ОСОБЛИВОСТІ ПЕРЕБІГУ ТА ЛІКУВАННЯ СТАБІЛЬНОЇ СТЕНОКАРДІЇ НАВАНТАЖЕННЯ ІІ–ІІІ ФУНКЦІОНАЛЬНИХ КЛАСІВ ЗА НАЯВНОСТІ СИНДРОМУ ПРОЛАБУВАННЯ МІТРАЛЬНОГО КЛАПАНА

Краткое описание

МІНІСТЕРСТВО ОХОРОНИ ЗДОРОВ’Я УКРАЇНИ
ІВАНО-ФРАНКІВСЬКИЙ НАЦІОНАЛЬНИЙ МЕДИЧНИЙ УНІВЕРСИТЕТ

На правах рукопису

НАЛУЖНА ТЕТЯНА ВАСИЛІВНА

УДК 616-08+616.12-009.72+616.126.42

особливості перебігу та лікування стабільної стенокардії навантаження ІІІІІ функціональних класів за наявності синдрому пролабування мітрального клапана

14.01.11. кардіологія

Дисертація
на здобуття наукового ступеня
кандидата медичних наук

Науковий керівник:
доктор медичних наук, професор,
Заслужений діяч науки і техніки України
середюк НЕСТОР МИКОЛАЙОВИЧ

Івано-Франківськ 2009

ЗМІСТ

Стор.

Перелік Умовних скорочень........................................................

3

ВСТУП.........................................................................................................

5

РОЗДІЛ 1.

огляд літератури. стабільна стенокардія навантаження і синдром пролабування мітрального клапана як дві взаємообтяжуючі патології: особливості перебігу та лікування

12

1.1.

Клініко-патогенетичні закономірності ішемічної хвороби серця у поєднанні з пролабуванням мітрального клапана.

12

1.2.

Новітні погляди на лікування хворих на стабільну стенокардію навантаження та пролапс мітрального клапана.

29

РОЗДІЛ 2.

СТРУКТУРА, ОБ’ЄКТ та методи
досліДження.....................................................................

39

2.1.

Об’єкт дослідження

39

2.2.

Методи дослідження..

41

2.3.

Застосовані лікувальні підходи.

50

РОЗДІЛ 3.

КЛІНІКО-ПАТОГЕНЕТИЧНІ ОСОБЛИВОСТІ ПЕРЕБІГУ СТАБІЛЬНОЇ СТЕНОКАРДІЇ НАВАНТАЖЕННЯ ІІ ІІІ ФУНКЦІОНАЛЬНИХ КЛАСІВ У ХВОРИХ ІЗ СИНДРОМОМ ПРОЛАБУВАННЯ МІТРАЛЬНОГО КЛАПАНА...............................................................................

51

РОЗДІЛ 4.

ВПЛИВ РИТМОКОРУ ТА КОРВІТИНУ НА ПЕРЕБІГ СТАБІЛЬНОЇ СТЕНОКАРДІЇ НАВАНТАЖЕННЯ ІІ - ІІІ ФУНКЦІОНАЛЬНИХ КЛАСІВ ІЗ СИНДРОМОМ ПРОЛАБУВАННЯ МІТРАЛЬНОГО КЛАПАНА...............................................................................

79

АНАЛІЗ та УЗАГАЛЬНЕННЯ РЕЗУЛЬТАТІВ дослідження........

111

Висновки.................................................................................................

132

ПРАКТИЧНІ РЕКОМЕНДАЦІЇ.................................................................

135

СПИСОК ВИКОРИСТАНИХ ДЖЕРЕЛ...................................................

136

додатки..

168

ПЕРЕЛІК умовних скорочень

ВЕМ

велоергометрія

ВНС

вегетативна нервова система

ВРС

варіабельність ритму серця

ВТС

відносна товщина стінки міокарда лівого шлуночка

ГЛШ

гіпертрофія лівого шлуночка

ДАТ

діастолічний артеріальний тиск

ЕКГ

електрокардіографія

ЕхоКГ

ехокардіографія

ІММЛШ

індекс маси міокарда лівого шлуночка

ІХС

ішемічна хвороба серця

КДО

кінцевий діастолічний об’єм

КДР

кінцевий діастолічний розмір

КСО

кінцевий систолічний об’єм

КСР

кінцевий систолічний розмір

ЛП

ліве передсердя

ЛПВЩ

ліпопротеїни високої щільності

ЛПНЩ

ліпопротеїни низької щільності

ЛШ

лівий шлуночок

ММЛШ

маса міокарда лівого шлуночка

ПМК

пролапс мітрального клапана

САТ

систолічний артеріальний тиск

СН

серцева недостатність

ССН

стабільна стенокардія навантаження

ТГ

триацилгліцерини

ТЗСЛШ

товщина задньої стінки лівого шлуночка

ТМШП

товщина міжшлуночкової перетинки

УО

ударний об’єм

ФВ

фракція викиду

ФК

функціональний клас

ХС

холестерин

ЧСС

частота серцевих скорочень

Са2+

кальцій крові

К+

калій крові

Mg2+

магній крові

QTс

корегований інтервал QT

ВСТУП

Актуальність теми. Поширеність ішемічної хвороби серця (ІХС) в Україні складає 25 265,6 на 100 тис населення [132]. Найбільш розповсюдженою формою ІХС є стабільна стенокардія навантаження (ССН), захворюваність на яку в більшості європейських країн становить 20 000 40 000 осіб на 1 млн населення, а її поширеність зростає з віком [130]. Серед осіб, які звертаються в лікувально-профілактичні заклади України, кожний рік виявляють більше, ніж 500 тисяч хворих на стенокардію [55].
Сучасна практична кардіологія розглядає перебіг більшості захворювань у зв’язку з факторами, які суттєво впливають на клініку захворювання, особливості перебігу, ризик виникнення ускладнень [32, 49, 97].
Одним із феноменів, який часто має місце у хворих кардіологічного профілю є синдром пролабування мітрального клапана (ПМК), який, в основному, вивчається як захворювання дитячого й підліткового віку [53]. У той же час, на практиці, ПМК зустрічається значно частіше, у тому числі й у хворих із ІХС [145]. Однак, на сьогодні, наукові розробки з вивчення такої патології є поодинокими і потребують глибокого вивчення.
ПМК є однією з найбільш дискутабельних проблем сучасної кардіології. Незважаючи на майже столітній термін вивчення цього захворювання з «неймовірною кількістю повідомлень в медичній літературі», чимало аспектів проблеми ПМК і досі є суперечливими та далекими від однозначного трактування [34, 57]. За різними повідомленнями, його розповсюдженість в загальній популяції дорослого населення варіює від 1 - 3 до 38% [53, 150]. Така розбіжність у показниках пов’язана з відмінністю методів та критеріїв діагностики цієї патології [32].
На сьогоднішній день виявлення ПМК вимагає системного обстеження пацієнта з метою діагностики провідних симптомокомплексів, які водночас визначають якість та прогноз життя таких хворих [146]. Особливе значення має з’ясування впливу даного синдрому на перебіг ССН. В існуючих стандартах лікування таких хворих не враховується наявність ПМК [50, 97].
В останні роки в лікуванні хворих на серцево-судинні захворювання все більше уваги надається застосуванню препаратів із метаболічною дією [5, 90]. Вони не мають прямої дії на причинні фактори розвитку ІХС, але суттєво нормалізують метаболічні порушення як безпосередньо пов’язані з її патогенезом, так і ті, які викликані супутньою гіперактивністю механізмів нейрогуморальної регуляції [33, 36].
Актуальним залишається питання про застосування препаратів антиоксидантної дії, зокрема кверцетину, в лікуванні ІХС [41, 186]. З іншого боку, зважаючи на те, що нормальна діяльність мітрального клапана залежить від вмісту в крові магнію, а також враховуючи ті особливості, які вносить у перебіг ССН наявність ПМК важливим є пошук нових підходів до лікування таких хворих із метою стабілізації внутрішньосерцевої гемодинаміки і зменшення частоти та тривалості нападів стенокардії.
Викладені вище проблеми стали передумовою для проведення даного дослідження та корекції виявлених порушень.
Зв’язок роботи з науковими програмами, планами, темами.
Дисертаційна робота виконана згідно з планом наукових робіт Івано-Франківського національного медичного університету і є фрагментом науково-дослідної роботи «Стандарти лікування ішемічної хвороби серця, артеріальної гіпертензії та серцевої недостатності: ефективність, удосконалення, віддалені результати» (№ держреєстрації 0104U000398). Дисертант є співвиконавцем вищевказаної роботи.
Мета дослідження: підвищити ефективність лікування хворих на стабільну стенокардію навантаження ІІІІІ функціональних класів із синдромом пролабування мітрального клапана шляхом вивчення клінічних, інструментальних і біохімічних особливостей перебігу захворювання та розробити на цій основі нові підходи до лікування.
Завдання дослідження:
1. Вивчити особливості клінічного перебігу стабільної стенокардії навантаження у хворих із синдромом пролабування мітрального клапана.
2. Дослідити функціональні параметри серцево-судинної системи за гемодинамічними показниками, даними холтерівського моніторування ЕКГ та варіабельності ритму серця, велоергометрії, рівнями в крові ендотеліну-1, мікроелементів магнію, калію та кальцію, змінами параметрів ліпідного спектру крові у вказаного контингенту хворих.
3. Встановити взаємозв’язки між окремими клініко-патогенетичними характеристиками у хворих на стабільну стенокардію навантаження ІІІІІ функціональних класів із синдромом пролабування мітрального клапана.
4. Вивчити вплив лікування з застосуванням ритмокору на клініко - інструментальні характеристики стабільної стенокардії навантаження, поєднаної з синдромом пролабування мітрального клапана.
5. Оцінити терапевтичну ефективність корвітину та кверцетину в процесі лікування хворих на стабільну стенокардію навантаження ІІІІІ функціональних класів із синдромом пролабування мітрального клапана.
6. Розробити і впровадити диференційований підхід до лікування хворих на стенокардію навантаження ІІ-III функціональних класів із синдромом пролабування мітрального клапана шляхом застосування ритмокору та корвітину/кверцетину.
Об’єкт дослідження: пролапс мітрального клапана у хворих на стабільну стенокардію навантаження ІІІІІ функціональних класів.
Предмет дослідження: клінічні та інструментальні особливості перебігу стенокардії навантаження з супутнім синдромом пролабування мітрального клапана, стан ендотеліальної функції, структурно-геометричні показники, діастолічна функція лівого шлуночка (ЛШ), ліпідний спектр крові, ішемічні зміни, варіабельність серцевого ритму, електролітний склад крові, медикаментозні середники: ритмокор, корвітин/кверцетин.
Методи дослідження: клінічне обстеження хворих, електрокардіографія (ЕКГ), ехокардіографія (ЕхоКГ), допплерехокардіографія (допплер ЕхоКГ), холтерівське моніторування ЕКГ, визначення показників варіабельності ритму серця (ВРС), велоергометрія (ВЕМ), визначення вмісту ендотеліну-1 у сироватці крові, дослідження ліпідного спектру крові та електролітів плазми крові, статистична обробка даних.
Наукова новизна. У роботі вперше з використанням клінічних, інструментальних, біохімічних та імуноферментних методів досліджений перебіг ССН ІІIII функціональних класів (ФК) у хворих із синдромом ПМК.
Доведена наявність у такого контингенту хворих клініко-патогенетичних і структурно-функціональних особливостей, серед яких провідну роль відіграють подовження електричної систоли серця, виникнення порушень ритму серця, зниження варіабельності серцевого ритму, ендотеліальна і діастолічна дисфункція, гіпомагнійемія.
Уперше з’ясована можливість і доведена доцільність фармакотерапевтичної корекції патогенетичних механізмів ПМК у хворих на ССН ІІ-ІІІ ФК із застосуванням магнійвмісного препарату ритмокору і корвітину/кверцетину.
Встановлено, що застосування корвітину/кверцетину у хворих на ССН ІІІІІ ФК із супутнім синдромом ПМК стабілізує метаболізм у кардіоміоцитах, поліпшує локальну скоротливість ЛШ, сприяє усуненню ангінозних болей, задишки, головного болю, нормалізує рівень ендотеліну-1.
Застосування ритмокору сприяє вираженому клінічному ефекту, знижує активність симпатичної нервової системи і стимулює парасимпатичну ланку вегетативної нервової системи, стримує виникнення порушень ритму серця, підвищує рівень магній-і калійемії.
Уперше доведено, що комбіноване лікування з використанням ритмокору і корвітину поліпшує функцію ендотелію, зменшуючи в крові рівень ендотеліну-1, підвищує толерантність хворого до фізичного навантаження, має позитивний вплив на діастолічну функцію ЛШ.
Практичне значення. На основі отриманих результатів розроблено діагностичний алгоритм у хворих на ССН ІІ ІІІ ФК із синдромом ПМК. Визначені особливості перебігу стабільної стенокардії навантаження ІІ ІІІ ФК із супутнім синдромом ПМК. Апробовано і впроваджено в практику схему лікування хворих на ССН І-ІІІ ФК із синдромом ПМК з використанням ритмокору та корвітину/кверцетину.
Застосування на фоні стандартної терапії запропонованих схем дозволяє істотно підвищити ефективність лікування ССН ІІ-ІІІ ФК із супутнім синдромом ПМК, стримати подальше прогресування порушень скоротливості міокарда, зменшити кількість повторних госпіталізацій та днів непрацездатності, знизити ризик виникнення ускладнень.
Впровадження результатів дослідження. Розроблені рекомендації викладені у двох інформаційних листах.
Результати дослідження впроваджені в лікувальну практику Чернівецького та Полтавського обласних клінічних кардіологічних диспансерів, Галицької, Рогатинської ЦРЛ Івано-Франківської області, Бурштинської міської лікарні, поліклінік № 1, 2 м. Івано-Франківська, ревматологічного відділення Івано-Франківської обласної клінічної лікарні.
Основні положення дисертації використовуються в навчальному процесі на кафедрах госпітальної терапії №1 з курсом клінічної імунології і внутрішньої медицини та медсестринства Івано-Франківського національного медичного університету, кафедрі кардіології, функціональної діагностики ЛФК та спортивної медицини Буковинського державного медичного університету, кафедрі внутрішньої медицини з клінічною імунологією і алергологією Тернопільського державного медичного університету.
Особистий внесок здобувача. Дисертація є самостійною науковою працею здобувача. Автором особисто проаналізована література з досліджуваної проблеми, проведений інформаційний пошук, розроблена і обґрунтована концепція роботи, сформульовані мета і завдання дослідження. Відбір і рандомізація хворих здійснена особисто автором. Значним є внесок автора в проведення клінічних, лабораторних та інструментальних методів дослідження. Статистична обробка даних, їх науковий аналіз, формулювання висновків і практичних рекомендацій, оформлення дисертації виконані здобувачем самостійно.
Провідною є його участь у підготовці результатів дослідження до друку. У наукових працях, що опубліковані в співавторстві, участь здобувача є визначальною і полягає у відборі та обстеженні пацієнтів, проведенні клініко-інструментальних і лабораторних досліджень, обробці та аналізі отриманих даних, формулюванні висновків і виконанні літературного пошуку. Автором забезпечено впровадження результатів дослідження в клінічну практику.
Апробація результатів дослідження Основні положення дисертаційної роботи оприлюднені на ХІ Конгресі Світової Федерації Українських Лікарських Товариств (м. Полтава, 2006), Всеукраїнській науково-практичній конференції «Здобутки та перспективи внутрішньої медицини» (м. Тернопіль, 2006), ІХ з’їзді Всеукраїнського Лікарського Товариства (м. Вінниця, 2007), ІІІ Національному конгресі кардіологів України (м. Київ, 2007). Матеріали роботи доповідались на засіданнях курсів удосконалення лікарів терапевтів/кардіологів Івано-Франківської області.
Публікації. Основні положення дисертації викладені у 8 наукових працях, 4 із них у журнальних статтях у наукових фахових виданнях, рекомендованих ВАК України, 4 у матеріалах з’їздів і конференцій; видано два інформаційних листи.
Структура та обсяг дисертації. Матеріали роботи викладені українською мовою на 123 сторінках основного тексту і складаються зі вступу, огляду літератури, опису матеріалу і методів дослідження, двох розділів власних досліджень, аналізу і обґрунтування одержаних результатів, висновків, практичних рекомендацій, списку використаної літератури, який містить 275 джерел, із них 190 кирилицею та 85 джерел латиною. Робота містить 22 таблиці та ілюстрована 20 рисунками.

Список литературы

ВИСНОВКИ

У дисертаційній роботі наведено теоретичне узагальнення і нове вирішення актуального науково-практичного завдання підвищення ефективності лікування хворих на стенокардію навантаження із синдромом пролабування мітрального клапана шляхом застосування диференційованих програм комплексного лікування з включенням препарату ритмокору та корвітину/кверцетину, які корегують порушення електричної нестабільності та зниження скоротливої здатності міокарда, ендотеліальної та діастолічної дисфункції, гіпомагніємії.
1. Стабільна стенокардія навантаження ІІІІІ функціональних класів, що поєднується з пролапсом мітрального клапана, частіше зустрічається в жінок (56,8%), характеризується наявністю атипового (у 93,2%) ангінального больового синдрому (біль різного характеру, інтенсивності, тривалості, менший ефект від прийому нітрогліцерину), зростанням кількості нападів стенокардії та збільшенням числа вживаних таблеток нітрогліцерину, появою клінічних та інструментальних ознак серцевої недостатності, високим ризиком розвитку порушень ритму серця.
2. У хворих на стабільну стенокардію навантаження з синдромом пролабування мітрального клапана має місце діастолічна (у 91,1%) та ендотеліальна дисфункції лівого шлуночка, зміна варіабельності серцевого ритму з переважанням симпатикотонії (у 95,8%), зниження (відповідно до функціонального класу) толерантності до фізичних навантажень, збільшення частки безбольової ішемії міокарда в загальну тривалість ішемічного тягаря, а також зниженням концентрації в крові магнію та калію при одночасному зростанні рівня кальцію.
3. Кореляційний аналіз дозволив встановити залежність ступеня пролабування мітрального клапана від рівня в крові магнію (r= -0,65) та ендотеліну-1 (r= 0,64), тривалості корегованого інтервалу QTc (r= 0,75), максимально досягнутого навантаження (r= -0,73), (р<0,05). Між рівнями в крові магнію та ендотеліну-1 відмічено наявність середньої сили зворотнього кореляційного зв’язку (r= -0,57; р<0,05). Аналогічної сили та направленості встановлено зв'язок між тривалістю корегованого інтервалу QTc та максимально досягнутим навантаженням - (r= -0,62; р<0,05).
4. Призначення ритмокору у хворих на стабільну стенокардію навантаження з синдромом пролабування мітрального клапана супроводжується позитивним клінічним ефектом, зниженням симпатикотонії (на 28,31%), антиаритмічною дією, нормалізацією показників варіабельності ритму серця та зростанням у крові рівня магнію та калію (р<0,001).
5. Застосування схеми лікування корвітин/кверцетин у хворих на стабільну стенокардію навантаження із супутнім синдромом пролабування мітрального клапана сприяє зменшенню клініко-функціональних проявів захворювання, зростання фракції викиду (на 10,1%), вкороченню періодів больової та безбольової ішемії міокарда, зростанню толерантності до фізичного навантаження (на 50,0%), зменшенню вираженості гіперхолестеринемії (на 17,3%) та зниженню рівня в крові ендотеліну-1 (на 28,4%).
6. Поєднання ритмокору і корвітину/кверцетину на фоні застосування базової терапії у хворих на стабільну стенокардію навантаження з синдромом пролабування мітрального клапана забезпечує вірогідне зменшення кількості нападів стенокардії (на 26,7%), зниження об’ємних показників лівого шлуночка, корекцію систолічної та діастолічної функції лівого шлуночка, стримання ішемічного пошкодження міокарда та розвиток ендотеліальної дисфункції (на 44,1%), нормалізацію ліпідного спектру (на 21,2%) та електролітного складу крові (р<0,001), що супроводжується підвищенням толерантності до фізичного навантаження (на 54,4%). Застосування розробленого алгоритму з включенням до базової терапії ритмокору та корвітину/кверцетину сприяє підвищенню ефективності лікування хворих на стабільну стенокардію навантаження з синдромом пролабування мітрального клапана та зменшенню ризику розвитку ускладнень.

ПРАКТИЧНІ РЕКОМЕНДАЦІЇ

1. У веденні хворих на стабільну стенокардію навантаження ІІІІІ функціональних класів, яка поєднується з пролапсом мітрального клапана, необхідно контролювати стан діастолічної функції лівого шлуночка, показники варіабельності ритму серця та холтерівського моніторування ЕКГ, електролітний стан крові (зокрема магнію) з наступним визначенням ризику ускладнень.
2. У хворих на стабільну стенокардію навантаження ІІІІІ функціонального класу із супутнім пролапсом мітрального клапана за наявності тахікардії, гіперсимпатикотонії та порушень ритму серця, необхідно базову терапію поєднувати з призначенням ритмокору в дозі 0,72 г (2 капсули) 3 рази на добу за 10 15 хв. до їди протягом 7 днів із подальшим переходом на 0,36 г (1 капсулу) 3 рази на добу протягом 3-х тижнів.
3. У випадку наявності ознак серцевої недостатності та вираженої больової ішемії міокарда у хворих на стабільну стенокардію навантаження ІІІІІ ФК, яка поєднується з пролапсом мітрального клапана, доцільно застосовувати корвітин у дозі 0,5 г на добу довеннно краплинно впродовж 4 5 днів, із подальшим призначенням кверцетину по 1,0 г усередину 2 рази на добу впродовж 1 місяця.
4. Призначення на фоні базової терапії ритмокору і корвітину/кверцетину у хворих на стабільну стенокардію навантаження, поєднану з синдромом пролабування мітрального клапана, необхідне за наявності порушень ритму серця, систолічної, діастолічної та ендотеліальної дисфункції, прогресуванні ішемічного пошкодження міокарда, зниженні толерантності до фізичних навантажень та високому ризику розвитку ускладнень.

СПИСОК ВИКОРИСТАНИХ ДЖЕРЕЛ

1. Абидова К. Р. Содержание эндотелина-1 у пациентов с ИБС различной степени тяжести / К. Р. Абидова // Український кардіологічний журнал. 2000. - № 4. С. 51 53.
2. Автандимов А. Г. Особености центральной гемодинамики и диастолической функции левого желудочка у подростков с пролапсом митрального клапана / Автандимов А. Г., Манезер Е. Д. // Кардиология. 2001. - № 9. С. 56 59.
3. Аксельрод А. С. Холтеровское мониторирование ЭКГ: возможности, трудности, ошибки / А. С. Аксельрод, П. Ш. Чомахидзе, А. Л. Сыркин - М.: Мед. информ. агентство, 2007. 187 с.
4. Амосова Е. Н. Клиническая кардиология / Е. Н. Амосова // Київ. Книга-плюс, 2002. т. 1. 586 с.
5. Амосова Е. Н. Метаболическая терапия повреждений миокарда, обусловленных ишемией. Новый подход к лечению ишемической болезни сердца и сердечной недостаточности/ Е. Н. Амосова // Український кардіологічний журнал. 2000. - № 4. С. 86 92.
6. Амосова Е. Н. Рекомендации Европейского общества кардиологов по диагностике и лечению стабильной стенокардии: что нового? / Е. Н. Амосова // Український медичний часопис. 2006. - № 11. С. 5 12.
7. Ангиогенез как антиишемический механизм / Ю. И. Бузиашвили, Е. Picano, С. Г. Амбатьелло, С. Т. Шалаев // Кардиология. 2000. Т. 40, № 12. С. 82 86.
8. Аникин В. В. Психоэмоциональные нарушения у больных пролапсом митрального клапана / В. В. Аникин // Новости медицины и фармации. 1994. - № 2. С. 48 49.
9. Асинова М. И. Пролапс митрального клапана атеросклеротического генеза в клинике внутренних болезней / М. И. Асинова // Журнал практичного лікаря. 2002. - № 2. С. 35 37.
10. Барт Б. Я. Пролабирование митрального клапана в практике терапевта и кардиолога / Б. Я. Барт, В. Ф. Беневская // Терапевтический архив. 2003. - № 1. С. 10 15.
11. Бачинська В. Б. Клінічно-інструментальні предиктори суправентрикулярної та шлуночкової екстрасистолії в юнаків із пролапсом мітрального клапана / В. Б. Бачинська // Буковинський медичний вісник. 2008. Т. 12. - № 4. С. 64 69.
12. Безюк Н. Н. Современные стандарты фармакотерапии стабильной стенокардии / Н. Н. Безюк // Здоров’я України. 2005. - № 4. С. 36 37.
13. Беловол О. М. Ендотелін 1. Регуляція його секреції та фармакодинамічної активності в організмі людини / О. М. Беловол // Український радіологічний журнал. 2000. - № 1. C. 52 55.
14. Бобров Б. А. Пролапс митрального клапана (диагностика, клиника и тактика лечения) / Б. А. Бобров, Н. А. Шлыкова, И. В. Давыдова // Клиническая медицина. 1996. - № 6. С. 14 17.
15. Бобров В. О. Адаптаційні ішемічні і реперфузійні синдроми у хворих ішемічною хворобою серця: механізми, діагностика, обгрунтування терапії / В. О. Бобров, С. К. Кулішов. Полтава: Дивосвіт, 2004. 240 с.
16. Бобров В. О. Дослідження варіабельності серцевого ритму у кардіологічній практиці: методичні рекомендації / В. О. Бобров, В. М. Чубучний, О. Й. Жарінов та ін. К.: Укрмедпатентінформ, 1999. 25 с.
17. Бова А. А. Функциональные особенности пролапса митрального клапана у лиц молодого возраста / А. А. Бова // Медицинские новости. 2000. - № 7. С. 5 8.
18. Богослав Т. В. Вариабельность ритма сердца у больных первичным пролапсом митрального клапана / Т. В. Богослав, В. Н. Медведева, В. В. Медведев // Вестник аритмологии. 2002. - № 26. С. 67 70.
19. Богослав Т. В. Вегетативное обеспечение деятельности сердца у больных с первичным пролапсом митрального клапана / Т. В. Богослав // Український кардіологічний журнал. 2001. - № 6. С. 59 63.
20. Богослав Т. В. Клінічні варіанти синдрому пролапсу мітрального клапана / Т. В. Богослав // Медичні перспективи. 2001. том ІV, №3. С. 43 44.
21. Богослав Т. В. Применение комбинированного препарата магния и пиридоксина (магне-В6) при нарушениях ритма сердца у больных с первичным пролапсом митрального клапана / Т. В. Богослав // Український кардіологічний журнал. 2002. № 1. С. 64 67.
22. Бокерия А. А. Ишемическая митральная недостаточность: современное состояние проблемы и хирургические возможности лечения / А. А. Бокерия, И. И. Скопин, В. А. Мироненко // Клиническая медицина. 2003. - № 6. С. 9 14.
23. Бражник В. А. Наследственные факторы и гипертрофия левого желудочка / В. А. Бражник, Д. А. Затейщиков, Б. А. Сидоренко // Кардиология. 2002. - № 6. С. 55 57.
24. Браунвальд Ю. Клапанные пороки сердца / Ю Браунвальд // Внутренние болезни [под ред. Т. П. Харрисона]. М. Медицина, 1995. С. 181 212.
25. Бурчинский С. П. Дефицит магния и пути его фармакологической коррекции / С. П. Бурчинский // Репродуктивное здоровье женщины. 2004. - №4. C. 15 17.
26. Ватутін М. Т. Флавоноїд кверцетин: фармакологічні властивості та клінічне використання / М. Т. Ватутін, Т. С. Гончаренко, О. В. Склянна, С. Закхама // Ліки. 2005. - № 3-4. С. 19 27.
27. Вейн А. М. Вегетативные нарушения при пролапсе митрального клапана / А. М. Вейн, А. Д. Соловьева, А. В. Недоступ, В. И. Федорова // Кардиология. 1995. Т. 35. №2. С. 55 58.
28. Вивчення антиоксидантної та антигіпоксичної активності препаратів рослинного походження „Алактону”, „Кверцетину” та „Токоферолу ацетату” в експерименті: автореф. дис. канд. біол. наук. Голец В. О. Київ, 1993. 18 с.
29. Визирь В. А. Роль эндотелина-1 в прогрессировании сердечной недостаточности / В. А. Визирь, А. Е. Березин // Український медичний часопис. 2003. - № 3. 5 16.
30. Візир А. Д. Засоби метаболічної корекції енергетичного обміну міокарда при лікуванні хворих на ішемічну хворобу серця / А. Д. Візир, О. В. Крайдашина, О. Є. Березін // Лікарська справа. 2000. - №2. С. 26 29.
31. Візір В. А. Метаболічні кардіопротектори: фармакологічні властивості та застосування в клінічній практиці. Методичні рекомендації / В. А. Візір, І. М. Волошина, М. А. Волошин, І. А. Мазур та ін. // Здоров'я України XXI сторіччя. - 2006. - № 17. - С 55 56.
32. Внутрішня медицина / [Н. М. Середюк, Є. М. Нейко, І. П. Вакалюк, І. Г. Купновицька, С. Я. Орнат та ін.] за ред. Є. М. Нейка. Київ: Медицина, 2009. 1104 с.
33. Волков В. И. Антиишемическая эффективность ритмокора и его влияние на качество жизни больных, перенесших инфаркт миокарда / В. И. Волков, В. И. Строна // Кровообіг та гемостаз. 2007. - № 4. С. 68 72.
34. Волосовець О. П. Порушення серцевого ритму та провідності у дітей на фоні пролапсу мітрального клапана / О. П. Волосовець, Ю. О. Марценюк // Педіатрія, акушерство та гінекологія. 2004. - № 3. С. 10 13.
35. Вплив кверцетину на структуру і властивості фосфоліпідного бішару ліпосом / Г. Г. Горюшко, Г. С. Григорьева, Н. Ф. Конахович, О. М. Величко // Досягнення біології та медицини. 2005. - № 2 (6). С. 62 65.
36. Вплив краталу на постінфарктне ремоделювання лівого шлуночка серця у хворих на артеріальну гіпертензію / Я. Л. Курташ, І. П. Вакалюк, Н. М, Середюк, І. Ю.Ванджура, та ін. // Галицький лікарський вісник. 2003. 10, № 1 [ч. 2]. С. 35 36.
37. Гаврилова В. А. Магний в лечении детей с синдромом дисплазии соединительной ткани сердца / В. А. Гаврилова, Р. Д. Ларенышева, Т. М. Домницкая // Российский национальный конгресс кардиологов: Материалы. Москва, 2000. С. 94.
38. Гайдаєв Ю. О. Стан здоров'я населення України та забезпечення надання медичної допомоги. Аналітично-статистичний посібник / Ю. О. Гайдаєв К., - 2007. 52 с.
39. Гарабурда О. Г. Підвищення безпеки та ефективності аміодарону за допомогою краталу та кверцетину / О. Г. Гарабурда // Буковинський медичний вісник. 2003. - № 2. С. 40 43.
40. Гацура В. В. Фармакологическая коррекция энергетического обмена ишемизированого миокарда. / В. В. Гацура // М.: Медицина, - 1993. 254 с.
41. Глушко Л. В. Клініко-патогенетичне обґрунтування застосування препаратів симвастатину і кверцетину у хворих на прогресуючу стенокардію / Л. В. Глушко, Н. В. Чаплинська // Серце і судини. 2006. - №3 (15). С. 55 56.
42. Голиков А. П. Свободнорадикальное окисление и сердечно-сосудистая патология: коррекция антиоксидантами / А. П. Голиков, С. А. Бойцов, В. П. Михин, В. Ю. Полумисков // Лечащий врач. 2003. - № 4. С. 70 74.
43. Гомазков О. А. Эндотелий в кардиологии: молекулярные, физио­логические и патологические аспекты / О. А. Гомазков // Кардиология. 2001. - № 2. С. 50 56.
44. Городецкий В. В. Препараты магния в медицинской практике. / В. В. Городецкий, О. Б. Талибов // Москва: Медпрактика, 2003. 44 с.
45. Григорян С. В. Синдром пролабирования митрального клапана и нарушения ритма сердца / С. В. Григорян, К. Г. Адалян, Л. А. Степуренко // Кардиология. 1996. - № 12. С. 54 56.
46. Громова О. А. Метал жизни. (дефицит магния в организме) / О. А. Громова // Здоровье. 1998. - № 10. С. 92.
47. Громова О. А. Физиологическая роль и значение магния в терапии (обзор) / О. А. Громова // Терапевтический. архив. 2004. - № 10. С. 58 62.
48. Данутина С. Ю. Типы структурно-геометрического ремоделирования левого желудочка и анализ систоло-диастолических показателей внутрисердечной гемодинамики при изолированном ожирении / С. Ю. Данутина, С. Ю. Перетолкина, С. С. Барац // Российский кардиологичесий журнал. 2005. Т. 4. С. 42 46.
49. Денесюк В. І. Доказова внутрішня медицина: Таємниці, стандарти діагностики та лікування / В. І. Денесюк, О. В. Денесюк // Вінниця: ДП ДКФ, 2006. 704 с.
50. Денисюк В. І. Стабільна стенокардія: стандарти діагностики і лікування згідно з принципами доказової медицини / В. І. Денисюк, Е. С. Осядла, Г. І. Коцута // Кровообіг та гемостаз. 2007. № 2. С. 5 10.
51. Джалалов Б. З. Влияние амиодарона, соталола и магне-В6 на продолжительность и дисперсию интервала QT / Б. З. Джалалов, Г. К. Киякбаев, Р. Д. Курбанов // Тезисы доклада Российского национального конгресса кардиологов «Кардиология, основанная на доказательствах». Москва: ВНОК, 2000. С. 88.
52. Дземешкевич С. Л. Болезни митрального клапана. Функция, диагностика, лечение / С. Л. Дземешкевич, Л. У. Стивенсон // Москва: ГЭОТАР МЕДИЦИНА, 2000 288 с.
53. Диагностика и лечение клапанных пороков сердца. Основные положения рекомендаций Европейского общества кардиологов, 2007. Часть II / Е. Н. Амосова, Л. А. Ткаченко, Н. В. Нетяженко // Серце і судини. 2007. - № 4. С. 20 32.
54. Диагностика коронарного атеросклероза с помощью эхокардиографии с физической нагрузкой на велоергометре / Д. В. Дупляков, В. М. Емельяненко, Л. П. Светлакова // Терапевтический архив. 2004. Т. 76. - №11. С. 14 17.
55. Динаміка показників стану здоров'я населення України за 1995 2005 роки. Аналітично-статистичнй посібник / [Коваленко В. М., Корнацький В. М., Манойленко Т. С. та ін.]; за ред. В. М. Коваленка. К.: Віпол, - 2006. 72 с.
56. Домницкая Т. М. Клиническое значение применения магния оротата у подростков с синдромом дисплазии соединительной ткани сердца / Т. М. Домницкая, А. В. Дьяченко, О. О. Куприянова, М. В. Домницкий // Кардиология. 2005. - №3. С. 76 81.
57. Дядык А. И. Пролапс митрального клапана: современные представления о номенклатуре, эпидемиологии, диагностике, прогнозе и тактике ведения. Часть 1 / А. И. Дядык, А. Э. Багрий, Д. В. Гришин, О. В. Самойлова и др. // Український ревматологічний журнал. 2003. - №1 (11). С. 23 27.
58. Дядык А. И. Пролапс митрального клапана: современные представления о номенклатуре, эпидемиологии, диагностике, прогнозе и тактике ведения. Обзор литературы и собственные данные. Часть 2 / А. И. Дядык, А. Э. Багрий, Д. В. Гришин, О. В. Самойлова и др. // Український терапевтичний журнал. 2004. - № 4. С. 63 69.
59. Евтушенко С. К. Особенности церебральной вегетативно-сосудистой дистонии у больных с пролапсом митрального клапана / С. К. Евтушенко, А. В. Сергиенко, Л. Ф. Евтушенко, О. И. Столика // Лікарська справа. 2001. - № 2. С. 42 46.
60. Жарінов О. Й. Навантажувальні проби в кардіології / О. Й. Жарінов, В. О. Куць, Н. В. Тхор // Київ: «Медицина світу», 2006. 90 с.
61. Жарінов О. Й. Холтерівське моніторування електрокардіограми: еволюція клінічного застосування, діагностичні можливості, показання / О. Й. Жарінов, М. С. Сороківський, У. П. Черняга-Ройко // Український кардіологічний журнал. 2004. - № 1. С. 54 62.
62. Звонар П. П. Кардіо- і нефропротективна дія ірбесартану у поєднанні з кверцетином у відновному лікуванні хворих, що перенесли гострі коронарні синдроми на тлі ренопаренхіматозної артеріальної гіпертензії. / П. П. Звонар // Галицький лікарський вісник. 2003. - № 1, [ч. 2.] С. 38 39.
63. Караванская И. Л. Влияние корвитина (парентеральной формы кверцетина) на функциональное состояние основных популяций лейкоцитов у больных с острым инфарктом миокарда / И. Л. Караванская, Е. А. Коваль // Український кардіологічний журнал. 2001. - № 5. С. 48 53.
64. Караванська І. Л. Клініко-імунологічна оцінка ефективності застосування корвітину у хворих на гострий інфаркт міокарда: автореф. дис. на здобуття наук. ступеня канд. мед. наук: спец. 14.01.11. «Кардіологія». / І. Л. Караванська Дніпропетровськ, 2004. 20 с.
65. Карпов Ю. А. Ишемическая болезнь сердца в сочетании с артериальной гипертонией: особенности течения и выбор терапии / Ю. А. Карпов // Український кардіологічний журнал. 2005. - № 12. С. 87 91.
66. Карпов Ю.А. Стабильная ИБС / Ю. А.Карпов, Е. В. Сорокин // М: Реафарм, 2003. 252 с.
67. Клименов А. В. Идиопатический пролапс митрального клапана в зрелом и пожилом возрасте / А. В. Клименов // Клиническая медицина. 2001. - № 7 (5). С. 57 59.
68. Коваленко В. М. Зміни структурно-функціонального стану лівих камер серця у хворих з ІХС і мітральною регургітацією на етапах прогресування серцевої недостатності / В. М. Коваленко, О. М. Червонописька, О. С. Старшова // Український кардіологічний журнал. 2004. - № 5. С. 77 81.
69. Коваленко В. М. Некоронарогенные болезни сердца. Практическое руководство / В. М. Коваленко, Е. Г. Несукай // Киев: Морион, 2000. С. 198 212.
70. Коваленко В. М. Серцево-судинні хвороби: вплив на демографічну ситуацію в Україні / В. М. Коваленко // «Журнал АМН України». 2007. - Т. 13, № 3. С. 515 525.
71. Кожухов С. Н. Клинико-гемодинамические и электрофизиологические эффекты внутривенной формы ингибитора 5-липоксигеназы кверцетина у больных с острым инфарктом миокарда: автореф. дис. на здобуття наук. ступеня канд. мед. наук: спец. 14.01.11. «Кардіологія» С. Н. Кожухов. К., 2000. 21 с.
72. Козловский В. А. Что нового можна предложить в кардиологии: догмы, парадигмы и стратегию / В. А. Козловский, В. П. Кутняк, В. И. Шмалий // Ліки України 2008. - № 7. С. 68 70.
73. Козловський В. О. Взаємовідношення антиаритмічної, антигіпоксичної та мембранопротекторної дії лікарських засобів / В. О. Козловський // Вісник Вінницького державного університету. 2003. - № 1. С. 1 2.
74. Коломиец В. И. Безсимптомная ишемия миокарда на фоне гипертонической болезни / В. И. Коломиец, Б. А. Пивнев // Український кардіологічний журнал. 2001. - № 2. С. 5 9.
75. Коломієць М. Ю. Вплив препарату Магне-В6 на функціональний стан міокарда та центральну гемодинаміку у хворих з поліорганною патологією / М. Ю. Коломієць, І. В. Трефаненко, О. Ю. Поліщук // Мистецтво лікування. 2004. - № 10 (16). С. 32 34.
76. Колчин Ю. Н. Влияние блокатора 5-липооксигеназы кверцетина на функциональные и морфологические проявления поражения миокарда при ишемии и реперфузии сердца / Ю. Н. Колчин, Л. Ф. Попович, Л. А. Грабовский // Кардиология. 1990. - № 3. С. 20 23.
77. Колчин Ю. Н. Исследование роли липоксигеназных продуктов метаболизма арахидоновой кислоты в патогенезе острой ишемии и инфаркта миокарда: автореф. дис. на здобуття наук. ступеня канд. мед. наук: спец. 14.01.11. «Кардіологія». Ю. Н. Колчин. Киев, 1991. 38 с.
78. Колчин Ю. Н. Кардиопротекторное действие кверцетина при экспериментальной окклюзии и реперфузии коронарной артерии у собак / Ю. Н. Колчин, Н. П. Максютина, П. П. Баланда и др. // Фармакология и токсикология. 1991. - № 6. С. 20 23.
79. Кольман Я. Наглядная биохимия / Я. Кольман. К.: Рем. Москва: Мир, 2000. 469 с.
80. Корж А. Н. Значение эндотелиальной дисфункции в развитии заболевания сердечно-сосудистой системы / А. Н. Корж // Международный медицинский журнал. 2003. - № 3. С. 10 14.
81. Коркушко И. И. Клиническое значение аномальных хорд левого желудочка / И. И. Коркушко // Український терапевтичний журнал. 2002. - № 4. - С. 75 78.
82. Коркушко О. В. Вариабельность ритма сердца у здоровых лиц и пациентов с ишемической болезнью сердца / О. В. Коркушко, А. В. Писарук, В. Ю. Лишневская // Український кардіологічний журнал. 2002. - № 5. С. 18 23.
83. Коркушко О. В. Вплив інтервальних нормобаричних гіпоксичних тренувань та метаболічної терапії Ритмокором на серцево-судинну систему хворих на ішемічну хворобу серця похилого віку / О. В. Коркушко, В. О. Іщук, В. Б. Шатило, Козловський В. О. // Biomedical and biosocial anthropology. 2006. - № 7. С. 60 65.
84. Коркушко О. В. Нарушения сердечного ритма у пожилых и старых людей (роль возрастных изменений, диагностика и лечение) / О. В. Коркушко, Д. Ф. Чеботарев, В. Б. Шатило, В. Ю. Лишневськая, Г. П. Федько // Порушення ритму серця: вікові аспекти. Матеріали 1-ої Української науково-практичної конференції з міжнародною участю (Київ, 19-20 жовтня 2000 р.). Київ. 2000. С. 71 90.
85. Коркушко О. В. Показатели электрокардиограммы высокого разрешения и состояние гемодинамики у больных с фибрилляцией предсердий / О. В. Коркушко, О. С. Сычев, М. А. Заяц // Український кардіологічний журнал. 2003. - № 2. С. 39 42.
86. Коркушко О. В. Роль электрокардиографии высокого разрешения в прогнозировании риска мерцательной аритмии у больных с ишемической болезнью сердца в пожилом возрасте / О. В. Коркушко, В. Ю. Лишневская, Л. А. Бодрецкая // Український кардіологічний журнал. 2003. - № 4. - С. 17 20.
87. Коркушко. О. В. Эффективность и безопасность Ритмокора у пожилых больных с ишемической болезнью сердца и экстрасистолической аритмией / О. В. Коркушко, В. Б. Шатило, В. А. Ищук, В. О. Асанов и др. // Кровообіг та гемостаз. 2005. - № 3 4. С. 171 176.