СУЧАСНІ МЕТОДИ ПРОФІЛАКТИКИ РОЗВИТКУ ПРЕЕКЛАМПСІЇ У ВАГІТНИХ З АРТЕРІАЛЬНОЮ ГІПЕРТЕНЗІЄЮ

brief description

МІНІСТЕРСТВО ОХОРОНИ ЗДОРОВ’Я УКРАЇНИ
Донецький національний медичний
університет ім.М.Горького

На правах рукопису

Латишева Інна Василівна

УДК 618.3-008.6-06-084+616.12-008.831.1

СУЧАСНІ МЕТОДИ ПРОФІЛАКТИКИ РОЗВИТКУ ПРЕЕКЛАМПСІЇ У ВАГІТНИХ З АРТЕРІАЛЬНОЮ ГІПЕРТЕНЗІЄЮ

14.01.01 — акушерство та гінекологія

Дисертація на здобуття наукового ступеня
кандидата медичних наук

Науковий керівник:
член-кореспондент АМН України, доктор медичних наук, професор
ЧАЙКА ВОЛОДИМИР КИРИЛОВИЧ

Донецьк - 2008

Зміст

Вступ . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

5

Розділ1. ЕПІДЕМІОЛОГІЯ, ПАТОГЕНЕЗ, ПРОГНОЗУВАННЯ, ПРОФІЛАКТИКА ТА ЛІКУВАННЯ ПРЕЕКЛАМПСІЇ (огляд літератури) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

11

1.1. Епідеміологія гіпертензивних розладів, асоційованих з вагітністю . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

11

1.2. Патогенез гіпертензивних розладів, асоційованих з вагітністю і предиктори розвитку прееклампсії . . . . . . . . . . . .

14

1.3. Сучасні підходи до профілактики розвитку прееклампсії . . . .

30

РОЗДІЛ2. МАТЕРІАЛИ ТА МЕТОДИ ДОСЛІДЖЕННЯ . . . . . . . . . . . . .

40

2.1. Дизайн та етапи дослідження . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

40

2.2. Методи дослідження . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

43

2.3. Клінічна характеристика обстежених пацієнток . . . . . . . . . . . .

47

Розділ3. Особливості перебігу вагітності та пологів у вагітних із різними варіантами гіпертензивних розладів за даними ретроспективного аналізу . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

58

3.1. Розповсюдженість і характеристика гіпертензивних розладів у вагітних . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

58

3.2. Материнські та неонатальні ускладнення у вагітних із гіпертензивними розладами . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

63

Розділ4. Результати обстеження та прогнозування розвитку прееклампсії у вагітних з артеріальною гіпертензією . . . . . . .

69

4.1. Особливості клінічних, лабораторних та інструментальних показників у вагітних з артеріальною гіпертензією . . . . . . . . .

69

4.2. Аналіз факторів ризику та побудова математичної моделі прогнозування розвитку прееклампсії за даними проспективного спостереження . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

77

Розділ5.Ефективність Лікувально-профілактичні заходів у вагітних з ризиком розвитку прееклампсії . . . .

91

Аналіз та узагальнення результатів дослідження . . . . . . . . .

107

Висновки . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

124

Практичні рекомендації . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

126

Список використаних джерел . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

127

ПЕРЕЛІК умовНИХ СКОРОЧЕНЬ

АГ

— артеріальна гіпертензія

АТ

— артеріальний тиск

ДАТ

— діастолічний артеріальний тиск

САТ

— систолічний артеріальний тиск

ХС

— холестерин

ХС ЛПВЩ

— холестерин ліпопротеїдів високої щільності

ХС ЛПНЩ

— холестерин ліпопротеїдів низької щільності

ЧСС

— частота серцевих скорочень

NO

— оксид азоту

Pg

— простагландин

Tx

— тромбоксан

ВСТУП

Актуальність теми. Гіпертензивні розлади вагітності взагалі та пре­еклам­псія, зокрема, є однією з провідних причин материнської та пери­натальної захворюваності й смертності [11, 64, 66, 90, 201, 203, 204]. Перебіг пре­еклампсії, якщо вона розви­нулась на тлі того чи іншого варіанту артеріальної гіпертензії (АГ), резистентніший до лікування, супроводжується більшою кіль­кі­стю ускладнень у пологах та гіршими показниками стану новонароджених [41, 60, 149].
В останні роки в Україні спостерігається підвищення частоти виник­нення прееклампсії у вагітних [12, 38, 85]. Аналогічні дані пред­ставляють і вчені інших країн [112, 208]. Все це зумовлює постійне зростання інтересу фундаментальної та клінічної медицини до питань епідеміології, патофізіології, прогнозування, профілактики та лікування гіпертензивних розладів у вагітних взагалі та прееклампсії зокрема.
Недостатня ефективність та обмеженість існуючих методів лікування прееклампсії, зумовлює особливу увагу лікарів та вчених саме до профілак­тики цього ускладнення вагітності. Методи останньої, що існують сьогодні, також дуже обмежені та характеризуються недостатньою ефективністю, вони не враховують зміни, обумовлені оксидатив­ним стресом, зокрема, стан пере­кис­ного окислення ліпідів (ПОЛ) та анти­окси­дантного захисту (АОЗ), показ­ники функції ендотелію судин [9, 24]. Лише використання низьких доз аспірину та 12 г кальцію на добу у вагітних із групи високого ризику продемонструвало хоча й статистично значущий, але досить обмежений пози­тив­ний вплив на частоту розвитку прееклампсії [178]. Це диктує необ­хід­ність пошуку, обґрунтування і впровадження нових методів профілактики прееклампсії та її ускладнень. Одним з таких методів може стати викори­стання озонотерапії, яка привертає в останні роки значну увагу вчених, але досвід її використання для профілактики прееклампсії доки що недостатній.
Таким чином, продовження наукового пошуку щодо питань визначення фак­то­рів ризику розвитку прееклампсії у вагітних, а також встановлення ефек­тив­ності нових лікувально-профілактичних підходів з використанням озоно­терапії є цілком обґрунтованим, оскільки розкриває нові перспективи диферен­ційо­ваного підходу до тактики ведення пацієнток з високим ризиком прееклампсії та дозво­лить поліпшити завершення вагітності й сприятиме оздоровленню популяції.
Зв’язок роботи з науковими програмами, планами, темами. Дисер­таційна робота виконувалася в межах планової науково-дослідної роботи кафедри акушерства, гінекології та перинатології факультету інтернатури та післядипломної освіти Донецького національного медичного університету ім.М.Горького МОЗ України «Профілактика та інтенсивна терапія мульти­системної дисфункції при гестозах, обумовлених генералізованими внутрішньо­судинними запальними реакціями» (№державної реєстрації 0102U006786). Автор є співвиконавцем даної теми.
Мета дослідження: знизити частоту прееклампсії у вагітних з артеріальною гіпертензією на підставі розробки методів прогнозування та профілактики її розвитку.
Завдання дослідження:
1) За допомогою ретроспективного аналізу вивчити частоту прееклампсії, особливості перебігу вагітності, пологів і стану немовлят у вагітних з гіпертензивними розладами.
2) Вивчити у вагітних з АГ особливості стану пероксидації ліпідів і анти­оксидантного захисту, показники простагландинів, біогенних амінів і марке­рів ендотеліальної дисфункції, а також матково-плацентарного крово­току за даними доплерометрії.
3) Встановити провідні фактори ризику й розробити математичну модель прогнозування розвитку прееклампсії у вагітних із АГ.
4) Науково обґрунтувати, розробити й впровадити комплекс профілактичних заходів із використанням озонотерапії для попередження розвитку прееклампсії у вагітних із АГ.
5) Вивчити й довести ефективність розроблених лікувально-профілактичних заходів щодо попередження розвитку прееклампсії, акушерських і перинатальних ускладнень.
Об’єкт дослідження: прееклампсія, яка розвинулася на фоні артеріальної гіпертензії.
Предмет дослідження: клінічні особливості перебігу вагітності, а також лабораторні та інструментальні показники при наявності гіпертензивних розладів, динаміка цих показників при застосуванні лікувально-профілактичних заходів.
Методи дослідження: загальноклінічні, лабораторні, інструментальні, статистичні.
Наукова новизна одержаних результатів. На підставі ретроспектив­ного аналізу історій пологів було уточнено дані про частоту розвитку прееклампсії у вагітних з АГ, яка склала 52,6%, що в 3,6 рази вище, ніж в загальній вибірці.
Вперше доведено, що у вагітних із АГ у порівнянні зі здоровими вагіт­ними має місце підвищення рівня продуктів перекисного окислення ліпідів та зниження активності системи антиоксидантного захисту, що характеризує наявність інтенсивного оксидативного стресу, наслідком якого є зміни показни­ків вазоконстрикторних та вазодилятаторних простагландинів, мета­бо­лі­ту оксиду азоту та біогенних амінів. Ці зміни можуть сприяти розвитку ендо­теліальної дисфункції, системної вазоконстрикції та прееклампсії.
Вперше на підставі проведення багатофакторного логістичного регресій­ного аналізу встановлені фактори ризику розвитку прееклампсії у вагітних із АГ та побудована математична модель і шкала ризику розвитку прееклампсії.
Вперше у вагітних із АГ з ризиком розвитку прееклампсії для її поперед­ження в складі комплексу профілактичних заходів була запропонована озоно­терапія та доведена її висока ефективність.
Практичне значення одержаних результатів. Сформовано математичну модель та на її основі розроблено шкалу ризику розвитку прееклампсії, до якої увійшли біохімічні та доплерометричні показники. Розроблена шкала ризику характери­зується високими рівнями чутливості та специфічності (74,2 і 88,4%, відпо­відно), а також прогностичної цінності позитивного та негативного резуль­та­тів (72,8 і 89,1%, відповідно) і придатна для широкого клінічного використання.
Включення озонотерапії до комплексу лікувально-профілактичних заходів у вагітних з ризиком розвитку прееклампсії дозволило в 1,8 рази знизити загальну частоту її розвитку, в 35 разів частоту ускладнень вагітності та пологів, а саме: порушення матково-плацентарного кровотоку, загрози пере­ри­вання вагітно­сті, затримки росту та дистресу плода, передчасних і патологічних пологів, кесаревого розтину та в 1,54 рази неонатальних ускладнень.
Результати дослідження впроваджені та застосовуються в клінічній практиці акушерських відділень Донецького регіонального центру охорони материнства та дитинства, НДІ медичних проблем сім’ї, лікарнях міста Донецька та області, а також в родопомічних закладах міст Запоріжжя, Харкова, Полтави та Дніпропетровська, що підтверджено актами впровадження. Матеріали дисертаційної роботи використовуються в навчальному процесі на кафедрі акушерства, гінекології та перинатології ФІПО Донецького національного медичного університету ім.М.Горького.
Особистий внесок здобувача. Дисертантом самостійно проаналізовані літературні джерела та патентна документація з проблеми виникнення пре­еклампсії у жінок із АГ. Автором визначені мета, задачі роботи, розроблена методологія дослідження. Дисертантом самостійно проводилося загальне клі­ніч­не та акушерське обстеження вагітних, забір матеріалу для лабораторних дослід­жень. Значна частина лабораторних досліджень проводилася за особи­стою участю дисертанта. За безпосередньою участю автора проводилися статистична обробка даних та розроблена прогностична шкала ймовірності розвитку прееклампсії у вагітних із АГ. Самостійно розроблена та впроваджена в клінічну практику комплексна профілактика прееклампсії із використанням озонотерапії, доведе­на її ефективність. Також безпосередньо автором проводи­лося консервативне та оперативне розродження більшості жінок. Особисто автором проведений аналіз отриманих даних, написані всі розділи дисертації, сформульовані висновки та практичні рекомендації, а також забезпечено їх впровадження до практичної медицини міста та області.
Апробація результатів дисертації. Матеріали за темою дисертації пред­ставлено на науково-практичній конференції «Пізні гестози» (Івано-Франківськ, 2000), ХІ з’їзді акушерів-гінекологів України (Київ, 2001), науково-практичній конференції «Актуальні питання сучасного акушерства» (Тернопіль, 2002), ІЄвро-Азіатському конгресі акушерів-гінекологів (Санкт-Петербург, 2004), IVУкраїнській науково-практичній конференції з міжнародною участю «Совре­мен­ные аспекты применения озона в медицине и экологии» (Євпаторія, 2005), Науково-практичній конференції «Актуальні питання перинатології» (Львів, 2005), XII з’їзді акушерів-гінекологів України з міжнародною участю «Репро­дуктивне здоров’я у XXI столітті» (Донецьк, 2006), науково-практичній конфе­рен­ції «Сучасні лікувально-діагностичні технології в акушерській, пери­натальній та гінекологічній практиці. Перинатальні інфекції» (Одеса, 2007), міжнародному конгресі «Актуальные вопросы акушерства, гинекологии и пери­на­то­логии» (Судак, 2008) та на об’єднаному засіданні вченої ради НДІ медичних проблем сім’ї і кафедри акушерства, гінекології та пери­натології ФІПО ДонНМУ (Донецьк, 2008).
Публікації. За матеріалами дисертації опубліковано 12 наукових праць: 10 статей у часописах, затверджених ВАК України, 1 теза, 1 деклараційний патент на корисну модель.

bibliography

Висновки

В дисертації наведено теоретичне узагальнення та нове вирішення наукового завдання, що виявляється в розробці науково обґрунтованих прогно­стичних та лікувально-профілактичних заходів, впровадження яких сприяє зни­женню частоти розвитку прееклампсії у вагітних з артеріальною гіпертензією.
1. За даними ретроспективного аналізу встановлено, що прееклампсія розвивається у 14,5% вагітних, при цьому на фоні артеріальної гіпертензії — у 52,6%. Відзначено негативний вплив артеріаль­ної гіпертензії на перебіг вагітності та пологів. У жінок з прееклампсією на фоні артеріальної гіпер­тензії частіше, ніж без неї, спостері­гається: порушення матково-плацентар­ного кровотоку — в 1,4 рази; загроза переривання вагітності і дистрес плода — в 1,6 рази; затримка росту плода — в 1,7 рази; патологічні пологи та кесаревий розтин — в 1,5 рази.
2. Відзначено, що у вагітних з артеріальною гіпертензією на фоні розвинутої прееклампсії у порівнянні із вагітними без прееклампсії зареєстровано достовірне підвищення рівня дієнових кон’югатів — в 1,6 рази (p<0,05); метаболіту оксиду азоту нітрит-аніону — в 1,3 рази (p<0,05); зниження рівня супероксиддисмутази — в 1,4 рази (p<0,05); каталази — в 4,4 рази (p<0,05); простагландину Е2 — в 1,6 рази (p<0,05); наявність діастолічної виїмки при ультразвуковій доплерометрії маткових артерій спостерігалася в 4,8 рази частіше (p<0,05).
3. За допомогою багатофакторного логістичного регресійного аналізу встанов­лені предиктори роз­витку прееклампсії, на підставі чого побудована математична модель і розроблена шкала ризику, застосування якої дозволяє на передклінічних стадіях захворювання визначити ймовірність ви­никнення прееклампсії. Чутливість математичної моделі складає 74,2%, специфічність — 88,4%, прогностична цінність позитивного прогнозу — 72,8%, негативного прогнозу — 89,1%.
4. Розроблено науково обґрунтований комплекс лікувально-профілактичних заходів із викори­стан­ням озонотерапії, який, на відміну від використання традиційних методів, сприяє зниженню вмісту дієнових кон’югатів і метаболіту оксиду азоту нітрит-аніону — в 1,6 рази, тромбоксану В2 — в 1,3 рази; підви­щен­ню супероксиддисмутази, простагландину Е2 — в 1,5 рази; каталази — в 3,5 рази, що достовірно наближає ці показники до контрольних значень (p>0,05).
5. Використання розроблених прогностичних та лікувально-профілактичних заходів сприяє зниженню розвитку прееклампсії в 1,8 рази (з 43,5 до 23,9%), зокрема, середньої та тяжкої форм — в 4 рази (з 34,8 до 8,7%); а також зменшенню частоти розвитку матково-плацентарного кровотоку — 4,6 рази; загрози переривання вагітності — в 5 разів; затримки росту плода — в 5,9 разів; дистресу плода — в 4,0 рази; частоти передчасних — в 3 рази і патологічних пологів — в 2,7 рази та частоти операції кесаревий розтин — в 2,3 рази; кількості випадків народження дітей із низькою масою тіла — в 2,7 рази; з оцінкою за шкалою Апгар менше 6 балів — в 2 рази.

Список використаних джерел

1. АндрієцьО.А. Використання медичного озону в лікуванні ювенільних вульвовагінітів / О.А.Андрієць // Мед.-соц. пробл. семьи. — 2004. — Т.9, №2. — С.98100.
2. АнтоненкоИ.В. Иммуномодулирующее действие озонотерапии в комп­лекс­ном лечении хронических воспалительных заболеваний женских половых органов / И.В.Антоненко // Мед.-соц. пробл. семьи. — 2004. — Т.9, №2. — С.102106.
3. АпкарьянН.М. Состояние периферической гемодинамики при беремен­ности, возникшей на фоне гипертонической болезни / Н.М.Апкарьян // Врач. практика. — 1999. — №5. — С.4749
4. Артериальная гипертензия и беременность: лекция / В.Рогов, Е.Ши­лов, Н.Козловская, Н.Гордовская // Врач. — 2003. — №3. — С.1620.
5. Безсимптомна бактеріурія та мікробіоценоз пологових шляхів у здорових вагітних та з прееклампсією / Л.Є.Туманова, А.В.Руденко, В.Ю.Жук [та ін.] // Проблемы, достижения и перспек­ти­вы развития медико-биологических наук и практического здравоохранения: Труды Крымско­го государственного медицинского университета им.С.И.Геор­гиевского. — 2005. — Т.141, ч.2. — С.151153.
6. БерестовойО.А. Результаты биохимического скрининга беременных как акушерская проблема: обзор / О.А.Берестовой // Вiсн. акуш.-гiн. України. — 2002. — №56. — С.1828.
7. БлошинскаяИ.А. Роль основных вазоактивных факторов сосудистого эндотелия в развитии гестоза / И.А.Блошинская // Рос. вестн. акуш.-гин. — 2003. — Т.3, №4. — С.710.

8. ВiтовськийЯ.М. Змiни жирнокислотного спектра сироватки крови у вагiтних з прееклампсiєю / Я.М.Вiтовський, Л.В.Сизоненко, Т.О.Семен­чен­ко: зб. наук. праць Асоц. акушерів-гінекологів України. — К.: Інтермед, 2003. — С.402405.
9. ВдовиченкоЮ.П. Профилактика преэклампсии и плацентарной недо­ста­точ­ности у женщин с артериальной гипертензией / Ю.П.Вдови­ченко, Т.Г.Романенко, Е.В.Форостяная // Репродуктивное здоровье женщины. — 2005. — №2. — С.4346.
10. ВдовиченкоЮ.П. Профилактика преэклампсии у многорожающих женщин / Ю.П.Вдовиченко, Моссалам Аль-Баруди // Репродуктивное здоровье женщины. — 2003. — №4. — С.2627.
11. ВенцковскийБ.М. Гестозы: руководство для врачей / Б.М.Венцков­ский, В.Н.Запорожан, А.Я.Сенчук. — М., 2005. — 168с.
12. ВоронiнК.В. Прогнозування артерiальної гiпертензiї та прееклампсiї у вагiтних з високим ризиком їх розвитку / К.В.Воронiн, Т.О.Лоскутова // Мед. перспект. — 2002. — Т.7, №3. — С.5052.
13. ГейнцН.Е. Применение озонотерапии в профилактике осложнений у беременных, страдающих заболеваниями сердечно-сосудистой системы / Н.Е.Гейнц, О.Н.Пилипенко // Мед.-соц. пробл. семьи. — 2004. — Т.9, №2. — С.8084.
14. ГерзанiчС.О. Антиоксидантна хронотерапiя прееклампсiї вагітних / С.О.Герзанiч // Перинатол. та педiатр. — 2000. — №4. — С.1315.
15. ГланцС. Медикобиологическая статистика: пер. с англ. / С.Гланц. — М.:Практика, 1998. — 450с.
16. ГолоеваН.В. Биохимические особенности крови рожениц и пуповин­ной крови при артериальной гипертензии / Н.В.Голоева, Т.В.Горбач // Врач. практ. — 2002. — №6. — С.3537.

17. ГороденчукЗ. Прееклампсія: тактика, спрямована на запобігання усклад­ненням / З.Городенчук // Медицина світу. — 2003. — Т.15., №5. — С.314326.
18. ГречканевГ.О. Медицинский озон в комплексном лечении невынаши­вания беременности / Г.О.Гречканев // Контрацепция и здоровье женщины. — 2000. — №2. — С.4451.
19. ГречканевГ.О. Экспериментальное обоснование озонотерапии при акушер­ских осложнениях / Г.О.Гречканев // Рос. Вестн. акуш.-гинекол. — 2001. — Т.1, №3. — С.711.
20. ГрищенкоВ.І. Нові підходи до профілактики пізніх гестозів / В.І.Гри­щен­ко, О.П.Ліпко, Т.В.Рубинська // Врачебная практика. — 2004. — №5. — С.6972.
21. ГуревичК.Г. Оксид азота: биосинтез, механизмы действия, функция / К.Г.Гуревич, Н.Л.Шимановский // Вопросы биологической и фармацевтической химии. — 2000. — №4. — С.1621.
22. Даниленко Е.А. Озонотерапия в комплексной санаторно-курортной реаби­ли­та­ции / Е.А.Даниленко, В.В.Мингалев // Doctor. — 2005. — №3. — С.2730.
23. ДашкевичВ.Є. Новi пiдходи до хронофармакотерапiї прееклампсiї вагiтних / В.Є.Дашкевич, С.О.Дашкевич // Педiатрiя, акушерство та гінекологія. — 2000. — №5. — С.7578.
24. ДашкевичВ.Є. Патогенетичні аспекти профілактики та лікування прееклампсiї / В.Є.Дашкевич, Ю.Я.Круть, А.Г.Ципкун // Педiатрiя, акушерство та гінекологія. — 2004. — №3. — С.7479.
25. Деякi аспекта дiагностики та лiкувальної тактики прееклампсiї / З.М.Дубосарська, Л.П.Грек, В.В.Лебедюк [та iн.] // Вiсн. асоц. акушерiв-гінекологів України. — 2000. — №2. — С.3940.
26. ЕлисеевС.М. Лечение артериальной гипертонии беременных: лекция / С.М.Елисеев // Кардиология. — 2003. — №3. — С.69.
27. ЖуковВ.І. NO-залежні механізми токсичності синтетичних детергентів / В.І.Жуков, В.В.М’ясоєдов // Вісник проблем біології та медицини. — 2002. — Вип.910. — С.1219.
28. ЗайнулинаМ.С. Роль дисфункции эндотелия в патогенезе плацентарной недостаточности / М.С.Зайнулина // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. — 2003. — №2. — С.3642.
29. Застосування озонотерапії в акушерстві і гінекології (методичні реко­мен­да­ції). — К.: МОЗ України. Українсь­кий центр наукової медичної інформації і патентно-ліцензійної роботи, 2005. — 29с.
30. ЗахарашМ.П. Застосування озонотерапії в клінічній практиці / М.П.За­хараш, С.Ю.Малиновський // Лік. справа. — 2005. — №56. — С.1017.
31. ЗелинскийА.А. Перинатальные потери и факторы риска акушерско-гине­ко­логической патологии / А.А.Зелинский, Е.А.Карауш: зб. наук. праць Асоц. акушерів-гінекологів України. — К.: Інтермед, 2005. — С.183187.
32. ИвановИ.И. Перекисное окисление белков при физиологически протекаю­щей беременности / И.И.Иванов // Лiки України. — 2000. — №78. — С.5960.
33. ІвановІ.І. Особливостi патогенезу i вдосконалення терапiї прееклампсiї вагітних: автореф. дис. на здобуття наук. ступеня д-ра мед. наук: спец. 14.01.01 «Акушерство та гінекологія» / І.І.Іванов. — К., 2001. — 31с.
34. КачалинаТ.С. Влияние медицинского озона на течение беременности и родов у женщин с экзогенно-конституциональным ожирением / Т.С.Качалина, А.В.Сошников, Г.О.Гречканев // Акушерство и гинекология. — 2002. — №3. — С.2125.
35. КачалинаТ.С. Опыт использования озонотерапии в комплексном лече­нии невынашивания беременности / Т.С.Качалина, Г.О.Гречканев // Акушерство и гинекология. — 2001. — №3. — С.2529.
36. КачалинаТ.С. Применение медицинского озона в комплексном лечении острых воспалительных заболеваний внутренних половых органов женщин / Т.С.Качалина, Н.М.Шахова, А.Л.Невмятуллин // Акушер­ство и гинекология. — 2000. — №6. — С.2023.
37. КлимовВ.А. Эндотелиальная дисфункция при позднем гестозе / В.А.Климов: зб. наук. праць Асоц. акушерів-гінекологів України. — К.: Інтермед, 2003. — С.472480.
38. КоломийцеваА. Преэклампсия — риск для матери и плода / А.Коломийцева, Л.Диденко // Doctor. — 2001. — №3. — С.1719.
39. КонторщиковаК.Н. Перекисное окисление липидов в норме и патоло­гии: [учебное пособие] / К.Н.Конторщикова. — Н. Новгород: 2000. — 24с.
40. Коррекция гипертензии у беременных с преэклампсией / Т.В.Джоджуа, О.Н.Роговая, И.В.Латышева, О.Г.Белоусов // The events of the year in gynecology and obstetrics. 1st Euro-Asian Congress: Book of abstracts. — Saint-Petersburg, 2004. — Vol.2. — P.31
41. КрутьЮ.Я. Беременность при хронической артериальной гипертензии: обзор / Ю.Я.Круть // Здоровье женщины. — 2002. — №4. — С.128130.
42. КуликовА.Г. Озонотерапия — составная часть физиотерапии / А.Г.Ку­ли­ков // Физиотер., бальнеол. и реабил. — 2005. — №4. — С.37.
43. ЛатишеваІ.В. Особливості обміну простагландинів у вагітних групи висо­кого ризику розвитку прееклампсії / І.В.Латишева, І.К.Акимова // Вісник наукових досліджень. — 2002. — №2 (додаток). — С.260-262.
44. ЛатишеваІ.В. Ускладнення вагітності і пологів у вагітних із різними варіантами гіпертензивних розладів / І.В.Латишева: зб. наук. праць Асоц. акушерів-гінекологів України. — К.: Інтермед, 2007. — С.383387.

45. ЛатишеваІ.В. Ускладнення вагітності та пологів у жінок із серцево-судинною патологією / І.В.Латишева, Н.Є.Гейнц // Вісник Хар­ківсь­кого національного університету ім.В.Н.Кара­зіна. — 2006. — №720. — С.8993.
46. ЛатышеваИ.В. Влияние медицинского озона на процессы пероксида­ции и антиоксидантной защиты у беременных группы риска по разви­тию преэклампсии / И.В.Латышева, И.К.Акимова: зб. наук. праць Асоц. акушерів-гінекологів України. — К.: Інтермед, 2006. — С.375378.
47. ЛоскутоваТ.О. Прогнозування і профілактика гестаційної артеріальної гіпертензії та прееклампсії у вагітних із високим ризиком їх розвитку: автореф. дис. на здобуття наук. ступеня канд. мед. наук: спец. 14.01.01 «Акушерство та гінекологія» / Т.О.Лоскутова. — Донецьк, 2004. — 20с.
48. МакаровО.В. Артериальная гипертензия у беременных: обзор / О.В.Макаров, Н.Н.Николаев, Е.В.Волкова // Акушерство и гинекология. — 2002. — №3. — С.36.
49. МакаровО.В. Особенности центральной гемодинамики у беременных с артериальной гипертонией / О.В.Макаров, Н.Н.Николаев, Е.В.Волко­ва // Акушерство и гинекология. — 2003. — №4. — С.1822.
50. МакацарияА.Д. Синдром системного воспалительного ответа в акушерстве / А.Д.Макацария, В.О.Бицадзе, С.В.Акиньшина. — М.: ООО «Медицинское информационное агентство», 2006. — 448с.
51. МалангинІ.М. Профiлактика перинатальних втрат у вагітних з пре­еклам­псiєю / І.М.Малангин // Вiсн. наук. дослiд. — 2003. — №3. — С.160161.
52. Медичний озон у поєднанні з ультрафіолетовим опроміненням аутокрові в лікуванні запальних захворювань нирок при вагітності / Ю.О.Тала­лаєнко, А.В.Чурілов, С.І.Галалу [та ін.] // Вiсн. наук. дослiдж. — 2005. — №2. — С.105107.
53. МеллiнаI.М. Ускладнення вагiтностi у жiнок з гiпертонiчною хворобою: фактори ризику i профiлактика / I.М.Меллiна // Вiсн. наук. дослiд. — 2003. — №1. — С.5051.
54. МеллинаИ.М. Беременность у женщин с гипертонической болезнью: лекция / И.М.Меллина // Журн. практ. лiк. — 2002. — №6. — С.3539.
55. Методики озонотерапії (методичні рекомендації). — К.: МОЗ України, Український центр наукової медичної інформації і патентно-ліцензійної роботи, 2001. — 23с.
56. МирзоянЖ.В. Применение озона в акушерско-гинекологической практи­ке: обзор / Ж.В.Мирзоян // Акушерство и гинекология. — 2000. — №5. — С.4547.
57. НагорнаВ.Ф. Патофізіологічне обґрунтування застосування озону при пізніх гестозах / В.Ф.Нагорна, А.С.Владика, М.З.Мухтожова // Вiсн. наук. дослiдж. — 2005. — №1. — С.138139.
58. НагорнаВ.Ф. Показники фетоплацентарного комплексу у вагітних із пла­центарною недостатністю при гестозі на фоні озонотерапії / В.Ф.Нагор­на, М.З.Мухтожова // Вiсн. наук. дослiдж. — 2005. — №2. — С.3133.
59. Новые данные о генезе гестоза и оценке степени его тяжести / И.С.Сидорова, А.Г.Габибов, Н.А.Никитина [и др.] // Акушерство и гинекология. — 2006. — №6. — С.1014.
60. Особливості перебігу вагітності та пологів при поєднанні пізнього гестозу та ожиріння / В.В.Камінський, Н.А.Годлєвська, В.С.Ковален­ко, Л.І.Шевня: зб. наук. праць Асоц. акушерів-гінекологів України. — К.: Абрис, 2000. — С.271273.
61. ПавловД.С. Озонотерапия в клинической практике: обзор / Д.С.Пав­лов // Физиотер., бальнеол. и реабил. — 2003. — №4. — С.4954.
62. Пат. 14725U Україна, МПК8 А61В17/42, А61К9/08, А61К33/14. Спосіб профілактики прееклампсії у вагітних / А.В.Чайка, І.Т.Говоруха, І.К.Аки­мо­ва, І.В.Латишева; заявник і власник Донецький національ­ний медичний університет. — u200512296; заявл.20.12.05; опубл. 15.05.06, Бюл. №5.
63. ПетрищевН.Н. Функциональное состояние эндотелия при ишемии-реперфузии: обзор / Н.Н.Петрищев, Г.Д.Власов // Рос. физиол. журн. — 2000. — Т.86, №2. — С.148 163.
64. ПикаускайтеД.О. Преэклампсия: этиология, патогенез, клиника, генетика: научный обзор / Д.О.Пикаускайте // Мед. генетика. — 2006. — Т.5, №7. — С.920.
65. ПобединскийН.М. Озонотерапия в акушерстве и гинекологии / Н.М.Побединский // Инфекц. контроль. — 2001. — №1. — С.2527.
66. ПотаповВ.О. Застосування низькомолекулярних гепаринів (Далтепарин натрій) у профілактиці прееклампсії у жінок із звичною втратою вагітності і антифосфоліпідним синдромом / В.О.Потапов, Р.М.Бана­хе­вич // Медичні перспективи. — 2004. — Т.9, №2. — С.101106.
67. Применение медицинского озона в клинике акушерства и гинекологии: лекция / А.М.Абубакирова, Т.А.Федорова, Т.С.Фотеева [и др.] // Акушерство и гинекология. — 2002. — №1. — С.5457.
68. Профилактика развития преэклампсии у беременных группы риска / И.К. Аки­мова, И.В.Латышева, В.В.Луцик, Л.М.Кузнецова // Мед..-соц. пробл. семьи. — 2001. — Т.6, №2 (спец. выпуск). — С.3435.
69. РезніченкоГ.І. Порушення процесів гомеостазу у вагітних з пізнім гес­то­зом і прегестозом та шляхи їх корекції / Т.І.Резніченко, Г.В.Го­лов­ко // Педіатрія, акушерство та гінекологія. — 2006. — №3. — С.6771.
70. Роль iнтегральної оцiнки ендотелiального фактору релаксацiї — оксиду азоту та рiвня деяких гормонiв кровi в першому триместрi вагітностi для формування груп ризику розвитку прееклампсії / В.Б.Ткаченко, I.I.Воробйова, С.П.Писарева [та ін.]: зб. наук. праць Асоц. акушерів-гінекологів України. — К.: Інтермед, 2003. — С.287291.
71. Роль простагланди­нов в развитии преэклампсии / И.К.Акимова, И.В.Латышева, Л.М.Кузнецова [и др.]: зб. наук. праць Асоц. акушерів-гінекологів України. — К.: Абрис, 2000. — С.8486.
72. РусоваМ.Р. Применение озона в акушерстве и гинекологии / М.Р.Русова // Акушерство и гинекология. — 2003. — №4. — С.46.
73. СеменинаГ.Б. Клiнiко-патогенетичне обгрунтування терапiї преекламп­сiї: автореф. дис. на здобуття наук. ступеня канд. мед. наук: спец. 14.01.01 «Акушерство та гінекологія» / Г.Б.Семенина. — К., 2001. — 20с.
74. СеменинаГ.Б. Корекцiя порушень гемостазу пiд час вагітностi, ускладненої преекламсiєю / Г.Б.Семенина // Експерим. i клiн. фiзiол. та бiохiм. — 2000. — №2. — С.112117.
75. СеровВ.Н. Простагландины в акушерской практике / В.Н.Серов // Вестн. Рос. ассоц. акушеров-гинекологов. — 2001. — №1. — С.94.
76. СидороваИ.С. Гестоз и материнская смертность / И.С.Сидорова, О.В.Зайратьянц, Н.А.Никитина // Акушерство и гинекология. — 2008. — №2. — С.1316.
77. СидороваИ.С. Изменение церебральной гемодинамики при гестозе / И.С.Сидорова, Н.В.Скосырева // Акушерство и гинекология. — 2005. — №4. — С.36.
78. СупрягаО.М. Роль эндотелиальной дисфункции в генезе гипер­тензивных состояний у беременных: обзор / О.М.Сукряга // Акушерство и гинекология. — 1996. — №6. — С.59.
79. Сучасна корекція змін мікроциркуляторного русла при пізніх гестозах / С.І.Жук, В.В.Камінський, В.М.Бойчук, В.М.Григоренко: зб. наук. праць Асоц. акушерів-гінекологів України. — К.: Абрис, 2000. — С.273274.

80. ТалалаенкоЮ.А. Экспериментальное обоснование использования медицинского озона у беременных с фетоплацентарной недостаточ­ностью при инфекционном поражении почек / Ю.А.Талалаенко // Мед.-соц. пробл. семьи. — 2004. — Т.9, №2. — С.8489.
81. ТарееваИ.Е. Артериальная гипертония и беременность / И.Е.Тареева // Нефрология. — 2000. — Т.4, №1. — С.8689.
82. ТитовО.В. Стан перекисного окисления лiпiдiв та антиоксидантної системи захисту в органiзмi матерi та фетоплацентарному комплексі в разi фiзiологiчного перебiгу вагiтностi / О.В.Титов, А.Д.Семчук // Вiсн. асоц. акуш.-гiн. України. — 2000. — №4. — С.4953.
83. ТкаченкоВ.Б. Клiнiчнi та гемодинамiчнi аспекти лiкування преекламп­сiї легкого ступеня / В.Б.Ткаченко, С.П.Писарева // Вiсн. наук. дослiд. — 2003. — №1. — С.3839.
84. ТкаченкоВ.Б. Оцiнка надiйностi способу лiкування прееклампсiї легкого та середнього ступеня тяжкостi iз застосуванням критерiїв доказової медицини / В.Б.Ткаченко, С.П.Писарева // Клiн. фармацiя. — 2003. — №3. — С.116118.
85. ХмiльС.В. Прееклампсiя i гiпертензивнi розлади: новi пiдходи до дiагностики i профилактики перинатальних ускладнень / С.В.Хмiль, I.М.Маланчин: зб. наук. праць Асоц. акушерів-гінекологів України. — К.: Інтермед, 2003. — С.304307.
86. ЧайкаВ.К. Влияние озонотерапии на уровень биогенных аминов и про­ста­глан­динов у беременных с риском развития преэклампсии / В.К.Чайка, И.В.Латышева // Вестник физиотерапии и курорто­ло­гии. — 2005. — №5 (спецвыпуск «Озонотерапия»). — С.3941.
87. ЧайкаВ.К. Застосування озонотерапії для профілактики розвитку пре­еклампсії та її ускладнень у вагітних високого ризику / В.К.Чайка, І.В.Ла­ти­шева, І.К.Акимова // Проблемы, достижения и перспек­ти­вы развития медико-биологических наук и практического здравоохранения: Труды Крымско­го государственного медицинского университета им.С.И.Геор­гиевского. — 2008. — Т.144, ч.ІІІ. — С.264266.
88. ЧайкаВ.К. Применение озонотерапии для профилактики преэклампсии у беременных группы риска / В.К.Чайка, И.В.Латышева, И.К.Акимо­ва: зб. наук. праць Асоц. акушерів-гінекологів України. — К.: Інтермед, 2005. — С.414417.
89. ЧайкаВ.К. Стан перекисного окислення ліпідів та показників гумораль­них пресорно-депресорних механізмів у вагітних із різними варіантами гіпер­тензивних розладів / В.К.Чайка, І.В.Латишева // Педіатрія, акушерство та гінекологія. — 2008. — №2. — С.7174
90. ШифманЕ.М. Преэклампсия, эклампсия, HELLP-синдром / Е.М.Шиф­ман. — Петрозаводск: «ИнтелТек», 2002. — 432с.
91. ЩербатюкТ.Г. Современное состояние и перспективы применения озона в медицине / Т.Г.Щербатюк, С.П.Алехина // Рос. мед. вести. — 2005. — Т.10, №2. — С.5961.
92. ЭркколаР. Преэклампсия: обзор / Р.Эрккола // Журн. акуш. и жен. бол. — 2001. — Вып.1. — С.8797.
93. ЯкубМ. Характеристики состояния гемодинамики в течение беременности при риске преэклампсии / М.Якуб // Укр. журн. гематол. та трансфузіол. — 2002. — №2. — С.4347.
94. A case-control study of oxidized low density lipoproteins and preeclampsia risk / S.E.Sanchez, M.A.Williams, M.Muy-Rivera [et al.] // Gynecol. Endocrinol. — 2005. — Vol.21, N4. — Р.193199.
95. A comprehensive study of oxidative stress and antioxidant status in pre­eclampsia and normal pregnancy / E.Llurba, E.Gratacos, P.Martin-Gallan [et al.] // Free Radic. Biol. Med. — 2004. — Vol.37, N4. — Р.557570.

96. A novel approach to first-trimester screening for early pre-eclampsia combining serum PP-13 and Doppler ultrasound / K.H.Nicol