БИОЛОГИЧЕСКИЕ РИТМЫ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТОЙ СИСТЕМЫ: МЕХАНИЗМЫ ВОЗРАСТНЫХ ИЗМЕНЕНИЙ И ВОЗМОЖНЫЕ ПУТИ ИХ КОРРЕКЦИИ

Краткое описание

ИНСТИТУТ ГЕРОНТОЛОГИИ АМН УКРАИНЫ

На правах рукописи

ПИСАРУК АНАТОЛИЙ ВАСИЛЬЕВИЧ

УДК 612.181:577.31:612.67

БИОЛОГИЧЕСКИЕ РИТМЫ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТОЙ СИСТЕМЫ: МЕХАНИЗМЫ ВОЗРАСТНЫХ ИЗМЕНЕНИЙ
И ВОЗМОЖНЫЕ ПУТИ ИХ КОРРЕКЦИИ

14.03.03 нормальная физиология

Диссертация на соискание ученой степени доктора медицинских наук

Научный консультант
Коркушко Олег Васильевич,
доктор медицинских наук,
профессор, академик АМН Украины,
чл.-корр. НАН Украины и АМН России

КИЕВ - 2008

СОДЕРЖАНИЕ

- ПЕРЕЧЕНЬ УСЛОВНЫХ СОКРАЩЕНИЙ

- 6

- ВВЕДЕНИЕ

- 7

РАЗДЕЛ 1. биологические ритмы сердечно-сосудистой системы (литературный обзор) .

16

1.1. Биологические ритмы: определение, классификация, биологическая роль ..

16

1.2 Вариабельность ритма сердца .

21

1.2.1. Вегетативная регуляция ритма сердца

22

1.2.2. Механизмы вариабельности ритма сердца .

26

1.2.3. Спектральные компоненты вариабельности ритма сердца ..

29

1.3. Хаотические колебания в физиологических системах

43

1.4. Суточные ритмы физиологических систем ...

44

1.4.1 Суточные ритмы сердечно-сосудистой системы

45

1.4.2 Регуляция суточных ритмов супрахиазматическим ядром гипоталамуса

47

1.4.3 Регуляция суточных ритмов гормоном эпифиза мелатонином .

56

1.5 Ультрадианные биологические ритмы ...

72

1.6 Инфрадианные биологические ритмы ..

75

1.7 Резюме

82

РАЗДЕЛ 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

84

2.1. Контингент обследованных людей ....

84

2.2. Методы исследования .

87

2.2.1. Исследование и анализ вариабельности ритма сердца .............................

87

2.2.2. Исследование барорефлекторной регуляции сердечно-сосудистой системы

101

2.2.3. Функциональные пробы ..

107

2.2.4. Исследование суточных ритмов .

109

2.2.5 Математический анализ полученных данных ..

111

РАЗДЕЛ 3. ВОЗРАСТНЫЕ ИЗМЕНЕНИЯ ВАРИАБЕЛЬНОСТИ РИТМА СЕРДЦА ..

120

3.1 Возрастные изменения вариабельности ритма сердца .

121

3.2 Фрактальный анализ вариабельности ритма сердца .

140

3.3 Возрастные особенности изменений вариабельности ритма сердца при стрессе ..

146

3.3.1 Возрастные особенности изменений вариабельности ритма сердца при физической нагрузке .

147

3.3.2 Возрастные особенности изменений вариабельности ритма сердца при психоэмоциональной нагрузке

156

3.3.3 Возрастные особенности изменений вариабельности ритма сердца при гипоксии

163

3.4 Оценка функционального возраста сердечно-сосудистой системы

174

3.5 Резюме

176

Раздел 4. МЕХАНИЗМЫ ВОЗРАСТНЫХ ИЗМЕНЕНИЙ ВАРИАБЕЛЬНОСТИ РИТМА СЕРДЦА .

183

4.1 Фармакологические воздействия на синусовый узел сердца ..

184

4.2 Возрастные изменения барорефлекторной регуляции ритма сердца .

187

4.2.1 Возрастные особенности ответа барорефлекторной системы на ортостатическое воздействие .

187

4.2.2 Возрастные особенности амплитудно-частотной характеристики барорефлекторной системы ..

192

4.2.3 Возрастные изменения барорефлекторной чувствительности .

195

4.2.4. Возрастные изменения дифференциального звена барорефлекторной системы

197

4.2.5. Взаимосвязь вариабельности сердечного ритма и артериального давления ..

201

4.3 Механизмы возрастных изменений вариабельности ритма сердца (математическое моделирование барорефлекса)

202

4.4 Резюме

210

Раздел 5. ВОЗРАСТНЫЕ ИЗМЕНЕНИЯ СУТОЧНЫХ РИТМОВ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТОЙ СИСТЕМЫ: ВОЗМОЖНЫЕ МЕХАНИЗМЫ

216

5.1 Возрастные изменения суточных ритмов сердечно-сосудистой системы ..

217

5.2 Механизмы возрастных изменений суточных ритмов сердечно-сосудистой системы .

221

5.2.1 Возрастные изменения суточных ритмов дыхания и энергетического метаболизма .

222

5.2.2 Возрастные изменения суточных ритмов вегетативной нервной системы

226

5.2.3 Возрастные изменения суточных ритмов секреции катехоламинов

236

5.2.4 Возрастные изменения суточных ритмов секреции мелатонина ..

237

5.3 Оценка функционального возраста циркадианной системы

242

5.5 5.4 Резюме

244

Раздел 6. ВОЗРАСТНЫЕ ИЗМЕНЕНИЯ УЛЬТРАДИАННЫХ И ИНФРАДИАННЫХ РИТМОВ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТОЙ СИСТЕМЫ ......

250

6.1 Ультрадианные ритмы сердечно-сосудистой системы .

251

6.2 Инфрадианные ритмы сердечно-сосудистой системы ..

255

6.2.1 Недельные ритмы сердечно-сосудистой системы ..

255

6.2.2 Лунные ритмы сердечно-сосудистой системы ...

257

6.2.3 Сезонные ритмы сердечно-сосудистой системы

262

6.3 Резюме

264

Раздел 7. КОРРЕКЦИЯ НАРУШЕНИЙ БИОЛОГИЧЕСКИХ РИТМОВ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТОЙ СИСТЕМЫ У ПОЖИЛЫХ ЛЮДЕЙ .

268

7.1 Коррекция возрастных изменений вегетативной регуляции сердечно-сосудистой системы

268

7.1.1 Физические тренировки

268

7.1.2 Гипоксические тренировки ...

274

7.1.3 Рефлексотерапия

280

7.2 Коррекция возрастных изменений суточных ритмов ...

282

7.2.1 Влияние приема мелатонина на суточные ритмы ..

283

7.2.2 Влияние приема эпиталамина на суточный ритм мелатонина .

290

7.3 Резюме

298

Заключение ...

303

ВЫВОДЫ

317

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

320

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ ..

322

ПЕРЕЧЕНЬ УСЛОВНЫХ СОКРАЩЕНИЙ

ССС сердечно-сосудистая система
ВНС вегетативная нервная система
СХЯ супрахиазматическое ядро гипоталамуса
ВРС вариабельность ритма сердца
ЧСС частота сердечных сокращений
САД артериальное давление систолическое
ДАД артериальное давление диастолическое
КРГ кардиоритмограмма
RR средняя длительность RR-интервалов ЭКГ
SDNN (standard deviation of the NN interval) стандартное отклонение (SD) величин нормальных интервалов RR (NN)
SDNNi SDNN-индекс, среднее значение SDNN, подсчитанных за каждые последовательные 5-мин отрезки времени
SDANN стандартное отклонение средних RR-интервалов, посчитанных за каждые последовательные 5-мин отрезки времени
RMSSD (the square root of the mean squared differences of successive NN interval) квадратный корень из среднего квадратов разностей величин последовательных пар интервалов NN
pNN50 процент последовательных интервалов NN, разли­чие между которыми превышает 50 мс
HF колебания сердечного ритма высокой частоты
LF колебания сердечного ритма низкой частоты
VLF колебания сердечного ритма очень низкой частоты
ULF колебания сердечного ритма ультра низкой частоты
ЦИ - циркадный индекс
Мезор среднесуточный уровень показателя
Амплитуда наибольшее отклонение показателя от мезора
Акрофаза время наибольшего подъема значения показателя

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность. Важное значение биологических ритмов в обеспечении нормальной жизнедеятельности организма определило появление таких областей исследований, как хронобиология и хрономедицина [18, 19, 40, 41, 89, 92]. Установлено, что нарушения биологических ритмов, в частности суточных, приводят к снижению эффективности процессов жизнедеятельности, уменьшению умственной и физической работоспособности, нарушениям сна, снижению устойчивости к стрессам и способствуют развитию заболеваний [24, 111, 114, 184, 195, 366].
В ряде исследований показано, что при старении закономерно нарушаются биологические ритмы различных систем организма, что играет важную роль в развитии возрастной патологии [35, 36, 111, 155, 231, 287]. Поэтому изучение механизмов возрастных изменений биологических ритмов и, на этой основе, разработка методов коррекции этих изменений является актуальной задачей геронтологии. Нормализация биологических ритмов в пожилом и старческом возрасте может замедлить процесс старения и развития возрастзависимой патологии.
Важную роль в обеспечении нормальной жизнедеятельности организма играют биологические ритмы сердечно-сосудистой системы (ССС). Их нарушения могут способствовать развитию заболеваний ССС и часто являются первыми признаками развивающейся патологии [34-36, 144, 183, 298]. Так установлено, что снижение мощности колебаний ритма сердца в диапазоне частот от 0,03 до 0,4 Гц (вариабельность ритма сердца ВРС) характерно для ИБС и позволяет прогнозировать развитие инфаркта миокарда [122, 123, 155, 222, 229]. Показано, что в процессе старения закономерно снижается ВРС, что свидетельствует о нарушениях регуляции ССС и может способствовать развитию сердечно-сосудистой патологии [314, 335, 342]. Поэтому является актуальным изучение механизмов возрастных изменений ВРС и поиск способов нормализации регуляторных процессов в ССС.
Одним из важнейших биологических ритмов организма, в том числе и ССС, является суточный (циркадианный) ритм, обеспечивающий адаптацию организма к изменениям геофизических факторов в течение суток [18, 19, 24, 158, 196]. Этот ритм является эндогенным, однако в норме он синхронизирован со сменой дня и ночи. Нарушения этой синхронизации (десинхронизация) приводят к неблагоприятным изменениям в организме, снижают его жизнеспособность, резервы адаптации. Установлено, что в пожилом и, особенно, старческом возрасте значительно снижается амплитуда суточных ритмов ССС, часто развивается их десинхронизация [203, 231, 282, 284, 287, 302]. В то же время механизмы возрастных изменений суточных ритмов не изучены и методы коррекции этих изменений не разработаны.
Известно, что важную роль в механизмах развития патологии ССС играет вегетативная нервная система [25, 32, 122-124]. Так, высокий симпатический тонус вызывает рост АД и может приводить к развитию ишемии миокарда у людей с коронарным атеросклерозом. Известны суточные ритмы активности вегетативной нервной системы: преобладание парасимпатического тонуса ночью и симпатического днем [57, 138, 196, 204, 209]. Нарушения суточных ритмов вегетативной активности, в частности рост симпатического тонуса в ночное время суток, приводит к инверсии суточного ритма АД и к появлению ночного пика частоты эпизодов ишемии миокарда у больных ИБС [208, 210, 240, 241, 272, 276]. В то же время, возрастные изменения суточных ритмов вегетативной активности практически не исследовались. Между тем эти изменения могут играть определенную роль в развитии возрастной патологии.
Знание механизмов возрастных изменений биологических ритмов ССС позволит глубже понять патогенез нарушений регуляции АД, развития ишемии миокарда и разработать эффективные методы хронотерапии заболеваний ССС.
Таким образом, целью работы явилось выяснение механизмов возрастных изменений биологических ритмов сердечно-сосудистой системы и разработка подходов к коррекции их нарушений при старении.

Связь работы с научными программами, планами и темами. Материалы диссертации являются частью комплексных исследований, проводившихся в Институте геронтологии АМН Украины.
1. Оптимизация активного двигательного режима у лиц пожилого и старческого возраста (тема 307, ОК.91, 1992-1994 гг.).
2. Изучение возрастных особенностей реакции ССС в ответ на психоэмоциональное стрессорное воздействие (тема 00.23.96, 1996-1997 гг.).
3. Возрастные особенности биологических ритмов кардиореспираторной системы и возможные пути коррекции их нарушений у людей пожилого возраста (№ госрегистрации 0198U0006108, 1998-2000 гг.).
4. Исследование возможных геропротекторных и стресс-протекторных эффектов применения мелатонина у людей с ускоренным типом старения (№ госрегистрации 0101U002032, 2001-2003).
5. Значимость возрастных изменений мелатонинобразующей функции эпифиза в развитии нарушений суточных ритмов сердечно-сосудистой системы и снижения ее устойчивости к стрессовым воздействиям, возможность коррекции этих нарушений у людей пожилого возраста пептидным препаратом эпифиза эпиталамином (№ госрегистрации 0103U000654, 2002-2004).
6. Механизмы снижения устойчивости к гипоксии в пожилом возрасте и подходы к ее повышению (№ госрегистрации 0104U002273, 2004-2006).

Цель и задачи исследования. Цель данной работы выяснить механизмы возрастных изменений биологических ритмов ССС и разработать подходы к коррекции их нарушений при старении.

Задачи исследования.
1. Изучить возрастные изменения ВРС в покое и при различных стрессовых нагрузках (физическая и психоэмоциональная нагрузки, дыхание гипоксической газовой смесью).
2. Выяснить механизмы возрастных изменений ВРС (фармакологические воздействия, ортостатическая проба, управляемое дыхание, математическое моделирование).
3. Разработать метод оценки функционального возраста вегетативной регуляции ССС по данным анализа ВРС.
4. Изучить возрастные изменения суточных ритмов основных показателей ССС.
5. Выяснить связь возрастных изменений суточных ритмов ССС с энергетическим метаболизмом, вегетативной активностью, секрецией катехоламинов и мелатонина.
6. Выяснить возрастные особенности ультрадианных и инфрадианных ритмов ССС.
7. Разработать метод оценки хронобиологического возраста.
8. Изучить возможность коррекции нарушений вегетативной регуляции ССС у пожилых людей с помощью физических и гипоксических тренировок, рефлексотерапии.
9. Изучить возможность коррекции нарушений суточных ритмов ССС у пожилых людей с помощью препаратов мелатонина и эпиталамина.

Объект исследования: ВРС, барорефлекторная регуляция, суточные, ультра- и инфрадианные ритмы ССС и вегетативного тонуса у здоровых людей разного возраста.
Предмет исследования: возрастные изменения ВРС и их связь с нарушениями барорефлекторной регуляции; суточные, ультра- и инфрадианных ритмы ССС, связь возрастных изменений суточных ритмов с вегетативной и эндокринной регуляцией ССС.
Методы исследования: клинические, лабораторные, инструментальные. Для изучения ВРС, суточных ритмов ССС и вегетативной активности использовались: суточное мониторирование АД, суточное мониторирование RR-интервалов, ортостатическая проба, физические и психоэмоциональные нагрузки, гипоксическая проба, методы математического моделирования и вариационной статистики (с помощью компьютерной программы «Statistica 6.0, StatSoft, USA»).

Научная новизна работы. Впервые показано, что снижение вариабельности сердечного ритма при старении связано, в основном, с возрастными изменениями барорефлекторной регуляции снижением барорефлекторной чувствительности. При этом происходят изменения всех звеньев барорефлекторной дуги: уменьшается чувствительность барорецепторов сосудов к колебаниям АД, изменяются характеристики высших вегетативных центров ССС и снижается чувствительность синусового узла сердца к вегетативным влияниям.
Показана роль возрастного ослабления барорефлектор­­­ной регуляции ССС в развитии избыточной реакции АД при стрессовых воздействиях на организм. Установлено, что избыточная ре­­­акция АД на физическую нагрузку, психоэмоциональное напря­­­жение и гипоксию у пожилых людей ассоциируется с вегетативным дисбалан­­­сом, характеризующимся относительным преобладанием симпатических влия­­­ний на фоне выраженного ослабления парасимпатических и (или) барореф­­­лекторных регуляторных механизмов. Впервые изучена возможность коррекции вегетативного дисбаланса у пожилых людей с помощью физических и гипоксических тренировок, иглорефлексотерапевтических воздействий.
Выяснена роль возрастных изменений суточных ритмов вегетативной регуляции, симпатоадреналовой активности и энергетического метаболизма в нарушении суточных ритмов ССС при старении. Установлено, что в основе возрастных изменений всех изученных суточных ритмов лежит снижение мелатонинобразующей функции эпифиза.
Впервые установлено, что недельные, лунные и сезонные ритмы ССС и вегетативной активности сохраняются при старении.
Впервые изучена возможность коррекции нарушений суточных ритмов с помощью экзогенного мелатонина и эпиталамина у пожилых людей.

Практическое значение полученных результатов. В результате проведенных исследований разработаны возрастные нормы стандартных показателей ВРС и способы оценки функционального возраста ССС по данным анализа суточной ВРС.
Разработан метод оценки эффективности барорефлекторной регуляции ССС на основе математической модели.
Показано, что для выявления нарушений суточных ритмов ССС и вегетативного тонуса у людей пожилого возраста целесообразно использовать суточное мониторирование ЭКГ и АД с анализом ВРС.
Разработаны способы оценки хронобиологического возраста ССС по данным анализа суточных ритмов показателей ССС.
Предложены методы коррекции нарушений вегетативного баланса у пожилых людей с помощью физических и гипоксических тренировок, иглорефлексотерапии.
Предложен способ коррекции нарушений суточных ритмов ССС у пожилых людей с помощью мелатонина и эпиталамина.

Личный вклад диссертанта. Автором самостоятельно проведен анализ научной литературы и патентный поиск, обоснована актуальность и необходимость выполнения данного исследования, сформу­­­лированы его цель и задачи. Осуществлен отбор практически здоровых людей разного возраста и проведены исследования. Самостоятельно сформирована компь­­­ютерная база данных и осуществлена статистическая обработка полученных данных. Автором самостоятельно разработана компьютерная программа анализа ВРС «КардиоБиоритм», математическая модель системы барорефлекторной регуляции, формулы расчета хронобиологического возраста. Самостоятельно проведен анализ полученных результатов и их обобщение в виде вы­­­водов и практических рекомендаций.
Апробация результатов диссертации. Основные теоретические и практические положения диссертации были представлены и доложены на следующих конференциях и симпозиумах:
XV Congress of the international association of gerontology (Budapest, 1993);
Украинской научной конференции с международным участием «Микроциркуляция и ее возрастные изменения» (Киев, 1999);
конгрессе по патофизиологии (Москва, 2000);
III Национальном конгрессе геронтологов и гериатров Украины (Киев, 2000);
I-й Украинской научно-практической конференции с международным участием «Нарушения ритма сердца: возрастные аспекты» (Киев, 2000);
2-й науково-практичній конференції з міжнародною участю Прискорене старіння та шляхи його профілактики” (Одеса, 2001);
VI Европейском конгрессе по клинической геронтологии (Москва, 2002);
II международной конференции «Микроциркуляция и её возрастные изменения» (Киев, 2002);
международной конференции «Астро-Эко» (Россия, п. Терскол, 2002);
1-й Международной научной конференции «Анализ вариабельности ритма сердца в клинической практике» (Киев, 2002);
научной конференции «Новое в фармакологии и фармакотерапии заболеваний внутренних органов» (Харьков, 2002);
XVI съезде Украинского Физиологического Общества (Винница, 2002);
научно-практическом симпозиуме «Варіабельні

Список литературы

ВЫВОДЫ
В диссертации представлено теоретическое обоснование и приведены новые подходы к решению актуальной научной проблемы выяснениию механизмов возрастных изменений биологических ритмов ССС. Разработаны методы коррекции нарушений биологических ритмов у людей пожилого возраста с помощью физических и гипоксических тренировок, а также препаратов эпифиза мелатонина и эпиталамина.
Результаты исследования расширяют существующие представления о механизмах нарушений биологических ритмов в старости и открывают новые возможности их коррекции у людей пожилого возраста.

1. При старении происходят закономерные изменения основных биологических ритмов сердечно-сосудистой системы: регуляторных, циркадианных, ультра- и инфрадианных. Эти изменения, в основном, характеризуются снижением амплитуды колебаний, а именно угасанием ритмов. При этом степень возрастных изменений различных ритмов неодинакова. В наибольшей степени при старении нарушаются регуляторные и суточные ритмы.
2. При старении снижается амплитуда регуляторных ритмов сердечно-сосудистой системы (вариабельности ритма сердца) во всех частотных диапазонах спектра (VLF в 1,7, LF в 1,9 и HF в 2,2 раза; p<0,001), уменьшается их фрактальная размерность. Снижение амплитуды и мощности колебаний ритма сердца в области низких (LF) и высоких (HF) частот свидетельствует об уменьшении регуляторных влияний на синусовый узел сердца симпатического и парасимпатического звеньев вегетативной нервной системы.
3. Степень возрастных изменений различных регуляторных ритмов сердечно-сосудистой системы зависит от их частоты: в наибольшей степени при старении снижается мощность колебаний высокочастотных (HF) ритмов, в меньшей степени низкочастотных (LF). Умеренное снижение при старении колебаний ритма сердца в области очень низких (VLF) и ультранизких (ULF) частот свидетельствует о большей сохранности гуморальной регуляции, по сравнению с нервно-рефлекторной.
4. Снижение амплитуды регуляторных ритмов сердечно-сосудистой системы при старении связано, в основном, с возрастными изменениями барорефлекторной регуляции, а именно уменьшением барорефлекторной чувствительности. Об этом свидетельствует снижение реакции вегетативной нервной системы на ортостатическое воздействие, глубокое редкое дыхание и введение мезатона. Анализ математической модели системы барорефлекторной регуляции гемодинамики показал, что ухудшение при старении ее регуляторных характеристик связано со следующими причинами:
уменьшением чувствительности барорецепторов;
изменением регуляторных характеристик вегетативных центров;
снижением чувствительности синусового узла сердца к вегетативным влияниям.
5. При старении развивается вегетативный дисбаланс, проявляющийся относительным преобладанием симпатического тонуса на фоне выраженного ослабления парасимпатических и (или) барореф­­­лекторных регуляторных механизмов. В результате снижается устойчивость пожилых людей к различным видам стрессовых воздействий: физической и психоэмоциональной нагрузкам, гипоксии. Для коррекции вегетативного дисбаланса у пожилых людей могут быть использованы физические и гипоксические тренировки, иглорефлексотерапевтические воздействия.
6. При старении значительно (p<0,01) снижается амплитуда суточных ритмов сердечно-сосудистой системы, происходит опережающий сдвиг фазы суточных ритмов, наблюдается их десинхронизация (в 30% случаев) и инверсия (в 7% случаев). Такие изменения суточных ритмов свидетельствуют о развитии у пожилых людей десинхроноза.
7. Механизмы нарушений суточных ритмов сердечно-сосудистой системы при старении связаны с возрастными изменениями вегетативной регуляции, симпатоадреналовой активности и энергетического метаболизма. Снижение амплитуды суточных ритмов сердечно-сосудистой системы с возрастом достоверно (p<0,05) коррелирует с уменьшением амплитуды суточных ритмов парасимпатического тонуса, секреции катехоламинов и энергетического метаболизма.
8. В основе возрастных изменений всех изученных суточных ритмов лежит снижение мелатонинобразующей функции эпифиза, о чем свидетельствуют следующие факты:
значительное снижение ночной продукции мелатонина с возрастом;
значительное снижение амплитуды суточных ритмов ЧСС, АД, температуры тела, потребления кислорода, вегетативного тонуса у пожилых людей с низкой ночной продукцией мелатонина.
9. Для коррекции нарушений суточных ритмов сердечно-сосудистой системы у пожилых людей необходимо восстановить суточный ритм продукции мелатонина. Установлено, что введение мелатонина (3 мг на ночь) или инъекции эпиталамина восстанавливают суточные ритмы сердечно-сосудистой системы, вегетативного тонуса и энергетического метаболизма у людей пожилого возраста со сниженной мелатонинобразующей функцией эпифиза.
10. При старении сохраняются инфрадианные (недельные, месячные, сезонные) ритмы сердечно-сосудистой и вегетативной нервной систем. Преобладание у пожилых людей симпатической активности в определенной фазе этих ритмов может являться фактором, обуславливающим рост частоты сердечно-сосудистых катастроф и поэтому должно учитываться для их профилактики.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Для корректной оценки показателей ВРС при суточном мониторировании RR-интервалов и проведении ортостатической пробы необходимо учитывать возрастные изменения этих показателей.
2. С целью выявления нарушений суточных ритмов сердечно-сосудистой и вегетативной нервной систем необходимо проводить суточное мониторирование ЧСС, АД и ВРС.
3. Для оценки функционального возраста вегетативной регуляции ССС и хронобиологического возраста можно использовать разработанные автором формулы, основанные на исследовании суточной ВРС у здоровых людей разных возрастных групп.
4. Для нормализации вегетативной регуляции ССС у пожилых людей целесообразно использовать физические и гипоксические тренировки, управляемое дыхание и рефлексотерапевтическое воздействие на определенные биологически активные точки.
5. С целью нормализации суточных ритмов ССС у пожилых людей рекомендуется использовать препараты мелатонина, назначаемые по 3 мг на ночь в течение 2 недель. Коррекция мелатонинобразующей функции эпифиза показана пожилым людям с низким ночным пиком концентрации мелатонина в плазме крови (менее 40 нг/л в 3 ч ночи).
6. Учитывая сложность определения концентрации мелатонина в плазме крови, предлагаем для практического применения разработанную нами формулу, которая позволяет оценить мелатонинобразующую функцию эпифиза по данным регистрации суточных ритмов температуры тела и артериального давления:
М = 1856 Тc + 78,3 AДCс 1921;
где: М концентрация мелатонина в 3 ч ночи, нг/л,
Тc циркадный индекс температуры тела (отношение значений температуры в 3 ч дня и в 3 ч ночи),
АДCc циркадный индекс систолического артериального давления (отношение значений систолического артериального давления в 3 ч дня и в 3 ч ночи.
7. С целью повышения продукции мелатонина эпифизом у пожилых людей рекомендуется использовать тканевой препарат эпифиза эпиталамин, который следует вводить 1 раз в 3 суток в 10 ч утра в дозе 10 мг. Курс должен состоять из пяти внутримышечных инъекций.

ЛИТЕРАТУРА

1. Альтшулер В., Гурвич В. Лунные ритмы. Л.: Гидрометеоиздат, 1971. 230 с.
2. Амосов Н.М., Палец Б.Л., Агапов Б.Г. и др. Теоретические исследования физиологических систем. Математическое моделирование. Киев: Наук. думка, 1977. 245 с.
3. Анализ сердечного ритма / Под ред. Д. Жемайтите, Л. Тельксниса. Вильнюс: Мокслас, 1982. 130 с.
4. Анисимов В.Н. Средства профилактики преждевременного старения (геропротекторы) // Успехи геронтологии. 2000. Вып. 4. С. 55-74.
5. Анисимов В.Н. Физиологические функции эпифиза // Рос. физиол. журн. им. И.М. Сеченова. 1997. Том 83, № 8. С. 1-13.
6. Анисимов В.Н., Reiter R.J. Функция эпифиза при раке и старении // Вопр. онкол. 1990. Т. 36. С. 259-268.
7. Анисимов В.Н., Арутюнян А.В., Хавинсон В.X. Влияние мелатонина и эпиталамина на активность антиоксидантной системы у крыс // Докл. РАН. 1997. Т. 352. С. 831-833.
8. Анисимов В.Н., Арутюнян А.В., Хавинсон В.Х. Мелатонин и эпиталамин угнетают процесс перекисного окисления липидов у крыс // Докл. РАН. 1996. Т. 348. С. 765-767.
9. Анисимов В.Н., Хавинсон В X., Морозов В.Г., Дильман В.М.Снижение порога чувствительности гипоталамо-гипофизарной системы к действию эстрогенов под влиянием экстракта эпифиза у старых самок крыс // Докл. АН СССР. 1973. Т. 213. С. 483-486.
10. Анисимов В.Н., Хавинсон В.Х., Морозов В.Г Роль пептидов эпифиза в регуляции гомеостаза. 20летний опыт ис­следования // Успехи соврем. биол. 1993. Т. 113. С. 752-762.
11. Аронов Д.М., Лупанов В.П. Функциональные пробы в кардиологии. Лекция 6. Функциональные пробы с психоэмоциональным напряжением и дыхательные пробы // Кардиология. 1996. № 5. C. 86-90.
12. Баевский Р.М., Иванов Г.Г. Вариабельность сердечного ритма: теоретические аспекты и возможности клинического применения // Ультразвуковая и функциональная диагностика. 2001. № 3. C. 106-127.
13. Баевский Р.М., Кириллов О.И., Клецкин С.З. Математический анализ изменений сердечного ритма при стрессе. М., 1984. 219 с.
14. Бельский Ю.М. Лунный ритм содержания лейкоцитов в периферической крови здоровых мужчин // Лаб. дело. 1987. № 12. С. 959-962.
15. Березовский В.А. Кислородное голодание и способы коррекции гипоксии. Киев. 1990. 211 с.
16. Берже П., Помо И., Видаль К. Порядок в хаосе. М.: Мир, 1991. 366 с.
17. Біохімія мелатоніну / В.П. Пішак, І.Ф. Мещишен, Т.М. Бойчук // Укр. біохім. журн. 2002. 74, N 4а (дод. 1). С. 105.
18. Биологические ритмы / Под ред. Ю. Ашоффа. М.: Мир, 1984. 756 c.
19. Биологические часы / Пер. с англ. под ред. С.Э. Шноля. М.: Мир, 1964. 453 c.
20. Бойков П.Я., Новикова Т.Е., Шевченко Н.А., Панина Р.И., Бродский В.Я. Око­лочасовой ритм аминоацилирования тРНК в культуре гепатоцитов // БЭБМ. 1990. № З. С. 393-396.
21. Бондаренко Л.А. Значение взаимодействия внутренней и внешней среды в регуляции функциональной активности пинеальной железы. Дисс. докт. мед. наук. Харьков, 2003. 270 с.
22. Бродский В. Я. О природе околочасовых внутриклеточных ритмов. Сходство с фракталами // Известия РАН. 1998. № 3, С. 316-329.
23. Бродский В.Я., Рапопорт С.И., Фатеева В.И., Нечаева Н.В., Хараян Л.В., Расулов М.И. Обнаружение околочасового ритма синтеза белка в биоптатах желуд­ка человека // БЭБМ. 1984. № 5. С. 612-614.
24. Бюннинг Э. Ритмы физиологических процессов (Физиологические часы) / Пер. с нем. под ред. И.И. Гунара. М.: ИЛ, 1961. 432 с.
25. Васильев В.П., Чугунов В.С. Симпато-адреналовая активность при различных функциональных состояниях человека. М.: Медицина, 1985. 272 с.
26. Верхратский Н.С., Диденко С.О., Магдич Л.В. Гормональные механизмы развития острого стресса в старости // Вопросы геронтологии. 1986. Вып. 8. С. 37-42.
27. Вторичная тканевая гипоксия / Ред. А.З. Колчинская Киев: Наук. Думка. 1983. 255 с.
28. Гипоксия. Адаптация, патогенез, клиника. СПб, ООО ЭЛБИ-СПб”, 2003. 384 с.
29. Голиков А.П., Голиков П.П. Сезонные биоритмы в физиологии и патологии. М., Медицина. 1987. 120 c.
30. Дабровски А., Дабровски Б., Пиотрович Р. Суточное мониторирование ЭКГ М.: Медпрактика, 1998. 208 с.
31. Дубров А.П. Лунные ритмы у человека (Краткий очерк по селеномедицине). М.: Медицина. 1990. 160 с.
32. Дудел Д., Циммерман М., Шмидт Р. и др. Физиология человека. М.: Мир, 1985. 240 с.
33. Загускин С.Л., Гринченко С.Н., Бродский В.Я. Взаимодействие околочасо­вого и околосуточного ритмов. Кибернетическая модель // Известия РАН (сер. биол.). 1991. № 6. С. 950-954.
34. Заславская P. M. Хронодиагностика и хронотерапия заболеваний сердечно-сосудистой системы. М.: Медицина, 1991. 319 с.
35. Заславская Р.М. Суточные ритмы у больных сердечно-сосудистыми заболеваниями. М.: Медицина, 1979. 165 с.
36. Заславская Р.М. Суточные ритмы у больных с сердечно-сосудистыми заболеваниями. М: Медицина, 1991. 234 c.
37. Колесникова Е.Э. Регуляция дыхания и показатели активности симпатоадреналовой системы при адаптации к периодической гипоксии // Нейрофизиология. 2001. № 6. С. 14-17.
38. Колесникова Е.Э., Серебровская Т.В. Возрастные особенности реакции системы дыхания на гипоксию и гиперкапнию и обмен катехоламинов при адаптации к периодической гипоксии // Архив клин. и экспер. мед. 2001. Т. 10, № 2. C. 165-166.
39. Колчинская А.З. О классификации гипоксических состояний // Патофизиол. и экспер. терапия. 1981. № 4. С. 310.
40. Комаров Ф.И., Захаров Л.В., Лисовский В.А. Суточный ритм физиологических функций у здорового и больного человека. Л.: Медицина, 1966. 200 с.
41. Комаров Ф.И., Рапопорт С.И. Хронобиология и хрономедицина. М.:”Триада Х”, 2000, 488 с.
42. Коркушко О.В., Хавинсон В.Х., Шатило В.Б. Пинеальная железа: пути коррекции при старении. Санкт-Петербург: Наука, 2006. 204 с.
43. Коркушко О.В. Сердечно-сосудистая система и возраст (клинико-физиологические аспекты). М.: Медицина, 1983. 176 с.
44. Коркушко О.В., Иванов Л.А. Гипоксия и старение. Киев: Наук. Думка, 1980. 276 с.
45. Коркушко О.В., Иванов Л.А. Современные представления о патогенетических факторах гипоксии в пожилом и старческом возрасте // Вестн. АМН СССР. 1990. № 1. С. 41-45.
46. Коркушко О.В., Хавинсон В.Х., Бутенко Г.М., Шатило В.Б. Пептидные препараты тимуса и эпифиза в профилактике ускоренного старения. Санкт-Петербург: Наука, 2002. 202 с.
47. Коркушко О.В., Чеботарев Д.Ф., Калиновская Е.Г. Гериатрия в терапевтической практике. Киев: Здоровье, 1993. 840 с.
48. Коркушко О.В., Шатило В.Б. Ортостатические реакции кровообращения и вегетативной регуляции у здоровых людей разного возраста // Физиол. журн. 1989. Т. 36, № 1. C. 3-8.
49. Коркушко О.В., Шатило В.Б. Особенности переходного процесса сердечного ритма при активной ортостатической пробе у людей пожилого и старческого возраста // Физиология человека. 1989. T. 15, № 4. С. 29-34.
50. Коркушко О.В., Шатило В.Б., Гирина О.Н. Изменения барорефлекторной регуляции сердечнососудистой системы при старении // Український кардіологічний журнал. 1994. № 5-6. C. 10-15.
51. Коркушко О.В., Шатило В.Б., Шатило Т.В. Анализ вегетативной регуляции сердечного ритма на различных этапах индивидуального развития человека // Физиология человека. 1991. Т. 17, № 2. C. 31-39.
52. Лабунец И.Ф., Бутенко Г.М. Влияние биологически активных факторов эпифиза на функциональное состояние тимуса и иммунной системы у стареющих животных // Пробл. старения и долголетия. 1992. № 3. С. 280-285.
53. Лабунець 1.Ф. Вплив факторів eпiфiзa на ритми коливання ендокринної функції тимуса при старінні // Буков. мед. вісник. 2002. Т. 6, № 3-4. С. 168-171.
54. Лакин Г.Ф. Биометрия. М.: Высшая школа, 1973. 343 с.
55. Лищук В.А. Математическая теория кровообращения. М.: Медицина, 1991. 256 с.
56. Майдиков Ю.Л., Макаренко Н.В., Майоренко П.П., Панченко В.М. Особенности реагирования кардиореспираторной системы в условиях сенсомоторной деятельности в зависимости от уровня функциональной подвижности нервных процессов // Физиол. человека. 1991. Т. 17, № 6. C.23-28.
57. Макаров Л.М. Особенности вариабельности циркадного ритма сердца в условиях свободной активности // Физиология человека. 1998. Т. 24, № 2. C. 56-62.
58. Макаров Л.М. Холтеровское мониторирование. М.: Медицина, 2000. 104 с.
59. Малиновская Н.К. Роль мелатонина в организме человека // Клин. медицина. 1998. № 10. C. 15-22.
60. Мейтес Д. Роль нейроэндокринной системы в старении // Физиол. журн. 1990. Т. 36, № 5. C.70-76.
61. Милсум Дж. Анализ биологических систем управления. М : Мир, 1968. 501 с.
62. Минцер О.П. и др. Методы обработки медицинской информации: учебное пособие для медицинских институтов. Киев: Вища школа, 1982. 159 с.
63. Миронова Т.Ф., Миронов В.А. Клинический анализ волновой структуры синусового ритма сердца: (Введение в ритмокардиографию и атлас ритмокардиограмм). Челябинск: Дом печати, 1998. 162 с.
64. Михайлов В.М. Вариабельность сердечного ритма. Опыт практического применения. Иваново, 2000. 200 с.
65. Моисеева Н.И, Любицкий Р. Е. Воздействие гелиогеофизических факторов на организм человека. Л.: Наука, 1986. 236 с.
66. Морозов В.Г., Хавинсон В.Х. Пептидные биорегуляторы (25летний опыт экспериментального и клинического изучения). СПб: Наука, 1996. 74 с.
67. Навакатикян А.О., Крыжановская В.В. Возрастная работоспособность умственного труда. Киев: Здоровья, 1979. 207 с.
68. Никберг И.М. О цикличности обострений ишемической болезни сердца и возможной ее связи с фазами Луны // Гигиена окружающей среды. Республ. науч. конф. Киев, 1984. С. 160-161.
69. Ольбинская Л.И., Хапаев Б.А. Возможности суточного мониторирования артериального давления и показания к его применению. В кн. Хронобиология и хрономедицина. Под редакцией Ф.И.Комарова. М. ТриадаХ, 2000. C. 211-230.
70. Пархомов А. Г., Макляев E. Ф. Исследование ритмов и флуктуаций в ходе процессов разной природы // Междунар. крымская конф. "Космос и биосфера", 2003. С. 22.
71. Пархон К.И. Возрастная биология. Бухарест: Меридианы, 1960. 348 с.
72. Пономарев В.А. Физические тренировки в продолжительности жизни // Продолжительность жизни: механизмы, прогнозы, пути увеличения: Тезисы докл. Всес. конф. (Киев, 1517 окт. 1991 г.). Киев, 1991. С. 110.
73. Пушкарь Ю.Т., Большаков В.М., Елизаров Н.А., Хейлиц Г.Н., Шпилькин В.М. Определение сердечного выброса методом тетраполярной грудной реографии и его методологические возможности // Кардиология. 1977. № 7. C. 85-90.
74. Рябыкина Г.В., Соболев А.В. Анализ вариабельности ритма сердца // Кардиология. 1996. № 10. C. 87-97.
75. Рябыкина Г.В., Соболев А.В. Вариабельность ритма сердца. М.: Изво "СтарКо", 1998. 200 c.
76. Слепушкин В.Д., Савина Е.В., Золоев Г.К. Эпифиз и резистентность организма к экстремальным воздействиям // Патол. физиол. 1983. № 2. C. 15-19.
77. Станкус А.И., Соколов Е.Н. Вариабельность сердечного ритма при информационных нагрузках // Физиол. человека. 1984. Т. 10, № 5. C. 852-857.
78. Тигранян Р.А. Стресс и его значение для организма. М.: Наука, 1988. 172 с.
79. Физиология кровообращения: Регуляция кровообращения (Руководство по физиологии). Л.: Наука, 1986. 640 с.
80. Флейшман А.Н. Медленные колебания гемодинамики. Новосибирск, 1999. 264 c.
81. Фролькис В.В. Старение. Нейрогуморальные механизмы. Киев: Наукова думка, 1981. 282 с.
82. Фролькис В.В. Стрессвозрастсиндром // Физиологический журнал. 1991. Т. 37, № 3. C. 3-11.
83. Фролькис В.В., Верхратский Н.С. Об изменении чувствительности эффекторов к действию нервных и гуморальных раздражителей при старении организма // ДАН СССР. 1963. № 148. С. 1228-1230.
84. Фролькис В.В., Верхратский Н.С., Шевчук В.Г. Нервная регуляция функции сердца при старении // Физиол. журн. СССР. 1977. № 63. С. 1134-1143.
85. Фролькис В.В., Свечникова Н.В., Вержиковская Н.В., Верхратский Н.С. Стресс, старение и адаптация // Механизмы старения. Киев, 1963. С.160-168.
86. Фурдуй Ф.И. Стресс и здоровье. Кишинев: Штиинца, 1990. 240 с.
87. Хавинсон В.Х., Анисимов В.Н. Пептидные биорегуляторы и старение. Санкт-Петербург: Наука, 2003. 223 с.
88. Хавинсон В.Х., Морозов В.Г. Пептиды эпифиза и тимуса в регуляции старения. Санкт-Петербург: Фолиант, 2001. С. 65-75.
89. Халберг Ф. Временная координация физиологических функций. В кн.: Биологические часы, М.: Мир, 1964. C. 475-509.
90. Харазова А.Д., Нечаева Н.В. Синтез белка в тканях мидий. Адаптивная значи­мость. Околочасовая периодичность // Ж. общ. биол. 1988. Т. 49, № 3. С. 365-374.
91. Хаютин В.М., Лукошкова Е.В. Спектральный анализ колебаний частоты сердцебиений: физиологические основы и осложняющие его явления // Рос. физиол. журн. 1999. Т. 85, № 7. C. 893-908.
92. Хронобиология и хрономедицина / Под ред. Ф.И.Комарова. М.: Медицина, 1989. 390 с.
93. Чазов Е.И., Голиков П.П., Бобкова А.С., Фоминых Е.С. Влияние эпифиза на стресс // Патол. физиол. 1974. № 5. C. 12.
94. Чеботарев Д.Ф., Коркушко О.В. Стресс и возраст (клинико-физиологические исследования) // Терапевтический архив. 1977. № 11. C. 121-126.
95. Чеботарев Д.Ф., Коркушко О.В., Шатило В.Б. Пептидные препараты и метаболические комплексы в профилактике ускоренного старения // Материалы 6го Европейского конгресса по клинической геронтологии (Москва, 1821 июня 2002 г.). Клиническая геронтология. 2002. Т. 8, № 5. С. 93-94.
96. Чеботарев Д.Ф., Коркушко О.В., Шатило В.Б. Преждевременное старенне: причины, диагностика, профилактика и лечение // Медичний всесвіт. 2001. № 1. C. 28-40.
97. Чеботарев Д.Ф., Коркушко О.В., Шатило В.Б., Ярошенко Ю.Т. Коррекция стрессовых реакций сердечно-сосудистой системы у людей пожилого возраста: современные подходы // Доктор. 2002. № 5. С. 14-18.
98. Шатило В.Б. Сердечно-сосудистая реактивность при психоэмоциональном напряжении у здоровых людей и больных хронической ишемической болезнью сердца пожилого возраста // Український карділогічний журнал. 1998. № 11. С.21-27.
99. Явелов И.С., Грацианский Н.А., Зуйков Ю.А. Вариабельность ритма сердца при острых коронарных синдромах: значение для оценки прогноза заболевания // Кардиология. 1997. № 3. С. 74-81.
100. Ярошенко Ю.Т. Оценка функционального состояния систем гемодинамики и газообмена по результатам пробы с физической нагрузкой малой мощности как показатель биологического возраста человека // Проблемы старения и долголетия. 1992. Т. 2, № З. С. 289-293.
101. Abitbol G, Reinberg A, Mechkouri M. Variability in the period of the blood pressure circadian rhythm in human beings // Chronobiol. Int. 1997. V. 14. P. 307-317.
102. Acunacastroviejo D., Escames G., Macias M. Cell protective role of melatonin in the brain // J. of Pineal Research. 1995. V. 19, N 2. P. 57-63.
103. Agelink M.W., Sanner D. and Ziegler D. Age-related changes of the human autonomic nervous system // NeuroImmune Biology Series. 2005. V. 4. P. 215-231.
104. Akselrod S. Components of heart rate variability // Heart rate variability. N. Y.: Armonk. 1995. P. 146-164.
105. Akselrod S., Gordon D., Ubel F.A. et al. Power spectrum analysis of heart rate fluctuation: a quantitative probe of beat-to-beat cardiovascular control // Science. 1984. N 213. P. 220-228.
106. Al-Ani M., Forkins A.S., Townend J.N., Coote J.H. Respiratory sinus arrhythmia and central respiratory drive in humans // Clin. Sci (Colch). 1996. V. 90, N 3. P. 235-41.
107. Anisimov V. N., Bondarenko L.A., Khavinson V. Kh. Effect of pineal peptide preparation (epithalamin) on life span and pineal and serum melatonin level in old rats // Ann. N.Y. Acad. Sci. 1992. V. 673. P. 53-57.
108. Anisimov V. N., Khavinson V. Kh., Morozov V. G. Carcinogenesis and aging IV. Effect of low-molecular-weight factors of thymus, pineal gland and anterior hypothalamus on immunity, tumor incidence and life span of C3H/Sn mice // Mech. Ageing Dev. 1982. V. 19. P. 245-258.
109. Anisimov V. N., Khavinson V. Kh., Morozov V. G. Twenty years of study on effect of pineal peptide preparation: epithala­min in experimental gerontology and oncology // Ann. N.Y. Acad. Sci. 1994. V. 719. P. 483-493.
110. Anisimov V. N., Mylnikov S.V. , Khavinson V. K. Pineal peptide preparation epithalamin increases the lifespan of fruit flies, mice and rats // Mech. Ageing Dev. 1998. V. 103, N 2. P. 123-132.
111. Antoniadis E. A., Ko C. H., Ralph M. R. and McDonald R. J. Circadian rhythms, aging and memory // Behavioural Brain Research. 2000. V. 114, N 1. P. 221-233.
112. Arangino S. Effects of melatonin on vascular reactivity, catecholamine levels, and blood pressure in healthy men // Am. J. Cardiol. 1999. V. 83, N 9. P. 1417-1419.
113.