РОЛЬ НАТРІЙУРЕТИЧНИХ ПЕПТИДІВ У РЕМОДЕЛЮВАННІ СЕРЦЯ ТА СУДИН У ХВОРИХ НА ГІПЕРТОНІЧНУ ХВОРОБУ : РОЛЬ натрийуретических пептидов В ремоделировании сердца и сосудов у БОЛЬНЫХ ГИПЕРТОНИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНИ

Краткое описание

Запорізький державний медичний університет
Міністерство охорони здоров'я України

На правах рукопису

УДК 612.17: 577.171.4: 577.112.6]: 616.12-008.331.1

ВАРАВКА ІРИНА ПЕТРІВНА

РОЛЬ НАТРІЙУРЕТИЧНИХ ПЕПТИДІВ У РЕМОДЕЛЮВАННІ СЕРЦЯ ТА СУДИН У ХВОРИХ НА ГІПЕРТОНІЧНУ ХВОРОБУ

14.01.11 - кардіологія

Дисертація
на здобуття наукового ступеня
кандидата медичних наук

Науковий керівник:
Крайдашенко Олег Вікторович
доктор медичних наук, професор

Запоріжжя 2009

ЗМІСТ

стор.

Перелік умовних скорочень

3

ВСТУП....

5

РОЗДІЛ 1. Сучасні уявлення про роль натрійуретичних пептидів в організмі людини (огляд літератури)....

12

1.1. Фізіологічне значення та ефекти натрійуретичних пептидів......

12

1.2. Роль натрійуретичних пептидів у становленні артеріальних гіпертензій різного генезу ....

28

РОЗДІЛ 2. Матеріал і методи дослідження..

36

2.1. Клінічна характеристика обстежених осіб..

36

2.2. Методи дослідження ..

45

РОЗДІЛ 3. Стан метаболізму натрійуретичних пептидів у хворих на гіпертонічну хворобу .....

59

РОЗДІЛ 4. Роль натрійуретичних пептидів в ураженні серця у хворих на гіпертонічну хворобу .......

65

РОЗДІЛ 5. Роль натрійуретичних пептидів у структурно-функціональній перебудові судин при гіпертонічній хворобі...

84

5.1. Зміна метаболізму натрійуретичних пептидів як фактор ремоделювання артеріальних судин у хворих на гіпертонічну хворобу...

84

5.2. Роль натрійуретичних пептидів у зміні венозної гемодинаміки у хворих на гіпертонічну хворобу ..

92

РОЗДІЛ 6. Вплив антигіпертензивної терапії еналаприлом на метаболізм натрійуретичних пептидів та ураження серця і судин у хворих на гіпертонічну хворобу......

99

АНАЛІЗ І УЗАГАЛЬНЕННЯ РЕЗУЛЬТАТІВ ДОСЛІДЖЕННЯ.....

114

Висновки .........

135

Практичні рекомендації ...

138

Список використаних джерел .....

139

ПЕРЕЛІК УМОВНИХ СКОРОЧЕНЬ
АГ артеріальна гіпертензія
АПФ ангіотензинперетворюючий фермент
АТ артеріальний тиск
АФВ активність фактора Віллебранда
ВТвк венозний тонус верхніх кінцівок
ВТнк венозний тонус нижніх кінцівок
ВТС відносна товщина стінок лівого шлуночка
ГЛШ гіпертрофія міокарда лівого шлуночка
ГХ гіпертонічна хвороба
ГЦ-А і В гуанілатциклаза типу А і В
ДВО20вк додатковий венозний об’єм верхніх кінцівок при рівні субдіастолічної венозної оклюзії 20 мм рт ст
ДВО20нк додатковий венозний об’єм нижніх кінцівок при рівні субдіастолічної венозної оклюзії 20 мм рт ст
ДВО60вк додатковий венозний об’єм верхніх кінцівок при рівні субдіастолічної венозної оклюзії 60 мм рт ст
ДВО60нк додатковий венозний об’єм нижніх кінцівок при рівні субдіастолічної венозної оклюзії 60 мм рт ст
ЕГ ексцентрична гіпертрофія
ІММЛШ індекс маси міокарда лівого шлуночка
КГ концентрична гіпертрофія
КДО кінцево-діастолічний об’єм
КДР кінцево-діастолічний розмір
КР концентричне ремоделювання
КСО кінцево-систолічний об’єм
КСР кінцево-систолічний розмір
ЛШ лівий шлуночок
ММЛШ маса міокарда лівого шлуночка
МНП мозковий натрійуретичний пептид
МШСВвк максимальна швидкість спорожнювання вен верхніх кінцівок
МШСВнк максимальна швидкість спорожнювання вен нижніх кінцівок
НГ нормальна геометрія
ОШКнг об’ємна швидкість кровотоку після прийому нітрогліцерину
ОШКсп об’ємна швидкість кровотоку у стані спокою
ПВТвк показник венозного тонусу верхніх кінцівок
ПВТнк показник венозного тонусу нижніх кінцівок
ПНП передсердний натрійуретичний пептид
РААС ренін-ангіотензин-альдостеронова система
РНП-А,В,С рецептори до натрійуретичних пептидів типу А, В,С
РСВО рівень субдіастолічної венозної оклюзії
РСОм мінімальний регіонарний судинний опір
РСОс регіонарний судинний опір у стані спокою
СІ систолічний індекс
СНП натрійуретичний пептид типу С
ПНП передсердній натрійуретичний пептид
ТЗСЛШ товщина задньої стінки лівого шлуночка
ТМШП товщина міжшлуночкової перегородки
ФВ фракція викиду
цГМФ циклічний гуанозинмонофосфат
ЧСС частота серцевих скорочень
Amax максимальна робота лівого шлуночка
Nt-proBNP N-кінцевий пептид попередника мозкового натрійуретичного пептиду
Pmax максимальний тиск у порожнині лівого шлуночка
proANP попередник передсердного натрійуретичного пептиду
SHR спонтанно-гіпертензивні щури
Svmax максимальний ударний об’єм лівого шлуночка
tgj тангенс кута нахилу кінцевосистолічної кривої "тиск-об’єм" лівого шлуночка
DРСО ступінь зменшення регіонарного судинного опору

ВСТУП

Актуальність теми. Гіпертонічна хвороба(ГХ), незважаючи на певні успіхи у вивченні патофізіологічних механізмів її розвитку, прогресування, а також у розробці терапевтичних стратегій, спрямованих на зниження рівня артеріального тиску(АТ) і запобігання кардіоваскулярним ускладненням даного захворювання, зберігає свою позицію одного з найбільш розповсюджених захворювань серцево-судинної системи як в Україні [8, 17], так і в усьому світі [229].
Актуальність проблеми обумовлена широкою розповсюдженістю захворювання, яке, за епідеміологічними даними комітету експертів ВООЗ (2004 рік), складає до 25% серед населення промислово розвинутих країн.
За статистичними даними Міністерства охорони здоров’я, в Україні у 2007 році зареєстровано понад 11 млн. людей з артеріальною гіпертензією, що становить 29,9% дорослого населення [16].
ГХ є тлом, яке обумовлює істотне збільшення ризику виникнення такої серцево-судинної патології, як ішемічна хвороба серця, хронічна серцева недостатність, порушення серцевого ритму, а також розвитку цереброваскулярної патології і хронічної ниркової недостатності [1, 2, 8]. Необхідно відзначити, що однією з основних причин виникнення перерахованих вище кардіо- і цереброваскулярних подій є обумовлене гіпертонічною хворобою ураження органів-мішеней, у першу чергу - артеріальних судин [31] і серця (формування симптомокомплексу, який одержав назву "гіпертензивне серце" [4].
На сьогодні накопичена значна кількість відомостей про патогенетичні механізми розвитку ГХ й ураження органів-мішеней при даній патології. Не викликає сумнівів наявність генетичної детермінованості розвитку ГХ [2], системного дефекту клітинних мембран [13], порушення нейрогуморальної регуляції серцево-судинної системи [280]. Однак, якщо патогенетична роль зміни активності нейрогуморальних механізмів, відповідальних за підвищення судинного тонусу, активацію проліферації гладком'язових клітин, синтез основної міжклітинної речовини сполучної тканини, зміну водно-сольового обміну вивчена досить добре [1], то роль нейрогуморальних детермінантів, які мають протилежні ефекти і перешкоджають становленню і прогресуванню артеріальної гіпертензії, у формуванні ураження органів-мішеней при ГХ практично не досліджена.
Одними з найбільш потужних нейрогуморальних механізмів, які мають антагоністичний вплив на ренін-ангіотензин-альдостеронову і симпатоадреналову системи, є система натрійуретичних пептидів, представлена в організмі людини трьома основними пептидами - передсердним, мозковим натрійуретичними пептидами і натрійуретичним пептидом типу С.
Той факт, що передсердя мають ендокринну активність, був відомий ще в 50-і роки минулого сторіччя, однак тільки в 1981 році A.J. de Bold і співавт. [24] довели, що передсердями синтезується гормон, який має діуретичний і натрійуретичний ефект.
У 1988 році T. Sudoh [23] з мозку свиней був виділений подібний за властивостями пептид, який одержав назву мозкового натрійуретичного пептиду. Трохи пізніше було встановлено, що основним місцем продукції цього гормону є шлуночки серця, а на початку 90-х років був виділений ще один натрійуретичний пептид, основним місцем синтезу якого є судинний ендотелій - пептид типу С.
Усі пептиди мають подібний вплив на серцево-судинну систему (вазодилатація, пригнічення проліферації гладком'язових клітин і кардіоміоцитів), нирки (діурез і натрійурез) і нервову систему (пригнічення спраги і сольового апетиту, зниження активності симпатичної нервової системи), а також низку інших властивостей, однак ступінь вираженості різних ефектів у різних пептидів неоднаковий [131].
Доведено збільшення вмісту в плазмі крові передсердного і мозкового натрійуретичного пептидів при таких захворюваннях, як хронічна серцева недостатність [107, 141], інфаркт міокарда [139, 216], дилатаційна і гіпертрофічна кардіоміопатія [116, 303] у пацієнтів з надшлуночковими і шлуночковими тахікардіями [123, 264].
Існують також дані про те, що певну роль у розвитку "гіпертензивного серця" може грати зміна метаболізму передсердного натрійуретичного пептиду [5]. Однак метаболізм натрійуретичних пептидів і їхня роль в ураженні органів-мішеней при ГХ дотепер практично не вивчені.
У зв'язку з вищевикладеним, вивчення метаболізму натрійуретичних пептидів у хворих на ГХ і ролі системи натрійуретичних пептидів в ураженні органів-мішеней при ГХ є актуальним науковим і практичним завданням сучасної кардіології.
Зв'язок теми з науковими програмами, планами, темами. Робота виконана в рамках науково-дослідної роботи Запорізького державного медичного університету «Структурно-функціональні зміни кровоносних судин у хворих з різними формами симптоматичних артеріальних гіпертензій» (№ держреєстрації 0101U003304). Дисертантка є співвиконавцем даної теми.
Мета і завдання дослідження: визначити особливості метаболізму натрійуретичних пептидів у хворих на гіпертонічну хворобу, їх роль у ремоделюванні міокарда, артеріальних і венозних судин і розробити терапію з використанням інгібіторів ангіотензин-перетворюючого ферменту.
Завдання дослідження:
1. Вивчити метаболізм передсердного, мозкового і С-типу натрійуретичних пептидів у хворих на ГХ; виявити фактори, які впливають на нього.
2. Дослідити структурно-функціональний стан міокарда лівого шлуночка й оцінити роль зміни метаболізму натрійуретичних пептидів у ремоделюванні міокарда лівого шлуночка у хворих на ГХ.
3. Вивчити структурно-функціональне ремоделювання артеріальних судин і роль у його розвитку порушень метаболізму натрійуретичних пептидів у хворих на ГХ.
4. Дослідити особливості венозної гемодинаміки й оцінити роль натрійуретичних пептидів у ремоделюванні венозних судин у хворих на ГХ.
5. Вивчити вплив протигіпертензивної терапії інгібітором ангіотензин-перетворюючого ферменту на метаболізм натрійуретичних пептидів, структурно-функціональний стан міокарда лівого шлуночка, артеріальних і венозних судин у хворих на ГХ.
Об'єкт дослідження хворі на ГХ.
Предмет дослідження: особливості метаболізму передсердного, мозкового і С-типу натрійуретичних пептидів, параметри структурно-функціонального стану міокарда лівого шлуночка й артеріальних судин, функціонального стану судинного ендотелію, особливості венозної гемодинаміки у хворих на ГХ.
Методи дослідження: загальноклінічне обстеження хворих, електрокардіографія, оглядова рентгенографія органів грудної клітки, ультразвукове дослідження нирок, вивчення функціонального стану нирок й ендокринної системи для встановлення діагнозу; венозна оклюзійна плетизмографія - для вивчення структурно-функціонального стану артеріальних судин і венозної гемодинаміки; ехокардіоскопія - для оцінки структурно-функціонального стану міокарда лівого шлуночка; визначення активності фактора Віллебранда в периферичній крові методом ристоміцин-індукованої агрегації формалінізованих тромбоцитів для оцінки функціонального стану судинного ендотелію; визначення вмісту в плазмі крові пропептиду передсердного натрійуретичного пептиду, N-кінцевого пропептиду мозкового натрійуретичного пептиду, натрійуретичного пептиду типу С імуноферментним методом для оцінки метаболізму натрійуретичних пептидів.
Наукова новизна одержаних результатів. Вперше визначено особливості метаболізму передсердного, мозкового і С-типу натрійуретичних пептидів у хворих на ГХ, встановлено характер порушень метаболізму натрійуретичних пептидів і ідентифіковані фактори, які впливають на метаболізм натрійуретичних пептидів при ГХ, показана роль порушень метаболізму натрійуретичних пептидів у розвитку структурно-функціонального ремоделювання міокарда лівого шлуночка, артеріальних судин, порушень функціонального стану судинного ендотелію і венозної гемодинаміки, досліджений вплив терапії інгібітором ангіотензин-перетворюючого ферменту еналаприлом на метаболізм натрійуретичних пептидів при ГХ і показана можливість зворотного розвитку його порушень.
Практичне значення одержаних результатів. Продемонстровано можливість використання параметрів, які характеризують метаболізм натрійуретичних пептидів, в якості маркерів наявності гіпертрофії міокарда лівого шлуночка, зниження систолічної функції лівого шлуночка, гіпертрофії стінки артеріальних судин й ендотеліальної дисфункції у хворих на ГХ для раннього виявлення даних патологічних станів. Запропонована комплексна оцінка параметрів метаболізму натрійуретичних пептидів в якості маркерів зворотного розвитку патологічного структурно-функціонального ремоделювання міокарда й артеріальних судин при динамічному спостереженні за пацієнтами з ГХ на тлі лікування еналаприлом.
Основні результати проведеного дослідження впроваджені і використовуються в роботі відділень терапевтичного профілю Дніпропетровської обласної клінічної лікарні ім.І.І. Мечникова, клінічного об’єднання швидкої медичної допомоги м.Дніпропетровська, Київської міської клінічної лікарні №1, обласного діагностичного центру м.Дніпропетровська, Запорізької обласної клінічної лікарні, центральної міської клінічної лікарні №3 м.Донецька, університетської клініки Донецького національного медичного університету ім. М. Горького МОЗ України, обласного клінічного кардіологічного диспансеру м. Чернівці, міської клінічної багатопрофільної лікарні №25 м.Харкова, міської клінічної лікарні №8 м.Харкова, дорожньої лікарні Одеської залізниці, Кримського республіканського НДІ фізичних методів лікування та кліматології ім.І.М.Сєченова, міської клінічної лікарні №11 м.Дніпропетровська, Сумському обласному кардіологічному диспансері.
Також результати проведеного дослідження впроваджені у навчальний процес на кафедрах клінічної фармакології, фармації, фармакотерапії з курсом косметології Запорізького державного медичного університету, госпітальної терапії № 2 Вінницького національного медичного університету ім. М.І. Пирогова, госпітальної терапії №1 Луганського державного медичного університету.
За матеріалами дисертаційного дослідження отримано 1 інформаційний лист про нововведення у систему охорони здоров’я України.
Особистий внесок здобувача. Автором самостійно сформульовані мета і завдання дослідження, проведений пошук, аналіз і узагальнення літературних джерел з даної проблеми, розроблений план проведення дослідження, виконане клінічне обстеження хворих на ГХ й осіб групи контролю, дослідження структурно-функціонального стану артеріальних і венозних судин методом венозної оклюзійної плетизмографії.
Спільно зі співробітниками клініко-діагностичного відділення комунальної установи «Запорізька обласна клінічна лікарня» проведені імуноферментні і біохімічні методи дослідження.
Автором самостійно виконано статистичний аналіз матеріалів дослідження, сформульовані висновки, практичні рекомендації.
Здобувачем не були використані результати та ідеї співавторів публікацій.
Апробація результатів дисертації. Дисертаційна робота апробована на спільному засіданні кафедр пропедевтики внутрішніх хвороб з доглядом за хворими, внутрішніх хвороб №2 та №3, сімейної медицини та терапії факультету післядипломної освіти, клінічної фармакології, фармації і фармакотерапії з курсом косметології Запорізького державного медичного університету та кафедри терапії, клінічної фармакології та ендокринології Запорізької медичної академії післядипломної освіти МОЗ України.
Основні положення і результати дисертаційної роботи висвітлено й оприлюднено на Всеукраїнській науково-практичній конференції «Терапевтичні читання пам’яті академіка Л.Т.Малої» (м.Харків, 2003), пленумі правління Українського наукового товариства кардіологів "Атеросклероз і ішемічна хвороба серця: сучасний стан проблеми. Артеріальна гіпертензія як фактор ризику ІХС; профілактика ускладнень" (м.Київ, 2003), регіональній науково-практичної конференції "Сучасні аспекти клініки, діагностики та лікування серцевої недостатності" (м.Запоріжжя, 2003), VII національному конгресі кардіологів України (м.Дніпропетровськ, 2004), III Південно-Українській науково-практичній конференції «Лечение болезней сердечно-сосудистой системы и ассоциированной патологии мост из прошлого в будущее» (м.Одеса, 2008), міжнародній науково-практичній конференції Креативные направления в диагностике, патогенезе и лечении внутренних болезней» (м. Запоріжжя, 2008).
Публікації. За результатами роботи опубліковано 14 наукових праць, серед яких 3 статті у журналах, 2 у збірниках наукових статей, 7 тез у матеріалах науково-практичних конференцій, конгресів, форумів та 2 патенти на винахід. У виданнях, внесених до переліку ВАК України, опубліковано 4 статті, 2 з яких написано самостійно.
Структура й обсяг дисертації. Дисертація викладена українською мовою на 167 сторінках машинописного тексту і складається зі вступу, огляду літератури, матеріалів і методів дослідження, 3 розділів власних досліджень, аналізу й узагальнення отриманих результатів, висновків, практичних рекомендацій. Робота ілюстрована 6 рисунками, містить 29 таблиць.
Список літератури містить 308 джерел, з них 22 роботи кирилицею і 286 джерел латиницею.

Список литературы

ВИСНОВКИ
В дисертації на підставі комплексного вивчення натрійуретичних пептидів, структурно-функціонального стану міокарда лівого шлуночка, артеріальних та венозних судин встановлено важливу патогенетичну роль порушень метаболізму натрійуретичних пептидів у розвитку уражень міокарда та судин у хворих на гіпертонічну хворобу, оцінена можливість їх медикаментозної корекції із застосуванням інгібітора ангіотензинперетворюючого ферменту еналаприлу.
1. У хворих на гіпертонічну хворобу спостерігаються кількісні порушення метаболізму натрійуретичних пептидів, які характеризуються підвищенням продукції передсердного, мозкового та С-типу натрійуретичних пептидів, збільшенням вмісту в плазмі крові попередника передсердного натрійуретичного пептиду на 56,53%, N-кінцевої послідовності попередника мозкового натрійуретичного пептиду - на 122,56%, натрійуретичного пептиду типу С - на 75,66%. Ступінь вираженості порушень метаболізму натрійуретичних пептидів суттєво залежить від ступеня артеріальної гіпертензії та віку пацієнтів. Якісні порушення метаболізму натрійуретичних пептидів характеризуються переважним збільшенням продукування мозкового натрійуретичного пептиду в порівнянні з передсердним натрійуретичним пептидом і виявляються підвищенням співвідношення між вмістом N-кінцевої послідовності попередника мозкового натрійуретичного пептиду та попередника передсердного натрійуретичного пептиду на 40%.
2. Структурно-функціональний стан міокарда лівого шлуночка у хворих на гіпертонічну хворобу характеризується розвитком гіпертрофії міокарда у 70,54% хворих, його ремоделюванням з переважним формуванням концентричної та ексцентричної гіпертрофії, на тлі нормальної скоротливої функції; у цих процесах важливу роль відіграє порушення метаболізму передсердного та мозкового натрійуретичних пептидів, про що свідчить достовірний взаємозв'язок між рівнем попередника передсердного натрійуретичного пептиду та N-кінцевої послідовності попередника мозкового натрійуретичного пептиду і такими показниками структурно-функціональної перебудови міокарда лівого шлуночка, як індекс маси міокарда (R=+0,51 та +0,89), відносна товщина стінок (R=+0,33 та +0,49) та індекс скоротливості tgj (R=0,50 та 0,56). Розвиток гіпертрофії міокарда лівого шлуночка та порушення його скоротливості супроводжуються значним підвищенням рівня переважно N-кінцевої послідовності попередника мозкового натрійуретичного пептиду, а також рівня попередника передсердного натрійуретичного пептиду в плазмі крові.
3. Хворі на гіпертонічну хворобу характеризуються ураженням артеріальних судин з формуванням ендотеліальної дисфункції, яка, за даними оцінки активності фактора Віллебранда, виявлялась у 91,47% осіб, та гіпертрофією артеріальної стінки - у 58,91% пацієнтів, про що свідчить зменшення об'ємної швидкості кровотоку в спокої і після прийому нітрогліцерину в порівнянні з особами групи контролю на 20,98% і 27,2%, а також збільшення реґіонарного у стані спокою та мінімального судинного опору та зниження показника ступеня зменшення регіонарного судинного опору на 69,51%, 83,96% і 22,03%, відповідно.
4. Ураження венозних судин характеризувалися достовірним збільшенням додаткового венозного об’єму при рівні субдіастолічної венозної оклюзії 60 мм рт. ст. як на верхніх, так і на нижніх кінцівках, на 29,02% і 29,69%, зменшенням венозного тонусу на 28,11% і 23,77% для верхніх і нижніх кінцівок відповідно, і показника венозного тонусу на 18,69% і 23,94% відповідно. Суттєву роль у патологічних змінах у структурно-функціональному стані артеріальних та венозних судин при гіпертонічній хворобі, за даними кореляційного та регресійного аналізів відіграє порушення метаболізму натрійуретичного пептиду типу С (bРСОм0,084, bDРСО -0,196, bАФВ0,205, RДВО60нк +0,39).
5. Антигіпертензивна терапія еналаприлом у хворих на гіпертонічну хворобу супроводжується не тільки суттєвим зменшенням гіпертрофії міокарда лівого шлуночка, гіпертрофії артеріальних судин та зворотним розвитком ендотеліальної дисфункції і порушень венозної гемодинаміки, але й істотним зменшенням продукування передсердного, мозкового та С-типу натрійуретичних пептидів, про що свідчить статистично значуще зменшення вмісту в плазмі крові через 3 місяці лікування попередника передсердного натрійуретичного пептиду на 27,32%, N-кінцевої послідовності попередника мозкового натрійуретичного пептиду - на 40,46%, натрійуретичного пептиду типу С - на 34,75%.

ПРАКТИЧНІ РЕКОМЕНДАЦІЇ
1. Вміст N-кінцевої послідовності попередника мозкового натрійуретичного пептиду та попередника передсердного натрійуретичного пептиду в плазмі крові доцільно використовувати в якості маркерів гіпертрофії міокарда лівого шлуночка, а визначення вмісту N-кінцевої послідовності попередника мозкового натрійуретичного пептиду та попередника передсердного натрійуретичного пептиду необхідно використовувати для діагностики гіпертрофії міокарда лівого шлуночка у хворих на гіпертонічну хворобу.
2. Визначення вмісту N-кінцевої послідовності попередника мозкового натрійуретичного пептиду та попередника передсердного натрійуретичного пептиду в плазмі крові, а також співвідношення між цими показниками доцільно використовувати для оцінки ступеня вираженості зниження глобальної насосної функції міокарда лівого шлуночка у хворих на гіпертонічну хворобу.
3. Підвищення вмісту натрійуретичного пептиду типу С в плазмі крові адекватно відображає функціональний стан судинного ендотелію та наявність гіпертрофії артеріальних судин, у зв'язку з чим необхідно визначати вміст натрійуретичного пептиду типу С в плазмі крові для раннього виявлення ураження артеріальних судин у хворих на гіпертонічну хворобу.
4. Для корекції порушень метаболізму натрійуретичних пептидів у хворих на гіпертонічну хворобу показане застосування інгібітора ангіотензинперетворюючого ферменту еналаприлу як препарату вибору.

СПИСОК ВИКОРИСТАНИХ ДЖЕРЕЛ
1. Амосова Е. Н. Клиническая кардиология / Е. Н. Амосова. - К. : Здоров'я Книга Плюс, 1998. - 710 c.
2. Арабидзе Г. Г. Артериальная гипертония / Г. Г. Арабидзе, Ю. Б. Белоусов, Ю. А. Карпов. - М.: Ремедиум, 1999. - 139 с.
3. Бильченко А. В. Предсердный натрийуретический фактор у больных гипертонической болезнью / А. В. Бильченко, Ю. М. Васильев // Кардиология. - 1991. - № 3. - С. 64-67.
4. Бобров В. А. Гипертензивное серце / В. А. Бобров, С. Н. Поливода. - К. : Наук. думка, 1994. - 107 с.
5. Галявич А.С. N-терминальный про-мозговой натрийуретический пептид у больных гипертонической болезнью и влияние на него антигипертензивных средств / Галявич А.С., Валиуллина Э.Р. // Российский кардиологический журнал. -2006. - №5. С. 76-81
6. Казьмин С. Г. Неинвазивная оценка конечносистолического давления в левом желудочке / С. Г. Казьмин, С. И. Кирищук // Физиол. журн. - 1986.- № 1. - С. 115-117
7. Катюхин В. Н. Артериальный и венозный кровоток у больных гипертонической болезнью / В. Н. Катюхин, А. А. Темиров, Е. В. Шляхто // Врачеб. дело. - 1982. - № 12. - С. 25-28.
8. Коваленко В. Н. Задачи терапевтической службы по выполнению Национальной программы профилактики и лечения артериальной гипертензии в Украине / В. Н. Коваленко, Е. П. Свищенко, И. П. Смирнова // Укр. кардіол. журн.-1999.-№ 4.-С. 5-8.
9. Малышенко Н. М. Гормоны и нейропептиды / Н. М. Малышенко, Н. С. Попова // Успехи физиол. наук. - 1990. - Т. 21, № 2. - С. 94-110.
10.Меерсон Ф. З. Современные представления о механизмах сокращения и расслабления сердечной мышцы / Ф. З. Меерсон, В. И. Капелько // Кардиология. - 1974. - № 7. - С. 43-53.
11.Мухарлямов Н. М. Исследование периферического кровообращения с помощью автоматизированной окклюзионной плетизмографии / Н. М. Мухарлямов, Л. Н. Сазонова, Ю. Т. Пушкарь // Терапевт. арх. - 1981. - № 12. - С. 36.
12.Неинвазивная оценка сократительной активности миокарда человека по конечно-систолической зависимости объем-давление левого желудочка / С. Г. Казьмин, О. В. Коркушко, Г. З. Мороз [и др.] // Физиол. журн. СССР им. Сеченова. - 1988. - № 2. - С. 300-303.
13.Постнов Ю. В. К патогенезу первичной гипертензии: ресетинг на клеточном, органном и системном уровнях/ Ю. В. Постнов // Кардиология. - 1995.- № 10.-С.4-13
14.Прокопова Т. Н. Состояние емкостных сосудов при ар­териальной гипертензии / Т. Н. Прокопова // Бюл. Всесоюз. кардиол. науч. центра. -1985. - № 1. - С. 115-119.
15.Пути оценки сократительнй способности сердца и сердечной мышцы / С. Э. Рагимов, М. П. Сахаров, А. В. Трубецкой, Ю. А. Пономарев // Вестн. АМН СССР. - 1988. - № 5. - С. 59-67.
16.Рекомендації Української Асоціації кардіологів з профілактики та лікування артеріальної гіпертензії. Посібник до Національної програми профілактики та лікування артеріальної гіпертензії. - К.: ПП ВМБ; 2008. - 80 с.
17.Сіренко Ю. М. Артеріальна гіпертензія / Ю.М. Сіренко. - К.: Моріон, 2002.-204 с.
18.Целуйко В.И. Влияние терапии на уровень предсердного натрийуретического пептида и активность ангиотензинпревращающего фермента у больных с сердечной недостаточностью / Целуйко В.И. , Кремень Л.Н. , Киношенко К.Ю // Український кардіологічний журнал.-2003.-№2.-С.62-65
19.Шершнев В. Г. Предсердный натрийуретический фактор и структурно-функциональное состояние гипертонического сердца / В. Г. Шершнев, С. Н. Поливода // Кардиология. - 1990. - № 3. - С. 47-50.
20.Шулутко Б. И. Артериальная гипертензия / Б. И. Шулутко, Ю. Л. Перов. - СПб. : Медицина, 1993. - 302 с.
21.Эрина Е. В. Состояние венозного тонуса у больных гипертонической болезнью / Е. В. Эрина, А. И. Эльмусауи // Кардиология. - 1974. - № 10. - С. 65-73.
22.A monoclonal antibody against N-terminus of a-atrial natriuretic polypeptide (alfa-ANP): a useful tool for preferental detection of naturally circulating ANP / Mukoyama M., Nakao K., Yamada T. [et al.] // Biochem. Biophys. Res. Commun. - 1988. - Vol. 151.- P. 1277-1284
23.A new natriuretic peptide in porcine brain / Sudoh T., Kangawa K., Minamino N., Matsuo H. // Nature. - 1988. - Vol. 332. - P. 78-81.
24.A rapid and potent natriuretic response to intravenous injection of atrial myocardial extract in rats / De Bold A. J., Borenstein H. B., Veress A. T. [et al.] // Life Sci. - 1981. - Vol. 28. - P. 89-94.
25.Action of C-type natriuretic peptide in isolated canine arteries and veins / Wei C. M., Aarhus L. L., Miller V. M. [et al.] // Am. J. Physiol. - 1993. - Vol. 264. - P. H71-H73.
26.Acute and 3-month treatment effects of candesartan cilexetil on hemodynamics, neurohormones, and clinical symptoms in patients with congestive heart failure / Mitrovic V., Willenbrock R., Miric M. [et al.] // Am. Heart J. - 2003. - Vol. 145. - P. E14-E20.
27.Alpha human natriuretic polypetide is released from the heart and circulates in the body / Sugawa A., Nakao K., Morii N. [et al.] // Biochem. Biophys. Res. Commun. - 1985. - Vol. 129. - P. 439-446.
28.Alteration of atrial natriuretic peplide and brain natriuretic peptide gene expression associated with progression and regression of cardiac hypertrophy in renovascular hypertensive rats / Kawakami K., Okayama H., Hamada M. [et al.] // Clin. Sci. - 1996. - Vol. 90. - Р. 197-204
29.Anand-Srivastava M. B. Ring-deleted analogs of atrial natriuretic factor inhibit adenylate cyclase/cAMP system / Anand-Srivastava M. B., Sairam M. R., Cantin M. // J. Biol. Chem. - 1990. - Vol. 265. - P. 8566-8572.
30.Antihypertensive effect of a 5-day infusion of atrial natriuretic factor in humans / Janssen W. M., de Zeeuw D., van der Hem G. K. [et al.] // Hypertension.-1989. - Vol. 13. - P. 640-646
31.Association between elevated brain natriuretic peptide levels and the development of left ventricular hypertrophy in patients with hypertension / Suzuki M., Yamamoto K., Watanabe S. [et al.] // Am. J. Med. - 2000. - Vol. 108. - P. 627-633.
32.Atrial and brain natriuretic peptides in cardiovascular disease / Naruse M., Takeyama Y., Tanabe A. [et al.] // Hypertension. - 1994. - Vol. 23. - P. 231-234.
33.Atrial and brain natriuretic peptides inhibit the endothelin-1 secretory response to angiotensin II in porcine aorta / Kohno M., Yokokawa K., Horio T. [et al.] // Circ. Res. - 1992. - Vol. 70. - P. 241-248.
34.Atrial and brain natriuretic peptides stimulate the production and secretion of C-type natriuretic peptide from bovine aortic endothelial cells / Nazario B., Hu R. M., Pedram A. [et al.] // J. Clin. Invest. - 1995. - Vol. 95. - P. 1151- 1157.
35.Atrial natriuretic factor gene expression in ventricles of rats with spontaneous biventricular hypertrophy / Lee R. T., Bloch K. D., Pfeffer J. M. [et al.] // J. Clin. Invest. - 1988. - Vol. 81. - P. 431-434.
36.Atrial natriuretic factor in hypertension: bioactivity at normal plasma levels / Richards A. M., Espiner E. A., Ikram H. [et al.] // Hypertension. - 1989. - Vol. 14. - P. 261-268.
37.Atrial natriuretic factor inhibits sodium transport in medullary collecting duct / Sonnenberg H., Honrath U., Chong C. K., Wilson D. R. // Am. J. Physiol. -1986. - Vol. 250. - P. F963-F966.
38.Atrial natriuretic factor selectively increases renal blood flow in conscious spontaneously hypertensive rats / Koike H., Sada T., Miyamoto M. [et al.] // Eur. J. Pharmacol. - 1984. - Vol. 104. - P. 391-392.
39.Atrial natriuretic factors in plasma of patients with arterial hypertension, heart failure or cirrhosis of the liver / Arendt R., Gerbes A., Ritter D. [et al.] // J. Hypertens. - 1986. - Vol. 4. - P. 131-135.
40.Atrial natriuretic hormone has biological effects in man at physiological plasma concentrations / Richards A. M., McDonald D., Fitzpatrick M. A. [et al.] // J. Clin. Endocrinology. - 1988. - Vol. 67, № 6. - P. 1134-1139.
41.Atrial natriuretic peptide binding, cross-linking, and stimulation of cyclic GMP accumulation and particulate guanylate cyclase activity in cultured cells / Leitman D. C., Andresen J. W., Catalano R. M. [et al.] // J. Biol. Chem. - 1988. - Vol. 263. - P. 3720-3728
42.Atrial natriuretic peptide clearance receptor participates in modulating endothelial permeability / Hempel A., Noll T., Bach C. [et al.] // Am. J. Physiol. - 1998. - Vol. 275. - P. H1818-H1825.
43.Atrial natriuretic peptide elevetion in congestive heart failure in the human / Burnett J. C., Kao P. C., Hu D. C. [et al.] // Science. - 1986. - Vol. 231. - P. 1145-1147.
44.Atrial natriuretic peptide in heart failure / Brand R. R., Wright R. S., Redfield M. M. [et al.] // J. Amer. Coll. Cardiology. - 1993. - Vol. 22. - P. 86-92.
45.Atrial natriuretic peptide induces breakdown of phosphatidylinositol phosphates in cultured vascular smooth-muscle cells / Resink T. J., Scott-Burden T., Baur U. [et al.] // Eur. J. Biochem. - 1988. - Vol. 172. - P. 499-505.
46.Atrial natriuretic peptide inhibits renin release from juxtaglomerular cells by a cGMP-mediated process / Kurtz A., Bruna R. D., Preilschifter J. [et al.] // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 1986. - Vol. 83. - P. 4769-4773.
47.Atrial natriuretic peptide modulates sodium and potassium - activated adenosine triphosphatase through dependent protein kinase / Scavone C., Scanlon C., McKee M. [et al.] // J. Pharmacol. Exp. Ther. - 1995. - Vol. 87, № 3. - P. 1036-1034.
48.Atrial natriuretic peptide: evidence of action as a natriuretic hormone at physiological plasma concentrations in man / Anderson J. V., Donckier J., Payne N. N. [et al.] // Clin. Sci. - 1987. - Vol. 72. - P. 305-312.
49.Atrial natriuretic prohormone peptides 1-30 31-67 and 79-98 vasodilate the aorta / Vesely D. L., Norris J. S., Walters J. M. [et al.] // Biochem. Biophys. Res. Commun. - 1987. - Vol. 148. - P. 1540-1548.
50.Atriopeptin III alters renal medullary hemody-namics and the pressure-diuresis response in rats / Takezawa K., Cowley A. W., Skelton M., Roman R. J. // Am. J. Physiol. - 1987. - Vol. 252. - P. F992-1002.
51.Augmented secretion of brain natriuretic peptide in acute myocardial infarction / Mukoyama M., Nakao K., Obata K. [et al.] // Biochem. Biophys. Res. Commun. - 1991. - Vol. 180. - P. 431-436.
52.Bates E. R. The relationship between plasma levels of immunoreactive atrial natriuretic hormone and hemodynamic function in man / Bates E. R., Shenker Y., Grekin R. J. // Circulation. - 1986. - Vol. 73. - P. 1155-1161.
53. Boomsma F. Practical aspects of blood sampling for measurement of natriuretic peptides for assessing cardiac function / Boomsma F., Deinum J., van den Meiracker A. H. // J. Hypertens. - 2000. - Vol. 18. - P. 70-75.
54. Bove A. A. Measurement of canine left ventricular performance by cineradiography of the heart / Bove A. A., Lynch P. R. // J. Appl. Physiol. - 1970. - Vol. 29. - P. 877-883.
55. Box G. E. Statistics for experimenters: An introduction to design, data analysis, and model building / Box G.E., Hunter W.G., Hunter S.J. - N. Y.: Wiley, 1978. - 435 р.
56. Brain nairiurclic peptide in an eklerly population / Wallen I. I., Landahl S., Hedner T. [et al.] // Intern Med. - 1997. - Vol. 242. - P. 307-311.
57. Brain natriuretic peptide administered to man: actions and metabolism / McGregor A., Richards M., Espiner E. [et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metab. -1990. - Vol. 70. - P. 1103-1107.
58. Brain natriuretic peptide as a cardiac hormone in essential hypertension / Kohno M., Horio T., Yokokawa K. [et al.] // Am. J. Med. - 1992. - Vol. 92. - P. 29-34.
59. Brain natriuretic peptide as a marker for hypertensive left ventricular hypertrophy, changes during 1-year antihypertensive therapy with angiotensin-converting enzyme inhibitor / Kohno M., Horio T., Yokokama K. [et al.] // Am. J. Med. - 1995. - Vol. 98. - P. 257-265
60. Brain natriuretic peptide as a novel cardiac hormone in humans. Evidence for an exquisite dual natriuretic peptide system, atrial natriuretic peptide and brain natriuretic peptide / Mukoyama M., Nakao K., Hosoda K. [et al.] // J. Clin. Invest. - 1991.- Vol. 87. - P. 1402-1412
61. Brain natriuretic peptide concentration in patients with aortic stenosis / Neeraj P., Pridges A. B., Land C. C. [et al.] // Amer. Heart J. - 1997. - Vol. 133, № 4. - P. 477-479.
62. Brain natriuretic peptide is a novel cardiac hormone / Saito Y., Nakao K., Itoh H. [et al.] // Biochem. Biophys. Res. Commun. - 1989. - Vol. 158. - P. 360-368.
63. Brain natriuretic peptide is cosecreted with atrial natriuretic peptide from porcine cardiocytes / Iida T., Hirata Y., Takemura N. [et al.] // FEBS Lett.-1990.-Vol. 260.-P. 98-100.
64. Brain natriuretic peptide predicts mortality in the elderly / Wallen T., Landahl S., Hedner T. [et al.] // Heart. - 1997. - Vol. 77. - P. 264-267.
65. Brain natriuretic peptide: effect of left ventricular filling patterns in healthy subjects / Clarkson P.B., Wheeldon N.G., MacLeod C. [et al.] // Clin.Sci.-1995.-Vol. 88.-P. 159-164.
66. Brain natriuretic peptide: natriuretic and endocrine effects in essential hypertension / Richards A. M., Crozier I. G., Holmes S. J. [et al.] // J. Hypertens. - 1993. - Vol. 11. - P. 163-170.
67. Brands W. Aldosterone and renin inhibition by atrial natriuretic factor in potassium-loaded rats / Brands W., Freeman H. // Amer. J. Physyol. - 1999. -Vol. 257, № 6. - P. 1423-1428.
68. Brown L. A. Upregulation in the heart of the A-type receptor for natriuretic peptides during development of cardiac hypertrophy / Brown L. A., Nunez D. J., Wilkins M. R. // Clin. Sci. - 1994. - Vol. 87. - P. 145.
69. B-type natriuretic peptide as a marker of the effects of enalapril in patients with heart failure / Yoshimura M., Mizuno Y., Nakayama M. [et al.] // Am. J. Med. - 2002. - Vol. 112. - P. 716-720.
70. B-type natriuretic peptide is related to left ventricular mass in hypertensive patients but not in athletes / Almeida S. S., Azevedo A., Castro A. [et al.] // Cardiology. - 2002. - Vol. 98. - P. 113-115.
71. B-type natriuretic peptide predicts future cardiac events in patients presenting to the emergency department with dyspnea / Harrison A., Morrison L.K., Krishnaswamy P. [et al.] // Ann. Emerg. Med. - 2002. - Vol. 39. - P. 131-138.
72. Burnett J. C. Effects of synthetic atrial natriuretic factor on renal function and renin release / Burnett J. C., Granger J. P., Opgenorth T. J. // Am. J. Physiol. - 1984. - Vol. 247. - P. F863-F866
73. C type natriuretic peptide inhibits growth factor-dependent DNA synthesis in smooth muscle cells / Porter J. G., Catalano R., McEnroe G. [et al.] // Am. J. Physiol. - 1992. - Vol. 263. - P. C1001-C1006.
74. Ca-dependent hemodynamic and natriuretic effects of atrial extract in isolated rat kidney / Camargo M. J., Kleinert H. D., Atlas S. A. [et al.] // Am. J. Physiol. - 1984. - Vol. 246. - P. F447-F456.
75. Cahill P. A. Clearance receptor-binding atrial natriuretic peptides inhibit mitogenesis and proliferation of rat aortic smooth muscle cells / Cahill P. A., Hassid A. // Biochem. Biophys. Res. Comm. - 1991. - Vol. 179. - P. 1606-1613.
76. Cao L. Natriuretic peptides inhibit DNA synthesis in cardiac fibroblasts / Cao L., Gardner D. G. // Hypertension. - 1995. - Vol. 25. - P. 227-234.
77. Cardiac fibrosis in mice lacking brain natriuretic peptide / Tamura N., Ogawa Y., Chusho H. [et al.] // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 2000. - Vol. 97. -P. 4239-4244.
78. Cardiac hypertrophy and arterial dislensihility in essential hypertension / Bouthicr J. D., De Luca N., Safar M. B. [et al.] // Am. Heart J. - 1985. -Vol. 109. - P. 1345-1352.
79. Cardiac hypertrophy and brain natriuretic peptide in experimental hypertension / Kohno M., Fukui T., Horio T. [et al.] // Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. - 1999. - Vol. 266. -P. R451-R457.
80. Cardiac peptides differ in their response to exercise: implications for patients with heart failure in clinical practice / Wijbenga J. A., Balk A. H., Boomsma F. [et al.] // Eur. Heart J. - 1999. - Vol. 20. - P. 1424-1428.
81. Cardiomyopalhy of the aging human heart: myocyle loss and reactive cellular hypertrophy / Olivetti G., Melissari M., Capasso J. M., Anversa P. // Circ. Res. - 1991. - Vol. 68. - P. 1560-1568.
82. Cardiorenal and neurohumoral effects of endogenous atrial natriuretic peptide in dogs with severe congestive heart failure using a specific antagonist for guanylate cyclase-coupled receptors / Wada A., Tsutamoto T., Matsuda Y. [et al.] // Circulation. - 1994. - Vol. 89. - P. 2232-2240
83. Cardio-renal-endocrine dynamics during stepwise infusion of physiologic and pharmacologic concentrations of atrial natriuretic factor in the dog / Zimmerman R. S., Schirger J. A., Edwards B. S. [et al.] // Circ. Res. - 1987. -Vol. 61. - P. 63-69.
84. Cardiovascular and renal actions of C-type natriuretic peptide / Stingo A. J., Clavell A. L., Aarhus L. L. [et al.] // Am. J. Physiol. - 1992. - Vol. 262. - P. H308-H312.
85. Cardiovascular and renal effects of low-dose brain natriuretic peptide infusion in man / La Villa G., Fronzaroli C., Lazzeri C. [et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 1994. - Vol. 78, № 5. - Р. 1166-1171
86. Cardiovascular effects of brain natriuretic peptide in essential hypertension / La Villa G., Bisi G., Lazzeri C. [et al.] // Hypertension. - 1995. - Vol. 5. - P. 1053-1057.
87. Cardiovascular function during brain natriuretic peptide infusion in man / Lazzeri C., La Villa G., Bisi G. [et al.] // Clin. Pharmacol. - 1995. - Vol. 86. - P. 396-401.
88. Cardiovascular, endocrine and renal effects of atrial natriuretic peptide in essential hypertension / Weidmann P., Gnadinger M. P., Ziswiler H. R. [et al.] // J. Hypertens. - 1986. - Vol. 4. - P. 71-83.
89. Cargill R. I. Comparative effects of atrial natriuretic peptide and brain natriuretic peptide on the aldosterone and pressor responses to angiotensin II in man / Cargill R. I., Struthers A. D., Lipworth B. J. // Clin. Sci. - 1995. - Vol. 88. - P. 81-86.
90. Cargill R. I. The role of the renin-angiotensin and natriuretic peptide systems in the pulmonary vasculature / Cargill R. I., Lipworth B. J. // Br. J. Clin. Pharmacol. - 1995. - Vol. 40. - P. 11-18.
91. Carvedilol enhances atrial and brain natriuretic peptide mRNA expression and release in rat heart / Ohta Y., Watanabe K., Nakazawa M. [et al.] // J. Cardiovasc. Pharmacol. - 2000. - Vol. 36. - P. 19-23.
92. Central action of C-type natriuretic peptide on vasopressin secretion in conscious rats / Shirakami G., Itoh H., Suga S. [et al.] // Neurosci. Lett. - 1993. -Vol. 159. - P. 25-29.
93. C-fiber blockade abolishes sympathetic inhibition by atrial natriuretic factor / Schultz H. D., Gardner D. G., Deschepper C. F. [et al.] // Am. J.Physiol.-1988.-Vol. 155.-P. R6-R13.
94. Changes in plasma cardiac natriuretic peptides concentrations during 1 year treatment with angiotensin-converting enzyme inhibitor in elderly hypertensive patients with left ventricular hypertrophy / Kohno M., Yokokawa K., Yasunari K. [et al.] // Int. J. Clin. Pharmacol. Ther. - 1997. - Vol. 35. - P. 38-42
95. Characterization by affinity cross-linking of a receptor for atrial natriuretic peptide in cultured human thyroid cells associated with reductions in both adenosine 3',5'-monophosphate production and thyroglobulin secretion / Tseng Y. C., Lahiri S., Sellitti D. F. [et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 1990. - Vol. 70. - P. 528-533
96. Characterization of ANP receptors in rabbit inner medullary collecting duct cells / Gunning M. E., Ballermann B. J., Silva P. [et al.] // Am. J. Physiol. -1988. - Vol. 255. - P. F324-F330.
97. Characterization of immunoreactive human C-type natriuretic peptide in brain and heart / Minamino N., Makino Y., Tateyama H. [et al.] // Biochem. Biophys. Res. Commun. - 1991. - Vol. 179. - P. 535-542.
98. Charles C. J. Cardiovascular action of ANF: contributions of renal, neuro-humoral and hemodynamic factors in sheep / Charles C. J., Espiner E. A., Richards A. M. // Am. J. Physiol. - 1993. - Vol. 264. - P. R533-R538.
99. Cheung B. M. Plasma brain natriuretic peptide and C-type natriuretic peptide in essential hypertension / Cheung B.M., Brown M.J. // J.Hypertens.-1994.-Vol. 12.-P. 449-454
100. Cheung B. M. Plasma concentrations of brain natriuretic peptide is related to diastolic dysfunction in hypertension / Cheung B. M. // Clin. Exp. Pharmacol. Physiol. - 1997. - Vol. 24. - P. 966-968.
101. Chronic blockade of endogenous atrial natriuretic polypeptide ANP by monoclonal antibody against ANP accelerates the development of hypertension in spontaneously hypertensive and deoxycorticosterone acetate-salt-hypertensive rats / Itoh H., Nakao K., Mukoyama M. [et al.] // J. Clin. Invest. -1989. - Vol. 84. - P. 145-154.
102. Chronic infusion of low doses of atrial natriuretic factor (ANF Arg 101-Tyr 126) reduces blood pressure in conscious SHR without apparent changes in sodium excretion / Garcia R., Thibault G., Gutkowska J. [et al.] // Proc. Soc. Exp. Biol. Med. - 1985. - Vol. 179. - P. 396-401.
103. Chronic vs acute hemodynamic effects of atrial natriuretic factor in conscious rats / Harrison-Bernard L. M., Vari R. C., Holleman W. H. [et al.] // Am. J. Physiol. - 1991. - Vol. 260. - P. R247-R254.
104. Circadian variation of atrial natriuretic peptide in normal people and its relationship to atrial blood pressure, plasma renin activity and aldosterone level / Chiang F. T., Tseng Ch. D., Hsuk L. [et al.] // Int. J. Cardiology. - 1994. - Vol. 46, № 3. - P. 229-233
105. Circulating atrial natriuretic peptides in hyperthyroidism and hypothyroidism / Kohno M., Murakawa K., Yasunari K. [et al.] // Am. J. Med. -1987. - Vol. 83. - P. 648-652.
106. Circulating atrial natriuretic polypeptide in essential hypertension / Kohno M., Yasunari K., Toshifumi M. [et al.] // Am. Heart J. - 1987. - Vol. 113. - P. 1160-1163.
107. Circulating levels of cardiac natriuretic peptides measured by highly sensitive and specific immunoradiometric assays in normal subjects and in patients with different degrees of heart failure / Clerico A., Iervasi G., DelChicca M. G. [et al.] // Endocrinol. Invest. - 1998. - Vol. 21. - P. 170-179
108. Circulating N-terminal atrial natriuretic peptide as a marker for symptomless left-ventricular dysfunction / Lerman A., Gibbons R. J., Rodeheffer R. J. [et al.] // Lancet. - 1993. - Vol. 341. - P. 1105-1109.
109. Cleason W. L. Studies on the first derivative of the left ventricular pressure pulse in man./ Cleason W. L., Braunwald E. // J. Clin. Invest. - 1962. - Vol. 41. - P. 80-90
110. Cloning and expression of an ATP-regulated human retina C-type natriuretic factor receptor guanylate cyclase / Duda T., Goraczniak R. M., Sitaramayya A. [et al.] // Biochemistry. - 1993. - Vol. 32. - P. 1391-1395.
111. Cloning and sequence analysis of cDNA encoding a precursor for rat brain natriuretic peptide / Kojima M., Minamino N., Kangawa K. [et al.] // Biochem. Biophys. Res. Commun. - 1989. - Vol. 159. - P. 1420-1426.
112. Cogan M. G. Atrial natriuretic factor can increase renal solute excretion primarily by raising glomerular filtration / Cogan M. G. // Am. J.Physiol.-1986.-Vol. 250.-P.F710-F714
113. Cohn J. N. Neuroendocrine activation after acute myocardial infarction / Cohn J. N. // Am. J. Cardiology. - 1990. - Vol. 65, № 19. - P. 287-317.
114. Comparative bioactivity of atrial, brain, and C-type natriuretic peptides in conscious sheep / Charles C. J., Espiner E. A., Richards M. [et al.] // Am. J. Physiol. - 1996. - Vol. 270. - P. R1324-1331.
115. Comparison of atrial natriuretic peptide, b-type natriuretic peptide, and N-terminal proatrial natriuretic peptide as indicators of left ventricular systolic dysfunction / Davidson N. C., Naas A. A., Hanson J. K. [et al.] // Am. J. Cardiol. - 1996. - Vol. 77. - P. 828-831.
116. Comparison of treatment effects of bevantolol and metoprolol on cardiac function and natriuretic peptides in patients with dilated cardiomyopathy / Hara Y., Hamada M., Ohtsuka T. [et al.] // Heart and Vessels. - 2002. - Vol. 17. - P. 53-56.
117. Congestive heart failure. Increased cardiac and extracardiac atrial natriuretic peptide gene expression / Poulos J. E., Gower W. R., Sullebarger J. T. [et al.] // Cardiovasc. Res. - 1996. - Vol. 32. - P. 909-919.
118. Correlates of plasma atrial natriuretic factor in health and hypertension / Montorsi P., Tonolo G., Polonia J. [et al.] // Hypertension. - 1987. - Vol. 10. - P. 570-576.
119. C-type natriuretic peptide (CNP) in rats and humans / Komatsu Y., Nakao K., Suga S. [et al.] // Endocrinology. - 1991. - Vol. 129. - P. 1104-1106.
120. C-type natriuretic peptide : a new member of the natriuretic peptide family identified in porcine brain / Sudoh T., Minomino N., Kangawa K., Matsuo H. // Biochem. Biophys. Res. Commun. - 1990. - Vol. 168. - P. 863-870.
121. C-type natriuretic peptide in chronic renal failure and its action in humans / Igaki T., Itoh H., Suga S. [et al.] // Kidney Int. - 1996. - Vol. 49. - P. 144-147.
122. C-type natriuretic peptide increases bone resorption in 1,25-dihydroxyvitamin D3-stimulated mouse bone marrow cultures / Holliday L. S., Dean A. D., Greenwald J. E. [et al.] // J. Biol. Chem. - 1995. - Vol. 270. - P. 18983-18989.
123. C-type natriuretic peptide inhibits intimal thickening after vascular injury / Furuya M., Aisaka K., Miyazaki T. [et al.] // Biochem. Biophys. Res. Commun. - 1993. - Vol. 193. - P. 248-253.
124. C-type natriuretic peptide inhibits thrombin-and angiotensin II-stimulated endothelin release via cyclic guanosine 3',5l-monophosphate / Kohno M., Horio T., Yokokawa K. [et al.] // Hypertension. - 1992. - Vol. 19. - P. 320-325.
125. C-type natriuretic peptide is a growth inhibitor of rat vascular smooth muscle cells / Furuya M., Yoshida M., Hayashi Y. [et al.] // Biochem. Biophys. Res. Commun. - 1991. - Vol. 177. - P. 927-931.
126. C-type natriuretic peptide levels in cor pulmonale and in congestive heart failure / Cargill R. I., Barr C. S., Coutie W. J. [et al.] // Thorax. - 1994. - Vol. 49. - P. 1247-1249.
127. C-type natriuretic peptide: a selective cardiovascular peptide / Clavell A. L., Stingo A. J., Wei C. M. [et al.] // Am. J. Physiol. - 1993. - Vol. 264. - P. R290-R295.
128. C-type natriuretic peptide plasma levels increase in patients with chronic heart failure as a function of clinical severity / Ry S., Passino C., Maltinti M.[et al.] //European Journal of Heart Failure . - 2005. - Vol. 7, № 7, P. 1145 - 1148208
129. Cytokine-induced C-type natriuretic peptide (CNP) secretion from vascular endothelial cells-evidence for CNP as a novel autocrine/paracrine regulator from endothelial cells / Suga S. I., Itoh H., Komatsu Y. [et al.] // Endocrinology. - 1993. - Vol. 133. - P. 3038-3041
130. Dahl S rats have increased natriuretic factor in atria but are markedly hyporesponsive to it / Hirata Y., Gangull M., Tobian L. [et al.] // Hypertension.-1984.-Vol. 6.-P.1148-1155
131. Daniels L. B. Natriuretic Peptides/ Lory B. Daniels, Alan S. Maisel // J Am Coll Cardiol, 2007. - Vol. 50. - P. 2357-2368
132. Davidson N. C. C-type natriuretic peptide: an endogenous inhibitor of vascular angiotensin-converting enzyme activity / Davidson N. C., Ban C. S., Struthers A. D. // Circulation. - 1996. - Vol. 93. - P. 1155-1160.
133. De Bold A. J. Atrial natriuretic factor. An overview / A. J. De Bold // Fed. Proc. - 1986. - Vol. 45, № 7. - P. 2081-2088.
134. De Bold A. J. Atrial natriuretic factor: a hormone produced by the heart / A. J. De Bold // Science. - 1985. - Vol. 230. - P. 767-770.
135. De Zeeuw D. Atrial natriuretic factor: its physiological significance in humans / De Zeeuw D., Janssen W. M., De Long P. E. // Kidney Intern. - 1992.-Vol. 41. - P. 1115-1133
136. Delkers W. Effects of incremental infusions of atrial natriuretic factor on aldosterone, renin and blood pressure in humans / Delkers W., Kleiner S., Bähr V. // Hypertension. - 1988. - Vol. 12. - P. 462-446.
137. Detection of C-type natriuretic peptide in human circulation and marked increase of plasma CNP level in septic shock patients / Hama N., Itoh H., Shirakami G. [et al.] // Biochem. Biophys. Res. Commun. - 1994. - Vol. 198. -P. 1177-1182.
138. Detection of C-type natriuretic peptide transcript in the rat heart and immuno organs / Vollmar A.M.,Gerbes A.L., Nemer M. [et al.] //Endocrinology.-1993.-Vol. 132.-P. 1872-1874