МЕТАБОЛИЧЕСКИ-БИОЭНЕРГЕТИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ ПАТОГЕНЕЗА И ЛЕЧЕНИЯ ПАТОЛОГИИ НЕРВНОЙ СИСТЕМЫ ПРИ ПЕРВИЧНОМ ГИПОТИРЕОЗЕ : МЕТАБОЛІЧНО-БІОЕНЕРГЕТИЧНІ АСПЕКТИ ПАТОГЕНЕЗУ ТА ЛІКУВАННЯ ПАТОЛОГІЇ НЕРВОВОЇ СИСТЕМИ ПРИ ПЕРВИННОМУ ГІПОТИРЕОЗІ

Краткое описание

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ УКРАИНЫ
ХАРЬКОВСКИЙ НАЦИОНАЛЬНЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ

На правах рукописи

ТОВАЖНЯНСКАЯ ЕЛЕНА лЕОНИДОВНА

УДК: 616.8-008.9-092-085-02:616.441-008.64

МЕТАБОЛИЧЕСКИ-БИОЭНЕРГЕТИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ ПАТОГЕНЕЗА И ЛЕЧЕНИЯ ПАТОЛОГИИ НЕРВНОЙ СИСТЕМЫ ПРИ ПЕРВИЧНОМ ГИПОТИРЕОЗЕ

14.01.15 нервные болезни

диссертация на соискание научной степени
доктора медицинских наук

Научный консультант:
доктор медицинских наук, профессор
ГРИГОРОВА ИРИНА АНАТОЛЬЕВНА

Харьков 2009

СОДЕРЖАНИЕ

Стр.

СПИСОК УСЛОВНЫХ СОКРАЩЕНИЙ . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

6

ВВЕДЕНИЕ . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

8

РАЗДЕЛ 1.

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.
1.1. Современный взгляд на синдромологию поражения нервной системы при первичном гипотиреозе . . . . . . . . .

17

1.2. Связь дефицита тиреоидных гормонов с нарушением метаболических и биоэнергетических процессов в организме . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

25

РАЗДЕЛ 2.

МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ С НЕВРОЛОГИЧЕСКИМИ ОСЛОЖНЕНИЯМИ ПЕРВИЧНОГО ГИПОТИРЕОЗА . . . . . . . .

46

2.1. Методы исследования . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

46

2.1.1. Клинико-неврологические и нейропсихологические методы исследования . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

47

2.1.2. Инструментальные методы исследования состояния нервной системы на различных уровнях у больных с ПГ .

48

2.1.3. Биохимические методы исследования состояния метаболического и биоэнергетического гомеостаза у больных с неврологическими осложнениями ПГ . . . . . . . . . .

52

2.1.4. Биофизические методы исследования состояния метаболического и биоэнергетического гомеостаза у больных с неврологическими осложнениями ПГ . . . . . . . . . . . .

57

2.1.5. Методы статистической обработки результатов исследований . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

60

2.2. Общая характеристика больных . . . . . . . . . . . . . . . . . .

61

РАЗДЕЛ 3.

КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ, ВЕДУЩИЕ НЕВРОЛОГИЧЕСКИЕ СИНДРОМЫ И ПАРАКЛИНИЧЕСКИЙ АНАЛИЗ . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

65

3.1. Клинико-параклинические особенности формирования дисметаболической энцефалопатии . . . . . . . . . . . . . . .

67

3.2. Клинико-параклинические особенности формирования дисметаболической энцефалополиневропатии . . . . . .

102

3.3. Клинико-параклинические особенности формирования дисметаболической энцефаломиелополиневропатии .

114

3.4. Клинико-параклинические особенности формирования дисметаболических нервно-мышечных синдромов . .

117

РАЗДЕЛ 4.

СОСТОЯНИЕ ОКСИДАНТНО-АНТИОКСИДАНТНОГО ГОМЕОСТАЗА У БОЛЬНЫХ С НЕВРОЛОГИЧЕСКИМИ ОСЛОЖНЕНИЯМИ ПЕРВИЧНОГО ГИПОТИРЕОЗА . . .

123

4.1. Состояние оксидантно-антиоксидантной системы у больных с гипотиреозом . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

123

4.2. Кинетика H2O2 - индуцированной хемилюминесценции у больных с неврологическими осложнениями первичного гипотиреоза . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

131

4.3. Кинетика Fe2+ - индуцированной хемилюминесценции у больных с неврологическими осложнениями первичного гипотиреоза. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

135

4.4. Содержание витаминов-антиоксидантов у больных с неврологическими осложнениями первичного гипотиреоза . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

139

РАЗДЕЛ 5.

СОСТОЯНИЕ НЕЙРОГУМОРАЛЬНЫХ СИСТЕМ У БОЛЬНЫХ С НЕВРОЛОГИЧЕСКИМИ ОСЛОЖНЕНИЯМИ ПЕРВИЧНОГО ГИПОТИРЕОЗА . . . . . . . . . . . . .

146

5.1. Состояние липидного обмена у больных с различными формами неврологического дефицита на фоне первичного гипотиреоза . . . . . . . . . . . . . , . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

146

5.1.1. Состояние плазменных показателей липидного обмена у больных с неврологическими осложнениями первичного гипотиреоза . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

147

5.1.2. Состояние клеточных показателей липидного обмена у больных с неврологическими осложнениями первичного гипотиреоза . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

155

5.2. Состояние системы биогенных моноаминов у больных с неврологическими осложнениями первичного гипотиреоза . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

160

5.3. Состояние системы оксида азота у больных с неврологическими осложнениями первичного гипотиреоза . . . .

167

5.4. Содержание нейромедиаторных аминокислот у больных с неврологическими осложнениями первичного гипотиреоза . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

172

РАЗДЕЛ 6.

СОСТОЯНИЕ ОКИСЛИТЕЛЬНО-ВОССТАНОВИ­ТЕЛЬНЫХ ПРОЦЕССОВ И БИОЭНЕРГЕТИЧЕСКОГО ГОМЕОСТАЗА У БОЛЬНЫХ С НЕВРОЛОГИЧЕСКИМИ ОСЛОЖНЕНИЯМИ ПЕРВИЧНОГО ГИПОТИРЕОЗА . . .

180

6.1. Состояние окислительно-восстановительных процессов у больных с различными формами неврологического дефицита на фоне первичного гипотиреоза . . . . . . . . . . . . .

180

6.2. Состояние энергетического метаболизма у больных с различными формами неврологического дефицита на фоне первичного гипотиреоза . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

187

6.3. Метаболически-биоенергетические соотношения у больных с первичным гипотиреозом в зависимости от генеза основного заболевания . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

202

6.4. Состояние внутриклеточных биоэнергетических процессов у больных с неврологическими синдромами на фоне первичного гипотиреоза . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

219

РАЗДЕЛ 7.

РЕЗУЛЬТАТЫ МЕТАБОЛИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ У БОЛЬНЫХ С НЕВРОЛОГИЧЕСКИМИ ОСЛОЖНЕНИЯМИ ПЕРВИЧНОГО ГИПОТИРЕОЗА . . . . . . . . . . . . .

231

7.1. Динамика показателей метаболического и биоэнергетического гомеостаза у больных с первичным гипотиреозом в процессе лечения препаратами альфа-липоевой кислоты . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

233

7.2. Динамика показателей метаболического и биоэнергетического гомеостаза у больных с первичным гипотиреозом в процессе лечения статинами . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

246

ЗАКЛЮЧЕНИЕ . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

265

ВЫВОДЫ . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

306

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

310

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

311

Приложение А. Схемы и таблицы, использованные при оценке неврологического статуса . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

351

Приложение Б . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

370

ВВЕДЕНИЕ

Известно, что нервная и эндокринная системы являются основными регуляторными образованиями в организме. Тесная взаимосвязь этих двух систем обуславливает не только их взаимодействие в физиологических условиях, но и их сопряженное включение в патологические процессы [1-3], чему в клинической практике не придается достаточного значения. Широкая распространенность нейроэндокринной патологии в структуре заболеваемости [1, 4-8] обусловило необходимость выделения отдельной отрасли современной медицины нейроэндокринологии, одним из актуальных направлений которой является изучение клинико-патогенетических аспектов формирования неврологических осложнений при заболеваниях желез внутренней секреции и усовершенствование путей их коррекции. В последнее время большое внимание отечественных и зарубежных исследователей привлечено к изучению сахарного диабета разработана современная классификация, установлены механизмы формирования и схемы лечения его неврологических осложнений [6-17]. В то время проблема поражения нервной системы при заболеваниях щитовидной железы остается до конца не изученной и актуальной для дальнейших исследований.
Актуальность проблемы. В последнее время в Украине и в других странах наблюдается значительный рост заболеваемости первичным гипотиреозом (ПГ), что вывело его на первый план в структуре эндокринных заболеваний [4, 18-26]. При этом ухудшение экологической и социально-экономи­ческой обстановки в стране, последствия аварии на Чернобыльской АЭС, признание ряда районов Украины йододефицитными способствуют сохранению такой тенденции к росту заболеваемости ПГ на ближайшие годы [4, 5, 18-22].
Современные исследования установили тесную связь гипотиреоза с рядом нервнопсихических расстройств, таких как инертность, слабость, снижение интеллектуального коэффициента, деменция, депрессия, мышечная дисфункция, аффективные нарушения и др. [27-39], клинико-параклинические особенности и патогенетические механизмы, формирования которых требуют дальнейшего изучения.
На сегодняшний день имеется определенный экспериментальный материал, касающийся нарушения различных звеньев метаболизма при первичном гипотиреозе. Установлено, что недостаток тиреоидных гормонов способствует возникновению гиперхолестеринемии, гиперлипидемии, что приводит к росту заболеваемости атеросклерозом; вызывает нарушения энергетического обмена и состояния вегетативной нервной системы, формирует синдром вторичной иммунологической недостаточности; может активировать процессы перекисного окисления липидов и способствовать повышению чувствительности организма к стрессам [40-54]. Большинство имеющихся работ посвящено изучению отдельных сторон метаболизма при дефиците ТГ в организме и, с одной стороны, не решают проблему в целом, а с другой не отражают её патогенетическую связь с поражением нервной системы.
Фундаментальные биохимические и патофизиологические исследования подтвердили, что жизнеспособность нейронов при любой патологии зависит, прежде всего, от состояния метаболического и биоэнергетического гомеостаза в нервной ткани [55-65]. Среди механизмов гибели нейронов при различных патологических процессах значимую роль играют экзайтотоксичность глутамата, перегрузка нейронов кальцием, усиление процессов свободнорадикального окисления и энергетический дефицит, который развивается в результате гипоксии, повреждения митохондрий и нехватки субстрата окисления для мозга глюкозы [55, 66-83]. Важное значение также для развития патологии нейронов играют нарушения гемодинамики, различных видов обмена и нейрогуморальных систем [84-97].
Таким образом, несмотря на большое количество работ, посвященных проблеме гипотиреоза и его неврологических осложнений, некоторые вопросы патогенеза, диагностики, течения и лечения неврологической патологии при первичном гипотиреозе требуют дальнейшего исследования.
Мало изученной является проблема нарушения метаболического и биоэнергетического гомеостаза в условиях дефицита тиреоидных гормонов в организме и установления роли дисметаболизма и энергетического дефицита в развитии гипотиреоидного поражения нервной системы. В тоже время эта проблема является важной и перспективной вследствие новых возможностей терапевтической коррекции, а главное профилактики развития неврологических осложнений в условиях дефицита тиреоидных гормонов в организме.
Связь работы с научными программами, планами темами. Диссертационная работа является научной частью темы научно-исследовательской работы кафедры неврологии Харьковского национального медицинского университета «Клініко-патогенетичні та лікувальні аспекти енцефалопатій різного генезу» (шифр госрегистрации 0108U007052) и плана научных исследований Харьковского национального медицинского университета «Вивчення загальних закономірностей патогенетичних процесів і розробка способів їх корекції» (шифр госрегистрации 0198U002619).
Цель работы: разработать патогенетическую концепцию роли нарушения метаболического и биоэнергетического гомеостаза в формировании различных вариантов неврологических расстройств при первичном гипотиреозе для оптимизации диагностически-прогностических и лечебных мероприятий.
Задачи исследования:
1. Систематизировать клиническую структуру поражения нервной системы при первичном гипотиреозе различной степени тяжести и этиологии.
2. Установить клинико-инструментальные особенности различных вариантов неврологических осложнений у больных с первичным гипотиреозом.
3. Изучить состояние различных звеньев оксидантного гомеостаза, уровня витаминов-антиоксидантов, а также динамику первичных свободнорадикальных процессов у больных с первичным гипотиреозом в зависимости от варианта неврологических нарушений, степени тяжести и этиологии первичного гипотиреоза.
4. Оценить изменения состояния плазменно-клеточных показателей липидного обмена, систем биогенных моноаминов, оксида азота и нейромедиаторных аминокислот у больных с первичным гипотиреозом в зависимости от формы неврологического дефицита, степени тяжести и этиологии первичного гипотиреоза.
5. Оценить динамику окислительно-восстановительных и биоэнергетических процессов при первичном гипотиреозе в зависимости от варианта неврологических нарушений, степени тяжести и этиологии первичного гипотиреоза.
6. Установить связь между тиреоидными, метаболическими и биоэнергетическими нарушениями и их роль в формировании неврологических осложнений первичного гипотиреоза.
7. Выявить патогенетически значимые маркеры дисметаболизма в плане прогноза развития энергодефицита у больных с первичным гипотиреозом различной этиологии с помощью разработанных математических уравнений регрессионного анализа.
8. Оптимизировать схемы лечения неврологических нарушений при первичном гипотиреозе на основании изучения особенностей изменения метаболического и биоэнергетического гомеостаза в условиях снижения функции щитовидной железы и доказать их целесообразность.
Объект исследования: Неврологические осложнения у больных с первичным гипотиреозом.
Предмет исследования: Клинические, инструментальные, метаболические и биоэнергетические закономерности формирования неврологических осложнений у больных с первичным гипотиреозом различной степени тяжести и этиологии.
Методы исследования. В работе использованы клинические, нейропсихологические, инструментальные, биохимические, биофизические и статистические методы исследования.
Научная новизна. Впервые создана концепция патогенеза поражения нервной системы при первичном гипотиреозе на основании системного комплексного клинико-инструментального и биохимико-биофизического исследования с учетом состояния метаболического и биоэнергетического гомеостаза в зависимости от тяжести, этиологии первичного гипотиреоза и формы неврологического дефицита. Описана специфика клинической структуры и параклинические особенности основных форм неврологических осложнений первичного гипотиреоза (энцефалопатии, энцефалополиневропатии, энцефаломиелополиневропатии и нервно-мышечных синдромов). Установлено, что ПГ на фоне аутоиммунного тиреоидита (АИТ) характеризуется большим удельным весом сочетанных вариантов поражения различных уровней нервной системы, а послеоперационный изолированной энцефалопатией и нервно-мышечными синдромами.
Впервые изучена кинетика первичных процессов свободнорадикального окисления (патент № 70258А), которые являются наиболее агрессивными, что имеет важное диагностически-прогностическое значение в плане оценки тяжести поражения нервной системы у больных с ПГ. Впервые комплексно изучены изменения липидного обмена, с учетом не только плазменных, но и клеточных показателей липидного обмена (липидсодержащих лейкоцитов), что имеет важное диагностическое значение как для оценки структурного и функционального состояния клеток в условиях гипотиреоза, так и для прогноза тяжести состояния больного и усиления процессов атерогенеза при ПГ в целом.
В работе установлена патогенетическая роль в развитии неврологического синдромокомплекса при ПГ энергетического дефицита, который связан с повышением активности маркерных мембраносвязанных ферментов, усилением процессов ПОЛ, нарушением обмена катехоламинов, оксида азота и нейромедиаторных аминокислот, дисбалансом плазменно-клеточных составляющих липидного обмена.
Впервые получены математические модели-уравнения, позволившие выделить прогностически значимые дисметаболические факторы развития энергодефицита у больных с неврологическими осложнениями ПГ.
Установлена диагностически-прогностическая значимость показателя электроотрицательности ядер (ЭОЯ) буккального эпителия для оценки энергетического состояние клеток, тяжести их повреждения и выраженности неврологического дефицита в зависимости от степени нарушения метаболических и энергетических процессов в условиях ПГ.
Впервые у больных с ПГ изучены клинико-метаболически-биоэнер­гетические соотношения в зависимости от формы неврологического дефицита. Установлено, что на начальной стадии дисметаболической энцефалопатии в условиях ПГ развиваются адаптационные сдвиги в виде увеличения антиоксидантного и антиатерогенного резервов в крови, активации гормонального звена САС и эрготропной вегетативной деятельности, стимуляции выработки NO. Прогрессирование дисметаболической энцефалопатии и появление полиневропатического, миелитического и нервно-мышечных синдромов было связано с дезадаптационными

Список литературы

ВЫВОДЫ

1. В диссертации приведено теоретическое обоснование и новое решение научной проблемы установления роли нарушения метаболического и биоэнергетического гомеостаза в формировании различных вариантов неврологических нарушений при первичном гипотиреозе для разработки патогенетической концепции и усовершенствования путей их медикаментозной коррекции.
2. У больных с первичным гипотиреозом наблюдается многоуровневое поражение нервной системы с развитием энцефалопатии разных стадий (100% больных), энцефалополиневропатии (69 %), энцефаломиелополиневропатии (23,8 % больных) и нервно-мышечных синдромов (49,5 %), которые имеют прогредиентное течение по мере прогрессирования тяжести первичного гипотиреоза. Гипотиреоз на фоне АИТ характеризуется большим удельным весом сочетанного поражения всех уровней нервной системы, а послеоперационный изолированной энцефалопатией и нервно-мышечными синдромами.
3. Характерным для начальной стадии дисметаболической энцефалопатии является преобладание эрготропной регуляции и симпатикотония, повышение уровня тревожности, умеренная гипотимия, легкие мнестические нарушения (24-27 б. по шкале MMSE), преобладание гиперсинхронного (37,4 %) и дезорганизованного типов ЭЭГ (42,8 %), развитие наружной (у 33,3 %) гидроцефалии. Прогрессирование энцефалопатии сопровождается срывом адаптационных регуляторных механизмов, развитием относительной парасимпатикотонии, выраженной депрессии, отчетливого когнитивного дефицита (17-24 б. по шкале MMSE), наличием стойких нарушений биоэлектрогенеза (преобладание десинхронного типа ЭЭГ и затягивание латентности пика Р300), гемодинамических (снижение скорости кровотока и эласто-тонических свойств сосудистой стенки) и структурных церебральных изменений гидроцефалия (93,7 %) и очаги пониженной плотности (43,8 %).
4. Полиневропатический синдром при ПГ характеризуется превалированием сенсорно-вегетативной формы (55,8 %), ЭМГ-признаками первично демиелинизирущего поражения с последующим аксональным повреждением и УЗДГ-признаками нарушения гемодинамики в дистальных отделах конечностей (снижение скорости кровотока и повышение индекса сопротивления). Дисфункция черепно-мозговой иннервации проявляется преимущественно патологией зрительных и слуховых путей, ранним диагностическим критерием которой является изменение вызванных акустических (увеличение латентности пика III на 52 % и затягивание межпиковой латентности интервала І-ІІІ на 32 %) и зрительных потенциалов (увеличение латентности на 43 % и снижение амплитуды на 48 % пика Р100).
5. Миелопатический синдром диагностируется при ПГ тяжелой степени, проявляется признаками пирамидной недостаточности центрального типа и является маркером тяжести поражения нервной системы при гипотиреозе. Изменения нервно-мышечной системы при первичном гипотиреозе представлены преимущественно гипертрофической миопатией (у 56,3 %) и псевдомиотонией (у 59,1 %), маркером которых является максимальное по группе больных повышение уровня КФК (до 211,2 ± 11,7 МЕ/л) и ЛДГ (до 542,1 ± 41,1 МЕ/л) относительно контроля (84,4 ± 9,5 МЕ/л та 382,4 ± 22,3 МЕ/л соответственно).
6. Важным звеньями метаболического дисбаланса при ПГ являются активация процессов СРО (накопление ДК, МДА, повышение интенсивности СХЛ и ИХЛ), угнетение АО-резервов организма (снижение уровня глутатиона, SH-групп, витамина Е и С), повышение атерогенного потенциала крови (увеличение коэффициента атерогенности и снижение уровня ХС ЛПВП), нарушение системы биогенных моноаминов, оксида азота, нейромедиаторных аминокислот (относительное преобладание возбуждающих НАК) и дисферментемия (снижение уровня ЩФ и повышение содержания КФК и ЛДГ), прямо пропорционально нарастающие по мере прогрессирования гипотиреоза и тяжести его неврологических осложнений.
7. У больных с ПГ наблюдается активация первичных процессов СРО липидов по данным кинетики Н2О2-индуцированной ХЛ (повышение амплитуды «быстрой» вспышки в 2,9; 3,2; 3,9 и 4 раза относительно контроля при ДМЭ, ДМЭПН, ДМЭМПН и ДМНМС соответственно), а также дисбаланс про- и антиоксидантной систем (повышение расчетного интегрального показателя Fe2+-индуцированной ХЛ в 1,9; 2,0; 3,1 и 3,1 раза соответственно), прямо пропорционально нарастающие по мере прогрессирования тяжести неврологической симп­томатики.
8. Нарушение клеточного звена липидного обмена (по данным снижения среднего гистохимического коэффициента) у больных с ПГ связано с активацией процессов СРО липидов, увеличением атерогенного потенциала крови и является маркером повышения проницаемости клеточных мембран, плазменно-клеточного перераспределения содержания липидов, нарушения защитных функций организма и тяжести неврологической симптоматики.
9. Основой биоэнергетического дисбаланса при первичном гипотиреозе является развитие энергетического дефицита и лактатацидоза, выраженность которых нарастает по мере прогрессирования тяжести неврологических осложнений ПГ, тиреоидного дисбаланса и метаболических нарушений.
10.Прямо пропорциональное ухудшение биоэнергетического состояния нативных клеток буккального эпителия при формировании энцефалопатии, энцефалополиневропатии, нервно-мышечных синдромов и энцефаломиелополиневропатии (снижение показателя ЭОЯ на 21 %, 31 %, 34 % и 39 % соответственно) является маркером тяжести неврологических осложнений ПГ.
11. Определяющую роль в развитии неврологических осложнений ПГ играют токсико-дисметаболические и биоэнергетические нарушения. Расстройства гемодинамики являются вторичным механизмом, закрепляя и усиливая тяжесть неврологической симптоматики.
12.Маркерами дисметаболизма при ПГ на фоне АИТ является повышение содержания атерогенных показателей липидтранспортной системы, тесно связанных с развитием оксидантного стресса, дискатехоламинемией, нарушением окислительно-восстановительных и энергетических процессов. Первичный гипотиреоз после струмэктомии характеризуется более выраженной активацией процессов СРО липидов, которая способствует нарушению метаболического гомеостаза и процессов энергообеспечения.
13.Построенные математические модели-уравнения подтверждают концепцию о взаимосвязи изменений энергетического и метаболического гомеостаза у больных с неврологическими осложнениями ПГ и дают возможность прогнозировать развитие энергодефицита в зависимости от изменения оксидантно-антиоксидантной и нейрогуморальных систем, а также нарушение внутриклеточных процессов и тяжесть неврологической симптоматики (по данным IЭОЯ) в зависимости от изменения метаболических и биоэнергетических процессов в условиях ПГ.
14.Применение препаратов нейрометаболического, антиоксидантного (альфа-липоевая кислота) и гиполипидемического действия (статины) на фоне гормональной заместительной терапии способствует улучшению состояния метаболического и биоэнергетического гомеостаза, регрессу нейрофизиологических и клинических проявлений неврологических осложнений ПГ.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Для объективизации неврологического дефицита и установления его формы рекомендовано комплексное обследование, включающее ЭЭГ, УЗДГ, Эхо-ЭГ, исследование вызванных потенциалов, ЭМГ и МРТ.
2. Больным с неврологическими осложнениями ПГ при исследовании оксидантного гомеостаза рекомендуется использовать метод Н2О2-индуцированной хемилюминесценции, что является наиболее информативным для определения состояния первичных свободнорадикальных процессов. Для определения сбалансированности оксидантно-антиоксидантной системы у больных с неврологическими синдромами при ПГ целесообразно изучать кинетику Fe2+-индуцированной хемилюминесценции с расчетом интегрального показателя.
3. Изучение состояния липидного обмена необходимо проводить с учетом показателя % содержания липидсодержащих лейкоцитов, что позволяет оценить состояние внутриклеточных процессов и защитных резервов организма.
4. Для комплексного изучения состояния внутриклеточных процессов и оценки тяжести неврологической симптоматики у больных с ПГ рекомендуется изучение электроотрицательности ядер клеток буккального эпителия с расчетом интегрального показателя по формуле IЭОЯ = ЭОЯнорма ЭОЯб-ного / ЭОЯнорма, что имеет важное диагностически-прогностическое значение.
5. Учитывая полученные данные о патогенетической роли нарушений метаболического и биоэнергетического гомеостаза в развитии неврологической симптоматики, целесообразным является использование в комплексе лечения больных с ПГ на фоне заместительной гормональной терапии препаратов нейрометаболического, нейропротекторного, антиоксидантного и мембраностабилизирующего действия (альфа-липоевой кислоты в дозировке 600 мг /сутки внутривенно капельно в течение 10 дней, затем 600 мг /сутки перорально в течение 2-х месяцев и статинов (аторвастатина) в дозировке 20 мг сутки внутрь не менее 2,5 месяцев).

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ:

1. Волошин П.В. Концепция роли нейроиммуноэндокринного звена в этиопатогенезе современных форм нервной и психической патологии / П.В. Волошин, Т.М. Воробьева, В.В. Гейко // Укр. вісн. психоневрології. 2006. Том 14, № 3. С. 5-9.
2. Kamal E. Neuroendocrinology of stress / E. Kamal, M.D. Habib, W. Philip et al. // Endocrinology and Metabolism Clinics. 2001. Vol. 30, N 3. P. 695-728.
3. Sternberg E.M. Interactions between the immune and neuroendocrine systems / E.M. Sternberg // Progress in Brain Research. Amsterdam: Elsevier Science, 2000. Vol. 122. P. 328-348.
4. Боднар П.М. Йододефіцитні розлади - актуальна медико-соціальна проблема / П.М. Боднар // Лікарська справа. 2001. № 3. С. 8-10.
5. Караченцев Ю.І. Сучасні проблеми удосконалення ендокринологічної служ би та шляхи їх вирішення / Ю.І. Караченцев // Сучасні напрямки розвитку ендокринології (Треті Данилевські читання): Матеріали наук.-практ. конф. з міжнар. участю. Харків, 26-27 лютого 2004 р. Харків, 2004. С. 71-72.
6. Митченко Е.И. Новый взгляд на патологию, произрастающую на общей почве: диабет и сердечно-сосудистые заболевания / Е.И. Митченко // Укр. мед. часопис. 2007. № 2(58) III-IV. С.4-12.
7. Ривилис И.С. Распространенность и факторы риска развития диабетической нейропатии / И.С. Ривилис, Б.Н. Маньковский // Лікарська справа. 2000. № 7-8. С. 69-71.
8. Маньковский Б.Н. Инсульты у больных с сахарным диабетом / Б.Н. Мань­ковский // Суд. захв. гол. мозку. 2006. № 3. С. 33-36.
9. Волошин П.В. Диференційні особливості клінічного перебігу гострих порушень мозкового кровообігу у хворих на цукровий діабет залежно від його типу / П.В. Волошин, Н.В. Пашковська, В.М. Пашковський, А.А. Мако­війчук // Вісн. наук. дослідж. 2007. № 3. С. 19-21.
10.Дзяк Л.А. Эффективность применения нейромедина в лечении диабетической полинейропатии / Л.А. Дзяк, А.Н. Шульга, Е.С. Цуркаленко // Укр. вісник психоневрології. 2007. Т. 15, № 2. С. 135-138.
11.Маньковский Б.Н. Клинические формы периферической диабетической нейропатии и подходы к их терапии / Б.Н. Маньковский // Журнал практичного лікаря. 2005. № 2. С. 26-30.
12.Мироненко Т.В. Состояние церебральной и периферической гемодинамики у больных с диабетической висцеральной полиневропатией (автономной сердечной невропатией) / Т.В. Мироненко, М.О. Мироненко // Журнал практичного лікаря. 2002. № 4. С. 43-48.
13.Мищенко Т.С. Сахарный диабет и хронические нарушения мозгового кровообращения / Т.С. Мищенко, Т.Г.Перцева // Укр. неврологічний журнал. 2008. № 3. С. 4-13.
14.Яворская В.А. Псевдоинсульт - маска дисметаболической энцефалопатии / В.А. Яворская, О.Б. Бондарь, Н.В. Дьолог // Український вісник психоневрології. 2007. Т. 15, № 2. С. 40-43.
15.Brownlee M. Biochemistry and molecular cell biology of diabetic complications / M. Brownlee // Nature. 2001. Vol. 414. P.813820.
16.Pervalence of stroke subtypes in patients with diabetes mellitus / G. Silvestrelli, A. Lanari, M. Paciaroni et al. // Cerebrovasc. Dis. 2005. Vol. 19. P. 67.
17.Predisposing genetic factors for diabetic polyneuropathy in patients with type 1 diabetes: a populationbased case control study / I.A. Strokov, T.R. Bursa, O.I. Drepa et al. // Acta diabetologica. 2003. Vol.40. P.375379.
18.Караченцев Ю.И. Частота и структура госпитальной тиреоидной патологии в возрастно-половом аспекте / Ю.И. Караченцев, О.А. Гончарова, В.Л. Герасименко // Пробл. ендокрин. патології. 2004. № 2. С. 60-64.
19.Паньків В.І. Шляхи профілактики йодного дефіциту у вагітних / В.І. Паньків // Міжнародний ендокринологічний журнал. 2008. № 2. С. 92-99.
20.Петунина Н.А. Гипотиреоз / Н.А. Петунина, Л.В. Трухина // Русский мед. журнал. 2007. Т. 15, № 2. С. 89-94.
21.Тимченко А.М. Динаміка розповсюдженості ендемічного зоба в регіонах з різним ступенем йоддефіциту / А.М. Тимченко, Ю.І. Караченцев, К.В. Мі­сюра //Експериментальна та клінічна ендокринологія: від теорії до практики (Шості Данилевські читання): Матеріали наук.-практ. конф. з міжнар. участю. Харків, 22-23 лютюго 2007 р. Харків, 2007. С. 112-113.
22.Тронько Н.Д. Йоддефицитные нарушения / Н.Д. Тронько, Н.А. Зуева, А.С. Ефимов // Журнал практичного лікаря. 2003. № 2. С 2-5.
23.Biolous R.W. The epidemiology of hypothyroidism / R.W.Biolous, W.M.G. Tun­nbridge // Balliere’s Clin.Endocrin. Metabol. 1998. Vol. 2, N 3. P. 531-540.
24.Report of the 27-th Annual Meeting of European Thyroid Association. Warshaw, Aug. 25-29, 2001. Warshaw, 2001. 127 p.
25.Weetman A.P. Hypothyroidism: screening and subclinical disease / A.P. Weet­man // BMJ. 1997. Vol. 314. P. 1175-1178.
26.Vanderpump M.P. Epidemiology and prevention of clinical and subclinical hypothyroidism / M.P. Vanderpump, W.M. Tunbridge // Thyroid. 2002. Vol. 12. P. 839-847.
27.Аверьянов Ю.Н. Неврологические проявления гипотиреоза / Ю.Н. Аверья­нов // Нерологический журнал. 1996. № 1. С. 25-29.
28.Аметов А.С. Гипотиреоз / А.С. Аметов, А.М. Грановская-Цветкова // Клиничеcкая фаpмакология и теpапия. 1997. Т. 6, № 1. С. 15-17.
29.Дубенко Е.Г. Состояние периферических нервов на фоне снижения функции щитовидной железы / Е.Г. Дубенко // Експериментальна і клінічна медицина. 2003. № 1. С. 127-129.
30. Калинин А.П. Неврологические расстройства при эндокринных заболеваниях / А.П. Калинин, С.В. Котов. М.: «Медицина», 2001. 272 с. Біблі­огр.: с. 106-125.
31.Фадеев В.В. Гипотиреоз как причина депрессивных состояний / В.В. Фадеев // Трудный пациент. 2003. Т. 1, № 1. С. 34-37.
32.Мельник Т.М. Церебральна гемодинаміка та функциональній стан головного мозку у хворих на гіпотиреоз. Автореф. дис. канд. медич. наук: 14.01.15./ Київ. мед. акад. післядипл. освіти. К., 2006. 20 с.
33.Полторацький Р.П. Неврологічні аспекти ендокринології (ендокринна неропатія / Р.П. Полторацький. К.: Варта, 1998. 120 с. Бібліогр.: с. 57-60.
34.Пшук Н.Г Клинические особенности депрессивных состояний при гипофункции щитовидной железы / Н.Г. Пшук, О.М Черный // Архів психіатрії. 2003. Т. 9, № 1. С. 87-89.
35.Baldinini I.M. Psychopathological and cognitive features in subclinical hypothyroidism / I.M. Baldinini, A. Vita, M.C. Mauri et al. // Prog. Neuropsychopharmacol Biol. Psychiatry. 1997. Vol.21, №6 P.925-935.
36. Cleare A.J. Neuroendocrine evidence for an assocition between hypothyroidism, reduced central 5-HT activity and depression / A.J. Cleare // Clin. Endocrinol. 1995. Vol. 43. P. 713-719.
37.Cruz M.W. Electroneuromyography and neuromuscular findings in 16 primary hypothyroidism patients / M.W. Cruz, M. Tendrich, M. Vaisman, S. Novis // Arq. neuro-psiquiat. 1996. Vol. 54, N 1. P. 12-18.
38. Dugbartey A.T. Neurocognitive aspects of hypothyroidism / A.T. Dugbartey // Arch. Int. Med. 1998. V. 158. P. 1413-1418.
39. Haggerty J.J. Borderline hypothyroidism and depression / J.J. Haggerty, A.J. Prange // Anu. Rev. Med. select. Top. Clin. Sci. 1995. V. 46. P. 37-46.
40.Сыч Ю.П. Нарушения липидного обмена при субклиническом гипотиреозе / Ю.П. Сыч, В.В.Фадеев, Г.А. Мельниченко и др. // Пробл. эндокринологии. 2004. № 3. С. 48-52.
41.Гжегоцький М.Р. Зміна показників системи холестеринового забезпечення та похідних оксиду азоту за умов корекції ранніх стадій гіпотиреозу / М.Р. Гжегоцький, О.І. Чупашко, О.І. Терлецька // Експерим. та клініч. фізіологія і біохімія. 2005. № 4. С. 37-43.
42.Duntas L.H. Thyroid disease and lipids / L.H. Duntas // Thyroid 2002 Vol. 12. P. 287-293.
43.Pucci E. Thyroid and lipid metabolism / E. Pucci, L. Chiovato, A. Pinchera // Int J Obes Relat Metab Disord 2000. Suppl 2. P. 109-112.
44.Kahaly G.J. Cardiovascular and atherogenic aspects of subclinical hypothyroidism / G.J. Kahaly // Thyroid 2000. Vol. 10. P. 665-679.
45.Лобанок Л.М. Роль эндотелия в регуляции сократительных и дилятаторных реакциях аорты при экспериментальном гипотиреозе у крыс / Л.М. Лобанок, Л.С. Лукша, Н.Г. Соловьева, И.И. Крылова // Проблемы эндокринологии. 2002. Т. 48, № 1. С. 41-44.
46.Donnini D. Thyrotropin stimulates production of procoagulant and vasodilatative factors in human aortic endothelial cells / D. Donnini, F.S. Ambesi-Impiombato, F. Curcio // Thyroid. 2003. Vol. 13. P. 517- 521.
47.Impaired Endothelin-dependent vasodilatation in subclinical hypothyroidism: beneficial effect of levothyroxine therapy / S. Taddei, N. Caraccio, A.Virdis et al. // J Clin Endocrinol Metab 2003 Vol. 88. P. 3731-3737.
48.Effect of triiodothyronine on mitochondrial energy coupling in human skeletal muscle / V. Lebon, S. Dufour, K.F. Petersen et al. // Clin Invest. 2001. Vol. 108(5). Р. 733-737.
49.Control of energy metabolism by iodothyronines / A. Lanni, M. Moreno, A. Lombardi et al. // Endocrinol Invest. 2001. Vol. 24(11). Р. 897-913.
50.Чарнош С.М. Вегетативна регуляція хронотропної функції серця в тиреоїдектомованих щурів / С.М. Чарнош, В.В. Файфура // Клінічна та експериментальна патологія. 2007. Том 6, N1. - С. 116-119.
51.Тучак О.І. Стан вільнорадикального окиснення ліпідів у тварин з експериментальним гіпотиреозом / О.І. Тучак // Фізіол. журн. 2006. Т. 52, № 2. С. 130.
52.Чупашко О.І. Зміни вільнорадикального гомеостазу у мітохондріях тканин міокарда і печінки щурів на фоні змодельованого гіпотиреозу та вплив інтервального гіпоксичного тренування / О.І. Чупашко //Експерим. та клініч. фізіологія і біохімія. 2006. № 3. С. 50-53.
53.Хаддад А.А. Возрастные особенности свободнорадикального окисления липидов и белков в мозге крыс с экспериментальным гипотиреозом / А.А. Хаддад, В.В. Давыдов // Пробл. ендокринної патології. 2007. № 3. С. 62.
54.Resch U. Antioxidant status in thyroid dysfunction / U. Resch, G. Helsel, F. Tatzber, H. Sinzinger // Clin Chem Lab Med 2002 Vol. 40. P. 1132-1134.
55.Крыжановский Г.Н. Дизрегуляционная патология: Руководство для врачей и биологов / Г.Н. Крыжановский. М.: Медицина”, 2002. 631 с.
56.Волошин П.В. Клітинно-мембранна дисфункція вузловой патогенетичний механізм початкових стадій хронічних церебральних ішемій / П.В. Во­лошин, В.О. Малахов // Український вісник психоневрології. 2003. Т.11, вип. 3 (36). С. 5-8.
57.Волошина Н.П. Клинико-иммунопатологическая характеристика демиелинизирующего процесса в центральной и периферической нервной системе / Н.П. Волошина, О.В. Егоркина, В.В. Василовский // Український вісник психоневрології. 2005. Т. 13, № 1. С. 93-97.
58.Зозуля І.С. Ускладнення, які виникають при мозковому інсульті і впливають на його перебіг та вихід / І.С. Зозуля, В.І. Боброва // Український вісник психоневрології. 2007. Т.15, № 1. С. 55-56.
59.Мищенко Т.С. Патогенетические механизмы атеротромботического инсульта / Т.С. Мищенко, Е.В. Песоцкая // Український вісник психоневрології. - 2007. Т. 15, № 2. С. 21-23.
60.Кузнецова С.М. Этиопатогенез инсульта. Клинические варианты / С.М. Куз­нецова // Доктор. 2003. № 3. С. 13-16.
61.Яворська В.О. Судинні захворювання головного мозку: Посібник для сімейних лікарів / В.О. Яворська. Харків: Прапор, 2003. 336 с.
62.Mayer E.A. Dissecting the components of central response to stress / E.A. Mayer, M.S. Fanselow // Nature Neurosci. 2003. Vol. 6. P. 1011-1107.
63.Devuyst G. Secondary stroke prevention: A European perspective / G. Devuyst, M. Paciaroni, J. Bogousslavsky // Cerebrovasc. Dis. 2002. N 9. P. 29-36.
64.Jenner P. Oxidative damage in neurodegenerative disease / P. Jenner // The Lancet. 1999. Vol. 344. P. 796-798.
65.Alberts M.J. Secondary prevention of stroke and the expanding role of the Neuro­logist / M.J. Alberts // Cererovasc. Dis. 2002. N 13 (suppl. I). P. 12-16.
66.Волошин П.В. Стан ендотеліальної системи при хронічній та гострій цереброваскулярній патології / П.В. Волошин, В.О. Малахов, Г.М. Зав­городняя // Укр. вісн. психоневрології. 2007. Т. 15. № 1. С. 27-28.
67.Волошина Н.П. Патофизиологические механизмы формирования патологии верхнего и нижнего мотонейронов при боковом амиотрофическом склерозе / Н.П. Волошина, О.В. Егоркина, В.В. Василовский, Т.В. Колупаева // Український вісник психоневрології. 2007. Т. 15, вип. 1 (50). С. 37-45.
68.Вінічук С.М. Гострий ішемічний інсульт / С.М. Вінічук, М.М. Прокопів К.: Наукова думка, 2006. 286 с.
69.Дзяк Л.А. Особенности изменений концентрации нейроспецифических белков в сыворотке крови больных с дисциркуляторной энцефалопатией / Л.А. Дзяк, А.Л. Дроздов, Е.В. Мизякина // Запорожский медицинский журнал. 2005. № 5. С. 34-37.
70.Дубенко А.Е. Энергетический обмен при эпилепсии / А.Е. Дубенко // Неврологический журнал. 1998. № 5. С. 32-34.
71.Грицай Н.М. Роль судинної стінки в регуляції перекисного окислення ліпідів, фізіологічної антиоксидантної системи та мікроциркуляторного гомеостазу в хворих на ішемічну хворобу мозку / Н.М. Грицай, В.П. Міщенко, І.В. Міщенко // Експериментальна і клінічна медицина. 2003. № 1. С. 107-109.
72.Грицай Н.М. Вплив препарату „Енам” на клінічний перебіг, стан системи ге­мостазу та церебральну гемодинаміку у хворих на гіпертонічну енцефа­лопатію 2 стадії / Н.М. Грицай, Н.В. Литвиненко, Т.Й. Пурденко, В.М. Глад­ка // Вісник проблем біології та медицини. 2007. № 1. С. 85-88.
73.Григорова И.А. Состояние биоэнергетического гомеостаза у больных с хронической алкогольной энцефалопатией / И.А. Григорова, О.А. Тесленко, С.Н. Григоров // Международный неврологический журнал. 2006. № 5. С. 29-34.
74.Карабань И.Н. Патогенетические аспекты лекарственной терапии и клинического течения болезни Паркинсона / И.Н. Карабань, Н.В. Карабань, Н.Б. Маньковский // Международный неврологический журнал. 2006. № 5. С. 13-18.