Молекулярно-биологические основы контроля эндогенного метанола и формальдегида у млекопитающих Шиндяпина, Анастасия Валерьевна

brief description

Шиндяпина,АнастасияВалерьевна.Молекулярно-биологическиеосновыконтроляэндогенногометанолаиформальдегидаумлекопитающих: диссертация ... кандидатабиологическихнаук : 03.01.03 /ШиндяпинаАнастасияВалерьевна; [Место защиты: Моск. гос. ун-т им. М.В. Ломоносова]. - Москва, 2017. - 122 с. : ил.больше
Цитаты из текста:

стр. 1
правах рукописиШИНДЯПИНААНАСТАСИЯВАЛЕРЬЕВНАМОЛЕКУЛЯРНО-БИОЛОГИЧЕСКИЕОСНОВЫКОНТРОЛЯЭНДОГЕННОГОМЕТАНОЛАИФОРМАЛЬДЕГИДАУМЛЕКОПИТАЮЩИХ03.01.03 Молекулярнаябиология Диссертация на соискание ученой степени кандидатабиологическихнаук Научный руководитель: докторбиологическихнаук, профессор,

стр. 2
Введение........................................................................................................................................................5 1. Обзор литературы. Метаболизмэндогенногометанолаи его регуляция..........................................9 1.1. Источникиметанолав организмемлекопитающих..........................................................................9 Экзогенные источники. Отравления...

стр. 4
растительной пектинметилэстеразы и пектина в генерацииэндогенныхметанолаиформальдегидав организмемлекопитающих.........................................................................................61 3.2. Микрофлора желудочно-кишечного тракта генерируетэндогенныйметанол.............................66 3.3. Повышение концентрации метаболическогометанолаи ФА в сыворотке крови человека имлекопитающихсопровождается активизацией...

Оглавление диссертациикандидат наук Шиндяпина, Анастасия Валерьевна
Оглавление
Список сокращений
Введение
1. Обзор литературы. Метаболизм эндогенного метанола и его регуляция
1.1. Источники метанола в организме млекопитающих
Экзогенные источники. Отравления метанолом
1.2. Источники эндогенного метанола и формальдегида
Деметилирование
Cемикарбозид-чувствительные аминоксидазы
Микрофлора кишечника
Пектинметилэстераза (ПМЭ)
Метанмонооксигеназа
Формальдегиддисмутаза
Диоксигеназа галловой кислоты
4-метилоксалоацетатэстераза
Метилэстераза глутамата белков
Фермент биосинтеза биотина BioH ^юЩ
1.3. Выведение коротких спиртов из организма млекопитающих
Физиологический клиренс
Метаболический клиренс: первая стадия окисления метанола и этанола
Алкогольдегидрогеназы
Цитохромоксидазы P450
Каталаза
1.4. Окисление коротких альдегидов в организме млекопитающих
Метаболизм одноуглеродных соедниний при участии тетрагидрофолата
Алкогольдегидрогеназа III класса
Альдегиддегидрогеназа 2
Цитохроксидазы Р450
1.5. Фармацевтические регуляторы метаболизма метанола
Ингибиторы первой фазы метаболизма метанола и этанола
Ингибиторы второй фазы метаболизма метанола и этанола
АЫа-1, активатор альдегиддегидрогеназы 2
1.6. Участие этанола в регуляции экспрессии генов млекопитающих
Активация экспрессии CYP2E1
Активация воспалительного ответа в мозге
Влияние на экспрессию генов рецепторов нейротрансмиттеров
1.7. Патологические свойства формальдегида и метанола
1.8. Альфа-липоевая кислота как потенциальный регулятор метаболизма эндогенного метанола
Свойства АЛК как антиоксиданта
Влияние АЛК на сигнальные каскады клетки
Влияние АЛК на когнитивные способности пациентов с БА
2. Материалы и методы
2.1. Эксперименты с животными
Эксперименты с добровольцами
Подготовка образцов для хроматографии
Измерение концентрации спиртов методом газовой хроматографии
Измерение концентрации формальдегида методом высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ)
Выделение лейкоцитов
Выделение РНК
Анализ тотальной РНК из мозга мышей на микроматрицах
кОТ-ПЦР
Получение цитоплазматической и митохндриальной фракций белков мозга
Измерение активности альдегиддегидрогеназы 2
Измерение активности формальдегиддегидрогеназы
Измерение активности альдегиддегидрогеназы 2 (АлДГ2) в митохондриальном экстракте
гомогенатов мозга мышей
Расчет активности ферментов
Измерение концентрации восстанавленной формы глутатиона
3. Результаты
3.1. Роль растительной пектинметилэстеразы и пектина в генерации эндогенных метанола и формальдегида в организме млекопитающих
3.2. Микрофлора желудочно-кишечного тракта генерирует эндогенный метанол
3.3. Повышение концентрации метаболического метанола и ФА в сыворотке крови человека и млекопитающих сопровождается активизацией кластера генов, ответственных за метаболизм коротких спиртов
3.1. Эндогенный антиоксидант альфа-лиепоевая кислота участвует в регуляции метаболизма эндогенного формальдегида
4. Обсуждение
4.1. Вклад пектинметилэстеразы раститетльной пищи в образование метанола и ФА
4.2. Конкурентное ингибирование алкогольдегидрогеназы класса 1 этанолом и 4-метилпиразолом приводит к накоплению метанола и ФА в организме человека и животных
4.3. Метанол участвует в регуляции экспрессии генов мозга и печени мышей
4.4. Эндогенный антиоксидант альфа-липоевая кислота участвует в поддержании низкого уровня ФА у млекопитающих
5. Выводы
6. Список литературы