ВОЗРАСТНЫЕ ОСОБЕННОСТИ РЕАКЦИИ ОРГАНИЗМА НА ГИПОКСИЧЕСКИЙ СТРЕСС: МЕХАНИЗМЫ И ПУТИ ПОВЫШЕНИЯ УСТОЙЧИВОСТИ К ГИПОКСИИ

Краткое описание

ИНСТИТУТ ГЕРОНТОЛОГИИ АМН УКРАИНЫ
На правах рукописи

АСАНОВ ЭРВИН ОСМАНОВИЧ

УДК 612. 67: 612. 23: 612. 261

ВОЗРАСТНЫЕ ОСОБЕННОСТИ РЕАКЦИИ ОРГАНИЗМА
НА ГИПОКСИЧЕСКИЙ СТРЕСС: МЕХАНИЗМЫ И ПУТИ ПОВЫШЕНИЯ УСТОЙЧИВОСТИ К ГИПОКСИИ

14.03.03 нормальная физиология

Диссертация на соискание научной степени доктора медицинских наук

Научный консультант
Коркушко Олег Васильевич,
доктор медицинских наук, профессор, академик АМН Украины, член-корр. НАН Украины и АМН России

КИЕВ - 2008

СОДЕРЖАНИЕ

ПЕРЕЧЕНЬ УСЛОВНЫХ СОКРАЩЕНИЙ .......

7

ВВЕДЕНИЕ ....

10

РАЗДЕЛ 1. МЕХАНИЗМЫ УСТОЙЧИВОСТИ К ГИПОКСИИ, МЕТОДЫ КОРРЕКЦИИ ГИПОКСИЧЕСКИХ СДВИГОВ И ПОВЫШЕНИЯ УСТОЙЧИВОСТИ К ГИПОКСИИ (ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР).

23

1.1.Гипоксия и гипоксические состояния: определение, механизмы развития, классификация, возрастные особенности ..

24

1.1.1. Определение, классификация гипоксий

24

1.1.2. Гипоксическая гипоксия, механизмы развития, адаптация к ней ..

27

1.1.3. Влияние гипоксии на функционирование различных органов ..

34

1.2.Устойчивость к гипоксии: возрастные особенности ..

45

1.3.Методы повышения устойчивости к гипоксии и коррекции гипоксических сдвигов .

53

1.3.1. Гипоксические тренировки

53

1.3.2. Антигипоксанты

63

РАЗДЕЛ 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ОБСЛЕДОВАНИЯ

68

2.1. Клиническая характеристика обследованных людей

68

2.2. Методы обследования

70

2.2.1. Функциональные пробы

70

2.2.2. Методы изучения реакции на гипоксию ..

74

2.2.3. Методы повышения устойчивости к гипоксии

81

2.2.4.Оценка эффективности гипоксических тренировок и медикаментозной коррекции.

84

2.2.5. Методы статистического анализа полученных результатов ...

89

РАЗДЕЛ 3. ВОЗРАСТНЫЕ ОСОБЕННОСТИ РЕАКЦИИ ВЕНТИЛЯЦИИ НА ГИПОКСИЮ ..

90

3.1. Возрастные особенности вентиляторной реакции при дыхании 12 % О2 в течении десяти минут .

90

3.2. Возрастные особенности вентиляторной реакции при дыхании 12 % О2 в течении двадцати минут

100

3.2.1. Динамика сатурации ...

101

3.2.2. Динамика вентиляции

106

3.3.Возрастные особенности вентиляторной реакции при непрерывно нарастающей гипоксии .

110

3.3.1.Динамика содержания кислорода во вдыхаемом воздухе при непрерывно нарастающей гипоксии

110

3.3.2. Динамика сатурации при непрерывно нарастающей гипоксии ..

111

3.3.3. Вентиляторная реакция при непрерывно нарастающей гипоксии .

113

3.4. Вентиляторный ответ на гипоксию и аллельный полиморфизм гена HIF-1α .

115

3.5. Резюме ..

116

РАЗДЕЛ 4. ВОЗРАСТНЫЕ ОСОБЕННОСТИ ГАЗООБМЕНА В ЛЕГКИХ, ТРАНСПОРТА КИСЛОРОДА КРОВЬЮ И ОБМЕНА КИСЛОРОДА В ТКАНЯХ ПРИ ГИПОКСИЧЕСКОМ СТРЕССЕ

118

4.1.Возрастные особенности диффузионной способности и равномерности вентиляции лёгких при дыхании 12 % О2 в течении двадцати минут .

118

4.2.Возрастные особенности газообмена в легких и КОС при дыхании 12%О2 в течении двадцати минут ..

125

4.3.Возрастные особенности транспорта кислорода кровью при дыхании 12%О2 в течении двадцати минут ..

129

4.4.Возрастные особенности обмена кислорода в тканях при дыхании 12%О2 в течении двадцати минут ..

137

4.5. Резюме .

143

РАЗДЕЛ 5. ВОЗРАСТНЫЕ ОСОБЕННОСТИ РЕАКЦИИ ЦЕНТРАЛЬНОЙ И ПЕРИФЕРИЧЕСКОЙ ГЕМОДИНАМИКИ НА ГИПОКСИЮ..

147

5.1.Возрастные особенности гемодинамической реакции при дыхании 12%О2 в течении десяти минут ..

147

5.1.1. Изменения HR ......

148

5.1.2. Изменения BP ..

150

5.2.Возрастные особенности гемодинамической реакции при дыхании 12%О2 в течении двадцати минут ..

154

5.2.1. Изменения HR ......

154

5.2.2. Изменения BP ..

159

5.2.3. Изменения Q и ОПСС .

164

5.3.Возрастные особенности гемодинамической реакции при непрерывно нарастающей гипоксии .....

166

5.3.1. Динамика HR ...

167

5.3.2. Динамика BP ....

169

5.3.3. Количественное выражение гемодинамического ответа на гипоксию ..

170

5.4. Возрастные особенности реакции микроциркуляции на гипоксию ..

172

5.4.1.Возрастные особенности реакции микроциркуляции при дыхании 12%О2 в течении десяти минут ..

173

5.4.2.Возрастные особенности реакции микроциркуляции при дыхании 12% О2 в течении двадцати минут ..

182

5.5. Резюме .

189

РАЗДЕЛ6.ВОЗРАСТНЫЕ ОСОБЕННОСТИ РЕАКЦИИ СИМПАТОАДРЕНАЛОВОЙ СИСТЕМЫ И ПРО-АНТИОКСИДАНТНОГО БАЛАНСА НА ГИПОКСИЧЕСКИЙ СТРЕСС ...

192

6.1. Возрастные особенности содержания катехоламинов и кортизола в крови при дыхании воздухом и 12 % О2 в течении двадцати минут

192

6.2. Возрастные особенности про-антиоксидантного баланса при дыхании воздухом и 12 % О2 в течении двадцати минут .

199

6.3. Резюме .

204

РАЗДЕЛ7.ПОВЫШЕНИЕ УСТОЙЧИВОСТИ К ГИПОКСИИ У ЛЮДЕЙ ПОЖИЛОГО ВОЗРАСТА ................................................................................

206

7.1. Повышение вентиляторного ответа на гипоксию у людей пожилого возраста....

207

7.1.1.Повышение вентиляторного ответа при непрерывно нарастающей гипоксии у людей пожилого возраста .....

207

7.1.2. Повышение вентиляторного ответа при дыхании 12 % О2 в течении двадцати минут у людей пожилого возраста ..

214

7.2. Влияние на вентиляционную функцию легких у людей пожилого возраста ..

214

7.3. Влияние на диффузионную способность и равномерность вентиляции легких при дыхании воздухом и 12 % О2 в течении двадцати минут у людей пожилого возраста .

215

7.4. Влияние на кислородтранспортную функцию крови при дыхании воздухом и 12 % О2 в течении двадцати минут у людей пожилого возраста ..

217

7.5. Влияние на микроциркуляцию при дыхании воздухом и 12 % О2 в течении двадцати минут у людей пожилого возраста ...

222

7.6. Влияние на обмен кислорода в тканях при дыхании воздухом и 12 % О2 в течении двадцати минут у людей пожилого возраста

224

7.7. Повышение гемодинамического ответа на гипоксию у людей пожилого возраста ...

228

7.7.1. Повышение гемодинамического ответа при непрерывно нарастающей гипоксии у людей пожилого возраста .

228

7.7.2. Повышение гемодинамического ответа при дыхании 12 % О2 в течении двадцати минут у людей пожилого возраста ...

234

7.8. Резюме .

236

РАЗДЕЛ 8. КОРРЕКЦИЯ СОСТОЯНИЯ СИМПАТОАДРЕНАЛОВОЙ И ПРО-АНТИОКСИДАНТНОЙ СИСТЕМ И ПОВЫШЕНИЕ ФИЗИЧЕСКОЙ И ПСИХОЭМОЦИОНАЛЬНОЙ РАБОТОСПОСОБНОСТИ У ЛЮДЕЙ ПОЖИЛОГО ВОЗРАСТА

238

8.1. Влияние на состояние симпатоадреналовой системы при дыхании воздухом и 12 % О2 в течении двадцати минут у людей пожилого возраста ..

238

8.2. Влияние на состояние вегетативной регуляции ритма сердца и её суточных ритмов у людей пожилого возраста ...

241

8.2.1. Влияние на состояние вегетативной регуляции ритма сердца у людей пожилого возраста .

241

8.2.2. Влияние на суточные ритмы вегетативной активности у людей пожилого возраста .

244

8.3. Влияние на суточный профиль артериального давления у людей пожилого возраста .

248

8.4. Влияние на состояние про-антиоксидантного баланса при дыхании воздухом и 12 % О2 в течении двадцати минут у людей пожилого возраста ..

250

8.5. Влияние на реакцию на психоэмоциональный стресс у людей пожилого возраста ...

256

8.6. Повышение толерантности к физической нагрузке и экономичности работы системы гемодинамики у людей пожилого возраста ...

256

8.6.1. Повышение толерантности к физической нагрузке у людей пожилого возраста ...

256

8.6.2. Повышение экономичности кардиореспираторной системы при стандартной физической нагрузке у людей пожилого возраста ...

258

8.7. Переносимость и безопасность курсового применения гипоксических тренировок и триметилгидразиния пропионата у людей пожилого возраста .

260

8.8. Резюме ...

262

Заключение..

265

ВЫВОДЫ

290

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

294

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ...

296

ПЕРЕЧЕНЬ УСЛОВНЫХ СОКРАЩЕНИЙ

А адреналин, нмоль/л;
АТФ аденозинтрифосфорная кислота;
АФК активные формы кислорода;
ВНС вегетативная нервная система;
ВЭМ велоэргометрия;
ГГС гипоксическая газовая смесь;
ДА дофамин, нмоль/л;
ИНГТ интервальные нормобарические гипоксические тренировки;
КАТ каталаза, моль/л;
КОС кислотно-основное состояние крови;
М метры;
Мин минуты;
Мм. рт. ст. миллиметры ртутного столба;
МПН максимально переносимая нагрузка, Вт;
НА норадреналин, нмоль/л;
ОПСС общее периферическое сопротивление сосудов, дин. с. см-5;
ОСКК объемная скорость кожного кровотока, мл/хв х 100 г;
ПОЛ перекисное окисление липидов;
ПЭС психоэмоциональный стресс;
РВЛ равномерность вентиляции легких (время разведения гелия), мин;
С секунды;
СОД супероксиддисмутаза, у.е.;
ТБК тиобарбитуровая кислота, нмоль/л;
ТП - триметилгидразиния пропионат;
ЦИ циркадный индекс;
Ч часы;
ЭКГ электрокардиограмма.
ВЕ избыток или дефицит буферных оснований, ммоль/л;
BP артериальное давление, мм.рт.ст.;
BPd диастолическое артериальное давление, мм.рт.ст.;
BPs систолическое артериальное давление, мм.рт.ст.;
BTPS температура тела, окружающее давление, насыщение воздуха водяным паром;
СаО2 содержание кислорода в крови, мл О2/л;
[CаО2 СvО2] артериовенозная разница по кислороду, млО2/л;
сНСО3 содержания бикарбонатов в крови, ммоль/л;
СО2 двуокись углерода;
DL диффузионная способность лёгких, мл/мин/мм.рт.ст.;
DLco диффузионная способность лёгких, определенная методом устойчивого состояния по угарному газу, мл/мин/мм.рт.ст.;
DO2 доставка кислорода, л/мин х мл O2/л;
ERV резервный объём выдоха, л;
F частота дыхания, мин-1;
FEV1 объёмная скорость выдоха за 1 секунду, л/с;
FEV1/FVC индекс Тиффно, %;
FVC форсированная жизненная ёмкость лёгких, л;
Hb гемоглобин, г/100 мл;
HF высокочастотные колебания сердечного ритма, мс2;
HIF (hypoxy inducible factor) гипоксия индуцибельный фактор;
HR число сердечных сокращений, мин-1;
HRV (heart rate variability) вариабельность ритма сердца;
IRV резервный объём вдоха, л;
LF низкочастотные колебания сердечного ритма, мс2;
MEF25% - 75% средневыдыхаемый поток, л/с;
MEF25 скорость выдоха на уровне 25 % объема выдоха, л/с;
MEF50 скорость выдоха на уровне 50 % объема выдоха, л/с;
MEF75 скорость выдоха на уровне 75 % объема выдоха, л/с;
MVV максимальная вентиляция легких, л/мин;
NO оксид азота;
О2 кислород;
О2 % разница содержания кислорода во вдыхаемом и выдыхаемом воздухе, %;
Р50 величина РаО2, при которой гемоглобин насыщен кислородом на 50 %, мм.рт.ст.;
PEF максимальная скорость форсированного выдоха, л/с;
РаО2 напряжение кислорода в артериальной крови, мм.рт.ст.;
РАО2 напряжение кислорода в альвеолярном воздухе, мм.рт.ст.;
РаСО2 напряжение двуокиси углерода в артериальной крови, мм.рт.ст.;
РО2 напряжение кислорода, мм.рт.ст.;
рН кислотность крови;
Q минутный сердечный выброс, л/мин;
SpO2 сатурация крови (процент оксигемоглобина), %;
STPD стандартные условия: температура 0o С, давление 760 мм.рт.ст., сухой воздух (0 мм.рт.ст. водяного пара);
VE минутный объём дыхания, л/мин;
VLF колебания очень низкой частоты сердечного ритма, мс2;
VО2 потребление кислорода организмом за одну минуту, л/мин;
VT дыхательный объем, л.

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность. Гипоксическим нарушениям гомеостаза принадлежит важная роль в механизмах развития различных патологических процессов [67, 75, 138, 139, 160, 167, 269, 439]. По мнению Л.Д. Лукьяновой, любое патологическое состояние прямо или косвенно связано с нарушением кислородного гомеостаза организма [127, 129]. Гипоксические изменения сопутствуют также таким физиологическим процессам, как старение [82, 90, 92, 93, 97, 104, 179, 207, 409]. При этом способность организма противостоять гипоксии определяется степенью совершенства регуляторных механизмов [25-27, 137-139, 245, 263, 281, 305, 352].
В ответ на гипоксическое воздействие развивается комплекс адаптивных реакций, которые определяют устойчивость организма к гипоксии [1-3, 21, 22, 25, 46, 129]. При этом в компенсации гипоксических нарушений ведущая роль принадлежит дыхательной, сердечно-сосудистой системам, кислородтранспортной функции крови и другим системам [49, 356, 375, 379, 386, 399, 400, 404-410, 418].
Особенно актуальной проблема гипоксической гипоксии является для клинической геронтологии и гериатрии [92, 93, 97, 104, 179, 207, 409]. Угасание функций в старости, обусловленное неравномерными возрастными изменениями различных органов и систем, приводит к нарушению процесса транспорта кислорода в любом из звеньев, ограничению доставки кислорода и его утилизации в клетках и, как следствие, развитию гипоксии и снижению устойчивости к ней [49, 80, 92, 93, 97, 199, 207, 409]. О снижении устойчивости к гипоксии в старости свидетельствуют следующие факты [49, 84, 92, 93, 97, 104, 139, 179].
1. Повышение чувствительности и снижение устойчивости старческого организма к недостатку кислорода.
2. Сходство морфологических и функциональных изменений ряда органов и систем при старении и при высотной гипоксии.
3. Признаки недостаточного кислородного снабжения тканей у пожилых и старых людей при физической нагрузке.
4. Снижение у пожилых и старых людей уровня свободного кислорода в тканях.
5. Повышение содержания недоокисленных продуктов в организме при старении.
6. Повышенное поглощение кислорода из гипероксических газовых смесей.
7. Относительная активация гликолиза.
8. Положительное влияние оксигенотерапии на старческий организм и на продолжительность жизни.

Характерной особенностью возрастной реакции на гипоксию является снижение устойчивости к кислородному голоданию в старости. Это было показано как в эксперименте, так и в клинике. Так, ”высотный потолок” (переносимость гипоксии) у старых крыс составляет лишь 8000-9000 м в отличие у взрослых животных, у которых он равен 10 000-11 000 м [90, 179 ].
Многие исследователи указывают на то, что пожилые люди хуже приспосабливаются к условиях высокогорья [46, 49, 80, 179, 305]. У пожилых и стариков в условиях высокогорных экспедиций уже на небольшой высоте (начиная с 2000 м) наступают изменения функций различных органов и систем организма [84, 90, 179, 329, 357, 358, 428].
В основе возрастных особенностей реакции на гипоксию лежит неадекватное кислородное снабжение тканей при старении [15, 52, 82, 93, 97, 199, 374]. Поэтому уже небольшая степень гипоксии в старческом возрасте ставит ткани в неблагоприятные условия жизнедеятельности, что вызывает включение компенсаторных механизмов, направленных на поддержание гомеостазиса организма [93, 97, 207, 374, 409, 422]. В то же время, у молодых людей приспособительные реакции при идентичной степени гипоксии или не включаются вовсе, или выражены незначительно [82, 84, 90, 179]. При нарастании гипоксического воздействия указанные реакции в старости уже недостаточны для поддержания кислородного снабжения тканей, что приводит к снижению РO2 в них ниже критического уровня [82, 84, 90, 179]. В молодом возрасте при таком же гипоксическом воздействии ткани находятся в более благоприятных условиях доставки кислорода [82, 84, 90, 179]. Указанные различия и являются причиной повышения чувствительности и снижения устойчивости к гипоксии в пожилом и старческом возрасте [82, 84, 90, 179].
Влияние гипоксической гипоксии на организм человека интенсивно изучался на протяжении многих лет отечественными и заграничными исследователями [46, 49, 84, 263, 281, 305, 352].
Однако данные литературы, посвященные анализу возможных механизмов ухудшения адаптации пожилых людей к гипоксическому стрессу, малочисленны и противоречивы. Поэтому представляется целесообразным изучить механизмы возрастных изменений устойчивости людей пожилого возраста к гипоксическому стрессу.
Снижение устойчивости к гипоксии и развитие гипоксических нарушений гомеостаза при старении обосновывают разработку методов её повышения у людей пожилого возраста.
Одним из таких методов являются интервальные нормобарические гипоксические тренировки (ИНГТ) дыхание воздухом с пониженной концентрацией кислорода при нормальном атмосферном давлении [49, 62, 67, 75, 84, 118]. В основе метода лежит развитие в организме комплекса адаптивных реакций в ответ на гипоксический стресс [26-28, 49, 54, 62, 139, 141, 189]. В ответ на гипоксический стимул включаются механизмы адаптации и регуляции системы дыхания, кровообращения и других органов и систем организма [67, 75, 84, 138, 141, 189].
Перспективным направлением повышения устойчивости к гипоксии, в том числе и в пожилом возрасте, является применение антигипоксантов [30, 39, 89, 114, 121, 122, 140, 162, 208]. Одним из таких современных антигипоксантов является регулятор карнитинзависимого метаболизма жирных кис

Список литературы

ВЫВОДЫ

В диссертации представлено теоретическое обоснование и приведены новые подходы для решения актуальной научной проблемы выяснения возрастных механизмов снижения устойчивости к гипоксии. Разработаны методы повышения устойчивости к гипоксии у людей пожилого возраста с помощью гипоксических тренировок, а также препарата антигипоксического действия триметилгидразиния пропионат”.
Результаты исследования расширяют существующие представления о механизмах снижения устойчивости к гипоксии в старости и открывают новые возможности её повышения у людей пожилого возраста.

1. В ответ на гипоксический стресс во всех возрастных группах происходит системная реакция организма. Это проявляется снижением сатурации крови, ростом вентиляции легких, повышением эффективности легочного газообмена, активацией симпатоадреналовой системы, увеличением числа сердечных сокращений, артериального давления, централизацией гемодинамики.

2. При старении снижается устойчивость организма к гипоксическому стрессу. Свидетельством этого является уменьшение порога переносимости гипоксической нагрузки, а также развитие более выраженной артериальной гипоксемии, тканевой гипоксии и, как следствие, накопление лактата у людей пожилого возраста.

3. Основными факторами, определяющими снижение устойчивости к гипоксии при старении являются следующие:
§ недостаточный вентиляторный ответ на гипоксию вследствие снижения эффективности хеморефлекса;
§ снижение эффективности легочного газообмена вследствие уменьшения диффузионной способности и равномерности вентиляции легких;
§ недостаточная реакция на гипоксию кислородтранспортной системы крови;
§ снижение эффективности газообмена в тканях вследствие возрастных нарушений микроциркуляции и развития дисфункции эндотелия, усугубляющихся при гипоксическом воздействии;
§ недостаточный гемодинамический ответ на гипоксию вследствие снижения эффективности хеморефлекса и чувствительности синусового узла сердца к вегетативным влияниям.

4. У людей пожилого возраста в ответ на гипоксию развивается чрезмерная реакция симпатоадреналовой системы и нарушается про-антиоксидантный баланс организма.

5. При гипоксическом воздействии развитие компенсаторных реакций определяется выраженностью артериальной гипоксемии и не связан с полиморфизмом HIF-1a у людей всех возрастных групп.

6. Интервальные нормобарические гипоксические тренировки оказывают комплексное воздействие на организм пожилого человека. Применение интервальных нормобарических гипоксических тренировок у людей пожилого возраста:
§ повышает вентиляторный и гемодинамический ответы на гипоксию;
§ улучшает вентиляционную функцию легких и эффективность легочного газообмена;
§ улучшает транспорт кислорода кровью;
§ оказывает нормализующее влияние на эндотелиальную функцию, микроциркуляцию и эффективность обмена кислорода в тканях;
§ способствует снижению активности свободнорадикальных процессов и напряженности симпатоадреналовой системы;
§ снижает реакцию гемодинамики на психоэмоциональное стрессовое воздействие;
§ повышает физическую работоспособность;
§ нормализует суточный профиль артериального давления, циркадных ритмов вегетативной активности и вегетативного баланса;
§ способствует уменьшению функционального возраста организма.

7. Применение препарата антигипоксического действия триметилгидразиния пропионата у людей пожилого возраста:
§ повышает гемодинамический ответ на гипоксию;
§ улучшает функцию эндотелия, микроциркуляцию и обмен кислорода в тканях;
§ нормализует суточный профиль артериального давления, вегетативной регуляции, вегетативного баланса и циркадных ритмов вегетативной активности;
§ оказывает нормализующее влияние на состояние про-антиоксидантного баланса;
§ снижает реакцию гемодинамики на психоэмоциональное стрессовое воздействие;
§ повышает толерантность к физической нагрузке.

Однако триметилгидразиния пропионат не оказывает влияния на многие важные факторы, определяющие устойчивость организма к гипоксии (вентиляторный ответ, реакция легочного газообмена на гипоксию).

8. Применение триметилгидразиния пропионата расширяет функциональные возможности организма, повышает порог переносимости гипоксической нагрузки и устойчивость к гипоксии людей пожилого возраста.
9. Благодаря своему комплексному действию, интервальные нормобарические гипоксические тренировки повышают адаптационные возможности и устойчивость к гипоксии людей пожилого возраста, что проявляется в уменьшении выраженности артериальной гипоксемии и тканевой гипоксии при гипоксическом воздействии, а также повышении порога переносимости гипоксической нагрузки. При этом интервальные нормобарические гипоксические тренировки, по сравнению с триметилгидразиния пропионатом, оказывают более комплексное и более выраженное воздействие на организм пожилого человека.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Для оценки функциональных возможностей, адаптационных резервов, уровня здоровья, темпа старения и риска развития патологии у пожилых людей рекомендовано проводить определение устойчивости организма к гипоксии. Для этого необходимо проводить гипоксическую пробу с мониторированием параметров вентиляции, гемодинамики и газообмена.
2. Для корректной оценки реакции организма на гипоксическое воздействие и устойчивости к гипоксии людей пожилого возраста необходимо использовать разработанные возрастные нормативы.
3. Для повышения устойчивости к гипоксии, коррекции гипоксических сдвигов, повышения адаптационных возможностей организма у людей пожилого возраста целесообразно проведение курса интервальных нормобарических гипоксических тренировок, которые безопасны и оказывают комплексное положительное воздействие на организм.
4. Интервальные нормобарические гипоксические тренировки рекомендовано использовать у людей пожилого возраста для:
а) увеличения функциональных резервов кардиореспираторной системы;
б) улучшения кислородтранспортной функции крови;
в) нормализации функции эндотелия и улучшения микроциркуляции;
г) нормализации вегетативной регуляции и суточных ритмов организма;
д) повышения интенсивности тканевого дыхания;
е) улучшение умственной и физической работоспособности.
5. Для обеспечения максимальной эффективности и безопасности при проведении интервальных нормобарических гипоксических тренировок необходимо индивидуально подбирать тренирующий уровень гипоксического воздействия путем проведения гипоксической пробы с контролем самочувствия и мониторированием основных параметров вентиляции, гемодинамики и газообмена.
6. С целью коррекции гипоксических сдвигов, повышения устойчивости к гипоксии у людей пожилого возраста также целесообразно использование препарата антигипоксического действия триметилгидразиния пропионат”. Однако триметилгидразиния пропионат менее эффективный и действует недостаточно комплексно, по сравнению с интервальными нормобарическими гипоксическими тренировками.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Авиационная медицина: Руководство / Под ред. П.М. Рудного, П.В. Васильева, С.А. Гозулов. — М.: Медицина, 1986. - 580 с.
2. Агаджанян Н.А., Чижов А.Я. Классификации гипоксических, гипо-и гиперкапнических состояний // Физиол. журн. 2003. - Т.49, №3. С. 34-43.
3. Агаджанян Н.А., Елфимов А.И. Функции организма в условиях гипоксии и гиперкапнии. М.: Медицина, 1986. 272 с.
4. Агафонов П.Л. Оценка кровотока и напряжения кислорода в условиях гипобарии: Дис. канд. мед. наук. - СПб, 1991. 120 с.
5. Александров О.В., Стручков П.В., Виницкая Р.С. и др. Клинико-функциональный эффект курса интервальной нормобарической гипокситерапии у больных хроническим обструктивным бронхитом и бронхиальной астмой // Тер. архив. 1999. - № 3. - С. 32 35.
6. Александров О.В., Виницкая Р.С., Давыдов Э.Г. и др. Применение нормобарической гипоксии в комплексном лечении больных хроническим бронхитом // Тер. архив. 1991. Т. 63, № 3. - С. 96-100.
7. Аленикова О.А. Вестибулярная дисфункция при хронических формах недостаточности мозгового кровообращения и ее лечение с помощью интервальной нормобарической гипоксии. Витебск: ВГМУ, 2004. - 20 с.
8. Алешин И.А., Тиньков А.Н., Коц Я.И. и др. Опыт лечения больных сердечно-сосудистыми заболеваниями методом адаптации к периодической барокамерной гипоксии // Тер. архив. - 1997. - № 1. - С. 54—58.
9. Алешин И.А.,Тиньков А.Н., Вдовенко Л.Г. Оценка эффективности повторных курсов адаптации к периодической барокамерной гипоксии у больных ишемической болезнью сердца // Hypoxia Medical J. - 1996. - № 2. - С. 98-99.
10. Амосов Н.М., Палец Б.Л., Агапов Б.Г. и др. Теоретические исследования физиологических систем. Математическое моделирование. - Киев: Наук. думка, 1977. - 245 с.
11. Амосова Е.Н. Метаболическая терапия повреждения миокарда, обусловленного ишемией: новый подход к лечению ишемической болезни сердца и сердечной недостаточности // Укр. кардіол. журнал. 2000. № 4. С. 85-92.
12. Андрианов В.П., Бойцов С.А., Смирнов А.В. и др. Применение антигипоксантов олифена и амтизола для лечения больных с хронической недостаточностью кровообращения II Б стадии // Тер. архив. - 1996. - № 5. - С. 74-78.
13. Антонюк-Щеглова И.А., Шатило В.Б., Писарук А.В. Особенности реакции сердечно-сосудистой системы на кратковременное экспериментальное психоэмоциональное стрессорное воздействие // Проблемы старения и долголетия. - 1994. - Т. 4, № 2. - C. 220-226.
14. Антонюк-Щеглова И.А. Прогнозирование выраженности реакции сердечно-сосудистой системы на психоэмоциональный стресс у людей пожилого возраста // Пробл. старения и долголетия. - 1999. - Т. 8, № 1. - С. 41-46.
15. Асанов Е. О., Чеботарьов М.Д. Вікові особливості тканинного дихання у хворих на хронічний обструктивний бронхіт // Фізіологічний журнал. 2003. Т. 49. № 3. С. 58-62.
16. Бабий И.Л., Морозова О.В. Влияние нормобарической гипокситерапии на вегетативный статус и функцию внешнего дыхания у детей с частьіми респираторными заболеваниями // Буковинський медичний вісник. - 2001. -№ 2. - С. 22-26.
17. Баев В.И., Львов С.Н., Васильева И.В. Ганглиозиды головного мозга крыс при гипоксии // Бюлл. эксперим. биол. и мед. 1994. Т. 188, № 7. С. 19-21.
18. Барабой В.А. Биоантиоксиданты. Киев: Книга плюс”, 2006. 462 с.
19. Барабой В.А., Сутковой Д.А. Окислительно-антиоксидантный гомеостаз в норме и патологии / Под общ. ред. Ю.А. Зозули. К.: Наук. думка, 1997. 420 с.
20. Барабой В.А., Орел В.Э., Карнаух И.М. Перекисное окисление и радиация. - К.: Наук.думка, 1991. - 256 с.
21. Барбашова З.И. Акклиматизация к гипоксии и её физиологические механизмы. Л.: Издательство АН СССР, 1960. 246 с.
22. Башкиров А.А. Физиологические механизмы адаптации к гипоксии / Адаптация человека и животных к экстремальным условиям внешней среды. - Сб. научных трудов. М., 1985. С. 10-28.
23. Беликова М.В., Колесникова Е.Э., Сафронова О.С. и др. Старение и болезнь Паркинсона: показатели оксидативного стресса // Клін. та експер. патол. 2004.- Т. 3, № 2, Ч. 1. - С. 259-261.
24. Белінічев І.Ф., Левицький Є.Л., Гунський Ю.І. Антиоксидантна система захисту організму (огляд) // Совр. пробл. токсикол. 2002. - № 3. С. 24-29.
25. Березовский В.А., Бойко К.А., Клименко К.С. и др. Гипоксия и индивидуальные особенности реактивности / Под общ. ред. В.А. Березовского. К.: Наук. думка, 1978. 216 с.
26. Березовський В.А., Горбань Є.М., Левашов М.I. та ін. Технологія підвищення резистентності організму за допомогою гiпоксiтерапiї (метод. рекомендації). - Київ: МОЗ України, 2000. - 24 с.
27. Березовский В.А., Левашов М.И. Введение в оротерапию. К.: Изд-во Академии проблем гипоксии РФ, 2000. - 76 с.
28. Березовский В.А., Левашов М.И. Повышение резервных возможностей человека путем тренировки прерывистой нормобарической гипоксией // Авиакосм. и экол. медицина. - 2000. Т. 34, № 2. - C. 39-43.
29. Блажко В.И., Ефимов В.В., Бондарь Т.Н. и др. Роль оксида азота в реакции адаптации к гипоксии у больных хроническими обструктивными заболеваниями легких // Український терапевтичний журнал. 2005. - № 2. С. 52-54.
30. Бобров В.А., Пархоменко А.Н., Иркин О.И. и др. Применение мембранопротекторов при остром инфаркте миокарда: воздействие на электрическую нестабильность сердца и гемодинамику // Український кардіологічний журнал. - 1996. - № 3. - С. 5-13.
31. Борисюк М.В. Системный анализ механизмов регуляции сродства крови к кислороду // Успехи физиол.наук. - 1983. -Т. 14, № 1. - С. 85.
32. Боровиков В. П. Популярное введение в программу STATISTICA. М.: КомпьютерПресс, 1998. 267 с.
33. Булгакова Н.Ж., Волков Н.И., Ковалев Н.В. и др. Интервальная гипоксическая тренировка в подготовке пловцов высокой квалификации // Физиология мышечной деятельности. - Тез. докл. междунар. конф. - М., 2000. - С. 33-36.
34. Валуй В.Т. Физиологическое и клиническое обоснование использования адаптации к периодической гипоксии в комплексном лечении больных с язвенными поражениями желудка и двенадцатиперстной кишки. Витебск: ВГМУ, 2003. -19 с.
35. Василенко Г. В. Состояние нейронов латерального гипоталамического поля и вентромедиального ядра при сахарном диабете и его коррекции при помощи интервальных гипоксических тренировок: Дис... канд. мед. наук: 14.03.05/ Запорожский гос. медицинский ун-т. - Запорожье, 1997. 146 с.
36. Васильев Г. А., Медведев Ю. А., Хмельницкий О. К. Эндокринная система при кислородном голодании. Л.: Наука, 1974. 172 с.
37. Виничук С.М. Эффективность лечения милдронатом больных ишемическим инсультом // Врачебное дело. - 1991. - № 7. - С.7779.
38. Виноградова И.Л., Багрянцева С.Ю., Дервиз Г.В. Метод одновременного определения 2,3- ДФГ и АТФ в эритроцитах. // Лабораторное дело. - 1980. - № 7. - С. 424-426.
39. Власова И.Г., Торшин В.И. Антигипоксические эффекты комплексных препаратов - убихинон композитума и коэнзим композитума - при действии на нервные клетки в условиях дефицита кислорода // Hyp. Med. J. - 2003. - Т. 11, № 4. С. 54-57.
40. Воєйкова Л.С., Єфімов В.В., Блажко В.І. и др. Компенсаторна функція ендотелію: можливості прогнозування розвитку хронічного обструктивного захворювання легенів // Український терапевтичний журнал. 2007. - № 1. С. 32-34.
41. Волков Н. И., Булгакова Н. Ж., Карецкая Н. Н. Импульсная гипоксия и интервальная тренировка // Hypoxia Medical J. - 1994. - № 2. - С. 64 - 65.
42. Воробьева З.В. Основы патофизиологии и функциональной диагностики системы дыхания. М.: Издательство ФГП, 2002. 226 с.
43. Гаврилов В.Б., Гаврилова А.П., Мажуль Л.М. Анализ методов определения продуктов перекисного окисления липидов в сыворотке крови по тесту с тиобарбитуровой кислотой // Вопр. мед. химии. - 1987.- 33, № 1.- С.118-122.
44. Гаврилов И.В. Воздействие различных газовых режимов на состояние перекисного окисления липидов в условиях возрастной инволюции: Автореферат дис канд. биол. наук. - Екатеринбург, 2000. - 23 с.
45. Гацко Г.Г., Мажуль Л.М., Гулько В.В. и др. Перекисное окисление липидов в крови в зависимости от возраста и массы тела // Физиология человека. - 1985. - № 2. - С. 307-310.
46. Гипоксия. Адаптация, патогенез, клиника. СПб, ООО Элби-СПб”, 2000. 384 с.
47. Глaзaчeв О.С., Бадиков В.И., Федянина Н.Г. и др. Влияние гипоксических тренировок на здоровье школьников, проживающих в экологических неблагоприятных районах // Физиология человека. 1996. - Т. 22, № 1. - С. 88-92.
48. Глазачев О.С., Орлова М.А. Анализ эффективности интервальной гипоксической тренировки в реабилитации практически здоровых людей // Вестн. РАМН. - 1997. - № 5. - С. 50-55.
49. Горанчук В.В., Сапова Н.И., Иванов А.О. Гипокситерапия. СПб.: ООО Элби-СПб”, 2003. 536 с.
50. Горчаков В.Н., Позднякова О.В. Структурна організація мікросудинного русла: норма, патологія, корекція. - Новосибірськ: Наука. Сиб.від- ня., 1989. - 112 с.
51. Горячева Т.В., Дудченко A.M., Глебов Г.Д. Различия гормонального статуса у высоко - и низко-резистентных к гипоксии крыс // Бюл. эксперим. биологии и медицины. - 1993. -№ 7.- С.46-48.
52. Гусев В.А. Свободнорадикальная теория старения в парадигме геронтологии // Успехи геронтологии. 2002. № 4. С. 4150.
53. Гриппи Майкл А. Патофизиология лёгких. М.; Спб.: ЗАО Издательство БИНОМ”, Невский диалект”, 1999. 344 с.
54. Данилюк С.В. Клініко-патогенетичне обгрунтування застосування інтервальної гіпокситерапії в комплексному лікуванні хворих на бронхіальну астму: Автореф. дис... канд. мед. наук: 14.01.27/ Ін-т фтизіатрії і пульмонології ім. Ф.Г. Яновського АМН України. - К., 2000. - 24 с.
55. Дацко Т.В. Вплив кардіотоксичної дози адреналіну на метаболізм і морфологію печінки у тварин з різною стійкістю до гіпоксії: Автореф. дис... канд. мед. наук./ Терноп. держ. мед. акад. ім. І.Я.Горбачевського. - Т., 1999. - 19 с.
56. Демченко И.Т. Метаболические факторы регуляции / Физиология кровообращения: регуляция кровообращения. Л.: Наука, 1986. С. 67-93.
57. Дильман В.М. Большие биологические часы. Введение в интегральную медицину. - М.: Знание”, 1986. - 255 с.
58. Дубинина Е.Е., Биологическая роль супероксидного анион-радикала и супероксиддисмутазы в тканях организма // Успехи совр. биологии. 1989. Т. 108, вып.1(4). С. 3-18.
59. Дудко В.А., Соколов А.А. Моделирование гипоксии в клинической практике. Томск. 2000. 350 с.
60. Дудченко A.M., Белоусова В.В., Лукьянова Л.Д. Действие адаптации к периодической гипоксии на кинетические параметры дыхательной цепи мозга // Бюл. эксперим. биологии и медицины. - 1996. - № 3. - С. 252 - 255.
61. Елизаров А.Н., Водяга В.К., Тарасова А.С., Антипова Н.И., Демьянов А.Я., Михайленко А.С., Лужецкая И.В., Кательницкая Л.И. Профилактика хронических неинфекционных заболеваний в санатории ”Заря” // Кремлевская медицина. 1998. - № 1. С. 35-39.
62. Елизаров А.Н. Гипоксические интервальные тренировки в комплексе санаторной реабилитации больных мягкой артериальной гипертонией на низкогорном курорте: Дис. ... канд. мед. наук. - Ростов-на-Дону, 1999. - 235 с.
63. Заморський І.І. Фотоперіодичний компонент механізмів адаптації до гострої гіпоксії: Автореф. дис... д-ра мед. наук / Ін-т фізіології ім. О.О. Богомольця. - К., 2000. - 35 с.
64. Затейщикова А.А., Затейщиков Д.А. Эндотелиальная регуляция сосудистого тонуса: метолы исследования и клиническое значение: обзор // Кардиология. 1998. - №9. С. 68-80.
65. Зинчук В. В., Балбатун О. А., Зинчук Н. В. Возможность фармакологической коррекции кислородтранспортной функции крови // Вестник Смоленской медицинской академии. 2005. - № 3. С. 32-34.
66. Иванов К.П. Успехи и спорные вопросы в изучении микроциркуляции // Российский физиологический журнал им. И.М. Сеченова. 1995. Т. 81, № 6. С. 117.
67. Интервальная гипоксическая тренировка, эффективность, механизм действия / Под. ред. А.З. Колчинской. Киев: КГИФК, 1992. 159 с.
68. Калвиньш И.Я. Милдронат и механизмы оптимизации клеточного производства энергии в условиях кислородного голодания // Материалы III международного симпозиума Цереброкардиальная патология новое в диагностике и лечении”. Судак, 2001. С. 3-16.
69. Карпман В.Л., Любина Б.Г. Динамика кровообращения у спортсменов. - М.: ФиС, 1982. -135 с.
70. Карпман В.Л., Белоцерковский З.Б., Гудков И.А. Тестирование в спортивной медицине. - М.: ФиС, 1988. -208 с.
71. Карпов Р.С., Дудко В.А., Шипулин В.М. и др. Клинико-инструментальная оценка эффективности лечения больных с сочетанным атеросклерозом коронарных, мозговых и периферических артерий // Терапевт. архив. - 1991. - Т. 63, № 4. - С. 9093.
72. Кискина И.Л., Комлягина Т.Г., Кривощеков С.Г. Влияние интервальной гипоксии на состояние сосудистого русла конечностей у здоровых людей и больных сахарным диабетом // Hyp. Med. J. - 1999. - V. 7, № 3-4. - P. 41-44.
73. Клемент Р.Ф., Зильбер Н.А. Функционально диагностические исследования в пульмонологии: Метод. рекомендации. - СПб. 1993. - 47 с.
74. Коваленко Е.А. Руководство по изучению биологического окисления полярографическим методом. Москва, 1973. 192 с.
75. Коваленко Е.А. Гипоксическая тренировка в медицине // Гипоксия Медикал.- 1993. - №1- с.3-5.
76. Коваленко Е.А., Черняков И.Н. Кислород тканей при экстремальных факторах полета. - М.: Наука, 1972. 263 с.
77. Коган А.Х. Фагоцитзависимые кислородные-свободнорадикальные механизмы аутоагрессии в патогенезе внутренних болезней // Вестн. РАМН. - 1999. - № 2. - С. 3-10.
78. Колесникова Е.Э. Взаимодействие системы регуляции дыхания и симпатоадреналовой системы при адаптации к периодической гипоксии // Нейрофизиология. - 2002. - № 1. - С. 67-80.
79. Колесникова Е.Э. Регуляция дыхания и показатели активности симпатоадреналовой системы при адаптации к периодической гипоксии // Нейрофизиология. - 2001. - № 6. С. 14-17.
80. Колесникова Е.Э., Серебровская Т.В. Возрастные особенности реакции системы дыхания на гипоксию и гиперкапнию и обмен катехоламинов при адаптации к периодической гипоксии // Архив клин. и экспер. мед. 2001. - Т. 10, № 2. С. 165-166.
81. Колчинская А.З. О классификации гипоксических состояний // Патофизиол. и экспер. терапия. 1981. В. 4. С. 310.
82. Колчинская А.З., Дударев В.П., Керефов М.Т. и др. Вторичная тканевая гипоксия. К.: Наук. думка, 1983. - 256 с.
83. Колчинская А.З. Использование ступенчатой адаптации к гипоксии в медицине // Вестн. РАМН. - 1997. - № 5. - С. 12-19.
84. Колчинская А.З., Цыганова Т.Н., Остапенко Л.А. Нормобарическая интервальная гипоксическая тренировка в медицине и спорте. М.: Медицина, 2003. 408 с.
85. Кольтовер В.К. Свободнорадикальная теория старения: исторический очерк // Успехи геронтологии. 2000. № 4. С. 3341.
86. Комаров Ф.И., Коровкин Б.Ф., Меньшиков В.В. Биохимические исследования в клинике. - М.: Джангар”, 1998. 250 с.
87. Комро Д.Г., Форстер Р., Дюбуа А., и др. Легкие. Клиническая физиология и функциональные пробы. Пер. с английского. - М.: Медицина, 1961. 196 с.
88. Кондрашова М.Н. Митохондрии, клетки и активные формы кислорода. - Пущино: Наука, 2000. - С. 71-74.
89. Кондрашова М.Н. Фармакологическая коррекция гипоксических состояний. — М.: ВИНИТИ, 1989. — С. 51—66.
90. Коркушко О.В., Иванов Л.А. Гипоксия и старение. Киев: Наук. Думка, 1980. 276 с.
91. Коркушко О.В., Ярошенко Ю.Т. Возрастные особенности физической работоспособности и ее кардиореспираторного обеспечения // Вестник АМН СССР. - 1986. - № 10. - С. 42-47.
92. Коркушко О. В., Иванов Л. А., Ковальчук Б. Р. О тканевом кислородном обмене при хроническом легочном сердце в пожилом и старческом возрасте // Клин. медицина. 1987. № 12 c.73-77.
93. Коркушко О.В., Иванов Л.А. Современные представления о патогенетических факторах гипоксии в пожилом и старческом возрасте // Вестн. АМН СССР. 1990. №1. С. 4145.
94. Коркушко О.В., Шатило В.Б., Шатило Т.В. Анализ вегетативной регуляции сердечного ритма на различных этапах индивидуального развития человека // Физиология человека. - 1991. - № 2. - C. 31-39.
95. Коркушко О.В. Функциональные методы изучения бронхиальной проходимости в клинической практике: Метод. рекомендации. - К. - 1994. - 31 с.
96. Коркушко О. В., Саркисов К. Г., Тарасенко О. Б. Морфо-функциональные особенности кожной микроциркуляции при старении человека // Український кардіологічний журнал. - 1997. - № 3. - С. 14-20.
97. Коркушко О.В. Значимость респираторных, гемодинамических и тканевых факторов в развитии гипоксии в пожилом и старческом возрасте // Проблемы старения и долголетия. - 1998. - № 4. С. 376-384.
98. Коркушко О.В., Писарук А.В., Чеботарев Н.Д. Циркадные ритмы кардиореспираторной системы при старении // Клин. геронтология. - 2000. - №7- 8. - C. 6-10.
99. Коркушко О.В., Чеботарев Н.Д., Писарук А.В. и др. Возрастные и патологические изменения вентиляционной функции легких, газообмена и транспорта кислорода у больных хроническим обструктивным бронхитом пожилого возраста // Укр. пульмонол. журнал. - 2001. - № 1. - С. 13-17.
100. Коркушко О.В., Асанов Э.О., Шатило В.Б. Влияние курсового применения препарата АТФ ЛОНГ” на состояние тканевого дыхания у пожилых людей // Проблемы старения и долголетия. 2001. № 3. - C. 291 294.
101. Коркушко О.В., Писарук А.В., Шатило В.Б. и др. Анализ вариабельности ритма сердца в клинической практике (возрастные аспекты). - Киев, 2002. - 190 с.
102. Коркушко О.В., Лішневська В.Ю., Дужак Г.В. Спосіб визначення функціонального стану ендотелію мікро судин в осіб похилого віку. Патент України 46415А, Бюлетень промислової власності. - №5; Заяв. №200107488, 11.07.2001; Друк. 15.05.2002.
103. Коркушко О.В., Чеботарев Д.Ф., Саркисов К. Г. та ін. Вікові зміни мікроциркуляції і гемореології в людини // Матеріали II міжнародної конференції Мікроциркуляція та її вікові зміни”. Київ, 22 - 24 травня 2002 р. - К., 2002. - С. 140 -146.