Кизимова Ирина Анатольевна Синтез биологически активных соединений на основе взаимодействия 5-замещенных 3-(2-N-фениламинобензоил)гидразонов 2,3-дигидро-2,3-фурандионов с нуклеофильными реагентами

brief description

Кизимова Ирина Анатольевна Синтез биологически активных соединений на основе взаимодействия 5-замещенных 3-(2-N-фениламинобензоил)гидразонов 2,3-дигидро-2,3-фурандионов с нуклеофильными реагентами

ОГЛАВЛЕНИЕ ДИССЕРТАЦИИ

кандидат наук Кизимова Ирина Анатольевна

Введение

Глава 1. Синтез, свойства и биологическая активность продуктов

химических превращений 3-гидразоно(имино)-3#-фуран-2-онов (Обзор литературы)

1.1. Способы получения 3-гидразоно(имино)-3Я-фуран-2-онов

1.2. Химические свойства 3-гидразоно(имино)-3Я-фуран-2-онов

1.2.1. Взаимодействие 3-гидразоно(имино)-3Я-фуран-2-онов с ОН- и ЗЗН - 18 нуклеофилами

1.2.2. Взаимодействие 3-гидразоно(имино)-3Я-фуран-2-онов с NH- 21 нуклеофилами

1.2.3. Взаимодействие 3-гидразоно(имино)-3Я-фуран-2-онов с СН- 25 нуклеофилами

1.3. Биологическая активность 27 Глава 2. Объекты и методы исследования 36 Глава 3. Обсуждение экспериментальных результатов

3.1. Синтез исходных R-4-оксо-2-(2-фениламинобензоил)гидразоно- 42 бутановых кислот

3.2. Синтез 5-замещенных 3-(2-Ы-фениламинобензоил)гидразонов 2,3- 50 дигидро-2,3-фурандионов

3.3. Химические свойства 5-замещенных 3-(2-Ы-фениламинобензоил) 55 гидразонов 2,3-дигидро-2,3-фурандионов

3.3.1. Дециклизация 5-замещенных 3-(2-Ы-фениламинобензоил)гидразонов 55 2,3-дигидро-2,3-фурандионов под действием первичных и вторичных

спиртов

3.3.2. Дециклизация 5-замещенных 3-(2-Ы-фениламинобензоил)гидразонов 66 2,3-дигидро-2,3-фурандионов под действием первичных аминов

3.3.2.1. Взаимодействие с алифатическими аминами

3.3.2.2. Взаимодействие с ароматическими аминами

3.3.2.3. Взаимодействие с гетероциклическими аминами 82 3.3.3. Рециклизация 5-замещенных 3-(2-Ы-фениламинобензоил)гидразонов 101 2,3-дигидро-2,3-фурандионов под действием производных цианоуксусной кислоты

Глава 4. Биологическая активность

4.1. Противомикробная и противогрибковая активность

4.2. Противовоспалительная активность

4.3. Анальгетическая активность

4.4. Цитотоксическая активность (Ё)-этил-2-амино-5-(3,3-диметил-4- 132 оксобутилиден)-4-оксо-1-(2-фениламинобензамидо)-4,5-дигидро-1Я-пиррол-3-карбоксилата

4.5. Острая токсичность 138 Глава 5. Экспериментальная химическая часть 140 Заключение 143 Библиографический список 144 Приложение

АК антраниловая кислота

АПК ацилпировиноградные кислоты

ВВС внутримолекулярные водородные связи

ДМСО диметилсульфоксид

ДМФА диметилформамид

ИМ иматиниб

МВС межмолекулярные водородные связи

МНН международное непатентованное наименование

МПК минимальная подавляющая концентрация

РСА рентгеноструктурный анализ

Актуальность темы. Одной из важнейших задач фармацевтической науки является поиск высокоэффективных и малотоксичных биологически активных соединений среди продуктов органического синтеза.

3-Гидразоно(имино)-3Н-фуран-2-оны, имеющие в своем составе несколько реакционных центров, в настоящее время широко используются в качестве полифункциональных синтонов для синтеза различных ациклических и гетероциклических соединений, многие из которых обладают биологической активностью. В качестве фармакофорной группы нами выбран гидразид N фенилантраниловой кислоты, который является структурным фрагментом нестероидных противовоспалительных лекарственных средств, таких как мефенамовая, меклофенамовая, флуфенамовая кислоты.

Все это свидетельствует об актуальности данной работы, посвященной изучению взаимодействия 5-замещенных 3-(2-Ы-фениламинобензоил)гидразонов 2,3-дигидро-2,3-фурандионов с нуклеофильными реагентами.

Степень разработанности темы исследования