Структурная обусловленность физиологических функций альфа-тромбина и его аналогов Струкова, Светлана Михайловна

brief description

Струкова,СветланаМихайловна.Структурнаяобусловленностьфизиологическихфункцийальфа-тромбинаиегоаналогов: диссертация ... доктора биологических наук : 03.00.13. - Москва, 1983. - 374 с. : ил.больше
Цитаты из текста:

стр. 1
М.В.ЛОМОНОСОВА На правах рукописи УДК 6 1 2 . 1 1 5 . 1 2СТРУКОВАСветланаМихайловнаСТРУКТУРНАЯОБУСЛОВЛЕННОСТЬФИЗИОЛОГИЧЕСКИХФУНКЦИЙа-ТРОМБИНАиЕГОАНАЛОГОВСпециальность 0 3 . 0 0 . 1 3 - физиология человека и животных ДИССЕРТАЦИЯ на соискание ученой степени доктора биологических наук Москва - 1983 -

стр. 8
плазмы ( Penton, (белок Уа, УШа и способствующую I98I). Таким образом, слабая протеиназа с высокой субстратной специфичностью.Тромбиносвобождению тканевого активатора плазминогена; связывает бел­ тромбин выступает как биорегулятор гемостаза и жидкого состоя­ ния крови. Природа высокой специфичноститромбинаиструктурнойобусловленностиегофизиологическогодействия не выяснена к на­ чалу настоящей работы и представляется весьма актуальной зада­ чей.

стр. 9
прогивосвертывающей систем. 5. Исследование эффекторного звена противосвертывающей системы при ее стимулировании ос -тромбиномилиегоаналога­ ми(морфометрический контроль состояния популяции тучных кле­ ток и параллельное определение в крови параметров, характери­ зующих состояние противосвертывающей системы). 6. Анализструктурнойобусловленностифизиологическихфункцийос -тромбина. Научная новизна. Установлены следующие факты, имеющие...

Оглавление диссертациидоктор биологических наук Струкова, Светлана Михайловна
ВВЕДЕНИЕ.
ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
ГЛАВА I. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О МЕХАНИЗМЯ ОБРАЗОВАНИЯ ТРОМБИНА.
§ I. Молекулярные основы превращения протромбина.
§ 2. Внутренний и внешний пути образования тромбина.
§ 3. Ранние стадии образования тромбина. Роль тромбоцитов в тромбинообразовании.
ГЛАВА 2. СТРУКТУРА И ФУНКЦИИ ТРОМБИНА.
§ I. Структурные особенности сх-тромбина в сравнении со структурами гомологичных сериновых протеиназ.
§ 2. Специфичность каталитического действия «-тромбина
§ 3. Природа и локализация центра узнавания высокомолекулярных субстратов.
§ 4. Взаимодействие а-тромбина с клеточными рецепторами.
1. .Полифункциональность ou-тромбина.
2. Связывание а-тромбина с рецепторами тромбоцитов.
3. Действие с*-тромбина на рецепторы клеток стенки сосуда.
§ 5. Возбуждение тромбином реакции противосвертывающей системы.
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ
ГЛАВА 3. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.
ГЛАВА 4. РАЗРАБОТКА СПОСОБОВ ПОЛУЧЕНИЯ РАЗЛИЧНЫХ ФОРМ
ОС-ТРОМБИНА И ЕГО ПРЕДШЕСТВЕННИКОВ.
§ I, Выделение и очистка протромбина. Модификация его гепарином. 1X
§ 2. Способы получения предшественников <х-тромбина
- протромбина I и протромбина 2.
§ 3. Получение и свойства ос-тромбина и его форм
ГЛАВА 5. ИССЛЕДОВАНИЕ СТРУКТУРНО-ФУНКЦИОНАЛЬНЫХ
ОСОБЕННОСТЕЙ а-ТРОМБИНА.
§ I. Механизмы взаимодействия о(- и -тромби-нов с низкомолекулярными синтетическими субстратами.
1. Кинетика гидролиза синтетических эфиров аргинина.
2. Роль гидрофобных участков связывания в катализе а- и f>!iC -тромбинами.
3. Эффективность катализа о(-и -тромбинами метиловых эфиров %■ арилсульфонил-аргинина и п-арилсульфонил-валил-аргинина. 157.
4. Значение вторичных взаимодействий при гидролизе амидных трипептидных субстратов.
§ 2. Механизмы взаимодействия о(- и -тромбинов с белками крови и гепарином.
1. Протеолиз протромбина о( -и p/tf' -тромбина
2. Активация с(- и p/gf -тромбинами фактораХШ
3. Действие сХ-и р/^ -тромбинов на фактор У.
4. Взаимодействие оС - и р/^ -тромбинов с кининогенами.
5. Ингибирование гепарином каталитической активности СА- и р/^ -тромбинов.
ГЛАВА 6. ИССЛЕДОВАНИЕ СТРУКТУРНЫХ ОСНОВ ФИЗИОЛОГИЧЕСКОЙ СПЕЦИФИЧНОСТИ а-ТРОМБИНА. ЮЛЬ ЦЕНТРА УЗНАВАНИЯ ВЫСОКОМОЛЕКУЛЯРНЫХ СУБСТРАТОВ В
ВОЗБУЖДЕНИЙ ПРОТИВОСВЕРТЫВАЮЩЕЙ СИСТЕМЫ.
§ I. Исследование механизмов влияния -тромбина, его форм и аналогов на состояние свертывающей и прогивосвергывающей систем организма,.
1. Влияние 0(-громбина, коммерческого препарата тромбина и Р/^ -тромбина на состояние свертывающей и прогивосвергывающей систем организма.
2. Влияние фактора Ха на состояние противосвер-тывающей системы.
3. Влияние трипсина на состояние свертывающей и прогивосвергывающей систем.
4. Влияние ДИФ- (X -тромбина на состояние про-тивосвертывающей системы.
§ 2. Значение предшественников сх-тромбина в возбуждении противосвертывакщей системы.
1. Конкуренция протромбина I с of-тромбином за участки связывания на поверхности тромбоцитов.
2. Активация противосвертывающей системы при внутривенном введении крысам протромбина I.
3. Возбуждение протромбином I противосвертывающей системы холоднокровных животных.
4. Возбуждение протромбином I противосвертывающей системы теплокровных животных.
5. Активация противосвертывающей системы претромбином 2.
§ Анализ состояния популяции тучных клеток при возбуждении и блокаде противосвертывающей системы.
1. Секреция гепарина тучными клетками как показатель состояния противосвертывающей системы.
2. Состояние популяции тучных клеток при внутривенном введении животным ДИФ-(Х-тром-бина, протромбина I или трипсина.
ГЛАВА 7. ЗНАЧЕНИЕ ЦЕНТРА УЗНАВАНИЯ ВЫСОКОМОЛЕКУЛЯРНЫХ СУБСТРАТОВ В ФИЗИОЛОГИЧЕСКИХ ФУНКЦИЯХ
ТРОМБИНА (обсуждение результатов).
ВЫВОДЫ.
СПИСОК ОСНОВНОЙ ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ.