Довбешко, Татьяна Григорьевна. Ботулинотерапия пациентов с мимическими морщинами

brief description

Довбешко, Татьяна Григорьевна. Ботулинотерапия пациентов с мимическими морщинами : диссертация ... кандидата медицинских наук : 14.01.10 / Довбешко Татьяна Григорьевна; [Место защиты: ГОУВПО "Военно-медицинская академия"].- Санкт-Петербург, 2013.- 128 с.: ил.

ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ ОБРАЗОВАТЕЛЬНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ
ВЫСШЕГО ПРОФЕССИОНАЛЬНОГО ОБРАЗОВАНИЯ «СЕВЕРО-ЗАПАДНЫЙ
ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ ИМЕНИ
И.И.МЕЧНИКОВА» МИНИСТЕРСТВА ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ
ФЕДЕРАЦИИ
04201452032
ДОВБЕШКО Татьяна Григорьевна
БОТУЛИНОТЕРАПИЯ ПАЦИЕНТОВ С МИМИЧЕСКИМИ МОРЩИНАМИ
14.01.10 - кожные и венерические болезни
Диссертация
на соискание ученой степени
кандидата медицинских наук
Научный руководитель: Королькова Татьяна Николаевна доктор медицинских наук, профессор
Санкт-Петербург
2013 
ОГЛАВЛЕНИЕ
ОГЛАВЛЕНИЕ 2
ВВЕДЕНИЕ 4
ГЛАВА 1. ИСПОЛЬЗОВАНИЕ ПРЕПАРАТОВ НА ОСНОВЕ
БОТУЛОТОКСИНА ТИПА А В МЕДИЦИНЕ (обзор литературы) 12
1Л. Ботулизм и меры его профилактики 12
1.2. Структура и фармакодинамика ботулотоксина 17
1.3. Вопросы кинетики и иммуногенности ботулотоксина 21
1.4. Применение ботулотоксина типа А в косметологии 31
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ 43
2.1. Контингент обследованных лиц 43
2.2. Методы исследования 44
2.2.1. Оценка клинического эффекта введения ботулотоксина
типа А у пациентов с мимическими морщинами 44
2.2.2. Исследование сыворотки крови на наличие антител к
ботулотоксину типа А 45
2.2.3. Исследование сыворотки крови на наличие антител к
коммерческим препаратам ботулотоксина типа А 47
2.2.4. Исследование сыворотки крови на содержание
цитокинов 49
2.2.5. Методы статистической обработки результатов
исследований 54
ГЛАВА 3. КЛИНИЧЕСКИЙ АНАЛИЗ РЕЗУЛЬТАТОВ ЛЕЧЕНИЯ МИМИЧЕСКИХ МОРЩИН ПРЕПАРАТАМИ
БОТУЛОТОКСИНА ТИПА А 55
3.1. Клиническая оценка эффективности терапии мимических
морщин препаратами ботулотоксина типа А 55
з
3.2. Анализ осложнений применения препаратов
ботулотоксина типа А для коррекции мимических морщин 72
3.3. Анализ случаев неэффективности терапии препаратами
ботулотоксина типа А по результатам анкетирования косметологов 75
ГЛАВА 4. ИЗУЧЕНИЕ АНТИТЕЛОГЕНЕЗА У ПАЦИЕНТОВ С МИМИЧЕСКИМИ МОРЩИНАМИ В ПРОЦЕССЕ ЛЕЧЕНИЯ БОТУЛОТОКСИНОМ ТИПА А 80
4.1. Изучение формирования антител к ботулотоксину типа
А у пациентов с мимическими морщинами методом реакции пассивной гемагглютинации 80
4.2. Изучение формирования антител у пациентов к onabotulinumtoxinA и abobotulinumtoxinA в модифицированном методе иммуноферментного
анализа 83
4.3. Влияние уровня цитокинов на антителогенез и
клинический эффект терапии препаратами ботулотоксина типа А 88
ГЛАВА 5. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ 95
ВЫВОДЫ 105
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ 106
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ 107
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ 108
СПИСОК ИЛЛЮСТРАТИВНОГО МАТЕРИАЛА 132
ПРИЛОЖЕНИЯ 134

bibliography

ВЫВОДЫ
1. Под действием препаратов ботулотоксина типа А у 96% пациентов с мимическими морщинами происходит разглаживание морщин, выравнивание рельефа кожи и улучшение внешнего вида по шкале GAIS.
2. Терапия препаратами ботулотоксина типа А приводит к выраженному улучшению субъективных показателей клинического статуса у 96% пациентов с мимическими морщинами, соответствующему максимально полному разглаживанию морщин.
3. Ведущими причинами отсутствия эффекта лечения препаратами ботулотоксина типа А у пациентов с мимическими морщинами являются: качество препарата (2,6%), ошибка врача (23,2%), невыполнение рекомендаций пациентом (36,8%), индивидуальные особенности пациента (59,4%).
4. Выраженный корригирующий эффект препаратами ботулотоксина типа А формируется у 59,8% пациентов с мимическими морщинами с наличием антител и у 40,2 % с их отсутствием.
5. При ботулинотерапии у 72% иммунологически обследованных пациентов с мимическими морщинами значимо повышены уровни интерлейкина-1Э, интерлейкина-6, а так же фактора некроза опухолей а. Повышение уровня цитокинов коррелирует с выраженностью клинического эффекта коррекции мимических морщин (р<0,05).
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. При отсутствии желаемого клинического эффекта после введения препаратов ботулотоксина типа А следует обратить внимание на выполнение рекомендаций пациентом, исключить техническую ошибку врача, проверить качество препарата. В случае соблюдения всех вышеуказанных условий целесообразно провести обследование пациента на цитокиновый статус и наличие антител к препарату.
2. Основными показателями, позволяющими оценить возможный эффект лечения пациентов с мимическими морщинами инъекциями препаратов БТА, являются сывороточные уровни цитокинов IL-1|3, TNF-a, IL-6. В качестве вспомогательного показателя рекомендуется определение антител к abobotulinumtoxin А в ИФА.
3. У пациентов с хорошим и умеренным эффектом лечения препаратами БТА уровни цитокинов в крови составляют: IL-lp не менее 97,6 пг/мл, IL-6 не менее 16,3 пг/мл, TNF-a не менее 4,8 пг/мл. При иммуноферментном анализе на антитела к препаратам БТА значения коэффициента позитивности должны составлять менее 2 единиц.
4. Особенностью иммунорегуляторного статуса у пациентов со слабым эффектом или отсутствием эффекта лечения мимических морщин препаратами БТА являются низкие уровни цитокинов IL-ip менее 18,0 пг/мл, IL-6 менее 10,4 пг/мл и TNF-a менее 1,2 пг/мл в сыворотке крови. При иммуноферментном анализе на антитела к препаратам ботулотоксина типа А значение коэффициента позитивности составляет более 2.