Хлёсткина Мария Сергеевна Особенности нейропротективного действия цитиколина при экспериментальной ишемии головного мозга

brief description

Хлёсткина Мария Сергеевна. Особенности нейропротективного действия цитиколина при экспериментальной ишемии головного мозга: диссертация ... кандидата Медицинских наук: 14.03.06 / Хлёсткина Мария Сергеевна;[Место защиты: ФГБУН Институт общей и экспериментальной биологии Сибирского отделения Российской академии наук], 2019

Хлёсткина Мария Сергеевна Особенности нейропротективного действия цитиколина при экспериментальной ишемии головного мозга
ОГЛАВЛЕНИЕ ДИССЕРТАЦИИ
кандидат наук Хлёсткина Мария Сергеевна
ВВЕДЕНИЕ..............................................................................................................3

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ......................................................................12

1.1.Общие представления о механизмах ишемического повреждения

головного мозга.....................................................................................................12

1.2.Физиологическая роль, нейропротективная активность и потенциальные механизмы действия цитиколина........................................................................17

1.2.1.Некоторые аспекты фармакокинетики и терапевтический потенциал цитиколина.............................................................................................................17

1.2.2.Физиологическая роль и терапевтическая значимость пиримидиновых рецепторов в ЦНС.................................................................................................22

1.2.3.Исследования нейропротективного действия цитиколина при церебральной гипоксии и ишемии в эксперименте...........................................26

1.2.4.Клинические исследования эффективности цитиколина при

ишемическом повреждении ЦНС........................................................................30

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ............................33

2.1.Объекты исследования и используемые препараты....................................33

2.2.Моделирование ишемии головного мозга....................................................37

2.3.Общебиологические, неврологические и физиологические методы

исследования в эксперименте..............................................................................43

2.4. Методы статистической обработки результатов........................................51

ГЛАВА 3. ФАРМАКОЛОГИЧЕСКАЯ ОЦЕНКА ПРОФИЛАКТИЧЕСКОГО И ЛЕЧЕБНОГО ДЕЙСТВИЯ ЦИТИКОЛИНА ПРИ МОДЕЛИРОВАНИИ ФОКАЛЬНОЙ ТРАНЗИТОРНОЙ ИШЕМИИ ГОЛОВНОГО МОЗГА...........52

3.1.Неврологические нарушения при моделировании фокальной транзиторной ишемии головного мозга у крыс на фоне введения цитиколина.....................52

3.2.Гистопатологические нарушения при моделировании фокальной транзиторной ишемии головного мозга у крыс на фоне введения цитиколина .................................................................................................................................61

З.З.Концентрация нейроспецифических белков №Е и S100b в плазме крови при моделировании фокальной транзиторной ишемии головного мозга у крыс

на фоне введения цитиколина..............................................................................67

ГЛАВА 4. ИССЛЕДОВАНИЕ НЕЙРОПРОТЕКТИВНОГО ДЕЙСТВИЯ ЦИТИКОЛИНА ПРИ МОДЕЛИРОВАНИИ ГЛОБАЛЬНОЙ СТРАНГУЛЯЦИОННОЙ ИШЕМИИ ГОЛОВНОГО МОЗГА У МЫШЕЙ.... 73

4.1.Изменения продолжительности гаспинга, локального мозгового кровотока, уровня постоянного потенциала и электроэнцефалограммы при моделировании глобальной ишемии головного мозга у мышей...................... 73

4.2.Сравнительная оценка нейропротективного эффекта цитиколина при введении за 30 и 60 минут до моделирования глобальной ишемии головного мозга у мышей.......................................................................................................81

4.3.Влияние селективного антагониста P2Y6 рецепторов MRS2578 на продолжительность гаспинга и электрофизиологические нарушения при моделировании глобальной ишемии головного мозга на фоне

профилактического применения цитиколина....................................................85

ЗАКЛЮЧЕНИЕ.....................................................................................................88

ВЫВОДЫ...............................................................................................................94

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ...............................................................95

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ.....................................................................................96

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.................................................................................122

ВВЕДЕНИЕ