СТВОРЕННЯ ТА ДОСЛІДЖЕННЯ ГОМЕОПАТИЧНОГО КОМПЛЕКСНОГО ЗАСОБУ ПРОТИАЛЕРГІЙНОЇ ДІЇ У ФОРМІ ГРАНУЛ

brief description

МІНІСТЕРСТВО ОХОРОНИ ЗДОРОВ’Я УКРАЇНИ

НАЦІОНАЛЬНИЙ ФАРМАЦЕВТИЧНИЙ УНІВЕРСИТЕТ

На правах рукопису

УДК: 615.015.32.001.4:615.07:615.218.3

Сергеєва Ольга Юріївна

Створення та дослідження гомеопатичного комплексного засобу протиалергійної дії у формі гранул

15.00.01 технологія ліків та організація фармацевтичної справи

ДИСЕРТАЦІЯ

на здобуття наукового ступеня
кандидата фармацевтичних наук

Науковий керівник -

Доктор фармацевтичних наук, професор

Тихонова Світлана Олександрівна

Харків - 2009

ЗМІСТ

ВСТУП

9

РОЗДІЛ 1. ОГЛЯД ЛІТЕРАТУРИ. ГОМЕОПАТІЯ ЯК ЄДИНА НАУКОВА СИСТЕМА. ІСТОРІЯ ГОМЕОПАТИЧНОЇ ФАРМАЦІЇЇ.....

16

1.1. Структура гомеопатії як наукової системи...

16

1.2. Історія розвитку гомеопатичної фармації.

20

1.3. Джерела інформації про базисні речовини для гомеопатії..

25

1.4. Комплексні гомеопатичні лікарські засоби, їх місце в системі загальної гомеопатії.

27

1.5. Доцільність створення оригінального комплексного гомеопатичного препарату протиалергійної дії...

31

ВИСНОВКИ...

35

ЕКСПЕРИМЕНТАЛЬНА ЧАСТИНА

РОЗДІЛ 2. ОБГРУНТУВАННЯ ЗАГАЛЬНОЇ КОНЦЕПЦІЇ ДОСЛІДЖЕНЬ. ОБ’ЄКТИ ТА МЕТОДИ ДОСЛІДЖЕНЬ.

36

2.1. Вибір загальної методології досліджень.

36

2.2. Об’єкти досліджень.

40

2.2.1. Характеристика матричних настойок..

40

2.2.2. Характеристика допоміжних речовин.

41

2.2.3. Характеристика комплексного гомеопатичного препарату
«Алергін»

41

2.3. Методи досліджень

41

2.3.1. Методи досліджень матричних настойок та гомеопатичних
розведень

42

2.3.1.1. Фізичні та фізико-хімічні методи досліджень матричних настойок та гомеопатичних розведень..

42

2.3.1.2. Фармако-технологічні методи досліджень матричних настойок та гомеопатичних розведень..

43

2.3.1.3. Якісне визначення діючих речовин та розчинників у матричних настойках та гомеопатичних розведеннях..

43

2.3.2. Методи дослідження гомеопатичних гранул...

52

2.3.2.1. Фізичні та фізико-хімічні методи досліджень гомеопатичних гранул...

52

2.3.2.2. Фармако-технологічні методи досліджень гомеопатичних гранул...

53

РОЗДІЛ 3. РОЗРОБКА ПРОЕТУ «УКРАЇНСЬКОЇ НОМЕНКЛАТУРИ МОНОКОМПОНЕНТНИХ ГОМЕОПАТИЧНИХ ЛІКАРСЬКИХ ЗАСОБІВ»

56

3.1. Аналіз номенклатур гомеопатичних монопрепаратів, що застосовуються в країнах Європи та США...

56

3.2. Стан сучасного ринку гомеопатичних препаратів в Україні...

63

3.3. Розробка принципів побудови єдиної номенклатури гомеопатичних монопрепаратів.

70

3.4. Оформлення та зміст проекту «Української номенклатури монокомпонентних гомеопатичних лікарських засобів»

75

ВИСНОВКИ.

81

РОЗДІЛ 4. РОЗРОБКА СКЛАДУ КОМПЛЕКСНОГО ГОМЕОПАТИЧНОГО ПРЕПАРАТУ ПРОТИАЛЕРГІЇНОЇ ДІЇ.

82

4.1. Теоретичні основи розробки складу комплексних гомеопатичних препаратів.

82

4.2. Розробка складу комплексного гомеопатичного препарату протиалергійної дії..

88

4.2.1. Вибір інгредієнтів комплексного гомеопатичного препарату протиалергійної дії та аналіз взаємодії діючих речовин.

89

4.2.2. Вибір потенцій діючих речовин.

98

4.3. Вибір оптимальної лікарської форми

99

4.4. Фармакологічні дослідження препарату «Алергін».

101

4.4.1. Вивчення гострої токсичності препарату «Алергін»...

101

4.4.2. Вивчення протиалергійних властивостей препарату «Алергін»

106

4.4.2.1. Вивчення протиалергійних властивостей препарату «Алергін» в тесті «Кон’юнктивальна проба».

106

4.4.2.2. Вивчення протиалергійної дії препарату «Алергін» в тесті непрямої дегрануляції мастоцитів..

108

ВИСНОВКИ.

111

РОЗДІЛ 5. РОЗРОБКА ТЕХНОЛОГІЇ КОМПЛЕКСНОГО ГОМЕОПАТИЧНОГО ПРЕПАРАТУ «АЛЕРГІН»

112

5.1. Основні підходи до виробництва комплексних гомеопатичних препаратів.

112

5.2. Розробка технології виробництва гомеопатичних гранул «Алергін»

115

5.2.1. Дослідження гомеопатичних гранул одержаних різними способами.

115

5.2.2. Виготовлення препарату «Алергін» в умовах аптеки..

122

5.2.3. Виготовлення препарату «Алергін» в промислових умовах...

126

ВИСНОВКИ.

134

РОЗДІЛ 6. РОЗРОБКА МЕТОДИК СТАНДАРТИЗАЦІЇ ТА ДОСЛІД-ЖЕННЯ СТАБІЛЬНОСТІ КОМПЛЕКСНОГО ГОМЕОПАТИЧНОГО ПРЕПАРАТУ «АЛЕРГІН»..

135

6.1. Специфічні проблеми якості гомеопатичних препаратів

135

6.2. Дослідження матричних настойок та їх гомеопатичних розведень...

138

6.2.1. Фізичні, фізико-хімічні та фармако-технологічні дослідження матричних настойок та їх розведень..

138

6.2.2. Якісні реакції на матричні настойки та їх розведення.

140

6.2.3. Хроматографічне дослідження матричних настойок...

156

6.3. Дослідження гранул «Алергін»..

161

6.3.1. Вивчення фізико-хімічних та фармако-технологічних характеристик гранул «Алергін»...

161

6.3.2. Розробка методик якісного та кількісного аналізу гранул «Алергін»..

163

6.4. Вивчення стабільності гранул «Алергін» при зберіганні

164

ВИСНОВКИ.

166

ЗАГАЛЬНІ ВИСНОВКИ.

167

СПИСОК ВИКОРИСТАНИХ ЛІТЕРАТУРНИХ ДЖЕРЕЛ.

169

ДОДАТКИ

188

СКОРОЧЕННЯ НАЗВ ТА ТЕРМІНІВ,
ЩО ВИКОРИСТОВУЮТЬСЯ У ДИСЕРТАЦІЇ
КГомП комплексний гомеопатичний препарат
ГомЛЗ гомеопатичний лікарський засіб
АНД аналітична нормативна документація
БАР біологічно активна речовина
ВКЯ відділ контролю якості
ВТК відділ технічного контролю
ДФУ Державна Фармакопея України
ЛЗ лікарський засіб
ЛП лікарський препарат
НТД нормативно-технічна документація
ТР технологічний регламент
РДМ реакція дегрануляції мастоцитів
ШКТ шлунково-кишковий тракт

ТЕРМІНИ ТА ПОНЯТТЯ, ЩО ВИКОРИСТОВУЮТЬСЯ У ДИСЕРТАЦІЇ
- Гомеопатичне лікознавство сукупність наукових і практичних знань щодо виготовлення, контролю якості, механізмах впливу та практичного використання гомеопатичних лікарських засобів [66].
- Гомеопатичні лікарські засоби лікарські засоби, що виготовляються методом послідовних динамізованих розведень або диспергування відповідно правилам гомеопатичних технологій, описаних в Європейській Фармакопеї, або в інших офіційних Гомеопатичних Фармакопеях [82].
- Гомеопатична фармація розділ фармації та складова частина гомеопатії, що здійснює наукову, практичну та організаційну діяльність у сфері обробки сировини, виготовлення гомеопатичних лікарських засобів, контролю їх якості та реалізації [66].
- Гомеопатична фармакологія складова частина гомеопатії, що здійснює вивчення дії динамізованої речовини на організм практично здорової (прувінг) та хворої (клінічне застосування) людини [150].
- Динамізація (синонім Потенціювання) надання енергетичної, терапевтичної сили природній речовині під час її послідовного розведення та інтенсивного струшування. Цей термін похідний від латинського слова «динамо», яке у свою чергу є абревіатурою девізу «dinamis - mobilis!» («в движении сила!»), відображує динамічну суттєвість виготовлення та дії гомеопатичного препарату [82].
- Загально відома (загальноприйнята) абревіатура назви препарату скорочення традиційної назви препарату, яке використовується у базових реперторіумах, класичних довідниках з Матеріа Медика і т.п. [50, 51].
- Комплексний гомеопатичний препарат лікарський засіб, що складається з різних розведень одного або декількох діючих речовин та виготовляється методом потенціювання відповідно до правил гомеопатичної фармації [66, 82].
- Матеріа Медика (Materia Medica) довідник з узагальненим описом клінічної характеристики гомеопатичних лікарських засобів, поєднує дані прувінгів, токсикології, медицини професійних хвороб та інформацію про наслідки клінічного застосування [82].
- Монокомпонентні гомеопатичні лікарські засоби (синонім Гомеопатичні монопрепарати) лікарські засоби, що складаються з однієї діючої речовини в одному розведенні (потенції) [82] та виготовляються методом потенціювання відповідно до правил гомеопатичної фармації.
- Потенція (синонім Розведення) ступінь розведення базисної речовини. Відображує кількість ступенів динамізації у процесі виготовлення гомеопатичного препарату [82].
- Прувінг систематична процедура тестування препарату на практично здорових людях з метою створення патогенезу гомеопатичного лікарського препарату. З німецької «prufung» «тест», «випробування». Проводиться відповідно правилам класичної гомеопатії, передбачає обов'язкову фіксацію соматичних, психічних та емоційних симптомів [18].
- Реперторіум довідник клінічних симптомів з переліком монокомпонентних гомеопатичних лікарських засобів, показаних для усунення цих симптомів [82]; використовується для вибору гомеопатичного препарату.
- Традиційна назва препарату (латинською мовою) назва, під якою препарат занесений до реперторіумів та іншої професійної довідкової літератури з гомеопатії [50,51].

ВСТУП

Актуальність теми. За даними ВООЗ біля 30 % населення світу в тому або іншому ступені страждає від різних алергічних захворювань. В алопатичній медицині при лікуванні алергічних станів значне місце належить антигістамінним препаратам. До побічних явищ, які вони здатні викликати, відносяться порушення функцій травної системи, відчуття втоми, м’язова слабкість, сонливість, запаморочення, головний біль, безсоння, неспокій. Вище названі недоліки обумовлюють вікові, фахові та ін. обмеження застосування антигістамінних препаратів. Лікування алергічних станів шляхом призначення фітотерапевтичних лікарських засобів дозволяє у деяких випадках отримати ремісію захворювання, але фітопрепарати самі можуть бути алергенами. Таким чином, проблемою сьогодення є відсутність протиалергійних лікарських препаратів, що мають значну ефективність та мінімальний побічний вплив на організм хворої на алергію людини. Вирішення цієї проблеми закладене у самій суті гомеопатичного методу лікування. Гомеопатичні препарати позбавлені алергічної або токсичної дії внаслідок використання малих і надмалих доз початкової речовини, а специфічна технологія виготовлення надає гомеопатичним лікарським засобам виражену терапевтичну дію.
До переваг гомеопатичних препаратів можна віднести наступне: ефективність застосування, відсутність побічних ефектів, природне походження більшості гомеопатичних лікарських препаратів, неінвазивність введення, можливість поєднання з іншими методами лікування.
Таким чином, актуальним та доцільним є створення комплексного гомеопатичного препарату (КГомП) протиалергійної дії, розробка технології його виробництва і подальше впровадження в практичну охорону здоров'я, а також формування ефективного ринку гомеопатичних препаратів та впорядкування діяльності вітчизняних гомеопатичних аптек, що потребує наявності єдиної номенклатури гомеопатичних монокомпонентних лікарських засобів.
Зв’язок роботи з науковими програмами, планами, темами. Дисертаційна робота виконана відповідно до плану науково-дослідних робіт НФаУ («Створення гомеопатичних лікарських засобів», шифр державної реєстрації 0103V000480) і проблемної комісії «Фармація» МОЗ та АМН України. Тема дисертаційної роботи була затверджена на засіданні вченої ради НФаУ (протокол № 9 від 20.04.2005 р.).
Мета і завдання дослідження. Метою наших досліджень стало теоретичне та експериментальне обґрунтування складу і технології КГомП протиалергійної дії та розробка проекту «Української номенклатури монокомпонентних гомеопатичних лікарських засобів».
Завдання дослідження. Для досягнення поставленої мети необхідно було вирішити наступні завдання:
Ø провести аналіз наявності гомеопатичних монопрепаратів на фармацевтичних ринках різних країн світу та України;
Ø розробити проект «Української номенклатури монокомпонентних гомеопатичних лікарських засобів».
Ø провести аналіз та узагальнення літературних даних щодо патофізіології алергійних станів та доцільності використання КГомП в процесі їх лікування;
Ø розробити та обґрунтувати склад КГомП протиалергійної дії;
Ø провести комплекс фізичних, фізико-хімічних та фармако-технологічних досліджень з метою вибору та обґрунтування оптимальної технології виробництва КГомП «Алергін» та забезпечити впровадження препарату у промислове виробництво;
Ø вивчити мікробіологічні та фармакологічні властивості КГомП «Алергін»;
Ø розробити аналітичну нормативну документацію на КГомП «Алергін»;
Ø вивчити стабільність гранул «Алергін» у процесі зберігання.
Об’єкти дослідження. Комплексний гомеопатичний препарат «Алергін» для використання у лікуванні алергічних захворювань. «Українська номенклатура монокомпонентних гомеопатичних лікарських засобів» як організаційний аспект оптимізації ринку гомеопатичних препаратів.
Предмет дослідження. Розробка оптимального складу та науково обґрунтованої раціональної технології КГомП протиалергійної дії. Створення проекту «Української номенклатури монокомпонентних гомеопатичних лікарських засобів».
Методи дослідження. Для вирішення поставлених завдань застосовувались загальноприйняті органолептичні, фармако-технологічні, фізико-хімічні, мікробіологічні та фармакологічні методи досліджень, що дозволяють об'єктивно оцінювати якісні та кількісні характеристики препарату на підставі експериментально одержаних та статистично оброблених результатів.
При вивченні стану українського ринку монокомпонентних гомеопатичних лікарських засобів, гомеопатичних номенклатур різних країн та нормативних документів, які стосуються асортименту гомеопатичних препаратів, використовувались методи історичного та системного аналізу, математико-статистичного та безпосереднього спостереження і вивчення.
Наукова новизна одержаних результатів. Вперше розроблено алгоритм створення рецептури ефективних та безпечних КГомП.
На підставі результатів фізичних, фізико-хімічних, фармако-технологічних та біологічних досліджень вперше науково і експериментально обґрунтовано оптимальний склад і технологію КГомП протиалергійної дії «Алергін».
З використанням фізичних, фізико-хімічних, фармако-технологічних та біологічних методів вивчені властивості препарату. Розроблено методики якісного та кількісного аналізу, що ввійшли до АНД, яка регламентує якість, умови зберігання та термін придатності КГомП «Алергін».
Фармакологічними дослідженнями вперше доведена специфічна протиалергійна активність та практична нетоксичність препарату «Алергін» у формі гранул.
Новизна досліджень захищена Патентом України на винахід № 14863 від 15.10.2000 та Патентом Російської Федерації № 2125457 від 27.01.99 р.
На підставі проведеного порівняльного аналізу номенклатур гомеопатичних препаратів різних країн Європи, США та України розроблено проект «Української номенклатури монокомпонентних гомеопатичних лікарських засобів», який надає змогу поширити асортимент гомеопатичних монопрепаратів у 2,85 рази та є важливим кроком у створенні нормативно-правової бази вітчизняної гомеопатичної медицини та фармації.
Практичне значення одержаних результатів. Створено та виробляється промисловістю новий вітчизняний препарат протиалергійної дії у формі гомеопатичних гранул «Алергін». Розроблено та апробовано технологію виробництва КГомП «Алергін» в умовах аптеки (Гомеопатична аптека № 12, м. Київ, акт апробації від 12.09.03 р.) та в умовах промислового виробництва (ТОВ «Арніка», акти апробації від 20.01.03 р. та 27.01.03).
Розроблено і затверджено технологічний регламент ТР 64-14063961-2-98 та АНД на КГомП «Алергін», які затверджені наказом МОЗ України № 574 від 11.12.03. Отримано Реєстраційне свідоцтво на препарат «Алергін» № UA/0251/01/01. Технологія запропонованого препарату впроваджена у фармацевтичне виробництво ТОВ «Арніка» (акт впровадження від 12.03.03 р.).
На основі проведених досліджень розроблено проект «Української номенклатури монокомпонентних гомеопатичних лікарських засобів».
Результати роботи використані при написанні навчально-методичного довідникового посібника «Комплексные гомеопатические препараты» (Х.: Изд-во НФаУ; Оригинал, 2006. 320 с.)
Фрагменти роботи впроваджені до навчального процесу кафедри промислової технології НФаУ (акт впровадження від 18.02.2008 р.), кафедри управління та економіки фармації Інституту підвищення кваліфікації спеціалістів фармації НФаУ (акт впровадження від 10.02.08 р.), кафедри технології ліків і біофармації Львівського національного медичного університету ім. Данила Галицького (акт впровадження від 12.02.2009 р.), кафедри фармацевтичної технології та біофармації Національної медичної академії післядипломної освіти ім. П.Л. Шупика (акт впровадження від 25.04.2009 р.), на курсі технології лікарських засобів Тернопільського державного

bibliography

ЗАГАЛЬНІ ВИСНОВКИ:
1. Теоретично та експериментально обґрунтовано доцільність створення комплексного гомеопатичного лікарського засобу протиалергійної дії для лікування та профілактики алергійних захворювань.
2. Вперше за час існування вітчизняної гомеопатичної фармації розроблено алгоритм створення ефективного та безпечного пропису комплексного гомеопатичного лікарського препарату.
3. З урахуванням вимог до рецептури комплексних гомеопатичних препаратів та особливостей клінічної картини різних алергійних станів розроблено склад комплексного гомеопатичного препарату протиалергійної дії «Алергін». На розроблену рецептуру отримано патент України на винахід № 14863 від 15.10.2000 р. та патент Російської Федерації № 2125457 від 27.01.99 р.
4. На основі експериментальних досліджень розроблено технологію комплексного гомеопатичного препарату «Алергін». Затверджено технологічний регламент на комплексний гомеопатичний препарат «Алергін» ТР 64-14063961-2-98.
5. На основі фізичних, фізико-хімічних та фармко-технологічних досліджень гранул розроблено методики стандартизації комплексного гомеопатичного препарату «Алергін». Розроблено АНД на комплексний гомеопатичний препарат «Алергін», яку затверджено наказом МОЗ України № 574 від 11.12.03.
6. Вивчена стабільність препарату «Алергін» протягом 63 місяців зберігання та встановлено термін придатності його 5 років при температурі +15 25°С.
7. Фармакологічними дослідженнями визначена антигістамінна та протиалергійна дія препарату «Алергін» на рівні референтного препарату «Кларитин» (с. 6ANNA66007 виробництва фірми «Шеринг-Плау», Бельгія). Також встановлено нешкідливість препарату «Алергін», який відповідно до загальноприйнятої токсикологічної класифікації речовин є практично нетоксичним препаратом (V клас токсичності, LD50 > 5000 мг/кг).
8. Мікробіологічними дослідженнями встановлено, що розроблений препарат «Алергін» за рівнем мікробної контамінації відповідає вимогам ДФУ.
9. Фрагменти роботи використані при написанні довідника «Комплексні гомеопатичні препарати», впроваджені у виробництво ТОВ «Арніка» та до навчального процесу ряду вищих навчальних закладів України ІІІ ІV рівня акредитації. Отримано Реєстраційне свідоцтво на препарат «Алергін» № UA/0251/01/01.

10. Розроблено структуру та створено проект «Української номенклатури монокомпонентніх гомеопатичних лікарських засобів». У процесі роботи над удосконаленим і розширеним варіантом номенклатури використано сучасні підходи та передові ідеї світової гомеопатичної науки і практики, дбайливо збережено досвід, накопичений попередніми поколіннями гомеопатів, у тому числі фахівцями нашої країни.

ЛІТЕРАТУРА:

1. Адо А.Д. Общая аллергология / А.Д. Адо. М., 1978. 463 с.
2. Акашкина Л.В. Производство гомеопатических средств / Л.В. Акашкина // Новая аптека. 2000. №7. С. 9 11.
3. Акашкина Л.В. Перспективы развития гомеопатической фармации в России / Л.В. Акашкина, З.П. Костенникова // Материалы съезда гомеопатов России. Новосибирск, 1999. С. 20 22.
4. Аллен Дж. Г. Кожные заболевания и их лечение / Дж. Г. Аллен. Смоленск: Гомеопатическая медицина, 2004. 409 с.
5. Амеке В. Возникновение гомеопатии и борьба против ее распространения / В. Амеке. Смоленск: Гомеопатическая медицина, 2002. 379 с.
6. Асланянц Ж. Трудное возрождение. Правовые аспекты гомеопатии / Ж. Асланянц // Мед. вестн. 2001. № 9. С. 20.
7. Багирова В.Л. Правила построения стандартов качества настоек гомеопатических матричных / В.Л. Багирова, М.Н. Лякина // Фармация. 2003. № 5. С. 37 39.
8. Белодубровская Г.А. Основная номенклатура растительного сырья, используемого для получения гомеопатических средств / Г.А. Белодубровская, Е.В. Зданевич, В.В. Вандышев // Растительные ресурсы. 1996. № 4. С. 105 115.
9. Берике В. Материя медика гомеопатических препаратов / В. Берике. М.: Гомеопатическая медицина, 1998. 677 с.
10. Блюхер Л.В. Лечебное применение лекарственных растений / Л.В. Блюхер, Т.И. Колосова. СПб.: Руди-Барс, 1992. 377 с.
11. Богер С. «Реперториум К. фон Беннигхаузена» / С. Богер. Смоленск: Гомеопатическая медицина, 2000. Ч. 1. 672 с., Ч. 2 656 с.
12. Богер С. «Оригинальная Materia Medica К. фон Беннингхаузена» / С. Богер. Смоленск: Гомеопатическая медицина, 1998. 430 с.
13. Бондарева Л.В. С. Ганеман о контроле качества лекарственных средств / Л.В. Бондарева, О.Ю. Сергеева, С.В. Хименко // Фундаментальные естественнонаучные дисциплины как основа гомеопатической медицины: материалы междунар. науч.-практ. конф., 25 27 марта 2005 г. Х., 2005 С. 46 48.
14. Бурт В. Физиологическая Materia Medica: в 2-х т. / В. Бурт. Смоленск: Гомеопатическая медицина, 2005. 1 т. 568 с.
15. Бурт В. Физиологическая Materia Medica: в 2-х т. / В. Бурт. Смоленск: Гомеопатическая медицина, 2005. 2 т. 1132 с.
16. Вавилова Н. Гомеопатическая фармакодинамика / Н. Вавилова. М.: Эверест, 1994. Ч. 1. 507 с., Ч. 2. 475 с.
17. Ванье Л. Курс клинической гомеопатии / Л. Ванье. Смоленск: Гомеопатическая медицина, 2002. 446 с.
18. Вермюлен Ф. Рождение и развитие гомеопатической Materia Medica / Ф. Вермюлен // Гомеопатический вестник. 2003. № 10. С. 43 53.
19. Вермюлен Ф Синоптическая Материа Медика / Ф. Вермюлен. М.: Гомеопатическая медицина, 2000. 544 с.
20. Ветютнева Н.А. Современное состояние контроля качества гомеопатических лекарственных средств / Н.А. Ветютнева, О.А. Москаленко // Провизор. 2001. № 13. С. 8 10.
21. Ветютнєва Н.О. Оцінка якості гомеопатичних лікарських засобів: сучасний стан та перспективи / Н.О. Ветютнєва, О.О. Москаленко, О.Г. Горобійовська // Фармац. журн. 1999. №3. С. 28 32.
22. Ветютнева Н.А. Методологические подходы к оценке качества гомеопатических лекарственных средств растительного и минерального происхождения / Н.А. Ветютнева, О.А. Москаленко, С.А. Пилипенко // Український гомеопатичний щорічник / за ред. О.П. Іваніва. Одеса: Рекламсервіс, 2000. Т. 3. С.0142 146.
23. Ветютнева Н. Хроматографические и спектрофотометрические методы анализа гомеопатических матричных настоек Фитолакка и Пульсатила / Н. Ветютнева, О. Москаленко // Ліки України. 2000. № 3. С. 55 57.
24. Витулкас Джордж. Новая модель здоровья и болезни / Дж Витулкас; пер. с англ. М.: АРиНА, 1997. 306 с.
25. Ганеман С. Органон врачебного искусства / С. Ганеман: 6-е изд.; пер. с англ. М.: Атлас, 1992. 208 с.
26. Ганеман С. Опыт нового принципа для нахождения целительных свойств лекарственных веществ / С. Ганеман; пер. с нем. СПб., 1896. 84 с.
27. Гарник Т.П. Біологічно активні речовини ЛР стимулятори життєво важливих функцій організму / Т.П. Гарник, Ф.А. Литченко // Фітотерапія в України. 1998. № 2 3. С. 35 41.
28. Геринг К. Ведущие симптомы нашей Materia Medica: в 10 т.; / К. Геринг; под ред. С.П. Песониной, Ю.В. Васильева; пер. с англ. СПб.: Гомеопатия и фитотерапия, 1998.
29. Гибсон Д. Изучение гомеопатических лекарственных средств / Д. Гибсон. Смоленск: Гомеопатическая медицина, 2003. 540 с.
30. Гланц С. Медико-биологическая статистика / С. Гланц; пер. с англ. М.: Практика, 1998. 459 с.
31. Гранулы гомеопатические (проект фармакопейной статьи) // Фарматека. 1995. № 2. С. 3 6.
32. Губин Ю.И. Рациональные требования к гомеопатическим препаратам и лекарственным средствам на основе лекарственных компонентов / Ю.И. Губин, А.Н. Александров, Н.Ф. Маслова // Провизор. 2001. №16. С. 21 25.
33. Державна фармакопея України / Державне підприємство «Науково-експертний фармакопейний центр». 1-е вид. Х.: РІРЕГ, 2001. 556 с.
34. Державна Фармакопея України / Державне підприємство «Науковоекспериментальний фармакопейний центр». 1-е вид. Х.: PIPEГ, 2001. Доп. 1. 2004. 520 с.
35. Доклінічні дослідження лікарських засобів: метод. рек. / за ред. О.В. Стефанова. К.: Авіцена, 2001. 306 с.
36. Доклінічне вивчення сенсибілізуючої дії лікарських засобів: метод. рек. / за ред. О.В. Стефанова. К., 2002. 27 с.
37. Дослідження напрямків розширення асортименту вітчизняних гомеопатичних лікарських засобів / А.С. Немченко, С.В. Хіменко, О.Ю. Сергеєва та ін. // Досягнення та перспективи розвитку фармацевтичної галузі України: матеріали VΙ з’їзду фармацевтів України, м. Харків, 28 30 верес. 2005 р. Х., 2005. С.891.
38. Експериментальне вивчення токсичної дії потенційних лікарських засобів: метод. рек. / В.М. Коваленко, О.В. Стефанов, Ю.М. Максимов, І.М. Трахтенберг // Доклінічні дослідження лікарських засобів / за ред. О.В. Стефанова. К.: Авіцена, 2001. С. 81.
39. Жданова Ю.А. Практикум по химии углеводов (моносахариды) / Ю.А. Жданова. 2-е изд. М.: Высш. шк., 1973. 204 с.
40. Западнюк М.П. Лабораторные животные. Использование в эксперименте / М.П. Западнюк, В.И. Западнюк, Е.А. Захария. К.: Высш. шк., 1983. 382 с.
41. Захаренков В.М. Гомеопатическая концепция развития патологического процесса / В.М. Захаренков. Смоленск: Гомеопатическая медицина, 2000. 74 с.
42. Зеликман Т. Я. Гомеопатия в системе фармакотерапии / Т.Я. Зеликман, С.И. Ялкут. К.: Здоровье, 1994. 78 с.
43. Зростання потреби в комплементарній терапії та гомеопатична фармація / О.І. Тихонов, М.Ф. Пасічник, Л.І. Вишневська, Т.В Калініченко // Вісник фармації. 2005. № 3 (43). С. 41 43.
44. Иванив А. П. Materia medica динамизированных лекарственных средств из царства животных в гомеопати / А.П. Иванив. Одеса: Рекламсервіс, 1999. 178 с.
45. Использование лабораторных животных в токсикологическом эксперименте: метод. рек. / под ред. П.И. Сидорова. Архангельск, 2002. 132 с.
46. Ишимова Л.М. Тучные клетки соединительной ткани и базофилы крови в диагностике аллергии немедленного типа / Л.М. Ишимова // Проблемы иммунологической реактивности и аллергии. М.: Медицина, 1971. С.186.
47. Кейн С. Гомеопатическая фармация. Введение и руководство / С.Кейн. М.: Гомеопатическая медицина, 2002. 252 с.
48. Кент Дж. Т. Лекции по философии гомеопати / Дж.Т. Кент. М.: Гомеопатическая медицина, 1998. С. 224.
49. Кент Дж. Т. Лекции по гомеопатической Materia Medica: в 2-х т. / Дж. Т. Кент. М.: Гомеопатическая медицина, 1999. 1317 с.
50. Кларк Дж. Г. Клинические связи лекарственных средств / Дж. Г. Кларк. Смоленск: Гомеопатическая медицина, 2001 91 с.
51. Кларк Дж. Г Клинический реперториум / Дж. Г. Кларк. Смоленск: Гомеопатическая медицина, 2001 342 с.
52. Клоуз С. М. Гений гомеопатии. Лекции и эссе по философии гомеопатии / С. М. Клоуз. Смоленск: Гомеопатическая медицина, 2005. 302 с.
53. К вопросу о стандартизации гомеопатических лекарственных средств в Государственной Фармакопее Украины / А.И. Тихонов, А.И. Гризодуб, Е.К. Товмасян и др.// Фармаком. 2003. № 2. С. 11 15.
54. Клиническая иммунология под ред. Е.И. Соколова. М.: Медицина, 1998. 272 с.
55. Клиниченко Н.М. Гомеопатия: происхождение и приготовление гомеопатических лекарств, практические рекомендации / Н.М. Клиниченко. М.: Пульс, 1992. 40 с.
56. Ковальов В.М. Рослини важливе джерело лікарських засобів / В.М. Ковальов, М.С. Журавльов // Вісник фармації. 1993. № 1 2. С. 154 156.
57. Комплексные антигомотоксические препараты: справ. К.: «Heel», 2002. 136 с.
58. Комлексные гомеопатические препараты: справ. пособие / О.І. Тихонов, А.Ф. Пиминов, А.И. Квитчатая и др. Х.: Изд-во НФаУ; Оригинал, 2006. 319 с.
59. Костенникова З.П. Стандартизация и контроль качества лекарственных средств / З.П. Костенникова, Л.В. Акашкина //Формирование приоритетов лекарственной политики: материалы Рос. нац. конф. М.: Междунар. Акад. Информатизации ВНОФ, 1995. С. 124 125.
60. Костенникова З.П. Современное состояние стандартизации и контроль качества гомеопатических лекарственных средств / З.П. Костенникова // Мед.-фармац. вестник. 1996. №6. С. 23 27.
61. Костенникова З.П. Природные минералы, химические субстанции и препараты, используемые в гомеопати: краткий справ. / З.П. Костенникова, А.В. Патудин, Н.С. Терешина М.: Валанг, 1996. 82 с.
62. Костинська Н.Є. Проблема експериментальних досліджень гомеопатичних лікарських засобів / Н.Є. Костинська, А.В. Мартиненко // Фармакологічний вісник. 1998. № 1. С. 66 68.
63. Костинская Н.Е. Проблемы гармонизации рынка гомеопатических средств в странах Европы / Н.Е. Костинская // Фармакологічний вісник. 1998. №14. С. 9 14.
64. Копытько Я.Ф. Совершенствование стандартизации настоек гомеопатических матричных / Я.Ф. Копытько, Т.Д. Даргаева, Т.А. Сокольская // Развитие гомеопатического метода в современной медицине: тез. докл. XIV Московской междунар. гомеопатической конф., 23 25 янв. 2004 г. М., 2004. С. 84 85.
65. Корвякова О.А. Производство гомеопатических лекарственных средств в соответствии с системой GMP в Российской Федерации / О.А. Корвякова // http://krasnhom.kubtelecom.ru/st5.htm. 24.04.2003.
66. Корвякова О.А. Термины гомеопатической фармации / О.А. Корвякова, Ж.К. Асланянц // Фармация. 2003. № 3. С. 41 42.
67. Кукес В.Г. Классификация комплексных гомеопатических препаратов / В.Г. Кукес, М.С. Томкевич, Н.А. Королев // Лечащий врач. 1999. № 7. С. 47 49.
68. Лавренова Г.В. От всех болезней (лекарственные растения полей и лесов): справ. / Г.В. Лавренова, В.К. Лавренов, В.Д. Онипко. Донецк: Отечество, 1994. 523 с.
69. Лазарева М.Н. Особенности наименований лекарственных средств в гомеопатии / М.Н. Лазарева // Ремедиум. 2006. № 7. С. 32 34.
70. Лазарева М.Н. К вопросу о классификации лекарственных средств в гомеопатии / М.Н. Лазарева // Ремедиум. 2006. № 6. С. 43 44.
71. Лапач С.Н. Статистические методы в медико-биологических исследованиях с использованием Excel / С.Н. Лапач, А.В. Чубенко, П.Н. Бабич. К.: Моріон, 2001. 408 с.
72. Листопад А. Гомеопатические препараты на фармацевтическом рынке Украины / А. Листопад // Провизор. 2000. № 4. С. 12 15.
73. Лопатинська О. І. Гомеопатична фармація: досягнення, проблеми та перспективи / О.І. Лопатинська, Т.Г. Калинюк // Вісник фармації. 1999. № 2 (20). С. 179 183.
74. Лопатинська О.І. Сучасний стан та перспективи удосконалення технології, стандартизації та забезпечення населення гомеопатичними засобами: дис. канд.фармац. наук: 15.00.01. / О.І. Лопатинська. Львів, 2002. 203 с.
75. Лопатинська О.І. Основні тенденції розвитку гомеопатичної фармації / О.І. Лопатинська // Вісник фармації. 2005. № 3. С. 48 50.
76. Марьяновский А.А. Современная гомеопатия: признание официальной наукой / А.А. Марьяновский // Биологическая медицина. 1998. №1. С.16 22.
77. Машковский М.Д. Лекарственные средства: в 2-х т. / М.Д. Машковский. М.: Медицина, 1994. Т. 1. С. 414 417.
78. Методические рекомендации по анализу лекарственных средств, изготовляемых в гомеопатических аптеках / Л.Н. Гусева, М.Я. Королева, Ю.В. Цуканов и др. М.: ВНЦФИ, 1989. 17 с.
79. Милостанова И.В. Справочник домашнего доктора. Фитотерапия / И.В. Милостанова. Х.: Прапор, 1996. 592 с.
80. Михайлов И.В. Комплексная гомеопатия рациональная терапия: практ. рук. / И.В. Михайлов. М.: СтарʼКо, 1997. 226 с.
81. Мищенко В. С. Гомеопатические лекарственные средства: пособие для врачей и провизоров / В.С. Мищенко, А.М. Иванова. М.: Валанг, 1998. 270 с.
82. Мощич О.П. Гомеопатичні лікарські засоби, їх офіційний статус у світі та в Україні, стан виробництва та реєстрації / О.П. Мощич // Укр. гомеопатичний щорічник. 2003. Т. 9. С. 163 173.
83. Мнушко З.Н. Гомеопатические лекарственные средства глазами потребителей / З.Н. Мнушко, И.А. Грекова // Провизор. 2000. № 4. С.16 19.
84. Надлежащая производственная практика лекарственных средств / под ред. Н.А. Ляпунова, В.А. Загория, В. П. Георгиевского, Е.П. Безуглой. К.: Морион,1999. 895с.
85. Настойки матричные гомеопатические (проект фармакопейной статьи) // Фарматека. 1994. № 2. С. 6 8.
86. Наукові аспекти впровадження гомеопатії у фармацію та охорону здоров‘я України / О.І.Тихонов, Т.Г.Ярних, С.О.Тихонова та ін. // Клінічна фармація. 2000. № 2. С. 10 14.
87. Немченко А.С. Дослідження напрямків розширення асортименту вітчизняних гомеопатичних лікарських засобів / А.С. Немченко, С.В. Хименко, О.Ю. Сергеєва // Досягнення та перспективи розвитку фармацевтичної галузі України: матеріали VΙ з’їзду фармац. України. Х., 2005. С. 891.
88. О номенклатуре гомеопатических лекарственных средств и порядке их отпуска из аптек: приказ Министерства здравоохранения Республики Беларусь № 56 от 25 февраля 1998 г. Минск: Право, 2004. 400 с.
89. О развитии гомеопатического метода в медицинской практике и улучшении организации обеспечения населения гомеопатическими лекарственными средствами: приказ МЗ УССР № 165 от 03.08.89. К., 1989. 82ºс.
90. Об использовании метода гомеопатии в практическом здравоохранении: приказ Министерства здравоохранения и медицинской промышленности Российской Федерации № 335 от 20 ноября 1995 г. // Гомеопатический метод лечения и практическое здравоохранение: сб. нормативных док. и информ. материалов. М.: НОГЦ МЗ МП России, 1996. С. 160 202.
91. Общие методы анализа и систематизации гомеопатического растительного сырья по технологическим подходам при изготовлении матричных настоек: метод. рек. / Н.А. Ветютнева, Н.Д. Москаленко, О. А. Москаленко и др. К., 1996. 35 с.
92. Осипенко С.С. Розробка технології та методів стандартизації препаратів проти алергійної дії на основі Апіс мелліфіка: автореф. дис. канд. фармац. наук: 15.00.01 / С.С. Осипенко. Х., 2002. 19 с.
93. Основы гомеопатической фармации: учеб. для студ. фармац. специальностей вузов / А.И. Тихонов, С.А. Тихонова, Т.Г. Ярных и др. Х.: Изд-во НФАУ; Золотые страницы, 2002. 574 с.
94. Пасичник М.Ф. Створення гомеопатичного лікарського засобу на основі отрути бджолиної: автореф. дис. канд. фармац. наук: 15.00.01 / М.Ф. Пасичник. Х., 2007. 21с.
95. Патудин А.В. Гомеопатические лекарственные средства: справ. для врачей, провизоров и фармацевтов / А.В. Патудин. М.: Астрал, 1999. 128 с.
96. Пинко Р.Г. Гомеопатические лекарства: что они собой представляют и как регулируется их применение в США и странах Европейского содружества / Р.Г. Пинко, П.Д. Рубин // Биологическая медицина 1997. № 1. С. 4 15.
97. Полная номенклатура динамизированных средств / под ред. А.П. Иванива, Л.М. Зинченко. Одесса: Рекламсервис, 2005. 43 с.
98. Попова Т.Д. Великі можливості малих доз у медицині (гомеопатичний метод лікування) / Т.Д. Попова // Фармац. журн. 1990. №1. С. 12 14.
99. Попович С. Антигомотоксическая терапия мост между традиционной медициной и гомеопатией / С. Попович // Доктор 2001. № 1 (5). С. 64.
100. Практикум по фармакогнозии: учеб. пособие для студ. ВУЗов / В.Н. Ковальов, Н.В. Попова, В.С. Кисличенко и др.; под общ. ред. В.Н. Ковальова. Х.: Изд-во НФаУ; Золотые страницы, 2003. 512 с.
101. Прикладная иммунология / под ред. А.А. Сохина, Е.Ф. Чернушенко. К.: Здоров’я, 1984. 320 с.
102. Про затвердження переліку наркотичних засобів, психотропних речовин та прекурсорів: постанова КМ України № 770 від 06.05.2000 р.
103. Про лікарські засоби: закон України // Фармакологічний вісник. 1996. № 3. С. 2 9.
104. Про організацію зберігання в аптечних установах різних груп лікарських засобів та виробів медичного призначення: наказ Міністерства охорони здоров’я України № 44 від 16.03.93 р.
105. Про затвердження переліків отруйних та сильнодіючих лікарських засобів: наказ Міністерства охорони здоров’я України № 490 від 17.08.08 р.
106. Про внесення змін до наказу МОЗ України від 07.07.2004 № 344 «Про затвердження переліків отруйних та сильнодіючих лікарських засобів»: наказ Міністерства охорони здоров’я України № 440 від 02.09.2004 р.
107. Про затвердження правил виписування рецептів та вимог-замовлень на лікарськи засоби і вироби медичного призначення, Порядку відпуску лікарських засобів і виробів медичного призначення з аптек та їх структурних підрозділів, Інструкції про порядок зберігання, обліку та знищення рецептурних бланків та вимог-замовлень: наказ Міністерства охорони здоров’я України № 360 від 19.07.2005 р.
108. Пугач С.К. Новая технология приготовления лекарственных средств в гомеопати / С.К. Пугач // Вестник гомеопатической медицины. 1995. № 2. C.º12 14.
109. Растворы и разведения (потенции) гомеопатические (проект фармакопейной статьи) // Фарматека. 1995. № 3. С. 710.
110. Регістр лікарських засобів України: офіц. вид. К.: Авіцена, 2000. 792 с.
111. Ройт А. Основы иммунологии / Ф. Ройт. пер. с англ. М.: Мир, 1991. 328 с.
112. Руденко А. А. Комплексний гомеопатичний препарат «Афлубін» фірми «R.Bittner Gmb» у профілактиці та лікуванні грипу та гострих респіраторних інфекцій / А.А. Руденко, Т.В. Голубь // Клінічна фармація. 1998. Т. 2, № 2. С. 86 88.
113. Рудой М.С. Гомеопатический терапевтический справочник / М.С. Рудой, В.И. Варшавский. Смоленск.: Гомеопатическая медицина, 2005. 486 с.
114. Рыболовлев Ю.Р. Дозирование веществ для млекопитающих по константам биологической активности / Ю.Р. Рыболовлев, Р.С. Рыболовлев // Доклады АН СССР. 1979. Т. 247, № 6. С. 1513 1516.
115. Рыльков М.И. Практическая фитотерапия: практическое пособие / М.И. Рыльков. К.: Наук. думка, 1993. 421 с.
116. Світлічна Є.І. Проблемні питання термінотворення та терміновживання у сучасних латинській та українській фармацевтичних терміносистемах / Є.І. Світлічна // Матеріали всеукр. наук.-практ. конф. М. Харків, 11 12 листоп. 2004 р. Х.: Вид-во НФаУ, 2004. С. 53 67.
117. Серебряков С.О. Гомеопатия как способ снижения расходов на здравоохранение: зарубежный опыт / С.О. Серебряков // Новая аптека. 2001. № 2. С. 12.
118. Сергеева О.Ю. Современное состояние и проблемы промышленного производства гомеопатических лекарственных средств в Украине / О.Ю. Сергеева, С.В. Хименко // Український гомеопатичний щорічник / за ред. О. П. Іваніва. Одеса: Рекламсервіс, 1998. Т. 1. С. 65 67.
119. Сергеєва О.Ю. Проблеми маркетингу гомеопатичних лікарських засобів в Україні / О.Ю. Сергеєва, С.В. Хименко // Актуальні проблеми фармацевтичного маркетингу: матеріали наук.-практ. конф. Х.: Основа, 1999. С.127 128.
120. Сергеева О.Ю. Исследование украинского фармацевтического рынка гомеопатических лекарственных средств / О.Ю. Сергеева, С.В. Хименко // Український гомеопатичний щорічник / за ред. О. П. Іваніва. Одеса: Астропринт, 2001. Т. 4. С. 186 189.
121. Сергеева. О. Ю. Современные представления о механизме и уровнях действия гомеопатических лекарственных средств / О.Ю. Сергеева, С.В. Хименко // Провизор. 2001. № 12. С. 26 29.
122. Сергеева О.Ю. Проблемы внедрения надлежащей производственной практики гомеопатических лекарственных средств / О.Ю. Сергеева, С.В. Хименко // Провизор. 2001. № 13. С. 21 23.
123. Сергеєва О.Ю. Проблеми створення української номенклатури гомеопатичних лікарських засобів / О.Ю. Сергеєва, С.О. Тихонова // Досягнення та перспективи ро