Фенотипические эффекты гетерозиготного носительства мутаций гена фенилаланингидроксилазы Сарычева, Елена Алексеевна

brief description

Сарычева,ЕленаАлексеевна.Фенотипическиеэффектыгетерозиготногоносительствамутацийгенафенилаланингидроксилазы: диссертация ... кандидата биологических наук : 03.00.15. - Москва, 1999. - 182 с. : ил.больше
Цитаты из текста:

стр. 1
Р О С С И Й С К А Я АКАДЕМРШ М Е Д И Ц И Н С К И Х НАУК МЕДИКО-ГЕНЕТИЧЕСКИЙ НАУЧНЫЙ ЦЕНТР На правах рукописи УДК 618.3+577.112.3 С АРЫЧЕВАЕленаАлексеевнаФ Е Н О Т И П И Ч Е С К И ЕЭФФЕКТЫГЕТЕРОЗИГОТНОГОНОСИТЕЛЬСТВАМ У Т А Ц И ЙГЕНАФ Е Н И Л А Л А Н И Н Г И Д Р О К С И Л А З Ы 03. 00. 1 5 . -

стр. 157
фенилаланина в цельной крови беременных женщин при постановке их на учет в жен­ ских консультациях для формирования группы по предполагаемомуносительствумутацийгенафенилаланингищэоксилазы. 2. Рекомендовать для более корректного формирования группы поносительствумутацийгенафенилаланингидроксилазытаблицу

стр. 157
выше 1,2 мг %. 4. В слу^чае идентификации в геномной ДНК беременныхмутацийгенафенилаланингидроксилазы, рекомендовать проведение молекулярногенетической диагностики мулацийгенафенилаланингидроксилазымужей. 5. В информативных помутациямгенафенилаланингидроксилазысемьях пренатальная диагностика

Оглавление диссертациикандидат биологических наук Сарычева, Елена Алексеевна
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ,.,.,,.,.,,,.„,.„.,.,.,„.„„.,.,.,.,„„.,.,.,.,„„„„.„„.,.,.
ВВЕДЕНИЕ,,,,,,,.,.Л
Глава I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.
1.1, Фенилаианин, его характеристика и метаболизм в организме,,,.,,,.,.,,.
1ЛЛ, Общая характеристика аминокислоты феннлаланин.Л
1.1,2. Метаболизм фешшаланинав организме человека.
1.2, Состояния обмена фенияаланина в организме беременных женщин в норме и при иатологиях.
1.3, Фенилапаиннгидроксилаза - мажорный фермент фенилаяанингидрокси лазной системы,,= ,,.,
1.4, Локусы и гены ФАГ-еистемы.,,,,,,,.,.,,,,,,.,,,.,.,.,,,,.,,.,,.,.,.
1,4Л. Ген ФАГ.
1.4.2. Мутации в гене ФАГ.
1.4.3. Мутации в генах РЕЕ и ВНРК.,.,,.,.,
1.5, Фенилкетонурия, особенности ее клинического проявления и популяцнонная характеристика.,,,,.,,.,,,.,,.,.,.3?
1.6, Г етерозиготное носительсгво мутаций генов ФАГ-еистемы, медицинские и социальные аспекты.
1,6,1 .Общая характеристика гетерозиготных носителей мутаций генов
ФАГ-сисгемы.
1,6,2. Гетерозиготное носительсгво мутаций генов ФАГ-систеиы беремен-ньшй женщинами,=
Глава 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ 2,1. Характеристика изучаемых выборок и программ исследования,,. .,,,52 ,2. Метод анкетирования.
2.3, Биохимические методы.
2.4, Молекузтарно-генегичесжиеметчшы,.,,,,.,,.,,,,,.,,
2.5, Методы статистической обработки.
РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.
Глава 3, Биохимическое и молекуяярно- генетическое обследование в семьях больных феншжегонурией.
3.!. Результаты молекуяярно-генетического анализа семей больных фенилкетонурией,,,, ,.,,.,.,.,.,,,,.,,.,,,,.,.,,.,.,.,.,,.,,
3.2. Изучение количественного содержания фенилаланина в крови больных фенишеетонурией.
3.3. Изучение показателей ФЕН-ТИР обмена у родителей больных ФКУ (гетерозиготные носители).,.,,.,.
3.4. Сравнительное изучение содержания фенилаланина в цельной крови гетерозиготных носителей мутаций генов ФАГ-системы, определенное разными биохимическими методами.
3.5. Обсуждение,.,.,.,.,,.,,.,.,.,.
Глава. 4. Пилотный скрининг беременных женщин на содержание фенилаланина.8!
4.1, Концентрация фенилаланина и возраст беременных женщин. ,,,,.,.,,8!
4.2, Вариабельность содержания фенилаланина в зависимости от времени с момента последнего приема пиши до забора крови.,.,.,,.,.,.,.
4.3, Содержание фенилаланина и срок беременности.
4.4, Многомерный анализ вариабельности содержания фенилаланина у беременных женщин.
4.5, Обсуждение,,,.,,,.,.,.,,,.,.,.,.
Глава 5, Изучение количественного содержания показателей ФЕН-ТИР обмена у женщин иа различных сроках беременности и оценка их влияния на кощентрацию фенилаланина в крови новорожденных.,,.,,,.,.,,.,,,.
5.1, Вариабельность содержания фенилаланина у женщин на разных сроках беременности.,,,.,.,.,.,,,.,,,.,,.,,,. .,.
5.2, Оценка вариабельность содержания тирозина и количественного соотношения содержания фенилаланина и тирозина у женщин на разных сроках беременности.
5.3, Многомерный анализ вариабельности содержания показателей ФЕН-ТИР обмена и ряда фенотипических характеристик женщин во время беременности и оценка их взаимосвязи с концентрацией фенияаланина новорожденных.
5.4, Обсуждение.
Глава 6, Мшгекуларно-генетический анализ малых мутаций 5, 7 и 12 экзонов гена фенилаланннгндроксилазы у беременных женщин. Л
6.1. Результаты детекции мажорной мутации R408W.
6.2. Результаты детекции генетических повреждений в 5 и 7 экзонах гена ФАГ. Ш
6.3. Обсуждение.
Глава 7. Изучение количественного содержания показателей ФЕН-ТИР обмена у женщин гетерозиготных носителей мутаций гена фенияала-нингидроксилазы и оценка их взаимосвязи с концентрацией фенилаланина и росго-весовьшн показателями новорожденных.
7,¡.Оценка вариабельности количественных показателей ФЕН-ТИР обмена у женщин гетерозиготных носителей мутации R408W гена ФАГ на различных сроках беременности.
7.2. Оценка количественного содержания показателем ФЕН-ТИР обмена у беременных женщин носителей фрагментов ДНК с аномальной подвижностью, включающие 5 и 7 экзоны гена ФАГ.
7.3. Многомерный сравнительно-статистический анализ показателей ФЕН-ТИР обмена у беременных женщин и оценка их влияния на фе-нотияичеекиепоказатели новорожденных.,.,.,.,,.,,,,.,,,,,,.,.,
7.4. Обсуждение.,.,,,.,.,.,.,,.,,,.