ОПТИМИЗАЦИЯ ЛЕЧЕБНО-ДИАГНОСТИЧЕСКОЙ ТАКТИКИ ПРИ ХРОНИЧЕСКОМ ГНОЙНОМ САЛЬПИНГООФОРИТЕ У ЖЕНЩИН ФЕРТИЛЬНОГО ВОЗРАСТА

Краткое описание

министерство здравоохранения Украины
Донецкий национальный медицинский
университет им.М.Горького

На правах рукописи

Ферси Ханен

УДК618.2-002.3-036.12-07-08-056.2

Оптимизация лечебно-диагностической тактики
при хроническом гнойном сальпингоофорите
у женщин фертильного возраста

14.01.01 Акушерство и гинекология

Диссертация на соискание ученой степени
кандидата медицинских наук

Научный руководитель:
член-корреспондент АМН Украины,
доктор медицинских наук, профессор
Чайка Владимир Кириллович

Донецк - 2007

Содержание

Введение . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

5

Глава1.лечебно-диагностическая тактика при хроническом гнойном сальпингоофорите у женщин фертильного возраста (Обзор литературы) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

11

1.1.Современные взгляды на проблему хронических воспалительных заболеваний придатков матки . . . . . . . . . . . . .

11

1.2.Механизмы формирования и критерии индивидуальной реактивности тканей . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

15

1.3.Метаболиты арахидоновой кислоты: участники развития и мишени фармакологической терапии воспалительных заболеваний . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

21

1.4.Иммуномодулирующие эффекты цитокинов при формировании системного воспалительного ответа . . . . . . . . .

26

Глава2.Материалы и методы исследования . . . . . . . . . . . . . .

35

2.1.Методологический подход . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

35

2.2.Методы исследования . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

38

Глава3. Особенности клинико-лабораторных показателей у пациенток с хроническим гнойным сальпингоофоритом в зависимости от индивидуальной адренореактивности организма . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

42

3.1.Особенности адренореактивности организма у пациенток с хроническим сальпингоофоритом . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

42

3.2.Клиническая характеристика обследованных женщин с хроническим гнойным сальпингоофоритом . . . . . . . . . . . . . . .

46

3.3.Особенности течения хронического гнойного сальпингоофорита у женщин обследованных групп . . . . . . . .

53

3.4.Изменения некоторых показателей клеточного звена иммунитета у больных с хроническим гнойным сальпингоофоритом . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

61

3.5.Изменение содержания секреции эйкозаноидов у больных с хроническим гнойным сальпингоофоритом . . . . . . . . . . . . . . .

63

Глава4. Влияние традиционного консервативного лечения на клинико-лабораторные показатели женщин с хроническим гнойным сальпингоофорите при различной адренореактивности организма . . . . . . . . . . . . . . . . .

67

Глава5.Эффективность предложенного комплексного лечения хронического гнойного сальпингоофорита у пациенток фертильного возраста с учетом сенситивности Глюкокортикоидных рецепторов и продукции кортизола . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

80

Анализ и Обсуждение полученных результатов . . . . . . . . . .

94

Выводы . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

110

Практические рекомендации . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

112

Список использованных источников . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

113

Перечень условных сокращений

ГК‑Р

— глюкокортикоидные рецепторы

ИЛ‑4

— интерлейкин‑4

ИРИ

— иммунорегуляторный индекс

ЛИИ

— лейкоцитарный индекс интоксикации

ЛТВ4

— лейкотриен В4

ПГЕ2

— простагландин Е2

ТКЛ

— традиционное консервативное лечение

УЗИ

— ультразвуковое исследование

ФНО

— фактора некроза опухоли

ФЧ

— фагоцитарное число

ЧСС

— частота сердечных сокращений

CD4

— Т‑хелперы

CD8

— Т‑супрессоры

Введение

Актуальность темы. Воспалительные заболевания половых органов у женщин в структуре гинекологической заболеваемости составляют до 65% [17, 47, 59, 110, 127]. Частота воспалительных заболеваний придатков матки у женщин детородного возраста увеличилась в последние годы на 1328%, а по данным зарубежных авторов — в 3 раза и имеет тенденцию к росту [35, 146, 164]. Последствия воспалительных заболеваний органов малого таза представляют серьезную угрозу здоровью и жизни женщин, поскольку проявляются длительным болевым синдромом, бесплодием, эктопической беременностью, формированием гнойных образований и опухолей, развитием сепсиса [4, 22, 68].
В структуре воспалительных заболеваний гениталий в 6580% доминируют хронические формы, приводящие к длительной утрате трудо­способности женщин репродуктивного возраста, поскольку 2030% пациен­ток с такой патологией подлежат стационарному лечению [25, 67, 71, 75].
Традиционные методы консервативного лечения хронических воспали­тельных заболеваний придатков матки не всегда позволяют достичь полной реабилитации больных и предупредить рецидивы воспалительного процесса. Данное явление обусловлено отсутствием клинико-лабораторных критериев, позволяющих установить фазу течения воспалительного процесса, опреде­лить ведущее патогенетическое звено, которое и должно быть подвергнуто медикаментозной коррекции [69, 116].
В последнее время доказано, что течение хронических воспалительных заболеваний и реакция на проведенную терапию в значительной степени зависят от общей реактивности организма, которая определяется сенситив­ностью глюкокортикоидных рецепторов (ГК‑Р) и продукцией кортизола в организме, что не учитывается при проведении лечения и может быть одной из причин низкой эффективности терапии [6]. Можно предположить, что индивидуальные особенности чувствитель­ности стероидных рецепторов моноцитов способны определить течение хронического воспаления в при­датках матки и могут быть информативными критериями прогноза исхода заболевания.
Доказано, что помимо хирургического лечения, в основе успешной терапии женщин с гнойными воспалительными заболеваниями придатков матки важное значение имеет медикаментозное лечение, предшествующее и завершающее хирургическое вмешательство [1, 24, 79, 160]. Патогенетически обоснованным после отмены антибиотиков считается применение ингибито­ров воспаления — стероидных и нестероидных противо­воспа­ли­тельных препаратов, обладающих противовоспалительным, анальгетическим и антиагрегационным действием. Однако данные о принципах их назначения при лечении хронических сальпингоофоритов носят весьма ограниченный характер. Это диктует необходимость исследования спектра показаний и сроков назначения стероидных и нестероидных противовоспалительных препаратов с целью оптимизации лечебного алгоритма у пациенток с хроническими гнойными воспалительными заболеваниями придатков матки.
Таким образом, выбор индивидуальной лечебной тактики хронического воспаления органов женской половой системы в каждом конкретном случае на основе оценки реактивности про- и противовоспалительных систем организма является важной и перспективной проблемой современной гинекологии.
Связь работы с научными программами, планами, темами. Работа выполнялась согласно плану научно-исследовательской работы кафедры акушер­ства, гинекологии и перинатологии ФИПО Донецкого национального медицин­ского университета им.М.Горького по теме «Разработать способы восстановления репродуктивного здоровья у женщин с заболеваниями придатков матки, требующих хирургической коррекции» (№ государственной регистрации 0103U007892, МК04.06.01).

Цель исследования. Повышение эффективности лечения больных с хроническим гнойным сальпингоофоритом путем разработки дифференци­рован­ного подхода к комплексной терапии с учетом адренореактивности организма.
Задачи исследования
1. Изучить особенности клинического течения хронических гнойных воспа­лительных заболеваний придатков матки у женщин фертильного возраста с учетом сенситивности стероидных рецепторов и уровня кортизола.
2. Определить состояние провоспалительных факторов (продукция лейко­триена, простагландина) у пациенток с хроническим гнойным сальпинго­офоритом с учетом различной адренореактивности организма.
3. Оценить влияние традиционного консервативного лечения на клинико-лабораторные показатели пациенток с хроническим гнойным сальпинго­офоритом при различной чувствитель­ности стероидных рецепторов и уровня кортизола.
4. Разработать и внедрить комплексное патогенетически обоснованное лечение для пациенток с хроническим гнойным сальпингоофоритом с учетом сенситивности ГК‑Р и уровня кортизола и оценить его эффективность.
Объект исследования: хронический гнойный сальпингоофорит у женщин фертильного возраста.
Предмет исследования: клиническое течение хронического гнойного сальпингоофорита, сенситивность глюкокортикоидных рецепторов, гормональ­ное состояние, иммунный статус, особенности секреции эйкозаноидов.
Методы исследования: клинические (оценка состояния больных), морфо­логические (оценка сенситивности ГК‑Р), гормональные (определение продукции кортизола), биохимические (определение уровня простагландина Е2 и лейкотриена В4), иммунологические (определение содержания интер­лейкина‑4, Т‑хелперов, Т‑супрессоров), эхографический, инструментальные, статистические.
Научная новизна полученных результатов. Впервые установлено, что у женщин с хроническими воспалительными заболеваниями придатков матки наблюдаются четыре типа адренореактивности организма, которые характеризуются нормальной сенситивностью ГК‑Р и уровня кортизола, сниженной сенситивностью ГК‑Р и повышенным уровнем кортизола, повышенной сенситивностью ГК‑Р и низким уровнем кортизола и, наконец, сниженными сенситивностью ГК‑Р и уровня кортизола. Доказана взаимо­связь между типом адренореактивности и особенностями клинического течения заболевания.
Впервые научно обоснована необходимость оперативного лечения у больных с хроническими гнойными заболеваниями придатков матки на фоне измененной адренореактивности организма.
Дополнены данные относительно патогенеза хронических воспали­тельных заболеваний придатков матки. Впервые показано, что у больных с хроническим гнойным сальпингоофоритом снижение сенситивности ГК‑Р и высокий уровень кортизола сопровождается снижением уровня интерлейкина‑4 и ростом продукции простагландина Е2, а повышение чувствительности ГК‑Р и низкий уровень кортизола — значительным повышением интерлейкина‑4 и лейкотриена В4. Сочетание низкой сенситивности ГК‑Р и сниженного уровня кортизола вызывает гиперпродукцию цитокина и эйкозаноидов и является неблагоприятным признаком течения воспалительного процесса.
Впервые при хроническом гнойном сальпингоофорите научно обосно­вана необходимость дифференцированного подхода к назначению глюко­кортикоидов и нестероидных противовоспалительных препаратов в после­операционном периоде с учетом адренореактивности организма и доказана его эффективность.
Практическое значение полученных результатов. Разработан и внед­рен научно обоснованный метод лечения хронических гнойных воспали­тельных заболеваний придатков матки. Определены достоверные критерии, позволяющие прогнозировать течение заболевания и выбрать тактику опера­тив­ного или консервативного лечения. Доказана эффективность реабилита­цион­ных мероприятий с использованием нестероидных и стероид­ных препаратов, а также их комбинации в послеоперационном периоде у больных с хроническим гнойным сальпингоофоритом с учетом адренореактивности организма. Уточнены особенности клинического течения сальпингоофорита на современном этапе, а также влияние индивидуальной реактивности организ­ма на прогноз заболевания и репродуктивное здоровье женщин. Предложен алгоритм лечебно-профилактических и реабилитационных меро­прия­тий, которые проводятся у женщин в послеопера­ционном периоде на основе использования показателей сенситивности рецеп­торов и продукции кортизола, внедрение которого в практику здравоохранения способствовало снижению частоты после­опе­ра­цион­ных осложнений, сокращению после­операционного пребывания в стационаре, полному выздоровлению женщин.
Результаты исследования внедрены и используются в клинической практике гинекологических отделений Донецкого регионального центра охраны материнства и детства, Донецком областном клиническим террито­риаль­ном медицинском объединении, НИИ медицинских проблем семьи. Результаты научных и практических исследований по материалам диссерта­ционной работы используются в учебном процессе кафедр акушерства, гинекологии и перинатологии ФИПО и акушерства и гинекологии №1 Донецкого национального медицинского университета им.М.Горького.
Личный вклад соискателя. Автором проведен анализ данных лите­ра­турных источников и патентной документации по проблеме воспали­тельных заболеваний придатков матки и адренореактивности организма. В процессе выполнения диссертации автором самостоятельно были сформированы группы больных с учетом их адренореактивности организма, собран анамнез, проведено гинекологическое обследование и клиническое наблюдение за пациентками, участие в проведении и самостоятельное выполнение оперативного лечения, сбор и подготовка материала для лабораторных исследований, значительная часть лабораторных исследований проводилась с личным участием диссертанта. Лично автором произведена первичная обработка медицинской документации, интерпрета­ция и статистический анализ полученных результатов, написаны все главы диссертации, сформули­рованы выводы и практические рекомендации, разработан научно обоснован­ный алгоритм ведения пациенток с хроническим гнойным сальпинго­офори­том, а также обеспечено его внедрение в медицинскую практику.
Апробация результатов диссертации. Основные результаты дис­сер­та­ционной работы представлены на научно-практической конференции Ассо­циа­ции акушеров-гинекологов Украины «Современные лечебно-диагности­ческие технологии в акушерской, пери­на­тальной и гинекологической практике. Перинатальные инфекции» (Одесса, 2007), на заседаниях Донецкой областной общественной ассоциации акушеров-гинекологов «Здоровье семьи» (Донецк, 20052007), на областных научно-практических конференциях (Донецк, 20052007) и совместном заседании ученого совета НИИ медицинских проблем семьи и кафедры акушерства, гинекологии и перинатологии ФИПО ДонНМУ (Донецк, 2007).
Публикации. По теме диссертации опубликовано 4 научных работы в изданиях, утвержденных ВАК Украины.

ГЛАВА 1
лечебно-диагностическая тактика
при хроническом гнойном сальпингоофорите
у женщин фертильного возраста
(обзор литературы)

1.1.Современные взгляды на проблему хронических воспалительных заболеваний придатков матки

Выбор эффективной тактики лечения воспалительных заболеваний женской половой системы является одной из главных проблем современной гинекологии. Актуальность данной медицинской проблемы не снижается, несмотря на значительные достижения в изучении патогенеза, разработке способов профилактики, диагностики и новых медикаментозных средств терапии, поскольку воспалительные заболевания женских половых органов занимают ведущее место в гинекологической патологии. Частота воспалительных заболеваний половых органов у женщин составляет до 65% среди гинекологической нозологии и не имеет тенденции к снижению [2, 30, 39, 47, 59, 65, 73].
В структуре воспалительных заболеваний гениталий доминируют хронические формы, приводящие к длительной утрате трудоспособности женщин репродуктивного возраста, поскольку 2030% пациенток с такой патологией подлежат стационарному лечению [35, 68].
Среди всех воспалительных заболеваний внутренних половых органов воспалительные процессы придатков матки являются наиболее распро­странен­ными и встречаются в 6580% случаев [4, 17, 30, 59, 68, 92]. Наиболее часто хронические воспалительные заболевания придатков матки наблюдаются в молодом (1620 лет) и репродуктивном (2040 лет) возрастах [25, 35, 48, 75, 79, 92, 134]. Частота таких заболеваний среди общей популяции женщин детородного возраста увеличилась в последние годы на 1325%, а по данным зарубежных авторов — в 3 раза и наблюдается тенденция к росту [47, 73, 105, 110, 121, 127].
Имеются сведения о склонности воспалительных процессов гениталий к затяжному течению, а также к росту удельного веса (до 35%) случаев заболевания без выраженных клинических проявлений [92]. Зачастую острые воспалительные заболевания внутренних половых органов, обусловленные эндогенной микрофлорой, протекают в тяжелой форме и нередко приобретают хронический характер, имеют склонность к рецидивированию [62, 72, 76, 141].
В последнее время отмечается увеличение процента стертых и первично хронических форм заболевания женских половых органов [62, 86]. Нередко развитие воспаления гениталий у женщин происходит на фоне изменения состава микрофлоры влагалища и цервикального канала вследствие дисбаланса защитных сил организма и высокой вирулентности патогенных бактерий, что проявляется крайней степенью дисбиоза [24, 39, 50, 73, 81, 89].
Установлено, что развитие и исход хронических воспалительных заболеваний придатков матки зависят не только от персистентных свойств возбудителя, но и степени естественной резистентности организма человека [40].
Наиболее частыми осложнениями воспалительных заболеваний являются нарушения овариально-менструального цикла у 4043% пациенток, бесплодие у 8082% пациенток, нарушения сексуальной функции в 60% случаев, повышение частоты невынашивания беременности и эктопической беременности, что сопровождается расстройством психического и физического здоровья женщин, инвалидизацией пациенток в социально активном возрасте и обуславливает высокую медицинскую и социальную актуальность проблемы диагностики и оптимизации лечебной тактики, профилактики осложнений воспалительного процесса [4, 7, 15, 35, 39, 42, 47, 50, 61, 64, 67, 71, 87].
Как показал анализ клинических результатов, полученных различными авторами, традиционные методы лечения хронических воспалительных заболеваний придатков матки, включающие антибактериальные, десенсибилизирующие, противовоспалительные, рассасывающие препараты, физиопроцедуры и другие, часто не являются достаточно эффективными и не всегда позволяют достичь полной реабилитации больных и предупредить рецидивы воспалительного процесса [5, 12, 16, 20, 21, 24, 32, 37, 52, 66, 72, 76, 86]. Данное явление обусловлено увеличением частоты атипичных, стертых и малосимптомных клинических форм заболеваний, которые характеризуются длительным течением, тенденцией к хронизации и частому рецидивированию [5, 31].
Установлено, что клиническое течение хронических воспалительных процессов может быть разделено, как минимум, на два патогенетически родственных варианта: длительный вялотекущий процесс или циклическая смена обострений и ремиссий [23]. Неудовлетворенность акушеров-гинекологов существующими методами терапии женщин с хроническими воспалительными заболеваниями придатков матки побуждает к поиску патогенетически обоснованных методов лечения пациенток, основанных на индивидуальных клинико-лабораторных критериях [17, 74, 147, 155].
Проведенные ранее исследования по изучению патогенеза хрониче­ского сальпингоофорита [27, 46] основаны на данных интегральной оценки хронического воспалительного процесса и поэтому не всегда отражают индивидуальные особенности заболевания, что определяет низкую эффективность лечебных мероприятий.
Остается спорным вопрос активной тактики в хирургическом лечении хронических воспалительных заболеваний придатков матки, что связано с тяжелыми инвалидизирующими последствиями выполняемых операций [9, 33, 34, 37, 38, 43, 44, 48, 58, 78, 80, 87].
В литературе представлены немногочисленные публикации, касающие­ся патогенеза хронизации воспаления в придатках матки, что затрудняет разработку адекватных методов профилактики и лечения. Ключевыми вопросами данной проблемы остаются изучение реактивности организма, которая определяет развитие адаптационных и компенсаторных тканевых реакций; прогноз течения заболевания; эффективность лечения и расшифров­ка механизмов хронизации воспаления в придатках матки. Данные литературы свидетельствуют, что альтерация слизистой оболочки при хрони­ческих воспалительных заболеваниях придатков матки связана с токсемией, нарушением микроциркуляции, а также формированием межклеточных коопераций, индуцирующих и поддерживающих воспалительную реакцию [53, 85, 101, 106].
В плане поиска эффективных средств лечения и профилактики рецидивирования хронического воспаления особое место занимает выясне­ние взаимосвязи неспецифической защиты, реализуемой моноцитами/макро­фагами в очаге воспаления, и специфической (иммунологической), которая модулируется широким спектром про- и противовоспалительных цитокинов и эйкозаноидов, продуцируемых моноцитами/макрофагами [105, 139]. Активация моноцитов/макрофагов сопровождается продукцией арахидоновой кислоты, биосинтезом лейко­триенов и простагландинов Е2 и F2α (ПГЕ2, ПГF2α), а также интерлейкинов (ИЛ‑1, 4, 6, 8 и других), которые вовлечены в воспалительный процесс. Причем ПГЕ2 оказывает ингибирующее влияние на фагоцитоз моноцитов/макрофагов, что способствует персистенции хрониче­ско­го воспаления [104, 161]. Спектр продуцируемых моно­цита­ми/макро­фагами модуляторов зависит от уровня ИЛ‑4, который способен менять направление и взаимодействие внутриклеточных метаболических путей окисления арахидоновой кислоты за счет изменения активности их ключевых ферментов циклооксигеназы и липоксигеназы [6]. Следовательно, ингиби­ро­ва­ние доминирующего из энзимов в каждом конкретном случае заболевания позволит индивидуализировать тактику лечения и профилактики хрониче­ских воспалительных заболеваний придатков матки и, таким образом, улучшит качество диагностики, снизит частоту оперативных вмешательств и повысит эффективность лечения пациенток.
Таким образом, изучение зависимости патогенеза хронических воспали­тель­ных заболеваний придатков матки от индивидуальных особен­ностей метаболизма арахидоновой кислоты имеет как теоретическое, так и клиническое значение и позволяет считать работу перспективным исследова­нием современной гинекологии.

1.2.Механизмы формирования и критерии индивидуальной реактивности тканей

Данные литературы последнего десятилетия свидетельствуют о том, что генетически детерминированная особенность организма определяет развитие адаптационных и компенсаторных реакций, прогноз течения заболевания и эффективность лечения воспалительных заболеваний внутренних органов [149].
Поиск информативных критериев оценки метаболического ответа организма на хронические воспалительные заболевания в последнее время привлек внимание исследователей к изучению реактивных свойств на различных уровнях иерархической организации — от клеточного до организменного. Локальные цитокины, которые, главным образом, оказывают модулирующее влияние на внутриклеточную реактивность, продуцируются активизирован­ными клетками в locus morbi [147, 165, 172]. Оказалось, что цитокины активизируют гипоталамо-гипофизарно-надпочеч­ни­ковую систему, поэтому увеличение секреции интерлейкинов (ИЛ) 1 и 6, фактора некроза опухоли (ФНО) и кортизола взаимосвязаны [96, 145]. Гиперпродукция цитокинов, выявленная у пациенток с хроническими воспалительными заболеваниями придатков матки, может быть связана с понижением неспе­цифической и специфической резистентности организма, однако механизмы этого явления остаются недостаточно расшифрованными [90, 128].
Неэффективная консервативная терапия и/или распространение локального гнойного процесса в придатках матки могут вызывать и поддерживать системный воспалительный ответ, который способствует развитию эндогенной интоксикации [109, 163].
Молекулярные механизмы различной адренореактивности организма остаются невыясненными [113, 149]. Высказано предположение, что одной из причин этого феномена может быть генетически детерминирован­ное сниже­ние экспрессии простаноидных рецепторов на фоне которого имеет место численное преобладание рецепторов ПГF2α над рецепторами для ПГЕ2 [6].
Имеются сведения, что повышенная адренореактивность (гиперадрено­реактивность) обусловлена исходной низкой активностью фосфодиэстераз и модулирующим действием протеинкиназы С. Последняя, усиливая фосфори­ли­рование G‑белка, облегчает сопряжение β2-адренорецепторов с аденилат­циклазой и, тем самым, может повышать ее активность [41]. Полученные данные согласуются с приведенной выше концепцией о роли разных проста­но­идов в модуляции адренореактивности, поскольку, действительно, в случае преобладания рецепторов ПГF2α включается фосфолипаза С, которая интен­си­фи­цирует образование диацилглицерина, что активирует протеинкиназу С [126]. Снижение адренореактивности у гипореактивных животных связано не только с десенситизацией β‑адрено­рецепторов, но и с низкой активностью протеинкиназы С и высокой активностью фосфодиэстераз. Предполагают, что изучение адрено­реактивности организма позволит приблизиться к прогнозиро­ванию развития ренальных дисфункций после термической травмы кожи.
Клинические наблюдения свидетельствуют, что существуют люди устойчивые и предрасположенные к нарушению различных сомато­вегетатив­ных функций у пациентов с хроническими воспалительными заболеваниями [45, 124]. Тем не менее, до настоящего времени в клинических и экспе­риментальных исследованиях широко практикуется использование методов статистического усреднения полученных данных. Как показывают работы последних лет, такой подход не всегда отражает истинную картину анали­зи­руемой ситуации [11]. Причины этого явления, вероятно, кроются в различной генетически детерми­нированной индивидуальной реактивности организма следствием чего может быть плотность α‑ и β‑адренорецепторов [13]. Сниже­ние хемосенситивности α1‑ и/или β2‑ адренорецепторов в центральной нерв­ной системе, как известно, ингибирует секрецию адрено­кортикотропного гормона, контролирую­щего синтез глюкокортикоидов [103, 152].
Применительно к воспалению отражением реактивности организма является направленность и степень выраженности стресс-реакции, возникаю­щей в ответ на действие экстремальных факторов [113, 115, 136]. В основе такой реакции лежит координированная активация центральных и локальных регулирующих систем, реализующих свои эффекты через рецепторный аппарат клеток-мишеней, что запускает сигнальные и эффекторные внутри­клеточные системы [88, 153].
Характер и длительность изменения активности гипоталамо-гипофизарно-надпочечнико­вой системы зависит от тяжести повреждения тканей, объема некротически измененных тканей, клинического течения и исхода болезни [5, 135]. Тем не менее, в литературе отсутствуют данные, касающиеся различий реакции гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы при хронических воспалитель­ных заболеваниях придатков матки. Что таковые имеют место при различных заболеваниях, можно убедиться на примере проведенного исследования, при котором в течение первых пяти дней изучали влияние термического повреждения на уровень стрессовых гормонов у детей. Анализируя представленный в работе фактический материал, нельзя не обратить внимание на широкий диапазон концентрации кортизола у обследованных пациентов и интервал времени, в течение которого уровень гормона возвращался к исходным значениям [152]. Аналогичную картину можно обнаружить и у взрослых пациентов, которые имели одинаковый по тяжести воспалительный процесс [105, 110]. Исследование молекул — регуляторов секреции гормонов стресса позволило авторам обнаружить кратковременное повыше­ние кортикотропина и вазопрессина, тогда как уровень кортикотропин-релизинг-гормона не изменялся. Складывается впечатление о «поломке» механизма функциониро­вания отрицательной обратной связи в гипоталамо-гипофизарно-надпо­чеч­никовой системе при воспалении, тем более, что радиолигандный анализ с [3H]-дексаметазоном продемонстрировал сниже­ние связывающей способности ГК‑Р на лимфоцитах [112].
С нашей точки зрения данная ситуация является иллюстрацией различной индивидуальной реактивности гипоталамо-гипофизарно-надпо­чеч­ни­ко­вой системы. В качестве аргумента можно привести участие адрено­рецепторов в регуляции функции паравентрикулярного ядра гипо­таламуса, поскольку глютаматные интернейроны имеют α1‑адренорецепторы, а нор­адренергические — α2‑адренорецепторы; рецепторы обнаружены на плазмо­лемме, мембранах митохондрий и цистернах эндоплазматического ретику­лума нейронов гипоталамуса [113, 150]. Очевидно, что изменение соотношения подти

Список литературы

ВЫВОДЫ

В диссертационной работе приведено новое решение актуальной зада­чи современной гинекологии — обоснование и разработка диф­ферен­цирован­ного подхода к лечению хронических гнойных воспалитель­ных заболеваний гениталий у женщин фертильного возраста с учетом адренореактивности организма, особенностей эндокринного, эйкозаноидного и иммунного статуса, что позволяет повысить эффективность лечения больных.
1. Установлено четыре типа адренореактивности организма у женщин с хрони­ческим гнойным сальпингоофоритом, характеризующиеся в 7,0% случаев нормальными сенситивностью ГК‑Р и содержанием кортизола; в 36,4% — сниженной сенситивностью ГК‑Р и повышенным уровнем кортизола; в 37,4% — повышенной сенситивностью ГК‑Р и сниженным содержанием кортизола; в 19,3% — сниженными сенситивностью ГК‑Р и уровнем кортизола.
2. Отмечены специфические особенности течения хронического гнойного сальпингоофорита в зависимости от изменений адренореактивности организма. У пациенток с нормальными сенситивностью ГК‑Р и уровнем кортизола длительность заболевания была наименьшей (2,6±0,7 года), сниженная сенситивность ГК‑Р и повышенный уровень кортизола сопровождались длительными и редкими (2,5±0,3 раз/год) обострениями в течение (21,7±3,6 дней), повышенная сенситивность и сниженный уровень кортизола — недлительными (8,8±1,3 дней) и частыми (9,4±7,6 раз/год) рецидивами, сниженные сенситивность ГК‑Р и уровень кортизола — наименьшей длительностью ремиссии (26,7±3,7 дней).
3. У пациенток с хроническим гнойным сальпингоофоритом снижение сенситивности ГК‑Р и повышение уровня кортизола сопровождалось падением уровня ИЛ‑4 в 3,2 раза (p<0,05) и повышением содержания ПГЕ2 более чем в 8 раз. Повышение чувствительности ГК‑Р и снижение уровня кортизола характеризовалось увеличением содержания ИЛ‑4 в 3,2 раза, ПГЕ2 — в 1,6 раза и ЛТВ4 — в 28 раз; уменьшение сенситивности ГК‑Р и уровня кортизола — ростом ИЛ‑4 в 4,8 раза, ПГЕ2 — в 1,8 раза и ЛТВ4 — в 20 раз, что является неблагоприятным прогностическим признаком течения воспали­тельного процесса гениталий.
4. Установлено, что традиционное комплексное лечение, проведенное в каче­стве предоперационной подготовки, у пациенток с нормальной сенситив­ностью ГК‑Р сопровождалось восстановлением лабораторных показателей до контрольных значений, что послужило основанием для продолжения консервативной терапии и отказа от хирургического вмешательства. Отсут­ствие значимого клинического эффекта, сохранение признаков синдрома системной воспалительной реакции, значимого дисбаланса в продукции ПГЕ2 и ЛТВ4 у пациенток с измененной сенситивностью ГК‑Р, свидетель­ствовало о поддержании хронического воспаления в стадии обострения, что предполагало дальнейшее хирургическое лечение и индивидуальную медикаментозную коррекцию в послеоперационном периоде.
5. Дифференцированное применение глюкокортикоидов и нестероидных про­тиво­воспалительных препаратов в послеоперационном периоде у больных с хроническим гнойным сальпингоофоритом с учетом адренореактивности организма сопровождалось достоверным снижением ЛИИ, нормализацией уровней кортизола, ИЛ‑4 и эйкозаноидов.

6. Внедрение предложенной индивидуальной комплексной терапии с учетом адренореактивности организма у женщин с хроническим гнойным сальпингоофоритом и измененными сенситивностью ГК‑Р и уровнем кортизола позволило снизить частоту послеоперационных осложнений в 7,5 раза, сократить срок госпитализации — в 1,5 раза, добиться полного выздоровления женщин и избежать рецидивов заболевания.

Список использованных источников

1. АбрамченкоВ.В., ПрошянА.П. Нестероидные противовоспалительные средства в акушерстве и гинекологии. — Элби, 2005. — 320с.
2. БабаджановБ.Д., ТешаевО.Р. Совершенствование лечебных мероприя­тий при перитонитах акушерской и гинекологии // Вестник хирургии. — 2004. — Т.163, №5. — С.111115.
3. БагненкоС.Ф., НовиковЕ.И, РухлядаН.Н., АрокелянБ.В. Возможность выполнения органосберегающих операций при гнойно-воспалительных заболеваниях придатков матки в экстренной хирургии // Вестник хирургии. — 2002. — №5. — С.8689.
4. БакшеевС.Н. Применение оральных контрацептивов в реабилитации жен­щин с хроническими воспалительными процессами репродуктивной системы // Репродуктивное здоровье женщины. — 2004. — №4(20). — С.810.
5. БарановВ.Н. Хронические воспалительные заболевания придатков матки и их отдаленные последствия: особенности патогенеза, клинико-морфологи­че­ская характеристика, лечение и медицинская реабилитация: Автореф. дис.. д-ра мед. наук: 14.01.01 / Челяб. мед. ин-т. — Челябинск, 2002. — 48с.
6. БариновЕ.Ф., АбрамецьІ.І., БондаренкоН.М., БариноваМ.Е. Роль внут­рішньо­клітинних сигнальних й ефекторних систем моноцитів у реалізації індивідуальної реактивності організму // Український медичний альманах. — 1999. — Т.2, №4. — С.913.
7. БенюкВ.О., КолесникВ.Л., РопотанА.Г. та ін. Профілактика порушень репродуктивної функції запального генезу // Збірник наукових праць Асоціації акушерів-гінекологів України. — К.: Інтермед, 2007. — С.3537.

8. БіликН.М. Удосконалення діагностики активності процесу при запаль­них захворюваннях додатків матки та розробка нових методів терапії: Автореф. дис. канд. мед. наук: 14.01.01 / Одес. держ. мед. ун‑т. — Одеса, 2002. — 20с.
9. БоженковЮ.Г., КоцовскийМ.И., ПлисенцкийА.В. и др. Хирургическая такти­ка при распространенном перитоните в неотложной гинекологии // Акушер­ство и гинекология. — 2001. — №5. — С.5152.
10. БойчукА.В. Діагностика і лікування запальних процесів матки та її придатків в залежності від стану імунної гормональної та анти­окси­дантної системи організму: Автореф. дис. д-ра мед. наук: 14.01.01 / Нац. мед. ун‑т ім.О.О.Богомольця. — К., 2001. — 40с.
11. БондаренкоН.Н., БариноваМ.Э. Моноцит-лимфоцитарные взаимо­действия после ожога кожи у пациентов с различной реактивностью организма // Світ медицини та біології. — 2005. — №3. — С.2123.
12. БрискинБ.С., ХачатрянН.Н., СавченкоЗ.И. и др. Абдоминальный сепсис, возможности антибактериальной и иммунокорригирующей терапии // Хирургия. — 2002. — №4. — С.6974.
13. БуркаО.А., ВенцківськийБ.М., ЯроцькийМ.Е. Роль лапароскопії у від­новленні репродуктивного здоров’я жінки після односторонньої оваріо­аднексектомії // Одеський медичний журнал. — 2001. — №2. — С.1315.
14. БуяноваС.Н., ЩукинаН.А., ПесковаЕ.О., НикологосянС.Д. Опыт приме­нения галавита у гинекологических больных с гнойными заболеваниями органов малого таза // Российский вестник акушера-гинеколога. — 2004. — Т.4, №6. — С.4350.
15. ВартазарянН.Д., КанаянА.С., АгабекянГ.Г., КанаянС.А. Хронические вос­па­ли­тельные заболевания внутренних половых органов у женщин репродук­тив­ного возраста // Одеський медичний журнал. — 2005. — №1. — С.4652.

16. ВдовиченкоЮ.П., ЛещеваТ.В. Антибиотикотерапия при лечении воспа­ли­тель­ных заболеваний гениталий при длительной внутриматочной контрацеп­ции // Репродуктивное здоровье женщины. — 2006. — №2 (27), ІІчасть. — С.103104.
17. ВенцківськийБ.М., ГордееваГ.Д. Сучасні аспекти патогенезу, діагности­ки та лікування акушерського і гінекологічного сепсису // Мистецтво лікування. — 2004. — №4. — С.69.
18. ВенцківськийБ.М., ЧуриловА.В. Гнійно-запальні захворювання придат­ків матки // Педіатрія, акушерство та гінекологія. — 2002. — №2. — С.108114.
19. ВенцківськийБ.М., ЯроцькийМ.Е., ЖегуловичВ.Г. Місце лапаро­скопіч­ної хірургії в оперативній гінекології // Мистецтво лікування. — 2004. — №4. — С.4447.
20. ВеропотвелянП.Н., ВеропотвелянН.П., ЗавгородняяЛ.И. и др. Приме­нение биоптронной рефлексотерапии в комплексном лечении неспеци­фических хронических сальпинго-оофоритов в условиях дневного ста­ционара // Репродуктивное здоровье женщины. — 2003. — №2. — 4952.
21. ВовкІ.Б., КорнацькаА.Г., БорисюкО.Ю. та ін. Раціональна антибіотико­терапія після гінекологічних операцій // Збірник наукових праць Асоціа­ції акушерів-гінекологів України. — К.: Інтермед, 2003. — С.405410.
22. ВовкІ.Б., КорнацькаА.Г., КондратюкВ.К. та ін. Органозберігаюча так­тика при хірургічних втручаннях на органах малого тазу — основа збе­реження репродуктивної функції жінки // Збірник наукових праць Асо­ціації акушерів-гінекологів України. — К.: Інтермед, 2006. — С.106110.
23. ВоробийВ.Д. Реабилитация репродуктивной функции у женщин после различных вариантов оперативного лечения воспалительных заболева­ний гениталий // Репродуктивное здоровье женщины. — 2005. — №1. — С.111113.

24. ГрищенкоО.В., ЛахноИ.В., ДудкоВ.Л. Выбор препаратов для санации влагалища у женщин с воспалительным анамнезом // Збірник наукових праць Асоціації акушерів-гінекологів України. — К.: Інтермед, 2007. — С.173177.
25. ГромоваА.М., ЗятінаО.М., НестеренкоЛ.А., МартиненкоВ.Б. Комплек­сне лікування хронічних запальних захворювань придатків матки з застосуванням лапароскопії та гірудотерапії // Збірник наукових праць Асоціації акушерів-гінекологів України. — К.: Інтермед, 2006. — С.165168.
26. ГусакiвськаО.В., ЛещинськийП.Т. Оцінка ефективності комбінації Циклоферону та глутаргіну при лікуванні загострень хронічного сальпінгоофориту // Український медичний альманах. — 2003. — №6. — С.4446.
27. ДобровольскаяТ.Б. Особенности нарушений естественного аутоиммуни­тета у гинекологических больных с гнойными заболеваниями внутрен­них половых органов: Автореф. дис. канд. мед. наук / Моск. обл. НИИ акушерства и гинекол. — М., 2003. — 32 с.
28. ДолговГ.В. Гнойно-воспалительные осложнения в оперативной гинеко­ло­гии. Прогнозирование. Профилактика. — СПб.: ЭЛБИ, 2001. — 173с.
29. ДолговГ.В., ЦвелевЮ.В., МалининВ.В. Биорегулирующая терапия в акушер­стве и гинекологии. — СПб.: Оролиапт, 2004. — С.6280.
30. ДухинА.О., ГолдинаА.Я., СемятовС.М. и др. Современные аспекты лечебной тактики у пациенток с гнойными тубоовариальными образо­ваниями // Вестник Российского университета Дружбы народов. Сер.: Медицина. — 2002. — №1. — С.122124.
31. ЕвсеевА.А., БогинскаяЛ.Н., ПротопоповаЛ.О. и др. Современные прин­ци­пы диагностики и лечения острых воспалительных заболеваний при­дат­ков матки // Акушерство и гинекология. — 2003. — №2. — С.3236.

32. ЕфименкоН.А., БазаровА.С. Антимикробная терапия интра-абдоми­наль­ных инфекций (по материалам рекомендаций Северо-Американ­ско­го общества по хирургическим инфекциям) // Клиническая микробио­ло­гия и антимикробная химиотерапия. — 2003. — Т.5, №2. — С.153166.
33. ЗапорожанВ.М., ГладучкІ.З., РожковськаН.М. Досягнення та перспек­ти­ви ендоскопічної та інноваційної хірургії в гінекології // Збірник наукових праць Асоціації акушерів-гінекологів України. — К.: Інтермед, 2006. — С.291293.
34. ЗапорожанВ.М., ГладучкІ.З., ТуренкоО.В. Органозберігаючі операції у хворих з гнійно-запальними захворюваннями маткових труб із засто­су­ван­ням лапароскопічних і лазерних технологій // Педіатрія, акушерство та гінекологія. — 2000. — №5. — С.9396.
35. ІванютаЛ.І., ІванютаС.О., КондратюкВ.К. Принципи терапії хроніч­них запальних процесів матки та придатків у жінок з порушеною репро­дук­тивною функцією // Клінічна фармація. — 2003. — Т.7, №3. — С.152154.
36. Инфекции в акушерстве и гинекологии / Под ред. О.В. Макаров, В.А. Алешкина. — М.: МЕДпресс-информ, 2007. — 464с.
37. ИсаевА.К. Современные технологии в лечении больных острым сальпинго­офоритом // Вестник новых медицинских технологий. — 2002. — Т.9, №3. — С.9597.
38. ИщенкоА.И., БрюнинД.В. Эндохирургическое лечение тазовых абсцес­сов у женщин репродуктивного возраста // Эндоскопическая хирургия. — 2002. — №5. — С.4346.
39. КальченкоО.В., РудаковаЕ.Б., ПуталоваИ.Н. и др. Факторы риска, микробиологические и клинические особенности воспалительных забо­ле­ва­ний придатков матки // Мать и дитя в Кузбассе. — 2005. — №4 (23). — С.2831
40. КанаянА.С., АгабекиянГ.Г., ШтозиекП.К. Ксантрогранулематозный саль­пингит // Российский вестник акушера-гинеколога. — 2004. — №4. — С.1923.
41. КарасевИ.В., БариновЭ.Ф. Локализация повреждения в канальцах нефрона при термической травме кожи // Архив клинической и экспериментальной медицины. — 2004. — Т.13, №12. — С.1821.
42. КираЕ.Ф., НовиковЕ.И., БеженарьВ.Ф. и др. Опыт лечения гнойно-воспалительных заболеваний матки и придатков у женщин репродуктив­ного возраста // Российский вестник акушера-гинеколога. — 2002. — №1. — С.3840.
43. КозубН.И. Лапароскопия в диагностике и лечении гнойных воспали­тель­ных заболеваний придатков матки // Международный медицинский журнал. — 2001. — №3. — С.5356.
44. КороткихИ.Н. Лапароскопия как один из современных методов лечения гнойных тубоовариальных образований придатков матки // Эндо­ско­пи­че­ская хирургия. — 2005. — №1. — С.64.
45. КорячкинВ.А., СтрашновВ.И. Интенсивная терапия угрожающих состояний. — СПб., 2002. — 288 с.
46. КоханевичЕ.В., ДудкаС.В. Сальпингооофориты. Некоторые аспекты этиологии, патогенеза, диагностики и лечения // Репродуктивное здоровье женщины. — 2003. — №3. — С.5964.
47. Краснопольский В.И., Буянова С.Н., Щукина Н.А. Гнойная гинекология: Руководство. 2-е изд., доп. — М.: МЕДпресс, 2006. — 304с.
48. КузьминВ.Н. Воспалительные заболевания органов малого таза у женщин // Лечащий врач. — 2002. — №12. — С.1823.
49. ЛебедевН.В., КлимовА.Е. Системы оценок тяжести сепсиса и эндогенной интоксикации // Хирургия. — 2006. — №5. — С.53-56.
50. ЛісовськаТ.В. Біоактиваційна терапія у вирішенні проблеми запальних захворювань геніталій // Збірник наукових праць Асоціації акушерів-гінекологів України. — К.: Інтермед, 2006. — С.390393.
51. ЛубянаяС.С., ШелыинА.С., АнистратенкоС.И. Эффективность интер­ферон-корригирующей терапии в лечении хронических воспалитель­ных заболеваний придатков матки // Здоровое женщины. — 2004. — №2. — С.8286.
52. МаркінЛ.Б., ШатиловичК.Л. Використання антибактеріального та антипротозойного препарату Мератин у комплексній терапії гострих запальних захворювань придатків матки // Клиническая антибиотико­терапия. — 2004. — №5. — С.3334.
53. МедведеваИ.Н. Использование иммуномодулирующей и антиоксидант­ной терапии при лечении больных хроническим сальпингоофоритом: Автореф. дис. канд. мед. наук: 14.00.36 / Курск. гос. мед. ун-т. — Курск, 2002. — 20с.
54. МоскалецО.В., ПалеевФ.Н., КотоваА.А. и др. Патогенез синдрома вторичной иммунологической недостаточности и подходы к его лечению // Клин. мед. — 2002. — №11. — С.1823.
55. НасоновЕ.Л. Нестероидные противовоспалительные препараты (Пер­спек­ти­вы применения в медицине). — М.: «Анко», 2000. — 143с.
56. НикифоровскийН.К., СтепаньковаЕ.А., МельниковаА.Б. Диагностика и лечение эндогенной интоксикации при остром воспалении придатков матки // Акушерство и гинекология. — 2003. — №4. — С.3942.
57. ОстанинА.А. Синдром системной воспалительной реакции при крити­ческих состояниях в акушерской клинике // Актуальные вопросы акушерства и гинекологии. — 2002. — Т.1, вып.1. — С.143145.
58. ПанковаЕ.О. Современные подходы к диагностике и лечению гнойно-септических заболеваний женских половых органов. — М.: Медицина, 2004. — 164с.
59. ПироговаВ.І., КозловськийІ.В., Резкі Бен Салах Марауі, Шурп’якС.О. Застосування м’яких лікарських форм (Гексикону та Ліваролу) у лікуванні патології геніталій // Репродуктивное здоровье женщины. — 2006. — №2 (27), ІІчасть. — №3. — С.132134.
60. ПлотниковаВ.Н., ЛуценкоН.С., ШикаеваФ.В. и др. Ресурсо­сберегаю­щие технологии в лечении больных острым сальпингоофоритом // Збірник наукових праць Асоціації акушерів-гінекологів України. — К.: Інтермед, 2006. — С.523526.
61. ПлотниковаВ.Н., ШикаеваФ.В., ЛуценкоН.С. Нейроэндокринны аспек­ты пато- и саногенеза при неспецифическом сальпингоофорите. — Запорожье: Просвіта, 2005. — 305c.
62. ПодольскийВ.В., ДроноваВ.Л. Хронические воспалительные заболева­ния половых органов — основная угроза репродуктивному здоровью // Doctor. — 2001. — №5 (9). — С.1820.
63. Про затвердження клінічних протоколів з акушерської та гінекологічної допомоги: Наказ №582 МОЗ України від 15.12.2003р.
64. РепинаМ.А., КрыловаН.Ю., МитченкоГ.В., КорниловаЯ.А. Значение системной энзимотерапии в комплексном лечении гнойно-воспалитель­ных образований придатков матки // Журнал акушерства и женских болезней. — 2002. — №1. — С.4652.
65. РомащенкоО.В., ЯковенкоЛ.Ф., РуденкоА.В. Показники імунітету у дівчат-підлітків та юних жінок із запальними захворюваннями органів малого тазу // Педіатрія, акушерство та гінекологія. — 2002. — №1. — 7684.
66. СаенкоВ.Ф., АндреещевС.А. Принципы антибактериальной абдоминаль­ной инфекции // Клінічна хірургія. — 2002. — №1112. — С.110114.
67. СімрокВ.В., ЄрьоменкоМ.О. Особливості клінічного перебігу сальпінгоофориту у жінок із перитонеальними спайками жіночого тазу // Актуальні проблеми акушерства і гінекології, клінічної імунології та медичної генетики: Збірник наукових праць. — КиївЛуганськ, 2006. — Випуск13. — С.105110.
68. СметникВ.П., ТумиловичЛ.Г. Неоперативная гинекология. — 2‑е изд. перераб. — М.: Медицинское информационное агентство, 2003. — 592c.
69. СоловьеваЕ.А., ЛиП.Д., СинченкоВ.Г. и др. Медикаментозная терапия гнойно-септических состояний в оперативной гинекологии // Актуальні питання медичної науки та практики: Збірник наукових праць. — Запоріжжя: Дике. — 2003. — Вип.64, кн.1. — С.255260.

70. СтрижаковА.Н., ДавыдовА.И., КурбановаД.Ф. Малоинвазивная хирур­гия в диагностике и лечении гнойных воспалительных заболеваний при­датков матки в репродуктивном периоде // Акушерство и гинекология. — 2002. — №2. — С.6062.
71. СтрукВ.Ф., ГудивокІ.І., ПоповичП.І. та ін. Використання препарату «Гропринозин» у комплексному лікуванні хронічних неспецифічних аднекситів // Збірник наукових праць Асоціації акушерів-гінекологів України. — К.: Інтермед, 2007. — С.634639.
72. ТимошенкоЛ.В., ВдовиченкоЮ.П., ПетрусенкоВ.П. Использование антибиотика Юнидокс-Солютаб при хирургическом лечении гнойно-воспалительных заболеваний матки и придатков женщин, проживающих на территории, загрязненной радионуклидами // Здоровье женщин. — 2002. — №1. — С.2831.
73. ТихомировА.Л., СарсанияС.И. Амоксациллин/клавуланат — адекватный подход к лечению воспалительных заболеваний женских половых органов // Здоровье женщины. — 2007. — №2 (30). — С.108115.
74. ТрінчукО.В. Прогнозування, діагностика та корекція системних порушень гомеостазу в пацієнток з гнійно-запальними захворюваннями придатків матки: Автореф. дис. канд. мед. наук: 14.01.01 / Одес. держ. мед. ун-т. — Одеса, 2001. — 19с.
75. УилсонП. Гинекологические заболевания: Перевод с англ. / Под ред. В.Н.Прилепской. — М.: МЕДпресс-информ, 2002. — 304с.
76. ФайнгольдО.А., КраснобаеваА.В., РумянцевГ.В. Профилактика гнойно-воспалительных осложнений в абдоминальной хирургии. Фторхинолоны — адекватная альтернатива традиционным методам антибиотико­профи­лак­тики // Клиническая антибиотикотерапия. — 2004. — №3. — С.2125.
77. Ферси Ханен бент Хеди. Индивидуализация лечебного алгоритма при различной чувствительности стероидных рецепторов у пациенток с гнойны­ми заболеваниями придатков матки // Медико-соціальні проблеми сім’ї. — 2007. — Т.12, №12. — С.5257.
78. ФранчукА.Ю., СтельмахО.Е., БагнійН.І. та ін. Нові підходи в лікуванні гнійно-запальних захворювань придатків матки // 3бірник наукових праць асоціації акушерів-гінекологів України. — К.: Фенікс, 2001. — С.627629.
79. ХодаківськийС.Б., ЗахаренкоН.О. Застосування нестероїдних проти­запаль­них засобів в гінекологічній практиці // Жіночий лікар. — 2007. — №5. — С.711.
80. ЧайкаА.В. Органосохраняющие операции в лечении гнойных воспали­тель­ных процессов придатков матки // Основы репродуктивной медицины: Практическое руководство / Под ред. проф. В.К.Чайки. — Донецк: ООО «Альматео», 2001. — С.384387.
81. ЧайкаВ.К., ДолгошапкоО.Н., АдамоваГ.М., ТкаченкоИ.Л. Заноцин OD: комплаентность и эффективность в лечении хронических воспалитель­ных заболеваний органов малого таза у женщин // Здоровье женщины. — 2006. — № 3. — С.5660.
82. ЧайкаВ.К., Ферси Ханен бент Хеди. Роль глюкокортикостероидных рецеп­торов в лечении хронических гнойных воспалительных заболева­ний придатков матки // Вестник неотложной и восстановительной медицины. — 2007. — Т.8, №3. — С.478479
83. ЧайкаВ.К., Ферси Ханен бент Хеди. Эффективность консервативной тера­пии больных с гнойным воспалением придатков матки в зависи­мости от сенситивности глюкокортикоидных рецепторов // Збірник наукових праць Асоціації акушерів-гінекологів України. — К.: Інтермед, 2007. — С.720723.
84. ЧайкаВ.К., Ферси Ханен, АкимоваИ.К. Особенности течения хрониче­ского гной­ного сальпингоофорита у женщин репродуктивного возраста в зависимости от адренореактивности организма // Медико-соціальні пробле­ми сім’ї. — 2007. — Т.12, №3, 4. — С.1319.

85. ЮзькоО.М., БурденюкІ.Т., МещишинІ.Ф., ПольоваС.П. Вплив ентеро­сорбції на стан ендотоксикозу у хворих на гострі гнійно-запальні захворювання придатків матки // Мистецтво Лікування. — 2004. — №2. — С.7375.
86. ЯковегаЮ.А., ВороновакаяН.И., Ткачев В.Н. и др. Применение магнито­лазер­ной терапии в раннем послеоперационном периоде после органо­сохра­ня­ющих операций у больных с гнойными воспалительными заболеваниями придатков матки // Лазерная медицина. — 2003. — Т.7, Вып.1. — С.1314.
87. ЯремаІ.В., МарченкоА.І., ВацикМ.В. та ін. Відеоендохрургічна місцева імунотерапія гнійнозапальних захворювань додатків матки // Віcник наукових досліджень. — 2002. — №3. — С.94.
88. AlexanderM., DanielT., ChaudryI.H. et al. T cells of the gammadelta T-cell receptor lineage play an important role in the postburn wound healing process // J. Burn Care Res. — 2006. — Vol.27, №1. — P.1825.
89. AthavaleR., Davies-HumphreysJ. Pelvic actinomycosis causing renal failure with complete resolution after surgery and antibiotics // Acta Obstet. Gynecol. Scand. — 2006. — Vol.85, №12. — P.15081509.
90. BallantyneC.M., NambiV. Markers of inflammation and their clinical significance // Atheroscler Suppl. — 2005. — Vol.6, №2. — P.2129.
91. BarkinR.L., BuvanendranA. Focus on the COX-1 and COX-2 agents genital events of nonsteroidal and antiinflammatory drugs // Am. J. Ther. — 2004. — Vol.11, №2. — P.101109.
92. BarrettS., TaylorC. A review on pelvic inflammatory disease // Int. J. STD AIDS. — 2005. — Vol.16, №11. — P.715720.
93. Bartosik-PsujekH., MagrysA., Montewka-KoziolM., StelmasiakZ. Change of interleukin‑4 and interleukin‑12 levels after therapy of multiple sclerosis relapse with methylprednisolone // Neurol. Neurochir. Pol. — 2005. — Vol.39, №3. — P.207212.

94. BeaudeuxJ.L., SaidT., NinioE. et al. Activation of PAF receptor by oxidised LDL in human monocytes stimulates chemokine releases but not urokinase-type plasminogen activator expression // Clin. Chim. Acta. — 2004. — Vol.344, №12. — P.163171.
95. BeehK.M., KornmannO., BuhlR. et al. Neutrophil chemotactic activity of sputum from patients with COPD: role of interleukin 8 and leukotriene B4 // Chest. — 2003. — Vol.123. — P.12401247.
96. BelvisiM.G. Regulation of inflammatory cell function by corticosteroids // The Proceedings of the American Thoracic Society. — 2004. — №1. — P.207214.
97. BenjamimC.F., CanettiC., CunhaF.Q. et al. Opposing and hierarchical roles of leukotrienes in local innate immune versus vascular responses in a model of sepsis // J. Immunol. — 2005. — Vol.174, №3. — P.16161620.
98.&nb