Клініко-імунологічні ОСОБЛИВОСТІ материнсько-плодових взаємовідносин та корекція їх порушень у вагітних з артеріальною гіпертензією

Краткое описание

ДЕРЖАВНА УСТАНОВА
«ІНСТИТУТ ПЕДІАТРІЇ, АКУШЕРСТВА І ГІНЕКОЛОГІЇ АКАДЕМІЇ МЕДИЧНИХ НАУК УКРАЇНИ»

На правах рукопису

ШАФАРЧУК ВАЛЕНТИНА МИХАЙЛІВНА

УДК 618.3:616-053.1:616.12-008.331.1

Клініко-імунологічні ОСОБЛИВОСТІ материнсько-плодових взаємовідносин та корекція їх порушень у вагітних з артеріальною гіпертензією

14.01.01 - акушерство і гінекологія

Дисертація на здобуття наукового ступеня
кандидата медичних наук

Науковий керівник:
доктор медичних наук, професор
Дашкевич Валентина Євдокимівна

Київ-2008

ЗМІСТ

Перелік умовних позначень, одиниць, скорочень і термінів........................ 4
Вступ.............................................................................................................. 5
Розділ 1 Особливості імунологічних материнсько-плодових взаємовідносин при артеріальній гіпертензії (огляд література)............................................................................. 10
1.1. Артеріальна гіпертензія фактор ризику акушерської
та перинатальної патології............................................................ 10
1.2. Особливості системи імунітету при фізіологічному
перебігу вагітності та при артеріальній гіпертензії..................... 15
Розділ 2 Матеріал та методи дослідження ................................................... 36
2.1. Методи дослідження...................................................................... 36
2.2. Клінічна характеристика обстежених вагітних.............................. 40
Розділ 3 Особливості перебігу вагітності, пологів, стану плода та новонародженого у жінок з артеріальною гіпертензією.............................................................. 46
Розділ 4 Оцінка стану плода у вагітних з артеріальною гіпертензією за результатами доплерометрії кровотоку в системі мати-плацента-плід............................................................................ 58
Розділ 5 Особливості імунного статусу системи мати-плід-новонароджений у вагітних з первинною артеріальною гіпертензією........................ 68
5.1 Показники системи імунітету у вагітних з первинною артеріальною гіпертензією............................................................. 69
5.2 Особливості функціонування цитокінів і системи гемостазу у вагітних з артеріальною гіпертензією.......................................... 89
5.3 Показники системи імунітету плода та новонародженого............. 92
Розділ 6 Профілактика та терапія ускладнень вагітності і пологів у жінок з артеріальною гіпертензією................................................. 99
6.1. Клініко-патогенетичне обґрунтування комплексної терапії для вагітних з артеріальною гіпертензією..................................... 99
6.2. Результати комплексного лікування вагітних з артеріальною гіпертензією 102
Аналіз та узагальнення результатів досліджень.......................................... 112
Висновки...................................................................................................... 131
Практичні рекомендації............................................................................... 134
Список використаних джерел..................................................................... 135

ПЕРЕЛІК УМОВНИХ ПОЗНАЧЕНЬ, ОДИНИЦЬ,
СКОРОЧЕНЬ І ТЕРМІНІВ

АГ артеріальна гіпертензія
АМО амплітуда миттєвих осциляцій
АТ артеріальний тиск
БПП біофізичний профіль плода
БЧСС базальна частота серцевих скорочень
ВГЛ великі грануломісткі лімфоцити
ДАТ діастолічний артеріальний тиск
ДРП дихальні рухи плода
ЗРП затримка росту плода
КТГ кардіотокограма
ПІ пульсаційний індекс
РІ резистентний індекс
САТ систолічний артеріальний тиск
ФНП фактор некрозу пухлин
ЦІК циркулюючі імунні комплекси
ЧМО частота миттєвих осциляцій
Ig імуноглобулін
IL інтерлейкін
NK натуральні кілери
Тh субпопуляція Т-лімфоцитів-хелперів

ВСТУП

Актуальність теми. Актуальність проблеми артеріальної гіпертензії обумовлена високою частотою розвитку даної патології, відсутністю суттєвої тенденції до її зниження, а також високими показниками материнської, перинатальної смертності та інвалідизації новонароджених [33, 34, 42, 43, 74, 87, 89] . Артеріальна гіпертензія є фактором, що призводить до виникнення тяжких ускладнень вагітності, пологів, ушкодження плода. Ознаки дистресу плода та затримка його росту в різні терміни вагітності виявляються у 55,4 % вагітних. Перинатальна смертність при цій патології залишається високою і складає від 53 до 100 ‰ [74, 89].
Виношування вагітності та пологи на фоні артеріальної гіпертензії значно погіршують стан здоров’я жінки, викликаючи прогресування захворювання, виникнення судинних ускладнень. Причини росту цих ускладнень і патогенез їх розвитку залишаються недостатньо вивченими. Перспективним напрямком пошуку і визначення їх патогенезу виявилось вивчення ролі імунологічних реакцій, адже порушення їх функціонування є патогенетичним субстратом формування соматичної патології [151]. Імунна система матері протягом вагітності змушена постійно перестроюватись в залежності від тяжкості ускладнень, а новий рівень її рівноваги досягається за рахунок участі нових факторів чи механізмів зв’язку імунокомпетентних клітин [199]. Динаміка цих показників під час гестації має свої особливості, які обумовлені перебігом супутньої соматичної патології, соціальними, економічними, побутовими та виробничими факторами. Вивчення особливостей імунітету в перинатальному періоді обумовлено важливістю самого періоду формування імунокомпетентних органів і вплив цього процесу на подальший розвиток дитини. Незважаючи на ранню закладку у плода лімфоїдних органів, здібність до клітинної і гуморальної відповіді на антигенну стимуляцію розвивається у нього тільки з другої половини вагітності [45, 57, 96]. Разом з тим, пасивний трансплацентарний імунітет забезпечує достатній захист плода від інфекції як внутрішньоутробно, так і в перші місяці життя [31, 68, 96, 152].
Однак, проблема материнсько-плодових імунних взаємовідносин у вагітних з артеріальною гіпертензією вивчена недостатньо. Не менш важливою є проблема нормалізації імунологічних порушень в системі мати-плід-новонароджений для створення більш сприятливих умов перебігу вагітності і розвитку плода. В останні роки велику увагу приділяють вивченню системи імуноцитокінів інтерлейкінів, інтерферонів, фактора некрозу пухлин та їх роль в патогенезі гіпертензивних станів при вагітності, що в подальшому дозволить підійти до обґрунтованих методів прогнозу та профілактики частоти ускладнень з боку матері і плода у вагітних з артеріальної гіпертензією.
Зв'язок роботи з науковими програмами, планами, темами. Дисертаційна робота виконана згідно плану науково-дослідних робіт ДУ «Інститут педіатрії, акушерства і гінекології АМН України» і є фрагментом НДР «Розробити систему лікувально-профілактичних, реабілітаційних та організаційних заходів при захворюваннях міокарда у вагітних з вивченням структурно-функціональних особливостей серця та змін фетоплацентарного комплексу» (№ держреєстрації 01.05U000307).
Мета роботи - знизити частоту ускладнень, перинатальну патологію у вагітних з артеріальною гіпертензією на основі вивчення імунологічного статусу системи мати-плід-новонароджений та удосконалити комплекс лікувально-профілактичних заходів, спрямованих на корекцію його порушень.
Задачі дослідження:
1. Провести аналіз перебігу вагітності, пологів, стану плода та новонародженого у жінок з первинною артеріальною гіпертензією.
2. Дати оцінку змінам імунного гомеостазу системи мати-плід-новонароджений у жінок з артеріальною гіпертензією.
3. Вивчити цитокіновий профіль у даного контингенту вагітних та визначити його роль у розвитку гіпертензивних станів та перинатальної патології.
4. Розробити додаткові імунологічні критерії ранньої діагностики та прогностичні маркери акушерських та перинатальних ускладнень у вагітних з артеріальною гіпертензією.
5. Встановити роль зрушень в системі гемостазу та виявити наявність взаємообумовлюючих зв'язків з цитокінами між ступенем тяжкості перинатальної патології та змінами в системі згортання крові.
6. Визначити функціональний стан матково-плацентарно-плодового кровообігу для оцінки стану плода.
7. Розробити методи корекції порушень імунологічного статусу системи мати-плід-новонароджений та вивчити його ефективність.
Об'єкт дослідження материнсько-плодові взаємовідношення у жінок з первинною артеріальною гіпертензію.
Предмет дослідження фактори ризику, функціональний стан імунного гомеостазу системи мати-плід-новонароджений.
Методи дослідження клінічні, інструментальні, імунологічні, бактеріологічні, математично-статистичні.
Наукова новизна одержаних результатів. Вперше у вагітних з артеріальною гіпертензією вивчено та оцінено стан імунологічного статусу та цитокінового профілю системи мати-плід-новонароджений та виділено групу новонароджених з високим ступенем ризику аутоімунної патології в майбутньому. Запропоновано прогностичні критерії даних цитокінового профілю по розвитку перинатальної патології. Вперше методом кореляційного аналізу виявлено зв'язок рівня цитокінів та частоти дистресу плода. Визначено особливості тромбоцитарної ланки системи гемостазу у жінок з артеріальною гіпертензією (зниження кількості тромбоцитів, підвищення їх адгезивно-агрегаційної активності, збільшення кількості «молодих» форм кров'яних тілець) та їх взаємозв'язок з цитокінами IL-1, IL-8, ФНПά, що визначає порушення коагуляційного потенціалу в матково-плацентарному басейні. Запропоновано прогностичні критерії щодо розвитку прееклампсії і плацентарної недостатності у вагітних з артеріальною гіпертензією. Розроблено патогенетично обґрунтований комплекс корекції імунологічних порушень материнсько-плодового комплексу. Показана доцільність призначення імуннокоригуючих препаратів в профілактиці перинатальної патології у вагітних з артеріальною гіпертензією.
Практичне значення отриманих результатів. Визначено додаткові критерії діагностики аутоімунної патології у новонароджених та транзиторних порушень гемоліквородинаміки в ранньому періоді адаптації. Розроблено алгоритм обстеження даного контингенту вагітних. Запропоновано метод лікувально-профілактичних заходів в залежності від характеру імунологічних порушень, що сприяє зниженню частоти акушерських та перинатальних ускладнень у жінок з первинною артеріальною гіпертензією.
Результати дослідження впроваджено в практику роботи родопомічних закладів м. Києва, Київської, Харківської, Запорізької, Чернівецької областей. Теоретичні положення та практичні рекомендації використовуються на курсах інформації та стажування при ДУ «Інститут педіатрії, акушерства і гінекології АМН України» з проблеми «Актуальні питання екстрагенітальної патології вагітних».
Особистий внесок здобувача. Автором вибрано напрямок досліджень, проведено аналіз сучасної літератури за темою дисертації. Забезпечено визначення груп вагітних для дослідження системи імунітету в материнсько-плодовому комплексі. Всі лабораторні та інструментальні методи дослідження виконані автором та за його участю. Особисто проведено аналіз та узагальнення отриманих результатів, сформульовано усі положення та висновки роботи. Обґрунтовано практичні рекомендації. У процесі виконання роботи проведена підготовка матеріалів до публікацій.
Апробація роботи. Матеріали дисертації представлені на науково-практичних конференціях «Актуальні питання сучасного акушерства» (Тернопіль, 2006), «Актуальні питання акушерства, гінекології та перинатології» (Судак, 2006), Пленумі акушерів-гінекологів України (2006), на наукових конференціях Інституту педіатрії, акушерства та гінекології АМН України (2004, 2005), міжнародних конгресах акушерів-гінекологів (Чилі, 2003; Малайзія, 2006).

Публікації. За матеріалами дисертації опубліковано 8 наукових праць, з яких 5 статей в фахових журналах, 1 у збірнику наукових праць, 2 - тези доповідей на міжнародних конгресах акушерів-гінекологів.

Список литературы

ВИСНОВКИ

У дисертації наведено теоретичне узагальнення і нове вирішення актуальної наукової задачі зниження частоти акушерської та перинатальної патології у вагітних з первинною артеріальною гіпертензією шляхом обґрунтування та удосконалення методів їх профілактики на підставі вивчення імунологічних особливостей системи мати-плід-новонароджений та корекції їх порушень.
1. Первинна артеріальна гіпертензія призводить до суттєвого збільшення акушерських і перинатальних ускладнень, в основі яких лежать зміни імунної регуляції та порушення функціонування матково-плацентарно-плодової гемодинаміки. Так, прееклампсія зустрічається у 46,3 % проти 3,3 %, загроза переривання вагітності у 39,1 % проти 10,0 % , плацентарна недостатність у 37,2 %, дистрес плода 30,0 %, частота і характер яких визначається ступенем тяжкості захворювання та терміном вагітності, що значно погіршує прогноз для матері і плода.
2. У вагітних з артеріальною гіпертензією визначено достовірне пригнічення Т-клітинної активності (СД3+, СД4+, СД8+ - лімфоцитів, збільшення імунорегуляторного індексу), зниження синтезу IgG, компенсаторну активацію тимус-незалежної NKланки, підвищення ЦІК, зниження активності неспецифічних факторів захисту та наявність антитіл до спадкового матеріалу. Все це свідчить про дезорганізацію фізіологічної імунної відповіді. Порушення різних ланок імунітету збільшується зі ступенем тяжкості захворювання.
3. Зміни цитокінового профілю як прозапальних (IL-1, IL-2, IL-8, ФНПά), так і протизапальних (IL-6, IL-10) носять виражений характер, а саме підвищується кількість прозапальних і зменшується протизапальних цитокінів, змінюється співвідношення опозиційних пулів. При легкому ступені захворювання розвиток імунної відповіді регулюється взаємодією цитокінів і їх антагонистів, при наростанні тяжкості патологічного процесу вплив регуляторних факторів знижується, підсилюється продукція цитокінів активованими імуноцитами, виникає стан декомпенсації. Отримані дані можуть виступати прогностичними маркерами тяжкості захворювання та бути основою патогенетичного обгрунтування для призначення імунокоригуючих препаратів.
4. Виявлено взаємозв'язок показників тромбоцитарної ланки системи гемостазу (зниження кількості тромбоцитів, підвищення їх адгезивно-агрегаційної активності) і цитокінів IL-1, IL-8, ФНПά, підвищення концентрації яких визначає порушення коагуляційного гомеостазу в матково-плацентарному басейні, що призводить до формування плацентарної недостатності, розвитку дистресу плода (30,0 %) і затримки його росту (27,2 %). З цими процесами тісно пов'язані порушення гемодинаміки матково-плацентарного кровотоку. Зважаючи на роль, яку відіграє плацента в регуляції імунітету, саме порушення її функції є пусковим механізмом для розвитку акушерських ускладнень і порушення стану плода.
5. Наявність в пуповинній крові IgА та більш високий рівень в порівнянні з групою контролю IgМ, відображає утробну антигенну стимуляцію імунної системи плода. Зниження IgG поряд з відхиленням у стані адаптації свідчить про низький рівень пасивного імунітету у даної категорії дітей, що призводить до підвищення захворюваності і ускладнює перебіг ранньої адаптації.
6. Новонароджені матерів з АГ на 5-7 добу життя мають порушення імунологічного гомеостазу зниження загальної кількості Т-лімфоцитів (СД3+), рівня В-лімфоцитів (СД19+) при підвищенні кількості NK-клітин (СД16+) та цитотоксичних лімфоцитів (СД8+), що можна охарактеризувати як деструктивний тип імунної відповіді на антигенну стимуляцію. Наявність в пуповинній крові високих концентрацій циркулюючих імунних комплексів, IgА і IgМ, антитіл до спадкового матеріалу клітин зумовлює схильність до розвитку вторинних імунодефіцитних станів та формування аутоімунної патології в майбутньому.
7. Важливим інформативним показником стану імунної системи новонародженого в ранньому періоді адаптації є рівень продукції моноцитами пуповинної крові IL-1 і ФНПά. Збільшення концентрації цих цитокінів (IL-1>42,0 пкг/мл, ФНПά.>76,0 пкг/мл) може служити ранньою діагностичною ознакою гіпоксичних змін в організмі новонародженої дитини і свідчити про участь даних імуноцитів в патогенезі транзиторних порушень гемоліквородинаміки в ранньому періоді адаптації.
8. Удосконалений комплекс лікувально-профілактичних заходів для вагітних з первинною артеріальною гіпертензією з урахуванням зрушень системи імунітету, із застосуванням антиоксиданта і імуномодулятора, індивідуальним підбором антигіпертензивних засобів, нормалізує функцію імунітету, цитокінового профілю системи мати-плід-новонароджений, поліпшує перебіг вагітності та стан плода і може бути рекомендований до впровадження в роботу родопомічних закладів.

Практичні рекомендації

1. Вагітних жінок з артеріальною гіпертензією слід включати до групи ризику по розвитку акушерських і перинатальних ускладнень. В комплекс обстежень таких вагітних та їх новонароджених необхідно включати вивчення показників системи імунітету, цитокінового профілю, системи гемостазу і матково-плацентарно-плодової гемодинаміки.
2. Для прогнозування розвитку аутоімунної патології у дітей в майбутньому рекомендуються конкретні фактори ризику: зменшення в пуповинній крові кількості Т-супресорів (CD8) до 23,1±1,91 %, поява в пуповинній крові Ig A та більш високий Ig М (до 0,20 %), поява циркулюючих імунних комплексів та наявність антитіл до спадкового матеріалу клітини.
3. З метою профілактики ускладнень у вагітних з АГ і корекції порушень імунологічного статусу в системі мати-плід-новонароджений рекомендується комплекс терапії (охоронний режим, раціональне харчування з підвищеним вмістом поліненасичених жирних кислот - морські продукти, боби, яйця, вівсяні крупи, гіпотензивні препарати, показанням до призначення яких є рівень діастолічного тиску ≥ 100 мм рт.ст., вітаміни і мікроелементи). Комплекс терапії необхідно доповнити кверцетином як антиоксидантом та імуномодулятором (по 0,02 г тричі за добу), утрожестаном як імуномодулятором і коректором гормональних порушень (200 мг за добу). Тривалість лікування протягом 15 днів. Курс терапії проводиться в 14-16, 24-26, 32-34 тижні вагітності.

СПИСОК ВИКОРИСТАНИХ ДЖЕРЕЛ

1. Абрамченко В.В. Препараты кальция в ІІІ триместре беременности в терапии гестоза / В.В. Абрамченко, Н.Р. Данилова // Охрана здоровья матери и ребенка: материалы IV Росс. науч. форума. - М., 2002. - С.4-6.
2. Агафонова Е.В. Иммунный статус в раннем неонатальном периоде у здоровых новорожденных детей / Е.В.Агафонова, Н.С.Ананьева, Т.А. Велижинская // Медицинская иммунология. - 2004. - Т.6, № 3-5. - С.372.
3. Айламазян Э.К. К вопросу о маркерах повреждения сосудистой стенки при позднем гестозе / Э.К. Айламазян // Журнал акушерства и женских болезней. - 1998. - №1. - С. 19-23.
4. Айламазян Э.К. Роль иммунной системы фетоплацентарного комплекса в механизмах преждевременного прерывания беременности / Э.К.Айламазян, О.В.Павлов, С.А.Сельков // Акушерство и гинекология. - 2004. - № 2. - С. 9-11.
5. Актуальные вопросы перинатальной иммунологии / В.А. Таболин, Н.Н. Володин, М.В. Дегтерева и др. // Иммунология. - 2001. - № 3. - С.14-16.
6. Андреева Г.В. Роль патологии беременности и родов в формировании иммунологической дизадаптации у доношенных новорожденных / Г.В.Андреева, Г.А.Черданцева, Г.Н.Чистекова // Медицинская иммунология . - 2004. - Т.6, № 3-5. - С.372-373.
7. Антипенская Л.В. Иммуннорегуляторные свойства низкомолекулярных декстранов и поливинилпирролидона / Л.В.Антипенская, В.А.Гненная // Иммунология репродукции: ІV Всесоюзный симпозиум: тезисы докл. - Киев, 1999. - С.112-113.
8. Аржанов О.Н. Обмен магния при применении его препаратов для лечения сочетанной патологии беременности / О.Н.Аржанов, Н.А.Осипова // Охрана здоровья матери и ребенка: материалы IV Росс. науч. форума. - М., 2002. - С.23.
9. Арипова Т.У. Особенности гормональных и иммунологических взаимоотношений в системе мать-плод / Т.У.Арипова, Л.А.Лусаходжаева, А.Н.Каландарова // Аллергология и иммунология. - 2005. - Т.6, № 2. - С.14-16.
10. Барашнев Ю.И. Перинатальная неврология / Барашнев Ю.И. - М., 2001. - 68 с.
11. Барковский Д.Е. Прогнозирование невынашивания беременности на основе оценки иммунного статуса беременных / Д.Е. Барковский //Здоровье женщины. - 2004. - №1. - С. 32-33.
12. Белокриницкая Т.Е. Цитокины в системе мать-плод при синдроме задержки развития плода / Т.Е.Белокриницкая, Ю.А.Витковский // Акушерство и гинекология. - 1999. - №5. - С.15-17.
13. Белецкий И.П. Генная терапия на основе системы Fas-антиген-Fas-лиганд / И.П.Белецкий, О.В.Сорокина, Л.В.Никонова // Вопросы биол., мед. и фармац. химии. - 1999. № 4. - С. 40-50.
14. Богданович Р.Н. Значение определения гормонов фетоплацентарной системы и трофобластического β-гликопротеина у беременных с угрозой невынашивания для диагностики плацентарной недостаточности / Р.Н.Богданович, Т.А.Берестовая, П.А.Лукьянов // Рос. вестн. акушеров-гинек. - 2003. - № 6. - С. 3-5.
15. Васильева З.Ф. Иммунологические основы акушерской патологии / З.Ф.Васильева, В.Н.Шабалин. - М., 1989. - 241 с.
16. Вдовиченко Ю.П. Лечение плацентарной недостаточности препаратом Актовегин / Ю.П. Вдовиченко, С.Н.Сергиенко // Репродуктивное здоровье женщины. - 2005. -№3(23). - С.12-13.
17. Венцківський Б.М. Стан імунного і гормонального статусу фетоплацентарного комплексу при недоношуваній вагітності / Б.М. Венцківський // Педіатрія, акушерство і гінекологія. - 1992. - №3. - С.40-42.
18. Венцківський Б.М. Гестози вагітних / Б.М.Венцківський, В.М. Запорожан. - К., 2002. - 110 с.
19. Венцковський Б.М. Імуноцити та їх роль у патогенезі анемії вагітних / Б.М.Венцковський, О.М.Макарчук // Педіатрія, акушерство та гінекологія. - 2002. - № 3. - С. 66-70.
20. Вершигора А.Е. Общая иммунология: учебное пособие / А.Е. Вершигора. - К.: Вища школа, 1990. - 736 с.
21. Визначення концентрації фактор некрозу пухлин у плазмі крові онкологічних та гематоонкологічних хворих біологічним методом / В.А. Барілка, С.В. Новак, В.А. Піддубняк та ін. //Лабораторна діагностика. - 2002. - №3. - С. 56-59.
22. Витковский Ю.А. О возможной роли цитокинов и нейтрофилов в патогенезе хронического ДВС синдрома у беременных с поздним гестозом / Ю.А.Витковский, Т.Е.Белокриницкая, Б.Н.Кузник // Акушерство и гинекология. - 1998. - № 3. - С. 13-15.
23. Влияние ликопида на рецепторный аппарат нетрофильных гранулоцитов у новорожденных детей с респираторным дистресс-синдромом /Н.В. Колесникова, Л.А. Никулин, Г.А. Чудилова, М.Г. Кулагина // Terra Medica nova. - 2003. - № 3. - С. 34-37.
24. Возианов А.Ф. Цитокины биологические и противоопухолевые свойства / А.Ф.Возианов, А.К.Бутенко, К.П.Зак. - К.: Наукова думка, 1998. - С. 50-53.
25. Волынец М.Д. Морфологический состав и функциональная активность клеток пуповинной крови человека: автореф. дис. на соискание науч. степени канд. мед. наук / М.Д.Волынец. - М., 1998 - 17 с.
26. Воскресенский С.Л. Оценка состояния плода: кардиотокография, допплерометрия, биофизический профиль плода / Воскресенский С.Л. - Минск: Книжный дом, 2004. - 303 с.
27. Говалло В.И. Иммунология репродукции / В.И.Говалло. - М.: Медицина, 1987. - 304 с.
28. Грищенко В.И. Проблемы современной фармакотерапии фетоплацентарной недостаточности / В.И.Грищенко, И.В.Лахно, Ю.В.Зеленин // Провизор. - 2001. - № 16. - С. 34-35.
29. Грищенко В.И. Перинатальная гипоксия / В.И.Грищенко, Н.А. Щербина, С.В.Гузь. - Харьков, 1993. - 124 с.
30. Грищенко В.І. Імунологічні зміни у патогенезі гестозу / В.І.Грищенко, М.О.Щербина//Педіатрія, акушерство та гінекологія.1997.-№ 1.-С.51-54.
31. Громада Н.Е. Характеристика отдельных факторов иммунитета и их значение в формировании адаптационных реакций у новорожденных в норме и при перинатальном поражении ЦНС / Н.Е.Громада, С.В.Казанцева, Т.В.Бушуева // Иммунология репродукции. - 2003. - Т. 5, № 3-4. - С.333.
32. Гуменюк О.В. Цитокіновий дисбаланс та шляхи його корекції у вагітних із хронічним пієлонефритом / О.В.Гуменюк // ПАГ. - 2001. - №6. - С. 89-91.
33. Гутман Л.Б. Профилактика осложнений беременности у больных гипертонической болезнью / Л.Б.Гутман, В.Е.Дашкевич, И.М.Меллина // Зб. наук. праць Асоціації акуш. - гінек. України. - Київ: «Інтермед», 2006. - С.178-181.
34. Гутман Л.Б. Сердечная недостаточность у беременных - одна из ведущих причин материнской и перинатальной патологии и смертности / Л.Б.Гутман, И.С.Лукьянова // Зб. наук. праць Асоціації акуш. - гінек. України. - Київ, «Фенікс», 2001. - С.192-194.
35. Дашкевич В.Є. Імунологічні аспекти в патогенезі гіпертензивних станів при вагітності / В.Є.Дашкевич, Ю.Я.Круть, М.П.Двуліт // ПАГ. - 2003. - № 3. - С.110-114.
36. Дементьева Г.М. Актуальные проблемы пульмонологии новорожденных / Г.М.Дементьева, И.И.Рюмина, М.В.Кушнарева // Росс. вестник перинатологии и педиатрии. - 2001. - № 5. - С. 14-19.
37. Диагностика и прогнозирование развития тяжелых форм гестоза у беременных / В.И.Краснопольский, Л.С.Логунова, В.А.Петрухин и др. // Росс. вестн. акуш.-гинек. - 2006. - № 1. - С. 69-70.
38. Драндров Г.Л. Гестоз как клиническое проявление плацентарной недостаточности / Г.Л.Драндров // Охрана здоровья матери и ребенка: матер. 4-го Росс. науч. форума. - М., 2002. - С.112.
39. Дранник Г.Н. Иммунотропные препараты / Г.Н.Дранник, Ю.А Гриневич., Г.М.Дизяк. - К.: Здоровья, 1994. - 288 с.
40. Дранник Г.Н. Клиническая иммунология и аллергология / Г.Н.Дранник. - Одесса: Астро Принт, 1999. - 630 с.
41. Дуболазов В.Д. Профилактика и лечение фетоплацентарной недостаточности у беременных с артериальной гипертензией / В.Д. Дуболазов // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. - 2005. - Т.4, №1. - С. 20-24.
42. Єгоров О.О. Характер метаболічних порушень у вагітних з гіпертонічною хворобою / О.О. Єгоров // Медицина сьогодні і завтра. - 2004. - №2. - С.157-159.
43. Елисеев О.М. Современная концепция лечения артериальных гипертензий у беременных / О.М. Елисеев // Терапевт. архив. - 1998. - Т.70, №9. - С.29-35.
44. Запорожан В.М. Плацентарна недостатність та її вплив на плід / В.М.Запорожан, Л.І.Даниленко, Р.Ф. Макулькін // Одеський мед. журнал. - 1999. - № 4. - С.82-84.
45. Значение субпопуляций децидуальных Т-хелперов в задержке внутриутробного развития плода / А.В. Кудряшова, Н.Ю. Сотникова, И.А. Панова, Н.Ю. Филинова // Медицинская иммунология. - 2005. - Т. 7, № 2-3. - С. 337.
46. Иванова Л.А. Роль цитокинов в патогенезе гестоза / Л.А.Иванова, Е.В. Мозговая // Иммунология репродукции. - 2003. - Т. 5, № 3-4. - С.335.
47. Игнатко И.В. Профилактика плацентарной недостаточности у беременных группы высокого риска / И.В. Игнатко, М.В.Рыбин, В.Д.Дуболозов // Вопросы гинекологии, акуш. и перинатологии. - 2006. - Т. 5, № 1. - С. 11-20.
48. Імунологічні аспекти в профілактиці прееклампсії у вагітних з первинною артеріальною гіпертензією за допомогою препарату Магне-В6 / В.Є.Дашкевич, Ю.Я.Круть, І.М.Мелліна, Л.І.Тутченко // Вісник наукових досліджень. - 2004. - № 2. - С. 225-227.
49. Иммунокоррекция ликопидом нарушений фагоцитарной и микробиоцидной функции нейтрофильных гранулоцитов у новорожденных с дыхательными расстройствами, находящихся на длительной искусственной вентиляции легких / Н.В. Колесникова, М.Г. Кулагина, Л.А. Никулин и др. // Иммунология. - 2004. - № 3. - С. 155-158.
50. Иммунный статус, принципы его оценки и коррекции иммунных нарушений /В.Г. Передерий, А.М. Земляков, Н.Г. Бычкова, В.М. Земсков. - К.: Здоровья,1995. - 211 с.
51. Иммуноморфологические изменения в децидуальной ткани при неразвивающейся беременности и сопутствующей урогенитальной хламидийной инфекции /А.В. Мещерякова, Е.М. Демидова, Т.А. Старостина и др. // Акушерство и гинекология. - 2001. - №3. - С. 22-24.
52. Іотенко Б.А. Клініко-імунологічні особливості адаптації новонароджених від матерів з невиношуванням вагітності та асоційованою вірусно-бактеріальною інфекцією / Б.А. Іотенко // Педіатрія, акушерство та гінекологія. - 2005. - № 3. - С. 108-110.
53. Йегера Л. Клиническая иммунология и аллергология / Л.Йегера: пер. с нем. - М.: Медицина, 1990. - 560 с.
54. Инновационные технологии в лечении тяжелых форм гестоза /О.О. Заварзина, Е.В. Жаров, М.Д. Фомин и др. //Здоровье женщины. - 2006. - №4(28). - С. 1-3.
55. Камилова Н.М. Возможности прогнозирования перинатальных исходов по функциональной оценке фетоплацентарной системы / Н.М. Камилова // Ультразвук и функцион. диагн. - 2005. - № 5. - С.39.
56. Кашкин К.П. Цитокины иммунной системы: основные свойства и иммунобиологическая активность / К.П.Кашкин //Клин. лаб. диагностика. - 1998. - №11. - С. 21-32.
57. Клеточный состав пуповинной крови при патологической и неотложной беременности / И.В. Алексеев, М.Д. Волынец, Е.Б. Владимирская и др. // Гематология и трансфузиология. - 1996. - Т.41, №2. - С. 16-18.
58. Клинико-иммунологическая адаптация новорожденных, родившихся у матерей с инфекционно-воспалительными заболеваниями урогинетального тракта / И.И.Бочарова, А.Н. Аксенов, Н.Ф. Башакин и др. // Росс. вестн. акуш.-гинеколога. - 2003. - № 3. - С. - 19-22.
59. Клинико-иммунологические особенности системной воспалительной реакции у больных с акушерской и хирургической патологией / В.Н. Серов, Н.А. Хонина, А.Н. Дробинская и др. //Акушерство и гинекология.-2006.- № 2. - С. 36-42.
60. Клиническая иммунология: руководство для врачей / под ред. Е.И. Соколовой. - М.: Медицина, 1998. - 272 с.
61. Клиническая, ультразвуковая и морфологическая характеристика хронической плацентарной недостаточности / В.И. Краснопольский, Л.С. Логутова, В.А. Туманова и др. / Акушерство и гинекология. - 2006. - № 1. - С. 13-17.
62. Ковалко В.И. Иммунология репродукции / В.И. Ковалко. - М.: Медицина., 1987. - 304 с.
63. Коломийцева А.Г. Гипертоническая болезнь у беременных / А.Г.Коломийцева, Л.Б.Гутман, Ю.В.Мельник. - К., 1988. - 192 с.
64. Коноводова Е.Н. Эритропоэтин у плода и новорожденного / Е.Н. Коноводова // Акушерство и гинекология. - 2004. - № 1. - С. 13-162.
65. Константинова Н.А. Иммунные комплексы и повреждение тканей / Н.А. Константинова. - М.: Медицина, 1996. - 256 с.
66. Копылова Е.Б. Иммунологическая адаптация детей с разной степенью зрелости при рождении / Е.Б.Копылова, Р.Р.Шиляев, Н.Ю.Сотникова // Проблемы адаптации детского возраста и взрослого организма в норме и патологии. - М., 1990. - С. 52-56.
67. Коровай С.В. Допплерометрическая диагностика нарушений плодово-плацентарного и плодового кровотоков / С.В.Коровай // Проблеми медичної науки та освіти. - 2004. - №1. - С.72-73.
68. Королева Л.И. Роль факторов иммунитета в развитии перинатальной патологии при беременности, осложненной генитальным хламидиозом / Л.И. Королева // Рос. вестник перинатологии и педиатрии. - 2000. - № 5. - С. 15-19.
69. Костарева Л.П. Морфо-функціональний стан фетоплацентарного комплексу при плацентарній недостатності та інфекції / Л.П.Костарева, В.О.Ситнікова, Н.М.Рожковська // Репродукт. здоровье женщины. - 2005. - №3. - С.79-80.
70. Кошелева Н.Г. Показания к применению препарата «Витрум Пренатал Форте» при плацентарной недостаточности и других осложнениях беременности / Н.Г.Кошелева, Т.А.Плужникова // Гинекология. - 2004. - №1. - С.35-36.
71. Кругликов В.Т. Особенности антителогенеза при урогинетальном хламидиозе у людей / В.Т.Кругликов, А.В.Руденко // Імунологія та алергологія. - 2000. - № 1. - С. 31-35.
72. Кругликов В.Т. Диагностическое значение иммуноферментного анализа при урологических и гинекологических заболеваниях воспалительного генеза / В.Т.Кругликов, А.В.Руденко, О.В. Ромащенко // Лабораторная диагностика. - 2000. - № 1. - С. 39-42.
73. Крукнер И.И. Протеинкиназные системы плаценты при физиологической и осложненной беременности / И.И.Крукнер, Т.Н. Погорелова // Акушерство и гинекология. - 2005. - № 1. - С. 6-9.
74. Круть Ю.Я. Беременность при хронической артериальной гипертензии / Ю.Я. Круть // Здоровье женщины. - 2002. - № 4. - С. 128-130.
75. Круть Ю.Я. Роль цитокінів та оксиду азоту в розвитку прееклампсії у вагітних з артеріальною гіпертензією / Ю.Я. Круть // Педіатрія, акушерство та гінекологія. - 2003. - №6. - С. 73-78.
76. Круть Ю.Я. Особливості функціонування імунної системи у вагітних з первинною артеріальною гіпертензією / Ю.Я. Круть // Педіатрія, акушерство та гінекологія. - 2004. - № 1. - С. 95-100.
77. Круть Ю.Я. Перинатальна патологія при прееклампсії у вагітних з первинною артеріальною гіпертензією / Ю.Я. Круть // Перинатологія та педіатрія. - 2004. - №1. - С. 15-19.
78. Круть Ю.Я. Особенности иммунных реакций в системе мать-плод при нормальной беременности (обзор) / Ю.Я.Круть, В.М. Шафарчук // Перинатологія та педіатрія. - 2003. - № 3. - С. 42-45.
79. Кузник Б.И. Иммуногенез, гемостаз и неспецифическая резистентность организма / Б.И.Кузник, Н.В.Васильев, Н.Н. Цыбиков. - М.: Медицина, 1989. - 320 с.
80. Кузьмина И.Ю. Морфометрическая характеристика плаценты и ее сосудистого русла при фетоплацентарной недостаточности / И.Ю. Кузьмина // Мат. IV Межд. конгресса по интегративной антропологии. - Санкт-Петербург, 2002. - С. 203-205.
81. Кулаков В.И. Плацентарная недостаточность и инфекция / В.И.Кулаков, Н.В.Орджоникидзе, В.Л.Тютюнник. - Москва, 2004. - 455 с.
82. Кустарев В.Н. Гестоз / В.Н Кустарев., В.А.Линде. - СПб., 2000. - 158 с.
83. Леуш С.С. О состоянии Т-системы иммунитета при нормально протекающей и осложненной железодефицитной анемией беременности / С.С.Леуш, С.М.Футорный // Медико-социальные проблемы семьи. - 1997. - Т. 2, № 1. - С. 15-18.
84. Лизин М.А. Затримка розвитку плода (клініко-патогенетичне прогнозування і профілактика: автореф. дис. на здобуття наук. ступеня доктора мед. наук / М.А. Лизин. - К., 2001. - 37 с.
85. Луб’яна С.С. Імуноцитокіни в системі мати-плід при хламідійних, вірусних та мікст-інфекціях піхви / С.С. Луб’яна // Педіатрія, акушерство та гінекологія. - 2000. - №4. - С. 101-103.
86. Лукьянова Л.Д. Современные проблемы гипоксии / Л.Д. Лукьянова // Вестник РАМН. 2000. - № 9. С. 3-12.
87. Макаров О.В. Артериальная гипертензия у беременных / О.В.Макаров, Н.Н.Николаев, Е.В. Волкова // Акушерство и гинекология. - 2002. - № 3. - С. 3-6.
88. Манасова Г.С. Нові аспекти патогенетичних механізмів фетоплацентарної недостатності / Г.С. Манасова, А.У. Гоженко, О.О. Зелінський // Одеський мед. журнал. 1999. - № 4 (54). С. 53-56.
89. Мелліна І.М. Вагітність у жінок з гіпертонічною хворобою / І.М. Мелліна // Журнал практ. лікаря. - 2002. - №6. - С.33-36.
90. Меллина И.М. Лечебно-профилактические мероприятия у женщин с гипертонической болезнью во время беременности / И.М.Меллина, Т.Л. Павловская // Здоровье женщины. - 2004. - № 4. - С. 47-52.
91. Меллина И.М. Недостаток магния и его влияние на течение беременности, состояние плода и новорожденного при беременности на фоне гипертонической болезни. Профилактика осложнений с помощью препарата магне - В6 / И.М.Меллина, Т.Л. Павловская // Здоровье женщины. - 2005. - №2 (22). - С.39-42.
92. Миллер И. Иммунитет человеческого плода и новорожденного / И.Миллер: пер. с чеш. - Прага, 1983. - 215 с.
93. Меркулова Н.Н. Иммуносерологическая диагностика гемолитической болезни новорожденных / Н.Н. Меркулова // Акушерство и гинекология. - 2004. - № 5. - С. 42-44.
94. Мерцалова О.В. Перинатальні гіпоксичні ураження центральної нервової системи плода у вагітних високого ризику (діагностика, прогноз виходів, отимізація ведення вагітності та пологів): автореф. дис. на здобуття наук. ступеня доктора мед. наук: спец. 14.01.01 «Акушерство і гінекологія». Х., 2002. 40 с.
95. Мокія С.О. Затримка внутрішньоутробного розвитку - сучасні погляди на невирішенні питання / С.О.Мокія, Н.В. Василенко // Педіатрія, акушерство та гінекологія. - 2001. - № 3. - С. 53-56.
96. Мороз Т.Ю. Особенности иммунной системы недоношенных новорожденных в период ранней адаптации / Т.Ю.Мороз, Л.П.Сузекина // Аллергология и иммунология. - 2003. - Т. 4. - № 3. - С. 118-121.
97. Мухамедова Х.Т. Особенности некоторых показателей клеточного иммунитета у новорожденных с перинатальными поражениями нервной системы и возможности его коррекции методом точечной фототерапии / Х.Т. Мухамедова // Вопросы современной педиатрии. - 2005. - Т.4, №3. - С. 84-86.
98. Нагорна В.Ф. Комплексна терапія фетоплацентарної недостатності при гестозі / В.Ф.Нагорна, М.З. Мухтожова // Одеський мед. журнал. - 2004. - № 1. - С.98-104.
99. Особенности внутриклеточного синтеза цитокинов макрофагами децидуальной оболочки плаценты при физиологической беременности, гестозе и синдроме задержки внутриутробного развития плода / А.В. Кудряшова, Н.Ю. Сотникова, И.А. Панова, С.С. Манис // Иммунология репродукции. - 2004. - Т.6. - № 3-5. - С. 381-382.
100.Особенности иммунного ответа беременных на ранних сроках гестации с впоследствии развившимся гестозом / Н.В. Крошкина, Н.Ю. Сотникова, И.Ю. Скрипкина и др. // Иммунология репродукции.-2004.-Т.6, № 3-5.- С.381.
101.Особенности продукции цитокинов и характеристика моноцитов при осложненной беременности / Н.А. Хонина, А.В. Дударева, М.А Тихонова и др. // Иммунология. - 2005. - № 3. - С. 156-160.
102.Особенности продукции цитокинов при физиологической и осложненной беременности / Н.А. Хонина, Н.М. Пасман, А.А. Останин, Е.Р. Черных // Акушерство и гинекология. - 2006. - № 2. - С. 11-15.
103.Особенности иммунологической адаптации у новорожденных детей в норме, при респираторном дистресс-синдроме при пневмонии бактериальной этиологии / Н.Н.Володин, М.В. Дегтярева, Д.Н. Дегтярев и др. // Int.J.Immunorehabil. - 1999. - № 11. - С. 82.
104.Особенности продукции цитокинов, субпопуляционного состава лимфоцитов и функционального состояния нейтрофилов при неонатальных пневмониях и способы иммунокоррекции / М.В. Дегтярева, Н.Н. Володин, К.К. Бахтикян и др. // Мед. иммунология. - 2000. - Т.2, № 1.-С.69-76.
105. Оценка фагоцитарной активности лейкоцитов пуповинной крови детей у матерей группы риска / Н.В. Авхачева, Н.К. Матвеева, В.Н. Мальцева и др. // Медицинская иммунология. - 2005. - Т. 7, № 2-3. - С. 179.
106.Пальцев М.А. Межклеточные взаимодействия / М.А.Пальцев, А.А. Иванов. - М.:Медицина, 1995. - С. 46-48.
107. Паращук Ю.С. Доплерометричне дослідження матково-плацентарно-плодової гемодинаміки у вагітних з гіпертонічною хворобою / Ю.С.Паращук, О.О. Єгоров // Педіатрія, акушерство і гінекологія. - 2004. - №2. - С.77-79.
108.Паращук Ю.С. Диференційований підхід до гіпотензивної терапії у вагітних, які страждають на гіпертонічну хворобу / Ю.С.Паращук, О.О. Єгоров // Педіатрія, акушерство і гінекологія. - 2004. - №3. - С.95-97.
109.Пахаренко Л.В. Вплив препарату coenzyme compositum на цитокіновий статус в комплексному лікуванні вагітних з хронічною фетоплацентарною недостатністю і затримкою розвитку плода / Л.В.Пахаренко // Вісн. наук. досл. - 2003. - №4. - С. 79.
110.Петров Р.В. Иммунология / Р.В.Петров. - М.: Медицина, 1987. - 416 с.
111.Плацентарные белки в диагностике и оценке эффективности иммунотерапии у беременных с гестозом / В.И.Кулаков, С.И. Ходова, Л.Е. Мурашко и др. // Акуш. и гинекология. - 1999. - № 3. - С. 16-20.
112.Плескановская С.А. Иммунологические аспекты гестационного процесса / С.А.Плескановская, З.М.Ахматова // Вопросы охраны материнства и детства. - 1990. - № 9. - С. 57-61.
113.Подольский В.В. Влияние психо-эмоционального стресса у беременных с нейро-циркуляторной астенией на внутриутробное состояние плода / В.В. Подольский // Питання перинатологии. - Одесса, 1995. - С. 81-83.
114.Полиморфизм генов антагониста рецептора интерлейкина-1 и интерлейкина-4 при репродуктивных нарушениях / А.В.Шаболдин, М.Л. Филипенко, Е.Н. Воронина и др. // Иммунология. - 2005. - № 1. - С. 6-9.
115.Применение кооперативных моноклональных антител в иммуноферментном анализе для определения фактора некроза опухолей человека / М.А. Водяник, В.П. Чернышов, Л.И. Омельченко, Е.В. Куценко // Украинский биохимический журнал. - 2001. - № 6. - С. 73-78.
116.Прядко О.В. Особливості імунних порушень при залізодефіцитній анемії вагітних / О.В. Прядко // Педіатрія, акушерство та гінекологія. - 2004. - № 3. - С.79-83.
117.Радзинский В.Е. Плацентарна недостаточность при гестозе / В.Е.Радзинский, И.М. Ордиянц // Акушерство и гинекология.- 1999.-№1.-С.11-16.
118.Рожковська Н.М. Антифосфоліпідні антитіла і хронічна плацентарна недостатність / Н.М.Рожковска // Педіатрія, акушерство та гінекологія. - 1998. - № 1. - С.73-75.
119.Ройт А. Основы иммунологии / А.Ройт: пер. с англ. - М.: Мир, 1991. - 328 с.
120.Роль интерлейкина-1 и фактора некроза опухолей у новорожденных детей в