Денисюк Татьяна Алексеевна Фармакотерапевтические стратегии коррекции эндотелиальной дисфункции с использованием статинов при эндотоксин-индуцированной патологии

brief description

Денисюк Татьяна Алексеевна Фармакотерапевтические стратегии коррекции эндотелиальной дисфункции с использованием статинов при эндотоксин-индуцированной патологии

ОГЛАВЛЕНИЕ ДИССЕРТАЦИИ

доктор наук Денисюк Татьяна Алексеевна

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Эндотелиальная дисфункция при синдроме системного 21 воспалительного ответа

1.2 Метаболическое превращение «^-аргинин - оксид азота»

1.3 Эритропоэтин и феномен прекондиционирования

1.4 Статины и эндотелиальная дисфункция

1.5 Ингибиторы аргиназ 64 Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

2.1 Материалы исследования

2.1.1 Соответствие работы правилам и рекомендациям к проведению 76 экспериментальных исследований

2.1.2 Перечень используемых реактивов и веществ

2.1.3 Список использованного программного обеспечения

2.1.4 Экспериментальные животные

2.2 Методы исследования

2.2.1 Методика исследования противовоспалительного действия на 79 модели формалинового отека стопы мышей

2.2.2 Исследование противовоспалительного действия по методу И.А. 81 Ойвина

2.2.3 Моделирование коронароокклюзионного инфаркта миокарда у 82 крыс и оценка величины зоны некроза

2.2.4 Моделирование эндотоксин-индуцированной эндотелиальной 86 дисфункции

2.2.5 Моделирование L-NAME-индуцированной эндотелиальной 88 дисфункции и оценка эндотелийзависимых и эндотелийнезависимых сосудистых реакций

2.2.6 Исследование сократимости миокарда

2.2.7 Биохимические маркеры эндотелиальной дисфункции

2.2.8 Обоснование доз и дизайн эксперимента

2.2.9 Статистическая обработка результатов исследования 96 РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

Глава 3. Исследование противовоспалительного действия ингибиторов 98 ГМГ-КоА-редуктазы

3.1 Исследование противовоспалительного действия ингибиторов 98 ГМГ-КоА-редуктазы симвастатина, аторвастатина, розувастатина и нанопартикулированного розувастатина на модели формалинового отека стопы мышей

3.2 Исследование противовоспалительного действия ингибиторов 100 ГМГ-КоА-редуктазы симвастатина, аторвастатина, розувастатина и нанопартикулированного розувастатина у кроликов по методу И.А. Ойвина

Глава 4. Исследование кардиопротективного действия ингибиторов ГМГ- 105 КоА-редуктазы симвастатина, аторвастатина, розувастатина и нанопартикулированного розувастатина при моделировании коронаро-окклюзионного инфаркта миокарда у крыс Глава 5. Исследование эндотелиопротективных эффектов ингибиторов 109 ГМГ-КоА-редуктазы симвастатина, аторвастатина,

розувастатина и нанопартикулированного розувастатина при моделировании эндотоксин-индуцированной и Ь-КАМБ-индуцированной эндотелиальной дисфункции

5.1 Разработка модели эндотоксин-индуцированной эндотелиальной 110 дисфункции у экспериментальных животных и ее количественное описание по результатам эндотелийзависимых и эндотелийнезависимых сосудистых проб, нагрузочных проб, биохимических маркеров и морфометрических исследований

внутренних органов

5.2 Оценка эндотелиопротективных эффектов ингибиторов ГМГ- 117 КоА-редуктазы симвастатина, аторвастатина, розувастатина и нанопартикулированного розувастатина при моделировании эндотоксин-индуцированной эндотелиальной дисфункции

5.3 Оценка эндотелиопротективных эффектов ингибиторов ГМГ- 129 КоА-редуктазы симвастатина, аторвастатина, розувастатина и нанопартикулированного розувастатина в режиме монотерапии при L-NAME-индуцированной эндотелиальной дисфункции

Глава 6. Исследование эндотелиопротективных эффектов монотерапии 148 донатором N0 L-аргинином, ингибиторами аргиназ ВЕС, аргиназином и дарбэпоэтином при эндотоксин-индуцированной эндотелиальной дисфункции Глава 7. Исследование влияния сочетанной терапии донатором N0 L- 153 аргинином с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы симвастатином, аторвастатином, розувастатином и нанопартикулированным розувастатином при экспериментальной эндотелиальной дисфункции

7.1 Исследование эффективности терапии эндотоксин- 153 индуцированной эндотелиальной дисфункции донатором N0 L-аргинином в сочетании с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы симвастатином, аторвастатином, розувастатином и нанопартикулированным розувастатином

7.2 Исследование эффективности терапии L-NAME-индуцированной 163 эндотелиальной дисфункции донатором N0 L-аргинином в сочетании с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы симвастатином, аторвастатином, розувастатином и нанопартикулированным розувастатином

Глава 8. Исследование эффективности терапии экспериментальной 170 эндотелиальной дисфункции неселективным ингибитором аргиназы ВЕС в сочетании с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы симвастатином, аторвастатином, розувастатином и нанопартикулированным розувастатином

8.1 Исследование эффективности терапии эндотоксин- 170 индуцированной эндотелиальной дисфункции неселективным ингибитором аргиназы ВЕС в сочетании с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы симвастатином, аторвастатином, розувастатином

и нанопартикулированным розувастатином

8.2 Исследование эффективности терапии L-NAME-индуцированной 179 эндотелиальной дисфункции неселективным ингибитором аргиназы ВЕС в сочетании с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы симвастатином, аторвастатином, розувастатином и нанопартикулированным розувастатином

Глава 9. Исследование эффективности сочетанной терапии селективным 186 ингибитором аргиназы 2 аргиназина с симвастатином, аторвастатином, розувастатином и нанопартикулированным розувастатином при экспериментальной эндотелиальной дисфункции

9.1 Исследование эффективности сочетанной терапии селективным 186 ингибитором аргиназы 2 аргиназина с симвастатином, аторвастатином, розувастатином и нанопартикулированным розувастатином при эндотоксин-индуцированной эндотелиальной дисфункции

9.2 Исследование эффективности сочетанной терапии селективным 195 ингибитором аргиназы-2 аргиназина с симвастатином, аторвастатином, розувастатином и нанопартикулированным розувастатином при L-NAME-индуцированной эндотелиальной

дисфункции

Глава 10. Исследование эффективности сочетанной терапии 201 дарбэпоэтином с симвастатином, аторвастатином, розувастатином и нанопартикулированным розувастатином при экспериментальной эндотелиальной дисфункции

10.1 Исследование эффективности сочетанной терапии 201 рекомбинантным дарбэпоэтином с симвастатином, аторвастатином, розувастатином и нанопартикулированным розувастатином при эндотоксин-индуцированной эндотелиальной дисфункции

10.2 Исследование влияния сочетанной терапии рекомбинантным 210 дарбэпоэтином с симвастатином, аторвастатином, розувастатином и нанопартикулированным розувастатином при L-NAME-индуцированной эндотелиальной дисфункции

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ