ОСОБЕННОСТИ ТЕЧЕНИЯ ГЕСТАЦИИ ПРИ СИНДРОМЕ РАЗДРАЖЁННОГО КИШЕЧНИКА И МЕТОДЫ ЕГО КОРРЕКЦИИ : ОСОБЛИВОСТІ ПЕРЕБІГУ ГЕСТАЦІЇ ПРИ СИНДРОМІ ПОДРАЗНЕНОГО КИШЕЧНИКУ І МЕТОДИ ЙОГО КОРЕКЦІЇ

Краткое описание

МИНИСТЕРСТВО ОХРАНЫ ЗДОРОВЬЯ УКРАИНЫ
КРЫМСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ
УНИВЕРСИТЕТ им. С.И. ГЕОРГИЕВСКОГО

На правах рукописи
СИДОРОВ ДЕНИС МИХАЙЛОВИЧ

УДК: 616.2/6+616.34-002+616-008.6+616-08:615.322

Особенности течения гестации при синдроме раздражённого кишечника и методы его коррекции

14.01.01. акушерство и гинекология

ДИССЕРТАЦИЯ
на соискание ученой степени
кандидата медицинских наук

Научный руководитель
доктор медицинских наук, профессор
ЗАБОЛОТНОВ ВИТАЛИЙ
АЛЕКСАНДРОВИЧ

СИМФЕРОПОЛЬ - 2009

СОДЕРЖАНИЕ
Стр.
ВВЕДЕНИЕ ..1-11
РАЗДЕЛ 1. Обзор литературы ...12-33
РАЗДЕЛ 2. Материал и методы исследования, методы лечения34-46
РАЗДЕЛ 3. Беременность, роды, послеродовой и неонатальный периоды при синдроме раздражённого кишечника ... 47-70
РАЗДЕЛ 4. Особенности течения гестации в зависимости от метода коррекции синдрома раздражённого кишечника ... 71-87
РАЗДЕЛ 5. Обсуждение результатов исследований 88-106
ВЫВОДЫ ... 107-109
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ ... 110-112
СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ ИСТОЧНИКОВ ........ 113-142

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
АТА - а1антитрипсин
ББ - бифидобактерии
БВ бактериальный вагиноз
ВУИ - внутриутробное инфицирование
ДБ - дисбактериоз
ЖКТ желудочно-кишечный тракт
КСИ - кислотостабильные ингибиторы
КТГ - кардиотокография
ЛБ - лактобактерии
ПСП показатель состояния плода
CРК синдром раздражённого кишечника
ТПА - трипсиноподобная активность
УЗИ ультразвуковое исследование
ЭПА - эластазоподобная активность

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность проблемы
В ряде работ отечественных и зарубежных учёных установлено негативное влияние патологии толстого кишечника на течение гестации, когда вследствие выраженных обменных нарушений происходит увеличение частоты акушерских и перинатальных осложнений [63, 250].
Синдром раздраженного кишечника (СРК) — наиболее распространенное заболевание, выявляемое у 14—24% женщин [116, 117,138]. Широкая распространённость СРК среди беременных свидетельствует об актуальности проблемы [116, 117,138].
Обращает на себя внимание большое число ошибок, которые допускаются практическими врачами в диагностике СРК. Нередко больным, страдающим СРК, ставится диагноз хронического панкреатита, энтероколита, "дисбактериоза кишечника" [140,143,146].
Изменение иммунологической восприимчивости населения в отрицательную сторону способствовало значительному нарушению микроэкологии желудочно-кишечного тракта, особенно толстой кишки, что проявляется как функциональными заболеваниями желудочно-кишечного тракта, так воспалительными процессами [155,166,177].
Особое внимание придаётся данной патологии в периоде гестации, так как наличие СРК способствует увеличению инфицированности, невынашиванию, влияет на психоэмоциональное состояние женщины [85,257,267].
Неоднократно подчеркивалось, что СРК это психосоматическое понятие, связанное с нарушением нервной регуляции моторики тонкой кишки. СРК не является собирательным понятием, которое нужно использовать во всех случаях, когда причина расстройств пищеварения не ясна [238,239,245].
Важным отягощающим фактором при СРК является дисбактериоз кишечника. Установлено, что имеется корреляционная связь между изменениями микроэкологии влагалища и дисбактериозом кишечника [20,227].
Данные литературы [120] и немногочисленные публикации доказывают негативную взаимосвязь между изменениями микробиоценоза толстой кишки и течением беременности, родов, послеродового периода и перинатальной заболеваемости [51,241].
В периоде гестации изза высокого риска поражения плода беременные и родильницы с СРК могут быть источником как внутриутробного, так и постнатального инфицирования новорожденных.
В последние годы убедительно продемонстрировано значение условно-патогенных микроорганизмов в развитии ряда таких осложнений гестационного процесса, как синдром инфицирования околоплодных вод, хроническая плацентарная недостаточность, преждевременный разрыв околоплодных оболочек, преждевременные роды [30,99].
Значительный рост дисбактериоза у женщин репродуктивного возраста, в том числе и беременных, свидетельствует о необходимости более тщательного изучения данной патологии во время беременности с целью снижения акушерских и перинатальных осложнений [29,63].
Возможности медикаментозной коррекции данного состояния в периоде беременности представляются весьма сложными в связи тератогенным и эмбриотоксическим эффектом лекарственных средств.
Связь работы с научными программами, планами, темами
Диссертационная работа выполнена в рамках научной тематики кафедры акушерства и гинекологии № 1 Крымского государственного медицинского университета им. С.И. Георгиевского: «Прогнозирование, профилактика и лечение патологии репродуктивной системы женщин» (№ государственной регистрации 0102U006916, шифр 02/11).
Цель исследования
На основании изучения психосоматического статуса, протеолиза в крови, смывах толстого кишечника и цервикальном канале, бактериологических и биохимических процессов в цервиксе и толстом кишечнике определить степень влияния синдрома раздражённого кишечника на течение гестации, частоту акушерских и перинатальных осложнений, разработать и внедрить в клиническую практику и оценить эффективность фито-комплекса лечебно-профилактических мероприятий.
Задачи исследования:
1. Изучить особенности течения синдрома раздражённого кишечника во время гестации, психосоматического состояния беременных.
2. Оценить степень влияния синдрома раздражённого кишечника на течение гестации, состояние внутриутробного плода и новорожденного.
3. Выявить взаимосвязь синдрома раздражённого кишечника у беременных с дисбиотическими процессами в толстом кишечнике и цервикальном канале.
4. Оценить взаимоотношение протеолитической активности в крови, ректальном смыве и цервикальном канале с дисбиотическими процессами у женщин с синдромом раздражённого кишечника.
5. Разработать и внедрить методику лечения (лечебно-профилактических мероприятий) для коррекции синдрома раздражённого кишечника и пути снижения акушерских и перинатальных осложнений.
6. Оценить эффективность предложенного комплекса профилактических и лечебных мероприятий.
Объект исследования течение гестации у 83 женщин с синдромом раздражённого кишечника. Из них, 43 (основная группа), получавшие разработанную фитотерапию и 40 беременных (группа сравнения), получавших традиционное лечение.
Предмет исследования - психосоматическое состояние, протеолитическая активность крови, смывов толстого кишечника и цервикальном канале, количественного соотношения микробных ассоциантов цервикального канала и толстого кишечника в периоде гестации у пациенток с синдромом раздражённого кишечника, определение эффективности лечебно профилактических мероприятий, состояние внутриутробного плода и новорождённого.
Методы исследования
Использовались, кроме обычных клинических, следующие методы исследования: оценка внутриутробного плода УЗИ, КТГ, допплерография, бактериоскопическое исследование цервикального канала, бактериологическое исследование в цервикальном канале и содержимого толстого кишечника, определялась протеолитическая активность сыворотки крови, смывов из цервикального канала и прямой кишки, психосоматический статус, проктологическое исследование, УЗИ органов пищеварения, патогистологического исследование последов. Обработку полученных данных проводили методом вариационной статистики с использованием t критерия Стьюдента, а также по непараметрическому критерию Вилкинсона Манна Уитни для несвязанных совокупностей.
Научная новизна полученных результатов
Впервые проведено исследования психосоматического состояния беременных с синдромом раздражённого кишечника, полученные в ходе исследования результаты, позволили патогенетически обосновать и разработать комплексную схему коррекции психосоматических нарушений у беременных с СРК.
Впервые у беременных с синдромом раздражённого кишечника проведено исследование системного протеолиза в крови, смывах толстого кишечника и цервикальном канале, изучены бактериологические и биохимические процессы в цервиксе и толстом кишечнике. Установлена взаимосвязь между состоянием микробного пейзажа толстой кишки и цервикального канала.
В периоде гестации определены новые возможности быстрой и эффективной оценки её течения, полученные, в ходе исследования данные дополняют сведения о течении гестации при СРК, на основе клинико-биофизических, бактериологических исследований в цервикальном канале и прямой кишке научно обоснован и разработан фито-комплекс лечебно профилактических мероприятий коррекции синдрома раздражённого кишечника.
Практическое значение полученных результатов
Изучение проявлений, диагностики, частоты встречаемости нарушений микроэкологии толстого кишечника среди беременных с СРК в сравнительном анализе с акушерскими и перинатальными исходами позволяет установить факторы риска и причины перинатальной заболеваемости. На основании изучения результатов работы внедрены диагностические и профилактические алгоритмы ведения беременных с СРК и дисбиотическими процессами толстого кишечника, влагалища и определить оптимальные методы их лечения.
Результаты работы имеют теоретическое и практическое значение для современного представления о течении гестации при СРК, выяснения причин акушерских и перинатальных осложнений, и своевременно применять разработанный фито-комплекс лечебно-профилактических мероприятий, контролировать эффективность проводимой терапии. Разработаны рекомендации практическому здравоохранению по профилактике вышеуказанных нарушений.
По результатам исследования получен патент на исследование (Патент Украины UA 7 A61Р1/00. №36608 «Спосіб корекції синдрому подразненого кишечнику у вагітних»).
Информационно-методические материалы и данные результатов научных исследований внедрены в практическую деятельность родовспомогательных учреждениях АР Крым и других регионов Украины, а также в педагогический и научно-исследовательской работе Крымского государственного медицинского университета и ряда других медицинских университетов Украины.
Личный вклад соискателя
Автору принадлежит оригинальная идея исследования, им проанализирована научная литература и патентная информация по данной тематике. Полученные данные являются результатом самостоятельной работы диссертанта. Автором проанализирована научная литература и патентная информация по проблеме синдрома раздражённого кишечника в гестационном периоде. Изучено течение гестации у 83 беременных с СРК и 30 соматически здоровых беременных. Все клинические и биохимические и бактериологические исследования, биофизические методы оценки внутриутробного плода выполнены диссертантом самостоятельно по специально разработанной программе на клинической базе кафедры акушерства и гинекологии № 1 Крымского государственного медицинского университета. У 83 пациенток применен разработанный «Спосіб корекції синдрому подразненого кишечнику у вагітних» и прослежено последующее течение гестации. Самостоятельно диссертантом проведен статистический анализ результатов исследований, написаны все разделы диссертации, сформулированы выводы и практические рекомендации, обеспечено их применение в медицинской практике и отображены в опубликованных работах.
В авторских работах, выполненных совместно с другими соавторами, реализованы научные идеи соискателя. Диссертантом не были использованы результаты и идеи соавторов публикаций.
Апробация результатов диссертации
Основные положения диссертации доложены и обсуждены на: заседаниях проблемной комиссии по акушерству и гинекологии Крымского государственного медицинского университета (2007; 2008; 2009); заседаниях Крымского Республиканского научного общества акушеров-гинекологов (2007, 2008, 2009); международном конгрессе «Актуальные вопросы акушерства, гинекологии и перинатологии (Судак, 2007); The IIIrd International Medical Students` Conference 2007 (Simferopol, 2007); II Международної науково-практичної конференцiї «Наука та технології: крок в майбутнє - 2007» (Днiпропетровськ, 2007); IV mezinarodni «Vedecko-praktica konferece vedecke myslene inflachiho stoleti 2008» (Praha, 2008); VI Международной научно-практической конференция «Актуальные проблемы госпитальной медицины» (Севастополь 2008); І симпозіуми Українська міжнародна школа «Перинатальна медицина та безпечне материнство» (Алушта, 2008); международном конгрессе «Актуальные вопросы акушерства, гинекологии и перинатологии (Судак, 2008); науково-практичній конференції та Пленумі Асоціації акушерів-нінекологів України з міжнародною участю «Репродуктивна ендокринологія: перинатальні, акушерські, гінекологічні аспекти» (Дніпропетровськ, 2008); 7-ой духовно-медицинской конференции общества православных врачей Крыма им. Святителя Луки, (Симферополь, 2008).
Диссертационная работа апробирована на совместном заседании кафедр акушерства и гинекологии № 1 и № 2, кафедры акушерства, гинекологии и перинатологии ФПО Крымского государственного медицинского университета и клинического объединения «Центр охраны материнства и детства» г. Симферополя (2008). Тема кандидатської дисертації затверджена на експертной проблемній комісії «Акушерство і гінекологія» АМН та МОЗ України від 23.09.2008 р., протокол №3.
Публикации по теме диссертации
По материалам диссертации опубликовано 10 научных работ, из них 4 в изданиях лицензированных ВАК Украины: 2 журнальные статьи, 2 статьи в сборниках научных работ. Кроме этого, по теме диссертации получен патент Украины UA 7 A61Р1/00. №36608 «Спосіб корекції синдрому подразненого кишечнику у вагітних».

Структура и объём диссертации
Диссертационная работа изложена на 142 страницах машинописи, состоит из введения, обзора литературы (раздел 1), 2 разделов собственных исследований, обсуждения результатов исследования, выводов, практических рекомендаций, указателя литературы. Список литературы содержит 275 источников, из них 154 иностранных.

Список литературы

ВЫВОДЫ

В диссертации приведено теоретическое обоснование и новое решение научной задачи современного акушерства - разработки и внедрения нового эффективного метода лечения синдрома раздражённого кишечника в периоде гестации - комплексной терапии, в которой широко использованы возможности фитопрепаратов, профилактике и снижению частоты акушерских и перинатальных осложнений.
1. Несмотря на чрезвычайную распространенность СРК среди женщин репродуктивного возраста, до настоящей беременности диагноз СРК был установлен всего у 6,0% женщин. Симптомы СРК были до беременности в течение от 6 месяцев до 2 лет у 51,8% пациенток, от 2 до 3 лет у 33,7%, более 3 лет - у 14,5%. Полученные данные свидетельствуют о том, что врачи акушеры-гинекологи и терапевты не придают должного значения СРК у беременных, что приводит к запоздалой диагностике, отсутствию лечения или его неполному объёму.
2. Установлена взаимосвязь функционального состояния кишечника при беременности с СРК и психоэмоциональной сферой. У каждой пятой беременной с СРК (22,9%) наблюдался астеновегетативный синдром. Изменения психической сферы в виде тревожных и депрессивных расстройств встретилось у каждой второй беременной (51,8%) (p<0,05). При исследовании вегетативного гомеостаза у беременных с СРК отмечено преобладание исходной ваготонии у 68,7% (p<0,05). Уровень тревоги был существенно выше нормы у беременных при СРК — 4,7±0,6 балла (р<0,05). Эти психологические особенности свидетельствуют о нарушении психологической защиты, психоэмоциональных нарушениях и готовности к формированию невротических и неврозоподобных реакций.
3. Изменение протеолитической активности является одной из причин неадекватного ответа организма матери на наступление и развитие беременности, что приводит к невынашиванию, возникновению акушерских осложнений, которые были у 73,5% женщин с СРК. Угроза прерывания при СРК с проведением стационарного лечения была практически у каждой второй беременной (47,6%) и в 1,2% случаев беременность закончилась выкидышем. Увеличение показателей АТА цервикальной слизи более 100,0 ИЕ, КСИ более 500,0 ИЕ свидетельствует о высоком риске невынашивания.
4. Нарушение моторно-эвакуаторной функции желудка при СРК после проведения УЗИ желудка обнаружил её замедление у 80,7% беременных, период сокращения желудка составил 52,8±5,4 минуты. Это является одним из основных патогенетических звеньев возникновения функциональной диспепсии у беременных. Патологический рост E. Coli и S. Epidermidis статистически достоверно сочетался, с более чем в 3,5 раза, возрастанием активности КСИ цервикальной слизи, а рост E. Coli и S. Saprophyticus - с повышением активности ЭПА и ТПА. При СРК формировался гравидарный фон, который не в состоянии обеспечить развитие адекватных компенсаторноприспособительных реакций, необходимых для физиологического гестационного процесса.
5. Cочетанные дисбиотические сдвиги в составе вагинальной микрофлоры влагалища и кишечника обнаружены у 44,6% беременных с СРК. Из цервикального канала у 72,3% беременных высеяна микрофлора, что практически в три раза чаще, чем в контроле, её обильным рост был в 47,0% случаях. Беременные с СРК имели глубокие изменения биоценоза кишечника, патологический рост посева фекалий обнаружен в два раза чаще, чем в контроле (77,1%: p<0,05). Состояние вагинального и кишечного биоценоза определяет особенности формирования и динамику становления новорожденных, а также четко коррелировали с уровнем инфекционно воспалительных заболеваний новорождённых. Клинические проявления внутриутробной инфекции в виде коньюктивита, ринита, омфалита, патологической гипербилирубинемии, характерные для раннего неонатального периода, выявлены у каждого десятого (9,8%) новорождённого от женщин с СРК.
6. Фитотерапия беременных с СРК, в сравнении с традиционной терапией, оказывает более выраженный положительный эффект в восстановлении моторно-эвакуаторной функции желудка. Удалось достичь стойкого лечебного эффекта во второй группе у 86,1% пациенток (p1:2<0,05); более чем в 2 раза реже фиксировались изменения психической сферы в виде тревожных и депрессивных расстройств, отмечено восстановление активности АТА, КСИ, ТПА и ЭПА в ректальном смыве и цервикальной слизи, нормализация микроэкологии кишечника выражалась в повышении концентрации бифидо- и лактобактерий до >lg8 КОЕ/мл у 73,8% пациенток, у 26,2% беременных в группе сравнения сохранялся дефицит лакто- и бифидобактерий.
7. Внедрение предложенного нами метода лечения исключает полипрагмазию, которая свойственна терапии СРК, когда с целью достижения терапевтического эффекта применяются 4-8 препаратов и, что особенно нежелательно, во время гестации. Своевременное выявление беременных с синдромом раздражённого кишечника позволило оптимизировать тактику ведения этих пациенток, более чем в 3,5 раза, уменьшить частоту рецидивов, в 2,1 раза снизить акушерские осложнения, уменьшить в 2 раза частоту оперативного родоразрешения, более, чем в 3 раза (с 7,5% до 2,4%) снизить развитие гнойно-септические заболевания новорожденных, недопустить случаи перинатальной смертности и инвалидизации новорожденных.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

В периоде гестации для диагностики СРК следует применять Римские критерии III (2006).
Согласно Римским критериям III (2006), диагноз СРК устанавливают при наличии рецидивирующей абдоминальной боли или ощущения дискомфорта в области живота в течение 3 дней каждого месяца за последние 3 месяца в сочетании с двумя или более из следующих признаков.
• Улучшение состояния после дефекации.
• Начало связано с изменением частоты стула.
• Начало связано с изменением формы кала.
Рекомендуется использовать классификацию СРК, основанную только на преобладающей характеристике стула:
СРК-C вариант с запором (частота твердого/шероховатого стула >25% кишечного транзита и мягкого/водянистого <25%);
СРК-D вариант с диареей (частота мягкого/водянистого стула >25% кишечного транзита и твердого/шероховатого <25%);
СРК-M смешанный вариант (частота твердого/шероховатого и мягкого/водянистого стула > 25% кишечного транзита);
СРК-U перемежающийся (альтернирующий) вариант (имеющиеся расстройства консистенции стула недостаточны для применения критериев первых трех вариантов СРК).
Применяется лечебное питание с использованием продуктов из кукурузы, гречихи, ржи, моркови, кабачков, томатов, фрукты, овощные и фруктове салаты, неконсервированные соки, кисломолочные продукты. Из пищевого рациона исключался алкоголь, копчёные, острые и соленые блюда, газированнная вода.
Медикаментозная терапия заключается в комплексном назначении фитопрепаратов: Иберогаст и Гелариум® Гиперикум.
Иберогаст назначали по 20 капель три раза в сутки. Гелариум® Гиперикум назначали по 1 драже 3 раза в сутки с жидкостью. Длительность терапии составляла 5 недель. По показаниям указанный курс может быть продолжен с интервалом в 10-14 дней.
Поставленная задача решается тем, что в способе коррекции синдрома раздражённого кишечника применены два препарата растительного происхождения, следовательно, появились условия в проведении терапии независимо от срока беременности, отсутствовал тератогенный эффект, удалось избежать полипрагмазии, имелась возможность длительного проведения лечения, снизился риск аллергических реакций и побочных эффектов, отсутствуют ограничения в проведении повторных циклов терапии, а оценка эффективности терапии проводилась, помимо бактериологических исследований, на основании изучения местного (в цервикальном канале и ректальных смывах) и системного протеолиза.
Иберогаст - комплексный фитопрепарат, который в чрезвычайно стимулированных, спазмированных сегментах кишечника устраняют ощущение переполненного желудка и метеоризм, оказывают спазмолитическое действие, усиливают перистальтику, снижают висцеральную болевую чувствительность, оказывает противовоспалительное действие, снижает секрецию соляной кислоты париетальными клетками. Гелариум® Гиперикум - растительный антидепрессант. Способствует нарушениям нейромедиаторной передачи, ингибирует моноаминооксидазу (МАО) и катехол-О-метил-трансферазу, модулирует секрецию интерлейкина-6, что является механизмом его антидепрессивного и анксиолитического действия. Применение препарата снижает чувство тревоги, напряжения, улучшает настроение, повышает психическую и эмоциональную устойчивость.
Применение разработанного способа комбинированной фитотерапии для купирования синдрома раздражённого кишечника в гестационном периоде следует рекомендовать для широкого внедрения в практическое здравоохранение, так как он является высокоэффективным, способствует клиническому выздоровлению больных в более короткие сроки, даже при тяжелом течении воспалительного процесса, уменьшает частоту его рецидивов и осложнений и уменьшает стоимость лечения.

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ ИСТОЧНИКОВ

1. Адатская М.Д. Диагностическое значение содержания короткоцепочечных жирных кислот при синдроме раздраженного кишечника / М.Д. Адатская // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. — 2000. — Т. 10, №3. — С.36-41.
2. Активность протеиназ гранулоцитов и уровень кислотостабильных ингибиторов протеиназ в бронхоальвеолярном секрете детей с бронхопатиями различной этиологии / [О.Г. Оглоблина, Л.В. Платонова, Л.В. Мясникова и др.] // Вопросы медицинской химии. 1980. — №3. — С. 387-392.
3. Амелин А.В. Клиническая фармакология мебеверина (Дюспаталина) и его роль в лечении заболеваний желудочно-кишечного тракта / А.В. Амелин // Клиническая фармакология и терапия. — 2001. — №1. — С. 1-4.
4. Андреев С.В. Некоторые особенности местного иммунитета влагалища у женщин с острым и хроническим кольпитом / С.В. Андреев, А.Ю. Волянский // Актуальные вопросы микробиологии, эпидемиологии и иммунологии инфекционных болезней. — Харьков, 1993. — 33 с.
5. Апресян С.В. Беременность и роды при экстрагенитальных заболеваниях / С.В. Апресин. — М.: ГЄОТАР-Медиа, 2009. — 564 с.
6. Башмакова М.А. Инфекция и бактериальная колонизация урогениталий у беременных, влияние на течение беременности, плод и новорожденного ребенка / М.А. Башмакова, Н.Г. Кошелева, Е.П. Калашникова // Акушерство и гинекология — 1995. — №1. — С. 15-18.
7. Беляков Н.А. Адсорбенты / Н.А. Беляков. — СПб: МАПО, 1997. — 80 с.
8. Бирюкова А.А. Особенности метаболизма некоторых веществ и гистологической картины слизистой оболочки при синдроме раздраженной толстой кишки / А.А. Бирюкова, А.В. Новикова // "Горячие точки" в гастроэнтерологии. — Смоленск, 1995. — С. 23-27.
9. Боровкова Е.И. Взаимодействие возбудителей инфекции с организмом беременной как фактор риска внутриутробного инфицирования плода / Е.И. Боровкова // Российский вестник акушера гинеколога. — 2005. — Т. 4, №5. — С. 23-27.
10.Бредихина Н.А. Современные подходы к лечению и профилактике дисбактериоза / Н.А. Бредихина, С.Д. Митрохин, А.А. Орловский // Российский гастроэнтерологический журн. — 1998. — № 2. — С. 18-27.
11.Василенко Б.В. Дисбактериоз синдром раздражённого кишечника: эссе анализ проблемы / Б.В. Василенко // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. — 2000. — Т. 10, №6. — С.10-13.
12.Вдовиченко Ю.П. Вплив мікобіоценозу піхви і кишечника вагітних жінок на частоту розвитку післяпологової і неонатальної інфекції / Ю.П. Вдовиченко, Н.І. Генник, Д.О. Шадлун // Перинатологія і педіатрія. — 2001. — №2. — С. 18-20.
13.Внутриутробные бактериальные инфекции плода и новорожденного Б.Л. Гуртовой, А.С. Анкирская, Л.В. Ванько, А.И. Бубнова // Акушерство и гинекология. — 1994. — № 4. —С. 20-26.
14.Гойда Н.Г. Репродуктивне здоров’я: стратегія, принципи, український досвід / Н.Г. Гойда, Н.Я. Жилка, М.Є. Єнікеева // Репродуктивное здоровье женщины. — 2004. — №4 (20). — С. 6-10.
15.Гречанина У.Я. Пренатальная допплерография: методические рекомендации/ У.Я. Гречанина, А.А Круговой. — Харьков, 1997. — 19 с.
16.Григорьев П.Я. Изменения родового состава кишечной микрофлоры и степени обсемененности кишечника: бактериологическая характеристика, клиническое значение, вопросы терапии / П.Я. Григорьев // Практикующий врач. — 1999. — №16 (3). —С. 14-19.
17.Дегтярева М.В. Современные возможности иммунокорригирующей терапии тяжелых инфекционно-воспалительных и иммунопатологических состояний у новорожденных / М.В. Дегтярева // Иммунокоррекция в педиатрии /под ред. М.П. Костинова. — М: Медицина для всех, 2001. — 296 с.
18.Деклараційний патент на корисну модель. України, UA 19 A61Р1/00. №36608 / Д.М. Сидоров, А.М. Рибалка, В.О. Заболотнов Спосіб корекції синдрому подразненого кишечнику у вагітних. Заявл.15.08.2005; Опубл.27.10.2008; Бюл.ПВ №20.
19. Демидов В.Н. Ультразвуковая диагностика в гинекологии/ В.Н. Демидов, Б.И. Зыкин. — М.: Медицина, 1990. — 220 с.
20.Демина Т.Н. Комплексная терапия синдрома раздражённого кишечника у женщин в гестационном периоде / Т.Н. Дёмина, Л.С. Сухурова Л.С. // Человек и Лекарство Украина: тез. І-го нац. конгр. — К., 2008. — 184 с.
21.Демина Т.Н. Структура гестационных осложнений у женщин с синдромом раздражённого кишечника / Т.Н. Дёмина, Л.С. Сухурова // Здоровье женщины. — 2007. — №4 (32). —С. 80-84.
22.Диагностика и лечение синдрома раздраженной кишки (Материалы «круглого стола») Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. —1999. — Т. 9, № 2. — С. 61-69.
23.Дисбактериозы желудочно-кишечного тракта /В.М. Бондаренко, Б.В. Боев, Е.А. Лыкова, А.А. Воробьев // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. — 1998. — Т. 8, № 1. — С. 66-70.
24.Дранник Г.Н. Клиническая иммунология и аллергология / Г.Н. Дранник. — Одесса, 1999. — 356 с.
25.Жабченко И.А. Актуальные вопросы инфекций в акушерства и гинекологии / И.А. Жабченко. — СПб, 1998. — 81 с.
26.Заболевания нижнего отдела генитального тракта и фертильность / [Г.Н. Минкина, Т.П. Крапошина, Л.Б. Студеная и др.] // Проблемы репродукции. — 1997. — №2. —C. 29-31.
27.Заболевания шейки матки, влагалища и вульвы. Клинические лекции. /под ред. В.Н. Прилепской. — М: МЕДпресс, 2000. — 423 с.
28.Заварзина Л.П. Профилактика осложнений гестационного процесса при инфекции в супружеской паре: автореферат дис. на соиск. уч. степ. канд. мед. наук: спец. 14.00.01 «Акушерство и гинекология»/ Л.П. Заварзина. — Уфа, 1998. — 23 с.
29.Запорожан В.М. Акушерство i гiнекологiя. Книга I: Акушерство: пiдручник/ В.М. Запорожан. — К.: Здоров`я, 2000. — 432 с.
30.Зароченцева Н.В. Особенности местного иммунитета шейки матки и беременность / Н.В. Зароченцева // Российский вестник акушера-гинеколога. — 2007. — №1. —С. 6-12.
31.Златкина А.Р. Синдром раздраженного кишечника / А.Р. Златкина // Российский журнал гастороэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. — 2000. — Т. 10, №1. —С.13-17.
32.Златкина А.Р. Современные подходы к коррекции дисбактериоза кишечника / А.Р. Златкина // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. — 1999. — Т. 9, № 3. — С. 64-67.
33.Ивашкин В. Т. Функциональные заболевания желудочно- кишечного тракта. Римские критерии / В. Т. Ивашкин, В.М. Нечаев // Болезни органов пищеварения. — 2000. — Т. 2, № 2. — С. 20-22.
34.Итоги и перспективы научных исследований по проблеме внутриутробной инфекции новорожденных /[И.И. Бочарова, А.Н. Аксенов, Н.Ф. Башакин и др.] // Российский вестник акушера-гинеколога. — 2007. — №5. — С.60-63.
35.К проблеме функциональных кишечных дискинезий /[О.В. Фисенко, В.М. Махов, Е.С. Матвеева и др.] // Терапевтический архив. — 1992. — № 2. — С. 63-66.
36.Кира Е.Ф. Бактериальный вагиноз/ Е.Ф. Кира. — СПб., 2001. — 364 с.
37.Кисина В.И. /В.И. Кисина //Вестн дерматол. — 1996. — №3. — С.13-19.
38.Клинические аспекты абдоминального родоразрешения женщин с экстрагенитальной патологией / А.Н. Рыбалка, О.П. Миклин, В.А. Заболотнов, В.В. Заболотнова / Наука и образование 2006: матер. Международ. науч.-практ. конф. — Т.20. Медицина. — Днiпропетровськ: Наука і освіта, 2006. — С. 5-8.
39.Козлова И.В. Синдром раздраженного кишечника: новые аспекты патогенеза, диагностики, прогнозирования течения / И.В. Козлова // Российский журнал гастороэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. — 2000. — Т. 10, №3. — С.57-62.
40.Костенко М.Б. Синдром раздраженного кишечника: критерии течения и прогноза, подходы к терапии /М.Б. Костенко // Российский журнал гастороэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. — 2000. — Т. 10, №3. — С.51-56.
41.Кошелева Н.Г. Роль магния сульфата в лечении гестозов / Н.Г. Кошелева // Вестник Российской ассоциации акушеров-гинекологов. — 1999. — №2. — С.45- 50.
42.Красноголовец В.Н. Дисбактериоз кишечника / В.Н. Красноголовец. — М.: Медицина, 1989. — 206 с.
43.Краткое руководство по гастроэнтерологии / под ред. ВТ. Ивашкина, Ф. И. Комарова, С.И. Рапопорта. — М.: ИД "М-Вести", 2001. — 458 с.
44.Кринская А.В. Количественное определение калликреина и калликреиногена в сыворотке (плазме) крови человека/ А.В. Кринская, Т.С. Пасхина // Современные методы биохимии. — М.: Медицина, 1977. — 369 с.
45.Кудряшова А.Ф. Лучшие психологические тесты для профотбора и профориентации / А.Ф. Кудряшова. — Петрозаводск, 1992.— 318 с.
46.Литяева Л.А. Микроэкологические подходы профилактики инфекционных заболеваний у новорожденных / Л.А. Литяева // Педиатрия. — 1993. — № 3. — С. 32-35.
47.Лолбин И.В. Синдром раздраженной толстой кишки у больных с кардиологическим синдромом x: механизмы патогенеза и пути коррекции / И.В. Лолбин // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. — 2000. — Т. 10, №3. — С.74-77.
48.Лучшие психологические тесты для профотбора и профориентации / под ред. А.Ф. Кудряшова. — Петрозаводск, 1992.— 318 с.
49.Маев И.В. Хронический запор / И.В. Маев // Лечащий врач. — 2001. — №7. — С. 53-59.
50.Маев И.В. / И.В. Маев, С.В. Черемушкин, Е.Г. Лебедева // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. — 2000. — Т. 10, №5. — С.70-75.
51.Манзюк Е.Е. Особенности экосистемы родовых путей у беременных с геморроем / Е.Е. Манзюк, Э.Б. Яковлева // Здоровье женщины. — 2007. — №2 (30). — С. 68-70.
52.Маркін Л.Б. Лікування бактеріального вагінозу у вагітних / Л.Б. Маркін, Г.Я. Кунинець // Здоровье женщины. — 2008. — №1. — С. 44-47.
53.Медведь В.І. Профилактика и терапия инфекций мочевой системы у беременных / В.І. Медведь // З турботою про жінку — 2009. — №8. — С. 18-19.
54.Методы иммунокорригирующей терапии в неонатологии // Актуальные проблемы неонатологии /под ред. Н.Н. Володина. — М: Геотар-МЕД 2004. — 268 с.
55.Минкина Г.Н. Предрак шейки матки/ Г.Н. Минкина, И.Б. Манухин, Г.Л. Франк. — М: Аэрограф медиа, 2001. — 112 с.
56.Минушкин О.Н. Возможности современной фармакотерапии в восстановлении и регуляции нарушений моторики кишечника / О.Н. Минушкин // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. — 2000. — Т. 10, №4. — С.39-44.
57.Митрохин С.Д. Современная система мониторинга за микробной экологией кишечника человека / С.Д. Митрохин, Е.В. Никушкин // Практикующий врач. — 1998. — №13, вып. 2. — С. 42-43.
58.Михайлова Т.Л. Биопрепараты и пищевые факторы в коррекции дисбактериоза / Т.Л. Михайлова, Г.Ю. Калинская, В.Г. Румянцев // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. — 1999. — Т. 9, № 3. — С. 67-70.
59.Надинская М.Ю. Латентная печеночная энцефалопатия: как помочь пациенту / М.Ю. Надинская // Клинические перспективы в гастроэнтерологии, гепатологии. — 2001. — №1. — С. 10-16.
60.Нартикова В.Ф. Унифицированный метод определения активности α1-антитрипсина и α2-макроглобулина в сыворотке (плазме) крови человека / В.Ф. Нартикова, Т.С. Пасхина // Вопросы медицинской химии. — 1979. — №4. — С.494-499.
61.Новые методы лечения бактериального вагиноза и дисбактериоза кишечника / [П.Н. Веропотвелян, М.В. Зубкова, Н.П. Веропотвелян и др.] // Репродуктивное здоровье женщины. — 2007. — № 2(31). — С. 92-96.
62.Обстипационный синдром в акушерстве: препарат выбора. Показания, особенности применения / [Н.С. Луценко, Л.Р. Гераскина, К.В. Овстровский и др.] // Здоровье женщины. — 2007. — №1 (29). — С. 103-106.
63.Олейник Н.Н. Роль нарушений микробиоценоза влагалища и кишечника беременных в развитии перинатального инфицирования / Н.Н. Олейник // Здоровье женщины. 2001. — № 4(8). — С. 24-27.
64.Осадчук А.М. Синдром раздражения кишечника: клинико-морфологические типы / А.М. Осадчук, М.А. Осадчук, И.М. Кветной // Клиническая медицина. — 2007. — №3. — С. 46-49.
65.Осадчук М.А. Диффузная нейроэндокринная система: общебиологические и гастроэнтерологические аспекты / М.А. Осадчук, В.Ф. Киричук, И.М. Кветной. — Саратов, 1996. — 110 с.
66.Парфенов А. И. Микробная флора кишечника и дисбактериоз / А. И. Парфенов // Русский медицинский журнал. — 1998. — № 18. — С. 1170-1173.
67.Патология влагалища и шейки матки /под ред. В.И. Краснопольского. — М: Медицина, 1997. — 312 с.
68.Пат. 2228210 Российской Федерации, МПК7 А 61 В 17/00/ Ю.Е. Веселов, А.Е. Борисов, В.П. Акимов Способ ультразвуковой диагностики моторно-эвакуаторной функции желудка и двенадцатиперстной кишки , заявитель и патентообладатель СПбМАПО — № 2001134463; заявл. 17.12,2001; приоритет 17.12.2001; опубл. 10.05.2004, Бюл. № 13. —8 с.
69.Перинатальные аспекты внутриутробного инфицирования / И.О. Ульянова, В.Б. Цхай, Е.И. Прахин, А.В. Даценко // Сибирский медицинский журн. — 2001. — № 4. — С. 59.
70.Перинатальные инфекции/ под ред. А.Я. Сенчука, З.М. Дубоссарской. — М: МИА, 2005. — 320 с.
71.Плацентарная недостаточность: диагностика и лечение: учебное пособие / [О.Н. Аржанова, Н.Г. Кошелева, Т.Г. Ковалева и др.]. — СПб., 2000. — 32 с.
72.Полуэктова Е.А. Особенности патогенеза, клиники, диагностики и лечения больных с синдромом раздраженного кишечника / Е.А. Полуэктова // Российский журнал гастороэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. — 2000. — Т. 10, №3. — С.77-81
73.Помников В.Г. Некоторые показатели обмена серотонина в ликворе больных неврастенией и церебральным арахноидитом / В.Г. Помников, А.Ю. Макаров, Ф.И. Шелудченко // Журн. невропатологии и психиатрии. — 1992. — № 2. — С. 59-61.
74.Попова С.С. Бетадин (EGIS) в лечении воспалительных заболеваний и дисбиотических состояний нижнего отдела женской репродуктивной системы / С.С. Попова // Журнал акушерства и женских болезней. — 2001. — Т. 50, Вып. 1. — С. 6163.
75.Практикум необходимых знаний и умений студентов и врачей интернов по акушерству и гинекологии /[ Д.М. Сидоров, А.Н. Рыбалка, В.А. Заболотнов и др.]. — Симферополь: Издательский центр КГМУ, 2006. — 175 с.
76.Прилепская В.Н. Кольпоскопия. Практическое руководство / В.Н. Прилепская, С.И. Роговская, С.А. Межевитинова. — М.: Мед. информ. агентство, 2001. — 100 c.
77.Прилепская В.Н. Эктопии и эрозии шейки матки / В.Н. Прилепская, Е.Б. Рудакова, А.В. Кононов — М: МЕДпресс, 2002. — 175 c.
78.Применение бактерийных биологических препаратов в практике лечения больных кишечными инфекциями. Диагностика и лечение дисбактериоза кишечника" (НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Г.Н. Габричевского МЗ РФ). — М., 1986. — 256 с.
79.Пустотина О.А. Клинические, морфологические и цитологические критерии диагностики внутриутробной инфекции и прогнозирование инфекционных осложнений у матери и новорожденного: автореферат дис. на соиск. уч. степ. канд. мед. наук: спец. 14.01.01 «Акушерство и гинекология»/ О.А. Пустотина.— М., 1999. — 19 с.
80.Репродуктивная функция жительниц Крыма / [Д.М. Сидоров, А.Н. Рыбалка, В.А. Заболотнов и др.] // Наука та технології: крок в майбутнє 2007: матер. II Міжнарод. наук.-практ. конф. Т.6. Медицина. — Днiпропетровськ: Наука і освіта, 2007. — С. 15-17.
81.Роговская С.И. /С.И. Роговская //Гинекология. — 2003. — Т.5, № 5. — C. 25—30.
82.Румянцев В.Г. Дисбактериоз кишечника: клиническое значение и принципы лечения / В.Г. Румянцев // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. — 1999. — Т. 9, № 3. — С. 61-63.
83.Русакевич П.С Заболевания шейки матки/ П.С. Русакевич. — Минск: Высшая школа, 1998. — 367 с.
84.Рысс Е.С. Современные представления о синдроме раздраженного кишечника / Е.С. Рысс // Гастробюллетень. — 2001. — № 1. — С. 10-11.
85.Сенчук А.Я. / А.Я. Сенчук, Л.А. Михальский, В.П. Рогачева //Практикующий врач — 2004. —№ 3. — С. 40-42.
86.Сердюков С.В. Особенности микробиологического статуса беременных женщин с генитальной инфекцией / С.В. Сердюков, Т.Д. Тарасов // Пленум Российской ассоциации акушеровгинекологов «Инфекции в акушерстве, гинекологии и перинатологии», Саратов, 2324 июня, 1999 г. V Поволжская научнопрактическая конференция «Современные методы диагностики и лечения в акушерстве и гинекологии»: сб. науч. тр. — Саратов, 1999. — С. 148149.
87.Серов В.Н. Комплексное лечение урогенитальной хламидийной инфекции у женщин репродуктивного возраста / В.Н. Серов, С.А. Шаповаленко, Т.Ю. Цветаева // Вестник Российской ассоциации акушеров-гинекологов. — 1997. — № 1. — С. 74—77.
88.Серов В.Н. Лечение неспецифических бактериальных и грибковых кольпитов полижинаксом / В.Н. Серов // Вестник Российской ассоциации акушеровгинекологов. — 2001. — № 1. — С. 6468.
89.Сидельникова В.М. Привычная потеря беременности/ В.М. Сидельникова.— М: Триада-Х, 2000. — 304 с.
90.Сидоров Д.М. Акушерские осложнения у беременных с синдромом раздраженного кишечника / Д.М. Сидоров // Проблемы, достижения и перспективы развития медико-биологических наук и практического здравоохранения: тр. КГМУ. — Симферополь, 2008. — Т. 144, Ч.VI. — C. 150-151.
91.Сидоров Д.М. Синдром раздраженного кишечника в периоде гестации, микробиоценоз влагалища и толстого кишечника / Д.М. Сидоров // Таврический медико-биологический вестник. — 2008. — Т.11, № 1. — С. 58-60.
92.Сидоров Д.М. Особенности течения гестации у женщин с синдромом раздраженного кишечника / Д.М. Сидоров // Таврический медико-биологический вестник. — 2008. — Т.11, № 4 (44). — С. 99-101.
93.Сидоров Д.М. Особенности микробиоценоза толстого кишечника у беременных с синдромом раздраженного кишечника / Д.М. Сидоров, И.Ю. Чиж // Вестник морского врача. — 2008. — № 6 (6). — С. 157.
94.Сидоров Д.М. Гестация и бактериально-вирусные инфекции: (пособие для врачей и студентов)/ Д.М. Сидоров, А.Н. Рибалка, В.А. Заболотнов.— Симферополь, 2007. — 116 с.
95.Сидоров Д.М. Синдром раздраженного кишечника в периоде гестации и состояние цервикальной слизи/ Д.М. Сидоров, В.З. Харченко, Л.Л. Алиев // Вестник морского врача. — 2008. — № 6 (6). — С. 156-157.
96.Сидорова И.С. Внутриутробные инфекции / И.С. Сидорова, И.А. Матвиенко. — М: МИА, 2006. —176 с.
97.Соколова М.Ю. Дискинезия толстой кишки у беременных /М.Ю. Соколова, С.Б. Петрова // Гинекология. — 2003. — Т. 5, №3. — С. 27-31.
98.Степурина О.В. Бактериально-иммунологические параллели в периоде новорожденности : автореф. дис. на соиск. уч. степ. канд. мед. наук: спец. 14.00.10 «Педиатрия» / О.В. Степурина. — Ставрополь, 1995. — 23 с.
99.Сухурова Л. С. Клинико-лабораторные аспекты и лечебно-профилакти