ОСОБЛИВОСТІ ДІАГНОСТИКИ ТА ЛІКУВАННЯ БЕЗПЛІДДЯ ПРИ ВИКОРИСТАННІ ЛАПАРОСКОПІЇ ТА ДОПОМІЖНИХ РЕПРОДУКТИВНИХ ТЕХНОЛОГІЙ В ЖІНОК ІЗ МІКОПЛАЗМОЗОМ

Краткое описание

МІНІСТЕРСТВО ОХОРОНИ ЗДОРОВ¢Я УКРАЇНИ
НАЦІОНАЛЬНА МЕДИЧНА АКАДЕМІЯ ПІСЛЯДИПЛОМНОЇ ОСВІТИ ІМ. П.Л. ШУПИКА

На правах рукопису

АНТОНЕЦЬКА НАТАЛІЯ БОРИСІВНА

УДК: 618.177089.888.1106:618.1:616.982.2:579.887

„ОСОБЛИВОСТІ ДІАГНОСТИКИ ТА ЛІКУВАННЯ БЕЗПЛІДДЯ ПРИ ВИКОРИСТАННІ ЛАПАРОСКОПІЇ ТА ДОПОМІЖНИХ РЕПРОДУКТИВНИХ ТЕХНОЛОГІЙ В ЖІНОК ІЗ МІКОПЛАЗМОЗОМ"

14.01.01 акушерство та гінекологія

Дисертація на здобуття наукового ступеня кандидата
медичних наук

Науковий керівник
д. мед. н., професор Юзько О.М.

Київ 2008

ЗМІСТ
Стор.
СПИСОК УМОВНИХ СКОРОЧЕНЬ 4
ВСТУП 5
РОЗДІЛ 1. СУЧАСНІ АСПЕКТИ РЕПРОДУКТИВНОГО ЗДОРОВ’Я ЖІНОК ІЗ БЕЗПЛІДДЯМ ТА МІКОПЛАЗМОЗОМ (ОГЛЯД ЛІТЕРАТУРИ)
1.1 Мікоплазмоз важлива проблема репродуктивної медицини 11
1.2 Імунні розлади у жінок при безплідді 15
1.3 Діагностика мікоплазмозу в жінок 19
1.4 Лікування мікоплазмозу в жінок 22
1.5 Основні причини оклюзії та порушення функції маткових труб 27
1.6 Стимуляція овуляції в програмах допоміжних репродуктивних технологій 29
РОЗДІЛ 2. МАТЕРІАЛИ ТА МЕТОДИ ДОСЛІДЖЕНЬ
2.1. Матеріал дослідження 35
2.2 Методи дослідження 38
2.2.1 Діагностика мікоплазменної інфекції 41
2.2.2 Дослідження функціонального стану системи імунітету 43
2.2.3 Лікування жінок із безпліддям та мікоплазмозом 48
2.2.4 Допоміжні репродуктивні технології в лікуванні безпліддя 49
2.3. Статистичні методи дослідження 65

РОЗДІЛ 3 КЛІНІЧНА ХАРАКТЕРИСТИКА РЕПРОДУКТИВНОЇ ФУНКЦІЇ, СОМАТИЧНОГО СТАНУ ТА АНАМНЕЗУ ПОДРУЖНІХ ПАР З БЕЗПЛІДДЯМ ПРИ МІКОПЛАЗМОЗІ 66
РОЗДІЛ 4 ВЕРИФІКАЦІЯ МІКОПЛАЗМОЗУ ТА СТАН ПРОТИІНФЕК-ЦІЙНОГО ЗАХИСТУ У ОБСТЕЖЕНИХ ЖІНОК 78
РОЗДІЛ 5 СТАН ВРОДЖЕНОГО НЕСПЕЦИФІЧНОГО (ПРИРОДНОГО) ТА НАБУТОГО СПЕЦИФІЧНОГО (АДАПТИВНОГО) ІМУНІТЕТУ В ЖІНОК, ЯКІ СТРАЖДАЮТЬ БЕЗПЛІДДЯМ ТРУБНОГО ПОХОДЖЕННЯ ТА МІКОПЛАЗМОЗОМ 87
РОЗДІЛ 6 ЛІКУВАЛЬНІ АСПЕКТИ У ПАЦІЄНТОК ІЗ БЕЗПЛІДДЯМ ПРИ МІКОПЛАЗМОЗІ, ЯКІ ЛІКУЮТЬСЯ В ПРОГРАМАХ ДОПОМІЖНИХ РЕПРОДУКТИВНИХ ТЕХНОЛОГІЙ 95
АНАЛІЗ ТА УЗАГАЛЬНЕННЯ РЕЗУЛЬТАТІВ 106
ВИСНОВКИ 126
ПРАКТИЧНІ РЕКОМЕНДАЦІЇ 128
СПИСОК ВИКОРИСТАНИХ ЛІТЕРАТУРНИХ ДЖЕРЕЛ 129

СПИСОК УМОВНИХ СКОРОЧЕНЬ
ВІДС вторинний імунодефіцитний стан;
ДРТ допоміжні репродуктивні технології;
ЕКЗ екстракорпоральне запліднення;
ІСЧ інсемінація спермою чоловіка;
ІСД інсемінація спермою донора;
ЗЗОМТ запальні захворювання органів малого тазу;
ЗІВ запліднення in vitro;
ЗІВ та ПЕ запліднення in vitro та переніс ембріонів;
Ig імуноглобулін;
ІА індекс алергізації;
ІПСШ інфекції, що передаються статевим шляхом;
ПІФ пряма імунофлуоресценція;
ПЛР пряма ланцюгова реакція
ЛІІ лейкоцитарний індекс інтоксикації;
ПЕ перенос ембріонів;
УЗД ультразвукове дослідження;
ФА фагоцитарна активність;
ФЧ фагоцитарне число;
ЦІК циркулюючі імунні комплекси;
CD 22+ маркер загальної популяції В-лімфоцитів;
CD 4+ специфічний маркер Т- хелперів;
CD 8+ специфічний маркер Т- супресорів;
IVF чи ЗІВ запліднення in vitro;
IL інтерлейкін;
M.h. Mycoplasma hominis;
U.u. Ureaplasma urealyticum;

ВСТУП
Актуальність теми. Серед причин порушення фертильності, запальні захворювання генітального тракту відіграють важливу роль [15, 50]. В структурі гінекологічної захворюваності частота патології запального характеру геніталій становить, в середньому, 68-72% [5,18,59]. Запальні захворювання геніталій, спричинені інфікуванням молікутами в структурі даної патології становлять 15-40% (ВООЗ, 2005) [1,12,15,65].
Урогенітальний мікоплазмоз відноситься до розповсюджених інфекцій сечостатевого тракту серед жінок репродуктивного віку та перебігає у вигляді уретритів, циститів, вульвовагінітів, бартолінітів, ендоцервіцитів з подальшими ускладненнями у вигляді сальпінгітів і оофоритів У 10-16% хворих можливо безсимптомне носійство [3, 19,186].
Запальні захворювання жіночих статевих органів є наслідком інфікування статевих шляхів, в першу чергу піхви, як аеробними, так і анаеробними мікроорганізмами. Часто в пацієнток виявляються 2-3 анаеробних збудники та 1-5 аеробних культур. Багатьма дослідженнями доведений синергізм у стосунках між ними [1, 65].
Мікоплазми відносять до самостійного класу мікроорганізмів Mollicutes, що займають проміжний стан між бактеріями та вірусами. Вони позбавлені клітинної стінки та мають дві нуклеїнові кислоти (ДНК, РНК) [1, 65]. Внаслідок мінімальної кількості генетичної інформації, мікоплазми паразитують на мембранах та локалізуються внутрішньоклітинно. У людини зустрічаються 15 видів мікоплазм, що заселяюь поверхню слизових оболонок, урогенітального та респіраторного трактів [19, 59,90].
До урогенітальних відносять 5 видів мікоплазм: Ureaplasma urealyticum, Mycoplasma fermentans, Mycoplasma genitalium, Mycoplasma hominis, Mycoplasma penetrans. Найчастіше при урогенітальних інфекціях знаходять - Ureaplasma urealyticum та Mycoplasma hominis, решта зустрічається рідко. Відповідно, мікоплазми відносять до умовно патогенних мікроорганізмів, вони здатні викликати виражені патологічні зміни запального характеру з формуванням тривалоперсистуючої інфекції та торпідним перебігом з вираженими аутоімунними ускладненнями [15, 16, 65, 121, 135].
Значимість проблеми зростає внаслідок постійного підвищення частоти урогенітальних інфекцій, які передаються статевим шляхом і створюють загрозу порушення репродуктивній функції жінки [1, 3].
Поліетіологічність мікробних збудників захворювань статевої сфери диктує необхідність диференціальної антибактеріальної терапії та чіткого визначення термінів її проведення, що є важливим для ефективної елімінації збудників інфекцій та подальшої профілактики рецидивів захворювання [16,59].
Слід вказати на те, що дані літератури з питання лікування урогенітальних інфекцій та застосування антибіотиків, антисептичних засобів, імунокорегуючої та симптоматичної терапії, залежно від тяжкості захворювання і форм його прояву надзвичайно суперечливі [46,64,99]. Враховуючи суттєві варіації етіологічного фактору хронічних запальних захворювань геніталій, перспективним є пошук нових препаратів комбінованої дії [47]. Клінічна ефективність лікування міко-уреаплазмозу із застосуванням сучасних етіотропних препаратів з урахуванням чутливості збудника складає за даними різних авторів 65-80% [8,9], що стало підставою для переоцінки традиційних підходів у лікуванні досліджуваної патології та включення до комплексної терапії препаратів імунотропної дії. Хронічні запальні захворювання геніталій негативно впливають на стан здоров'я жінок, їх дітородну функцію та частоту ускладнень, які виникають під час вагітності та пологів. Несвоєчасне і неадекватне лікування даної патології є причиною безпліддя, позаматкової вагітності та тазового болю [16,76,77,80,237].
Неодноразово автори звертали увагу на роль молікутів при безплідді та необхідність діагностики і лікування даної інфекції [26,29,38,48]. Безперечно виникає ризик зменшення ефективності програм допоміжних репродуктивних технологій інфікованої пари або жінки, що в ході виконання програми може призвести до суттєвих ускладнень здоров’я матері та плода[19,80].
Впровадження ефективних методів діагностики та лікування безпліддя, асоційованого з мікоплазмозом потребує детальної оцінки та розробки даного питання. Суттєвим є діагностика стану репродуктивного здоров'я, що часто зумовлено не лише пізнім звертанням пацієнтів, а також застосуванням нераціональних медичних втручань і методів. Застосування адекватних, сучасних методів лікування з попередньо проведеною діагностикою підвищує ефективність лікування безпліддя[16,57,74,76,88].
Все вищезазначене стало підставою щодо проведення наукових досліджень в цьому напрямку з метою досягнення зменшення захворюваності жінок на безпліддя, яке пов’язане із запальними захворюваннями геніталій, спричиненими молікутами.
Зв¢язок роботи з науковими програмами, планами, темами. Дисертаційне дослідження є фрагментом наукової роботи кафедри акушерства та гінекології №1 Національної медичної академії післядипломної освіти імені П.Л. Шупика на тему: «Розробка, обґрунтування та впровадження методів діагностики, лікування та профілактики порушень репродуктивної системи у дівчат та жінок, а також при патологічних станах в перинатальному періоді» (№ державної реєстрації 01.07 U 000123). Тема дисертації затверджена на засіданні експертної комісії АМН та МОЗУкраїни «акушерство та гінекологія» (протокол №2 від 25.05.2007)
Мета роботи підвищити ефективність відновлення репродуктивної функції жінок із безпліддям трубного походження та мікоплазмозом шляхом оптимізації діагностичних та лікувальних заходів при використанні лапароскопії та допоміжних репродуктивних технологій.
Завдання дослідження:
1. Проаналізувати частоту виявлення мікоплазменної інфекції в піхві та цервікальному каналі у жінок із безпліддям трубного походження.
2. Дослідити частоту виявлення мікоплазменної інфекції в маткових трубах у жінок із безпліддям трубного походження під час лапароскопії.
3. Визначити особливості лапароскопічної картини стану матки та додатків у жінок з безпліддям трубного походження та мікоплазмозом.
4. Вивчити стан вродженого неспецифічного (природного) та набутого (адаптивного) специфічного імунітету в жінок із безпліддям трубного походження та мікоплазмозом.
5. Впровадити альтернативний спосіб корекції імунного статусу та лікування мікоплазмозу до лапароскопії та після операції в жінок із безпліддям трубного походження.
6. Оцінити ефективність запропонованого комплексу лікувальних заходів в поєднанні з використанням лапароскопії та допоміжних репродуктивних технологій при лікуванні безпліддя трубного походження в жінок із мікоплазмозом.
Об’єкт дослідження жінки з безпліддям та мікоплазмозом, які оперовані лапароскопічно; жінки контрольної групи без мікоплазмозу із збереженою репродуктивною функцією.
Предмет дослідження генітальне інфікування мікоплазмами, показники вродженого неспецифічного (природного) та набутого специфічного (адаптивного) імунітету, лапароскопічна хірургія при безплідді трубного походження, її ефективність, діагностичні швидкі тести, реабілітаційна терапія.
Методи дослідження клінічнічнолабораторні (культуральний, експрестест, ІФА для виявлення антитіл, імунологічний), інструментальні (УЗД, лапароскопія) та статистичний.
Наукова новизна одержаних результатів. Результати дослідження, які отримані при комплексному вивченні мікоплазменної колонізації вагіни, цервікального каналу та маткових труб, імунного статусу та функціонального стану репродуктивної системи жінок із безпліддям трубного походження свідчать про специфічний вплив мікоплазмозу на місцевий та системний імунітет.
Вперше нами здійснена оцінка ефективності діагностики мікоплазменної колонізації маткових труб з допомогою швидких цитотестів під час лапароскопії з контролем культуральним методом та ПЛР.
На основі проведених нами оригінальних досліджень розроблена комплексна програма підвищення ефективності допоміжних репродуктивних технологій у пацієнток із безпліддям трубного походження в програмі запліднення in vitro після лапароскопічних операцій (патент на корисну модель №31384 «Спосіб лікування урогенітального мікоплазмозу та уреаплазмозу у жінок з безпліддям» від 10.04.2008р.). Вперше комплексно оцінено ефективність запропонованого лікувально-діагностичного комплексу у жінок із безпліддям трубного походження та мікоплазмозом, що включав лапароскопічні операції та підтвердження мікоплазменної інфекції інтраопераційно із використанням швидких цито-тестів та культурального методів, специфічну протиінфекційну та імуномоделюючу терапію, а також допоміжні репродуктивні технології.
Практичне значення одержаних результатів. Впроваджена нова патогенетично обґрунтована тактика лікування в жінок із безпліддям трубного походження асоційованим з мікоплазменною інфекцією, що дозволило підвищити ефективність лапароскопічних операцій та допоміжних репродуктивних технологій. Розроблено алгоритм дослідження і визначені перспективи відновлення фертильності жінок із безпліддям трубного походження асоційованим з мікоплазмозом, доведена необхідність застосування нових засобів імунокорекції та антибактеріальної терапії.
Результати дослідження та діагностичнолікувальний алгоритм впроваджено у роботу Буковинського центру репродуктивної медицини та гінекологічних відділень вузлової клінічної лікарні ст. Чернівці та Хмельницької обласної клінічної лікарні. Теоретичні положення роботи використовуються у навчальному процесі на кафедрі акушерства та гінекології №1 і кафедри акушерства, гінекології та репродуктології Національної медичної академії післядипломної освіти імені П.Л.Шупика.
Особистий внесок здобувача. Планування та проведення всіх досліджень виконано за період з 2004 по 2008 рр. Автором разом із науковим керівником обрано тему, визначено мету та напрямки проведення досліджень. Здобувачем проаналізовано дані літератури з цього питання, проведено інформаційний пошук. Власноруч проведено набір і обробку фактичного матеріалу, сформульовано основні наукові положення та висновки. Науково обґрунтовано практичні рекомендації, підготовлено до друку дослідницькі роботи та виступи. Самостійно проведено забір і підготовку біологічного матеріалу. Усі лабораторні та функціональні методи дослідження виконані безпосередньо дисертантом або з його участю. Автором особисто проведено лікування безпліддя, спричиненого мікоплазменною інфекцією до застосування програм допоміжних репродуктивних технологій, оцінено ефективність запропонованого лікувального комплексу.
Апробація результатів дисертації.
Основні положення та результати дисертаційної роботи були викладені та обговорені на конференціях: «Допоміжні репродуктивні технології: сучасність та перспективи» (Київ, 2006); «ІІ міжнародна медикофармацевтична конференція студентів і молодих вчених» (Чернівці, 2005); «Актуальні питання сучасного акушерства» (Тернопіль, 2007); «Актуальные вопросы акушерства, гинекологии и перинатологии» (Судак, 2007); «Досягнення та перспективи репродуктивних технологій в лікуванні безпліддя» (Київ, 2007); «Медична наука: сучасні досягнення та інновації» (Харків, 2007); Актуальні питання сучасного акушерства» (Тернопіль,2008).
Публікації.
За матеріалами дисертаційного дослідження опубліковано 6 наукових робіт, 5 з яких у часописах та збірниках, затверджених ВАК України, 1 тези у матеріалах з'їзду та отримано патент на корисну модель
Обсяг та структура дисертації
Дисертація викладена на 156 сторінках машинописного тексту. Вона складається із вступу, огляду літератури, розділу матеріалу та методів досліджень, 4 розділів власних досліджень, аналізу та узагальнення отриманих результатів, висновків і практичних рекомендацій, списку використаних джерел, який вміщує 261 бібліографічних описів, із них 181 кирилицею та 80 латиницею. Дисертація ілюстрована 21 таблицею та 3 рисунками.

Список литературы

ВИСНОВКИ
У дисертації наведено теоретичне узагальнення і представлено нові підходи до діагностики та лікування мікоплазменної інфекції, а також подолання його негативних наслідків у жінок із безпліддям трубного походження та мікоплазмозом, що досягається шляхом застосування діагностичних швидких тестів інтраопераційно, прогнозуванням ймовірності настання вагітності після лапароскопічного втручання, використанням допоміжних репродуктивних технологій та проведенням комплексної реабілітаційної протизапальної та імуномодулюючої терапії.
1. В обстежених нами жінок ОГ із безпліддям трубного походження та мікоплазмозом, яких ми оперували лапароскопічно та готували до програм допоміжних репродуктивних технологій, при виявленні мікоплазменної інфекції в піхві культуральним методом, в цервікальному каналі вона знайдена у 72,0% випадках, а в маткових трубах у 39,0%. Метод ПІФ підтвердив наявність мікоплазменної інфекції в маткових трубах в 88,0% випадках, а метод ПЛР в 85,0%.
2. Використання цито-тестів «Міко-скан» та «Уреа-скан» під час лапароскопії у жінок із безпліддям трубного походження дозволило покращити діагностику та виявити мікоплазменну інфекцію у 88,0% жінок з асимптоматичним перебігом. Із них інтраопераційно при гострому перерігу в маткових трубах U.urealyticum виявили у 22(62,5%), M.hominis у 2(6,2%) та в асоціації U.urealyticum і M.hominis у 7(21,9%); при хронічному перебігу, відповідно, у 34(50,0%), 14(20,6%) та в 9(13,2,0%) випадках.
3. Жінки з безпліддям трубного походження та мікоплазмозом під час лапароскопії в 78,0% випадках потребували реконструктивно-пластичних операційних втручань в зв’язку зі спайковим процесом та патологією маткових труб. У 29,0% пацієнток після операції та дослідження на мікоплазменну інфекцію прогноз настання вагітності оцінено як «добрий», у 27,0% як «задовільний», у 23,0% як «сумнівний» та у 21,0% як «негативний».
4. У жінок із безпліддям трубного походження, в анамнезі яких зафіксовано мікоплазменна інфекція, у крові знижена потенційна здатність бактерицидної активності фагоцитарних клітин на 47,0% та коефіцієнт активності фагоцитарних клітин на 48,0% за рахунок глибоких порушень потенційної бактерицидної активності поліморфноядерних нейтрофілів та їх резерву, а також збільшений імунологічний коефіцієнт та відносна кількість 0-лімфоцитів; зменшена на 53,6% відносна кількість Т-лімфоцитів, лейко-Т-клітинний індекс та імунорегуляторний індекс (54,8%) на фоні збільшеної на 59,2% відносної кількості СD8+ цитолітичних лімфоцитів, що покращує кілінгову систему організму.
5. Розробка, впровадження та оцінка ефективності комплексного поетапного лікування з використанням вільпрафену, ліастену та віферону виявилась більш ефективною, ніж традиційний комплекс лікувальних заходів, про що свідчить нормалізація клінічних та мікробіологічних показників протягом двох місяців після лікування а також зростання відносної кількості CD-8+ лімфоцитів, покращеня процесів розпізнавання (збільшення CD-4+ лімфоцитів на 14,2%, CD-3+ на 22,6%, імунорегуляторного індексу на 23,8% та автономної саморегуляції з формуванням імунної відповіді).
6. Застосування запропонованого діагностично-лікувального комплексу у жінок із безпліддям трубного походження та мікоплазмозом, що включав лапароскопічні операції та підтвердження мікоплазменної інфекції інтраопераційно із використанням швидких цито-тестів та культурального методів, специфічну протиінфекційну та імуномоделюючу терапію, а також допоміжні репродуктивні технології дозволило забезпечити відновлення репродуктивної функції у 17 (30,3%) пацієнток із «добрим» і «задовільним» та у 9 (20,5%) із «сумнівним» та «негативним» прогнозом щодо настання вагітності, народилось доношених дітей відповідно у 14 (25,0%) та 7 (15,9%) випадків.

Рекомендації щодо наукового та практичного використання здобутих результатів:
1. Алгоритм обстеження жінок із безпліддям трубного походження та мікоплазмозом доцільно доповнити використанням швидких експрес цитотестів «Міко-скан» та «Уреа-скан» інтраопераційно в умовах in vitro під час лапароскопії для визначення присутності даної інфекції в маткових трубах. При застосуванні даних тестів результат отримуємо вже через 10 хвилин. Тест повинен використовуватися для визначення антигенів мікоплазменної інфекції у клінічних зразках. Він є якісним і тому не може визначати кількісний вміст молікутів або рівень вмісту їх антигенів. Даний тест вказує на наявність антигенів молікутів у зразку в життєспроможному або нежиттєспроможному стані. Кількість мікроорганізмів у зразку для дослідження впливає на визначення молікутів. Це обумовлено технічною стороною забору матеріалу (зразка) та такими факторами як вік пацієнтки, наявність в анамнезі захворювань, що передаються статевим шляхом, наявними симптомами, тощо. Як і в усіх випадках діагностики, результати тесту повинні розглядатися в сукупності з усією клінічною інформацією. Важливим моментом діагностики є обов’язковий контроль з використанням культурального методу діагностики для зменшення хибнопозитивних результатів.
2. Для лікування жінок із безпліддям трубного походження, у яких під час лапароскопії з допомогою швидкого теста підтверджено міко-уреаплазмоз, рекомендовано використання:
при хронічному мікоплазмозі:
- вільпрафен по 500 мг по 1 табл. 2 рази на добу 1520 днів;
- ліастен 5 мл в/м 5 днів;
- віферон № 12 per rectum.
при гострому мікоплазмозі:
- вільпрафен по 500 мг по 1 табл. 2 р/добу 10 днів;
- ліастен 5 мл в/м 3 дні;
- віферон № 12 per rectum.

СПИСОК ВИКОРИСТАНИХ ДЖЕРЕЛ
1. Абу-Сара Хамиль Ахмед-Халиль Урогенитальный микопазмоз и його роль в акушерско-гинекологической патологии (обзор литературы) / Абу-Сара Хамиль Ахмед-Халиль // Здоровье женщины. 2006 -№4(28). С. 247-255.
2. Арал С.О. Заболевания, передаваемые половым путем: значение, определяющие факторы и последствия / Арал С.О. // ИППП. 2001. №4. С.4-8.
3. Адамян Л.В. Современные принципы антимикробной терапии воспалительных заболеваний органов малого таза (обзор литературы) / Адамян Л.В., Белобородов С.М. // Проблемы репродукции. 2005. №6. С.31-38.
4. Альтернативные методы преодоления трубно-перитонеального бесплодия / Г.М.Савельева // Акушерство и гинекология . 2002. №2. С.10-13.
5. Адаскевич В.П. Инфекции, передаваемые половым путем./ Адаскевич В.П. Нижний Новгород: Издательство НГМА, М.: Медицин-ская книга, 1999. 416с.
6. Адылханов С.А. Роль лапароскопических вмешательств в диагностике и лечении женского бесплодия / АдылхановС.А., Алдажарова Г.А. // Эндоскопическая хирургия. 1999. № 2. С.53-55.
7. Атюшев Г.П. Лейкоцитарная и эпителиально-десквамативная реакция у больных с бесплодием и урогенитальными ИППП / АтюшевГ.П., Мотавкина Н.С.// Проблемы репродукции. 2006. №6. С.44-46.
8. Аншина М.Б. Принципы гормональной диагностики в лечении бесплодия: показания, интерпритация результатов, ошибки (клиническая лекция) / АншинаМ.Б.// Проблемы репродукции. 2004. №2. С.6-13.
9. Адаскевич В.П. Инфекции, передаваемые половым путем./ Адаскевич В.П. //Руководство для врачей. Н.Новгород: Издательство НГМА, Москва: Медицинская книга, 1999. 416с.
10. Басимакова М.А. Микоплазменные инфекции генитального тракта человека / Басимакова М.А. // Вестник АМН. 2001. - №2. С.13-16.
11. Батырханов М.С. Роль фосфолипидного фактора активации тромбоцитов во вспомогательных репродуктивных технологиях / Батырханов М.С. // Проблемы репродукции. 2007. №3. С.29-31.
12. Барыкина А.Б. ЭКО в естественных циклах и модифицированные протоколы (обзор литературы) / Барыкина А.Б. // Проблемы репродукции. 2005. №6. С.39-45.
13. Башмакова М.А. Генитальные микоплазмы и микоплазменные инфекции / Башмакова М.А., Савичева А.М.// Здоровье женщины. 2006. - №49(28). С. 185-190.
14. Башмакова М.А. Лабораторная диагностика генитальных инфекий (клиническая лекция) / Башмакова М.А., Савичева А.М.// Проблемы репродукции. 2000. - №1. С.20-22.
15. Белобородов С.М. Микроэкология влагалища и частота беременности после экстракорорального оплодотворения и переноса эмбриона / Белоборо-довС.М., Анкирская А.С.// Акушерство и гинекология. 2001. №3. С.29-32.
16. Кулаков В.И. Бесплодный брак.// Под ред. Кулакова В.И. 2006. 616 с.
17. Бойчук А.В. Мікст-інфекція в акушерстві та гінекології та сучасні підходи до її лікування / Бойчук А.В.// Здоровье женщины. - 2006. - №3(27). - С.43-46.
18. Босацький Я.В. Лапароскопічне лікування жіночого безпліддя різного генезу / Босацький Я.В., Воробій В.Д.. Сніжко Т.Б. // Збірник наукових праць співробітників НМАПО ім. П.Л.Шупика. Вип.14, книга 4. Київ, 2006. С.161-162.
19. Быстров Л.А. Урогенитальные инфекции как причина бесплодного брака / Быстров Л.А.// Збірник наукових праць співробітників НМАПО ім. П.Л.Шупика. Вип.14, книга 4. Київ, 2006. С.98-106.
20. Борисенко К.К. О значении колонизации мочеполовых органов Mykoplasma hominis и Ureaplasma urealyticum / Борисенко К.К., Тоскин И.А., КисинаВ.И.// Проблемы ИППП. 1999. - №3. С. 28-32.
21. Васильев М.М Применение джозамицина (вильпрафена) у женщин с хламидийной инфекцией нижних и верхних отделов мочеполового тракта / ВасильевМ.М., Наволоцкая Т.И., Смирнова А.А.// Вестн. дерматол. и венерол. 2005. - №3. С.78-80.
22. Вдовиченко В.П. Современные аспекты лечения воспалительных заболеваний гениталий, обусловленых микст-инфекцией / Вдовиченко В.П., Соболева С.И., Форостяная Е.В.// Репродуктивное здоровье женщины. 2005. №1 (21). С.99-100.
23. Вдовиченко Ю.П. Применение Протефлазида в комплексном лечении хронических воспалительных процессов гениталий / ВдовиченкоЮ.П., БаскаковП.Н., Глазков И.С.// Репродуктивное здоровье женщины. 2003. №3 (15). С.65-67.
24. Вдовиченко Ю.П. Современные аспекты профилактики и лечения вульвовагинитов смешанного генеза / Вдовиченко Ю.П., Баскаков П.Н., Масленников К.Н.// Репродуктивное здоровье женщины. 2003. №1 (13). С.67-68.
25. Венцковская И.Б. Опыт применения препарата заноцид OD в комплексной терапии урогенитальных инфекций женщин / ВенцковскаяИ.Б., Жабицкая Л.А.// Здоровье женщины. - 2005. - №2(22). С.75-78.
26. Светлаков А.В. Вероятность наступления имплантации у женщин с разными формами бесплодия при лечении методом ЭКО / Светлаков А.В., ЯмановаМ.В. и соавт. // Проблемы репродукции. 2002. №3. С.61-67.
27. Веселовский В.В. ДРТ в Україні. Національний регістр за 2004 рік / Веселовский В.В.// Жіночий лікар. 2007. №5(13). С.17-19.
28. Рожковская Н.Н. Вильпрафен в амбулаторной терапии смешаных урогенитальных инфекций при беременности / РожковскаяН.Н., Рожковский Я.В. // Здоровье женщины. - 2007. 3(30). С.55-57.
29. Вовк І.Б. Мікробіоценоз генітального тракту у неплідних жінок з хронічними запальними захворюваннями геніталій / Вовк І.Б., Ревенько О.О., Корнацька А.Г.// Вісник наук.досліджень. Тернопіль. 2004. - №2. С.105-107.
30. Вовк І.Б., Корнацька А.Г., Борисюк О.Ю. Сучасна діагностика, профілактика та лікування інфекцій, що передаються статевим шляхом. / Вовк І.Б., Корнацька А.Г., Борисюк О.Ю. (Метод.рекомендації). Київ, 2004. 17с.
31. Вовк І.Б. Захворювання, що передаються статевим шляхом / Вовк І.Б., Новік Л.М. // Педіатрія, акушерство та гінекологія. 2000. - №2. С.110-113.
32. Дмитриев Г.А. Урогенитальные бактериальные инфекции: диагностика / Дмитриев Г.А.// Инфекции и антимикробная терапия. 2003. - №1. С.5-11.
33. Гладчук І.З. Оперативна лапароскопія в лікуванні безплідних хворих з дистальними оклюзіями / Гладчук І.З., Шитова А.Е.// Український журнал малоінвазивної та ендоскопічної хірургії. 1999. Том 3, №1. С.32-33.
34. Гаспаров А.С. Эндоскопия в сохранении и восстановлении репродуктивной функции / Гаспаров А.С.// Журнал акушерства и женских болезней. 2001. Том L, Вып.З. С.90-95.
35. Гладкова Н.С. Оценка методов лабораторной диагностики урогенитальных микоплазм / Гладкова Н.С., Киселев В.И., Дарижапова Б.Д. // Вестн.дерматол. 1999. - №2. С.43-45.
36. Гнатко Е.П. Комбинированные препараты местного назначения в лечении вагинальных инфекций / Гнатко Е.П.// Здоровье женщины. 2006. - №3(27). С.193-196.
37. Гнатко Е.П. Комбинированные препараты местного назначения в лечении вагинальных инфекций / Гнатко Е.П.// Здоровье женщины. 2007. №2(30). С.116-118.
38. Гнатко О.П. Гормональний та імунний статус жінок з порушеннями репродуктивної функції на фоні урогенітальної інфекції / Гнатко О.П., СкурятінаН.Г. // Проблемы, достижения и перспективы развития медико-биологических наук и практического здравоохранения. Труды Крымского государственного медицинского университета им. С.И.Георгиевского. 2007. Т.143, Ч.ІІІ. С.42-45.
39. Гойда Н.Г. Стан репродуктивного здоров’я населения України на межі тисячоліть / Гойда Н.Г. // Журнал практичного лікаря. - 2000. -. №4. - С.17-22.
40. Голота В.Я. Ендоскопічні методи лікування трубної безплідності / Голота В.Я.// Акушерство и гинекология. 2004. №1. С.141-145.
41. Гомберг М.А. Распространенность хламидийной и уреаплазменной инфекции среди женщин детородного возраста с воспалительными заболеваниями тазовых органов / Гомберг М.А., Есаулова И.Н., Гладкова И.С. // Вестн. дерматол. — 1998. — № 9. — С. 37—39.
42. Горина Л.Г. Иммунологические свойства моноклональных антител к антигенам mycoplasma hominis/ Горина Л.Г., Киселева Т.Б., Дробышевская Э.И. // Журнал микробиологии. - №2. С. 42-45.
43. Грищенко О.В. Сравнительный анализ эффективности терапии урогенитального хламидиоза современными макролидами / ГрищенкоО.В., СторчакА.В., Яковлева Т.А.// Здоровье женщины. 2007 - №1(29). С.208-216.
44. Гулязутдинова З.Ш. Факторы, участвующие в регуляции репродуктивной функции женщины / Гулязутдинова З.Ш., ГулязутдиновИ.А.// Вестник Российской ассоциации акушеров-гинекологов. 1999. № 4. С.22-26.
45. Дюдюн А.Д. Денебол в комплексном лечении больных урогенитальными инфекциями / Дюдюн А.Д., Полион Н.Н., Зирка Д.С. и совавт. // Здоровье женщины. - 2006. - №1(21). - С.96-100.
46. Ромащенко О.В. Діагностика та лікування запальних захворювань сечовивідних шляхів та геніталій у жінок репродуктивного віку / Ромащенко О.В. // Педіатрія, акушерство та гінекологія. 2003. №6. С.95-99.
47. Запорожан В.Н. Диагностика и лечение инфекций женских половых органов / Метод. рекомендации / Запорожан В.Н., РожковскаяН.Н. и соавт. - Одесса: Одесский гос. мед. университет, 2003. 36с.
48. Юзько О.М. Допоміжні репродуктивні технології в Україні / ЮзькоО.М., Жилка Н.Я., Руденко Н.Г. і співавт. // Жіночий лікар. 2007. №3(11). С.8-12.
49. Дранник Г.Н. Клиническая иммунология и аллергология. / Дранник Г.М. М.: МИА, 2003. 604с.
50. Дубницкая Л.В. Диагностическая ценность трансвагинальной гидролапароскопии при обследовании пациенток с бесплодием / Дубницкая Л.В., Баканова Д.Н., Назаренко Т.А. // Проблемы репродукции. 2006. №1. С.11-14.
51. Черепянцев Д.П. Диагностическая лапароскопия у беременных / Черепянцев Д.П., Щетинин М.Г., Соколов М.Э. и др. // Хирургия. 2000. №9. С. 30-31.
52. Веропотвелян П.М. Ефективність комплексної терапії при мікоплазмених та уреоплазмених інфекціях / Веропотвелян П.М. // Педіатрія, акушерство та гінекологія. 2003. №2. С.87-90.
53. Ермаков Ю.В. Урогенитальный хламидиоз, амбулаторная терапия в программах лечения бесплодия / Ермаков Ю.В. // Здоровье женщины. 2006. - №1(25). С. 152-153.
54. Запорожан В.Н. Диагностика и лечение инфекций женских половых органов: Методические рекомендации. / Запорожан В.Н., Низова Н.Н., РожковскаяН.Н. Одесса, 2002. 36с.
55. Запорожан В.М. Основні компоненти мультифакторіальної безплідності у жінок / Запорожан В.М., Соболєв Р.В.// Педіатрія, акушерство і гінекологія. 2003. - №1. С.101-103.
56. Заболотная В.И. Рецидивирующий вагинальный кандидоз / ЗаболотнаяВ.И., Анискова И.Н., Гомберг М.А. // Врач и аптека 21 века. 2000. №4. С.23-27.
57. Польова С.П. Застосування новітніх технологій у діагностиці та лікуванні жіночої безплідності / Польова С.П., Юзько Т.А. і співавт. // Збірник наукових праць співробітників НМАПО ім. П.Л.Шупика. Вип.14, книга 4. Київ, 2006. С.163-167.
58. Заболотная В.И. Рецидивирующий вагинальный кандидоз / ЗаболотнаяВ.И., Анискова И.Н., Гомберг М.А. // Врач и аптека 21 века. 2000. №4. С.23-27.
59. Чайка В.К. Заноцид OD: комплаентность и эффективность в лечении хронических воспалительных заболеваний органов малого таза у женщин / ЧайкаВ.К. // Здоровье женщины. - 2006. - №3(27). - С.56-60.
60. Зяблицев С.В. Практическая гормонодиагностика в акушерстве и гинекологии: Руководство для врачей. / Зяблицев С.В., Яковлева Э.Б., Арбузова С.Б Донецк, 2005. 74с.
61. Іванюта Л.І. Сучасні принципи антимікробної терапії запальних захворювань органів малого тазу / Іванюта Л.І., Іванюта С.О. // Здоровье женщины. - 2006. - №1(25). - С.129-130.
62. Іванюта Л.І. Застосування препаратів Флуомізін і Гінофлор при лікуванні вагінітів різної етіології та відновлення нормальної флори піхви / ІванютаЛ.І., Ракша І.І., Баранецька І.О.// Здоровье женщины. 2007. №2(30). С.124-126.
63. Іванюта Л.І. Порівняльна характеристика груп жінок буковинського регіону із різним статусом фертильності (епідеміологічне дослідження) / ІванютаЛ.І., Хасан О.В. // Здоровье женщины. 2007. №2(30). С.135-140.
64. Иванюта Л.И. Репродуктивное здоровье: достижения и перспективы / Иванюта Л.И. // Doctor. 2001. № 5. С.5-7.
65. Рудакова Е.Б. Инфекционная патология нижнего отдела половых путей женщины и бесплодие (обзор литературы) / РудаковаЕ.Б., Семенченко С.И. и соавт. // Гинекология. 2000. Том 6, №3. С.132-135.
66. Айзикович И.В. Иммунологический мониторинг женщин в динамике физиологического и стимулированного овуляторного цикла / Айзикович И.В., Айзикович Б.И., Леплина О.Ю. и соавт. // Проблемы репродукции. 2006. №1. С.39-45.
67. Айзикович Б.И. Иммунологические аспекты регуляции ранних этапов репродуктивного процесса (обзор литературы) / Айзикович Б.И., Айзикович И.В., Хонина Н.А. и соавт. // Проблемы репродукции. 2005. №6. С.7-13.
68. Л.Левков Использование метода созревания ооцитов in vitro (IVM) в программе экстракорпорального оплодотворения / Л. Левков, Ю. Хрейнссон, Б.Розенлунд, М. Фридстрем, И. Эк, Суйккари А.М. // Проблемы репродукции. 2003. №6. С.20-28.
69. Качалина Т.С. Выбор препарата для антибактериальной терапии хламидийной, микоплазменной и урогенитальной инфекции у беременных / Качалина Т.С., Каткова Н.Ю.// Вестник Российской ассоциации акушеров-гинекологов. 2001. №2. С.76-78.
70. Киндарова Л.Б. Поддержание функции желтого тела после переноса эмбрионов в матку при экстракорпоральном оплодотворении / Киндарова Л.Б., Калинина Е.А., Смольникова В.Ю.// Акушерство и гинекология. 2003. № 4. С.50-52.
71. Кира Е.Ф. Инфекции и репродуктивное здоровье (Часть 1) // Журнал акушерства и женских болезней. 1999. Т.XLVIII, №2. С.71-78.
72. Кисина В.И. Воспалительные заболевания органов малого таза у женщин и связь их с инфекциями, передаваемыми половым путем. Часть1. Этиология, патогенез / Кисина В.И., Канищева Е.Ю.// Вестник дерматологии и венерологии. 2002. №3. С.25-30.
73. Кисина В.И. Микроценоз влагалища в норме и при вагинальных инфекциях: методы их коррекции / Кисина В.И.// Репродуктивное здоровье женщины. 2003. - №1. С.72-76.
74. Коваленко Ю.Б. Показатели клинико-лабораторной динамики лечения, урогенитального хламидиоза, микоплазмоза и уреаплазмоза препаратом Таваник / Коваленко Ю.Б., Светашов О.М.// Репродуктивное здоровье женщины. 2002. №2 (11). С.47-50.
75. Коган Б.Г. Применение Вильпрафена (джозамицина) при хламидийной и микоплазменной, уреаплазменной инфекции у беременных / Коган Б.Г., ГордееваГ.Д.// Репродуктивное здоровье женщины. 2005. №1(21). С.171-173.
76. Козлова В.И. Вирусные, хламидийные и микоплазменные заболевания гениталий. Руководство для врачей. / Козлова В.И., ПухнерА.Ф. «Триада-Х», 2003. 438 с.
77. Корнацька А.Г. Микробиоценоз генитального тракта у женщин с хроническими воспалительными заболеваниями внутренних половых органов / Корнацька А.Г., Ревенко А.А, Лисяна ТА и соавт. // Репродуктивное здоровье женщины. - 2003. -№2(14). - С.59-62.
78. Кулаков В.И. Вспомогательная репродукция: настоящее и будущее / Кулаков В.И. // Акушерство и гинекология. 2003. № 1. С.3-7.
79. Клиническая иммунология и аллергология. Под ред. Г.Лолора-младшего, Т.Фишера, Д.Адельмана. М., 2000. - 132с.
80. Кулаков В.И. Экстракорпоральное оплодотворение и его новое направление в лечении женского и мужского бесплодия./ КулаковВ.И., ЛеоноваБ.В. М.: МИА, 2002. 782с.
81. Лосева O.K. Вопросы полового воспитания и профилактики ИППП среди молодежи. Современные методы диагностики, терапии и профилактики ИППП и других урогенитальных инфекций”. Рабочее совещание дерматовенерологов и акушеров-гинекологов. / Лосева O.K. - М., 1999; - С.2638.
82. Кулаков В.И. Лечение женского и мужского бесплодия. Вспомогательные репродуктивные технологии / Под ред. Кулакова В.И., ЛеоноваБ.В., Кузьмичева Л.Н. М.: МИА, 2005. 592с.
83. Линде В.А. Фолликулогенез: от примордиальной зародышевой клетки до белого тела (обзор литературы) / Линде В.А., Иванов А.В. // Проблемы репродукции. 2007. №4. С.21-25.
84. Локшин В.Н Оценка качества жизни пациентов с бесплодием в программах вспомогательных репродуктивных технологий / ЛокшинВ.Н., Карибаева Ш.К.// Проблемы репродукции. 2006. №5. С.48-50.
85. Мавров И.И. Лечение хламидиоза и микоплазмоза./ МавровИ.И., Мавров Г.И. Харьков: «Факт», 2000. 24с.
86. Мавров И.И. Половые болезни. / Мавров И.И. М.: АСТ-ПРЕСС, 2002. 752с.
87. Маилова К.С. Влияннние гипотермии, десикации и оксигенации на формирование спаек при лапароскопии / Маилова К.С., Коникс Ф., Степанян А.А. // Жіночий лікар. 2006. №4(6). С.38.
88. Майоров М.В. Макролидные антибиотики в акушерстве и гинекологии. / Майоров М.В. // Аспекты здоровья женщины. 2007. - №2(5). С. 35-38.
89. Попкова А.М. Макролиды / Под ред. Попкова А.М. М.: Диалог МГУ, 2000. 178с.
90. Максимова В.В. Коррекция нарушений микробиоценоза половых путей у женщин, планирующих беременность / МаксимоваВ.В.// Репродуктивное здоровье женщины. 2005. - №1. С.114-115.
91. Покровский В.И. Микоплазмы // Медицинская микробиология/ Гл. ред. Покровский В.И., Позеев О.К. М.: ГЭОТАР Медицина, 1998. С. 517-528.
92. Корсак В.С. Морфологическое и микробиологическое исследовния при обследовании больных с трубно-перитонеальной формой бесплодия на этапе подготовки к ЭКО / Корсак В.С., Бодюль А.С. и соавт.// Журнал акушерства и женских болезней. 1999. Том XIVIII, вып. 3. С.15-18.
93. Мавров Г.И. Новый индуктор эндогенных интерферонов „Кагоцел” в комплексном лечении хламидийной инфекции / Мавров Г.И., Чинов Г.П. // Здоровье женщины. 2005. №1(21). С.173-177.
94. Масюкова С.А. Некоторые вопросы лечения и профилактики инфекций, передающихся половым путем, в современных условиях / Масюкова С.А., ШегайМ.М., ГладькоВ.В.// Качество жизни. Медицина. 2004. №3 (6). С.35-38.
95. Кошелева Н.Г. Микробиологические исследования в диагностике репродуктивнозначимых инфекций / Кошелева Н.Г., Зубжицкая Л.Б., Аржанова О.Н. и соавт. // Журнал акушерства и женских болезней. 2004. Том LIII, №1. С.16-22.
96. Михалевич С.И. Преодоление бесплодия. Диагностика, клиника, лечение: Учебное пособие. / Михалевич С.И. Мн.: Беларуская навука, 2002. 191с.
97. Романенко А.М. Мікробіологічно-морфологічна характери-стика тканин маткових труб, уражених запаленням, у дівчат-підлітків та юних жінок / Романенко А.М., Руденко А.В., Ромащенко О.В. і співав. // Педіатрія, акушерство та гінекологія. 2002. №1. С.84-89.
98. Малашенкова И.К. Принципы иммунокорригирующей терапии вторичных иммунодефицитов, ассоциированых с хронической вирусно-бактериальной инфекцией / Малашенкова И.К., Дидковский Н.А. // Русский медицинский журнал. 2002. Т.10, №21. С.973-982.
99.