ФУНКЦИОНАЛЬНОЕ СОСТОЯНИЕ ПОЧЕК У БОЛЬНЫХ ГИПЕРТОНИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ ПО ДАННЫМ ДЛИТЕЛЬНОГО НАБЛЮДЕНИЯ И ЕГО ВЗАИМОСВЯЗЬ С ЦИРКАДНЫМ РИТМОМ АРТЕРИАЛЬНОГО ДАВЛЕНИЯ

Краткое описание

АКАДЕМИЯ МЕДИЦИНСКИХ НАУК УКРАИНЫ
НАЦИОНАЛЬНЫЙ НАУЧНЫЙ ЦЕНТР
Інститут кардиологии им. академика Н.Д. Стражеско
На правах рукописи

КОСТЫРЯ ТАТЬЯНА ИВАНОВНА
УДК:616.12.-008.331.1:612.018]”414.211”

ФУНКЦИОНАЛЬНОЕ СОСТОЯНИЕ ПОЧЕК У БОЛЬНЫХ ГИПЕРТОНИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ ПО ДАННЫМ ДЛИТЕЛЬНОГО НАБЛЮДЕНИЯ И ЕГО ВЗАИМОСВЯЗЬ С ЦИРКАДНЫМ РИТМОМ АРТЕРИАЛЬНОГО ДАВЛЕНИЯ

14.01.11 Кардиология

Диссертация на соискание ученой степени кандидата
медицинских наук

Научный руководитель :
Свищенко Евгения Петровна,
доктор медицинских наук, профессор

Киев-2007

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМЫХ СОКРАЩЕНИЙ 5
ВВЕДЕНИЕ 6
РАЗДЕЛ 1. ФУНКЦИОНАЛЬНОЕ СОСТОЯНИЕ ПОЧЕК
У БОЛЬНЫХ ГИПЕРТОНИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ НА
ФОНЕ 11-ЛЕТНЕГО НАБЛЮДЕНИЯ
(ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ) 12
1.1.Влияние артериальной гипертензии на функциональное
состояние почек _______________________________________ 12
1.2 Динамика функционального состояния почек при
длительном наблюдении___________________________________ 18
1.3 Значение факторов риска сердечно-сосудистых
заболеваний для функционального состояния почек ______________25
1.4 Суточные ритмы артериального
давления ____________________________ _32
1.5 Влияние антигипертензивной терапии на
функцию почек _____________ 36
РАЗДЕЛ 2. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ
И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ 44
2.1 Клиническая характеристика больных
включенных в исследование _________________________________44
2.2 Методы исследования ___________________________________47
2.3 Методы лечения ________________________________________52
2.4 Обработка полученных данных ___________________________53
РАЗДЕЛ 3. ИЗМЕНЕНИЕ ФУНКЦИОНАЛЬНОГО СОСТОЯНИЯ
ПОЧЕК У БОЛЬНЫХ ГИПЕРТОНИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ
ПО ДАННЫМ 11-ЛЕТНЕГО НАБЛЮДЕНИЯ 56
3.1 Выявление изменений функционального состояния почек
у больных ГБ за 11-летний период ____________________________ 56

3.2 Динамика функционального состояния почек в зависимости
от исходого уровня клубочковой фильтрации 65

РАЗДЕЛ 4. ВЗАИМОСВЯЗЬ СУТОЧНОГО РИТМА АРТЕРИАЛЬНОГО
ДАВЛЕНИЯ И ФУНКЦИОНАЛЬНОГО
СОСТОЯНИЯ ПОЧЕК 75

РАЗДЕЛ 5.ВЛИЯНИЕ ФАКТОРОВ РИСКА НА
ФУНКЦИОНАЛЬНОЕ СОСТОЯНИЕ ПОЧЕК 105
5.1. Динамика функционального состояния почек у
больных гипертонической болезнью с учетом возраста
и пола ____________ 105
5.2 Ожирение и динамика функционального состояния
почек у больных гипертонической болезнью 111
5.3 Динамика функционального состояния почек
у больных гипертонической болезнью с микроальбуминурией 116
5.4 11-летняя динамика функционального состояния почек у
больных гипертонической болезнью с признаками и без
признаков гипертрофии левого желудочка ____________________121
5.5 Особенности функционального состояния почек
у больных гипертонической болезнью с перенесенным
инфарктом миокарда 128
5.6 Факторы, определяющие ухудшение функционального
состояния почек у больных гипертонической болезнью
(по данным регрессионного анализа) 133

РАЗДЕЛ 6. ВЛИЯНИЕ b- БЛОКАТОРА КАРВЕДИЛОЛА НА
ФУНКЦИОНАЛЬНОЕ СОСТОЯНИЕ ПОЧЕК У БОЛЬНЫХ
ГИПЕРТОНИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ 139

ЗАКЛЮЧЕНИЕ 147
ВЫВОДЫ 168
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ 170
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ 171

СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМЫХ СОКРАЩЕНИЙ

АД- артериальное давление
ГБ-гипертоническая болезнь
САД- систолическое артериальное давление
ДАД- диастолическое артериальное давление
СКФ- скорость клубочковой фильтрации
РСГ- реносцинтиграфия
ПСС- почечное сосудистое сопротивление
ЭПП- эффективный почечный плазмоток
ЭПК- эффективный почечный кровоток
ФФ- фильтрационная фракция
ХПН- хроническая почечная недостаточность
ФВ- фракция выброса
ММЛЖ- масса миокарда левого желудочка
ТМЖП- толщина межжелудочковой перегородки
ТЗС- толщина задней стенки
ГЛЖ- гипертрофия левого желудочка
КДР- конечно-диастолический размер
КСР- конечно-систолический размер
КК-клиренс креатинина
ИМ- инфаркт миокарда
МА-микроальбуминурия
ЭКГ- электрокардиография
ЭхоКГ- эхокардиография
ЧСС-частота сердечных сокращений
ИВ-индекс вариабельности

ВВЕДЕНИЕ
Актуальность темы
Артериальная гипертензия является наиболее распространенной патологией в группе сердечно-сосудистых заболеваний. В 2006 году в Украине среди 21,6 млн. пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями гипертоническая болезнь диагностирована у 11 млн. 27 тысяч человек. За последние годы наблюдается стойкая тенденция увеличения распространенности гипертонической болезни в Украине. Участие почек в развитии гипертонической болезни не вызывает сомнений. Почки непосредственно принимают участие в регуляции уровня артериального давления, а степень нарушения прессорно-депрессорных систем почки, экскреция воды и электролитов в значительной мере детерминируют тяжесть и темп прогрессирования артериальной гипертензии.
Взаимосвязь функционального состояния почек и артериальной гипертензии в процессе ее прогрессирования изучалась некоторыми авторами (Lindeman R.D., Tobin J.D. (1989); [1] Алмазов А.А. (2000) [2], однако работы, оценивающие динамику состояния почек в процессе длительного наблюдения, крайне малочисленны и многие вопросы относительно функции почек в процессе развития заболевания остаются открытыми. Изучавшие этот вопрос авторы отмечают, что функция почек у больных ГБ неуклонно ухудшается, некоторые исследователи находят связь между этим процессом и уровнем АД (Adamszak M., Zeiler M., (2002) [3], другие основной детерминантой снижения функции почек считают возраст (P.W. de Leeuw, Gaillard C.A., 1995) [4]. Ряд авторов (Mondorf U.F., Frey K., Radounikli A., 1999) [5] признают ведущую роль АД в развитии нефросклероза только у больных с тяжелой гипертензией.
Снижение функциональных параметров почек (СКФ, ЭПП) у больных ГБ определяется, по данным A.Mimran, J.Ribstein (2004) [6] не только уровнем АД, но и гиперфильтрацией, однако другие исследователи (E.Beeks, A.A.Kroon, M.M.Van Der Klauw, 2004) [7] не подтверждают эти наблюдения, указывая на возраст, высокий уровень ЭПП при первичном исследовании как основные детерминанты снижения функции почек у больных ГБ.
Исследования последних лет показывают, что высокая вариабельность артериального давления в течение суток и/или отсутствие его достаточного снижения в ночной период имеет прямую корреляционную связь с быстрым развитием органных нарушений, в частности увеличением массы миокарда вследствие его гипертрофии (Шутов А.М., Кондратьева Н.И., 2002 [8]; Wachtell K., Olsen M.N., 2004 [9]. Однако, данных о динамике функционального состояния почек, степени их поражения у больных гипертонической болезнью в зависимости от среднесуточного уровня артериального давления, его вариабельности и циркадных колебаний в литературе крайне мало. В литературе мы не нашли данных о динамике функционального состояния почек в сопоставлении с гипертензивным поражением сердца. Также отсутствуют данные в литературных источниках о влиянии ожирения на динамику функционального состояния почек. Можно отметить лишь единичные работы, показавшие противоречия при изучении динамики функционального состояния почек у больных ГБ с учетом пола. Так, Brenner B.M. (1996) [10], а также Wensson L.G.(1998) [11], указывают, что по результатам их исследований показатели СКФ, ЭПП ниже в группе женщин, чем мужчин. В то же время Ruilope L.M., Rodriquez-Artalejo F. (1996) [12] обнаружили, что развитие нефросклероза ассоциируется преимущественно с мужским полом, а не женским. Neugarten J., Gallo G., Silbiger S. (1999) [13] отмечают, что развитие гломерулосклероза у крыс, связанное с возрастом протекало вне зависимости от пола.
Недостаточная изученность вопроса о долговременной динамике функционального состояния почек у больных ГБ, ее особенностях у больных с ожирением, перенесенным инфарктом миокарда, гипертрофией левого желудочка, в зависимости от пола и противоречивость расшифровки полученных различными авторами данных явилась предпосылкой к данному исследованию.

Связь работы с научными программами, планами, темами.
Данная работа выполнена в рамках научной темы на базе отделения гипертонической болезни и лаборатории радиоизотопных методов исследования Национального научного центра «Институт кардиологии им акад.Н.Д.Стражеско» АМН Украины Клініко-патогенетичні детермінанти прогресування гіпертензивного серця та первинного нефросклерозу у хворих на гіпертонічну хворобу за даними 10-річного спостереження” (№ госрегистрации ДР 0198У00.4012).

Цель исследования
Установить особенности долгосрочной динамики функционального состояния почек у больных гипертонической болезнью, оценить взаимосвязь их функциональных параметров с циркадным ритмом артериального давления, факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний, поражением сердца, а также выявить предикторы развития хронической почечной недостаточности у этих больных.

Задачи исследования
1) Изучить динамику параметров, характеризующих функциональное состояние почек по данным реносцинтиграфии у больных гипертонической болезнью за 11-летний период.
2) Оценить взаимосвязь функционального состояния почек с показателями артериального давления, его суточного ритма и вариабельности.
3) Оценить связь функционального состояния почек с некоторыми факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний: возрастом, ожирением, микроальбуминурией, а также поражением сердца (гипертрофией левого желудочка, инфарктом миокарда).
4) Определить наиболее значимые факторы риска ухудшения функционального состояния почек у больных гипертонической болезнью.
5) Изучить влияние терапии карведилолом на основные показатели функции почек.

Научная новизна полученных результатов
Установлено, что скорость ухудшения почечной гемодинамики и функции почек у больных ГБ достоверно выше, чем у практически здоровых людей: снижение скорости клубочковой фильтрации в течение 11 лет в два раза, а повышение сопротивления почечных сосудов в полтора раза более существенно, чем у практически здоровых людей.
Продемонстрировано, что у больных с неблагоприятными показателями суточного мониторирования АД ухудшение функции почек за предшествующие 11 лет было более значительным, что проявляется существенным снижением почечного плазмотока и скорости клубочковой фильтрации у больных с нарушеным суточным ритмом САД или высокими абсолютными значениями САД и ДАД, а также у больных с высокой вариабельностью САД и ДАД в дневное время.
Получены новые данные о том, что наличие факторов, которые повышают суммарный риск осложнений (гипертрофия левого желудочка, микроальбуминурия, ожирение, перенесеный инфаркт миокарда) ассоциируются с ухудшением функционального состояния почек у больных гипертонической болезнью. Снижение почечного плазмотока, скорости клубочковой фильтрации и времени полувыведения изотопа у больных c наличием указаных факторов достоверно больше, чем при их отсутствии. Для мужчин характерна более существенная негативная динамика почечного плазмотока, фильтрационной фракции и сопротивления почечных сосудов по сравнению с женщинами.
Выявлено, что наиболее значимыми факторами, которые способствуют прогрессированию гипертензивной нефропатии, являются величина СКФ, величина САД, а также величина сопротивления почечных сосудов.
Результаты работы показывают, что лечение карведилолом оказывает неоднозначное влияние на функцию почек: оно способствует нормализации почечного плазмотока, клубочковой фильтрации, сопротивления почечных сосудов у больных со сниженной функцией почек и не оказывает влияния на эти параметры у больных с нормальной функцией.

Практическое значение полученных результатов
Использование полученных данных позволит корригировать лечение гипертонической болезни и повысить его эффективность. Определение величины скорости клубочковой фильтрации у больных ГБ позволяет не только оценить фильтрационную способность почек, а также прогнозировать ее динамику в будущем. Устранение факторов, которые повышают суммарный риск осложнений (ГЛЖ, МА, ожирение) должно являться составляющей частью лечебной тактики, направленной на нефропротекцию. При разработке индивидуального плана лечения следует учитывать выраженность органных поражений и их способность к регрессии под влиянием лечения. β-блокатор ІІІ-го поколения карведилол оказывает избирательное влияние на функциональное состояние почек, улучшая ЭПП и СКФ у больных с нарушенной функцией почек и не влияя на них при нормальных показателях. Данные наблюдения и выводы позволят повысить эффективность лечения больных ГБ. Результаты и выводы работы использованы для разработки методических рекомендаций по лечению больных ГБ.
Результаты работы могут быть использованы практическими врачами при лечении и диспансерном наблюдении больных ГБ.

Личный вклад соискателя
Данная диссертационная работа выполнена автором самостоятельно. Исследования проводились на базе Национального научного центра «Институт кардиологии им акад.Н.Д.Стражеско» АМН Украины. В ходе научной работы автор овладела современными методами исследования: самостоятельно проводила повторное клиническое и инструментальное обследование больных: (суточное мониторирование АД, оценка результатов реносцинтиграфии) и лечение пациентов. Создание базы данных на персональном компьютере, статистическая обработка и анализ полученных данных, а также подготовка их для печати выполнялась автором самостоятельно.

Публикации
По материалам диссертации опубликована статья в выпуске №11 книге 2 «Збірник наукових праць співробітників КМАПО ім. П.Л.Шупика” 2002г., статья в журнале «Український медичний часопис» №3, 2002г., статья в выпуске «Збірник наукових праць Головного Військового Госпіталю МО України»№8, 2003 г. Также статьи в журналах Променева діагностика, променева терапія” №2, 2007р., в журналах Ліки України ” №113, №114 2007г.
Результаты работы опубликованы в виде тезисов докладов на Конгрессе кардиологов стран СНГ (Санкт-Петербург, Россия, 2003), на 14 съезде Европейского общества гипертензии (Париж, Франция, 2004), на 15 съезде Европейского общества гипертензии (Милан, Италия, 2005), на 21 Научной конференции Международного общества гипертензии (Фукуока, Япония 2006), Научной конференции «Актуальні проблеми ядерної медицини” (Киев, Украина, 2006), на 16 съезде Европейского общества гипертензии (Мадрид, Испания, 2006), на 17 съезде Европейского общества гипертензии (Милан, Италия, 2007).

Список литературы

ВЫВОДЫ
В диссертации приведено теоретическое обобщение и новое решение научно-практической задачи современной кардиологии определено длительную динамику функционального состояния почек у больных гипертонической болезнью, обнаружено ее связь с циркадным ритмом артериального давления, факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний, а также выявлено предикторы развития хронической почечной недостаточности у этих больных.
1. Функциональное состояние почек у большинства больных ГБ І и ІІ стадий характеризуется сохранением нормальной скорости клубочковой фильтрации и времени полувыведения нефротропного радиофармпрепарата при тенденции к снижению эффективного почечного плазмотока и достоверном повышении фильтрационной фракции, что указывает на состояние гиперфильтрации. Характерным нарушением почечной гемодинамики является значительное увеличение сопротивления почечных сосудов.
2. В течение 11-летнего периода наблюдается дальнейшее увеличение сопротивления сосудов почек, что сопровождается достоверным ухудшением их функционального состояния: уменьшением почечного плазмотока, скорости клубочковой фильтрации, замедлением выведения изотопа. Фильтрационная фракция достоверно уменшается.
3. Ухудшение почечной гемодинамики и функции почек в течение 11 лет наблюдается как у практически здоровых людей (вследствие возрастной инволюции), так и у больных ГБ, однако скорость снижения этих параметров у больных ГБ достоверно выше: снижение скорости клубочковой фильтрации в течение 11 лет в два раза, а увеличение сопротивления почечных сосудов в полтора раза более существенно, чем изменения у практически здоровых людей.
4. У больных с неблагоприятными показателями суточного мониторирования АД (высокими абсолютними значениями САД и ДАД, при наличии высокой вариабельности, с нарушенным суточным ритмом АД типа non-dipper) ухудшение функции почек за предшествующие 11 лет было более значительным, чем у больных с относительно благоприятными показателями, что проявлялось существенным снижением почечного плазмотока и скорости клубочковой фильтрации у больных с нарушеным суточным ритмом САД или высокими абсолютными значениями САД и ДАД, а также при наличии высокой вариабельности САД и ДАД в дневное время.
5. Наличие факторов, которые повышают суммарный риск осложнений (высокий уровень артериального давления, перенесеный инфаркт миокарда, гипертрофия левого желудочка, микроальбуминурия, ожирение) ассоциируются с ухудшением функционального состояния почек у больных гипертонической болезнью. Снижение почечного плазмотока, скорости клубочковой фильтрации и времени полувыведения изотопа у больных с наличием указаных факторов достоверно больше, чем при их отсутствии. Для мужчин характерна более существенная негативная динамика почечного плазмотока, фильтрационной фракции и сопротивления почечных сосудов по сравнению с женщинами.
6. Наиболее значимыми факторами, которые способствуют прогрессированию гипертензивной нефропатии и развитию хронической почечной недостаточности, согласно результатам логистического регресионного анализа, являются уровень скорости клубочковой фильтрации, величина сопротивления почечных сосудов и САД. Важними факторами, которые ассоциируются с прогрессированием нефропатии являються перенесенный инфаркт миокарда, эффективный почечный плазмоток и возраст.
7. Лечение карведилолом способствует нормализации функционального состояния почек (почечного плазмотока, клубочковой фильтрации, сопротивления почечных сосудов) у больных со сниженной функцией почек.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1.Определение скорости клубочковой фильтрации у больных ГБ позволяет не только оценить фильтрационную функцию почек, но и прогнозировать ее динамику в последующие годы: при скорости клубочковой фильтрации <100 мл/мин вероятность развития хронической почечной недостаточности в течение последующих 10-12 лет значительно выше, чем у больных с более высокой скоростью клубочковой фильтрации.
2.Наличие факторов, которые повышают суммарный риск осложнений (высокий уровень АД, преклонный возраст, наличие ГЛЖ, МА, ожирение) способствуют ухудшению функционального состояния почек, поэтому их устранение должно быть составной частью лечебной тактики, направленной на нефропротекцию.
3.Больным со сниженной функцией почек рекомендуется назначение карведилола как препарата, способствующего нормализации их функционального состояния.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1. Lindeman R.D., Tobin J.D., Shock N.W. Hypertension and the kidney. // Nephron.- 1989-№ 47.-Suppl. 1.-P. 62-76.
2.А.А.Алмазов, Е.В.Шляхто Артериальная гипертензия и почки // CПбГМУ Санкт-Петербург.-2000.-295с.
3. Adamszak M., Zeiler M., Dikow. R, Ritz. E. Kidney and hypertension // Kidney Int.- 2002.- Vol.61.-Suppl.80.- P. S 62-67.
4. P.W. de Leeuw, C.A. Gaillard, W.H.Birkenhäger Renal hemodynamic Patterns in Essential Hypertension // Hypertension: Pathophysiology, Diagnosis, and Management, Second Edition, edited by J.H.Laragh and B.M.Brenner, Raven Press,Ltd., New York 1995.
5. Mondorf UF, Frey K, Radounikli A, Geiger H, Lenz T Blood pressure control in essential hypertension and impairment of renal function with age. // Blood pressure 1999.-№9.- P.293-297.
6. A. Mimran, J. Ribstein, G. Du Cailar, P.Fesler The kidney as target organ in primary aldosteronism // Journal of hypertension.-2004.- Vol. 22.- Suppl. 2.- S140.
7. E. Beeks, A.A. Kroon, M.M. Van Der Klauw et al Long term follow-up of renal hemodynamics in essential hypertension // Journal of hypertension.-2004.- Vol. 22.- Sup. 2.- P. S140.
8.А.М.Шутов, Н.И.Кондратьева, Е.С.Куликова, Т.Н.Ивашкина Влияние межсуточной вариабельности артериального давления на геометрию левого желудочка у больных с додиализной хронической почечной недостаточностью
// Терапевтический архив.- 2002.-№6.- С.42-45.
9. Wachtell K., Olsen M.H., Bella J.N. Albuminuria predicts cardiovascular events independently of left ventricular mass in hypertension: a LIFE substudy // J. of Human Hypertension.- 2004.-№ 18.-Р.453-459.
10.Brenner B.M., Lawter E.V., Mackenzie H.S. (1996) The hyperfiltration theory; A paradigm shift in nephrology. // Kidney Int.-№49.-Р.1774-1777.
11.Wensson L.G. Physical factors and glomerulosclerosis. // Nephron.-1998.-Vol.78.-P.-125-130.
12. Ruilope L.M., Rodriquez-Artalejo F., Campo C. et al Renal aspects of the hypertension optimal treatment (HOT) Study // Journal of nephrology 1996.-Vol 9.-(3).- P.147-151.
13. Neugarten J., Gallo G., Silbiger S., Kasiske B. Glomerulosclerosis in aging humans is not influenced by genger. // Am. J. Kidney Dis.- 1999.-№34.-Р.884-888.
14. А.А.Некрасова Почка как орган-мишень при гипертонической болезни
// Кардиология.- 2003.- №1.- С.12-14.
15. Preston R.A., Singer I., Epstein M. Renal parenchymal hypertension // Arch. Int. Med.-1996.-Vol.156.-P.602-611.
16. Pedersen E.B.,Kornerup H.J. Renal haemodynamics and plasma renin in patients with essential hypertension. // Clin.Sci.Mol.Med.- 1976.-№ 50.-Р. 409-414.
17.Тареев Е.М. (ред.) Клиническая нефрология.-Москва.- 1983.-214С.
18. J.H.Laragh Hypertension // Ed.J.Genest.-New York.-1983 P.220.
19. Постнов Ю.В.,Орлов С.Н. Первичная гипертензия как патология клеточных мембран // М.- Медицина.- 1987.-189 С.
20. Е.Е.Гогин Артериальная гипертония и почки // Терапевтический архив.-1997.-№6.- С.65-68.
21.Kashgarian M. Hypertensive disease and kidney structure. In: J.H.Laragh, B.M.Brenner (Eds.) Hypertension: Pathophysiology, Diagnosis and Management. // Raven Press Ltd., New York.-1995.- Р. 433-443.
22. Mai M., Geiger H., Hilgers K.F.et al Early interstitial changes in hypertension-induced renal injury // Hypertension.-1993.-Vol.22.-P.-754-765.
23. Muller G.A., Rodemann H.P. Characterization of human renal fibroblasts in health and disease // Am. J. Kidney.Dis.-1991.-Vol.17.-P.680-683.
24. Bauer J.H., Reams G.P., Wu Z. The aging hypertensive kidney: pathophysiology and therapeutic options. // Am.J.Med 1991; 90 [Suppl.4B]: 21S-27S.
25.О.Б.Кузьмин, М.О.Пугаева, С.В.Чуб Легкая дисфункция почек у больных
эссенциальной гипертонией: клинические проявления и лекарственная терапия
// Нефрология-2004-Т.8.-№3-С.15-21.
26. Е.В.Ощепкова Возможности нефропротекции при артериальной гипертонии
\ Кардиология.- 2003.- №1.- С.15-18.
27. Whelton P.K., Appel L.J., Espeland M.A. Sodium reduction in the treatment of hypertension in older persons. // JAMA.- 1998.- 279.-Р.839-46.
28. Lawton W.J., Sinkey C.A.,Mark A.L. Dietary salt produces abnormal renal vasoconstrictor responses to upright in borderline hypertensive subjects // Hypertension.-1988.-Vol.11.-P.529-536.
29. Махнов А.П., Темиров А.А. Особенности изменений почечной гемодинамики при гипертонической болезни // В кн.: Гемодинамика в норме и патологии.- Л.-1978.-С.55-69.
30. Ljungman S., Aurell M., Hartford M.et al Blood pressure and renal function // Acta Med Scan.- 1980.-№ 208.-Р. 17-25.
31. Fliser D., Franek E., Ritz E. Renal reserve in the elderly-is the dogma of an inexorable decline of renal function correct? // Nephron Dial. Transplant. -1997.- № 12. -P.1553-1555.
32. Е.Б.Коняева, В.Ю.Усов, Н.Г.Кривоногов, В.Ф.Мордовин Применение нового метода определения отношения скорости клубочковой фильтрации к объему циркулирующей плазмы у больных артериальной гипертонией // Терапевтический архив.-1996.- №11.- С.53-56.
33. Б.И.Шулутко, Ю.Л.Перов Артериальная гипертензия СПб.-1993.-230С.
34. G.L.Schwartz, C.G.Strong // Med. Clin.North Am. 1987- Vol.71-P.843-858.
35.Кушаковский М.С. Гипертоническая болезнь и вторичные артериальные гипертензии. // Л.-Медицина.-1991.- 288С.
36.Hansson L., Birkenhager W.H. (1997) // Assessment of hypertension Organ Damage. Elsevier, Amsterdam. Handbook of hypertension.-1997.- Vol.18.
37. Smith D.D., Penner S.B. Renal ІІ-imidazoline receptor-selective compounds mediate natriuresis in the rat // J.Cardiovasc.Pharmacol.-1995.-Vol.26, Suppl.2. P.-S63-S67.
38.Кобалава Ж.Д. Новое в лечении артериальной гипертонии // Практикующий врач.- 2001.-№2.-С.1-10.
39. Toto R.D., Mitchell H.C., Lee H.C., et al Reversible renal insufficiency due to angiotensine converting enzyme inhibitors in hypertensive nehprosclerosis // Ann.Intern.Med.- 1991.-№115.-Р.513-519.
40. Levey A.S., Kai-Uwe Eckardt., Tsukamoto Y., Levin A. et al Definition and classification of chronic kidney disease: a position statement from kidney disease: improving global outcomes (KDIGO) // Kidney International.-2005.-Vol.67.- P.2089-2100. (Перевод и адаптация Колесник М.)
41.М.Л.Нанчикеева, Е.Я.Конечная, М.Н.Буланов, А.А.Гладкая, Л.В.Козловская Возможности ранней диагностики поражения почек у больных гипертонической болезнью // Терапевтический архив.-2004.-№9.- С.29-34.
42. Mimran A., Ribstein J. Microalbuminuria in essential hypertension // Clin.Exper. Hypertension.-1993.-Vol.15.-P.1061-1067.
43. Siewert-Delle A., Ljungman S., Andersson O.K.,Wilhelmsen L. Does treated primary hypertension cause end-stage renal disease? A 20-year follow-up of the Primary Prevention Study in Goteborg, Sweden. // Nephrol, Dial Transplant.- 1998.-№ 13.-Р.3034-90.
44.Campese V.M., Parise M., Karubin F., Bigazzi R. (1999) Abnormal renal hemodynamics in black salt sensitive patients with hypertension. // Hypertension.- №18.-Р. 805-821.
45. Rostland S.G., Brown G., Kirk K., Rutsky E.A., Dustan H.P. Renal insufficiency in treated essential hypertension // N.Engl J Med.-1989.-№320.-Р.684-688.
46.Campo C., Segura J., Elikir G. et al (2000) Serum creatinine is an inadequate marker of renal insufficiency prevalence in essential hypertension In: American Society of Hypertension. // The 15th Scientific Meeting May 16-20, New York.- 2000.- Р.76.
47. Aperloo A.J., de Zeeuw D., de Jong P.E. A short-term antihypertensive treatment induced fall in glomerular filtration rate predicts long-term stability of renal function // Kidney Int.- 1997.-№53.-Р.986-993.
48. Т.Б.Дмитрова, Ю.В.Котовская, Ж.Д.Кобалава, В.С.Моисеев Возможности достижения «целевого» артериального давления у пациентов с эссенциальной гипертонией в зависимости от функционального состояния почек и возраста // Терапевтический архив.-2002.-№12.- С.29-33.
49. London G.M., Safar M.E., Sassard J.E., Levinson J.A. et al Renal and systemic hemodynamics in sustained essential hypertension // Hypertension.- 1984.-№6.-Р. 743-754.
50.Berglund G., Wingren B.R., Aurell M., Wikstrand J. et al Increased systemic and renal vascular sensitivity to angiotensin ІІ in normotensive men with positive family histories of hypertension // Am.J.Hypertens.- 1992.-№5.-Р.167-174.
51.Viberti G.C., Mackintosh D., Bilous R.W., Pickup J.C., Keen H. Proteinuria in diabetes mellitus:role of spontaneous and experimental variations of glycemia // Kidney Int.- 1982.-№ 21.-Р. 714-720.
52.Преображенский Д.В., Маревич А.В., Романова Н.Е. и др. Микроальбуминурия: диагностическое, клиническое и прогностическое значение. Часть ІІІ (обзор). // Росийский кардоилогический журнал - 2000.-№5 (25).-Р. 49-54.
53. Palatini P., Graniero G.R., Mormino P.et al Prevalence and clinical correlates of microalbuminuria in stage І hypertension. Results from the Hypertension and Ambulatory Recording Venetia Study (HARVEST study) // Am.J.Hypertens.- 1996.-№9.-Р.334-341.
54.Martinez M.A., Moreno A., Aguirre de Carcer et al MAPA-Madrid working group. Frequency and determiants of microalbuminuria in mild hypertension: a primary care-based study. // J. Hypertens.- 2001.-№19.-Р.319-326.
55.Redon J., Miralles A., Liao Y., Lozano et al Circadian variability and microalbuminuria in essential hypertension // J. Hypertens.- 1994.-№12.-Р.947-954.
56.В.Н.Хирманов Факторы риска: микроальбуминурия // Терапевтический архив.-2004.-№9.- С.78-84.
57. Jensen J.S., Feldt-Rasmussen B., Strandgaard S. et al Microalbumiuria and its relation to cardiovascular disease and risk factors. A population-based study of 1254 hypertensive individuals. // J. of Human Hypertension.- 1997.-№ 11.-Р.727-732 (see comments).
58. M.Okamura,Y.Konishi,M.Nishimura et al Enchancement of hypertension and renal injury by saly-loading during chronic nitric oxide inhibition.Effect of TCV-116, a novel angiotensin 11 receptor antagonist // Blood Pressure.-1994.-Vol.3.-Suppl.5.- P.75-78.
59. de Leeuw P.W., Kho T.L., Birkenhäger W.H. Hemodynamic and endocrinologic data in early essential hypertension. In: Onesti G, Kim K.E.,eds. Hypertension in the young and the old. // New York:Grune & Stratton.-1981.-Р.57-62.
60.Hillege H.L., Janssen W.M.,Bak A.A., Diercks G.F. et al Microalbuminuria is common, also in a nondiabetic, nonhypertensive population, and an independent indicator of cardiovascular risk factors and cardiovascular morbidity // J.Intern.Med.-2001.- №249.-Р. 519-526.
61. Verhave JC, Hillege HL, Burgerhof JG, Navis G, Zeeuw D,de Jong PE; PREVEND Study Group.Cardiovascular risk factors are differently associated with urinary albumin excretion in man and woman. // J.Am. Soc.Nephrol.- 2003.-№14.-Р.1330-1335.
62.Benjamin S.M., Valdez R., Geiss L.S. et al Estimated number of adults with prediabetes in US in 2000: opportunities for prevention. // Diabetes Care.- 2003.-№26.-Р.645-649.
63.Gard J.P., Bakris G.L. Microalbuminuria: marker of vascular dysfunction, risk factor for cardiovascular disease. // Vasc.Med.- 2000.-№ 7.-Р. 35-43.
64. Silberger J.S., Barre P.E.,Prichard S.S.,Snidermann A.D. Impact of left ventricular hypertrophy on survival in end-stage renal disease. // Kidney Intern.- 1989.-№ 36.- Р.286-290.
65. Mc Gregor E., Jardine A.G., Murray L.S. et al Pre-operative echocardiographic abnormalities and adverse outcome following renal transplantation. // Nephrol.Dialys.Transplant.- 1998.-№13.-Р.1499-1505.
66. Canella G.,Paoletti E., Ravera G. et al Inadequate diagnosis and therapy of arterial hypertension. // Kidney Intern.- 2000.-№ 58.-Р. 260-268.
67. Foley R.N., Parfrey P.S., Harnet J.D. et al The prognostic importance of left ventricular geometry in uremic cardiomyopathy. // J.Am. Soc.Nephrol.- 1995.-№5.-Р. 2024-2031.
68. Du Cailar G., Ribstein J., Daures J.P., Mimran A. Sodium and left ventricular mass in untreated hypertensive and normotensive subjects. // Am. J. Physiol.- 1992.-№263.-Р. H 177-81.
69. Verdecchia P., Schillaci G., Borgioni C. et al Genger, day-night blood pressure changes, and left ventricular mass in essential hypertension. Dippers and peakers. // Ibid.- 1990.-№ 8 (2).- Р.193-196.
70. Fratolla A, Parati G, Cuspidi C et al Prognostic value of 24-hour pressure variability. // J. Hypertens 1993.-№11.-Р.1133-1137.
71. Mancia G., Zanchetti A., Agabiti- Rosei E.et al for SAMPLE Study Group. Ambulatory blood pressure is superior to clinic blood pressure in predicting treatment-induced regression of left ventricular hypertrophy. // Circulation.- 1997.-№95.-Р.1464-1470.
72. Gardin J.M., Siscovick D., Anton- Culver H. et al Sex, age and disease affect echocardiographic left ventricular mass and systolic function in the free-living elderly. The cardiovascular health study // Circulation.- 1995.-№91.-1739-1748.
73.Hillege H.L., Girbes A.R.J., de Kam P.J., Boomsma F. et al: Renal function, neurohumoral activation, and survival in patients with chronic heart failure. // Circulation.- 2000.-№ 102.-Р.203-210.
74.Hillege H.L., van Gilst W.H., van Veldhuisen D.J. et al Accelerated decline and prognostic impact of renal function after myocardial infarction and the benefits of ACE inhibition: the CATS randimised trial. // Eur.Heart J.- 2003.-№24.-Р.412-420.
75. Hall J.E. Renal and cardiovascular mechanisms of hypertension in obesity. // Hypertension.-1994.-№ 23.-Р. 381-394.
76. Praga M., Hernandez E., Herrero J.C., Morales E., Revilla Y., Diaz-Gonzalez R., Rodicio J.L. Influence of obesity on the appearance of proteinuria and renal insufficiency after unilateral nephrectomy. // Kidney Int.- 2000.-№ 58.-Р. 2111-2118.
77. Reisin E., Messerli F.G., Ventura H.O. et al Renal hemodinamic studies in obesity hypertension. // J. Hypertens.-1987.-№ 5.-Р.397-400.
78. Ribstein J., Cailar G., Mimran A. Combined renal effects of overweight and hypertension. // J. Hypertens.-1995.-№ 26.-Р.610-615.
79. Arnold M.D., Brissie R., Soonz J.S. et al Obesity associated renal medullary changes. // Lab. Invest.-1994.-№ 70.-Р. 156 A.
80. Reisin E., Frohlich E.D., Messerli F.H., et al. Cardiovascular changes after weight reduction in obesity hypertension. // Ann. Intern. Med.-1983.-№ 98.-Р.315-319.
81. Reisin E., Azar S., Deboisblanc B.P., et al Low calorie unrestricted protein diet attenuates renal injury in hypertensive rats. // Hypertension.-1993.-№ 21.-Р. 971-974.
82. Кобалава Ж.Д., Котовская Ю.В. Мониторирование артериального давления: методические аспекты и клиническое значение. Под ред. В.С.Моисеева. // Москва.- 1999.-234С.
83. Parati G., Pomidossi G., Albini F. et al Relationship of 24-hour blood pressure mean and variability to severity of target organ damage in hypertension. // J. Hypertens.- 1987.-№5.-Р. 93-98.
84.C.Ionescu, M.Voiculescu, G.Ismail, O.Iliescu et al Circadian blood pressure variations in patients with chronic renal failure // Journal of hypertension.-2004.- Vol.- 22.- Sup. 2.- S361.
85. Palatini P.,Graniero G.R., Mormino P.et al Prevalence and clinical correlates of microalbuminuria in stage І hypertension. Results from the Hypertension and Ambulatory Recording Venetia Study (HARVEST study) // Am. J. Hypertension.-1996.-Vol.9.-P.334-341.
86.Fagard R., Staessen J., Thijs L. The relationship between left ventricular mass and daytime and night-time blood pressure: a meta-analysis of comparative studies // J. Hypertens.- 1995.-№13.-Р. 823-829.
87.Tozawa M.., Iseki K., Yoshi S., Fukiyama K. Blood pressure variability as an adversive prognostic risk factor in end-stage renal disease. // Nephrol. Dialys.Transplant.- 1999.-№14.-Р.1976-1981.
88.Atkins N., Thijs L., O'Brien E.,et al Normal nocturnal pressure, rather than magnitude of dip, may be predictive. // J. Hypertens.- 1996.-№13.- Sup.1.- S 253.
89.Roman M., Pickering T., Schwarz J., et al Is the absence of a nocturnal fall in blood pressure (non-dipping) associated with cardiovascular target organ damage?
// Ibid.-1997-№15.-Р.969-978.
90. А.М.Шутов, Е.С.Куликова, Н.И.Кондратьева, Т.Н. Ивашкина, В.С.Томниковская Гипертрофия Левого Желудочка у больных в додиализном периоде Хронической Почечной Недостаточности, не связанной с сахарным диабетом // Нефрология. -2001.-Т.5.- №2.-С.49-53.
91.Е.В.Ощепкова, П.А.Зелвеян, М.С.Буниатян, А.Н.Рогоза, Л.М.Сергакова Пульсовое артериальное давление (по данным суточного мониторирования) и структурные изменения миокарда левого желудочка у больных гипертонической болезнью // Терапевтический архив.-2002.-№12.- С.21-24.
92. Bhatt D., James G., Pickering T., et al Relation of arterial blood pressure level and variability to the left ventricular geometry in normotensive and hypertensive adults. // Blood Press. Monitor.- 1996.-№1.-Р.415-424.
93.Boley E., Pickering T., James G., et al Relation of ambulatory blood pressure level and variability to left ventricular and arterial function and to left ventricular mass in normotensive and and hypertensive adults // Ibid.-1997.-№2.-Р.323-331.
94. П.А.Зелвеян, Е.В.Ощепкова, М.С. Буниатян, А.Н.Рогоза и др. Суточный ритм артериального давления и состояние органов-мишеней у больных с мягкой и умеренной формами гипертонической болезни // Тер.архив.- 2001.- №2.- С.33-38.
95. Pierdomenico S.,Lapenna D.,Guglielmi M. et al Arterial disease in dipper and nondipper hypertensive patients. // Am.J. Hypertens.-1997.-№ 10 (5, pt.1).-Р. 511-518.
96. Khatter J.C., Agbanyo O., Hoescher R.J. Endogenous digitalis-like substance in pig left ventricle // Life Sci.-1986.-Vol.39.-P.2483-2492.
97.Куджини П., Кавасаки Т. Циркадный ритм артериального давления: хронобиологические критерии нормотонии и гипертонии. // Физиология человека.-1991.-№ 17.-С. 73-79.
98.Степура О.Б., Остроумова О.Д., Курильченко И.Т., Панагриева О.В. // Клиническая медицина.-1997.-№4.-С.57-59.
99. Корсунская М.М., Монастырский Ю.И., Темна О.В. Оценка возможности использования показателей вариабельности ритма сердца в дифференциальной диагностике гипертонической болезни и ренопаренхимной артериальной гипертензии. // Кардиология. 1999.- №2.- С 134-135.
100. Muiesan M., Pasini G., Salvetti M. et al Cardiac and vascular structural changes: prevalance and relation to ambulatory pressure in middle-aged general population in Northern Italy: the Vobarno Study. // Hypertens.- 1996.-№27.-Р.1046-1052.
101. Cox J., Amery A., Clement D. et al (1993) Relationship between blood pressure measured in the clinic and by ambulatory monitoring and left ventricular size as measured by electrocardiogram in elderly patients with isolated systolic hypertension. // J. Hypertens 1993.-№ 11.-Р. 269-276.
102. Bianchi S., Bigazzi R.,Campese V. Altered circadian blood pressure profile and renal damage. // Blood Pressure Monitoring.- 1997.-№2.-Р.339-345.
103. Farmer C.,Goldsmith D.,Quin J. et al Progression of diabetic nephropathy diurnal blood pressure rhythm as important as absolute blood pressure level ? // Nephron Dial Transplant.- 1998.-№13.-Р.635-639.
104. Timio M.,Venanzi S., Lolli S. et al "Non-dipper" hypertensive patients and progressive renal insufficiency: a 3-year longitudinal study. // Clin Nephrol.- 1995.-№43.-Р.382-387.
105. Krumholtz H.M., Larson M., Levy D. Prognosis of left ventricular geometric patterns in the Framingham Heart Study // J.Am.Coll.Cardiol.- 1995.-№25.-Р.879-884.
106. Darne B.,Girerd X., Safar M.E., Cambien F., Guize L. Pulsative versus steady analysis component of blood pressure a cross-sectional analysis and a prospective on cardiovascular mortality // Hypertension.- 1989.-№ 13.-Р. 392-400.
107. White W., Mansoor G., Tendler B. et al Nocturnal blood pressure: epidemiology, determinants, and effects of antihypertensive therapy // Ibid.- 1998.-№ 3.-Р. 43-51.
108. Imai Y., Abe K., Munakata M. et al Circadian blood pressure variations under different pathological condition // J. Hypertens.- 1990.-№ 8.-Р. 125-132.
109.П.А.Зелвеян, М.С.Буниатян, Е.В.Ощепкова, А.Н.Рогоза, Г.Х.Арутюнян Суточный ритм артериального давления: клиническое значение и прогностическая ценность // Кардиология.- 2002 -№10.- С.55-61.
110. Klag M.J., Whelton P.K.,Randall B.L., et al Blood pressure and renal disease in men. // N.Engl.J.Med.- 1996.-№334.-Р.13-18.
111.Lazarus J.M., Bourgoingnie J.J., Buckalew V.M. et al Achievement and safety of low blood pressure goal in chronic renal disease. Modification of diet in renal disease study // Hypertension.- 1997.-№ 29.-Р. 641-650.
112. L.Hansson, B.Dahlof, A.Himmelmann, A.Svensson Angiotensin-converting enzyme inhibitors in the treatment of essential hypertension.-The Renin-Angiotensin System.-London; N.Y.: MSD // Gower Med.Publ.-1993-Vol.2-P.91.1-91.24.
113.Gerstein H.C., Mann J.F., Pogue J., Dinneen S.F. et al (2000) Prevalence and determinants of microalbuminuria in high-risk diabetic and nondiabetic patients in the Heart Outcomes Prevention Evaluation Study. // The HOPE Study Investigators. Diabetes Care. 2000.-№ 23 (2).-Р. B35-B39.
114. Ruilope L.M. Kidney dysfunction: a sensitive predictor of cardiovascular risk.
// Am.J. Hypertens.- 2001.-№ 14.-Р. 213S- 217S.
115. N.K.Hollenberg The kidney and effective antihypertensive therapy
// Am.J.Cardiol.-1985.-Vol.56.-P.52H-55H.
116. A.Rappelli,A.Baldinelli,O.Zingaretti et al The effects of antihypertensive therapy on renal function // J.Hypertension.- 1991-Vol.9 (Suppl.3)- P.S37-S40.
117. P.W. de Leeuw, W.Birkenhager Renal effects of beta-blockade in essential hypertension // Europ.Heart J.-1983-Vol.4 (Suppl.D.).-P.13-17.
118. A.C.Pessina,A.Semplicini,P.Palatini et al Renal hemodynamic changes induced by hypertension and its treatment // Am.J.Hypertens.-1989-Vol.2.- P.77S-81S.
119. Krusell L.R., Jespersen L.T., Christensen C.K. et al Proximal tubular function in essential hypertensives on beta-blocker therapy with atenotol. // Blood pressure.- 1997.-Vol.6.-P.166-170.
120. R.E. Schmieder Nephroprotection by antihypertensive agents
// J.Cardiovasc. Pharmacol.-1994.- Vol.24.-Suppl.2 -P.S55-S64.
121. Leeman M., Van de Borne R., Collart E., Vanderhoven G. et al Bisoprolol and atanolol in essential hypertension: effects on systemic and renal hemodynamics and on ambulatory blood pressure // J. Cardiovasc.Pharmacol.-1993.-№ 22.-Р. 785-791.
122. Risler T., Erley C.M. Beeinflussung der renalen Hamodynamik und der Proteinurie bei Patienten mit arterieller Hypertonie and Nierenkrankungen // Z.Kardiol.-1993.-B.82.- Sup.4.- S.39-44.
123. Y.Uehara,Y.Kawabata,H.Shirahase et al Oxygen radical scavangers and renal protection by indapamide diuretic in salt-induced hypertension in Dahl strain rats
// J.Cardiovasc.Pharmacol.-1993.- Vol.22.-Sup.6. -P.S29-S34.
124. Н.А.Мухин, Л.В.Козловская, И.М.Кутырина, М.Ю.Швецов, В.В.Фомин Протеинурическое ремоделирование тубулоинтерстиция-мишень нефропротективной терапии при хронических заболеваниях почек // Терапевтический архив.- 2002. -№6.- С.5-11.
125. Graves J.W. Prolonged continuous infusion of labetalol: a new alternative for parenteral antihypertensive therapy. // Critical Care Medicine.- 1989.- Vol.17.- P.759-761.
126. Harlos J., Gotz R., Heidland A. Antihypertensiva und Proteinurie // Nieren und Hochdruckkzankenheiten.- 1993.- B.22.- S. 573-582.
127. van den Branden C., Gabrieles M., Vameoq J. et al Carvedilol protects against glomerulosclerosis in rat remnant kidney without general changes in antioxidant enzyme status // Nephron.- 1997.- Vol. 77.-P. 319-324.
128. K.Horky,J.Widimsky,J.Kral et al Влияние длительного лечения ингибитором ангиотензин 1-конвертирующего энзима эналаприлом на почечные функции и гипертрофию левого жулудочка у тяжелой эссенциальной гипертензии
// Cor. Vasa.-1990-Vol.32.-P.353-363.
129. J.G.Puig, F.A.Mateos, T.H.Ramos et al Albumin excretion rate and metabolic modification in patients with essential hypertension. Effect of two angiotensin converting enzyme inhibitors. // Am.J.Hypertens.-1994-Vol.7.-P.46-51.
130. L.J.Dominguez, M.Barbagallo, W.Kattah et al. Quinapril reduces microalbuminuria in essential hypertensive and diabetic hypertensive subjects
// Am.J.Hypertens.-1995-Vol.8.-P.808-814.
131.Ruggenenti P. ACE inhibition in renal disease // -Sci.Communication, Hong Kong.-1997.-Р.32.
132. D.Susic, E.D.Frohlich Nefroprotective effect of antihypertensive drugs in essential hypertension // J. Hypertension.-1999-Vol.16.-P.555-567.
133. В.Е.Ярцев, А.Н.Струговщиков, А.Я.Ивлева и др. Изменения центральной гемодинамики и деятельности почек при лечении эналаприлом больных гипертонической болезнью // Терапевтический архив. -1992. - №8.- С.43-46.
134.А.Я.Ивлева, В.С.Моисеев, И.Д.Антия Рамиприл при лечении гипертонической болезни. Фармакодинамическое обоснование эффективности терапии начальных поражений сердца и почек // Терапевтический архив. 1993.- №4.- С.52-58.
135.О.М.Елисеев Подавление ренин-ангиотензиновой системы при лечении сердечно-сосудистых заболеваний // Терапевтический архив.-1994.- №8.- С.80-83.
136.Л.Т.Малая, Ю.М.Васильев, Б.Е.Волос Патогенетические подходы к терапии гипертонической болезни в пожилом возрасте // Терапевтический архив-1994- №8 С.9-12.
137.Л.И.Ольбинская, Э.В.Пинская, Т.Д.Большакова и др. Активность некоторых систем нейрогуморальной регуляции(состояние электролитного баланса и клиническая эффективность ренитека у больных гипертонической болезнью
// Терапевтический архив.-1994.- №8.- С.9-12.
138.А.Я.Ивлева Клиническое применение ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента и антагонистов ангиотензина ІІ. // -Москва. Миклош.- 1998.-158с.
139. S.Bjorck, H.Mullec, S.A.Johnson et al Renal protective effect of enalapril in diabetic nephropathy // Br. Med. J.-1992.-Vol.304.- P. 339-343.
140.R.Vienet,