровождающихся кальцинатами: дис. канд. мед. наук : 14.00.19 / Решетцова Г. В. ― М., 2003. ― С. 105―117.
71. Рогожин В. О. Алгоритм застосування інтервенційних радіологічних методів у передопераційній діагностиці раку грудної залози / В. О. Рогожин, Є. М. Божок, М. І. Пилипенко // Укр. радіолог. журн. ― 2002. ― Т. 10, № 2. ― С. 134―137.
72. Рожкова Н. И. Интервенционные методики исследования при заболеваниях молочных желез / Рожкова Н. И., Харченко В. П., Фролов И. М. // Вестн. рентгенологии и радиологии. ― 1999. ― № 3. ― С. 26―30.
73. Рожкова Н. И. Система обследования молочных желез. Виртуальная маммология / Рожкова Н. И., Харченко В. П., Прокопенко С. П. // Доклады I Всерос. науч.практ. конф. маммологов : сб. тезисов. ― М., 2001. ― С. 109―112.
74. Роль лучевых методов исследования в оценке и прогнозировании эффективности системной радиотерапии костных метастазов рака предстательной железы стронцием89 / Е. В. Барышева, Ю. Э. Ряннель, С. А. Величко [и др.] // Мед. визуализация. ― 2000. ― № 4. ― С. 98―101.
75. Семиглазов В. В. Лучевая диагностика минимального рака молочной железы / В. В. Семиглазов, П. И. Крживицкий // Вопр. онкологии. ― 2001. ― Т. 47, № 1. ― С. 99―102.
76. Семиглазов В. Ф. Проблема рака молочной железы на пороге XXI века / В. Ф. Семиглазов. ― СПб., 1997. ― 17 с.
77. Семиглазов В. Ф. Разроботка новых подходов к лечению рака молочной железы / В. Ф. Семиглазов // Вопр. онкологии. ― 1997. ― Т. 43, № 1. ― С. 22―26.
78. Синюта Б. Ф. Радионуклидная диагностика опухолей у детей : метод. рекомендации / Б. Ф. Синюта, В. В. Щишкина, З. Д. Чеботарева. ― К. : Здоров’я, 1990. ― 33 с.
79. Синюта Б. Ф. Радіонуклідна діагностика в in vivo в онкології / Синюта Б. Ф., Джужа Д. О. // Променева діагностика, променева терапія. ― 2000. ― № 1. ― С. 46―49.
80. Синюта Б. Ф. Ядерная медицина в онкологии / Синюта Б. Ф. // Укр. радіолог. журн. ― 1999. ― № 4. ― С. 465―468.
81. Славнов В. М. Остеосцинтиграфія в діагностиці запальних процесів кісток стопи в хворих на цукровий діабет / В. М. Славнов, В. В. Марков, С. В. Болгарська // Укр. радіолог. журн. ― 2003. ― Т. 11, № 3. ― С. 278―281.
82. Сперанский Д. Л. Пути улучшения результатов лечения и качества жизни больных раком молочной железы : автореф. дис. на соискание ученой степени канд. мед. наук : спец. 14.00.14 «Онкология» / Д. Л. Сперанский. ― М., 2001. ― 31 с.
83. Сравнительная оценка диагностической значимости сцинтиграфии костного мозга и остеосцинтиграфии у больных лимфогранулематозом / С. В. Канаев, С. Н. Новиков, Л. А. Жукова [и др.] // Вопр. онкологии. ― 2000. ― Т. 46, № 6. ― С. 676―681.
84. Сроки возникновения костного метастазирования у больных раком молочной железы в зависимости от данных клинического и морфологического обследований / Москалева Л. И., Брюзгин В. В., Ширяев С. В., Алексеева И. С. // Онкология 2000 : тезисы П съезда онкологов стран СНГ, Украина, Киев, 23―26 мая 2000 г. ― К., 2000. ― № 901.
85. Степула В. В. Опыт использования 99mТс в ранней диагностике вторичных поражений костной системы у онкологических больных при опухолях различной локализации / В. В. Степула, Л. П. Антонова, Л. И. Богданович // Променева діагностика, променева терапія : зб. наук. робіт Асоц. радіологів України. ― К., 1999. ― Вип. 4. ― С. 87―88.
86. Стойко Ю. М. Рак молочной железы : учебнометод. пособие / Ю. М. Стойко, О. Н. Скрябин, А. М. Карачун. ― СПб. : ВМедА, 1999. ― 55 с.
87. Столин А. Р. Радионуклидная диагностика пузырномочеточникового рефлюкса / А. Р. Столин, В. Ф. Макаревич, Ю.А. Ермоленко // Новости лучевой диагностики. ― 1998. ― № 3. ― С. 29.
88. Сторожевые лимфоузлы : их поиск и значение при раке молочной железы / Л. З. Вельшер, З. Р. Габуния, Э. Н. Праздников [и др.] // Современная онкология. ― 2001. ― Т. 3, № 3. ― С. 21―28.
89. Сцинтиграфическая диагностика воспалительных поражений суставов / Кундин В. Ю., Политов И. З., Лесков В. Г., Бондаренко А. Ф. // Материалы науч.практ. конф. врачей округа : сб. тезисов докл. ― К., 1991. ― С. 63―64.
90. Тажединов И. Т. Отношение уровней ошибок в определении диагностических порогов при радионуклидных исследованиях с помощью опухолетропных радиопрепаратов / И. Т. Тажединов // Мед. радиология и радиационная безопасность. ― 2003. ― Т. 48, № 6. ― С. 50―57.
91. Трапезников Н. Н. Статистика рака молочной железы / Н. Н. Трапезников, Е. М. Аксель // Новое в терапии рака молочной железы / под ред. Н. И. Переводчиковой. ― М., 1998. ― С. 6―10.
92. Трофимова Е. Ю. Комплексная ультразвуковая диагностика заболеваний молочной железы : автореф. дис. на соискание ученой степени доктора мед. наук : спец. 14.00.19 «Лучевая диагностика, лучевая терапия» / Е. Ю. Трофимова. ― M., 2000. ― 50 с.
93. Трофимова Е. Ю. Особенности ультразвуковой допплерографии при раке молочной железы / Е. Ю. Трофимова // Ультразвуковая диагностика. ― 2000. ― № 2. ― C. 26―29.
94. Уточненная лучевая диагностика и лечение кистовидных образований почек / А. Л. Юдин, Н. И. Афанасьева, И. В. Смирнов, О. М. Курзанцева // Радиология практика. ― 2002. ― № 1. ― С. 25―31.
95. Факторы прогноза при раке молочной железы / А. А. Божок, В. Ф. Семиглазов, В. В. Семиглазов [и др.] // Современная онкология. ― 2005. ― Т. 7, № 1. ― С. 27―31.
96. Харченко В. П. Интервенционные методики исследования при заболеваниях молочной железы / В. П. Харченко, Н. И. Рожкова // Вестн. рентгенологии и радиологии. ― 1999. ― № 3. ― С. 26―30.
97. Харченко В. П. Лучевая диагностика заболеваний молочной железы, лечение и реабилитация / В. П. Харченко, Н. И. Рожкова. ― М., 2000. ― Вып. 3: Лучевая синдромная диагностика заболеваний молочной железы. ― С. 166.
98. Харченко В. П. Местная эффективность различных вариантов комплексного лечения рака молочной железы III стадии / Харченко В. П., Хмелевский Е. В., Паньшин Г. А. // Материалы науч.практ. конф. «Актуальные вопросы маммологии». ― Ижевск, 1998. ― С. 197―203.
99. Химиотерапия опухолевых заболеваний : справочник / под ред. Н. И. Переводчиковой. ― М., 2000. ― С. 10―15.
100. Хмелевский Е. В. Современная лучевая терапия в лечении местнораспространенного и рецидивирующего рака молочной железы: дис. доктора мед. наук : 14.00.19 / Хмелевский Е. В. ― М., 1997. ― С. 136―167.
101. Цветовое картирование и импульсная допплерография в диагностике уретеролитиаза и сопутствующих нарушений уродинамики / В. В. Митьков, А. Н. Хитрова, И. Ю. Насникова [и др.] // Ультразвуковая диагностика. ― 1998. ― № 1. ― С. 63―74.
102. Чешук В. Е. Изучение чувствительности эксплантантов рака молочной железы к противоопухолевым препаратам / В. Е. Чешук, Л. М. Захарцева, Н. М. Бережная // Онкология. ― 2002. ― Т. 4, № 4. ― С. 263―267.
103. Шалимов С. А. Рак молочной железы / С. А. Шалимов, В. И. Тарутинов, А. А. Литвиненко // Укр. химиотерапевтический журн. ― 1999. ― Т. 4, № 4. ― С. 63―70.
104. Шишмарева Н. Ф. Компьютерная томография в диагностике и определении распространенности рака молочной железы: дис. ... канд. мед. наук : 14.00.19 / Шишмарева Н. Ф. ― М., 1997. ― 130 с.
105. Шкондин Л. А. Ультразвуковая и магнитнорезонансная томография и внутривенная урография в диагностике множественных кист синусов почек / Л. А. Шкондин // Променева діагностика, променева терапія : зб. наук. робіт Асоц. радіологів України. УКР2003. К., 2003. ― Вип. 15. ― С. 220―221.
106. Яковец Ю. И. Особенности лечения рецидивов и метастазов рака молочной железы у пожилых людей / Ю. И. Яковец, Н. Г. Семикоз, С. О. Алиева // Злоякісні новоутворення : зб. наук. робіт / Інститут онкології АМН України. ― К., 2002. ― Вип. 4. ― С. 46―48.
107. A new computerbased decisionsupport system for the interpretation of bone scans / M. Sadik, D. Jakobsson, F. Olofsson [et al.] // Nucl. Med. Commun. ― 2006. ― Vol. 27, N. 5. ― P. 417―423.
108. A phase II study of intravenous navelbine and doxorubicin combination in previously untreated advanced breast carcinoma / M. Pawlicki, J. Rolski, L. Zaluski [et al.] // Oncologist. ― 2002. ― Vol. 7, N. 3. ― P. 2059.
109. A prospective, randomized phase III trial comparing combination chemotherapy with cyclophosphamide, doxorubisin, and 5fluorrouracil with vinorelbine plus doxorubicin in the treatment of advanced breast carcinoma / C. Blajman, L. Balldiani, J. Block [et al.] // Cancer. ― 1999. ― Vol. 85. ― P. 1091―1097.