ОСОБЕННОСТИ ГИПЕРТЕНЗИВНОЙ ДИСЦИРКУЛЯТОРНОЙ ЭНЦЕФАЛОПАТИИ В ЗАВИСИМОСТИ ОТ АДРЕНОРЕАКТИВНОСТИ ОРГАНИЗМА : ОСОБЛИВОСТІ ГІПЕРТЕНЗИВНОЇ ДИСЦИРКУЛЯТОРНОЇ ЕНЦЕФАЛОПАТІЇ У ЗАЛЕЖНОСТІ ВІД АДРЕНОРЕАКТИВНОСТІ ОРГАНІЗМУ

Краткое описание

МИНИСТЕРСТВО ОХРАНЫ ЗДОРОВЬЯ УКРАИНЫ
КРЫМСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ
УНИВЕРСИТЕТ им. С.И.ГЕОРГИЕВСКОГО

На правах рукописи

Коробова Анна Александровна
УДК 616.12-008.331+616.8

ОСОБЕННОСТИ ГИПЕРТЕНЗИВНОЙ ДИСЦИРКУЛЯТОРНОЙ ЭНЦЕФАЛОПАТИИ В ЗАВИСИМОСТИ ОТ
АДРЕНОРЕАКТИВНОСТИ ОРГАНИЗМА

14.01.15 Нервные болезни

ДИССЕРТАЦИЯ
на соискание научной степени
кандидата медицинских наук

Научный руководитель
доктор медицинских наук,
профессор КУШНИР Г. М.

Симферополь 2009

С О Д Е Р Ж А Н И Е

ПЕРЕЧЕНЬ УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ........................................... 4
ВВЕДЕНИЕ............................................................................................... 5
РАЗДЕЛ 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ....................................................... 12
РАЗДЕЛ 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.................. 33
2.1. Материал исследования................................................. 33
2.2. Методы исследования.................................................... 34
РАЗДЕЛ 3. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ С ГИПЕРТЕНЗИВНОЙ ДИСЦИРКУЛЯТОРНОЙ ЭНЦЕФАЛОПАТИЕЙ НА ФОНЕ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИИ ПРИ
РАЗЛИЧНОЙ АДРЕНОРЕАКТИВНОСТИ...................... 41
3.1. Оценка неврологического статуса............................... 41
3.2. Оценка нейропсихологического и эмоционального статуса..................................................................................................... 45
3.3. Оценка исходного вегетативного статуса..................... 48
РАЗДЕЛ 4. ДАННЫЕ СУТОЧНОГО МОНИТОРИРОВАНИЯ
АРТЕРИАЛЬНОГО ДАВЛЕНИЯ И ИХ ОЦЕНКА......... 52
4.1. Общая характеристика проведенного исследования.... 52
4.2. Данные среднего артериального давления.................... 53
4.3. Характеристика суточного индекса............................... 55
4.4. Характеристика вариабельности артериального давления.................................................................................................. 58
4.5. Показатели утреннего подъема..................................... 60
РАЗДЕЛ 5. ХАРАКТЕРИСТИКА ГЕМОДИНАМИКИ МОЗГА ПО ДАННЫМ УЛЬТРАЗВУКОВОГО ИССЛЕДОВАНИЯ СОСУДИСТОЙ СИСТЕМЫ ГОЛОВЫ............................. 62
5.1. Общая характеристика проведенного исследования.... 62
5.2. Характеристика кровотока в каротидной системе........ 63
5.3. Характеристика кровотока в вертебрально-базилярной
системе........................................................................... 65
5.4. Характеристика состояния венозного оттока............... 67
РАЗДЕЛ 6. ТЕРАПИЯ ГИПЕРТЕНЗИВНОЙ ДИСЦИРКУЛЯТОРНОЙ ЭНЦЕФАЛОПАТИИ НА ФОНЕ АРТЕРИАЛЬНОЙ
ГИПЕРТЕНЗИИ.................................................................. 70
6.1. Обоснование выбора терапевтического средства......... 70
6.2. Результаты терапии и их обсуждение........................... 80
РАЗДЕЛ 7. АНАЛИЗ И ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ
ИССЛЕДОВАНИЯ............................................................. 85
ВЫВОДЫ................................................................................................ 98
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ............................................... 101
СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ ИСТОЧНИКОВ............................. 102

ПЕРЕЧЕНЬ УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ
АГ артериальная гипертензия
АД артериальное давление
БАР бетаадренорекативность.
БетаАРМ бетаадренорецепция клеточных мембран
ББ бетаадреноблокатор
ВАШ визуальная аналоговая шкала
ВБС вертебрально-базилярная система
ДАД диастолическое артериальное давление
ДЭ дисциркуляторная энцефалопатия
САД систолическое артериальное давление
СМАД суточное мониторирование артериального давления
УЗИ ультразвуковое исследование
ЦВП цереброваскулярная патология
ЦВР цереброваскулярная реактивность
MMSE (mini mental state examination) краткая шкала оценки психического статуса

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы. По данным ВОЗ, сосудистые заболевания головного мозга в настоящее время занимают второе место среди причин смертности по всех странах мира, она составляет 30-50% от всех заболеваний системы кровообращения или около 14% от общей смертности населения [16, 31, 35,70, 82]. Среди цереброваскулярных заболеваний большое место занимают хронические нарушения мозгового кровообращения, они регистрируются у 20-30% лиц трудоспособного возраста[99]. Начальные стадии нарушений мозгового кровообращения привлекают исследователей как потенциальная точка приложения основных усилий по профилактике острых нарушений мозгового кровообращения.
В результате проведенных в последнее время исследований установлены динамический характер и потенциальная обратимость церебральной ишемии [27, 28, 71, 138, 182]. Поэтому столь важное значение придается изучению ранней формы сосудистых заболеваний головного мозга, к которой относят дисциркуляторную энцефалопатию (ДЭ) I стадии.
После того как был изучен феномен ауторегуляции мозгового кровотока [190] много внимания стало уделяться сонографическим методам оценки и хирургическим методам улучшения мозгового кровотока, которые, однако, имеют определенные узкие показания, ряд противопоказаний и осложнений [177]. В то же время, в доступной нам литературе мало внимания уделяется фармакологическим препаратам, селективно улучшающим церебральный кровоток.
Среди факторов, приводящих к нарушению мозгового кровообращения, в первых рядах стоят артериальная гипертензия (АГ) и атеросклероз сосудов [36, 111, 124, 126, 188].
История изучения АГ включает всевозможные исследования гормонального [3], биохимического [23], генетического характера [32, 35]. Доказана важная роль симпато-адреналовой системы, детекторным звеном которой являются адренорецепторы. Т. С. Мищенко с соавторами [72] обследовали больных с хроническими ишемическими нарушениями мозгового кровообращения и использованием нейропсихологических, радиоимунологических, биохимических методов обследования и установили ведущие патогенетические механизмы - нарушения общей и мозговой гемодинамики, тромбоцитарного гемостаза, нейрогуморальной регуляции сосудистого тонуса. Однако, многие моменты патогенеза остаются спорными, в том числе роль венозного звена в развитии нарушений мозгового кровообращения.
В 1997 г. был предложен метод прогнозирования оценки эффективности бетаблокаторов (ББ) по величине бетаадренорецепции клеточных мембран, отражающей степень десенситизации адренорецепторов под воздействием катехоламинов [112].
Акарачкова Е. С. с соавторами [1] проводили исследования уровня бета-адренореактивности (БАР) при пароксизмальных вегетативных расстройствах и выделили соответствующие клинико-психофизиологические паттерны.
На основании исследования уровня бетаадренорецепции произведена попытка оценить патофизиологические механизмы реализации психоэмоционального стресса, а также разработаны критерии дезадаптации сердечно-сосудистой системы при АГ [1].
Все больше данных подтверждают необходимость учета индивидуальных особенностей нейрогуморальной регуляции сосудистого тонуса, в том числе симпатико-адреналовой системы [107, 156].
В то же время Р. И. Стрюк с соавторами показали объективность адренорецепции, как критерия индивидуальной чувствительности к ББ [111, 112].
Standgard, Paulson [188] исследовали кровоток при леченной и нелеченной гипертензии, и доказали возможность реадаптации и нормализации церебрального кровотока при постоянном лечении, однако не получили данных о постоянном фармакологическом воздействии гипотензивных средств, влияющих непосредственно на мозговое кровообращение.
В 2003г. было предложено использовать оценку функционального состояния адренорецепторов тромбоцитов в диагностике осложнений АГ [57, 58, 60].
Несмотря на то, что проводились неоднократные попытки сопоставления величин бетаадренорецепции мембран с клинической картиной гипертонической болезни, проблема по-прежнему остается спорной и приобретает особое значение. В доступной нам литературе мы не встретили работ, посвященных изучению особенностей бетаадренорецепции при хронических нарушениях мозгового кровообращения на фоне артериальной гипертензии.
Связь работы с научными программами, планами, темами. Диссертационное исследование является составной частью плановой научно-исследовательской работы кафедры нервных болезней с курсом неврологии ФПО Крымского государственного медицинского университета им. С.И. Георгиевского по теме: «Патогенетические механизмы формирования дисциркуляторной энцефалопатии (возрастные, гемодинамические, реологические и некоторые другие аспекты), обоснование методов ее терапевтической коррекции», номер госрегистрации № 0105U004677.
Объект исследования. Больные артериальной гипертензией с дисциркуляторной энцефалопатией первой стадии.
Предмет исследования. Клинико-параклинические особенности гипертензивной дисциркуляторной энцефалопатии на фоне различной адренореактивности.
Методы исследования: клинико-неврологическое обследование больного, определение уровня адренореактивности, исследование нейропсихологического и эмоционального статуса, исходного вегетативного статуса, суточное мониторирование артериального давления, ультразвуковое исследование сосудистой системы головы.
Цель исследования: определение клинико-параклинических особенностей гипертензивной дисциркуляторной энцефалопатии в зависимости от уровня адренореактивности, а также разработка дифференцированных подходов к ее лечению.
Задачи исследования:
1. Определить особенности клинических проявлений гипертензивной дисциркуляторной энцефалопатии, оценить характер нейропсихических и вегетативных показателей у больных с артериальной гипертензией в зависимости от бетаадренореактивности.
2. Уточнить особенности общей и церебральной гемодинамики, у больных с гипертензивной ДЭ в зависимости от уровня бетаадренореактивности.
3. Оценить динамику клинических проявлений, вегетативных нарушений и психометрических показателей на фоне лечения бетаблокаторами в зависимости от уровня бетаадренореактивности.
4. Изучить изменение общей и церебральной гемодинамики у больных при лечении бетаадреноблокаторами.
5. Обосновать гипотензивную терапию бетаадреноблокаторами больным для лечения в зависимости от уровня бетаадренореактивности.
Научная новизна полученных результатов. Впервые удалось выявить клинико-параклинические особенности гипертензивной ДЭ, особенности данных ультразвуковой допплерографии и суточного ритма артериального давления в зависимости от уровня бетаадренореактивности. На основе динамического обследования больных показано, что для высокого уровня БАР характерно достоверное преобладание частоты и интенсивности головной боли напряжения, головокружения, более выраженные проявления и пароксизмальное течение вегетативных нарушений по сравнению с больными с низкой БАР, болем выражены повышение АД, повышение суточной вариабельности, удлинение и увеличение утреннего подъема АД. Установлено, что на фоне высокой БАР значительно снижен кровоток в вертебрально-базилярном басейне.
Впервые комплексно обоснован подход к дифференцированной монотерапии данного состояния ББ от уровня бетаадренореактивности.
Практическое значение полученных результатов. Усовершенствована методика определения бетаадренореактивности, не требующая специального оборудования, что может найти широкое практическое применение в ангионеврологической и кардиологической практике.
Важным практическим результатом исследования явилась разработка, дополнение и взаимосвязь клинико-инструментальных и лабораторных диагностических критериев определения уровня бетаадренореактивности, позволяющее дифференцировано подходить к назначению ББ.
Внедрены в практику здравоохранения методики по коррекции ДЭ I cтадии при АГ, что позволяет снизить риск развития поздних стадий ДЭ у вышеуказанных лиц, являющихся, как правило, лицами трудоспособного возраста, что обеспечивает возможность полноценной социальной адаптации, улучшит качество жизни.
Внедрение результатов в практику. Результаты исследования опубликованы в печати и внедрены в работу неврологических стационаров АР Крым. Материалы диссертационной работы используются в учебном процессе при подготовке интернов и повышении квалификации неврологов на кафедре нервных болезней и последипломной подготовки врачей Крымского государственного медицинского университета им. С.И. Георгиевского. Результаты исследования внедрены в работу неврологического отделения Крымского Республиканского учреждения «Клиническая Больница им. Н.А. Семашко», нейрососудистого отделения 7-й городской клинической больницы г. Симферополя.
Личный вклад соискателя. Главная идея диссертации была предложена научным руководителем как часть комплексных исследований по изучению патогенетических механизмов формирования гипертензивной дисциркуляторной энцефалопатии, а ее практическое исполнение принадлежит автору. Диссертантом осуществлен патентный поиск, проанализирована литература по изучаемому вопросу. Автор разработал программу и карту обследования больных. В соответствии с программой, самостоятельно проводился отбор пациентов, их лечение, контроль эффективности терапии. Осуществлены исследование и оценка неврологического, нейропсихологического статусов, БАР, оценка состояния мозговой гемодинамики и суточного ритма АД. Диссертантом самостоятельно выполнена статистическая обработка результатов и анализ полученных данных, написаны все разделы диссертации, сформулированы все основные положения и выводы, предложены практические рекомендации.
Апробация результатов диссертации. Основные положения диссертации были изложены в докладах на Х международном симпозиуме «Актуальні проблеми неврології» (Судак, 2008), научно-практической конференции «Сучаснi проблеми неврологiï i психiатрiï» (Тернополь, 2008), I национальном конгрессе «Кардионеврология» (Москва, 2008), на заседаниях научного общества неврологов АР Крым (Симферополь, 2008).
Публикации. По теме диссертации опубликовано 7 научных работ, из них 4 в лицензированных изданиях ВАК Украины (статьи в научных журналах), 3 в нелицензированных ВАК издании (2 в сборниках, 1 в тезисах). Получен декларационный патент. Опубликованные автором работы полностью отражают содержание диссертации.
1. Коробова А. А. Ранняя диагностика минимальных нарушений высших психических функций вследствие хронической ишемии мозга / А. А. Коробова // Таврический журнал психиатрии. 2003. - Vol.7, №4 (25). - С. 8-10.
2. Коробова А. А. Эффективность бетаблокаторов в зависимости от адренореактивности у больных с начальной недостаточностью мозгового кровообращения на фоне артериальной гипертензии / А. А. Коробова, Г. М. Кушнир // Украïнський неврологiчний журнал. - 2007. - №2(3) - С. 42-45. (Диссертантом проведен информационный поиск, анализ литературных данных, отбор группы обследования, обработка полученных данных подготовка работы к печати).
3. Коробова А. А. Динамика когнитивных и эмоциональных нарушений при лечении начальной дисциркуляторной энцефалопатии на фоне артериальной гипертензии бетаблокаторами в зависимости от адренореактивности / А. А. Коробова // Таврический журнал психиатрии. 2009. Т13. - №1(46). С. 107-112.
4. Кушнир Г. М. Эффективность бетаблокаторов у больных с артериальной гипертензией на фоне высокой адренореактивности / А. А. Коробова, Г. М. Кушнир // Матерiали Х международноï конференцiï «Актуальнi питання неврологiï», Судак. - 2008. С. 60. (Диссертантом проведен информационный поиск, анализ литературных данных, отбор группы обследования, обработка полученных данных подготовка работы к печати).
5. Кушнир Г. М. Влияние бетаблокатора (небиволола) на церебральную гемодинамику при гипертонической дисциркуляторной энцефалопатии / Г. М. Кушнир, А. А. Коробова // Тезисы I национального конгресса «Кардионеврология». Москва. - 2008. С. 270. (Диссертантом проведен информационный поиск, анализ литературных данных, отбор группы обследования, обработка полученных данных подготовка работы к печати).
6. Коробова А. А. Бетаблокаторы в лечении дисциркуляторной энцефалопатии на фоне высокой адренореактивности / А.А. Коробова // Сучасні проблеми неврології і психіатрії: науч.-практ. конф., 30-31 окт. 2008г.: [тезисы докл.] Тернополь, 2008. С. 40-42.
7. Спосіб профілактики цереброваскулярної патології при артеріальній гіпертензії. Деклараційний патент на корисну модель №200804886, бюл. №20 від 27.10.2008 / Г. М. Кушнір, Г. О. Коробова (Диссертантом проведен информационный поиск, обработка полученных данных подготовка работы к печати).

Список литературы

ВЫВОДЫ

В диссертационной работе представлено теоретическое обоснование и новое решение научной задачи по определению клинико-параклинических особенностей гипертензивной дисциркуляторной энцефалопатии в зависимости от уровня бетаадренореактивности. Полученные данные позволяют выделить ряд целенаправленных информативных диагностических мероприятий и предложить использование дифференцированного подхода к лечению гипертензивной дисциркуляторной энцефалопатии.
1. При анализе особенностей клинической картины дисциркуляторной энцефалопатии у больных с АГ с высокой бетаадренореактивностью выявлено достоверное преобладание выраженности головной боли напряжения (на 13%), частоты головокружения (на 16,6%), неточности при выполнении пальценосовой пробы идисдиадохокинеза по сравнению с больными с низкой БАР. У больных с гипертензивной дисциркуляторной энцефалопатией независимо от уровня БАР выявляются умеренные нарушения когнитивного статуса по данным MMSE (р<0,05) и эмоционального статуса по данным опросников Спилбергера-Ханина и Бека (р<0,05) по сравнению с контрольной группой.
2. Синдром вегетативной дистонии, сопровождающий гипертензивную дисциркуляторную энцефалопатию, у больных с высокой бетаадренореактивностью характеризуется достоверно более выраженными проявлениями при высокой бетаадренореактивности показатели превысили контрольные на 20,1 балла по анкете врача и на 21,3 балла по анкете пациента(р<0,001), а также превысили показатели больных с низкой бетаадренореактивностью на 8,0 та 12,6 баллов соответственно (р<0,001); при чем частота вегетативых кризов при высокой бетаадренореактивности составляла 50%, а при низкой 9% (р<0,001), что свидетельствует о пароксизмальном течении синдрома вегетативной дистонии.
3. АГ по данным суточного мониторирования АД у больных с высокой БАР по сравнению с больными с низкой БАР характеризуется достоверно (p<0,01) более выраженным повышением среднесуточного САД на 2,1±0,5мм рт.ст. и дневного САД на 4,2±0,7 мм рт.ст., недостаточностью ночного снижения АД, а также повышением суточной вариабельности на 45% САД и 29% ДАТ, увеличением и удлинением утреннего подъема АД 8,0±1,3 мм и 53,3±3,2 минуты. По данным УЗДГ интенсивность кровотока в каротидном бассейне достоверно снижена в обеих клинических группах по сравнению с контролем и не зависит от уровня бетаадренореактивности. В вертебрально-базилярном бассейне показатели церебрального кровотока при высокой бетаадренореактивности достоверно (р<0,05) снижены по сравнению с показателями при низкой бетаадренореактивности: Vmax снижена на 14%, RI повышен на 4,5% в сегменте V4 позвоночной артерии, Vmax снижена на 10%, Vmin на 11%, RI повышен на 4,6% в основной артерии.
4. Лечение бетаблокатором небивололом более эффективно у больных с высокой БАР, что сопровождается достоверным улучшением по шкале общего клинического впечатления в первой группе, достоверным уменьшением частоты (в 2,3 раза) и интенсивности (на 40%) головокружения, частоты (в 3 раза) и интенсивности (на 25%) головной боли, чего не отмечалось у больных с низкой БАР. Результаты лечения также положительно (р<0,05) отразились на показателях депрессии по шкале Бека (уменьшили на 19%) и тревоги по Спилбергеру-Ханину (реактивная тревожность снизилась на 18%, личностная - на 16%), небольшими, но достоверными сдвигами в когнитивной сфере по данным ММSE (на 0,58±0,17 бала), а также значительным статистически достоверным уменьшением вегетативных расстройств у больных с высокой адренореактивностью. (Частота кризов в первой группе уменьшилась с 50 до 32% (р<0,05), во второй с 9 до 6,8% (р>0,05); оценка вегетативных расстройств по анкете пациента уменьшилась в на 5,7 баллов в 1-ой (р<0,05) и на 3,6 балла во 2-ой группе (р>0,05), по анкете врача на 9,1 (р<0,05) и 1,3 балла (р>0,05) соответственно).
5. Применение бетаблокатора небиволола привело к достоверному снижению избыточной вариабельности САД на 4,5±0,7 мм рт.ст., снижению вдвое длительности и выраженности утреннего подъема АД у больных с высокой БАР, в то время как у больных с низкой БАР эти изменения не достигли достоверности. По данным офисного измерения АД целевой уровень достигнут у всех больных первой и второй групп, в то же время целевого уровня среднесуточного АД удалось достичь лишь у 34% больных с низкой БАР, а при высокой БАР- у 72%.
6. У больных с высокой БАР на фоне лечения получены достоверное улучшение скоростных характеристик церебрального кровотока и тонуса сосудов, преимущественно в вертебрально-базилярной системе, чего не наблюдалось у больных с низкой БАР. Так в сегменте V4 позвоночной артерии Vmax увеличилась на 8,0±1,8 см/с (р<0,01), TAMX на 6,8±1,8 см/с (р<0,01), индекс PI уменьшился на 0,6±0,02 (р<0,05), в основной артерии Vmin увеличилась на 6,1 см/с, (р<0,001), Vmax - на 8,0 см/с, (р<0,01), індекс PI уменшился на 0,03±0,01 (р<0,05), в то вреимя как у больных с низкой бетаадренореактивностью в V4 позвоночной артерии Vmax та TAMX практически не изменились, Vmin звеличилась лиш на 0,9 см/с (р>0,05), в основной артерии Vmax и TAMX остались практически неизменными, Vmin увеличилась на 1,0 см/с, (р>0,05), а индекси RI та PI в вертебрально-базилярной системе вообще не изменились.
7. При дисциркуляторной энцефалопатии у больных артериальной гипертнезией при высокой бетаадренореактивности показано применение бетаблокатора, в том числе небивололоа в титруемой дозе от 2,5 мг до 7,5 мг один раз в сутки, а при низкой бетаадренореактивности целесообразны иные методы коррекции АД.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Для оптимизации диагностических и лечебных мероприятий больным с гипертензивной целесообразно назначение дуплексного сканирования сосудов головы и шеи и суточный мониторинг АД с целью объективизации расстройств церебральной и общей гемодинамики.
2. Для верификации диагноза данной категории больных, а также усовершенствования лечебно-диагностического процесса необходимо проведение психометрических исследований.
3. Учитывая высокую распространенность признаков вегетативной дисфункции у больных дисциркуляторной энцефалопатией на фоне артериальной гипертензии, для уточнения выраженности вегетативных расстройств и оценки эффективности лечения показано применение вегетативных шкал для оценки функционального состояния вегетативной нервной системы.
4. Для выявления целевой группы для назначения бетаблокаторов наряду с клиническими показаниями (тахикардия, симпатикотония и др.) необходимо определение бетаадренореактивности.
5. При высокой бетаадренореактивности (20-40 у.е.) целесообразно назначение бетаблокатора небиволола, при низкой бетаадренореактивности необходимо комбинированное назначение бетаблокатора в сочетании с другими гипотензивными препаратами.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Акарачкова Е. С. Роль адренореактивности у больных с пароксизмальными вегетативными расстройствами (паническими атаками и мигренью) / Е. С. Акарачкова, Ю. Э. Азимова, Г. Р. Табеева // Головная боль http://www.golovnaya-bol.ru/headache/ archive/ piter03_07.html
2. Анисимова А. В. Клинико-диагностические критерии и некоторые вопросы патогенеза ранних стадий хронической ишемии головного мозга. А. В. Анисимова, В. М. Кузин, Т. И. Колесникова // Журн. невропатол. и психиатр. — 2003. — Прилож. Инсульт. — Вып. 8. — С. 64-75.
3. Антоновская Н. А. Клинико-инструментальная диагностика начальных проявлений недостаточности кровоснабжения мозга на ранних стадиях гипертонической болезни: автореф. дис. на соиск. уч. степ. канд. мед. наук: спец.14.00.13 (14.01.15) / Н. А. Антоновская. — Харьков, 1990. — 19 с.
4. Бачинская Н. Ю. Синдром мягкого когнитивного снижения у лиц старшего возраста / Н. Ю. Бачинская // Журн. АМН Украины. 2004. Т.10, №3. С. 552-562.
5. Безюк Н. Н. Без вины виноватые: есть ли основания для сомнений в эффективности бетаблокаторов при лечении артериальной гипертензии? / Н. Н. Безюк // Здоров`я України. —2007. — №17. — С. 5.
6. Бенько Л. А. Нейропсихология кратко: учебно-методическое пособие / Л. А. Бенько. —Челябинск, 2006. — С. 21-30.
7. Березин А.Е. Бета-адреноблокаторы и стратегия начального лечения у пациентов с артериальной гипертензией / А.Е. Березин // Український кардіологічний журн. —2006. —№5. — С. 93-99.
8. Бета-адреносенсибилизирующаяактивностьсыворотки крови у больных, перенесших острый коронарный инцидент, и влияние на нее физических тренировок / С. В. Мальчикова, Е. Н. Сизова, В. И. Циркин и др. // Российский кардиологический журн. —2003. —№3. — С. 33-39.
9. Бугрова С. Г. Ишемия головного мозга: возможности комплексной фармакологической коррекции / С. Г. Бугрова // Український вісн. психоневрології. — 2006. — Т.14, №1. — С. 15-18.
10. Бурчинский С.Г. Комплексная фармакопрофилактика начальных проявлений цереброваскулярной недостаточности / С.Г. Бурчинский // Новости медицины и фармации. —2009. — №277. — С. 23-36.
11. Бурчинський С.Г. Старіння мозку та вікова патологія: від фармакології до фармакотерапії / С.Г. Бурчинський // Вісник фармакології і фармації. —2002. — №1. — С. 12-17.
12. Бурчинський С. Г. Сучасні підходи до фармакотерапії вік-залежних порушень когнітивних функцій / С. Г. Бурчинский // Ліки. —2007. — №3-4. — С. 17-20.
13. Варакин, Ю. Профилактика инсультов [Текст] / Ю. Варакин // Медицина неотложных состояний. — 2007. —№2. — С. 98-103.
14. Васюк Ю. А. Бета-блокаторы при артериальной гипертензии: конец эры всего класса или тень на плетень? / Ю. А. Васюк, Е. Л. Школьник // Трудный пациент. — 2007. — №8. http://old.consilium-medicum.com/ media/refer/07_07/24.shtml
15. Вейн А. В. Заболевания вегетативной нервной системы / под ред. А. М. Вейна. — М., 1991. —631 с.
16. Волошин П. В. Аналіз поширеності та захворюваності на нервові хвороби в Україні / П. В. Волошин, Т. С. Міщенко, Є. В. Лекомцева // Міжнародний неврологічний журн. — 2006. — №3 (7). — С. 9-13.
17. Волошин П. В. До питання про класифікацію судинних захворювань головного мозку / П. В. Волошин, Т. С. Міщенко // Укр. вісник психоневрол. 2002. Т.10. вип. 2(31). С. 12-17.
18. Волошин П. В. Лечение сосудистых заболеваний головного и спинного мозга / П. В. Волошин, В. И. Тайцлин. М.: Знание, 2006. 557 с.
19. Волошин П. В. Судинна деменція / П. В. Волошин, Т. С. Міщенко, О. В. Дмитрієва // Мистецтво лікування. — 2004. — №5(011). — С. 36-39.
20. Волошин П. В. Эндотелиальная дисфункция при цереброваскулярной патологии / П. В. Волошин, В. А. Малахов, А. Н. Завгородняя. — Харьков, 2006. — 92 с.
21. Гаврилова С. И. Опыт клинического применения танакана при лечении синдрома мягкого когнитивного снижения / С. И. Гаврилова, Я. Б. Федорова, И. Ф. Рощина, И. В. Колыхалов // Журн. неврол. и психиатр. 2006. №10. С. 42-46.
22. Гойда Н. Г. Боротьба із серцево-судинними захворюваннями проблема загальнодержавного рівня / Н. Г. Гойда // Мистецтво лікування. — 2007. — №2 (038). — С. 1.
23. Гомза Я. Ю. Порушення вестибулярної функції лабирінту у хворих на дисциркуляторну енцефалопатію за даними навантажувальних проб / Я. Ю. Гомза // Український неврологічний журн. — 2009. — №2 (11). — С. 39-42.
24. Григорова И. А. Лечение мозгового инсульта в начале третьего тысячелетия / И. А. Григорова, С. М. Винничук // Здоров'я України ХХІ сторіччя: медична газета. 2006. № 10. С. 26-28.
25. Грицай Н. М. Особливості морфофункционального стану гіпоталамуса при хронічної ішемічній хворобі серця та мозку / Н. М. Грицай, Ю. А. Гасюк , Т. І. Пурденко // Укр.медичний часопис. 2005. №4(48). http://www.umj.com.ua/ukr/archive/48/322.html
26. Гублер Е. В. Применение критериев непараметрической статистики для оценки различий двух групп наблюдений в медико-биологический исследованиях / Е. В. Гублер, А. А. Генкин М.: Медицина, 1969. 32 с.
27. Гусев Е. И. Ишемическая болезнь мозга: актовая речь/ Е. И. Гусев. — М.: РМГУ, 1992. — 250 с.
28. Гусев Е. И. Ишемия головного мозга / Е. И. Гусев, В. И. Скворцова. — М.: Мед, 2001. —328 с.
29. Дамулин И. В. Сосудистая деменция / И. В. Дамулин // Неврологический журн. — 1999. — Т.4, №3. — С. 4-11.
30. Дамулин И. В. Сосудистые когнитивные нарушения: клинические и терапевтические аспекты / И. В. Дамулин // Русский медицинский журн. —2006. — Т. 14, №9. — С. 658664.
31. Дарий В. И. Особенности антикоагулянтной терапии больных с мозговым полушарным ишемическим инсультом / В. И. Дарий, Н. И. Бодня, Н. В. Березовская, О. В. Бут // Международный неврологический журнал. 2005. №4 С.63-65.
32. Динамика высших психических функций при хирургическом лечении стеноза внутренней сонной артерии / В. А.Теревников, М. М. Буркин, И. П. Дуданов, Н. С. Субботина // Журнал неврологии и психиатрии. — 2002. — №4. — С. 24-25.
33. Довідник лікарських засобів України. — К.: ДФЦ МОЗ України, 2007. — 1488 с.
34. Долженко Н. Н. Метаболическая нейтральность Небиволола: реальность, подтвержденная Европейским обществом кардиологов (по данным руководства по лечению артериальной гипертензии ESH/ESC 2007/ Н. Н. Долженко // Внутрішня медицина. —2007. — №5 (5). — С. 2-5.
35. Евтушенко С. К. Инсульты у детей и их причины / С. К. Евтушенко, Ю. М. Перепечаенко, М. А. Москаленко // Журнал неврологии и психиатрии. — 2003 — Т. 103. — №8. — С. 30-35.
36. Захаров В. В. Атеросклероз церебральных артерий и периферических артерий: вопросы терапии / В. В. Захаров // Рус.мед.журн. 2007. №10. С. 833-836.
37. Захаров В. В. Всероссийская программа исследований эпидемиологии и терапии когнитивных расстройств в пожилом возрасте («Прометей») / В. В. Захаров // Неврологический журн. —2006. — Т.11. — С. 27-32.
38. Захаров В. В. Использование пронорана в лечении недементных когнитивных нарушений / В. В. Захаров // Неврологический журн. —2008. —№2. — С. 38-42.
39. Захаров В. В. Когнитивные расстройства в пожилом и старческом возрасте / В. В. Захаров, Н. Н. Яхно. — М., 2005. —71 с.
40. Захаров В.В. Нарушения памяти / В. В. Захаров, Н. Н. Яхно. —М.: Гэотар Мед, 2003. — С. 150.
41. Захаров В. В. Обозрение материалов XVIII всемирного съезда неврологов / В. В. Захаров, С. А. Яворская // Неврологический журн. — 2006. — №3. — С. 53-59.
42. Захаров В. В. Умеренные когнитивные расстройства. Диагностика и лечение / В. В. Захаров // Русский медицинский журнал. —2006. — Т.14, №9 (261). — С. 685688.
43. Кадыков А. С. Лечение и профилактика хронических сосудистых заболеваний головного мозга / А. С. Кадыков, Н. В. Шахпаронова // Соnsilum medicum. —2005. — Т.7, №2. — С. 11-15.
44. Калашников Н. В., Кузнецова С. М., Ена Л. М. и др. Анализ эпидемиологической ситуации с церебральной сосудистой патологией и некоторыми другими болезнями системы кровообращения, сложившейся в Украине в 1980-2001 гг. // Журнал АМН України. — 2004. — №4. — С. 716-736.
45. Камчатнов П. Р. Дисциркуляторная энцефалопатия некоторые вопросы клиники и терапии / П. Р. Камчатов // Русский медицинский журн. —2004. — №12. — С. 14141417.
46. Клиническое значение адренореактивности у больных некоторыми пароксизмальными расстройствами (паническими атаками и мигренью) / Е. С. Акарачкова, Г. Р. Табеева, З. И. Волкова и др. // Журнал неврологии и психиатрии. —2003. — Т.103, №1. — С. 43-45.
47. Коваленко О. Є. Оцінка церебрального кровоплину шляхом ультразвукових допліровських досліджень у хворих з клінічніми проявами дисциркуляції в вертебробазілярному басейні при патології шийного відділу хребта / О. Є. Коваленко, Є. Л. Мачерет, А. В. Михаль // Зб. наук. праць співробітників НМАПО ім. Шупика. —К., 2007. —Вип.16, кн.2. — С. 155-163.
48. Козар О. М. Недостатність мозкового кровообігу у вертебробазилярному басейні: взаємозв’язки судин до та після лікування / О. М. Козар // Міжнародний неврологічний журн. —2008. —№4(20). — С. 37-41.
49. Козелкин А. А. Значение ультразвуковой допплерографии в оценке коллатерального мозгового кровотока у больных с различной степенью цереброваскулярной недостаточности / А. А. Козелкин, Д. А.Кузнецов // Укр. вісн. психоневрол. 2002. Т. 10, вип. 1 (30). С. 71.
50. Козелкин А. А. Влияние «Тиоцетама» на процессы перекисного окисления белков у больных с хроническим нарушением мозгового кровообращения (П-II) / А. А. Козелкин, А. Н. Черкез, Ф. В. Шикаева // Запорожский мед. журнал. 2006. №5(38). С. 107-110.
51. Козелкин А. А., Особенности церебральной гемодинамики у больных с транзиторными ишемическими атаками и мозговыми ишемическими инсультами в острейшем периоде заболевания / А. А. Козелкин, Ю. Н. Нерянова // Укр. вісн. психоневрології. 2004. - Т.12, вип.4 (41). С. 14-15.
52. Козелкин А. А. Показатели цереброваскулярной реактивности у больных с транзиторными ишемическими атаками и мозговыми ишемическими инсультами в остром периоде заболевания / А. А. Козелкин, Ю. Н. Нерянова, Р. П. Никулина // Актуальні питання фармацевтичної та медичної науки та практики: Зб. наук. статей / ЗДМУ. Запоріжжя. 2005. вип.14. С. 38-43.
53. Козелкин А. А. Клинические особенности течения транзиторных ишемических атак / А. А. Козелкин, Ю. Н. Нерянова, Ю. К. Ременюк // Запорожский медицинский журнал. 2004. Т.2, № 4. С. 46-49.
54. Козелкин А. А. Динамика показателей мозгового кровотока у больных с ТИА и мозговыми полушарными инсультами в остром периоде заболевания / А. А. Козелкин, Ю. Н. Нерянова, Р. П. Никулина // Запорожский медицинский журнал. 2006. №2. С. 22-25.
55. Конради А. О. BETA -Адреноблокаторы при артериальной гипертензии: взгляд третьего тысячелетия / А. О. Конради, Э. Р. Бернгардт, Е. Н. Смирнова // Артериальная гипертензия. 2005. Т.11, №1. http://old.consilium-medicum.com/media/gyper/05_01/13.shtml
56. Корсунська Л. Л. Ефективність комплексної профілактичної дії Прамістару (прамірацетаму) в осіб похилого віку / Л. Л. Корсунська, О. О. Микляєв // Укр. мед. газета. — 2006. — №2. — С. 15.
57. Кузнецова С. М. Влияние блокады 5-НТ2-рецепторов на церебральную гемодинамику и биоэлектрическую активность головного мозга у больных, перенесших ишемический инсульт, в реабилитационный период / С. М. Кузнецова, О. И. Лукач // Серце i судини. — 2004. — №1. — С. 88-95.
58. Кукес В. Г. Клиническая фармакология bадреноблокаторов / В. Г. Кукес, Д. А. Сычев, Д. А. Андреев // Русский медицинский журн. — 2005.— №14. — С. 932938.
59. Кунц Г. Использование актовегина при умеренно выраженной деменции: результаты многоцентрового двойного плацебо-контролируемого рандомизированного исследования / Г. Кунц, Г. Шуман // Неврология. - 2004. - т.9, №1. С. 4044.
60. Курята А. В. Уровень активности β-адренорецепторов, состояние функции эндотелия и мембран эритроцитов у больных старших возрастных групп с сердечной недостаточностью и их изменением под влиянием лечения / А. Е. Курята, Е. В.Соя // Український кардіологічний журнал. — 2004. — №3. — С. 60-65.
61. Кутько И. И. Психофизиологическая оценка сосудистых расстройств / И. И. Кутько, О. А. Панченко // Український медичний альманах. — 2004. — Вип.4. — С. 64-65.
62. Кушнир Г. М. Дисциркуляторная энцефалопатия / Г. М. Кушнир, Е. А. Савчук // Симферополь. 2004. — 14 с.
63. Левин О. С. Подходы к диагностике и лечению когнитивных нарушений при дисциркуляторной энцефалопатии / О. С. Левин // Трудный пациент. — 2008. — №11. http://www.t-pacient.ru/archive/tp11-08/tp11-08_512.html
64. Лелюк В. Г. Транскраниальное дуплексное сканирование. Норма и патология: метод. пособие/ В. Г. Лелюк, С. Э. Лелюк. — М., 2003. —39 с.
65. Лелюк В. Г. Этюды современной ультразвуковой диагностики / В. Г. Лелюк, С. Э. Лелюк. — К.: Викол, 2001. — Вып. 2. — 164 с.
66. Локшина А. Б. Легкие и умеренные когнитивные расстройства при дисциркуляторной энцефалопатии / А. Б. Локшина, В. В. Захаров // Неврологический журн. — 2006. — № 11 (прилож. 1). С. 57—63.
67. Лурия А. Р. Основы нейропсихологии / А. Р. Лурия. — М.: Academia, 2003. —381 с.
68. Маньковский Н. Б. Современные подходы к терапии когнитивных нарушений. Нейрометаболическая терапия / Н. Б. Маньковский, Н. Ю. Бочинская. К.: Библиотека практикующего врача, 2005. 72 с.
69. Мачерет Є. Л. Атеросклеротична дисциркуляторна енцефалопатія (диференційний підхід до лікування)/ Є. Л. Мачерет, І. С. Паламарчук, О. Є. Коваленко. — К.: Здоров’я, 2005. —92 с.
70. Мищенко Т. С. Анализ состояния распространенности, заболеваемости и смертности от цереброваскулярных заболеваний в Украине [за 2002-2006 г.г.] / Т. С. Мищенко // Судинні захворювання головного мозку. -2007. -N3. -С. 2-4.
71. Мищенко Т. С. Диагностика и лечение дисциркуляторных энцефалопатий / Т. С. Мищенко // Здоров’я Украïни. —2003. —№23-24. — С. 16.
72. Мищенко Т. С. Дисциркуляторная энцефалопатия: современные взгляды на патогенез и диагностику / Т. С. Мищенко, Л. Ф. Шестопалова // Здоров’я Украïни. — 2006. — №8. http://www.health-ua.com/articles/1365.html
73. Мищенко Т. С. Клинические шкалы и психодиагностические тесты в диагностике сосудистых заболеваний / Т. С. Мищенко, Л. Ф. Шестопалова, М. А. Трещинская // Новости медицины и фармации. —2009. —№277. — С. 62-74.
74. Мищенко Т. С. Неиспользованные возможности профилактики мозгового инсульта / Т. С. Мищенко // Практична ангiологія. 2007. №5. С. 28-31.
75. Мищенко Т. С. Трентал в лечении больных с острым ишемическим инсультом / Т. С. Мищенко // Здоровье Украины. 2008. Т.7, №1. С. 30-31.
76. Мищенко Т. С. Эпидемиология цереброваскулярных заболеваний в Украине / Т. С. Мищенко // Практична ангіологія. 2009. —№1/1. — С. 5.
77. Мищенко Т. С. Эффективная стратегия вторичной профилактики мозгового инсульта: что предлагает доказательная медицина? / Т. С. Мищенко // Здоров'я України ХХІ сторіччя: медична газета. 2007. №15/16. С. 34-35.
78. Міщенко Т. С. Епідеміологія неврологічних захворювань в Україні / Т. С. Міщенко // Нейро News. — 2008. — №3. — С. 76-77.
79. МКБ-10.ВОЗ, Женева. —М.: Медицина, 2000. —Т.1 — С. 315-316.
80. Многоцентровая программа по оценке эффективности и безопасности новой схемы терапии больных с хронической цереброваскулярной недостаточностью / А. А. Скоромец, М. М. Танашян, Е. И. Чуканова и др. // Міжнародний неврологічний журн. — 2009. — №3(25). — С. 29-33.
81. Морозова О.Г. Вегетативна дистонія як фактор ризику та анти ризику хронічних церебральних ішемій / О.Г. Морозова // Укр. вісн. психоневрол. 2002. Т. 10, вип. 1 (30). С. 98-99.
82. Морозова О. Г. Особенности терапевтической коррекции нарушений энергетического метаболизма больных гипертонической энцефалопатией. О. Г. Морозова, И. С. Кубрак, М. В.Савина // Матеріали наукових праць Української науково-практичної конференції з міжнародною участю Нові напрямки в діагностиці, лікуванні і профілактиці артеріальної гіпертензії та її ускладнень” (19-20.11.2002). Харків, 2002. С. 171.
83. Морозова О. Г. Головные боли при хронических нарушениях мозгового кровообращения и способы их терапевтической коррекции / О. Г. Морозова // Врачебная практика. 2001. № 1. С. 15-20.
84. Намаканов Б. А. Семейная артериальная гипертензия / Намаканов Б. А.// Артериальная гипертензия 2004. Т.10. №1. http://old.consilium-medicum.com/media/gyper/04_01/15.shtml
85. Нечесова Т. А. Современная терапия артериальной гипертензии: Рекомендации Европейского общества по гипертензии и Европейского общества кардиологов/ Т. А. Нечесова, М. М. Ливенцева, И. Ю. Коробко.—Минск, 2004. —13 с.
86. Нові стратегії в лікуванні церебрального атеросклерозу / С. М. Кузнєцова, М. І. Лісний, В. В. Кузнєцов, І. С. Паламарчук // Ліки України. —2009. —№2(128). — С. 34-39.
87. Об эффективности препарата Нолипрел в лечении больных артериальной гипертензией / К. И. Теблоев, А. И. Ипатов, Г. Г. Арабидзе, С. Г. Фищенко// CI Российский национальный конгресс Человек и лекарство”: тез. докл. —М., 2002. — С. 448.
88. Оганов Р. Г. Бетаадреноблокаторы при хронической стабильной ишемической болезни сердца / Р. Г. Оганов, Е. В. Кокурина //Терапевтический архив. —2007. — № 3. — С. 92 96.
89. Одинак М. М. Нарушение когнитивных функций при цереброваскулярной патологии / М. М. Одинак, А. Ю. Емелин, В. Ю. Лобзин. — СПб.: ВМедА, 2006. —158 с.
90. Орос М. М. Використання доплерограції для визначення ступеня важкості дисциркуляторной енцефалопатії / М. М. Орос // Український вісник психоневрології. — 2002. — Т.10, Вип.3(32). — С. 20-21.
91. Парфенов В. А. Антигипертензивная терапия в профилактике инсульта и когнитивных расстройств / В. А. Парфенов // Неврологический журнал. 2006. №4. С. 31-35.
92. Поливода С. Н. Поражение органов-мишеней при гипертонической болезни: Практическое руководство / С. Н. Поливода, Ю. М. Колесник, А. А. Черепок. — К.: Четверта хвиля, 2005. —800 с.
93. Преображенская И. С. Сосудистые когнитивные расстройства клинические проявления, диагностика, лечение / И. С. Преображенская, Н. Н. Яхно // Неврол.журн. 2007. Т.12. С. 45-51.
94. Радченко С. М. Состояние церебральной гемодинамики у лиц с сосудистыми расстройствами на раннем этапе по данным допплерографии / С. М. Радченко // Міжнародний неврологічний журн. —2009. — №1(23). — С. 24-28.
95. Рациональная фармакотерапия сердечно-сосудистых заболеваний: руководство для практикующих врачей / под общ.ред. Е. И. Чазова, Ю. Н. Беленкова. — М.: Литера, 2005. —972 с.
96. РЭГ - метод мониторирования церебрального кровотока в режиме реального времени у больных с ЧМТ/ И. Г. Бобринская, Х. М. Иминова, А. П. Земсков, Д. В. Николаев // Диагностика и лечение нарушений регуляции сердечно-сосудистой системы: 4-ая науч.-практ..конф. —Москва, 2002. — С. 36-46
97. Соколова Е. Н. Мониторинг артериального давления при длительном лечении больных гипертонической болезнью // Тр. КГМУ. Симферополь. 2002. Т. 138, ч. 2. С. 38-40.
98. Селюк М. Н. Небилет вазодилатирующий бета-блокатор с принципиально новыми клиническими возможностями (обзор нових публикаций) / М. Н. Селюк // Новости мед.и фермации. 2008. №17(257). С. 15.
99. Серцево-судинні захворювання. Класифікація, стандарти діагностики та лікування кардіологічних хворих / за ред. проф. Коваленка В. М., проф. Лутая І. М., проф. Сіренка Ю. М. Київ, Асоціація кар