ОСОБЛИВОСТІ ПЕРЕБІГУ НЕСТАБІЛЬНОЇ СТЕНОКАРДІЇ, ЗМІНИ В ІМУННІЙ СИСТЕМІ, БІОХІМІЧНИХ ПОКАЗНИКАХ КРОВІ ТА ВАРІАБЕЛЬНОСТІ СЕРЦЕВОГО РИТМУ У ХВОРИХ, РОБОТА ЯКИХ ПОВ’ЯЗАНА З ПРОФЕСІЙНИМИ ШКІДЛИВОСТЯМИ : ОСОБЕННОСТИ ТЕЧЕНИЯ нестабильная стенокардия, изменения в иммунной системе, биохимические показатели крови И вариабельности сердечного ритма у больных, работа которых связана с профессиональной вредности

Краткое описание

МІНІСТЕРСТВО ОХОРОНИ ЗДОРОВ’Я
ЛЬВІВСЬКИЙ НАЦІОНАЛЬНИЙ МЕДИЧНИЙ УНІВЕРСИТЕТ
ІМЕНІ ДАНИЛА ГАЛИЦЬКОГО

На правах рукопису

ЗАРЕМБА ОЛЬГА ВІТАЛІЇВНА

УДК 616.12-009.72-008.63-36+616-092.19+616.15/.153-07+616.12-008.318):613.36

ОСОБЛИВОСТІ ПЕРЕБІГУ НЕСТАБІЛЬНОЇ СТЕНОКАРДІЇ, ЗМІНИ В ІМУННІЙ СИСТЕМІ, БІОХІМІЧНИХ ПОКАЗНИКАХ КРОВІ ТА ВАРІАБЕЛЬНОСТІ СЕРЦЕВОГО РИТМУ У ХВОРИХ, РОБОТА ЯКИХ ПОВ’ЯЗАНА З ПРОФЕСІЙНИМИ ШКІДЛИВОСТЯМИ

14.01.11. кардіологія

Дисертація
на здобуття наукового ступеня
кандидата медичних наук

Науковий керівник:
Кияк Юліан Григорович
доктор медичних наук, професор

Львів 2009

ЗМІСТ
ЗМІСТ........................................................................................................................2
ПЕРЕЛІК УМОВНИХ СКОРОЧЕНЬ ...........5
ВСТУП...........7
РОЗДІЛ 1. СУЧАСНІ ПОГЛЯДИ НА ЕТІОЛОГІЮ, ПАТОГЕНЕЗ І ПРИНЦИПИ ЛІКУВАННЯ ХВОРИХ НА НЕСТАБІЛЬНУ СТЕНОКАРДІЮ (ОГЛЯД ЛІТЕРАТУРИ)
1.1. Фактори ризику розвитку ішемічної хвороби серця..........14
1.2. Механізми виникнення нестабільної стенокардії проблема
кардіології..............................................................................................15
1.3. Вплив професійних шкідливостей на розвиток нестабільної
стенокардії...................................23
1.4. Варіабельність серцевого ритму при нестабільній
стенокардії ............................................................................................25
1.5. Принципи лікування хворих на нестабільну стенокардію.........28
1.6. Роль метаболічних засобів у комплексному лікуванні
пацієнтів з нестабільною стенокардією............41
РОЗДІЛ 2. МАТЕРІАЛ І МЕТОДИ ДОСЛІДЖЕННЯ
2.1. Загальна характеристика хворих...................................................50
2.2. Лабораторні методи дослідження
2.2.1. Дослідження імунної системи. ............56
2.2.2. Дослідження системи гемостазу .................................56
2.2.3. Дослідження ліпідного спектру крові.............57
2.2.4. Дослідження перекисного окислення ліпідів та
антиоксидантної активності.................58
2.3. Дослідження варіабельності серцевого ритму.............58
2.4. Статистичні методи дослідження..............59
РОЗДІЛ 3. ЗМІНИ ІМУНОЛОГІЧНОЇ РЕАКТИВНОСТІ ОРГАНІЗМУ
У ХВОРИХ НА НЕСТАБІЛЬНУ СТЕНОКАРДІЮ ПІД ВПЛИВОМ ЛІКУВАННЯ
3.1. Показники імунної реактивності у хворих на НС, робота яких
пов’язана з професійними шкідливостями .......................60
3.2. Вплив лікування на показники імунної реактивності у хворих на НС,
робота яких не пов’язана з професійними шкідливостями .................66
РОЗДІЛ 4. ВПЛИВ ЛІКУВАННЯ НА ПОКАЗНИКИ СИСТЕМИ
ГЕМОСТАЗУ У ХВОРИХ НА НЕСТАБІЛЬНУ СТЕНОКАРДІЮ
4.1. Показники системи гемостазу у хворих на НС, робота яких
пов’язана з професійними шкідливостями...................74
4.2. Показники системи гемостазу у хворих на НС, робота яких
не пов’язана з професійними шкідливостями......................................81
РОЗДІЛ 5. ЗМІНИ ПОКАЗНИКІВ ЛІПІДНОГО СПЕКТРУ КРОВІ,
ПЕРЕКИСНОГО ОКИСЛЕННЯ ЛІПІДІВ ТА
АНТИОКСИДАНТНОГО ЗАХИСТУ У ХВОРИХ НА
НЕСТАБІЛЬНУ СТЕНОКАРДІЮ ПІД ВПЛИВОМ ЛІКУВАННЯ
5.1. Показники ліпідного спектру крові у хворих на НС, робота яких
пов’язана з професійними шкідливостями........87
5.2. Показники ліпідного спектру крові у хворих на НС, робота яких не
пов’язана з професійними шкідливостями .......91
5.3. Показники системи ПОЛ-АОЗ у хворих на НС, робота яких пов’язана
з професійними шкідливостями .....................94
5.4. Показники ПОЛ-АОЗ у хворих на НС, робота яких не пов’язана з
професійними шкідливостями ...............97
РОЗДІЛ 6. ВПЛИВ ЛІКУВАННЯ НА ПОКАЗНИКИ ВАРІАБЕЛЬНОСТІ
СЕРЦЕВОГО РИТМУ У ХВОРИХ НА НЕСТАБІЛЬНУ
СТЕНОКАРДІЮ
6.1. Зміна показників ВСР у хворих на НС, робота яких пов’язана з
професійними шкідливостями .........................102
6.2. Динаміка показників ВСР у хворих на НС, робота яких не пов’язана з
професійними шкідливостями ........................105

РОЗДІЛ 7. ВПЛИВ ЛІКУВАННЯ НА КЛІНІЧНІ ПРОЯВИ НЕСТАБІЛЬНОЇ
СТЕНОКАРДІЇ
7.1. Результати лікування хворих на НС, робота яких пов’язана з
професійними шкідливостями..........................110
7.2. Результати лікування хворих на НС, робота яких не пов’язана з
професійними шкідливостями .....113
АНАЛІЗ ТА УЗАГАЛЬНЕННЯ РЕЗУЛЬТАТІВ ДОСЛІДЖЕНЬ.......................117
ВИСНОВКИ.............................................................137
ПРАКТИЧНІ РЕКОМЕНДАЦІЇ.....139
ДОДАТКИ................................................................................................................140
СПИСОК ВИКОРИСТАНИХ ДЖЕРЕЛ ......................159

ПЕРЕЛІК УМОВНИХ СКОРОЧЕНЬ

А зсідаюча активність плазми крові на 2 й хвилині інкубації
АБ атеросклеротична бляшка
АКТ автокоагуляційний тест
АО антиоксидант (антиоксиданти)
АОЗ антиоксидантний захист
АЧР активований час рекальцифікації
ББ бета-блокатори
БКК блокатори кальцієвих каналів
ВЖК вільні жирні кислоти
ВРО вільно-радикальне окислення
ГХС гіперхолестеринемія
ЕКГ електрокардіографія
Ехо-КГ ехокардіографія
ІАТ індекс агрегації тромбоцитів
ІДТ індекс дезагрегації тромбоцитів
ІРІ імунорегуляторний індекс
ІІТ індекс інактивації тромбопластину і тромбіну
ІК імунні комплекси
ІМ інфаркт міокарда
ІХС ішемічна хвороба серця
ЛП ліпопротеїди
МДА малоновий диальдегід
МА максимальна зсідаюча активність
Н прокоагулянтна активність плазми
НС нестабільна стенокардія
ПІ протромбіновий індекс
ПОЛ перекисне окислення ліпідів
ПЧ протромбіновий час
РКС раптова коронарна смерть
СОД супероксиддисмутаза
ССЗ серцево-судинні захворювання
ССН серцево-судинна недостатність
ТГ тригліцериди
Т1 час досягнення ½ МА
Т2 час досягнення МА
ХС холестерин
ХС ЛПДНЩ холестерин ліпопротеїдів дуже низької щільності
ХС ЛПНЩ холестерин ліпопротеїдів низької щільності
ХС ЛПВЩ холестерин ліпопротеїдів високої щільності
ЧСС частота серцевих скорочень
HF потужність у ділянці високих частот
LF потужність у ділянці низьких частот
LF / HF співвідношення низьких до високочастотних компонентів
pNN, 50% процентне відношення різниці між сусідніми RR
інтервалами
SDNN стандартне відхилення всіх RR інтервалів

ВСТУП
Актуальність теми
Ішемічна хвороба серця (ІХС) у більшості економічно розвинутих країн світу займає провідне місце серед причин захворюваності, смертності, тимчасової та стійкої втрати працездатності [197].
Кількість хворих із серцево-судинними захворюваннями в Україні в 2007 році становила понад 20,0 млн., із яких осіб працездатного віку було близько 9 млн. [107]. Смертність від захворювань системи кровообігу в цілому і від ІХС, зокрема, перевищує середньоєвропейські показники [3, 157, 197].
За даними Національного наукового центру Інститут кардіології імені акад. М.Д. Стражеска” АМН України, лише 15,3% населення не зазнають впливу факторів ризику. Наявність одного фактора спостерігається у 33,9% населення, двох у 28,2%, трьох і більше у 22,6% [46]. Серед факторів ризику серцево-судинних захворювань особливої уваги заслуговують контакти з професійними шкідливостями [66, 70, 77, 78, 79, 139].
Відомо, що професійні шкідливості зумовлюють атиповий перебіг гострого інфаркту міокарда та нестабільної стенокардії, проте причини цього недостатньо з’ясовані [70].
Згідно даних Д.Д. Зербіно та співавт., одним із основних чинників, здатних провокувати патологічний процес в артеріях і призводити до розвитку генералізованого стенозуючого артеріосклерозу, є вплив ксенобіотиків [6, 80, 81, 118, 195]. Експериментально доведено, що ксенобіотики можуть прямо чи опосередковано пошкоджувати ендотелій, викликати його дисфункцію та спричиняти гіперкоагуляцію [99]. Саме ці патогенетичні механізми, згідно сучасних уявлень, ініціюють патологічні зміни артерій і спричиняють розвиток ІХС.
Проблема коронарної патології, зокрема нестабільної стенокардії, як попередника ІМ, залишається невирішеною з цілим рядом дискусійних питань, відповіді на які дозволили б підвищити ефективність первинної профілактики, суттєво знизити високий рівень захворюваності та смертності.
Традиційні антиангінальні препарати не завжди забезпечують адекватну терапію та профілактику кардіоваскулярної патології, недостатньо забезпечують клітини міокарда киснем. В останній час активно розвивається концепція використання при лікуванні ІХС метаболічних препаратів, які сприяють покращанню утилізації кисню кардіоміоцитами [35, 97, 125, 126, 132, 136, 142, 160, 225]. З позицій фундаментальної та профілактичної кардіології значної уваги заслуговують не лише виявлення та корекція загальновизнаних факторів ризику розвитку серцево-судинних захворювань, але й дослідження пускових стимулів пошкодження вінцевих артерій, ключових механізмів і характеру їх ураження в осіб, які зазнають впливу екологічно чи професійно зумовлених ксенобіотиків [70, 99, 194, 195].
З’ясування механізмів впливу ксенобіотиків на розвиток НС та можливість ефективного використання метаболічних середників при її лікуванні, послужили для нас основою дослідження особливостей перебігу НС, змін в імунній системі, біохімічних показниках крові та варіабельності серцевого ритму під впливом метаболічного препарату корвітин у пацієнтів з НС, робота яких пов’язана з професійними шкідливостями.
Зв’язок роботи з науковими програмами, планами, темами
Дисертація є фрагментом науково-дослідної роботи кафедри сімейної медицини факультету післядипломної освіти Львівського національного медичного університету імені Данила Галицького Вплив професійних шкідливостей на клінічний перебіг, систему імунітету, зсідання крові та фібриноліз у хворих з гострими формами ІХС працездатного віку” (№ держ. реєстрації 0101U009230).
Мета дослідження. Підвищити ефективність лікування хворих на НС, робота яких пов’язана з професійними шкідливостями, на основі вивчення перекисного окислення ліпідів, антиоксидантного захисту, функції імунної та гемостазіологічної систем, обміну ліпідів і варіабельності серцевого ритму та застосування метаболічної терапії.

Завдання дослідження
1. Вивчити особливості перебігу НС у хворих, робота яких пов’язана з професійними шкідливостями.
2. З’ясувати особливості показників імунної та гемостазіологічної систем у хворих на НС, виробнича діяльність яких пов’язана з професійними шкідливостями.
3. Проаналізувати показники ліпідного спектру крові, перекисного окислення ліпідів та антиоксидантного захисту у пацієнтів з НС, які працюють в професійно-шкідливих умовах.
4. Дослідити варіабельність серцевого ритму у хворих на НС, робота яких пов’язана з професійними шкідливостями.
5. Вивчити вплив корвітину на імунологічну реактивність, ліпідний спектр крові, перекисне окислення ліпідів та антиоксидантний захист, показники системи гемостазу та варіабельність серцевого ритму у хворих на НС.
6. Проаналізувати клінічний ефект корвітину у складі комплексної терапії на перебіг НС у пацієнтів, робота яких пов’язана з професійними шкідливостями.
Об’єкт дослідження. Нестабільна стенокардія, шкідливі умови праці.
Предмет дослідження. Особливості перебігу НС під впливом професійних шкідливостей, зміни в імунній системі, біохімічних показниках крові, варіабельності серцевого ритму, результати лікування.
Методи дослідження. Клінічні (скарги, анамнез захворювання та життя, професійний маршрут, огляд, пальпація, перкусія, аускультація); лабораторні (система гемостазу, імунна активність, ліпідний спектр, ПОЛ та антиокси-дантний захист); функціональні (варіабельність серцевого ритму, ЕКГ, Ехо-КГ); статистичні показники, аналіз отриманих результатів.
Наукова новизна одержаних результатів
Встановлено, що у пацієнтів з НС, робота яких пов’язана з професійними шкідливостями, імунологічні зміни супроводжуються депресією Т-клітинної ланки імунітету з розвитком дисбалансу у субпопуляції Тлімфоцитів (переважне зниження рівня Т-супресорів), що призводить до підвищення ІРІ.
Вперше з’ясовано, що рівень В-лімфоцитів у пацієнтів з НС залежить від тривалості праці у професійно-шкідливих умовах: при стажі роботи до 10 років спостерігається достовірне підвищення рівня CD19+, а праця у професійно-шкідливих умовах понад 10 років призводить до пригнічення функції В-лімфоцитів.
Встановлено, що у хворих на НС, робота яких пов’язана з професійними шкідливостями, спостерігається порушення обміну ліпідів (підвищення рівня ЗХС, ХС ЛПНЩ, коефіцієнта атерогенності і зниження рівня ХС ЛПВЩ), активація перекисного окислення і пригнічення системи антиоксидантного захисту. Гіперкоагуляція більше виражена у пацієнтів з НС, які працювали у професійно-шкідливих умовах.
Виявлено, що у хворих на НС, робота яких не пов’язана з професійними шкідливостями, ступінь дисфункції ВНС підвищення активності симпатичної та зниження парасимпатичної її ланок виражені менше, ніж у пацієнтів, робота яких пов’язана з професійними шкідливостями.
Доведено, що використання корвітину у комплексному лікуванні пацієнтів з НС, пригнічує процеси перекисного окислення ліпідів, активує антиоксидантний захист, нормалізує імунну реактивність організму, покращує ліпідний спектр крові та гемостаз.
Вперше виявлено, що застосування корвітину при лікуванні хворих на НС, робота яких пов’язана з професійними шкідливостями, знижує активність симпатичної ланки та підвищує функцію парасимпатичного відділу ВНС, усуває симпато-парасимпатичний дисбаланс.
Вперше доведено, що застосування корвітину при комплексному лікуванні пацієнтів НС, робота яких пов’язана з професійними шкідливостями, покращує клінічний перебіг захворювання, дозволяє зменшити добову дозу нітратів. Лікувальний ефект корвітину більше виражений у хворих, робота яких не пов’язана з професійними шкідливостями, що необхідно враховувати при лікуванні пацієнтів, які працюють у професійно-шкідливих умовах. Доза корвітину в останніх повинна бути більшою, а комплексне лікування тривалішим.
Практичне значення одержаних результатів
Обґрунтована необхідність диференційованого комплексного призначення корвітину при лікуванні хворих на НС, особливо пацієнтів, робота яких пов’язана з професійними шкідливостями.
Розроблений метод застосування корвітину покращує перебіг та прогноз захворювання, позитивно впливає на показники варіабельності серцевого ритму, ліпідний спектр крові та систему ПОЛ-АОЗ, сприяє нормалізації функції імунної та гемостазіологічної систем.
Доведено необхідність детального вивчення факторів ризику, включаючи умови праці, наявність контакту з професійними шкідливостями при атиповому малосимптомному перебігу НС у хворих, робота яких пов’язана з професійними шкідливостями, що сприятиме своєчасній діагностиці та ефективнішому лікуванню цього контингенту хворих.
Впровадження результатів дослідження в практику
За результатами дослідження оформлено інформаційний лист Ефективність використання препарату корвітин” у хворих на нестабільну стенокардію, робота яких пов’язана з впливом шкідливих факторів на виробництві”.
Результати дисертаційної роботи використовуються в навчальному процесі на кафедрах терапевтичного профілю Львівського національного медичного університету імені Данила Галицького (кафедра пропедевтики внутрішніх хвороб і сестринської справи, внутрішньої медицини № 2), кафедри поліклінічної підготовки та сімейної медицини Національного медичного університету ім. О.О. Богомольця, кафедри кардіології, реабілітації, ЛФК та спортивної медицини Буковинського державного медичного університету.
Отримані результати впроваджені у лікувальну роботу кардіологічного відділення Львівської комунальної міської клінічної лікарні швидкої медичної допомоги, Львівського обласного державного клінічного лікувально-діагностичного кардіологічного центру, у відділенні реанімації та інтенсивної терапії ДУ Інститут терапії ім. Л.Т. Малої” АМН України, на кафедрах внутрішньої медицини № 4 на базі Луганської міської багатопрофільної лікарні № 1 та № 5, внутрішньої медицини № 3 Вінницького національного медичного університету, в кардіологічному та інфарктному відділеннях 8-ї міської клінічної лікарні м. Львова, кардіологічному відділенні Луцької обласної та міської клінічної лікарень, терапевтичному відділенні Центральної міської лікарні м. Ужгорода, обласному клінічному кардіологічному диспансері м. Чернівці, Іваничівській центральній районній лікарні Волинської області, на кафедрі терапії та сімейної медицини ФПДО, базою якої є Відділкова клінічна лікарня станції Ужгород.
Особистий внесок здобувача
Автор самостійно виконала розробку основних теоретичних та практичних положень дисертації, провела патентно-інформаційний пошук з обґрунтуванням актуальності теми наукової роботи, визначила мету і завдання дослідження, здійснила відбір хворих і сформулювала групи спостереження, особисто виконала клінічні обстеження хворих. Дисертантом проведено науковий аналіз результатів дослідження, розроблено та обґрунтовано методи лікування. Самостійно виконано дослідження варіабельності серцевого ритму, написані всі розділи дисертації, сформульовані висновки та практичні рекомендації, проведено статистичний аналіз результатів дослідження, здійснена підготовка матеріалів до друку. В публікаціях у співавторстві здобувачеві належить провідна роль, ідеї співавторів не використовувалися.
Апробація результатів дисертації
Основні положення та результати дисертаційної роботи були представлені на 67-ій студентській науковій конференції з участю молодих вчених Досягнення сучасної медицини” (Львів, 2006); ХІІІ-й міжнародній виставці-ярмарку ГалМЕД: Здоров’я та довголіття 2007” (Львів, 2007); науково-практичній конференції-виставці з міжнародною участю Здоров’я та довголіття 2007. Фітотерапія як природній фактор оздоровлення” (Луцьк, 2007); І-й медичній міжфаховій науково-практичній конференції з міжнародною участю Актуальні питання внутрішньої медицини: міжфахова інтеґрація” (Львів, 2008); ІІІ-й регіональній науково-практичній конференції з проблем сімейної медицини Сімейній медицині 20 років: стан і перспективи” (Львів, 2008). Результати досліджень та основні положення дисертації заслухані на міжкафедральному засіданні кафедри сімейної медицини факультету післядипломної освіти лікарів і кафедри клінічної фармації, фармакотерапії та медичної стандартизації фармацевтичного факультету Львівського Національного медичного університету імені Данила Галицького (2008).
Публікації
За матеріалами дисертації опубліковано 10 праць, із них 5 статей у фахових виданнях, рекомендованих ВАК України, 2 одноосібні, 4 тез у матеріалах конгресів, з’їздів і конференцій, видано інформаційний лист.
Обсяг і структура дисертації
Дисертація викладена на 194 сторінках друкованого тексту, з яких 132 сторінки займає основний зміст, і складається із вступу, огляду літератури, 7 розділів власних досліджень, висновків, практичних рекомендацій, додатків і списку використаних джерел, з них 226 кирилицею і 88 латиницею. Текст ілюстрований 33 таблицями та 34 рисунками.

Список литературы

ВИСНОВКИ

У дисертації представлено теоретичне узагальнення і практичне вирішення актуального завдання клінічної кардіології, яке полягає у з’яcуванні механізмів розвитку НС у хворих, робота яких пов’язана з професійними шкідливостями, і вдосконаленні їх комплексного лікування з використанням метаболічного лікарського засобу корвітину.
1. У хворих на НС, робота яких пов’язана з професійними шкідливостями, клінічна картина захворювання характеризується атиповим, малосимптомним перебігом, відсутністю характерного загрудинного болю і незначною кількістю приступів стенокардії у порівнянні з пацієнтами, які не працюють у професійно-шкідливих умовах.
2. У осіб, що піддаються впливу професійних шкідливостей, спостерігається депресія Т-клітинної ланки імунітету (зниження рівня T-лімфоцитів на 42,9%) та активація гуморальної ланки імунітету (підвищення рівня Ig А на 55,2%; IgG - на 34,3%; ЦІК на 45,1% при відсутності суттєвих змін показників Ig М), розбалансованість та автоагресивність імунного гомеостазу (достовірне зниження кількості Т-супресорів при відсутності суттєвих змін з боку Т-хелперів, що супроводжується достовірним підвищенням ІРІ та NK-клітин).
3. Рівень В-лімфоцитів у хворих на НС, які працюють у професійно-шкідливих умовах, залежить від стажу праці. При стажі до 10 років рівень CD19+ перевищує показники у практично здорових осіб (р<0,01), а при тривалості праці понад 10 років рівень CD19+ знижується (p<0,01), правдоподібно, під дією тривалого впливу ксенобіотиків.
4. У пацієнтів з НС виникає активація коагуляційної та пригнічення антикоагулянтної та фібринолітичної активності крові. У хворих на НС, які працюють у професійно-шкідливих умовах, ці зміни більше виражені, ніж у осіб, робота яких не пов’язана з професійними шкідливостями.
5. У пацієнтів з НС, робота яких пов’язана з професійними шкідливостями, виявлено підвищення рівня ЗХС на 30,4%, ХС ЛПНЩ - на 32,0%, КА на 62,3% і зниження рівня ХС ЛПВЩ на 34,9%. Відмічено також активацію ПОЛ, що проявляється підвищенням рівня МДА на 32,4% і пригніченням функції антиоксидантної системи, доказом чого є підвищення активності каталази на 37,5% та зниження рівня СОД на 41,2% у порівнянні з показниками здорових осіб. У хворих, робота яких не пов’язана з професійними шкідливостями, зміни вказаних показників були менше виражені.
6. У хворих на НС виявлено підвищення активності симпатичної та зниження активності парасимпатичної ВНС. Вказані розлади більше виражені у пацієнтів, робота яких пов’язана з професійними шкідливостями (зниження SDNN на 35,1%; RMSSD на 30,1%; pNN50% на 38,6 %; HF на 26,8 % та підвищення LF на 20,0%).
7. Комплексне лікування хворих на НС з використанням корвітину сприяє підвищенню активності Т-клітинної та пригніченню гуморальної ланок імунітету, що є доказом усунення розбалансованості та автоагресії імунного гомеостазу (p<0,05). Корвітин пригнічує гіперкоагуляцію і підвищує антикоагулянтну та фібринолітичну активність крові (p<0,05), гальмує атерогенні зміни і перекисне окислення ліпідів, активує антиоксидантну систему крові.
8. Включення корвітину у комплексне лікування пацієнтів з НС, робота яких пов’язана з професійними шкідливостями, дає кращий клінічний ефект, ніж загальноприйнята терапія, про що свідчить зменшення частоти та інтенсивності больового синдрому і добової дози нітратів.

СПИСОК ВИКОРИСТАНИХ ДЖЕРЕЛ

1. Агзамова Г. С. Состояние системы микроциркуляции при хронической интоксикации пестицидами / Г. С.Агзамова // Медицина труда и промышленная экология. 2000. - № 10. С. 3033.
2. Активность тромбоцитов и функциональние состояние эндотелия у больных с нестабильной стенокардией с благоприятным исходом / И. В.Воскобой, А. В.Семенов, А. В.Мазуров, В. Ф.Киричук // Кардиология. 2002. - № 9. С. 410.
3. Амосова Е. Н. Метаболическая терапия повреждений миокарда, обумовленных ишемией. Новый подход к лечению ишемической болезни сердца и сердечной недостаточности / Е. Н. Амосова // Український кардіологічний журнал. - 2000. № 4. С. 8692.
4. Анализ вариабельности сердечного ритма в клинической практике / З. Е. Григорьева, А. Н. Олейник, Н. Ф. Авраменко та ін. // Запорожский медицинский журнал. 2005. № 1. С. 96102 .
5. Аронов Д. М. Функциональные пробы в кардиологии / Д. М. Аронов, В. П. Лупанов. - М.: Медпресс-информ, 2002. 296с.
6. Афанасьев В. В. Неотложная токсикология / В. В. Афанасьев. М.: ГЄОТАР-Медиа, 2009. 384с.
7. Бабак О. Я. Генетические аспекты эффективности фармакотерапии при сердечно-сосудистой патологии / О. Я. Бабак, Н. А. Кравченко, С. В.Виноградова // Український терапевтичний журнал. 2006. - № 2. С. 9299.
8. Баевский Р. М. Вариабельность сердечного ритма: теоретические аспекты и возможность клинического применения / Р. М. Баевский, Г. Г. Иванов // Ультразвуковая и функциональная диагностика. 2001. Т. 3. С. 4567.
9. Баркаган З. С. Диагностика и контролируемая терапия нарушений гемостаза / З. С. Баркаган. М.: Изд.-во Ньюдиамед”, 2001. 240с.
10. Безуглова С. В. Вариабельность ритма сердца у больных с инфарктом миокарда на стационарном этапе физической реабилитации / С. В. Безуглова // Український кардіологічний журнал. 2003. - № 3. С. 5155.
11. Блокатор 5-липоксигеназы Корвитин: влияние на маркеры воспаления и
эндотелиальной дисфункции у больных с острым инфарктом миокарда / А. Н. Пархоменко, С. Н. Кожухов, А. А. Мойбенко, Т. И. Гавриленко // Рациональная фармакотерапия. 2008. - № 2/1. С. 5661.
12. Братyсь В. В. Атеросклероз, ишемическая болезнь сердца, острый коронарний синдром: патогенез, диагностика, клиника, лечение / В. В. Братyсь, В. А. Шумаков, Т. В. Талаева. К.: Четверта хвиля, 2004. 576с.
13. Бугаенко В. В. Нарушение липидного состава крови и частота эпизодов ишемии миокарда у пациентов с ишемической болезнью сердца со стабильной стенокардией и с безболевой ишемией миокарда / В. В. Бугаенко // Український медичний часопис. 2005. № 1. С. 3439 .
14. Бхат Д. Л. Научные и клинические достижения антитромбоцитарной терапии / Д. Л.Бхат, Е. Ж. Топол // Український кардіологічний журнал. 2003. - № 3. С. 131137.
15. Вариабельность ритма сердца в различные периоды прогрессирующей стенокардии / О. С. Сычев, В. Н. Чубучный, Е. Н. Романова и др. // Український кардіологічний журнал. 2002. № 1. С. 2527.
16. Вариабельность ритма сердца и эффективность карведилола и гидрохлортиазида в лечении артериальной гипертензии / Н. И. Яблучанский, А. С. Исаева, А. В. Бильченко та ін. // Український кардіологічний журнал. 2003. - № 1. С. 115119.
17. Вариабельность ритма сердца у здоровых лиц и пациентов с ишемической болезнью сердца пожилого возраста / О. В. Коркушко, А. В. Писарук, В. Ю. Лишневская, Ю. Н. Чеботарева // Український кардіологічний журнал. 2002. № 5. С.1823.
18. Вариабельность сердечного ритма у больных ИБС с хронической сердечной недостаточностью по данным суточного мониторирования / Ю. А. Кузнецов, О. А. Лимонова, С. В. Третьяков, А. А. Цветков // Вестник аритмологии. 2004. № 35. С. 50.
19. Варіабельність серцевого ритму: стандарти вимірювання, фізіологічної інтерпретації та клінічного використання / Б. Благітка, О. Мисаковець, Ю. Петришин, О. Шуляк; під ред. М. Гжегоцького. - Львів, 2002. 70 с.
20. Ваулин Н. А. Нестабильная стенокардия. Маркеры воспаления при краткосрочном раннем применении правастатина / Н. А. Ваулин, Н. А. Грацианский // Кардіологія. 2001. - № 11. С. 49.
21. Вегетативная регуляция гемодинамики при ортостатическом воздействии у здоровых лиц и больных пожилого возраста с ишемической болезнью сердца / А. В. Писарук, В. Ю. Лишневська, Ю. Н. Чеботарева, Д. И. Левода // Український кардіологічний журнал. 2004. - № 5. С. 2125.
22. Вегетативные расстройства: клиника, лечение, диагностика / Под ред. А. М. Вейна. М.: Медицинское информационное агентство, 2000. 752 с.
23. Ведення хворих з гострими коронарними синдромами: гострі коронарні синдроми без стійкої елевації сегмента ST : Рекомендації Асоціації кардіологів України // Український кардіологічний журнал. Додаток № 1. 2007. С. 1223.
24. Визир В. А. Клинические аспекты применения милдроната в кардиологии. Метаболическая терапия: клинические аспекты применения / В. А. Визир // Материалы ІІІ Международного симпозиома. Церебро-кардиальная патология новое в диагностике и лечении”. 26-29 апреля 2001. Судак. С. 2128.
25. Визначальні фактори та діагностичне значення показників варіабельності серцевого ритму у хворих на гострий інфаркт міокарда / У. П. Черняга-Ройко, О. Й. Жарінов, М. С. Сороківський, І. М. Тумак // Український кардіологічний журнал. 2005. - № 5. С. 3338.
26. Візир В. А. Особливості перебігу та корекція артеріальної гіпертензії у хворих із супутньою вегетативною дисфункцією / В. А. Візир, І.М.Волошина // Український терапевтичний журнал. 2006. - № 2. С. 6267.
27. Влияние внутривенной формы кверцетина на динамику сегмента ST на ЭКГ у больных с ОИМ на фоне тромболитической терапии / А. Н. Пархоменко, С. Н. Кожухов, О. И. Иркин и др. // Кардіологія вчора, сьогодні, завтра: матеріали міжнародного форуму, м. Київ (17-19 травня) // Український кардіологічний журнал. 2006, спец.випуск. С.160.
28. Возможности фармакологической защиты миокарда при синдроме ишемии-реперфузии в експерименте и клинической практике / А. Н. Пархоменко, О. И. Иркин, С. Н. Кожухов, Ж. В. Брыль // Ліки України. 2002.- № 7-8. С. 211.
29. Возрастные изменения вариабельности ритма сердца / О. В. Коркушко, А. В. Писарчук, Н. Д. Чеботарев, Ю. Й. Чеботарева // Журнал АМН України. 2004. Т. 10, № 4. С. 756768.
30. Волков В. И. Коррекция тромболитических нарушений при ишемической болезни сердца / В. И. Волков, О. Е. Запровальная, А. И. Ладный. К.: Книга плюс, 2001. 108 с.
31. Волков В. И. Клинические и ангиопротекторные свойства триметазидина при ишемической болезни сердца / В. И. Волков, К. Р. Абидова, А. И. Ладний // Український кардіологічний журнал. 2003. - № 2. С. 7175.
32. Волков В. И. Влияние карведилола на липидный спектр крови и процессы перекисного окисления липидов у больных с постинфарктным кардиосклерозом / В. И. Волков, М. А. Тучинская, С. А. Серик // Український терапевтичний журнал. 2004. - № 1. С. 7779.
33. Волков В. И. Тромбоцитарный гемостаз и атерогенез: патогенетические и терапевтические аспекти / В. И. Волков, О. Е. Запровальная // Кровообіг та гемостаз. 2003. № 1. С. 18-25.
34. Волков И. В. Атеросклероз: патогенетические механизмы и принципы лечения / И. В. Волков, В. И. Строна // Международный медицынский журнал. 2003. - № 4. С. 1417.
35. Волошин Н. А. Тиотриазолин, тиоцетам, тиодарон в практике врача / Н. А. Волошин. Запорожье: ЗГМУ, 2008. 224 с.
36. Воронков Л. Г. Варіабельність ритму серця та її прогностичне значения у хворих з хронічною серцевою недостатністю / Л. Г. Воронков, Н. В. Богачова // Український кардіологічний журнал. 2004. - № 2. С. 49 52.
37. Воронков Л. Г. Циркадні коливання показників варіабельності ритму серця у хворих з хронічною серцевою недостатністю / Л. Г. Воронков, Н. В. Богачова // Укр. кардіол. журнал. 2003. - № 6. С. 7377.
38. Вплив інтенсивної ліпідознижуючої терапії на противагу помірній терапії на прогресування коронарного атеросклерозу / S. E. Nissen, E. M. Tuzcu, P. Schoenhagen et al. // Медицина світу. - 2004. липень. С. 5765.
39. Вплив професійних шкідливостей на виникнення гострого інфаркту міокарда / Є. Ф. Заремба, Ю. Г. Кияк, Т. М. Соломенчук та ін. // Матеріали ХV з’їзду терапевтів України. К., 2004. С. 48.
40. Галенко-Ярошевский П. А. Очерки метаболической фармакологии / П. А. Галенко-Ярошевский, И. С. Чекман, Н. А. Горчакова. 2001. - Москва, Медицина. 250 с.
41. Гаргин В. В. Значение степени поражения коронарных артерий при ИБС по данным аутопсии / В. В. Гаргин // Епідеміологічні аспекти. 2002. - № 3. С. 6192.
42. Гарькавий П. О. Статеві особливості реакції показників ВСР у здорових добровольців при перехідних процесах / П. О. Гарькавий, М. І. Яблучанський, О. В. Мартиненко // Клінічна інформатика і телемедицина. 2005. Т. 2, № 1. С. 2126.
43. Гиріна О. Перебіг вільнорадикальних процесів і підбір антиоксидантної терапії при ішемічній хворобі серця / О. Гиріна, А. Глущенко // Український кардіологічний журнал. 2004. - № 4 С. 1315.
44. Глушко Л. В. Ефективність статинів та кверцетину у хворих на прогресуючу стенокардію / Л. В. Глушко, Н. В. Чаплинська // Серце та судини. 2007. № 3. С. 5561.
45. Глушко Л. В. Особливості ліпідного обміну та агрегації тромбоцитів при різних формах перебігу стенокардії / Л. В. Глушко, Н. В. Чаплинська // Кардіологія вчора, сьогодні, завтра: матеріали міжнародного форуму, м. Київ (17-19 травня) // Український кардіологічний журнал. 2006, спец. випуск. С. 168.
46. Горбась І. М. 25-річна динаміка профілю ризику серцево-судинних захворювань / І. М. Горбась // Матеріали ІХ Національного конгресу кардіологів України (24-26 вересня 2008). К., 2008. С. 188.
47. Горбась І. М. Ішемічна хвороба серця: епідеміологія та статистика / І. М. Горбась, І. П. Смирнова // Журнал практичного лікаря. 2004. № 1. С. 25.
48. Гострий інфаркт міокарда: ураження серцево-судинної системи під впливом ксенобіотиків / Д. Д. Зербіно, Ю. Г. Кияк, Я. З. Жуковський, Т. М. Соломенчук // ІХ Конгрес Світової федерації українських лікарських товариств (19-22 серпня 2002). Луганськ Київ Чикаго, 2002. С. 494495.
49. Грибаускас П. С. Антикоагулянты непрямого действия (применение, дозирование, показания и противопоказания, лабораторный контроль, осложнения и первая помощь) / П. С. Грибаускас // Український кардіологічний журнал (додаток). 2002. - № 2. С. 1531.
50. Григор`єва З. Ю. Вплив основних факторів ризику на розвиток ішемічної хвороби серця / З. Ю. Григор`єва, Н. Ф. Авраменко, І. В. Колбіна // Кровообіг та гемостаз. 2004. - № 5. С. 4647.
51. Гунько И. Н. Роль процессов свободнорадикального окисления в развитии эндотелиальной дисфункции и гемореологических нарушений у больных с острым коронарным синдромом / И. Н. Гунько // Український медичний часопис. 2002. № 5. С. 138141.
52. Денисюк В. И. Стенокардия: достижения, проблемы, перспективы / В. И. Денисюк, В. К. Серкова, Л. Т. Малая . Винница - Харьков: ДП Державна картографічна фабрика”, 2002. 512 с.
53. Деніна Р. В. Оптимізація лікування інфаркту міокарда у хворих із серцевою недостатністю за допомогою інгібітора 5-ліпооксигенази кверцетину / Р. В. Деніна // Кардіологія вчора, сьогодні, завтра: матеріали міжнародного форуму, м. Київ (17-19 травня) // Український кардіологічний журнал. 2006, спец.випуск. С. 155156.
54. Дзяк Г. В. Запалення та імунологічні зміни при гострих коронарних синдромах: чи необхідна зміна стандартів терапії? / Г. В. Дзяк, Е. А. Коваль, П. А. Каплан // Нова медицина. 2003. - № 4. С. 2631.
55. Динамика дисперсии интервала QТ и вариабельность сердечного ритма при остром инфаркте миокарда и их прогностическое значение / С. Н. Ерофеев, Е. Н. Семакова, Г. З. Фролов, О. О. Цыганов // Вестник новых медицинских технологий. 2000. Т. VІІ, №1. С. 6163.
56. Динамика основних факторов риска ишемической болезни сердца среди населения Каунаса за 20 лет (по данным программы МОНИКА) / Й. Блужас, А. Тамошюнас, С. Домаркене и др. // Кардіологія. 2004. - № 10. С. 2531.
57. Динамика процессов перекисного окисления липидов и антиоксидантной защиты под влиянием терапии дальтепарином при остром коронарном синдроме / Н. И. Тарасов, Н. В. Терентьева, Н. Л. Воронова, Л. С. Барбараш // Клиническая медицина. 2004. № 3. С. 1319.
58. Динаміка показників варіабельності серцевого ритму при комплексному лікуванні хворих на нестабільну стенокардію з використанням корвітину / Є. Х. Заремба, Ю. Г. Кияк, О. В. Заремба, О. В. Заремба-Федчишин // Практична медицина. 2005. № 3. С. 3437.
59. Долженко М. Н. Европейские рекомендации по диагностике и лечению острого коронарного синдрома / М. Н. Долженко // Therapia. 2006. - № 2. С. 513.
60. Долженко М. Н. Новые взгляды на коррекцию тромбоцитарного гемостаза у больных с острым коронарным синдромом / М. Н. Довженко // Медицина неотложных состояний. 2008. - № 2 (15). С. 135141.
61. Долженко М. Н. Тридуктан надежная кардиопротекция при ишемической болезни сердца / М. Н. Долженко // Ліки України. 2003. - № 11. С. 4950.
62. Дорогой А. П. Поточні показники смертності, поширеності і захворюваності в кардіології / А. П. Дорогой // Кардіологія вчора, сьогодні, завтра: матеріали міжнародного форуму, м. Київ (17-19 травня) // Український кардіологічний журнал. 2006, спец. випуск. С. 217218.
63. Досенко В. Є. Патофізіологічні аспекти генетичного поліморфізму ендотеліальної NO-синтази / В. Є. Досенко, В. Ю. Загорій, О. О. Мойбенко, О. М. Пархоменко // Фізіологічний журнал. 2002. - № 48 (6). С. 86102.
64. Доценко О. Р. Зміни тромбоцитарного гемостазу та системи плазміногену в динаміці антитромботичного лікування хворих на нестабільну стенокардію: автореф. дис. на здобуття наук. ступеня канд. мед. наук: спец. 14.01.11"Кардіологія" / О. Р. Доценко. К., 2001. 28 с.
65. Дранник Г. С. Строение и функции иммунной системы / Г. С. Дранник // Клінічна інфектологія. 2005. - № 1. С. 1315.
66. Ермакович И. И. Современные подходы к профилактике сердечно-сосудистых заболеваний у пациентов с высоким риском / И. И. Ермакович, В. А. Чернышов // Кардіологія вчора, сьогодні, завтра: матеріали міжнародного форуму, м. Київ (17-19 травня) // Український кардіологічний журнал. 2006, спец.випуск. С. 219220.
67. Ефективність кверцетину в підвищенні енергетичного потенціалу міокарда при гострій серцевій недостатності / П. Ф. Дудка, Л. М. Лукашевич, В. І. Ктітарева та ін. // Кардіологія вчора, сьогодні, завтра: матеріали міжнародного форуму, м. Київ (17-19 травня) // Український кардіологічний журнал. 2006, спец. випуск. С. 143.
68. Єфремова О. А. Связь между показателями коагулограммы и ендотелиальной дисфункции при остром коронарном синдроме / О. А. Єфремова, И. Н. Гунько // Український терапевтичний журнал. 2002. - №3 . С. 6467.
69. Жарінов О. Й. Холтерівське моніторуванння електрокардіограми: еволюція клінічного застосування, діагностичні можливості, показання / О. Й. Жарінов, М. С. Сороківський, У. П. Черняга-Ройко // Український кардіологічний журнал. 2004. - № 1. С. 123131.
70. Жуковський Я. З. Вплив ксенобіотиків на розвиток гострих форм ішемічної хвороби серця у осіб молодого і зрілого віку : автореф. дис. на здобуття наук. ступеня канд. мед. наук: спец. 14.01.11 Кардіологія” / Я. З. Жуковський. Івано-Франківськ, 2004. 20 с.
71. Зайцева В. И. Метаболическая терапия триметазидина дигидрохлоридом при нарушениях сердечного ритма / В. И. Зайцева // Здоров'я України. 2007. - № 17 (174). С. 4548.
72. Заремба Є. Х. Динаміка варіабельності ритму серця у хворих на стабільну стенокардію під впливом олії амаранту / Є. Х. Заремба, О. В. Заремба-Федчишин, О. В. Заремба // Фітотерапія. 2005. № 2 С. 1316.
73. Заремба Є. Х. Особливості імунних змін при гострих формах ІХС / Є. Х. Заремба, Н. А. Слаба, Л. М. Копчак // Сімейна медицина. 2004. - № 2. С. 5253.
74. Заремба-Федчишин О. В. Варіабельність серцевого ритму та окисно-відновний метаболізм у хворих на стабільну стенокардію, поєднану з гормональним дисбалансом, і методи їх корекції: автореф. дис. на здобуття наукового ступеня канд. мед. наук: спец. 14.01.11 Кардіологія” / О. В. Заремба-Федчишин. Ів. - Франківськ, 2006. 20 с.
75. Застосування внутрішньовенної форми інгібітора 5-ліпоксигенази кверцетину „корвітин” у хворих на гострий інфаркт міокарда : інформаційний лист / О. М. Пархоменко, О. О. Мойбенко, Г. В. Дзяк та ін.; Укрмедпатентінформ. - Київ, 2004. - № 204 (Проблема „Кардіологія та ревматологія”). - 2 с.
76. Зенков Н.К. Окислительный стресс /Н.К.Зенков, В.З.Ланкин, Е.Б.Меншикова. М.: Наука, 2001. 342с.
77. Зербино Д. Почему уходят молодыми, новая версия о причинах / Д. Зербино // Зеркало недели. 2006. - № 8. С. 2.
78. Зербино Д. Д. Синдром полиморфного поражения венечных артерий как причина инфаркта миокарда / Д. Д. Зербино, Т. Н. Соломенчук // Medicus Amicus. 2006. - № 3. С. 1617.
79. Зербіно Д. Д. Атерогенез як одна з форм артеріосклерозу, дискусійні питання / Д. Д. Зербіно, Т. М. Соломенчук, В. А. Скибчик // Серце та судини. 2003. - № 1. С. 101106.
80. Зербіно Д. Д. Інфаркт міокарда в осіб віком менше 50 років: клініко-патоморфологічні особливості / Д. Д. Зербіно, Т. М. Соломенчук // Український кардіологічний журнал. 2006. - № 4. С. 9096.
81. Зербіно Д. Д. Коронарна хвороба серця та інфаркт міокарда у хворих молодого віку: роль ксенобіотиків (факти, гіпотези, коментарі) / Д. Д. Зербіно, Т. М. Соломенчук, В. А. Скибчик // Український кардіологічний журнал. 2003. № 1. С. 1421.
82. Зербіно Д. Д. Ксенобиотики в сигаретах этимологический стимул повреждения сосудов / Д. Д. Зербіно, Т. М. Соломенчук // DOCTOR. 2006. - № 3-4. - С. 9294.
83. Зербіно Д. Д. Ксенобіотики в сигаретах, сигаретному диму: куріння легких сигарет не знижує ризик надходження в організм людини важких металів / Д. Д. Зербіно, Т. М. Соломенчук, О. Ю. Топілко // Український медичний часопис. 2003. № 4. С. 7983.
84. Иванов А. П. Вегетативный баланс: вариабельность и нарушения сердечного ритма у больных перенесших ИМ / А. П. Иванов, И. А. Эльгардт, Н.С.Сдобнякова // Терапевтический архив. 2001. Т. 73, № 12. С. 4952.
85. Иммунные механизмы в патогенезе воспалительных заболеваний миокарда / Н. Р. Палеев, Г. В. Порядин, Ф. Н. Палеев, Н. П. Санина // Кардиология. 2001. - № 10. С. 6468.
86. Исследуем регуляторные процессы / Н. Н. Яблучанский, А. В. Мартыненко, А. С. Исаева и др. Донецк: ЧП Бугасова, 2006. 92 с.
87. Іманова Н. О. Динаміка показників варіабельності серцевого ритму під час тривалої терапії комбінованими антигіпертензивними препаратами тенорик, еналаприл, адельфан / Н. О. Іманова // Ліки України. № 3. 2002. С. 5152.
88. Імунологічне обстеження хворих на стабільну стенокардію / Є. Х. Заремба, Б. Д. Луцик, В. М. Акімова-Темчук та ін. Київ, 2003. 62 с.
89. Казмірчук В. Є. Клінічна імунологія і алергологія / В. Є. Казмірчук, Л. В. Ковальчук. Вінниця: Нова книга, 2006. 528 с.
90. Камышников В. С. Справочник по клинико-биологической лабораторной диагностике: в 2т. / В. С. Камышников // Минск: Беларусь, 2000. Т.2. 456 с.
91. Караванська І. Л. Клініко-імунологічна оцінка ефективності застосування корвітину у хворих на гострий інфаркт міокарда: автореф. дис. на здобуття наукового ступеня канд. мед. наук: спец. 14.01.11 "Кардіологія" / І. Л. Караванська. - Дніпропетровськ, 2004. - 21 с.
92. Кардиология / Н. Р. Грабб, Д. Е. Ньюби. Пер. с англ. под ред. Д. Н. Струтинского. М.: МЕД пресс-информ, 2006. 704 с.
93. Кардиология / Под ред. Б. Гриффина и Э. Тополя. Пер. с англ.- М.: Практика, 2008. 1248 с.
94. Кардиология: национальное руководство / П