ПАТОГЕНЕТИЧЕСКОЕ ОБОСНОВАНИЕ АНТИОКСИДАНТНОЙ ТЕРАПИИ ПРИ ФУНКЦИОНАЛЬНОЙ КИШЕЧНОЙ НЕПРОХОДИМОСТИ В РАННЕМ ПОСЛЕОПЕРАЦИОННОМ ПЕРИОДЕ

Краткое описание

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ УКРАИНЫ
Харьковский национальтный медицинский университет

На правах рукописи

Селезнев Михаил Анатольевич

УДК: 616.34-007.272-089.168:1-085.24-092

ПАТОГЕНЕТИЧЕСКОЕ ОБОСНОВАНИЕ
АНТИОКСИДАНТНОЙ ТЕРАПИИ ПРИ ФУНКЦИОНАЛЬНОЙ КИШЕЧНОЙ НЕПРОХОДИМОСТИ В РАННЕМ ПОСЛЕОПЕРАЦИОННОМ ПЕРИОДЕ

Специальность 14.01.03 -хирургия

Диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Научный руководитель:
Член-корреспондент АМН Украины,
доктор мед. наук, профессор
В.И. Лупальцев

Харьков
2008

СОДЕРЖАНИЕ
Условные сокращения.... 4
Введение..5
Глава 1. Обзор литературы. Послеоперационная динамическая кишечная непроходимость, как актуальная проблема абдоминальной хирургии....11
1.1. Современные взгляды на патогенез динамической кишечной непроходимости.19
1.2. Роль перекисного окисления липидов в развитии полиорганной недостаточности у больных с острыми хирургическими заболеваниями ..25
Глава 2. Собственные исследования. Объем наблюдений, клиническая характеристика обследованных больных. Методы исследования............32
2.1 Объем наблюдения и клиническая характеристика больных .........32
2.2 Методы исследований.............................45
Глава 3. Функциональные и морфологические изменения при функциональной кишечной непроходимости в эксперименте......50
3.1. Клиническая характеристика оперированных животных .50
3.2. Изучение липидного обмена при функциональной кишечной непроходимости............54
3.3. Продукты перекисного окисления липидов при функциональной кишечной непроходимости .. .................................. ...59
3.4. Изучение антиоксидантной системы при функциональной кишечной непроходимости .. ............................................62
3.5. Морфологическая характеристика исследуемого материала....67
Глава 4. Характер клинических и лабораторных изменений у больных с функциональной кишечной непроходимостью..........................................74
4.1. Изменения спектра липидов у больных с функциональной кишечной непроходимостью.....................................................................................................74
4.2. Расстройства антиоксидантной системы у больных с функциональной кишечной непроходимостью.. ...............................................................................81
Глава 5. Результаты консервативного лечения больных с функциональной кишечной непроходимостью
5.1. Общие принципы лечения..........................91
5.2. Корригирующая терапия расстройств антиоксидантной системы у больных с функциональной кишечной непроходимостью ................... 92
Заключение..............................................................................101
Выводы.................................................................................... 113
Список литературы........................................................................... 115

Условные сокращения

АД - артериальное давление
АМН - академия медицинских наук
АОС антиоксидантная система
АТФ - аденозинтрифосфат
БАВ - биологически активное вещество
ДК диеновые коньюгаты
ЖКТ - желудочно-кишечный тракт
КТ - каталаза
ЛПВП липопротеиды высокой плотности
МДА малоновый диальдегид
НИР научно-исследовательская работа
ОКН - острая кишечная непроходимость
ОРИТ - отделение реанимации и интенсивной терапии
ОЦК - объем циркулирующей крови
ПЖ поджелудочная железа
ПОЛ перекисное окисление липидов
РЛ - релапаротомия
РПВО - ранние послеоперационные внутрибрюшные осложнения
РПОНК - ранняя послеоперационная острая непроходимость кишечника
СОД - супероксиддисмутаза
СПОН - синдром полиорганной недостаточности
СРО свободно-радикальное окисление
ССВО - синдром системного воспалительного ответа
ТБК тиобарбитуровая кислота
ХНМУ Харьковский национальный медицинский университет
ЦНС центральная нервная система

ВВЕДЕНИЕ
Актуальность проблемы. Острая функциональная кишечная непроходимость (ФКН) занимает одно из ведущих мест, среди тяжелых, трудно диагностируемых осложнений раннего послеоперационного периода. Является одной из существенных причин высокой послеоперационной летальности, достигающей по литературным данным различных авторов 50% [21,104,161].
Проблема профилактики, диагностики и эффективного лечения послеоперационной ФКН имеет «солидный возраст»[93,111,112], но далека от решения [139,160,216,246]. Трудность ранней диагностики послеоперационной ФКН, осложняющей течение раннего послеоперационного периода, как после плановых оперативных вмешательств, так и после ургентных при острых воспалительных заболеваниях органов брюшной полости обусловленны тем, что она развивается у пациента, который находится в тяжелом состоянии [12,25,85]. При этом, большинство существующих диагностических алгоритмов основанны на клинических проявлениях ФКН [72,156], развитие которых свидетельствует об истощении компенсаторных систем организма и перехода данного осложнения в неуправляемую фазу [117,124,161].
Внутри этой сложной проблемы остаются мало изученными причины возникновения функциональных расстройств ЖКТ в послеоперационном периоде[20,125].
Долгое время существовало мнение, согласно которому первопричиной паралитической кишечной непроходимости служит нервно-рефлекторное тормозное воздействие, возникающее вследствие обширного раздражения рецепторов брюшины по типу висцеро-висцеральных рефлексов[97,147] на современном этапе дополнено многими патогенетичними факторами, а именно: влияние операционной травмы и болевых раздражителей [48, 90]; нарушение со стороны «мигрирующего миоэлектрического комплекса» после вмешательств на верхних отделах ЖКТ [99,114]; нарушение обмена серотонина [76, 129, 130, 186]; эндотоксемия [53, 124, 127]; ухудшение микроциркуляции в стенке кишки [76, 164], что служит причиной биоэнергетической гипоксии [20, 128], усиления процессов перекисного окисления липидов (ПОЛ), изменений в антиоксидантной системе (АОС) [105, 138], вследствие чего нарушается структура и функция кишечной стенки [31, 64, 120], чем обусловлено возникновение полиорганной недостаточности и функциональной непроходимости кишечника [87, 100, 108].
Работы последних лет, в которых продемонстрированы благоприятные эффекты антиоксидантов на течение острых хирургических заболеваний органов брюшной полости [105, 118, 134] и непосредственно на функциональное состояние сократительного аппарата кишечника [45], является научной почвой для комплексного изучения нарушений липидного обмена при послеоперационных моторно-эвакуаторных нарушениях кишечника.
Таким образом, профилактика, ранняя диагностика и эффективное лечение послеоперационной ФКН - актуальная и недостаточно исследованная проблема современной клинической хирургии, а ее решение возможно путем расширения представления о патогенезе ФКН с последующей разработкой целенаправленной корригирующей терапии.
Связь работы с научными программами, планами, темами.
Работа является фрагментом комплексной межкафедральной научно-исследовательской работы Харьковского национального медицинского университета «Патогенетичне обґрунтування сучасних методів діагностики і хірургічної корекції захворювань органів черевної порожнини, судин, легень, щитоподібної залози з урахуванням порушень гомеостазу» (№ гос. регистрации 0106U001855).
Цель исследования. Определение роли нарушений некоторых звеньев липидного обмена, в частности процессов липопероксидации, в развитии ранней послеоперационной функциональной кишечной непроходимости и на основании полученных результатов разработка и патогенетическое обоснование профилактических и лечебных мероприятий, улучшающих непосредственные результаты ее лечения.
Для достижения поставленной цели решались следующие конкретные задачи:
1. На экспериментальной модели функциональной кишечной непроходимости изучить в динамике расстройства тканевых липидов в стенке кишки крыс.
2. Исследовать содержание продуктов ПОЛ в печени и сыворотке крови у крыс при экспериментальной функциональной кишечной непроходимости.
3. Установить зависимость между уровнем ПОЛ и тяжестью моторных нарушений кишечника при экспериментальной функциональной кишечной непроходимости.
4. Изучить динамику активации продуктов ПОЛ у больных функциональной кишечной непроходимостью в зависимости от степени тяжести этого осложнения раннего послеоперационного периода.
5. Изучить ферментативное звено АОС у больных с функциональной кишечной непроходимостью, которая развилась после вмешательств на органах брюшной полости.
6. На основании полученных результатов исследования разработать принципы антиоксидантной терапии и комплекс профилактических мероприятий, направленных на предотвращение развития моторно-эвакуаторных нарушений кишечника, обусловленных активацией ПОЛ.
Объект исследования: Ранняя послеоперационная функциональная кишечная непроходимость.
Предмет исследования: состояние антиоксидантно-прооксидантной системы у больных, оперированных на органах брюшной полости с моторно-эвакуаторными осложнениями в раннем послеоперационном периоде.
Научная новизна. Полученные в эксперименте и клинических исследованиях данные о нарушениях некоторых звеньев обмена липидов, системы антиоксидантной защиты, процессов ПОЛ, а также их влияние на морфоструктурное и функциональное состояние кишечника в раннем послеоперационном периоде способствуют более полному пониманию патогенеза ФКН у больных, оперированных на органах брюшной полости.
Изучена зависимость тяжести течения послеоперационной функциональной кишечной непроходимости от состояния антиоксиданто-прооксидантной системы.
Разработан алгоритм прогнозирования развития и течения послеоперационной функциональной кишечной непроходимости.
Разработан метод комплексного лечения больных с ранней послеоперационной функциональной кишечной непроходимостью, которая включает коррекцию нарушений антиоксидантной защиты организма.
Практическая значимость. Разработаны способы прогнозирования функциональной кишечной непроходимости в раннем послеоперационном периоде, на основании нарушений со стороны некоторых звеньев липидного обмена, а именно повышении содержания триглиицеридов (патент Украины №00160 u, от 15.06.2005) и накоплении конечных продуктов липопироксидации, а именно малонового диальдегида (патент Украины №00159 u, от 15.06.2005). Разработана патогенетически обоснованная профилактическая тактика и способ лечения функциональной кишечной непроходимости, с применением комплекса антиоксидантных препаратов (патент Украины №00158 u, от 15.06.2005).
Внедрен в клиническую практику метод комплексного лечения больных с послеоперационной ФКН, с применением антиоксидантных препаратов, который способствует более легкому течению послеоперационного периода, уменьшению частоты повторных оперативных вмешательств на органах брюшной полости, а также позволяет сократить сроки пребывания пациентов в стационаре.
Основные положения и выводы диссертации введены в работу хирургических отделений городской клинической больницы №31 (г. Харьков), городской клинической больницы скорой и неотложной медпомощи им. проф. О.И.Мещанинова (г. Харьков). Результаты используются в учебном процессе на кафедре хирургии №3 ХНМУ.
Личный вклад соискателя. Диссертантом самостоятельно проанализирована научная и патентно-информационная литература по проблеме послеоперационных моторних-эвакуаторных нарушений кишечника и состояния АОС при острых хирургических заболеваниях органов брюшной полости, определена цель, задачи и методология исследования. При личном участии автора разработаны и внедрены в практику способы прогнозирования и способ лечения функциональной кишечной непроходимости в раннем послеоперационном периоде. Автор принимал участие в большинстве операций, выполненных у больных, и во всех повторных оперативных вмешательствах. Соискателем проведена статистическая обработка и анализ собственных результатов с последующим изложением их в публикациях, написаны все разделы работы. Автором сформулированны выводы и предложены практические рекомендации, обеспечено их внедрение в практическое здравоохранение.
Экспериментальная часть диссертационной работы выполнена при консультативной и технической помощи сотрудников кафедры патофизиологии, центральной научно-исследовательской лаборатории и вивария ХНМУ.
Апробация работы. Фрагменты диссертации доложены, обсуждены и одобрены на: заседании Харьковского областного научного общества хирургов (2003г.); научно-практической конференции, посвященной 200-летию харьковской хирургической школе (Харьков, 2004г.); научно-практической конференции «Актуальные вопросы неотложной хирургии», посвященной 75-летию ХНИИОНХ (Харьков, 2005г.); научно-практической конференции с международным участием «Раны мягких тканей и раневая инфекция» (Киев, 2005г.).
Публикации. По теме диссертации опубликовано 4 статьи в научных журналах, лицензированных ВАК и 1 тезиса, опубликованных в сборниках научно-практических конференций, получено 3 декларационных патента Украины на изобретение.
Структура и объем диссертации. Диссертация напечатана на 164 страницах и состоит из вступления, обзора литературы (2 раздела), собственных исследований (4 раздела), заключения, выводов, а также списка использованных источников и приложений. В работе 70 таблиц, 15 рисунков, 18 диаграмм. Список использованных источников составляет 284 работ (из них - 114 иностранных источников).

Список литературы

ВЫВОДЫ
Диссертация является законченным исследованием в котором решена важная научно-практическая задача - улучшение результатов лечения послеоперационной функциональной кишечной непроходимости путем изучения и определение роли нарушений обмена тканевих липидов в патогенезе функциональной кишечной непроходимости, разработки и патогенетичного обоснования метода комплексного лечения больных с функциональной кишечной непроходимостью, которая включает коррекцию нарушений антиоксидантного защиты организма.
1. Расстройства тканевых липидов при экспериментальной функциональной кишечной непроходимости проявлялись гиперлипид-, гиперхолестерин- и гипертриглицеридемией, что обусловлено прогрессированием мембрано-деструктивных процессов в печени и кишечнике.
2. Экспериментальная функциональная кишечная непроходимость сопровождалась нарушениями в системе антиоксидантной защиты организма в виде истощения ферментативного звена АОС и накопленияе продуктов липопероксидации, которые были наиболее выражены на 3-и сутки после операции и имели корреляционную зависимость с клиническими проявлениями заболевания.
3. Медикаментозная коррекция расстройств антиоксидантно-прооксидантной системы у экспериментальных животных с функциональной кишечной непроходимостью оказывает профилактическое и лечебное влияние на нарушение функционального состояния кишечника в послеоперационном периоде, что подтверждает участие указанных расстройств в патогенезе заболевания.
4. Наиболее выраженные нарушения со стороны липидного обмена и АОС у больных ранней послеоперационной функциональной кишечной непроходимостью наблюдались при тяжелом течении осложнения. При этом концентрация триглицеридов и фосфолипидов увеличивалась в 2 раза от нормы, продуктов ПОЛ - в 2-2,5 раза, активность СОД снижалась в 2,5-3 раза.
5. Применение разработанного алгоритма клинико-лабораторной диагностики состояния системы антиоксидантного защиты и некоторых звеньев липидного обмена, основанного на определении концентрации триглицеридов и фосфолипидов, малонового диальдегида, диеновых конъюгат, изучению активности каталазы и супероксиддисмутазы является предпосылкой патогенетической коррекции и оценки эффективности лечения функциональной кишечной непроходимости.
6. Разработанный алгоритм прогнозирования развития и течения послеоперационной функциональной кишечной непроходимости позволяет проводить дифференцированную тактику в отношении повторных оперативных вмешательств при осложненном течении послеоперационного периода.
7. Обоснованная тактика лечения больных с послеоперационными моторно-евакуаторними осложнениями, с учетом новых патогенетичних механизмов и применением антиоксидантних препаратов, способствовала более легкому течению послеоперационного периода, позволила уменьшить количество релапаротомий с 25,6% в группе сравнения до 3,8% в основной группе, сократить сроки пребывания пациентов в стационаре 15±3,5 сутки до 11±2,5 сутки.

Список литературы:
1) Сравнительный анализ влияния антибиотиков на свободнорадикальное окисление in vitro и in vivo / Н.Ф.Абдрашитова, Р.Р.Фархугдинов, Ш.З.Загвдуллин, Ф.Х.Камилов // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1998.- Том 125 - №3.- с.297
2) Абдуллаев Э.Г. Плазмаферез в комплексном лечении острой кишечной непроходимости / Э.Г.Абдуллаев, В.В.Бабышин, А.А.Писаревский // Хирургия. 1999. - №3. с.40-42
3) Антиоксиданты в комплексной терапии перитонита: дис. канд. мед. наук: 14.00.27 / А.З.Абдуллаева. - Даг.гос. мед. акад. - Махачкала., 1998. - 125c. + ил., табл.
4) Липиды и жирные кислоты в норме и при ряде патологических заболеваний / Е.К.Алимова, А.Т.Аствацатурянц, Л.В.Шаров - М: Медицина, 1973. - 278с.
5) Андрієць В.В. Профілактика та лікування окремих форм післяопераційного перитоніту: автореф. дис. канд. мед. наук: 14.01.03 / В.В.Андрієць. - Нац. мед. ун-т ім. О.О.Богомольця. - К.:, 1998. — 22с.
6) Профілактика післяопераційного перитониту при поєднаній патології/ В.В.Андрієць, О.А.Андрієць, В.П.Польовий, С.П.Польова // Буковинський медичний вісник. 1999. Т.3 - №3-4 [Спец. Выпуск]. - с.56-58
7) Андрющенко В.П. Застосування чреззондової лікувальної програми у хворих з гострою непрохідністью кишечника та перитонитом / В. П. Андрющенко, С. Т. Федоренко // Клиническая хирургия. 1997. - №9,10. с.18
8) Базилевич А.Я. Особливості порушення ліпопероксидації, антиоксидантного захисту та кисневозалежних процесів при стабільній і прогресуючій стенокардії напруження: дис. канд. мед. наук: 14.01.11 / А.Я.Базилевич. - Львівський держ. медичний ун-т ім. Данила Галицького - Львів.:, 1998. — 141л
9) Клиническое значение методов исследования моторной функции толстой кишки / Ю.В.Балтайтис, А.И.Пойда, В.А.Жельман, А.А.Яцюта // Клини-ческая хирургия. 1998. - №8. с.43
10) Банадига І.Ф. Корекція моторної i секреторної функції шлунку i дванадцятипалої кишки при виразковому перитоніті / І.Ф.Банадига, В.М.Головатий, B.I.Дрозд // Вісник наукових досліджень. - 1998. - № 1 - 2. - с.68 - 69.
11) Окислительно-востановительный гомеостаз в норме и патологии.I и II части / В.А.Барабой, И.А.Сутковой. - Киев.,1997.
12) Эндогенная интоксикация при острых хирургических заболеваниях. 2-е доп. издание / Ю.Н.Белокуров. - Ярославль: ДИА-пресс, 2000. 238с.
13) Беляева О.А. Применение лапаростомии в комплексе лечения распространенного перитонита / О.А.Беляева // Клін. Хірургія. - 1998. - №5. - с. 52
14) Беляева О.А. Способ интраоперационного диализа кишечника при перитоните / О.А.Беляева // Клін. xipypгія. - 1998. - №6. - с.44 - 45.
15) Біляєва О.О. Cпocіб профілактики нагноения операційної рани у хворих з перітонітом / О.О.Беляева // Клін. xipypгія. - 1998. - №7. - с.52.
16) Беляева О.А. Нарушения биохимических показателей при перитоните и их коррекция / О.А.Беляева, Н.П.Пеньковская // Клін. xipypгія 1998. - №4. с.20.
17) Беляева О.А. Некоторые патобиохимические аспекты патогенеза перитонита / О.А.Беляева, Н.П.Пеньковская // Анналы хирургической гепатологии. - 1998. - Т.З. - №3. - с.353 - 354.
18) Беляева О.А. Аппликационные сорбенты нового поколения на основе кремнийорганических пористых матриц, как средство профилактики нагноения ран у больных с перитонитом / О.А.Беляева Ю.Н.Шевченко // Анналы хирургической гепатологии. - 1998. - Т.З. - №3. - с.344 - 345.
19) Беляева О.А. Энергетические процессы при перитоните и экспериментальном иммунодефиците / О.А.Беляева, Н.П.Пеньковская // Український медичний часопис. - 1998. - №5(7). - с.131 -135.
20) Бенедикт В.В. Сучасні аспекти профілактики та лікування післяопераційних парезів: Тезисы нач.-практич. конференции хирургов 17-21 сентября 2002г. / В.В. Бенедикт. Тернополь, 2002. - с.130-132
21) Бондаренко И.Н. Острая ранняя послеоперационная непроходимость кишечника у больных с гастродуоденальной язвой / И. Н. Бондаренко. // Клиническая хирургия. 1997. - №3,4. с.76,77
22) Бондаренко И.Н. Применение релапаротомии в хирургическом лечении острой ранней послеоперационной непроходимости кишечника / И. Н. Бондаренко // Клиническая хирургия. 1997. - №7,8. с.19
23) Современные аспекты лечения рака толстой кишки, осложненного непроходимостью кишечника. Часть I. Классификация, хирургическая тактика, результаты лечения / Г. В.Бондарь, В.X.Башеев, Г.Г.Псарас и др. // Клиническая хирургия. 2000. - №8. с.48
24) Современные аспекты лечения рака толстой кишки, осложненного непроходимостью кишечника. Часть II. Лечение рака ободочной кишки, осложненного непроходимостью / Г. В.Бондарь, В.X.Башеев, Г.Г.Псарас и др // Клиническая хирургия. 2000. - №9. с.20
25) Современные аспекты лечения рака толстой кишки, осложненного непроходимостью кишечника. Часть III. Лечение рака ободочной кишки, осложненного непроходимостью / Г. В.Бондарь, В.X.Башеев, Г.Г.Псарас и др // Клиническая хирургия. 2000. - №10. с.28
26) Бороян Р.Р. Влияние предоперационного применения альфа1-адреноблокатора доксазолина и антиоксидантов на ближайшие результаты трансуретральной резекции простаты при ее доброкачественной гиперплазии: автореф. дис. канд. мед. наук: 14.00.15 / Р.Р.Бороян. -Ереванский гос. медицинский ун-т им. Мхитара Гераци. — Ереван., 2000. — 24с.
27) Брюсов П.Г. Послеоперационный перитонит - актуальная проблема в абдоминальной хирургии / П.Г.Брюсов // Военно-медицинский журнал. - 1998. - Т. 319. - N 9. - с.25-29.
28) Ранняя послеоперационная спаечная непроходимость / Р.Ш. Вахтангшвили, В.С. Котляров, М.В. Беляев. К.: Здоров΄я, 1991. - 110с.
29) Весельский И.Ш. Применение корректоров процессов перекисного окисления липидов и гемостаза в комплексном лечении больных с церебро-васкулярными расстройствами / И.Ш.Весельский, А.В.Сонник // Журнал психиатрии и неврологии им.Корсакова. - 1997. - №2. - с.51
30) Перекисное окисление липидов в биологических мембранах / Ю.А Владимиров, А.И Арчаков. - М.: Наука, 1972. - 252 с.
31) Власов А.П. Структурно-функциональное состояние кишечника при перитоните на фоне аэроионотерапии / А.П.Власов, Р.З.Аширов // Сибирский журнал гастроэнтерологии и гепатологии. 2000. - №10. - с18-19
32) Власов А.П. Роль липидного обмена кишечника в патогенезе абдоминального адгезивного процесса / А.П. Власов, Р.З.Аширов, О.Ю.Рубцов // Сибирский журнал гастроэнтерологии и гепатологии. - 2000. - №11. - с.130-130
33) Активность фосфолипазы А2, ПОЛ и их фармакокоррекция при эндо- токсикозе / А.П.Власов, Я.В.Костин, Т.В.Тарасова и др. //International Journal on Immunorehabilitation. - 1999. - №12. - с.101-101
34) Изменения активности фосфолипазы А, и перекисного окисления липидов при эндотоксикозе в условиях экспериментального перитонита / А.П.Власов, В.А.Трофимов, Т.В.Тарасова и др. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2000. - Том 129. - №1.-с.32
35) Энтеросорбция при синдроме кишечной непроходимости / Б.Р. Гельфанд, М.И. Филимонов, О.Г. Юсуфов и др. // Анестезиология и реанимация . 1997. - №3. с.34-36
36) Свободнорадикальное окисление липидов подавляет конверсию β-каротина в витамин А / Н.Н.Гесслер, С.Б.Гомбоева, К.Б.Шумаев и др // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2001. - Том 131. - №5. - с.532
37) Медико-биологическая статистика / Пер. с англ. С. Гланц. — М.: Практика, 1998. — 459 с.
38) Головатий В.М. Обгрунтування медикаментозної терапії моторно-евакуаторних порушень після резекції шлунку і ваготомії / В.М. Головатий, І.Ф.Банадига, B.I.Дрозд // Вісник наукових досліджень. - 1998. - № 1- 2. - с. 67.
39) Горпинич А.Б. Профилактика и лечение постваготомических и пострезекционных нарушений моторно-эвакуаторной функции желудочно-кишечного тракта: автореф. дис. д-ра мед. наук: 14.00.27, 14.00.37. / А.Б.Горпинич. - Курский гос. мед. университет. М.: 1997. - 32с.
40) Перитонит / В.К.Гостищев, В.П.Сажин, А.Л.Авдоненко.- М.: Медицина,1992. - 224с.
41) Определение продукции миелопероксидазы и сукцинатдегидрогеназы нейтрофильными гранулоцитами для диагностики и прогнозирования ожогового сепсиса и возможность ее коррекции / Т.Г.Григорьева, А.А.Баленко, А.Ю.Ионов, С.С.Луценко // Гнойно-воспалительные ослож- нения в неотложной хирургии: (Тезисы докладов научно-практической конференции хирургов Украины 12-14 апреля 1995г.) - Х.: 1995, с.204-206.
42) Дрозд В.І. Комплексна корекція моторно-евакуаторних порушень після резекції шлунка і ваготомії: автореф.дис.к.м.н.: 14.01.03. / В.І.Дрозд. - Тернопільська держ. мед. академія ім. І.Я. Горбачевського. Тернопіль., 2000. 18с.
43) Дрозд В.І. Комплексна корекція моторно-евакуаторних порушень після резекції шлунка і ваготомії: дис. канд. мед. наук: 14.01.03 / В.І.Дрозд. - Тернопільська держ. медична академія ім. І.Я.Горбачевського. — Тернопіль., 2000. — 192арк
44) Диетическая коррекция моторно-эвакуаторных нарушений после резекции желудка и ваготомии / В.И.Дрозд, И.Ф.Банадига, В.Н.Головатый, Л.Н.Хоромский // Bicник наукових досліджень. - 1998. - № 1-2 . - с. 67 - 68.
45) Дячук І.О. Механізми виникнення та лікування післяопераційної динамічної непрохідності кишечника / І.О.Дячук, В.В.Бенедикт, М.С.Гнатюк // XIX Конгресс хирургов. - 1998.- с.521
46) Перекисное окисление липидов в генезе эндотоксикоза при остром разлитом перитоните и возможность его коррекции гемосорбцией И.А Ерюхин, В.Я Белый, М.Д.Ханевич и др. // Вест­ник хирургии. - 1987. - Т. 139. - N 10. - с.104-109.
47) Ранние и поздние послеоперационные осложнения в хирургии органов брюшной полости: практ. рук-во / В.В.Жебровский - Симф.: Издательский центр КГМУ, 2000. — 688с
48) Применение автономного электростимулятора желудочно-кишечного тракта с целью коррекции моторно-эвакуаторной функции оперированного желудка в ранние сроки после операции / Г.К.Жерлов., А.П.Кошель, А.В.Копанчук и др. // Мат. научной программы учредительного съезда Российского общества хирургов-гастроэнтерологов. «Физиология и патология заболеваний пищевода». Сочи., 2004. - с. 65-66.
49) Коррекция α-токоферолом в сочетании с никотинамидом и метионином нарушений процессов биотрансформации ксенобиотиков при ультразвуковом повреждении печени / И.В.Зверинский, М.И.Бушма, Л.Ф.Легонькова и др // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 1997. - Том 123. - № 4. - с.420
50) Механизм спайкообразования после хирургических вмешательств на органах брюшной полости / В.Т.Зайцев, В.В.Бойко, В.П.Беленький, В.В. Макаров // Экспериментальная и клиническая медицина. - 1999. - №4. - с.57-59
51) Тактика и техника коррекции энтеральной недостаточности при перитоните и острой непроходимости кишечника / В.Т.Зайцев, И.А.Криворучко, М.П.Брусницына и др. // Клиническая хирургия. 1999. - №11. с.36,38
52) Зайцев В.Т. Острая кишечная непроходимость (патогенез, диагностика, лечение) / В.Т.Зайцев, Ю.Л.Шальков, В.М.Ревин - Х.,ХНИИОНХ, ХМИ. 1993. 196 с.
53) Іванків О.Л. Стан ендогенної інтоксикації і захисних систем при пухлинному рості (експериментально-клінічне дослідження): автореф. дис. канд. мед. наук: 14.03.04 / О.Л.Іванків. - Терноп. держ. мед. акад. ім. І.Я.Горбачевського. — Т., 2001. — 19с.
54) Іфтодій А.Г. Профілактика та лікування післяопераційного парезу кишечника з використанням трансінтестінального електрофорезу у пацієнтів з гострим розлитим перитонитом / А.Г.Іфтодій, О.В.Білик, О.О.Алексеєнко // Клиническая хирургия. 1998. - №4. с.16
55) Уровень среднемолекулярных пептидов как критерий степени окисли тельного стресса / К.Калиева, Р.Тайманова, Б.Дадабаева, М.Мурзгалиев // Тезисы нач.-практич. Конференции хирургов 17-21 сентября 2002г. - Тернополь. 2002. - с.768-769
56) Антиоксидантная активность сыворотки крови / Г.И.Клебанов, Ю.О.Теселкин, И.В.Бабенкова и др. // Вестник РАМН. - 1999. - №2. - с.15
57) Обмен липидов и липопротеидов и его нарушения / А.Н. Климов. - М.: Медицина, 1999.
58) Вплив гіпербароксії та даларгіну на оксидантно-антиоксидантний стан крові хворих після абдомінальних операцій ускладнених перитонітом / А.І.Ковтун, В.М.Коновчук, Е.М.Архіпов и др. // Буковинський мед. вісник. 1999. - Т.3. - №3. - с.65-70
59) Коган А.X. Фагоцитзависимые кислородные свободнорадикальные механизмы аутоагрессии в патогенезе внутренних болезней / А.X.Коган // Вестник РАМН. - 1999. - №2. - с.3-10
60) Красильников Д.М. Ранняя спаечная послеоперационная непроходимость кишечника / Д.М.Красильников, О.К.Скобелкин, В.В.Федоров // Вестник хирургии. 1994. - №1-2. с.17-21.
61) Криворучко И.А. Полиорганная недостаточность при остром панкреатите и ее роль в выборе лечебной и хирургической тактики (Экспериментально- клиническое исследование): дис. д-ра мед. наук: 14.01.03 / И.А.Криворучко. - Харьковский НИИ общей и неотложной хирургии. — Х., 1996. — 375л.
62) Диагностика и лечение острой спаечной тонкокишечной непроходимости / А.Г.Кригер, И.Л.Андрейцев, В.А.Горский и др // Хирургия. 2001. - №7. с.26-29
63) Кузьменко А.И. Свободнорадикальное окисление липидов сыворотки крови людей в зависимости от содержания в ней витамина Е / А.И.Кузьменко, Е.П.Клименко, Г.В.Донченко // Бюллетень эксперимен- тальной биологии и медицины. 1997. - Том 124. - № 9.- с.298
64) Кулачек Ж.М. Зміни функції печінки, нирок, та стан проти радикальних захисних систем при демпінг-синдромі: автореф.дис.к.м.н.: 14.01.02. / Кулачек Ж.М. - Івано-Франківська мед. держ. Академія. І-Ф.: 2000 16с
65) Кулачек Ж.М. Зміни функцій печінки, нирок та стан протирадикальних захисних систем при демпінг-синдромі: дис. канд. мед. наук: 14.01.02 / Кулачек Ж.М. - Буковинська держ. медична академія. — Чернівці., 1999. — 188л.
66) Кулачек Ф.Г. Вплив малих доз іонізуючого опромінення на стан процесів перекісного окислення ліпідів антирадикального захисту при перитоніті у хворих, що проживають у радиоційно забруднених районах / Ф.Г.Кулачек, О.І.Іващук // Буковинський мед. Вісник. 1999. Т.3. - №3-4 [Спец. Выпуск]. - с.56-58
67) Курко В.С. Применение звуковых волн для лечения двигательных нарушений верхнего отдела пищеварительного тракта в раннем послеоперационном периоде / В.С.Курко. // Клиническая хирургия. 1992. - №2. с.10
68) Куцик Ю.Б. Роль екстракорпоральної детоксикації у профілактиці і лікуванні дихальних розладів у хворих з гострою непрохідністю кишечника / Ю.Б.Куцик // Клиническая хирургия. 1998. - №6. с.5
69) Куцик Ю.Б. Ендолімфатична аналгезія після операції з приводу гострої механічної непрохідності кишечнику / Ю.Б.Куцик // Клиническая хирургия. 1998. - №7. с.33
70) Куцик Ю.Б. Методи дренування кишечнику з приводу його гострої механічної непрохідності / Ю.Б.Куцик // Клиническая хирургия. 1998. - №8. с.23
71) Куцик Ю.Б. Тактика хірургічного лікування хворих з гострою непрохідністю тонкого кишечнику залежно від стадії захворювання / Ю.Б.Куцик // Клиническая хирургия. 2000. - №2. с.20
72) Куцик Ю.Б. Фактори ризику при гострій непрохідності кишечнику / Ю.Б.Куцик // Клиническая хирургия. 2000. - №4. с.27
73) Застосування ентеральної детоксикації та деконтамінації при гострій непрохідності кишечнику / Ю.Б.Куцик, В.І.Ковалишин, П.Д.Гордій і др // Клиническая хирургия. 2001. - №1. с.19,20
74) Биоритмы пищеварительной системы / Н.Н.Лебедев М.: Медицина, 1987. 257 с.
75) Лозенко Л.В. Пути оптимизации лечения больных с острой хирургической патологией органов брюшной полости, осложненной разлитым перитонитом: дис. канд. мед. наук: 14.01.03 / Л.В. Лозенко. - Днепропетровская гос. медицинская академия. — Д., 1999. — 162л.
76) Улучшение результатов лечения больных с острой непроходимостью кишечника / В.И.Лупальцов, И.А.Сенников, А.И.Ягнюк, С.В.Жарко. // Клиническая хирургия. 2000. - №11. с.8
77) Ляпіс М.О. Вплив малих доз іонізуючого опромінення на стан процесів перекісного окислення ліпідів антирадикального захисту при перитоніті у хворих, що проживають у радиоційно забруднених районах / М.О.Ляпіс, Л.Ю.Іващук // Буковинський медичний вісник. 1999. Т.3. - № 3-4. - с.56-58
78) Макарова Н.П. Выбор хирургической тактики при обтурационной толстокишечной непроходимости / Н.П.Макарова, Б.С.Троицкий, Е.Г. Быков. // Хирургия. 2000. - №8. с.45-48
79) Прогнозирование ближайших результатов оперативного лечения при обтурационной толстокишечной непроходимости опухолевого генеза / Н.П.Макарова, Б.С.Троицкий, Е.Г.Быков, Н.Г.Пескова // Вестник хирургии. 1999. - Том 158 - №6. с.40-43
80) Сравнительное изучение кардиопротекторной и антирадикальной активности эстрогенов и их нитропроизводных / А.И.Матюшин, В.Ю.Балабаньян, В.М.Ржезников, А.Ж.Мамбетова // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины, - 1999. - Том 126. - №8. - с.408
81) Адаптация, стресс и профилактика / Ф.З. Меерсон - М.: Наука, 1981. 421с.
82) Мещишен І.Ф. Механізм окислювальної модифікації білків / І.Ф. Мещишен, В.П.Польовий // Буковинський медичний вісник. - 1999. - Т. 3. - № 1. - с.196-206.
83) Состояние перекисного окисления липидов и антиоксидантной системы у больных острой обтурационной непроходимостью толстой кишки / Н.Н.Милица, В.Б.Козлов, И.Н.Ангеловский, Н.Д.Постоленко // Харківська хірургічна школа. 2004. - №1-2. с.61-64.
84) Мироненко О.І. Оптимізація хірургічної тактики лікування гострої непрохідності тонкої кишки: автореф. дис. к.м.н.: 14.01.03 / О.І.Мироненко. - АМН України, Інститут хірургії і трансплантології. - К.: 2001 16с.
85) Мироненко О.І. Оптимізація хірургічної тактики лікування гострої непрохідності тонкої кишки: дис. канд. мед. наук: 14.01.03 / О.І.Мироненко. - Київська медична академія післядипломної освіти ім. П.Л.Шупика. — К.: 2001. — 152арк
86) Ендотоксикоз у ґенезі печінкової недостатності при перитониті Мишковський Ю.М., Гринчук Ф.В., Ткачук О.В и др // Буковинський мед. вісник. - 1999. Т.3. - №3-4 [Спец. Выпуск] - с.132-134
87) Мороз В.В. Постстрессовые состояния в реаниматологии. В кн.: Покровский В. И. (ред.) Руководство по реабилитации лиц, подвергшихся стрессорным нагрузкам. - М.: 2004. с.233-247.
88) Морозова О.Г. Біоенергетичні зміни при хронічних порушеннях мозкового кровообігу: автореф. дис. д-ра мед. наук: 14.01.15 / О.Г. Морозова. - Харк. ін-т удоскон. лікарів. — Х.: 1998. — 33с.
89) Мурашкин А.В. Ультрафиолетовое облучение аутокрови в коррекции расстройств гомеостаза кишечника при перитоните: (эксперим. исслед.) автореф. дис. канд. мед. наук.: 14.00.27, 14.00.16/ А.В.Мурашкин. - Морд. гос. ун-т им. Н. П. Огарева. - М.:1998. - 16с.
90) Восстановление моторно-эвакуаторной функции желудка в раннем послеоперационном периоде / А.П. Мустяц, В.К.Запорожец, В.Н Ходырев и др //