КЛИНИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ ТЕЧЕНИЯ И МЕДИКАМЕНТОЗНАЯ КОРРЕКЦИЯ СТАБИЛЬНОЙ СТЕНОКАРДИИ НАПРЯЖЕНИЯ И НЕСТАБИЛЬНОЙ СТЕНОКАРДИИ ПРИ ГИПЕРВАЗОПРЕССИНЕМИИ

Краткое описание

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ УКРАИНЫ
КРЫМСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ им. С.И. Георгиевского
на правах рукописи
ДРАНЕНКО НАТАЛЬЯ ЮРЬЕВНА

УДК: 616.12-009.72-07+616-08:615.03:577.175.343:612.434.14

КЛИНИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ ТЕЧЕНИЯ И МЕДИКАМЕНТОЗНАЯ КОРРЕКЦИЯ СТАБИЛЬНОЙ СТЕНОКАРДИИ НАПРЯЖЕНИЯ И НЕСТАБИЛЬНОЙ СТЕНОКАРДИИ ПРИ ГИПЕРВАЗОПРЕССИНЕМИИ

14.01.11 кардиология

Диссертация на соискание научной степени
кандидата медицинских наук

Научный руководитель:
доктор медицинских наук, профессор
Кубышкин Владимир Федорович

Симферополь 2009

СОДЕРЖАНИЕ

ПЕРЕЧЕНЬ УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

4

ВВЕДЕНИЕ

6

РАЗДЕЛ 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

12

1.1. Секреция и физиологическая роль вазопрессина

13

1.2. Участие вазопрессина в нейрогуморальной регуляции работы сердечно-сосудистой системы

17

1.3. Причины нарушения секреции вазопрессина

19

1.4. Особенности нейрогуморальной регуляции при сердечно-сосудистых заболеваниях

20

1.4.1.Система нейрогуморальной регуляции сердечно-сосудистой системы при ишемической болезни сердца

24

1.4.2.Роль вазопрессина в нейрогуморальной регуляции работы сердечно-сосудистой системы при ишемической болезни сердца

27

1.5. Участие вазопрессина в процессах тромбообразования

29

1.6. Методы коррекции нарушений нейрогуморальной системы у больных сердечно-сосудистыми заболеваниями

32

РАЗДЕЛ 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

34

2.1. Клиническая характеристика больных

34

2.2. Методы исследования

40

2.3. Методы лечения

45

2.4. Методы статистической обработки

47

РАЗДЕЛ 3. ПОКАЗАТЕЛИ УРОВНЯ СЫВОРОТОЧНОГО ВАЗОПРЕССИНА У БОЛЬНЫХ СТЕНОКАРДИЕЙ НАПРЯЖЕНИЯ И НЕСТАБИЛЬНОЙ СТЕНОКАРДИЕЙ

48

3.1. Уровень вазопрессина в сыворотке крови больных ишемической болезнью сердца

48

3.2. Гипервазопрессинемия у больных стабильной стенокардией напряжения и прогрессирующей стенокардией

52

3.3. Уровень вазопрессина у больных со стабильным течением стенокардиии

55

3.4. Уровень вазопрессина в сыворотке больных с прогрессирующим течением стенокардии

62

3.5. Активность фактора Виллебранда и его взаимосвязь с вазопрессином у больных ишемической болезнью сердца

64

3.6. Динамика вазопрессинемии у больных стенокардией напряжения на фоне медикаментозной коррекции

66

3.6.1. Динамика уровня вазопрессина в подгруппе «Квинаприл»

68

3.6.2. Динамика уровня вазопрессина в подгруппе «Валсартан»

75

3.6.3. Динамика уровня вазопрессина в подгруппе «Стандартное лечение»

79

АНАЛИЗ И ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

84

ВЫВОДЫ

98

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

100

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ ИСТОЧНИКОВ

101

ПРЕРЕЧЕНЬ УСЛОВНЫХ СОКРАЩЕНИЙ
А II ангиотензин II
АГ артериальная гипертензия
АД артериальное давление
АДФ аденозиндифосфат
АКТГ адренокортикотропный гормон
АТФ аденозинтрифосфат
БРА блокаторы рецепторов ангиотензина II
ВП вазопрессин
ВЭМ велоэргометрия
ГБ гипертоническая болезнь
ГЛЖ гипертрофия левого желудочка
ГМК гладкомышечные клетки
ИБС ишемическая болезнь сердца
ИМ инфаркт миокарда
ИММЛЖ индекс массы миокарда левого желудочка
ИФА иммуноферментный анализ
КДРЛЖ конечно-диастолический размер левого желудочка
КСРЛЖ конечно-систолический размер левого желудочка
ЛЖ левый желудочек
ЛП левое предсердие
ММЛЖ масса миокарда левого желудочка
ОЦК объем циркулирующей крови
ПИКС постинфарктный кардиосклероз
РААС ренин-ангиотензин-альдостероновая система
САС симпатоадреналовая система
СВ сердечный выброс
СД сахарный диабет
СН сердечная недостаточность
СНС симпатическая нервная система
ССЗ сердечно-сосудистые заболевания
ССС сердечно-сосудистая система
ТЗСЛЖ толщина задней стенки ЛЖ
ТМЖП толщина межжелудочковой перегородки
ТТГ тиреотропный гормон
ФВ фракция выброса
ФК функциональный класс
фВ фактор Виллебранда
ХМ ЭКГ холтеровское мониторирование электрокардиограммы
ХС холестерин
ХСН хроническая сердечная недостаточность
ц-АМФ циклический аденозинмонофосфат
ЦНС центральная нервная система
ЧСС частота сердечных сокращений
Э-1 эндотелин-1
ЭД эндотелиальная дисфункция
ЭКГ электрокардиограмма
ЭКГ с ДФН электрокардиограмма с дозированной физической нагрузкой
ЭТ эндотелий
ЭхоКГ эхокардиография

ВВЕДЕНИЕ
Актуальность темы. В настоящее время ишемическая болезнь сердца (ИБС) остается наиболее распространенной патологией сердца в Украине. В соответствии с данными МОЗ Украины на 2006 год в Украине зарегистрировано около 23 млн. больных с заболеваниями сердечно-сосудистой системы (ССС), из них ИБС страдают около 8 млн. человек. Необходимость профилактического подхода к лечению ИБС базируется на высоких показателях смертности и инвалидизации после сердечно-сосудистых катастроф. В период с 1995 по 2004 гг. отмечен значительный рост (на 13,3 %) смертности от заболеваний системы кровообращения. В структуре смертности от сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) ИБС по-прежнему занимает первое место, и по данным на 2005 год составила 66,6% всего населения и 54,4% работоспособного [1, 2, 3]. Важными задачами являются не только профилактика, ранняя диагностика и эффективное лечение, но и замедление прогрессирования, и предупреждение таких осложнений ИБС, как острая и хроническая сердечная недостаточность (ХСН).
Своевременное выявление факторов риска, их адекватная оценка и коррекция способствуют прогнозированию и предупреждению сердечно-сосудистых событий [4, 5, 6]. Несмотря на успехи современной кардиологии, связанные с внедрением в практическую медицину новых методов диагностики и лечения, ИБС продолжает занимать ведущую позицию в структуре ССЗ. Сердечно-сосудистый континуум демонстрирует последовательность функциональных и морфологических изменений, характеризующих прогрессирование и исход большинства ССЗ, в том числе ИБС, основой, которой является атеросклероз коронарных артерий [7, 8]. Общеизвестные факторы риска, дисбаланс вазоактивных веществ, повреждение эндотелиоцитов запускают и поддерживают механизмы атерогенеза. Чрезмерная активация вазопрессоров, дефицит вазодилататоров, стимуляция факторов роста и клеточной адгезии, провоспалительных цитокинов приводят к ремоделированию и сужению просвета сосуда, снижению коронарного кровотока и ишемии. В зависимости от характера ишемии, развиваются те или иные функциональные и морфологические изменения миокарда, составляющие основу снижения сократительной функции сердца [4, 7, 9, 10, 11].
Важную роль в атерогенезе, эндотелиальной дисфункции и анатомической перестройке кардиомиоцитов играет система нейрогуморальной регуляции [10, 12, 13]. Ключевая роль в ней принадлежит ангиотензину II (А-II), который, помимо прямого влияния на сосудистую стенку (вазоконстриктивный, протромботический, окислительный и антифибринолитический эффекты), стимулирует выброс других медиаторов вазопрессина (ВП) и эндотелина-1 (Э-1) наиболее мощных вазоконстрикторов сосудистой стенки [2, 4]. Комплексное воздействие проатерогенных факторов на сосудистую стенку приводит к прогрессирующему повреждению эндотелия, формированию атеросклеротических бляшек и стенозу артерий.
Вазопрессин является мощным стимулятором адаптивных реакций, способствующих оптимизации работы сердечно-сосудистой системы при шоковых состояниях и стрессе [14, 15]. Активация секреции вазопрессина при сердечно-сосудистой патологии показана в ряде исследований [12, 16, 17, 18]. Изучение уровня ВП у больных ИБС дает возможность более глубоко проанализировать особенности нейрогуморальных нарушений при разных вариантах ее течения.
Наиболее частым клиническим проявлением атеросклероза коронарных артерий является стенокардия. Длительно существующее нарушение коронарного кровотока приводит к нарушению метаболизма кардиомиоцитов, снижению их сократительной способности и развитию дисфункции миокарда в целом. Хроническая сердечная недостаточность (ХСН) осложняет течение ИБС и многих других заболеваний сердца, являясь их закономерным результатом [9, 19, 20]. В ряде исследований показано, что уровень ВП увеличивается по мере прогрессирования ХСН и в периоды декомпенсации [16, 17, 18]. Однако пока не представлено убедительных данных об особенностях секреции ВП у больных ИБС. Изучение различных звеньев системы нейрогуморальной регуляции, важным компонентом которой является ВП, способствует более полному пониманию саногенетических и патофизиологических процессов, происходящих в организме больного ИБС. Ранняя диагностика и лечение основного заболевания, прогнозирование риска ХСН, коррекция нейрогуморальных нарушений позволяют продлить жизнь пациентов и улучшить функциональное состояние ССС.
Связь работы с научными программами, темами, планами
Диссертация выполнена в соответствии с планом научно-исследовательской работы кафедры внутренней медицины №1 Крымского государственного медицинского университета им. С.И. Георгиевского «Клинические и методологические аспекты диагностики и лечения некоронарогенных и ишемических сердечно-сосудистых заболеваний и синдромов» (номер государственной регистрации 0102U006246).
Цель работы. Повышение эффективности лечения больных стабильной стенокардией напряжения и нестабильной стенокардией, а также профилактика прогрессирования хронической сердечной недостаточности с учетом различного уровня вазопрессинемии.
Задачи работы:
1. Провести анализ уровня вазопрессина в сыворотке крови больных стабильной стенокардией напряжения, прогрессирующей стенокардией и у практически здоровых людей.
2. Проанализировать взаимосвязь уровня вазопрессинемии и стадии, формы, функционального класса сердечной недостаточности у больных ишемической болезнью сердца.
3. Определить взаимосвязь клинических проявлений ишемической болезни сердца и уровня вазопрессина сыворотки крови.
4. Изучить взаимосвязь уровней вазопрессина и активности фактора Виллебранда в сыворотке крови больных ишемической болезнью сердца.
5. Оценить возможность применения ингибиторов ангиотензин-превращающего фермента и антагонистов рецепторов ангиотензина II первого типа с целью коррекции уровня вазопрессинемии при лечении больных ишемической болезнью сердца.
Объект исследования: стабильная стенокардия напряжения и нестабильная стенокардия.
Предмет исследования: уровень вазопрессина крови и влияние на него ингибиторов ангиотензин-превращающего фермента и блокаторов рецепторов ангиотензина II у больных стенокардией.
Методы исследования: общеклинические, функциональные, биохимические (включая иммуноферментный анализ), статистические.
Научная новизна полученных результатов
В результате проведенных исследований впервые показаны особенности секреции вазопрессина у больных ишемической болезнью сердца и взаимосвязь его с активностью фактора Виллебранда. Полученные данные демонстрируют взаимосвязь концентрации сывороточного вазопрессина и функционального класса стенокардии, стадии и варианта сердечной недостаточности, а также клинических форм течения ишемической болезни сердца. Применение ингибитора ангиотензин-превращающего фермента (АПФ) квинаприла и блокатора рецепторов ангиотензина-II первого типа (БРА) валсартана в схемах лечения стенокардии напряжения способствует снижению уровня вазопрессинемии и улучшению течения заболевания.

Практическая значимость полученных результатов
На основании полученных данных предложены новые критерии оценки изменений в системе нейрогуморальной регуляции у больных ишемической болезнью сердца, осложненной сердечной недостаточностью. Определение уровня вазопрессина позволяет охарактеризовать выраженность саногенетических и патофизиологических нарушений у больных стабильной и нестабильной формами стенокардии. Назначение ингибитора ангиотензин-превращающего фермента квинаприла и блокатора рецепторов ангиотензина II валсартана способствует нормализации адекватной секреции вазопрессина и устранению гипервазопрессинемии у больных ишемической болезнью сердца, что в свою очередь позволяет повысить эффективность лечения и улучшить прогноз.
Внедрение результатов исследования в практику
Основные результаты исследования внедрены в клиническую практику Крымского республиканского учреждения «Кардиологический клинический диспансер», КРУ «Диагностический центр», КРУ «Клинический госпиталь инвалидов и ветеранов войны», 6-ой городской клинической больницы скорой помощи г. Симферополя.
Основные положения диссертации используются в педагогическом процессе на кафедрах внутренней медицины №1 и №2 Крымского государственного медицинского университета им. С.И. Георгиевского.
Личный вклад диссертанта
Диссертантом самостоятельно проведен патентный поиск и проанализирована научная информация по изучаемой проблеме, обоснована актуальность проведения данного исследования, сформулированы цели и задачи, определены методы и объем исследования. Диссертант самостоятельно проводил физикальное обследование больных, принимал участие в проведении функциональных и лабораторных исследований. Статистическая обработка, научный анализ полученных результатов, а также написание всех разделов диссертации, внедрение результатов исследования в клиническую практику осуществлены диссертантом самостоятельно.
Апробация результатов диссертации
Основные положения диссертации и результаты работы были представлены на VII и IX Национальных Конгрессах кардиологов Украины (г. Киев, 2007 г и 2008 г), Всеукраинской научно-практической конференции «Современные аспекты диагностики и лечения в кардиологии и ревматологии» (Винница, 2007 г), на V Национальном Конгрессе патофизиологов Украины «Современные проблемы патофизиологии: от молекулярно-генетических до интегративных аспектов» (г. Запорожье, 2008 г), на конференции «Современная кардиология от науки к практике» (г. Феодосия, 2008 г), на Подольской межрегиональной научно-практической конференции (г. Винница, 2008 г).
Публикации
По материалам диссертации опубликовано 11 научных работ (4 моноавторских), из них 4 в изданиях, рекомендованных ВАК Украины. Совокупность материалов, содержащихся в публикациях, отражает основные положения и выводы диссертационной работы.
Структура диссертации

Диссертационная работа выполнена на 121 страницах печатного текста и состоит из введения, обзора литературы, описания методов исследования, результатов клинических и инструментальных исследований, анализа и обсуждения полученных результатов, выводов и практических рекомендаций. Диссертация иллюстрирована 16 таблицами и 15 рисунками. Список использованных источников литературы содержит 191 работу, из них 66 кириллицей и 125 латиницей, что составляет 20 страниц.

Список литературы

ВЫВОДЫ
В диссертационной работе представлено теоретическое и практическое обоснование целесообразности оценки уровня сывороточного вазопрессина у больных стабильной и нестабильной стенокардией в диагностической, лечебной и профилактической работе. Представлен новый подход к лечению больных стенокардией напряжения, основанный на коррекции нейрогуморальной регуляции работы сердечно-сосудистой системы с использованием ингибитора ангиотензин-превращающего фермента и блокатора рецепторов ангиотензина II.
1. Концентрация вазопрессина в сыворотке крови больных стабильной и нестабильной стенокардией превышает аналогичный показатель у здоровых.
2. Уровень вазопрессина у больных стабильной стенокардией напряжения и нестабильной стенокардией зависит от варианта клинического течения заболевания и функционального состояния сердца: функционального класса стенокардии, стадии и варианта сердечной недостаточности и перенесенного ранее инфаркта миокарда.
3. Гипервазопрессинемия имеет место у больных ишемической болезнью сердца с сердечной недостаточностью IIА стадии и у больных стенокардией в сочетании с постинфарктным кардиосклерозом.
4. У больных стенокардией напряжения в сочетании с постинфарктным кардиосклерозом и сердечной недостаточностью IIА стадии уровень сывороточного вазопрессина заметно повышен по сравнению с больными стенокардией без постинфарктного кардиосклероза и осложненной сердечной недостаточностью I стадии.
5. Активность фактора Виллебранда в периферической крови прямо связана с уровнем вазопрессина в сыворотке крови больных ишемической болезнью сердца.
6. Использование ингибитора ангиотензин-превращающего фермента квинаприла при лечении больных ишемической болезнью сердца приводит к снижению активности фактора Виллебранда в сыворотке крови.
7. Применение лекарственных препаратов, влияющих на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему (ингибитор ангиотензин-превращающего фермента квинаприл и блокатор рецепторов ангиотензина II валсартан) в комплексном лечении больных стенокардией напряжения способствует снижению и нормализации уровня вазопрессина в сыворотке крови больных с гипервазопрессинемией.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. Больным ишемической болезнью сердца, осложненной сердечной недостаточностью целесообразно определять уровень вазопрессина в сыворотке крови с целью выявления гипервазопрессинемии, которая может служить индикатором выраженности нейрогуморальных нарушений в организме.
2. Больным стенокардией напряжения с признаками сердечной недостаточности необходимо назначать ингибитор ангиотензин-превращающего фермента квинаприл в дозе 10-20 мг в сутки или блокатор рецепторов ангиотензина II валсартан в дозе 40-80 мг в сутки для коррекции активности ангиотензиновой системы и устранения гипервазопрессинемии.
3. Больным стенокардией напряжения в сочетании с постинфарктным кардиосклерозом и сердечной недостаточностью IIА стадии предпочтительно назначение ингибитора ангиотензин-превращающего фермента квинаприла, имеющего преимущества перед блокатором рецепторов ангиотензина II валсартаном для снижения уровня вазопрессина в сыворотке крови.

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ ИСТОЧНИКОВ
1. Динаміка показників стану здоров’я населення України за 1995-2005 роки / [Коваленко В.М., Корнацький В.М., Манойленко Т.С., Прокопишин О.І.]. К.: ВІПОЛ, 2006. 72 с. (Аналітично-статистичній посібник).
2. Амосова Е.Н. Клиническая кардиология. В 2-х томах. Том I. / Е.Н. Амосова Киев: "Здоров’я", Книгаплюс", 1998. 704 с.
3. Корнацький В.М. Проблеми здоров’я суспільства та продовження життя/ В.М. Корнацький. Київ: ВІПОЛ, 2006. 136 с.
4. Братусь В.В. Атеросклероз, ишемическая болезнь сердца, острый коронарный синдром/ В.В. Братусь, В.А. Шумаков, Т.В. Талаева. Київ: Четверта хвиля, 2004. 576 с.
5. Арутюнов Г.П. Принципы первичной профилактики коронарной болезни сердца / Г.П. Арутюнов // Русский медицинский журнал. 2002. Том 10, № 17. С. 758760.
6. Аронов Д.М. Лечение и профилактика атеросклероза/ Д.М. Аронов. Москва: Триада Х, 2000. 411 с.
7. Dzau V. Resolved and unresolved issues in the prevention and treatment of coronary artery disease: a workshop consensus statement / V. Dzau, E. Braunwald // Am Heart J. 1991. №121. Р. 12441263.
8. The cardiovascular disease continuum validated: clinical evidence of improved patient outcomes: part I: Pathophysiology and clinical trial evidence (risk factors through stable coronary artery disease) / Victor J. Dzau, Elliott M. Antman, Henry R. Black [et al.] // Circulation. 2006. №114(25). Р. 28502870.
9. Воронков Л.Г. Хроническая сердечная недостаточность: механизмы, стандарты диагностики и лечения / Л.Г. Воронков, В.Н. Коваленко, Д.В. Рябенко. Киев: Морион, 1999. 128 с.
10. Скворцов А.А. Роль нейрогормональных систем в патогенезе хронической сердечной недостаточности / Скворцов А.А., Пожарская Н.И. // Русский медицинский журнал. 1999. №2. С. 56—61.
11. Добрин Б.Ю. Современные представления о механизмах начальных проявлений и прогрессирования сердечной недостаточности / Б.Ю. Добрин, И.Е. Белая // Український кардіологічний журнал. 2005. №6. С. 143150.
12. Unger T. Neurohormonal modulation in cardiovascular disease / T. Unger // Am Heart J. 2000. №139. Р. S2S8.
13. Карпов Ю.А. Роль нейрогуморальных систем в развитии и прогрессировании хронической сердечной недостаточности: эндотелиальные факторы / Ю.А. Карпов // Сердечная недостаточность. 2002. № 1. С. 1518.
14. The Parvocellular Vasopressinergic System and Responsiveness of the Hypothalamic Pituitary Adrenal Axis during Chronic Stress / Greti Aguilera, Sivan Subburaju, Sharla Young [et al.] // Prog Brain Res. 2008. №170. Р. 2939.
15. Vasopressin improves survival after cardiac arrest in hypovolemic shock / Voelckel W, Lurie K, Lindner K [et al.] // Anesth Analg. 2000. №91. P. 627634.
16. Plasma vasopressin response to osmotic and hemodynamic stimuli in heart failure / B.F. Uretsky, J.G. Verbalis, T. Generalovich [et al.] // Am J Physiol. 1985. №248. Р. H396H401.
17. Schrier R.W. Hormones and hemodynamics in heart failure / R.W. Schrier, W.T. Abraham // New Engl J Med. 1999. №341. Р. 577585.
18. Comparison of neuroendocrine activation in patients with left ventricular dysfunction with and without congestive heart failure: a substudy of the Studies of Left Ventricular Dysfunction (SOLVD) / G.S. Francis, C. Benedict, D.E. Johnstone [et al.] // Circulation. 1990. №82. Р. 17241729.
19. Чазов Е.И. Ишемическая болезнь сердца / Е.И.Чазов // Врач. 2001. №2. С. 38.
20. Коваленко В.М. Атеросклероз і асоційовані з ним хвороби внутрішніх органів: загальна стратегія профілактики та етапність спеціалізованого лікування/ В.М. Коваленко // Український кардіологічний журнал. 2007. №5. С.811.
21. Simoons M.L. Cardiovascular disease in Europe: challenges for the medical profession / M.L. Simoons // Eur Heart J. 2003. №24. Р. 812.
22. Амосова Е.Н. Рекомендации Европейского общества кардиологов по диагностике и лечению стабильной стенокардии: что нового? / Е.Н. Амосова //Therapia Український медичний вісник. 2006. №11. С. 516.
23. Березин А. Е. Оценка глобального кардиоваскулярного риска. Преимущества и ограничения мульти-факториального подхода / А. Е. Березин // Український медичний часопис. 2007. №3(59) V VI. С. 3744.
24. Mooradian A.D. Cardiovascular disease in type 2 diabetes mellitus / Mooradian AD // Arch Intern Med. 2003. №163. Р. 3340.
25. Baylis P.H. / Vasopressin and its neurophysin. Endocrinology (2nd ed). Philadelphia: Saunders, 1989. 213 р.
26. Hoyle C.H. Neuropeptide families and their receptors: evolutionary perspectives / C.H. Hoyle // Brain Res. 1999. №848. Р. 125.
27. Bankir L. Antidiuretic action of vasopressin: quantitative aspects and interaction between V1a and V2 receptor-mediated effects / L. Bankir //Cardiovasc Res. 2001. №51. Р. 372390.
28. Michelle Boone. Physiology and pathophysiology of the vasopressin-regulated renal water reabsorption / Michelle Boone, Peter M.T. Deen // Pflugers Arch. 2008. №456(6). Р. 10051024.
29. Наточин Ю.В. Вазопрессин: механизм действия и клиническая физиология / Ю.В. Наточин // Проблемы эндокринологии. 2003. Т. 49. №2. С. 4349.
30. Robertson G.L. Antidiuretic hormone. Normal and disordered function / G.L. Robertson // Endocrinol. Metab. Clin. North. Am. 2001. Vol. 30, №3. P. 671694.
31. Braunwald E. Harrison's Principles of Internal Medicine, 15th edn. New York :McGraw-Hill, 2001. Р. 13771413.
32. Feldberg W. Vasopressin release by nicotine: the site of action / W. Feldberg, P.G. Guertzenstein and M. Rocha de Silva, Jr. // Br J Pharmacol. 1975. № 54(4). Р. 463474.
33. Birnbaumer M. Vasopressin receptors / M. Birnbaumer //Trends Endocrinol Metab. 2000. №11. Р. 406410.
34. Физиология сердца/ [Барабанов С.В., Евлахов В.И., Пуговкин А.П. и др.]; под ред. Б.И. Ткаченко. [2-ое изд.]. Санкт-Петербург: СпецЛит., 2001. 142 с.
35. Основы кардиологии. Принципы и практика / [Вилииам Б. Каннел, Лионел Опи, Арнольд М. Катц и др.]; под ред. К. Розендорффа. [2-е изд.]. Львів: Медицина світу, 2007. 1037 с.
36. Cowley A.W., Jr. Vasopressin vascular and reflex effects—A theoretical analysis / A.W. Cowley, Jr, B.J. Barber // Prog Brain Res. 1983. №60. Р. 415.
37. Robinson A.G. Disorders of antidiuretic hormone secretion / A.G. Robinson // Clinics in Endocrinology and Metabolism Investigations of Endocrine Disorders. 1985. vol. 14. Р. 5585.
38. Vokes T.J. Disorders and antidiuretic hormone / T.J. Vokes, G.L. Robertson // Endocrinol Metab Clin North Am. 1988. №17. Р. 281296.
39. Gross P. Vasopressin. / Gross P., Richter D., Robertson G.L. John Libbey Eurotext, 1993. 643 p.
40. Arteriolar vasoconstrictive response: comparing the effects of arginine vasopressin and norepinephrine / Barbara E Friesenecker, Amy G Tsai, Judith Martini [et al.] // Crit Care. 2006. №10 (3). Р. R7580.
41. Kyle K. Henderson. Vasopressin-induced vasoconstriction: two concentration-dependent signaling pathways / Kyle K. Henderson, Kenneth L. Byron // J Appl Physiol. 2007. №102 (4). Р. 14021409.
42. Vasopressin impairs brain, heart and kidney perfusion: an experimental study in pigs after transient myocardial ischemia / Stig Müller, Ole-Jakob How, Stig Eggen Hermansen [et al.] // Crit Care. 2008. №12(1). Р. R20-22.
43. Johnston C.J. Renin-angiotensin system: a dual tissue and hormonal system for cardiovascular control / C.J. Johnston // J Cardiovasc Pharmacol. 1992. №20. Р. S1S5.
44. Reudelhuber T.L. The reninangiotensin system: peptides and enzymes beyond angiotensin II / T.L. Reudelhuber // Curr Opin Nephrol Hypertens. 2005. №14. Р. 155159.
45. Paul M. Physiology of local reninangiotensin systems / M. Paul, A. Poyan Mehr, R. Kreutz // Physiol Rev. 2006. №86. Р. 747803.
46. Хьюстон М. Сосудистая биология в клинической практике / Марк Хьюстон. Львов: «Видавництво «Мс», 2007. 166 с.
47. Rubanyi G.M. The role of endothelium in cardiovascular homeostasis and diseases / G.M. Rubanyi // J Cardiovasc Pharmacol. 1993. №22. Р. S1S14.
48. Endothelial dysfunction, hemodynamic forces, and atherogenesis / Gimbrone Jr MA, Topper JN, Nagel T [et al.] // Ann NY Acad Sci. 2000. №105. Р. 15671572.
49. Bonetti P.O. Endothelial dysfunction. A marker of atherosclerotic risk / Bonetti P.O., Lerman L.O., Lerman A. // Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2003. № 23. Р. 168175.
50. Willerson J.T. Endothelial dysfunction / J.T. Willerson, D.J. Kereiakes // Circulation. 2003. №108. Р. 20602061.
51. Денисюк В.І. Дисфункція ендотелію як предиктор ризику виникнення хвороб серцево-судинної системи / В.І. Денисюк, С.В. Валуєва //Серце и судини. 2006. №3 (16). С. 104107.
52. Стан функції ендотелію при гіпертонічній хворобі в поєднанні з ішемічною хворобою серця / Бабак О.Я., Фадєєнко Г.Д., Шапошнікова Ю.М. [та ін.] // Серце і судини. 2006. №3 (16). С. 5054.
53. Metha J.L. Interactive role of infection, inflammation and traditional risk factors in atherosclerosis and coronary artery disease / Metha J.L., Saldeen T.G.P., Rand K. // J Am Coll Cardiol. 1999. №31. Р. 12171225.
54. Prentice C.R.M. Platelets and atherosclerosis / C.R.M. Prentice // Eur Heart J. 1999. №1(supplA). Р. A3A7.
55. Дегтярева Е.А. Современные генетические аспекты атеросклероза Е.А. Дегтярева, Е.В. Тозлиян, Л.З. Казанцева, Г.Г. Осокин // Международный медицинский журнал. 2000. №1. С. 8086.
56. Libby P. Inflammation and Atherosclerosis / Libby P, Ridker PM, Maseri A // Circulation. 2002. №105. Р. 1135-1143.
57. Талаева Т.В. Атеросклероз: многофакторность и системность патогенеза / Т.В. Талаева, В.В. Братусь // Український кардіологічний журнал. 2007. №5. С. 101110
58. Cohn J.N. Vascular wall function as a risk marker for cardiovascular disease / J.N. Cohn // J Hypertens. 1999. №17(suppl S). Р. S41-S44.
59. Paradoxical vasoconstriction induced by acetylcholine in atherosclerosis coronary arteries / Ludmer P.L., Selwyn A.P., Shook T.L. [ et al.] // N Engl J Med. 1986. №315. Р. 10461051.
60. Moreno P.R. Macrophages, smooth muscle cells and tissue factor in unstable angina. Implications for cell-mediated thrombogenicity in acute coronary syndromes/ Moreno PR, Bernardi VH, Lopez-Cuellar J.// Circulation. 1996. №94. Р.30903097.
61. Stephanie Anschütz. Modulation of the myogenic response by neurogenic influences in rat small arteries / Stephanie Anschütz and Rudolf Schubert // Br J Pharmacol. 2005. №146 (2). Р. 226233.
62. Interaction of arginine vasopressin and angiotensin II on Ca2+ in vascular smooth muscle cells / Caramelo C., Okada K., Tsai P. [et al.] // Kidney Int. 1990. №38. Р. 4754.
63. Circulating and tissue endotelin immunoreactivity in advanced atherosclerosis / A. Lerman, B.C. Edwards, J.W. Hallet [et al.] // N Engl J Med. 1991. №325. Р. 9971001.
64. Cellular mechanism of endothelin-1 release by angiotensin and vasopressin / Emori T., Hirata Y., Ohta K. [et al.] // Hypertension. 1991. №18. Р. 165170.
65. Angiotensin II has multiple profibrotic effects in human cardiac fibroblast / Kawano H, Do YS, Kawano Y [et al.] // Circulation. 2000. №101. Р. 11301137.
66. Gavras I. Angiotensin II as a cardiovascular risk factor / I. Gavras, H. Gavras // J Hum Hypertens. 2002 №16 (Suppl 2). Р. S2S6.
67. Carey R.M. Newly recognized components of the reninangiotensin system: potential roles in cardiovascular and renal regulation / R.M. Carey, H.M. Siragy // Endocr Rev. 2003. №24. Р. 261271.
68. Endothelin-1 and vasopressin plasma levels are not associated with the insertion/deletion polymorphism of the human angiotensin I-converting enzyme gene in patients with coronary artery disease / N. Al-Fakhri, R. E. Linhart, M. Philipp [et al.] // Journal of Human Hypertension. 2003. №17. Р. 133138.
69. Coronary artery disease: arterial remodeling and clinical presentation / P.C. Smits, G. Pasterkamp, M.A. Quarles van Ufford [et al.] // Heart. 1999. №82. Р. 461464.
70. Endothelial dysfunction and type 2 diabetes / Guerci B., Böhme P., Kearney-Schawartz A. [et al.] // Diabetes Metab. 2001. №27. Р. 436447.
71. Гуревич М.А. Хроническая ишемическая (коронарная) болезнь сердца. Руководство для врачей / М.А. Гуревич. М., 2003. 192 с.
72. Lee K.W. Plasma markers of endothelial damage/dysfunction, inflammation and thrombogenesis in relation to TIMI risk stratification in acute coronary syndromes / K.W. Lee, A.D. Blann, G.Y. Lip // Thromb Haemost. 2005. Vol. 19. P. 10771083.
73. Шилов А.М. Некоторые особенности патогенеза ишемической болезни сердца / А.М. Шилов А.М. // Русский медицинский журнал. 2007. Том 15, № 9. С. 686692.
74. Капелько В.И. Эволюция концепций и метаболическая основа ишемической дисфункции миокарда / В.И. Капелько // Кардиология. 2005. №9. С. 5561.
75. Белов Ю.В. Современное представление о постинфарктном ремоделировании левого желудочка / Ю.В. Белов, В.А. Вараксин // Русский медицинский журнал. 2002. Том 10, № 10. С. 469471.
76. Coronary vasoconstriction induced by vasopressin. Production of myocardial ischemia in dogs by constriction of nondiseased small vessels / Maturi M.F., Martin S.E., Markle D. [et al.] // Circulation. 1991. №83. Р. 21112121.
77. Coronary vasoconstriction produced by vasopressin in anesthetized goats. Role of vasopressin V1 and V2 receptors and nitric oxide / Fernandez N., Garcia J.L., Garcia-Villalon A.L. [et al.] // Eur J Pharmacol. 1998. №342. Р. 225233.
78. Boyle W.A. III. Direct cardiac effects of vasopressin and their reversal by a vascular antagonist / Boyle W.A. III, Segel L.D. // Am J Physiol. 1986. №251. Р. H734H741.
79. Walker B.R. Direct cardiac effects of vasopressin: role of V1- and V2-vasopressinergic receptors / B.R. Walker, M.E. Childs, E.M. Adams // Am J Physiol. 1988. №255. Р. H261H265.
80. Славнов В.Н. Вазопрессин и артериальное давление / В.Н. Славнов, В.В. Марков, В.М. Рудиченко // Кардиология. 1990. № 9. С. 96-98.
81. Role of vasopressin in cardiovascular and blood pressure regulation / Abboud F.M., Floras J.S., Aylward P.E. [et al.] // Blood Vessels. 1990. №27. Р. 106115.
82. Cheryl L Holmes. Science Review: Vasopressin and the cardiovascular system. Рart 1 receptor physiology / Cheryl L Holmes, Donald W Landry and John T Granton // Crit Care. 2003. № 7(6). Р. 427434.
83. Cheryl L Holmes. Science Review: Vasopressin and the cardiovascular system. Рart 2 clinical physiology / Cheryl L Holmes, Donald W Landry and John T Granton // Crit Care. 2004. №8(1). Р. 1523.
84. Potentiation by vasopressin of adrenergic vasoconstriction in the rat isolated mesenteric artery / Noguera I., Medina P., Segarra G. [et al.] // Pharmacol. 1997. №122. Р. 431438.
85. Нещерет О.П. Вазопресин та нейрогормональна регуляція функції серця, коронарного і системного кровообігу / О.П. Нещерет // Патологія. 2005. Т.2, №1. С. 1922.
86. Zenteno-Savin T. Effects of arginine vasopressin in the heart are mediated by specific intravascular endothelial receptors / T. Zenteno-Savin, I. Sada-Ovalle, G. Ceballos // Eur J Pharmacol. 2000. №410. Р. 1523.
87. Arginine vasopressin inhibits interleukin-1 beta-stimulated nitric oxide and cyclic guanosine monophosphate production via the V1 receptor in cultured rat vascular smooth muscle cells / Kusano E.; Tian S., Umino T. [ et al.] // J Hypertens. 1997. №15. Р. 627632.
88. Arginine vasopressin inhibits nitric oxide synthesis in cytokine-stimulated vascular smooth muscle cells / Yamamoto K; Ikeda U; Okada K [et al.] // Hypertens Res. 1997. №20. Р. 209216.
89. Karmazyn M. Changes of vascular reactivity induced by low vasopressin concentrations: interactions with cortisol and lithium and possible involvement of prostaglandins / Karmazyn M., Manku M.S., Horrobin D.F. // Endocrinology. 1978. №102. Р. 12301236.
90. Evora P.R. Arginine vasopressin induces endothelium-dependent vasodilatation of the pulmonary artery. V1-receptor-mediated production of nitric oxide / Evora P.R., Pearson P.J., Schaff H.V. // Chest. 1993. №103. Р. 12411245.
91. Rudichenko V.M. Arginine vasopressin-induced renal vasodilatation mediated by nitric oxide / V.M. Rudichenko, W.H. Beierwaltes // J Vasc Res. 1995. №32. Р. 100105.
92. Regional differences in the arterial response to vasopressin: role of endothelial nitric oxide / Garcia-Villalon A.L., Garcia J.L., Fernandez N. [et al.] // Br J Pharmacol. 1996. №118. Р. 18481854.
93. Arginine vasopressin-induced nitric oxide content changes in cultured cardiac fibroblasts and its relation to nuclear factor-kappaB / Fan Yan-Hong, Zhao Lian-You, Zheng Qiang-Sun [et al.] // Acta physiologica Sinica. 2003. №55(4). Р. 417421.
94. Zahid Moneer. Nitric oxide co-ordinates the activities of the capacitative and non-capacitative Ca2+-entry pathways regulated by vasopressin / Zahid Moneer, Jeanette L Dyer, Colin W Taylor // Biochem J. 2003. №370 (Pt 2). Р. 439448.
95. Boyle W.A., III. Attenuation of vasopressin-mediated coronary constriction and myocardial depression in the hypoxic heart / W.A. Boyle, III, L.D. Segel // Circ Res. 1990. №66. Р. 710721.
96. Robert Soufer. Neurocardiac Interaction During Stress-Induced Myocardial Ischemia / Robert Soufer // Circulation. 2004. №110. Р. 17101713.
97. Vasopressin-mediated inhibition of atrial natriuretic factor-stimulated cGMP accumulation in an established smooth muscle cell line / Nambi P.; Whitman M ; Gessner G. [et al.] // Proc Natl Acad Sci USA. 1986. №83. Р. 84928495.
98. Manunucci M. Von Willebrand factor. A marker of endothelial damage / M Manunucci // Atheros thromb & vasc biol. 1998. №18. Р. 13591362.
99. Шушляпин О.И. Фактор Виллебранда и его роль в дисфункции эндотелия при ишемической болезни сердца: диагностика, критерии прогноза и перспективные подходы к терапии/ О.И. Шушляпин, Л.Г. Кононенко, И.М. Маник // Український кардіологічний журнал. 2006. №3. С. 126131.
100. Воскобой И.В. Взаимосвязь между уровнем фактора Виллебранда и антитромботической активностью стенки сосудов у больных нестабильной стенокардией / И.В. Воскобой // Клиническая медицина. 2001. №11. С. 1921.
101. Взаимосвязь между уровнями тканевого активатора плазминогена и фактора Виллебранда в норме и у больных ишемической болезнью сердца / Беспалько И.А., Васильева Е.Ю., Варламова Н.А. [и др.] // Кардиология. 1996. №5. С. 2729.
102. Поливода С.Н. Фактор Виллебранда как маркер эндотелиальной дисфункции у пациентов с заболеваниями сердечно-сосудистой системы / С.Н. Поливода, А.А. Черепок // Украинский ревматологический журнал 2000. № 1. С. 1317.
103. Wagner D.D. Immunolocalization of von Willebrand protein in Weibel-Palade bodies of human endothelial cells / D.D. Wagner, J.B. Olmsted, V.J. Marder // J Cell Biol. 1982. №95. Р. 355360.
104. Sadler, J. E. Biochemistry and Genetics of von Willebrand factor/ Sadler, J. E. // Annu Rev Biochem. 1998. №67. Р. 395424.
105. Vischer U.M. von Willebrand factor: from cell biology to the clinical management of von Willebrand’s disease / U.M. Vischer, P. de Moerloose // Crit Rev Oncol Hematol. 1999. №30. Р. 93109.
106. Баркаган З.С. Диагностика и контролируемая терапия нарушений гемостаза / З.С. Баркаган, А.П. Момот. М.:Спецлит, 2001. 285 с.
107. Зубаиров Д.М. Молекулярные основы свертывания крови и тромбообразования/ Д.М. Зубаиров -- Казань, 2000. 367 с.
108. Shebuski R.J. Role of inflammatory mediators in thrombogenesis / Shebuski RJ, Kilgore KS // J. Pharmacol Exp Ther. 2002. № 300. Р. 729735.
109. Mann K.G. The dynamics of thrombin formation / Mann KG, Butenas S, Brummel K // Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2003. №23. P. 1725.
110. Multimeric composition of factor VIII/von Willebrand factor following administration of DDAVP: implications for pathophysiology and therapy of von Willebrand’s disease subtypes / Z.M. Ruggeri, P.M. Mannucci, R. Lombardi [et al.] // Blood. 1982. №59. . Р. 12721278.
111. Filep J. Mechanism of vasopressin-induced platelet aggregation / J. Filep, B. Rosenkranz // Thromb Res. 1987. №45. Р. 715.
112. Hemodynamic and coagulation responses to 1-desamino[8-D-arginine] vasopressin in patients with congenital nephrogenic diabetes insipidus / Bichet D.G., Razi M., Lonergan M. [et al.] // N Engl J Med. 1988. №318. Р. 881887.
113. Heterogeneity of the aggregation response of human platelets to arginine vasopressin / N.A. Lachant; M.R. Smith; Z.J. Xie [et al.] // Am J Hematol. 1995. №49. Р. 5666.
114. Mannucci P.M. Desmopressin (DDAVP) in the treatment of bleeding disorders: the first 20 years / P.M. Mannucci // Blood. 1997. №90. Р. 25152521.
115. Эндогенный вазопрессин и фибринолиз у больных со стенокардией / О.В. Аверков, Д.А. Затейщиков, Н.А. Грацианский [и др.] // Кадиология. 1991. Том. 31. №8. С.1115.
116. Vasopressin-induced von Willebrand factor secretion from endothelial cells involves V2 receptors and cAMP / Jocelyne E. Kaufmann, Alexander Oksche, Claes B. Wollheim [et al.] // J Clin Invest. 2000. №106(1). Р. 107116.
117. Platelet-activating factor secreted by DDAVP-treated monocytes mediates von Willebrand factor release from endothelial cells / S. Hashemi, D.S Palmer, M.T. Aye [et al.] // J Cell Physiol. 1993. №154. Р. 496505.
118. Pereira A. DAVP enhances the ability of blood monocytes to form rosettes with activated platelets by increasing the expression of P-selectin sialylated ligands on the monocyte surface / A. Pereira, M. Del Valle Onorato, C. Sanz // British Journal of Haematology. &nda