СОСТОЯНИЕ БЕЛКОВО-ЛИПИДНОГО ОБМЕНА ФЕТОПЛАЦЕНТАРНОГО КОМПЛЕКСА У БЕРЕМЕННЫХ С ПРЕЭКЛАМПСИЕЙ

Краткое описание

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ УКРАИНЫ
КРЫМСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ им. С.И. ГЕОРГИЕВСКОГО

На правах рукописи

УДК: 616.153.96:577.115:618.531/.532+618.36+618.3-008.6-055.26

СТЕФАНОВИЧ АЛЕНА АНДРЕЕВНА

СОСТОЯНИЕ БЕЛКОВО-ЛИПИДНОГО ОБМЕНА ФЕТОПЛАЦЕНТАРНОГО КОМПЛЕКСА У БЕРЕМЕННЫХ С ПРЕЭКЛАМПСИЕЙ

14.01.01 акушерство и гинекология

ДИССЕРТАЦИЯ
на соискание научной степени
кандидата медицинских наук

Научный руководитель:
доктор медицинских наук,
профессор ИВАНОВ И.И.

Симферополь 2008

СОДЕРЖАНИЕ

ПЕРЕЧЕНЬ УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ............................................... 4
ВВЕДЕНИЕ..................................................................................................... 5
РАЗДЕЛ 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О ПАТОГЕНЕЗЕ,
РАННЕЙ ДИАГНОСТИКЕ, ЛЕЧЕНИИ ПРЕЭКЛАМПСИИ
БЕРЕМЕННЫХ........................................................................ 12
РАЗДЕЛ 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ............................................................ 39
2.1. Определение общего белка в амниотической жидкости
по биуретовой реакции......................................................... 40
2.2. Определение общего количества альбумина в
амниотической жидкости...................................................... 42
2.3. Определение перекисного окисления белков в
амниотической жидкости..................................................... 43
2.4. Определение модифицированного альбумина сыворотки
крови, и амниотической жидкости...................................... 44
2.5. Определение общих липидов в сыворотке крови,
амниотической жидкости..................................................... 45
2.6. Методика разделения липидов сурфактанта легких
методом тонкослойной хроматографии в
амнриотической жидкости.................................................... 47
РАЗДЕЛ 3. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА
ОБСЛЕДОВАННЫХ БЕРЕМЕННЫХ....................................... 50
РАЗДЕЛ 4. БЕЛКОВО-ЛИПИДНЫЕ ИЗМЕНЕНИЯ В ОРГАНИЗМЕ
БЕРЕМЕННЫХ С ПРЕЭКЛАМПСИЕЙ..................................... 80
4.1. Показатели общего белка и его альбуминовой фракции
у беременных с преэклампсией............................................. 82

4.2. Состояние процессов перекисного окисления белка у
беременных с преэклампсией................................................. 85
4.3. Уровень модифицированного альбумина у здоровых
беременных и беременных с преэклампсией различной
степени тяжести в сыворотке венозной и пуповинной
крови, амниотической жидкости.......................................... 89
4.4. Уровень общих липидов в сыворотке венозной и
пуповинной крови, амниотической жидкости...................... 98
4.5. Состав и количество сурфактант-ассоциированных
липидов в амниотической жидкости, сыворотке
пуповинной и венозной крови у беременных в сроках
гестации 32-41 неделя при физиологически протекающей
беременности и при беременности отягощенной
преэклампсией...................................................................... 103
РАЗДЕЛ 5. СПОСОБ КОРРЕКЦИИ БЕЛКОВО-ЛИПИДНЫХ
НАРУШЕНИЙ У БЕРЕМЕНЫХ С ПРЕЭКЛАМПСИЕЙ.......... 114
РАЗДЕЛ 6. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ................... 136
ВЫВОДЫ..................................................................................................... 159
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ......................................................... 161
СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ ИСТОЧНИКОВ...................................... 162

ПЕРЕЧЕНЬ УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

АЖ - амниотическая жидкость
АФК - активные формы кислорода
БФП - биофизический профиль
ВС - венозная сыворотка
ДАД - диастолическое артериальное давление
2,4-ДНФ - 2,4-динитрофенилгидрозон
ЕОП - единица оптической плотности
ИК - иммунные комплексы
КТГ - кардиотокография
ЛЛ - лизолецитин
МА - модифицированный альбумин
НЦД - нейроциркуляторная дистония
ОМБ - окислительная модификация белков
ПБ - преэклампсия беременных
ПОБ - перекисное окисление белков
ПОЛ - перекисное окисление липидов
ПС - пуповинная сыворотка
ПСП - показатель состояния плода
РДС - респираторный дистресс синдром
САД - систолическое артериальное давление
САЛ - сурфактантассоциированные липиды
СЛ - сурфактант легких
СМ - сфингомиелин
СМП - среднемолекулярные пептиды
ТХУ - трихлоруксусная кислота
ЦИК - циркулирующие иммунные комплексы
ФЛ - фосфолипиды
ФХ - фосфотидилхолин

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы
Преэклампсия беременных до настоящего времени является одним из наиболее грозных осложнений беременности. Частота гестозов за последние годы не имеет тенденции к снижению. По данным официальной статистики 2007 года на Украине частота преэклампсии беременных соответствовала 5,0-16,0 %, на долю тяжелых форм преэклампсии пришлось 0,5 %, при этом задержка внутриутробного развития плода (ЗВУР) наблюдалась в 56,0 % случаев, а 30,0 % родов у беременных с преэклампсией (ПБ) были преждевременными. В клинике преэклампсии увеличилась мертворождаемость, что составляет 14,0 % всех перинатальных потерь. Данные ВОЗ 2007года свидетельствуют, что смертность при данной патологии составляет 10-30 ‰.
Преэклампсия беременных развивается вследствие патологических преобразований между плодом и материнским организмом, зачастую вслед за клиническими проявлениями преэклампсии в организме беременной отмечается внутриутробное страдание плода. Клинически это проявляется задержкой внутриутробного развития плода, различной степени внутриутробной гипоксией, а в раннем неонатальном периоде развитием у новорожденных респираторного дистресс синдрома, нарушением процессов адаптации. Одним из ключевых звеньев патогенеза является активация процессов периокисления белков и липидов. Активация перекисного окисления приводит к гиперпродукции свободных радикалов, которые обладают повреждающим действием на мембранные, внутриклеточные и сывороточные белки, нуклеиновые кислоты.
Происходят изменения не только в количестве, но и в структуре белка. Одним их важнейших этапов патогенеза развития преэклампсии беременных является изменение регуляции процессов образования, обмена, деградации, а также образование новых «патологических» форм альбумина. Процессы образования модифицированных форм альбумина вызывают грубые изменения белка, вследствие чего возникают нарушения всех свойств и функций альбумина, приводящие к полиорганной недостаточности. Данные изменения происходят не только в материнском организме, но и в фетоплацентарном комплексе. Изменяется скорость и сроки образования сурфактанта легких при данной патологии, а в последствии и развитие респираторного дистресс синдрома новорожденных.

Связь работы с научными программами, планами, темами
Диссертация является фрагментом научно-исследовательской работы кафедры акушерства и гинекологии № 2 Крымского государственного медицинского университета им. С.И. Георгиевского: «Профилактика, диагностика и лечение нарушений репродуктивной функции женщин» (шифр 02/9, № державної реєстрації 0105U004676).

Цель исследования
Установить взаимосвязь между активацией процессов перекисного окисления белков и липидов, образованием модифицированных форм альбумина и сурфактантассоциированных липидов у беременных в фетоплацентарном комплексе при разных степенях тяжести преэклампсии, разработь новый метод коррекции белково-липидных нарушений при преэклампсии.

Задачи исследования
1. Исследовать процессы перекисного окисления белков у беременных и в фетоплацентарном комплексе при физиологическом течении беременности и при беременности с различной степенью преэклампсии.
2. Исследовать изменение структуры альбуминов у здоровых беременных и беременных с преэклампсией различной степени тяжести в сыворотке венозной и пуповинной крови, амниотической жидкости.
3. Определить количественное изменение общих липидов при преэклампсии беременных в сыворотке венозной крови, сыворотке крови из пуповины, амниотической жидкости.
4. Определить состав и количество сурфактантассоциированных липидов в амниотической жидкости, сыворотке пуповинной и венозной крови у беременных в различных сроках гестации при физиологически протекающей беременности и при беременности отягощенной преэклампсией.
5. Исследовать зависимость между внутриутробным состоянием плода и показателями сурфактантассоциированных липидов, белково-липидных изменений при ПБ с целью ранней диагностики развития респираторного дистресс синдрома.
6. Разработать новый метод диагностики внутриутробного состояния плода и прогнозирования развития респираторного дистресс синдрома у новорожденных в раннем неонатальном периоде.
7. На основе полученных данных разработать и внедрить новый, патогенетически обоснованный способ коррекции белково-липидных нарушений с целью стабилизации преэклампсии беременных и профилактики развития респираторного дистресс синдрома у новорожденных.
Объект исследования: преэклампсия беременных.

Предмет исследования: внутриутробное состояние плода, белково-липидные изменения при преэклампсии беременных.

Методы исследования. В работе использованы современные клинические, биохимические, инструментальные и статистические методы. Определение общего белка проводилось по биуретовой реакции. Определение общего количества альбумина при помощи фотометрирования методом Doumas B. (1971), интенсивность процессов ПОБ в сыворотке крови определялась по методике Дубининой Е.Е. (1995), интенсивность процессов ПОБ в АЖ определялась по модифицированной методике Иванова И.И., Стефанович А.А. (2007), модифицированный альбумин определялся после электрофореза по методике Троицкого Г.В. (1986), в АЖ МА определялся по модифицированной методике Иванова И.И., Стефанович А.А., Головской Г.Г. (2006), определение общих липидов проводилось фотометрированием по Колбу Г. и Камишникову С. (1976) и разделение липидов сурфактанта легких проводилось методом тонкослойной хроматографии.
Особенности течения беременности и родов оценивали на основе анализа индивидуальных карт беременных и историй родов. Степень тяжести преэклампсии оценивали по шкале Савельевой Г.М. (1989). Состояние плода исследовали при помощи ультразвукового исследования, исследования биофизического профиля по шкале Violzitos’ A.M. кардиотокографии (КТГ) по Демидову В.М.; состояние новорожденного оценивали по шкале Апгар, антропологическим и клиническим данным.
Статистическая обработка данных проведена методом вариационной статистики по Стьюденту при помощи стандартной программы Microsoft Excel и Statistica V.6.

Научная новизна полученных результатов
Впервые проведено комплексное исследование беременных с преэклампсией, определено общее количество белков и альбуминов, уровень перекисного окисления белков и количество модифицированного альбумина, общее количество липидов, количество и состав сурфактант-ассоциированных липидов в сыворотке венозной крови, сыворотке пуповинной крови и амниотической жидкости.
Впервые проведена комплексная оценка динамики развития сурфактант-ассоцииованных липидов в амниотической жидкости при беременности 32-41 недель при преэклампсии. Установлена зависимость содержания модифицированных форм альбумина в амниотической жидкости и внутриутробным состоянием плода при преэклампсии беременных.
Впервые разработан способ корекции белково-липидных нарушений при преэклампсии беременных разной степени тяжести.

Практическое значение полученных результатов
На основании проведенных исследований изучены белково-липидные изменения при преэклампсии беременных. Разработан новый метод диагностики внутриутробного состояния плода у беременных с преэклампсией, а так же новый метод коррекции белково-липидных нарушений при преэклампсии.
Разработаны нормативные показатели окислительной модификации белка, и модифицированных форм альбумина, общего количества белка и липидов, сурфактантассоциированных липидов крови и средах фетоплацентарного комплекса при преэклампсии беременных различной степени тяжести, которые могут быть использованы в клинической практике с целью диагностики и уточнения степени тяжести ПБ, внутриутробного состояния плода, эффективности проводимого лечения, а также для решения вопроса о возможности дальнейшего пролонгирования беременности. Внедрение разработанного метода коррекции белково-липидных нарушений и оценки внутриутробного состояния плода при преэклампсии позволит выявлять данную патологию на ранних стадиях развития и своевременно проводить коррекцию данных нарушений.
Исследования проводились с 2003 по 2007 г.г. на базе клинических родильных домов № 1, № 2 г. Симферополя, клинического родильного дома ТМО Симферопольского района, Евпаторийского родильного дома, родильного отделения Сакской ЦРБ Автономной Республики Крым, в лабораториях кафедр биохимии, нормальной физиологии, патологической анатомии Крымского государственного медицинского университета им С.И. Георгиевского, клинико-биохимической лаборатории ТМО Симферопольского района.

Личный вклад соискателя
Планирование и выполнение научных исследований проведено непосредственно автором за период 2003-2007 г.г. Автором самостоятельно изучена литература по данному вопросу за последние 10 лет, поставлены цель и задачи исследования, разработана программа специальных методов исследования, выполненных в лабораториях кафедр биохимии, общей химии и патологической анатомии Крымского государственного медицинского университета им. С.И. Георгиевского, клинико-биохимической лаборатории ТМО Симферопольского района АРК.
Диссертантом самостоятельно проведены и проанализированы результаты клинических, биохимических, статистических исследований. Научно обоснован и разработан комплекс диагностических и лечебных мероприятий у беременных с преэклампсией с учетом нарушений в системе перекисного окисления белков и общего количества липидов и белка, модифицированных форм альбумина, сурфактантассоциированных липидов системы фетоплацентарного комплекса. Самостоятельно проведена статистическая обработка первичного материала, анализ и обобщение результатов, сформулированы выводы и практические рекомендации.

Апробация результатов исследований
Основные положения работи были доложены на ежегодных научных чтениях «День науки» (Симферополь, 2005, 2006), научно-практической конференции с международным участием «Актуальные вопросы акушерства, гинекологии и перинатологии» (Судак, 2006, 2007), совместном заседании кафедр акушерства и гинекологии № 1, акушерства и гинекологии № 2, акушерства, гинекологии и перинатологии факультета последипломного образования Кримского государственного медицинского университета им. С. И. Георгиевского (Симферополь, 2007). Апробация диссертации проведена на общем заседании сотрудников кафедр акушерства и гинекологии №1, №2 Харьковского государственного медицинского университета (Харьков, 2008).

Публикации

По теме кандидатской диссертации опубликовано 6 научных работ, в журналах и сборниках, утвержденных ВАК Украины, получен один Декларационный патент.

Список литературы

В Ы В О Д Ы

1. При беременности, отягощенной ПБ, уменьшается количество общего белка, липидов и одновременно возрастают процессы окислительной модификации белков в сыворотке крови беременной с 0,57±0,02 г/л по 0,98±0,08 г/л, пуповинной крови с 0,49±0,02 г/л по 1,06±0,12 г/л и в амниотической жидкости с 0,14±0,07 г/л по 1,26±0,02 г/л.
2. При ПБ отмечается значительный рост МА в сыворотке крови беременной, поповинной крови с 54,1±6,1 % по 94,1±2,7 % и в амниотической жидкости с 40,2±6,1 % по 88,3±1,1 %. Количество МА находится в прямой зависимости от степени тяжести преэклампсии.
3. Снижение содержания общего белка в сыворотке крови с 60,1±1,5 г/л по 48,1±1,7 г/л и липидов с 13,45±0,31 г/л по 4,82±0,27 г/л, в сыворотке пуповинной крови с 53,2±0,6 г/л по 39,1±0,7 г/л и липидов с 12,62±0,81 г/л по 4,01±0,05 г/л, амниотической жидкости с 48,6±0,4 г/л по 31,1±0,3 г/л и липидов с 9,03±0,04 г/л по 3,87±0,12 г/л, возрастание МА в сывороке пуповинной крови и амниотической жидкости, свидетельствуют, о возрастании в организме внутриутробного плода окислительных процессов.
4. Установлена кореляционная зависимость високой степени достоверности (r = 0,8) между внутриутробноым состоянием плода и показателями МА. При повышении уровня МА отмечается ухудшение внутриутробного состояния плода.
5. При ПБ легкой с средней степени скорость дозревания сурфактантассоциированных липидов увеличивается за сет активации процессов ПОЛ и ПОБ. При ПБ тяжелой степени происходит уменьшение количества сурфактантассоциированных липидов за счет развивающегося дефицита липидов, это клинически проявляется гипоксией плода, а в раннем неонатальном периоде развитием РДС.
6. На основании полученных даннях по определению активности окислительных процессов у плода разработан метод діагностики внутриутробного состояния плода.
7. Усовершенствован метод лечения преэклампсии беременных обоснованный на качественном и количественном возмещении белково-липидных фракций с использованием препарата "Берламин Модуляр".

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. На основании определения уровня модифицированного альбумина в амниотической жидкости разработан метод диагностики внутриутробного состояния плода.
Уровень модифицированного альбумина с 49,2±2,6 % по 75,6±2,4 % соответствует начальным признакам гипоксии внутриутробного состояния плода (r = 0,78). Уровень МА с 75,6±2,4 % по 88,33±1,12 %, соответствует выраженным признакам гипоксии плода (r = 0,66). Уровень МА выше 88,33±1,12 % соответствует критическому состоянию плода (r = 0,8).
2. Разработан и внедрен способ корекции белково-липидних нарушений препаратом "Берламин Модуляр" при преэклампсии с целью лечения преэклампсии беременных и нарушений внутриоутробного состояния плода в следующей дозировке: беременные с преэклампсией легкой степени по 50-60 г сухого вещества 3-4 раза в день; беременные с преэклампсией средней степени тяжести по 70-80 г сухого вещества 5 раз в день и беременных с преэклампсией тяжелой степени по 100 г сухого вещества 5-6 раз в день.

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ ИСТОЧНИКОВ

1. Абрамченко В.В. Антиоксиданты и антигипоксанты в акушерстве: (Монография). СПб., 2001. С.202-212.
2. Абрамченко В.В. Клофеллин в комплексной терапии гестоза в родах // Рос. мед. журн. 2001. № 3. С. 28.
3. Абрамченко В.В. Шкала балльной оценки степени тяжести гестоза // Журн. акушер. и жен. болезней. 2002. Т. LI, вып. 2. С. 95-97.
4. Айламазян Э.К. Иммуногистохимические критерии оценки функциональной зрелости плаценты / Э.К. Айламазян, Е.А. Лапина, И.М. Кветной // Журн. акушер. и жен. болезней. 2005. Т. LIV, вып. 2. С. 3-8.
5. Айламазян Э.К. К вопросу о маркерах повреждения сосудистой стенки при позднем гестозе / Э.К. Айламазян, М.С. Зайнулина, Н.Н. Петрищев //Журн. акушер. и жен. болезней. 1998. № 1. С. 19-23.
6. Айламазян Э.К. «Старение» плаценты / Э.К. Айламазян, Е.А. Лапина, И.М. Кветной // Журн. акушер. и жен. болезней. 2004. Т. LIII, вып. 2. С. 4-10.
7. Аккер Л.В. Показатели оксидантного и антиоксидантного статуса у беременных с гестозом / Л.В. Аккер, Б.Я. Варшавский, С.А. Ельчанинова // Акушер. и гинекол. 2000. № 4. С. 17-20.
8. Акунц Н.С. Показатели перекисного окисления липидов и состояние антиоксидантной системы у женщин и их новорожденных при нормальных родах / Н.С. Акунц, Р.Г. Мокацян, В.С. Григорян //Здоровье женщины. 2001. № 4. С. 37-40.
9. Андреева Л.И. Модификация метода определения перекисей липидов в тесте с тиобарбитуровой кислотой / Л.И. Андреева, Л.А. Кожемякин, А.А. Кишкун // Лаборатор. дело. 1988. № 11. С. 41-43.
10. Аничкова С.И. Иммунный статус при позднем токсикозе беременности / С.И. Аничкова, В.В. Григорьева, Т.Н. Шляхтенко // Акт. вопр. физиол. и патол. репрод. функции женщины: Матер. XXI науч. сессии НИИ акушер. и гинекол. им. Д.О. Отта РАМН / Ред. Э.К. Айламазян. СПб., 1992. С. 23-24.
11. Арутюнян А.В. Исследование в амниотической жидкости биохимических маркеров утробной гипоксии плода человека / А.В. Арутюнян, Н.Г. Павлова, И.Н. Константинова // Тез. докл. 2-го съезда биохим. общества. 1997. Ч. 2. С. 401-402.
12. Архипов А.В. Основные методы определения липидных соединений // Метод. указания по исследованию липидного обмена у сельскохозяйственных животных / Под ред.: Н.А. Шманенкова, А.А. Алиева. Боровск, 1973. Вып. 3. С. 61-73.
13. Астраух Н.В. Особенности процессов активации и продукции регуляторных цитокинов на локальном уровне при гестозе / Н.В. Астраух, Н.Ю. Сотникова, Н.В. Крошкина // Мед. иммунол. 2001. Т. 3, № 2. С. 249.
14. Баранов В.С. Геном человека и гены предрасположенности / В.С. Баранов, Е.В. Баранова, Т.Э. Иващенко: (Монография). СПб.: Интермедика, 2000. 272 с.
15. Башмакова Н.В. К вопросу о патогенезе гестоза в свете современных представлений о синдроме системного воспалительного ответа (ССВО) / Н.В. Башмакова, Г.А. Черданцева, И.Д. Медвинский // Акт. вопр. акушерства и гинекологии. М., 2001-2002. Т. 1., вып. 1. С. 35-38.
16. Белокрицкая Т.Е. Роль вазоактивных веществ в формировании нарушений в фетоплацентарной системе у пациенток с гестозами / Т.Е. Белокрицкая, Ю.А. Витковский, Е.В. Казанцева // Вопр. гинекол., акушер. и перинатол. 2006. Т. 5, № 1. С. 56-60.
17. Биркун А.А. Сурфактант легких: (Монография) / А.А. Биркун, Е.Н. Нестерова, Г.В. Кобохев. К., 1981. 120 с.
18. Блощинская И.А. Вазорегулирующая функция сосудистого эндотелия при физиологической беременности и гестозе / И.А. Блощинская, Т.А. Петричко, И.М. Давидович // Журн. акушер. и жен. болезней. 2003. Т. LII, вып. 1. С. 26-31.
19. Блощинская И.А. Микроциркуляция при беременности: возможность доклинического прогнозирования развития гестоза / И.А. Блощинская, Т.Ю. Пестрикова, И.М. Давидович // Рос. вестн. акушера-гинеколога. 2003. № 6. С. 4-6.
20. Бобровник, С.А. Липид-белковые взаимодействия и конформация белковых молекул // Укр. бiохiмiч. журн. 2000. Т. 72, № 2. С. 100-103.
21. Борисенко С.Н. Модифицированный альбумин в качестве диагностического и прогностического теста / С.Н. Борисенко, Г.А. Касымова, В.М. Соркин // Вопр. онкол. 1986. Т. XXXIV, № 9. С. 1123-1125.
22. Бубович Е.В. Влияние фетоплацентарной недостаточности на дыхательные движения плода / Е.В. Бубович, Л.В. Коваленко, Л.Д. Белоцерковцева // Вестн. Рос. ун-та дружбы народов. 2003. № 4. С. 23-30.
23. Бурмистров О.С. Изменение чувствительности белков сыворотки крови к окислению при беременности / О.С. Бурмистров, Т.И. Опарина, А.В. Арутюнян // Журн. акушер. и жен. болезней. 2004. Т. LIII, вып. 3. С. 11-13.
24. Бурмистров С.О. Показатели процесса деградации белков и антиокислительной системы при нормальной беременности / С.О. Бурмистров, Т.И. Опарина, В.М. Прокопенко // Акушер. и гинекол. 2001. № 6. С. 17-20.
25. Быстрицкая Т.С. Гестозы беременных. Профилактика тяжелых форм: (Монография). Благовещенск, 1995. 127 с.
26. Василенко Л.В. Доклиническая диагностика и лечение гестозов / Л.В. Василенко, Н.Ю. Кондрашова, Т.И. Рузмыкина // Пробл. беременности. 2000. № 1. С. 26-30.
27. Ведення вагітності та пологів при пізніх гестозах, їх прогнозування, діагностика, лікування і профілактика: Метод. рекомендації / Р.В. Богатирьова, Б.М. Венцківський, В.Є. Дашкевич та ін. К., 1999. 42 с.
28. Ведерман Н.А. Некоторые показатели биохимического состава околоплодных вод у резус-сенсибилизированных матерей // Методы физико-химического анализа: (Монография). Ростов/на Д., 1965. С. 56-60.
29. Венцківський Б.М. Гестози вагітних: Навч. посібник / Б.М. Венцківський, В.М. Запорожан, А.Я. Сенчук. К.: Аконіт, 2002. 112 с.
30. Витковский Ю.А. О возможной роли цитокинов и нейтрофилов в патогенезе хронического ДВС-синдрома у беременных с поздним гестозом / Ю.А. Витковский, Т.Е. Белокриницкая, Б.И. Кузник //Акушер. и гинекол. 1998. № 3. С. 13-15.
31. Влияние плацентарных белков на иммунорегуляторные клетки у женщин с нормально протекающей и осложненной гестозом беременностью / Л.В. Посисеева, И.А. Панова, Ю.С. Анциферова и др. // Акушер. и гинекол. 1998. № 5. С. 26-28.
32. Влияние социально-экономических факторов на формирование гестоза / Г.А. Михеенко, Е.В. Шаталова // Акушер. и гинекол. 2005. № 3. С. 20-23.
33. Влияние термопульса на перекисное окисление липидов при позднем гестозе / О.Г. Ситникова, В.А. Кузнецова, С.О. Тимошенко и др. // Вестн. Иван. мед. акад. 1997. Т. 2, № 1-2. C. 134-135.
34. Влияние тяжелых гестозов и соматической патологии беременных на течение раннего неонатального периода у новорожденных от матерей с преэклампсией и эклампсией / Е.Г. Нейман, Э.Ф. Старых, Р.А. Авдеева и др. // Матер. II Рос. форума "Мать и дитя" (Москва, 18-22 сентября, 2000 г.). М., 2000. C. 370.
35. Влощинская И.А. Вазорегулирующая функция сосудистого єндотелия при физиологической беременности и гестозе / И.А. Влощинская, Т.А. Петриченко, И.М. Давидович // Журн. акушер. и женс. болезней. 2003. Т. LII, вып. 1. С. 26-30.
36. Возможности коррекции нарушений в системе мать-плацента-плод у женщин групп высокого риска с применением препарата Магвит-В6 / Ю.П. Вдовиченко, Т.Г. Романенко // Репродуктивное здоровье женщины. 2005. № 3 (23). С.67-68.
37. Воронин К.В. Иммунология преэклампсии: роль специфических и неспецифических факторов / К.В. Воронин, А.И. Шевцова, Н.В. Крячкова // Матер. IV науч.-практ. конф. акушер.-гинекол. Укр. Днепропетровск, 2000. №2 (7). С. 24-66.
38. Габелова К.А. Роль фиксированных в плаценте иммунных комплексов в патогенезе гестоза: Автореф. дис... канд. мед. наук: 14.00.01 / НИИ акушер. и гинекол. им. Д.О. Отта Рос. АМН. СПб., 1999. 20 с.
39. Гайдай Г.Л. Активность щелочной фосфатазы амниотической жидкости беременных при фето-плацентарной недостаточности // Лаб. диагностика. 2003. №4. С.50-53.
40. Гайдай Г.Л. Комплексный мониторинг биохимических показателей пуповинной крови и амниотической жидкости в пренатальном онтогенезе // Лаборатор. диагностика. 2005. № 1 (31). С. 25-31.
41. Генетические аспекты гестозов: (история и состояние проблемы) / О.Г. Павлов, В.П. Иванов // Акушер. и гинекол. 2005. № 3. С. 8-10.
42. Герасимович Г.И. Поздний гестоз беременных // Мед. новости. 2000. № 4. C. 3-16.
43. Гестоз: патогенез, симптоматика, лечение: (Монография) / В.Н. Кустаров, В.А. Линде. СПб.: Гиппократ, 2000. 160 с.
44. Гестоз в современном акушерстве / Г.М. Савельева, Р.И. Шалина // Межд. мед. журн. 2000. № 1. С. 50-53.
45. Гестозы: Рук-во для врачей / Б.М. Венцковский, В.Н. Запорожан, А.Я. Сенчук и др. М.: Мед. информ. агентство, 2005. 310 с.
46. Гестози вагiтних: (Монография) / Б.М. Венцковський, В.Н. Запорожан. К., 2002. 110 с.
47. Гистологическое исследование плаценты, пуповины и плодных оболочек у женщин группы высокого риска развития ВУИ / И.С. Сидорова, И.Н. Черниенко // Тез. 5-й Поволж. науч.-практ. конф. 1999. С. 39.
48. Гнатко Е.П. Клиническая эффективность использования Актовигена при гипоксических состояниях плода // Репродуктивное здоровье женщины. 2005. № 4 (24). С. 66-68.
49. Говалло В.И. Иммунология репродукции: (Монография). М., 1987. 303 с.
50. Говалло В.И. Токсикозы беременности и дефект недостаточности иммунного распознавания // Иммунология репродукции: Монография. М.: Медицина, 1987. С. 240-245.
51. Гомазков О.А. Молекулярные и физиологические аспекты эндотелиальной дисфункции. Роль эндогенных химических регуляторов // Успехи физиол. наук. 2000. Т. 31, № 4. С. 48-59.
52. Горин В.С. Белки амниотической жидкости при физиологической беременности / В.С. Горин, Р.М. Зорина, Н.А. Зорин // Акушер. и гинекол. 1987. № 6. С. 12-14.
53. Гормональне и иммунологические нарушения состояния плода при гипоксии и их коррекция с помощью озонотерапии / В.И. Грищенко, К.В. Лупояд, В.С. Лупояд и др. // Врачеб. практика. 2004. № 5. С. 43-45.
54. Городничева Ж.А. Особенности течения гестоза у беременных с патологическим уровнем антител к мембранным фосфолипидам: Автореф. дис канд. мед. наук: 14.00.01; 14.00.36 / Науч. центр акушер., гинекол. и перинатол. Рос. АМН. М., 1997. 22 с.
55. Грищенко В.І. Імунологічні зміни у патогенезі пізнього гестозу / В.І. Грищенко, М.О. Щербина, О.П. Ліпко // Педіатр., акушер. та гінекол. 1997. № 1. С. 51-54.
56. Грищенко В.І. Нові аспекти превентивного лікування пізніх гестозів / В.І. Грищенко, О.П. Ліпко, Т.В. Рубинська // Педіатр., акушер.та гінекол. 2005. № 2. С. 65-68.
57. Грищенко В.И. Новые подходы к исследованию патогенеза и диагностике прегестоза / В.И. Грищенко, О.П. Липко, Т.В. Рубинская // Межд. мед. журн. 2004. № 3. С. 114-116.
58. Грищенко В.И. Этиопатогенез позднего гестоза // Межд. мед. журн. 2000. № 4. С. 59-62.
59. Гутикова Л.В. Взаимосвязь некоторых биохимических показателей в системе мать плод при поздних гестозах // Мед. новости. 2004. № 2. С. 81-84.
60. Гюльмамедова И.Д. Иммунологические механизмы гестационного процесса // Мед.-соц. пробл. семьи. 2002. Т. 7, № 3/4. С. 88-94.
61. Данилова Л.А. Особенности биохимических показателей крови у женщин с беременностью, осложненной гестозом / Л.А. Данилова, В.К. Ярославский, О.Б. Башарина // Журн. акушер. и жен. болезней. 2002. № 1. С. 15-18.
62. Дашкевич В.Є. Імунологічні аспекти в патогенезі гіпертензивних станів при вагітності / В.Є. Дашкевич, Ю.Я. Круть, М.П. Двуліт // Педіатр., акушер. та гінекол. 2003. № 3. С. 110-115.
63. Діагностика, лікування та профілактика респіраторного дистрес-синдрому новонароджених: Метод. рекомендації / Укл.: Є.Є. Шунько, Ю.П. Вдовиченко, Т.Г. Романенко та ін.; Київ. мед. акад. післядиплом. освіти ім. П.Л. Шупика. К., 2005. 45 с.
64. Диагностическое значение исследования амниотической жидкости при внутриутробном инфицировании / О.В. Макаров, Л.В. Ковальчук, Л.В. Ганковская и др. // Акушер. и гинекол. 2003. № 4. С. 3-4.
65. Диференційований підхід до корекції гемодинамічних порушень у системі мати-плацента-плід при синдромі фетоплацентарної недостатності / Л.Б. Маркін, К.Л. Шатилович // Педіатр., акушер. та гінекол. 2006. № 1. С. 67-72.
66. Дифференцированный подход к профилактике гестоза и плацентарной недостаточности у беременных группы высокого риска / А.Н. Стрижаков, З.М. Мусаев, Н.Л. Меликова и др. // Акушер. и гинекол. 2000. № 3. C. 14-17.
67. Допплерометрические и морфологические особенности плацентарного ложа матки при анемии и сочетанном гестозе / В.Е. Радзинский, А.А. Оразмурадов, И.М. Ордиянц и др. // Пробл. беременности. 2000. № 2. C. 21-26.
68. Драндров Г.Л. Гестоз как клиническое проявление плацентарной недостаточности // Матер. 4-го Рос. науч. форума «Охрана здоровья матери и ребёнка». М., 2002. С. 112.
69. Дубинина Е.Е. Окислительная модификация белков сыворотки крови человека, метод ее определения / Е.Е. Дубинина, С.О. Бурмистров, Д.А. Ходов // Вопр. мед. химии. 1995. Т. 41, вып. 1. С. 24-26.
70. Елисеев О.М. Современная концепция лечения артериальных гипертоний у беременных // Тер. архив. 1998. Т.70, № 9. С. 29-35.
71. Ельская С.Н. Клиническая характеристика, течение и исход беременности и родов у женщин с преэклампсией средней и тяжелой степени // Здоровье женщины. 2004. № 1 (17). С.45-47.
72. Ермошенко Б.Г. Состояние антиоксидантной системы крови у рожениц с нормально протекающей беременностью, осложненной гестозом, при естественных родах и кесаревом сечении / Б.Г. Ермошенко, А.П. Сторожук, И.М. Быков // Рос. вестн. акушер.-гинекол. 2003. № 5. С. 9-12.
73. Заварзина О.О. Лечение фетоплацентарной недостаточности при гестозах / О.О. Заварзина, А.Н. Дюгеев, М.Д. Фомин // АиГ-информ: Межд. информ. журн. по акушер. и гинекол. 1998. № 1. C. 33-34.
74. Закирова Н.И. Гестозы угрожающие жизни осложнения беременности // Вестн. Рос. ассоц. Акушер.-гинекол. 1996. № 4. C. 53-54.
75. Зильбер А.П. Преэклампсия и эклампсия: клинико-физиологические основы и алгоритмы диагностики: Учеб. пособие для врачей-курсантов / А.П. Зильбер, Е.М. Шифман, А.Г. Павлов. Петрозаводск, 1997. 52 с.
76. Зильбер А.П. Эндотелиальная физиология и медиаторный механизм // Мед. критических состояний. ― Петрозаводск, 1995. Т. 3. С. 155-171.
77. Значение индекса амниотической жидкости в прогнозировании постнатального исхода при недоношенной беременности, осложненной преждевременным разрывом плодных оболочек / О.В. Макаров, П.В. Козлов, Н.Н. Николаев и др. // Вопр. гинекол., акушер.и перинатол. 2005. Т. 4, № 5-6. С. 69-71.
78. Зотова Н.В. Комплексная оценка состояния беременной и плода при гестозе: Автореф. дис... канд. мед. наук: 14.00.01 / Моск. мед. акад. им. И.М. Сеченова. М., 1997. 23 с.
79. Зорин Н.А. Белки беременности у небеременных, беременных и родильниц / Н.А. Зорин, В.С. Горин, Р.М. Зорина // Акушер. и гинекол. 1990. № 3. С. 65-67.
80. Зубжицкая Л.Б. Иммунные комплексы (циркулирующие и фиксированные в плаценте) как фактор риска повышения перинатальной заболеваемости при сахарном диабете и гестозах / Л.Б. Зубжицкая, В.А. Другова, Е.П. Калашникова // Современная функциональная диагностика в перинатологии: Тез. докл. Тарту, 1989. С. 35-36.
81. Иванов И.И. Значение окислительной модификации белка в нарушении трансмембранного обмена кальция при преэклампсии беременных // Таврический мед.-биол. вестн. 2000. Т. 3, № 1-2. С. 42-46.
82. Иванов И.И. Изменение физико-химических характеристик сывороточного альбумина у больных инфекционными и послеабортными заболеваниями / И.И. Иванов, А.И. Рыбалка, С.Н. Борисенко // Вопр. охраны материнства и детства. 1995. № 4. С. 70-71.
83. Иванов И.И. Исследование амниотической жидкости с целью диагностики РДС плода / И.И. Иванов, А.А. Стефанович // Проблемы, достижения и перспективы развития медико-биологических наук и практического здравоохранения. 2005. Т.141, ч. II. С.56-59.
84. Иванов И.И. Методика определения перекисного окисления белков у здорових беременных и при преэклампсии в амниотической жидкости, сыворотке пуповинной крови / И.И. Иванов, А.А. Стефанович, Е.Н. Прочан // Проблемы, достижения и перспективы развития медико-биологических наук и практического здравоохранения. 2007. Т.143, ч. III. С. 100-103.
85. Иванов И.И. Новые подходы в лечении поздних гестозов / И.И. Иванов, А.А. Стефанович // Проблемы, достижения и перспективы развития медико-биологических наук и практического здравоохранения. 2006. Т.142, ч. VI. С. 48-53.
86. Іванов І.І. Окисна модифiкацiя бiлкiв при прееклампсiï // Педіатр., акушер. та гінекол. 1999. № 6. С. 99-100.
87. Іванов І.І. Особливостi патогенезу i вдосконалення терапiï прееклампсiï вагiтних: Aвтореф. дис д-ра мед. наук: 14.01.01 / Ін-т педіатр., акушер. та гінекол. АМН Укр. К., 2001. 40 с.
88. Иванов И.И. Перекисное окисление белков при физиологически протекающей беременности // Ліки Укр. 2000. № 7/8. С. 59-60.
89. Иванов И.И. Перекисное окисление липидов, гомеостаз кальция и ОПГ-гестозы: (Монография). Симферополь, 1998. 140 с.
90. Іванов І.І. Прогнозування внутрішньоутробного стану у вагітних с прееклампсіею вагітних / І.І. Іванов, А.А. Стефанович // Здобутки клінічної і експериментальної медицини. 2007. № 1. С. 64-66.
91. Иванов И.И. Роль процессов периокисления в патогенезе преэклампсии беременных / И.И. Иванов, М.В. Черипко, Е.Н. Прочан // Проблемы, достижения и перспективы развития медико-биологических наук и практического здравоохранения. Н.В. Косолапова 2007. Т.143, ч. III. С. 104-109.
92. Иванов И.И. Состояние окислительной модификации белков при физиологически протекающей беременности и беременности с поздними гестозами / И.И. Иванов, А.А. Трушкевич, М.В. Черипко // Охрана здоровья матери и ребенка 2002: Матер. 4-го Рос. науч. форума (Москва, ЦДХ, 21-24 мая, 2002). М., 2002. С. 148.
93. Иванов И.И. Состояние перекисного окисления липидов и белков при преэклампсии беременных // Вiсн. пробл. бiологiï i медицини. 2000. № 1. С. 23-27.
94. Иванов И.И. Уровень модифицированного альбумина в амниотической жидкости и сыворотке крови пуповины человека / И.И. Иванов, А.А. Стефанович, Г.Г. Головская // Репродукт. здоровье женщины. 2006. - № 2 (27), ч. II. С. 49-51.
95. Іванюта Л.І. Сучасне трактування патогенезу гестозів // Зб. наук. праць асоц. акушер.-гінекол. Укр. К., 2000. С. 119-122.
96. Изменение некоторых показателей иммунитета при различных формах гестозов / В.И. Щербаков, И.М. Позняков // Тез. докл. 2-го съезда иммунол. Рос. М., 1999. С. 205.
97. Иммунологические свойства околоплодной жидкости при физиологической беременности и гестозах / Т.А. Старостина, Н.М. Кудряшова, Д.В. Белокриницкий и др. // Акушер. и гинекол. 1991. № 12. С. 10-11.
98. Іотенко Б.А. Ультразвукова фето-доплєрометрія та кардіотокографія при оцінці плацентарної функції та стану внутрішньоутробного плода у вагітних з мікст-інфекцією // Педіатр., акушер. та гінекол. 2005. № 5. С. 84-88.
99. Каминский В.В. Гестозы. HELLP-синдром: (Клин. лекция) / В.В. Каминский, С.В. Дудка, О.Е. Чечельницкий // Репродукт. здоровье женщины. 2005. № 4 (24). С. 8-12.
100.Каминский Л.С. Обработка клинических и лабораторных данных: Применение статистики в научной и практической работе врача. Л.: Медгиз, 1959. 195 с.
101.Карпенко Л.В. Антифосфолипидные антитела при гестозе / Л.В. Карпенко, А.Т. Егорова, О.С. Филиппов // Акушер. и гинекол. 2006. № 1. С. 44-46.
102. Кильдюшов А.Н. Морфологические особенности плаценты при гестозе / А.Н. Кильдюшов, А.П. Марусов, Н.А. Роздина // Клинико-экспериментальные аспекты современной медицины: Матер. науч. конф.: В 3 ч. Саранск, 1999. Ч. 2. C. 110.
103.Киншт Д.Н. Поздний гестоз как системная воспалительная реакция / Д.Н. Киншт, Е.И. Верещагин, Н.М. Пасман // Вестн. интенсив. терапии. 1999. № 2. С. 23-28.
104.Клиническая, ультразвуковая и морфологическая характеристики хронической плацентарной недостаточности / В.И. Краснопольский, Л.С. Логутова, В.А. Туманова и др. // Акушер. и гинекол. 2006. № 1. С. 13-16.
105. Ковалева Л.Г. Роль системных сосудистых нарушений в оценке степени тяжести гестоза и выборе акушерской тактики: Автореф. дис.. канд. мед. наук: 14.00.01 / Моск. мед. акад. им. И.М. Сеченова. М., 1995. 30 с.
106.Коваль С.Б. Интратромбоцитарные изменения при беременности, осложненной ОПГ-гестозом / С.Б. Коваль, Т.Н. Коваленко, М.М. Середенко // Журн. акушер. и жен. бол. 2003. Т. LII, вып. 1. С. 33-39.
107. Козляткина А.Ю. Клинико-морфологические особенности гестоза: Автореф. дис... канд. мед. наук / Самар. гос. мед. ун-т. Самара, 2004. 24 с.
108. Коломийцева А.Г. Профилактика и лечение поздних гестозов беременных // Журн. практ. врача. 1996. № 3. C. 25-27.
109.Комисарова Л.М. Диагностическое значение определения биохимического состава амниотической жидкости при родоразрешении плодами малой массы / Л.М. Комисарова, В.А. Бурлев, А.А. Галстян // Вопр. охраны материн. и детства. 1988. № 5. С. 47-50.
110.Константинова Н.А. Иммунные комплексы и повреждение тканей. М.: Медицина, 1996. 256 с.
111. Корж Е.В. Состояние плода и новорожденного в условиях ранней диагностики и коррекции микроциркуляторных нарушений матери при поздних сочетанных гестозах: Автореф. дис... канд. мед. наук: 14.00.09; 14.00.01 / Воронеж. гос. мед. акад. им. Н.Н. Бурденко. &nda