Вишневская Валерия Витальевна Фармакологические свойства пиримидиновых производных гуанидина – ингибиторов Na+/Н+ обменника 1 изоформы

brief description

Вишневская Валерия Витальевна Фармакологические свойства пиримидиновых производных гуанидина ингибиторов Na+/Н+ обменника 1 изоформы

ОГЛАВЛЕНИЕ ДИССЕРТАЦИИ

кандидат наук Вишневская Валерия Витальевна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ФАРМАКОЛОГИЧЕСКАЯ МИШЕНЬ ДЛЯ СОЗДАНИЯ КАРДИОПРОТЕКТОРНЫХ СРЕДСТВ - НАТРИЙ-ВОДОРОДНЫЙ ОБМЕННИК 1 ИЗОФОРМЫ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1. Эпидемиология ССЗ

1.2. Фармакологическая кардиопротекция - современное состояние вопроса

1.3. Натрий-водородный обменник как многофункциональная мишень

1.3.1. Семейство NHE млекопитающих

1.3.2. Молекулярная структура Na+/H+ обменников

1.3.3. Регуляция деятельности NHE

1.3.4. Функциональные свойства МНЕ

1.3.5. Роль NHE-1 в физиологии и патофизиологии сердечно-сосудистой системы

1.4. Фармакологические ингибиторы NHE-1

1.4.1. Ингибиторы NHE ацилгуанидинового типа

1.4.2. Ингибиторы NHE неацилгуанидинового типа

1.5. Пиримидиновые производные гуанидина - перспективные молекулы для создания

новых лекарственных препаратов

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Основные законодательные акты и правила, регламентирующие проведение экспериментальных исследований

2.2. Перечень используемых реактивов и веществ

2.3. Список использованного программного обеспечения

2.4. Экспериментальные животные

2.5. Методы поиска ингибиторов NHE-1 in vitro

2.6. Методы изучения кардиопротекторной активности in vivo

2.6.1. Методы изучения кардиопротекторной активности при ишемии/реперфузии

2.6.2. Методы изучения кардиопротекторной активности при ХСН

2.7. Метод изучения острой токсичности

2.8. Методы статистической обработки

ГЛАВА 3. ПОИСК ИНГИБИТОРОВ NHE-1 СРЕДИ ПИРИМИДИНОВЫХ ПРОИЗВОДНЫХ ГУАНИДИНА

3.1. Поиск соединений с NHE-1-ингибирующей активностью in vitro на тромбоцитах кролика

3.2. Зависимость NHE-1 - ингибирующей активности соединений от их структуры

3.3. Изучение острой токсичности соединения наиболее активных соединений

ГЛАВА 4. КАРДИОПРОТЕКТОРНЫЕ СВОЙСТВА ПИРИМИДИНОВЫХ ПРОИЗВОДНЫХ ГУАНИДИНА И ЗОНИПОРИДА НА МОДЕЛИ ИШЕМИЧЕСКОГО И РЕПЕРФУЗИОННОГО ПОВРЕЖДЕНИЯ МИОКАРДА У КРЫС

4.1. Влияние пиримидиновых производных гуанидинаи зонипорида на размеры зоны некроза миокарда при ишемии/реперфузии

4.2. Изучение антифибрилляторной активности соединения ВМА-1321 на модели

кратковременной ишемии/реперфузии миокарда

ГЛАВА 5. ИЗУЧЕНИЕ ВЛИЯНИЯ СОЕДИНЕНИЯ ВМА-1321 НА ТЕЧЕНИЕ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЙ ХРОНИЧЕСКОЙ СЕРДЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ

5.1. Выживаемость животных при ХСН

5.2. Исследование влияния соединения ВМА-1321 на функциональную активность эндотелия животных с ХСН

5.3. Исследование влияния соединения ВМА-1321 на показатели кардиодинамики крыс с экспериментальной ХСН в условиях функциональных нагрузок

5.3.1. Исследование влияния соединения ВМА-1321 на показатели кардио- и гемодинамики крыс с экспериментальной ХСН в условиях увеличения преднагрузки (нагрузки объемом)

5.3.2. Исследование влияния соединения ВМА-1321 на показатели кардио- и гемодинамики крыс с экспериментальной ХСН в условиях проведения пробы на адренореактивность

5.3.3. Исследование влияния соединения ВМА-1321 на показатели кардиодинамики крыс с экспериментальной ХСН в условиях увеличения постнагрузки (при максимальной изометрической нагрузке)

5.4. Исследование влияния соединения ВМА-1321 на выраженность гипертрофии миокарда при изопротереноловой ХСН

5.5. Исследование влияния соединения ВМА-1321 на сосудисто-тромбоцитарный и плазменно-коагулляционный гемостаз при изопротереноловой ХСН

5.5.1. Влияние соединения ВМА-1321 и зонипорида на агрегацию тромбоцитов в условиях ХСН

5.5.2.Влияние соединения ВМА-1321 на показатели плазменно-коагуляционного звена гемостаза крыс с экспериментальной ХСН

5.6. Исследование влияния соединения ВМА-1321 на концентрацию метаболитов N0 при изопротереноловой ХСН

5.7. Изучение влияния соединения ВМА-1321 на функциональное состояние митохондрий клеток сердца животных с хронической сердечной недостаточностью

5.7.1. Исследование влияния соединения ВМА-1321 на уровень продуктов перекисного окисления липидов и ферментов антиоксидантной защиты в митохондриях сердца животных с хронической сердечной недостаточностью

5.7.2. Исследование влияния соединения ВМА-1321 на дыхательную и

фосфорилирующую функции митохондрий сердца

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ