Загорулько Елена Юрьевна Разработка состава и технологии лекарственных средств на основе извлечения из ромашки аптечной цветков

brief description

Загорулько Елена Юрьевна Разработка состава и технологии лекарственных средств на основе извлечения из ромашки аптечной цветков

ОГЛАВЛЕНИЕ ДИССЕРТАЦИИ

кандидат наук Загорулько Елена Юрьевна

СОДЕРЖАНИЕ

Стр.

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Характеристика лекарственного растительного сырья

1.1.1 Биологически активные вещества ромашки аптечной цветков

1.1.2 Биологическая активность

1.1.3 Подходы к стандартизации ромашки аптечной цветков

1.1.4 Исследования по экстрагированию биологически активных веществ ромашки аптечной цветков

1.1.5 Лекарственные средства на основе ромашки аптечной цветков

1.1.6 Другие области применения ромашки аптечной цветков

1.2 Ультразвуковое экстрагирование лекарственного растительного сырья

1.2.1 Механизм и факторы, влияющие на процесс

1.2.2 Ультразвуковое экстрагирование биологически активных веществ

1.3 Цетилпиридиния хлорид

1.3.1 Общая характеристика

1.3.2 Методы количественного определения

1.3.3 Лекарственные формы с цетилпиридиния хлоридом

1.4 Характеристика спрея как лекарственной формы

1.4.1 Общая характеристика

1.4.2 Способы определения параметров распыления спреев

1.4.3 Способы определения биофармацевтических свойств жидких лекарственных форм in vitro

1.4.4 Спреи с компонентами растительного происхождения

1.5 Мукоадгезивные лекарственные формы

1.5.1 Механизмы мукоадгезии

1.5.2 Методы исследования мукоадгезивных лекарственных форм

1.5.3 Мукоадгезивные лекарственные формы и полимеры в их составе

1.5.4 Полоксамер

1.6 Гели для приёма внутрь

1.6.1 Общая характеристика

1.6.2 Подходы к стандартизации

1.6.3 Вспомогательные вещества в составе гелей для приёма внутрь

1.6.4 Гели для приема внутрь на рынке

1.6.5. Исследования по разработке гелей для приёма внутрь

1.6.6 Упаковка гелей для приёма внутрь

ЗАКЛЮЧЕНИЕ ПО ГЛАВЕ

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

2.1 Материалы исследования

2.1.1 Лекарственное растительное сырье и цетилпиридиния хлорид

2.1.2 Вспомогательные вещества

2.1.3. Реактивы и стандартные образцы

2.2 Оборудование

2.3. Методы исследований

2.3.1 Методы фармацевтико-технологических испытаний

2.3.2 Методы определения физических и физико -химических свойств

2.3.3 Методы идентификации и количественного определения

2.3.4 Методы определения органолептических свойств

2.3.5 Методы микробиологических исследований

2.3.6 Методы статистической обработки результатов исследований

ГЛАВА 3. РАЗРАБОТКА ТЕХНОЛОГИИ УЛЬТРАЗВУКОВОГО

ЭКСТРАГИРОВАНИЯ РОМАШКИ АПТЕЧНОЙ ЦВЕТКОВ

3.1 Характеристика лекарственного растительного сырья

3.1.1 Количественное определение биологически активных веществ

3.1.2 Технологические свойства

3.2 Выбор способа экстрагирования

3.3 Определение влияния параметров технологического процесса на ультразвуковое экстрагирование ромашки аптечной цветков

3.3.1 Условия эксперимента

3.3.2 Размер частиц лекарственного растительного сырья

3.3.3 Количество ступеней экстрагирования

3.3.4 Температура среды

3.3.5 Время экстрагирования

3.3.6 Содержание спирта этилового в спирто-водной смеси

3.3.7 Мощность ультразвуковой обработки

3.3.8 Соотношение «ЛРС - экстрагент»

3.4 Оптимизация процесса ультразвукового экстрагирования ромашки аптечной цветков

3.4.1 Выбор факторов оптимизации

3.4.2 Описание плана оптимизации

3.4.3 Оптимизация первой ступени ультразвукового экстрагирования

3.4.4 Оптимизация второй ступени ультразвукового экстрагирования

3.5 Технологическая схема производства извлечения из ромашки аптечной цветков

3.6 Определение показателей качества извлечения из ромашки аптечной цветков

3.6.1 Выбор показателей качества

3.6.2 Определение подлинности

3.6.3 Количественное определение суммы флавоноидов

3.6.4 Количественное определение эфирного масла

3.6.5 Определение показателей и установление норм качества

извлечения из ромашки аптечной цветков

3.7 Исследование физических свойств извлечения из ромашки аптечной

цветков и стабилизация его смеси с водой

3.7.1 Определение физических свойств

3.7.2 Подходы к выбору стабилизатора для смеси извлечения с водой

3.7.3 Выбор стабилизатора для смеси извлечения с водой

ЗАКЛЮЧЕНИЕ ПО ГЛАВЕ

ГЛАВА 4. РАЗРАБОТКА СОСТАВА И ТЕХНОЛОГИИ СПРЕЯ, СОДЕРЖАЩЕГО ИЗВЛЕЧЕНИЕ ИЗ РОМАШКИ АПТЕЧНОЙ

ЦВЕТКОВ И ЦЕТИЛПИРИДИНИЯ ХЛОРИД

4.1 План исследования

4.2 Выбор концентраций цетилпиридиния хлорида и извлечения в составе спрея и стабилизация их смеси

4.2.1 Выбор концентрации

4.2.3 Стабилизация смеси извлечения с водой и цетилпиридиния

хлоридом

4.3 Выбор распылителя

4.3.1 Определение свойств распыляемых жидкостей и характеристик распылителей

4.3.2 Выбор условий для определения параметров распыления

4.3.3 Определение параметров распыления композиции

4.3.4 Выбор распылителя

4.4. Разработка модели для исследования мукоадгезивных свойств спрея

методом «потока»

4.4.1 Выбор типа конструкции и подложки

4.4.2 Выбор материала подложки

4.4.3 Выбор смывающей жидкости

4.4.4 Сравнение агаровой подложки с материалом ex vivo

4.4.5 Схема модели

4.5 Разработка состава спрея

4.5.1. Выбор совместимых с ЦПХ вспомогательных веществ

4.5.2 Опытные составы спрея

4.5.3 Определение параметров распыления опытных составов

4.5.4 Исследование смывания опытных составов в модели «потока»

4.6 Влияние марки полоксамера 407 и добавок к нему на свойства спрея

4.6.1 Выбор составов с 12,5 % полоксамера

4.6.2 Исследование проникающей способности методом диффузии в агар

4.6.3. Определение параметров распыления и времени смывания

составов

4.6.4 Исследование реологических свойств составов с 12,5 %

полоксамером

4.7 Характеристика итогового состава и разработка технологии спрея «Ромацил»

4.7.1 Состав спрея «Ромацил» и его реологические свойства

4.7.2 Определение вкусового профиля спрея «Ромацил»

4.7.3 Разработка технологии спрея «Ромацил»

4.7.4 Разработка технологической схемы производства спрея «Ромацил»

4.8 Определение показателей качества спрея «Ромацил»

4.8.1 Выбор показателей качества спрея «Ромацил»

4.8.2 Определение подлинности

4.8.3 Количественное определение цетилпиридиния хлорида

4.8.4 Количественное определение суммы флавоноидов

4.8.5 Определение показателей и установление норм качества спрея «Ромацил»

4.9 Предварительное исследование стабильности спрея «Ромацил»

4.9.1 Разработка плана исследований

4.9.2 Результаты исследований

ЗАКЛЮЧЕНИЕ ПО ГЛАВЕ

ГЛАВА 5. РАЗРАБОТКА СОСТАВА И ТЕХНОЛОГИИ ГЕЛЯ ДЛЯ ПРИЁМА ВНУТРЬ С ИЗВЛЕЧЕНИЕМ ИЗ РОМАШКИ АПТЕЧНОЙ

ЦВЕТКОВ

5.1 План исследования

5.2 Выбор концентрации извлечения и групп вспомогательных веществ... 146 5.2.1 Выбор концентрации извлечения и массы одной дозы геля для

приема внутрь

5.2.3 Выбор групп вспомогательных веществ, разрешенных к пероральному приёму

5.3 Выбор рабочих концентраций гелеобразователей для разработки основы геля

5.3.1 Выбор откликов функции желательности

5.3.2 Выбор рабочих концентраций гелеобразователей

5.3.3 Выбор рабочих концентраций смесей гелеобразователей

5.4 Разработка основы геля для приёма внутрь

5.4.1 Опытные составы геля для приёма внутрь

5.4.2 Определение динамической вязкости и рН водного извлечения опытных составов

5.4.3 Определение устойчивости опытных составов

5.4.4 Определение реологических свойств опытных составов

5.4.5 Определение профилей вкуса опытных составов

5.4.6 Выбор гелеобразователя

5.5 Разработка состава и технологии геля для приёма внутрь с Na-КМЦ

5.5.1 Задачи по выбору вспомогательных веществ и разработке технологии

5.5.2 Выбор ароматизатора

5.5.3 Выбор подсластителя и веществ, влияющих на вкус

5.5.4 Выбор способа введения извлечения в основу геля

5.5.5 Выбор способа введения водорастворимых вспомогательных веществ

5.5.6 Выбор способа введения корригента вкуса и запаха

5.6 Характеристика состава и технологии геля для приёма внутрь «Ралитин»

5.6.1 Состав и описание геля для приёма внутрь «Ралитин»

5.6.2 Вкусоароматический профиль

5.6.3 Реологические свойства

5.6.4 Растворение геля для приёма внутрь «Ралитин»

5.6.5 Технологическая схема производства геля для приёма внутрь «Ралитин»

5.7 Определение показателей качества геля для приема внутрь «Ралитин»

5.7.1 Выбор показателей качества

5.7.2 Определение подлинности

5.7.3 Количественное определение суммы флавоноидов

5.7.4 Определение показателей и установление норм качества геля для приёма внутрь «Ралитин»

5.8 Предварительные исследования стабильности геля для приема внутрь «Ралитин»

5.8.1 Разработка плана исследований

5.8.2 Результаты исследований

ЗАКЛЮЧЕНИЕ ПО ГЛАВЕ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Приложение А - Примеры галеновых препаратов ромашки аптечной цветков, производящихся в России и странах Европейского союза, с

опытом применения более 30 лет

Приложение Б - Примеры ультразвукового экстрагирования

биологически активных веществ

Приложение В - Примеры мукоадгезивных лекарственных форм

Приложение Г - Характеристика зарегистрированных в России

лекарственных препаратов в форме гелей для приема внутрь

Приложение Д - Проект спецификации для извлечения из ромашки

аптечной цветков

Приложение Е - Результаты исследований стабильности извлечения в

условиях долгосрочных испытаний

Приложение Ж - Проект спецификации для спрея для местного

применения в полости рта «Ромацил»

Приложение И - Результаты исследований стабильности спрея

«Ромацил» в условиях долгосрочных испытаний

Приложение К - Проект спецификации для геля для приёма внутрь

«Ралитин»

Приложение Л - Результаты исследований стабильности геля для приёма внутрь «Ралитин» в условиях долгосрочных испытаний

Приложение М - Акты о внедрении, апробации результатов диссертационной работы