ПАТОЛОГІЧНА ЗВИВИСТІСТЬ, ГІПО- І АПЛАЗІЯ ПРЕЦЕРЕБРАЛЬНИХ СУДИН МОЗКУ І ЇХ ВПЛИВ НА ПЕРЕБІГ РЕЗИСТЕНТНИХ ФОРМ ЕПІЛЕПСІЇ У ДІТЕЙ : Патологическая извитость, гипо- и аплазия прецеребральных сосудов мозга и их влияние на ход резистентных форм эпилепсии у детей

Краткое описание

МІНІСТЕРСТВО ОХОРОНИ ЗДОРОВ'Я УКРАЇНИ
ДОНЕЦЬКИЙ ДЕРЖАВНИЙ МЕДИЧНИЙ УНІВЕРСИТЕТ
ім. М. Горького

На правах рукопису
ЯВОРСЬКА ОКСАНА ЛЕОНІДІВНА

УДК 616.853:616.831+616.133.33-003.978]-053.2

ПАТОЛОГІЧНА ЗВИВИСТІСТЬ, ГІПО- І АПЛАЗІЯ ПРЕЦЕРЕБРАЛЬНИХ СУДИН МОЗКУ І ЇХ ВПЛИВ НА ПЕРЕБІГ РЕЗИСТЕНТНИХ ФОРМ ЕПІЛЕПСІЇ У ДІТЕЙ
(14.01.15 - нервові хвороби)

Дисертація на здобуття наукового ступеня
кандидата медичних наук

Науковий керівник:
д-р мед. наук, професор
Євтушенко Станіслав Костянтинович

Донецьк 2009

ЗМІСТ:

Стор.

ПЕРЕЛІК УМОВНИХ СКОРОЧЕНЬ

3

ВСТУП

4

Розділ 1. Огляд літератури

11

Розділ 2. Матеріали і методи досліджень

31

2.1 Загальна характеристика обстежених хворих
2.2. Методи обстеження

31
53

Розділ 3. Результати дослідження церебральної гемодинаміки методом
дуплексного сканування у дітей з резистентними та курабельними формами епілепсії
3.1. Результати дослідження гемодинаміки при патологічній звивистості внутрішньої сонної артерії
3.2. Результати дослідження гемодинаміки при аномаліях хребтових артерій

58

59
65

Розділ 4. Результати дослідження головного мозку і магістральних судин методом МР -ангіографії
4.1. Магнітно-резонансна ангіографія в діагностиці аномалій магістральних артерій головного мозку у дітей з резистентними та курабельними формами епілепсії
4.2. Магнітно-резонансна томографія в діагностиці аномалій головного мозку у дітей з резистентними формами епілепсії

72

72

78

Розділ 5. Характеристика цереброваскулярних порушень в обстежених дітей за даними ультразвукової доплерографії

81

Розділ 6. Зміни біоелектричної активності мозку в обстежених хворих

86

Розділ 7. Особливості терапії резистентних форм епілепсії у дітей з церебральними гемодинамічними порушеннями і патологічною звивистістю , гіпо та аплазіями прецеребральних судин

102

ЗАКЛЮЧЕННЯ

110

ВИСНОВКИ

127

ПРАКТИЧНІ РЕКОМЕНДАЦІЇ

129

СПИСОК ЛІТЕРАТУРИ

130

ПЕРЕЛІК УМОВНИХ СКОРОЧЕНЬ

АЕП антиепілептичний препарат
ВНС вегетативна нервова система
ВСА внутрішня сонна артерія
ВСД вегетативно-судинна дистонія
ВССТ вроджена слабкість сполучної тканини
ГПМК гостре порушення мозкового кровообігу
ЗМА задня мозкова артерія
ЗСА загальна сонна артерія
КДС кольорове дуплексне сканування
ЛШК лінійна швидкість кровотоку
МАГ магістральні артерії головного мозку
МПМК минущі порушення мозкового кровообігу
МРТ магнітно-резонансна томографія
МРА магнітно-резонансна ангіографія
НА надблокова артерія
ПЗ патологічна звивистість
ПМА передня мозкова артерія
СМА середня мозкова артерія
УЗДГ ультразвукова доплерографія
ХА хребтова артерія
ЦВЗ цереброваскулярні захворювання
ЦНС центральна нервова система
ЕЕГ електроенцефалограма
ЕЕК електроенцефалокартування

ВСТУП

Актуальність теми
Епілепсія є одним з найпоширеніших хронічних захворювань в світі. На сьогодні щонайменше 10,5 мільйонів дітей в світі страждають від епілептичних нападів (Pandey H., 2003; Guerrini R., 2006). Число дітей, хворих на епілепсію, має тенденцію до зростання і в Україні (Мартинюк В.Ю., 2007). Тільки у 30% хворих причини нападів доступні виявленню сучасними засобами, а 70% пацієнтів належать до групи криптогенних або ідіопатичних епілепсій (Дзяк Л.А., 2004; Kotsopoulos I., 2003).
Епілептичні напади у дітей становлять значну проблему, як з погляду їх поширеності, так і з погляду терапії (Мухін К.Ю., 2006; Танцура Л.Н., 2008). Найбільшу складність представляють діти з фармакорезистентними формами епілепсії, що погіршує прогноз перебігу захворювання і формує епілептичні енцефалопатії (Зенков Л.Р., 2004; Карлов В.А., 2005). Не дивлячись на значну кількість доступних на сьогодні антиконвульсантів для монотерапії і ще більшу кількість варіантів політерапії, майже у близько 25% пацієнтів не вдається домогтися задовільного контролю (Шанько Г.Г., 2005; Кирилова Л.Г., 2006; Brodie M., 2003; Curatolo P., 2007).
Фармакорезистентністю вважають неефективність протисудомних препаратів першого вибору, які використовують в максимально переносимих концентраціях в сироватці крові у вигляді монотерапії або політерапії у поєднанні з антиконвульсантами другого ряду (Громов Л.О., 2002; Євтушенко С.К., 2003; Литовченко Т.А., 2004; Nabbout R., Dulac O., 2004).
Фармакорезистентні форми епілепсій призводять до важкої дезаптації пацієнта і його оточення, ведуть до значних фармакоекономічних втрат і мають гірший прогноз в порівняно з курабельними (Марієнко Л.Б., 2006). Пацієнти з фармакорезистентними формами епілепсій, як правило, отримують велику кількість антиконвульсантів, що призводить до розвитку нейротоксичних ефектів і зниження когнітивних функцій (Марценковский И.А, 2003; Зенков Л.Р., 2006).
Уявлення про епілептогенез значно розширилися за останні десятиліття виявлені форми епілепсій, обумовлені різними церебральними мальформаціями і форми, які є каналопатіями (Avanzini G., 2005; Hauser W., 2008). Проте ще не досліджено багато аспектів епілептогенезу як на рівні окремого нейрона, так і мозку в цілому (Евтушенко С.К., Омельяненко А.А., 2005).
Одним із маловивчених аспектів патогенезу епілепсії є стан церебрального кровообігу і його вплив на перебіг захворювання. Відомо, що гемодинамічні порушення можуть викликати різні види патологічних станів мозку (Мачерет Є.Л., 2006). Останніми роками, з розвитком методів візуалізації, була відмічена також роль анатомічних аномалій церебральних судин, таких як патологічна звивистість, гіпоплазія або аплазія, в розвитку варіабельної неврологічної патології (Евтушенко С.К., Лісовський Е.В., 2005).
На сьогодні в літературі наявні нечисленні дані, які вказують на участь гемодинамічних чинників в епілептогенезі на рівні епілептичного вогнища або мозку в цілому (Weinand M., 2000). Значна поширеність епілепсій у дітей, зокрема фармакорезистентних форм, зумовлює необхідність проведення досліджень, спрямованих на вивчення васкулярної і гемодинамічної складових в їх патогенезі. Виходячи з викладеного вище, дослідження стану церебральної гемодинаміки у дітей з епілептичними нападами є надзвичайно актуальним завданням для удосконалення діагностики та оптимізації лікувальної тактики резистентних форм епілепсій у дітей.
Зв’язок роботи з науковими програмами, планами, темами
Дисертаційна робота є фрагментом науково-дослідної роботи кафедри дитячої та загальної неврології ФІПО ДонНМУ "Вивчити основні синдроми та їх поєднання при прогресуючих захворюваннях нервової системи у дітей на основі сучасних засобів обстеження; розробити та удосконалити патерни їх діагностики; запропонувати методи їх профілактики, терапії та медично-соціальної реабілітації" (№ держреєстрації 0107 U010863, шифр роботи УН 02.05.20).
Мета дослідження:
Удосконалення (підвищення ефективності) діагностики та лікування шляхом вивчення впливу анатомічних аномалій прецеребральних судин і порушень гемодинаміки, які їх супроводжують, на перебіг епілепсій у дітей та розробка методів їх корекції для поліпшення результатів терапії збільшення числа випадків досягнення ремісії і збільшення її тривалості, зменшення термінів лікування в стаціонарі, поліпшення соціальної адаптації дитини.
Завдання дослідження:
1. Дослідити та проаналізувати варіанти анатомічних змін судин мозку, які зустрічаються у дітей з різними формами епілепсій, за даними МР-ангіографії.
2. Вивчити стан мозкового кровотоку і характер його змін залежно від форми епілепсії, її перебігу і виявленої патології судин мозку, за даними доплерографії і дуплексного сканування.
3. Вивчити характеристики біоелектричної активності мозку залежно від форми епілепсії, її перебігу і виявленої патології судин мозку, стану церебральних судин.
4. Удосконалити патерн обстеження і терапевтичні підходи в лікуванні дітей з різними видами епілепсій з урахуванням діагностованої судинної патології.
5. Модифікувати терапевтичну тактику при лікуванні епілепсій, враховуючи наявність анатомічних особливостей (звивистість, гіпо- або аплазія церебральних судин і порушення церебральної гемодинаміки) і їх функціональних проявів.
Об'єкт дослідження: діти із резистентними формами епілепсій, що поєднуються з патологічною звивистістю, гіпо- або аплазіями прецеребральних судин та гемодинамічними розладами.
Предмет дослідження: клінічні особливості та перебіг епілепсій у дітей, анатомічна структура прецеребральних судин, варіанти патологічної звивистості, гіпо- або аплазії прецеребральних судин; стан церебральної гемодинаміки; біоелектрична активність головного мозку; динаміка клінічної картини та церебральної гемодинаміки у процесі лікування.
Методи дослідження: клінічні, інструментальні (транскраніальна ультразвукова доплерографія судин голови та шиї, ультразвукове дуплексне сканування судин, електроенцефалокартування, магнітно-резонансна ангіографія і томографія головного мозку), статистична обробка результатів.
Ступінь обгрунтованості наукових положень, висновків і рекомендацій, сформульованих у дисертації
Для обстеження хворих використані сучасні та адекватні методи дослідження, які дозволяють об’єктивно оцінити отримані результати. Робота грунтується на достатній кількості спостережень 70 хворих дітей. Використано методично обгрунтований підхід до проведення клінічних та лабораторних досліджень. Основні положення та висновки дисертації супроводжуються достовірними результатами досліджень, оскільки перевірка первинної документації показала наявність первинних документів відповідно до змісту дисертації. Для встановлення достовірності наукових положень, висновків і практичних рекомендацій, сформульованих у дисертації, автором правильно обрані методологія та методи дослідження дітей з фармакорезистентними формами епілепсії. Дослідження відповідають обраній темі і мають достатній обсяг. Отримані результати досліджень опрацьовано методами статистичної обробки. Наведене вище дозволяє стверджувати, що отримані результати проведених досліджень є достовірними.
Наукова новизна основних положень, висновків та практичних рекомендацій
Вперше проведено комплексне клініко-параклінічне дослідження дітей з резистентними епілепсіями та вивчено співвідношення ЕЕГ і церебро-васкулярних особливостей, обумовлених аномаліями судин. Вперше показана роль аномалій магістральних судин головного мозку та порушень церебральної гемодинаміки в розвитку терапевтично резистентних форм епілепсії. Розроблено методологічні і практичні рекомендації до клініко-інструментальної діагностики фармакорезистентних форм епілепсії. Встановлено, що застосування неінвазивних методів МР-ангіографії, доплерографічного дуплексного сканування прецеребральних судин і ЕЕГ моніторингу дає можливість виявити не тільки ряд вроджених аномалій головного мозку але й аномалії судин (гіпо- і аплазія, патологічна звивистість).
Обґрунтована необхідність виконання дітям із терапевтично резис-тентними формами епілепсії магнітно-резонансної ангіографії, ультразвукової доплерографії, кольорового дуплексного сканування судин голови та шиї. Розроблено методику терапії при поєднанні епілепсії з патологічною звивистістю, гіпо- або аплазіями прецеребральних судин та наявністю розладів церебральної гемодинаміки.
Практичне значення отриманих результатів
Розроблено діагностичний алгоритм з використанням сучасних клініко-електрофізіологічних параметрів для діагностики фармакорезистентної епілепсії, поєднаної з аномаліями прецеребральних артерій та гемодинамічними розладами у дітей. Патогенетично обґрунтована необхідність дослідження стану церебральної гемодинаміки у дітей з резистентним перебігом епілепсії та необхідність корекції виявлених гемодинамічних порушень. Розроблені методи клініко-інструментальної діагностики і медикаментозної корекції цереброваскулярних порушень, які можуть бути використані в умовах поліклінічних неврологічних кабінетів, неврологічних відділень дитячих лікарень і спеціалізованих протиепілептичних центрів. Одержані результати можуть бути рекомендованими до включення в навчальні програми інтернів та лікарів-курсантів факультету післядипломної освіти за спеціальністю "Дитяча неврологія".
Особистий внесок здобувача
Дисертація є самостійним дослідженням автора. Дисертантом особисто сформульовані мета та завдання дослідження, розроблено програму дослідження, методичні підходи до обстеження хворих. Особисто проведено клінічне обстеження та аналіз результатів інструментальних методів дослідження (електроенцефалокартування, ультразвукова доплерографія судин шиї і головного мозку, дуплексне сканування і магнітно-резонансна томографія головного мозку), статистична обробка матеріалу. На підставі проведених досліджень автором розроблена схема діагностики і лікування фармакорезистентних форм епілепсії.
Апробація результатів дисертації:
Основні положення дисертаційної роботи були повідомлені на VII Міжнародному Українсько-Баварському симпозіумі "Медико-соціальна реабілітація дітей з органічними ураженнями нервової системи"
(м. Дніпропетровськ, 2005), Міжнародній науково-практичній конференції "Проблеми медико-соціальної реабілітації дітей-інвалідів" (м. Євпаторія, 2005), Міжнародній конференції "Сучасні питання й нові технології лікування в неврології й нейрохірургії" (м. Одеса, 2005), симпозіумі (IV школа-семінар) для лікарів швидкої та невідкладної допомоги, медицини катастроф і лікарів-неврологів (м. Київ, 2006), засіданнях Донецького обласного товариства дитячих неврологів (2005), Тернопільського обласного товариства дитячих неврологів (2008, 2009), Міжнародному симпозіумі "Резистентні епілепсії та епілептичні енцефалопатії у дітей" (м. Донецьк, 2008), на другому Балтійському конгресі з дитячої неврології (Санкт-Петербург, 2009).
Результати дисертаційної роботи впроваджені в практичну діяльність неврологічних відділень Тернопільської обласної дитячої клінічної лікарні, Донецької обласної дитячої клінічної лікарні, Донецького обласного дитячого клінічного центру, Донецької МДЛ № 5, в навчальний процес на кафедрі дитячої та загальної неврології ФІПО ДонНМУ.
Публікації:
За темою дисертації опубліковано 6 робіт, з них 5 статей у журналах, затверджених переліком ВАК.
Обсяг і структура дисертації: дисертація викладена на 153 сторінках друкованого тексту і складається із вступу, огляду літератури, 7 розділів власних досліджень, заключення, висновків, практичних рекомендацій і списку використаних джерел, що містить 259 найменуваннь, з них 70 кирилицею і 189 латиницею. Робота ілюстрована 37 таблицями і 14 рисунками.

Список литературы

ВИСНОВКИ
За результатами дисертаційного дослідження представлено нове вирішення наукового завдання, що полягає в розширенні уявлень про патогенез, клініку і діагностику фармакорезистентних форм епілепсії у дітей, показано патогенетичне значення патологічної звивистості, гіпоплазії та аплазії магістральних судин головного мозку в розвитку фармакологічної резистентності судомних нападів, удосконалені методи лікування хворих з епілепсією.
При цьому встановлено, що :
1. Фармакорезистентні епілепсії у дітей характеризуються більшою частотою нападів, ніж курабельні, незалежно від форми. Частота нападів при симптоматичних формах епілепсії достовірно вища, ніж при криптогенних та ідіопатичних. Неврологічний дефіцит зустрічається достовірно частіше і виражений більше при фармакорезистентному перебігу епілепсії (71,4%), у пацієнтів з симптоматичними формами епілепсії (71,9%) і у пацієнтів з патологією прецеребральних судин (61, 7%).
2. Частота виявлення та середня кількість патологічних факторів у перебігу вагітності і пологів є достовірно більшими у дітей з фармакорезистентністю, патологічною звивистістю або гіпо- та аплазіями прецеребральних судин та при симптоматичній етіології епілепсії. Патологічний перебіг вагітності може сприяти виникненню аномалій власне мозку та його судин, що є анатомічною основою для формування симптоматичних форм епілепсій з резистентним перебігом.
3. Особливістю судинних порушень у дітей з терапевтично резистентними формами епілепсії є наявність у 85,7% із них аномалій магістральних судин головного мозку у вигляді патологічної звивистості внутрішніх сонних артерій (S-подібна звивистість зустрічається в 67,6% випадків, петлеподібна в 22,9%, С-подібна в 9,5%) та гіпоплазії і аплазії хребтових артерій у 33% дітей.
4. За даними дуплексного сканування, локальні гемодинамічні порушення у хворих з резистентними формами епілепсії характеризуються дезорганізацією кровотоку у вигляді турбулентності та елайзинг-ефекту і виникненням градієнта швидкості по осі звивистої артерії з її підвищенням у зоні найбільшої звивистості, що спричиняє зниження швидкісних показників кровотоку в інтрацеребральних артеріях. Найбільшу гемодинамічну значущість та істотний вплив на розвиток резистентних форм епілепсії у дітей мають S-подібні й петлеподібні звивистості сонних артерій.
5. Характерним регіонарним порушенням гемодинаміки у дітей з резистентними формами епілепсії при патологічній звивистості внутрішньої сонної артерії є зниження лінійної швидкості кровотоку. В гіпо- та аплазованих хребтових артеріях у дітей з терапевтичнорезистентними епілепсіями пікова швидкість кровотоку знижується до 64,4%, порівняно з інтактною артерією (p < 0,05). При доплерографічному дослідженні судин шиї й головного мозку у дітей з резистентними формами епілепсії в 2,1 раза частіше (р < 0,05) відзначалися ознаки дефіциту кровотоку по середній мозковій артерії (СМА) і в 2,4 раза частіше (р < 0,01) внутрішньочерепна гіпертензія, порівняно із показниками хворих контрольної групи із курабельними формами епілепсії.
6. Кількісні показники просторової поширеності епілептичної активності у дітей з фокальними епілепсіями достовірно більші в групах дітей з наявністю патологічної звивистості, гіпо- чи аплазії прецеребральних судин і при резистентному перебігу епілепсії. Електрографічні маркери енцефалопатії (повільнохвильова активність і зниження частоти базового ритму), зустрічаються достовірно частіше і виражені достовірно більше у пацієнтів з резистентним перебігом епілепсії (73,8%), у пацієнтів з симптоматичними формами епілепсії (75,0%) і у пацієнтів з анатомічними аномаліями церебральних судин (66,0%).
7. Наявність аномалій анатомічної будови прецеребральних судин, поєднаних з дизгеніями мозку, порушень церебральної гемодинаміки і симптоматичної етіології епілепсії асоційовані з гіршими показниками біоелектричної активності мозку, більш вираженим неврологічним дефіцитом і резистентним перебігом епілепсії.
Корекція гемодинамічних порушень у пацієнтів з резистентним перебігом епілепсії потенціює результат дії антиконвульсантів, покращує відповідь на терапію, незважаючи на незмінну анатомічну структуру судин. Включення в терапію нікотинової кислоти у пацієнтів з епілепсіями, що поєднуються з аномаліями будови церебральних судин і гемодинамічними порушеннями дозволило в 1,6 раза підвищити середню ефективність терапії і в 2,5 раза збільшити число випадків позитивних відповідей на лікування, порівняно з терапією тільки антиконвульсантами, що істотно знижує тривалість перебування в стаціонарі і покращує якість життя хворого.

ПРАКТИЧНІ РЕКОМЕНДАЦІЇ

1. В схему обстеження дітей, хворих на епілепсію, в якості обов’язкових методів обстеження необхідно включити обстеження церебральних та прецеребральних судин: дуплексне сканування, УЗД судин шиї та голови, МР- ангіографію.
2. При виявленні гіпо- або аплазії, патологічної звивистості церебральних судин (за даними МР-ангіографії) з порушенням мозкової геодинаміки (за даними транскраніальної доплерографії та дуплексного сканування) показане застосування вазоактивної терапії (Яворська О.Л., 2004). Нікотинова кислота (1%-ний розчин) вводиться внутрішньом’язево за схемою: 0,5 мл 1,0 мл 1,5 мл 2,0 мл 2,0 мл 2,0 мл 2,0 мл 2,0 мл 2,0 мл 1,5 мл 1,0 мл 0,5 мл з наступним переходом на пероральний прийом препарату.
3. Через 2-3 місяці показане повторне доплерографічне та дуплексне сканування прецеребральних судин та при виявленні змін гемодинаміки рекомендується повторний курс нікотинової кислоти.

СПИСОК ЛІТЕРАТУРИ

1. Бейн Б.Н. Эпилепсия: вегетативно-сосудистые и микроциркуляторные расстройства / Бейн Б.Н. Киров, 1997. 144 с.
2. Не ошибиться в выборе. Экспертный консенсус по сравнительной оценке противоэпилептических препаратов, применяемых в России / Е. Белоусова, П. Власов, А. Ермаков [и др.] // Вісн. психіат. психофармакотер. 2005. № 2. С. 133136.
3. Белоусова Е.Н. Псевдоэпилептические пароксизмы у детей / Е.Н. Белоусова // Межд. неврол. журнал. 2008. № 5(21). С. 147150.
4. Броди М. Течение и рациональная терапия эпилепсии / М. Броди // Межд. неврол. журнал 2005. №4. С. 7283.
5. Бурчинский С.Г. Возможности антиконвульсантов нового поколения в фармакотерапии эпилепсии / С.Г. Бурчинский // Здоровье Украины: 7/1. 2008. №4. С. 3536.
6. Герасименко И.Н. Функциональное состояние мозговой гемодинамики при патологической извитости внутренних сонных артерий: автореф. дис. на соискание уч. степени канд. мед. наук / И.Н.Герасименко. Новосибирск, 1998. 23 с.
7. Глантц С. Медико-биологическая статистика / Глантц С. М.: Практика, 1999. 460 с.
8. Горячёва Е.В. К вопросу о нарушении клинико-иммунологических корреляций при эпилепсии / Е.В. Горячёва, В.Ф. Кузнецов, Б.Н. Бейн // Российский биомедицинский журнал. 2001. Т. 2. С. 223297.
9. Громов Л.О. Дослідження перехресної толерантності до протисудомної дії протиепілептичних препаратів / Л.О. Громов, К.О. Черноштан, О.О. Євтушенко // Фармакол. лік. токсикол. 2008. № 13. С. 3135.
10. Громов С.А. Контролируемая эпилепсия / С.А.Громов. СПб.: ИИЦ Балтика, 2004. 302 с.
11. Громов С.А. Совершенствование фармакотерапии эпилепсии с различной степенью резистентности к лекарственному лечению / С.А. Громов, С.К. Хоршев, Д.П. Смирнов // Неврологический журнал. 1998. № 2. С. 2528.
12. Гуляев С.А. Эпилепсия и сосудистая патология головного мозга / Гуляев С.А. Изд-во Дальневост. ун-та, 2001. 224 с.
13. Диагностика и лечение эпилепсий у детей. Под. ред. Темина П.А. // М.: "Можайськ-Терра", 1996. 656 с.
14. Дубенко А.Е. Современные принципы лечения эпилепсии / А.Е. Дубенко // Междунар. мед. журн. 1998. №1. С. 6972.
15. Дутов А.А. Исследование эффективности кавинтона и препаратов тиреоидных гормонов при эпилепсии (экспериментальный и клинический анализ): автореф. дис. докт. мед. наук. / А.А. Дутов. СПб, 1998. 25 с.
16. Евтушенко С.К. О необходимости ревизии устоявшихся рутинных взглядов на этиологию, патогенез, диагностику и лечение различных видов эпилепсии и эпилептических припадков у детей / С.К. Евтушенко // ІV Міжнародна конференція Української протиепілептичної Ліги: тези конференції. К., 2000. С. 3334.
17. Евтушенко С.К. О роли электрической эпилептической энцефалопатии у детей / С.К. Евтушенко // Проблемы детской неврологии: Международный сборник научных трудов. Минск, 2006. С. 7691.
18. Евтушенко С.К. Электрический эпилептический статус сна и эпилептические энцефалопатии у детей (клиника, диагностика, лечение) / С.К. Евтушенко // Международный неврологический журнал. 2006. № 1(5). С. 6270.
19. Пат. України 39805А, А61Н39/08; A61N1/32. Спосіб лікування розладів мови у пацієнтів з органічним ураженням головного мозку / Евтушенко С.К., Дубовцева О.О., Омельяненко А.А.; заявка № 99010498; п-т 29.01.1999; Пром. власність, 2001. № 5.
20. Евтушенко С.К. Мониторинг уровня антиконвульсантов как протокольная необходимость в контроле терапии больных эпилепсией / С.К. Евтушенко, Н.Ю. Иванова, А.А. Омельяненко, И.С. Евтушенко // Международный неврологический журнал. 2008. № 5 (21). С. 154156.
21. Евтушенко С.К. Роль патологической извитости сосудов мозга в развитии преходящих и стойких нарушений мозгового кровообращения у детей и подростков с врожденной слабостью соединительной ткани / С.К. Евтушенко, Е.В. Лисовский, О.С. Евтушенко // Укр. вісник психоневрології. 2002. Т.10. вип. 1(30). С. 157159.
22. Евтушенко С.К. Неврологические проявления, ассоциированные с генерализованной дисплазией соединительной ткани / С.К. Евтушенко, Т.М. Морозова, И.Е. Зима, Е.В. Лисовский // Укр. вісник психоневрології. 2002. Т.10. вип.1 (30). С. 49.
23. Евтушенко С.К. Клиническая электроэнцефалография у детей / С.К. Евтушенко, А.А. Омельяненко. Донецк, 2005. 880 с.
24. Евтушенко С.К. Опыт применения иммуноглобулина для в/в введения при тяжелых формах эпилепсии у детей / С.К. Евтушенко, А.А. Омельяненко, И.Н. Голубева, Л.М. Прохорова // Вісник епілептології. 2005. № 1 (11-12). С.78-79.
25. Євтушенко С.К. Дiагностика i лiкування апалiчного синдрому i його наслiдкiв у дітей. Методичнi рекомендацiї / Євтушенко С.К., Омельяненко А.А., Євтушенко О.С. Донецьк, 2001. 16 с.
26. Неинвазивная МРТ-ангиография в диагностике патологической извитости, гипо- и аплазии прецеребральных артерий у детей с дисплазией соединительной ткани / Евтушенко С.К., Лисовский Е.В., Евтушенко О.С. [и др.] // Нейронауки: теоретичны та клынычны аспекти.- т. 1. -№2. 2005. С. 47-49.
27. Зенков Л.Р. Алгоритмы выбора препаратов в лечении фокальной эпилепсии / Л.Р. Зенков // Рус. мед. журн. 2004. № 5. С. 270275.
28. Зенков Л.Р. Лекарственное взаимодействие при лечении эпилепсии (лекция) Л.Р. Зенков // Неврологич. журн. 1999. №4 (2). С. 411.
29. Зенков Л.Р. Нелекарственные методы лечения эпилептических припадков / Л.Р.Зенков // Неврологический журнал. 1998. №1. С. 2328.
30. Зозуля І.С. Вроджені вади розвитку головного мозку. Клінічні особливості перебігу у дітей. Вплив на виникнення епілепсії / І.С. Зозуля, Т.І. Стеценко // Український вісник психоневрології. 2007. Т. 15. вип. 1(50). С. 3133.
31. Карлов В.А. Основные принципы терапии эпилептических припадков / В.А. Карлов // Неврологический журнал. 1997. №5. С. 48.
32. Карлов В.А. Эпилепсия / В.А. Карлов. М.: Медицина, 1990. 336 с.
33. Карлов В.А. Возможности ранней идентификации медикаментозно-резистентной эпилепсии / В.А. Карлов, А.М. Теплышова, О.В. Андреева // Неврологический вестник. 2004. Т. XXXVI. вып. 1-2. С. 3539.
34. Кірілова Л.Г. Ефективність застосування антиконвульсійної терапії та препаратів метаболічної дії при лікуванні дітей з симптоматичними епілепсіями / Л.Г. Кірілова, М.О. Василенко // Перинатологія і педіатрія. 2006. №3 (27).
35. Труднодиагностируемые расстройства в нейропедиатрии / Л.Г. Кириллова, А.А. Шевченко, М.А. Василенко [и др.] // Сімейна медицина. 2008. № 2. С. 2527.
36. Комплексное нейрорадиологическое, доплерографическое и ЭЭГ-исследование у детей с орг. пор. головного мозга и пароксизмами: Пособие для врачей. С-Петербург, 2003. 20 с.
37. Коротких М.Ю. Факторы фармакорезистентности эпилепсий у детей / М.Ю. Коротких, Л.Р. Зенков // Неврологический журнал. 2004. № 6. С. 1925.
38. Куликов В.П. Цветовое дуплексное сканирование в диагностике патологической извитости сонных артерий / В.П. Куликов, Н.Г. Хорев, И.Н. Герасименко // Эхография. 2000. Т.1, №2. С. 147154.
39. Литовченко Т.А. Причины развития резистентной эпилепсии и основные принципы ее лечения / Литовченко Т.А. // Здоровье Украины. - 2003. № 83 С. 10-11.
40. Лелюк С.Э. Методические подходы к ультразвуковой оценке локальных нарушений гемодинамики при деформациях брахиоцефальных артерий у пациентов с артериальной гипертензией / С.Э. Лелюк, В.Г. Лелюк // Эхография. 2000. Т.1, №4. С. 440445.
41. Лобов М.А. Клинические и генетические аспекты аномалий прецеребральных ангиодисплазий у детей / М.А. Лобов, С.Н. Иллариошкин, П.Г. Казанчян, Т.Ю. Тараканова, Н.Е. Щербакова, А.О. Чечеткин // Российский педиатрический журнал. 2006. №4. С. 2732.
42. Лобов М.А. Врожденные патологические извитости внутренних сонных артерий / М.А. Лобов, Т.Ю. Тараканова, Н.Е. Щербакова // Российский педиатрический журнал. 2006. №3. С. 5054.
43. Мартинюк В.Ю. Дитяча неврологічна служба у 2007 році й перспективи розвитку / В.Ю. Мартинюк // Международный неврологический журнал. 2008. № 5 (21). С. 911.
44. Мартинюк В.Ю. Стандартизовані критерії діагностики та лікування епілепсії і епілептичних синдромів у новонароджених та дітей раннього віку / В.Ю. Мартинюк, В.І. Харитонов, Т.П. Ярмолюк // Здоров'я України. 2004. №2 С. 3133.
45. Мар’єнко Л.Б. Сучасні методики вивчення якості життя у хворих на епілепсію / Мар’єнко Л.Б. // Журнал психиатрии и медицинской психологии.- 2004. - №2 (12). С 35-39.
46. Мухин К.Ю. Электро-клиническая характеристика больных симптоматической фокальной эпилепсией с феноменом вторичной билатеральной синхронизации на ЭЭГ / К.Ю. Мухин, М.Б. Миронов, М.Д. Тысячина, А.А. Алиханов, А.С. Петрухин // Русский журнал детской неврологии. 2006. Т.1. вып. 1. С. 6172.
47. Мухин К.Ю. Идиопатические формы эпилепсии: систематика, диагностика, терапия / К.Ю. Мухин, А.С. Петрухин. М.: "Арт-Бизнес-Центр", 2000. 319 с.
48. Мухин К.Ю. Эпилепсия. Атлас электро-клинической диагностики / Мухин К.Ю., Петрухин А.С., Глухова Л.Ю. М.: Альварес Паблишинг, 2004. 240 с.
49. Мухин К.Ю. Эпилептические синдромы. Диагностика и терапия / Мухин К.Ю., Петрухин А.С., Миронов М.Б. Москва, 2008. 223 с.
50. Марценковский И.А. Эпилепсия: возможности современной медицины / Марценковский И.А. // Здоровье Украины 2003. -№78 С.12.
51. Никанорова М.Ю. Фармакорезистентные эпилепсии у детей / М.Ю. Никанорова, Е.Д. Белоусова, А.Ю. Ермаков, В.С. Перминов В.С. // РМЖ. 2002. №2. С. 4345.
52. Петрухин А.С. Парцильные эпилепсии // НейроNews. М., 2009. №1. С. 4648.
53. Петрухин А.С. Эпилептология детского возраста: руководство для врачей / Петрухин А.С. М.: Медицина, 2000. 679 с.
54. Петрухин А.С. Основные принципы лечения эпилепсии у детей / А.С. Петрухин, К.Ю. Мухин, М.И. Медведев // Неврол. вестник. 1997. Т. 1-2. С. 9597.
55. Смирнова Ю.В. Функциональное состояние мозга у детей при патологической извитости внутренних сонных артерій: автореф. дис. на соискание уч. степени канд. мед. наук / Ю.В. Смирнова. Новосибирск, 2000. 16 с.
56. Смирнова Ю.В. Нарушения мозгового кровообращения и гемодинамическая эффективность лечения при патологической извитости внутренних сонных артерий у детей / Ю.В. Смирнова, В.П. Куликов, Н.Г. Хореев, М.В. Сидор, К.В. Смирнов // Эхография. 2000. Т.1, № 4. С. 452457.
57. Сокуренко Г.Ю. Хирургическое лечение ишемической болезни мозга / Г.Ю. Сокуренко // Мир медицины. 1999. № 3-4. С. 4852.
58. Танцура Л.Н. Идиопатические парциальные эпилепсии детского возраста / Л.Н. Танцура // Нейро NEWS. 2007. № 4. С. 5861.
59. Танцура Л.Н. Эпилепсия у детей - новые возможности диагностики и лечения / Л.Н. Танцура // Medicus Amicus. 2005. № 2. С. 12.
60. Харитонов В.И. Эффективность и безопасность использования топирамата в монотерапии при впервые выявленной эпилепсии с парциальными припадками по сравнению с карбамазепином и ламотриджином / В.И. Харитонов, В.Ю. Мартинюк // Здоров'я України. 2007. № 6/1. С. 33.
61. Харчук С.М. Епілепсія: лікування в Україні / С.М. Харчук, О.Л. Компанієць // Укр. мед. газета. 2006. № 2. С. 16.
62. Хорев Н.Г. Патологическая извитость внутренней сонной артерии и ее хирургическое лечение: автореф. дис. на соискание уч. степени д.м.н. / Н.Г. Хореев. 2000. 35 с.
63. Шалькевич Л.В. Факторы, влияющие на развитие генерализованных фармакорезистентных судорог у детей / Л.В. Шалькевич // Сб. науч. работ: Социальная педиатрия. Киев: Интермед, 2005. вып.III. С. 394396.
64. Шалькевич Л.В. Фармакорезистентность эпилепсий детского возраста: причины формирования и пути преодоления / Л.В. Шалькевич // Проблемы детской неврологии: межд. рец. сб. науч. тр., посв. 75-летию БелМАПО и 25-летию каф. дет. неврол. под ред. Г.Я Хулупа, Г.Г.Шанько. Мн.: Харвест, 2006. С. 126136.
65. Шанько Г.Г. Современная тактика лечения эпилепсии у детей / Г.Г. Шанько, Н.Г. Барановская // Медицинская панорама. 2005. № 11. С. 5154.
66. Шанько Г.Г. Принятие решения о назначении антиконвульсантов в детском возрасте при эпилепсии и угрожаемых по ее возникновению состояний / Г.Г. Шанько, В.Ф. Шанько, Е.Е. Шарко // Сб. науч. работ: Социальная педиатрия. Киев: Интермед, 2005. вып. 3. С. 396402.
67. Шанько Г.Г. Использование гепато- и церебропротекторов при лечении эпилепсии у детей / Г.Г. Шанько, Л.В. Шалькевич, Е.Н. Ивашина, Н.Г. Барановская // Медицина. 2005. № 5. С. 4648.
68. Шестова Е.П. Мальформации головного мозга: клинико-радиологические проявления / Е.П. Шестова, С.К. Євтушенко // Международный неврологический журнал. 2008. № 5(21). С. 8489.
69. Шестова Е.П. Аномалии головного мозга (миграционные нарушения) у детей: клинико-радиологические проявления / Е.П. Шестова, С.К. Евтушенко, Е.М. Соловьёва, А.В. Душацкая // Международный неврологический журнал. 2005. № 4. С. 1519.
70. Шестова О.П. Радіологічні і клінічні прояви мальформацій головного мозку у дітей / О.П. Шестова, С.К. Євтушенко // Педіатрія, акушерство та гінекологія. 2007. № 4. С. 34.
71. Aarli J. Epilepsy and the immune system / J. Aarli // Arch. Neurol. 2000. V. 57. P. 16891692.
72. Aghakhani Y. The role of periventricular nodular heterotopias in epileptogenesis / Y. Aghakhani // Brain. 2005. V. 128. P. 641651.
73. Aiken S. Treatment of epilepsy: existing therapies and future developments / S. Aiken, W. Brown // Frontiers in Bioscience 5. 2000. V. 1. P. 124152.
74. Alpert B. Steroid-induced hypertrophic cardiomyopathy in an infant / B. Alpert // Pediatr. Cardiol. 1984. V. 5. P. 117118.
75. Altunbasak S. Risk Factors Predicting Refractoriness in Epileptic Children with Partial Seizures / S. Altunbasak, O. Herguner, H. Burgut // J. Child. Neurol. 2007. V. 22. P. 195199.
76. Is refractory epilepsy preventable? / S. Arroyo, M. Brodie, G. Avanzini [et al.] // Epilepsia. 2002. V. 43. P. 437444.
77. Auvin S. Inflammation, epilepsy, and anti-Inflammatory therapies. In: Pediatric Epilepsy Diagnosis and Therapy / S. Auvin, R. Sankar. Ed. by J. Pellock // Demos Medical Publishing. 2008. P. 751759.
78. Avanzini G. Is Tolerance to Antiepileptic Drugs Clinically Relevant? / G. Avanzini // Epilepsia. 2006. V. 47, N 8. P. 12851287.
79. Avanzini G. Epilepsies as channelopathies / G. Avanzini, L. Ptàcek // http://www.eurepa.de/publications/members/eurepa_breakfast_seminars /epilepsies_as_channelopathies_avanzini/main.html.
80. Barkovich J. Focal transmantle dysplasia: A specific malformation of cortical development / J. Barkovich, R. Kuzniecky, A. Bollen // Neurology. 1997. V. 49. P. 11481152.
81. A developmental and genetic classification for malformations of cortical development / J. Barkovich, R. Kuzniecky, G. Jackson [et al.] // Neurology. 2005. V. 65. P. 18731887.
82. Barkovich J. Sublobar dysplasia A new malformation of cortical development / J. Barkovich, W. Peacock // Neurology. 1998. V. 50, N 5. P. 13831386.
83. Focal cortical dysplasia: prevalence, clinical presentation and epilepsy in children and adults / T. Bast, G. Ramantani, A. Seitz [et al.] // Act. Neurol. Scand. 2006. V. 113. P. 7281.
84. Battaglia G. Periventricular Nodular Heterotopia: Classification, Epileptic History, and Genesis of Epileptic Discharges / G. Battaglia // Epilepsia. 2006. V. 47, N 1. P. 8697.
85. Baumgartner C. Preictal SPECT in temporal lobe epilepsy: regional cerebral blood flow is increased prior to electroencephalography-seizure onset / C. Baumgartner // The Journal of nuclear medicine. 1998. V. 39, N 6. P. 978985.
86. Benbadis S. When drugs don’t work: An algorithmic approach to medically intractable epilepsy / S. Benbadis, W. Tatum, F. Vale // Neurology. 2000. V. 55. P. 17801784.
87. Ben-Menachem E. Strategy for utilization of new antiepileptic drugs / E. Ben-Menachem // Current Opinion in Neurology. 2008. V. 21. P. 167172.
88. Berg А. Defining Intractability: Comparisons among Published Definitions / А. Berg, M. Kelly // Epilepsia. 2006. V. 47, N 2. P. 431436.
89. Bergin A. New antiepileptic drug therapies / A. Bergin, M. Connolly // Neurol. Clin. 2002. V. Am 20. P. 11631182.
90. Beyenburg S. New drugs for the treatment of epilepsy: a practical approach / S. Beyenburg, J. Bauer, M. Reuber // Postgrad. Med. J. 2004. V. 80. P. 581587.
91. Billiau A. Intravenous Immunoglobulins in Refractory Childhood-onset Epilepsy: Effects on Seizure Frequency, EEG Activity, and Cerebrospinal Fluid Cytokine Profile / A. Billiau // Epilepsia. 2007. V. 48, N 9. P. 17391749.
92. Billiau A. Epilepsy and the immune system: is there a link? / A. Billiau, H. Carine, G. Lieven // European Journal of Paediatric Neurology. 2005. V. 9. P. 2942.
93. Biton V. Choosing an Antiepileptic Drug for Newly Diagnosed Epilepsy / V. Biton // US Neurological Disease. 2006. P. 111.
94. Blaise F. Bourgeois Combination Drug Therapy: Monotherapy Versus Polytherapy. In Pediatric epilepsy:diagnosis and therapy / F. Blaise; edited by John M. Pellock // Demos Medical Publishing. 2008. P. 441449.
95. Bode H. Intracranial blood flow velocities during seizures and generalized epileptic discharges / H. Bode // European Journal of Pediatrics. 1992. V. 151. P. 706709.
96. Disorders of Cortical Development and Epilepsy / E. Brenda, B. Porter, A. Brooks-Kayal [et al.] // Arch. Neurol. 2002. V. 59. P. 361365.
97. Briellmann R. Seizure-associated abnormalitites in epilepsy: Evidense from MR imaging / R. Briellmann, M. Wellard, G. Jackson // Epilepsia. 2005. V. 46, N 5. P. 760765.
98. Brodie M. Diagnosing and predicting refractory epilepsy / M. Brodie // Act. Neurol. Scand. 2005. V. 112, Suppl. 181. P. 3639.
99. Brodie M. Response to Antiepileptic Drug Therapy: Winners and Losers / M. Brodie // Epilepsia. 2005. V. 46, Suppl. 10. P. 3132.
100. Brodie M. Lamotrigine Substitution Study: Evidence for Synergism with Sodium Valproate? / M. Brodie, A. Yuen // Epilepsy Res. 1997. V. 26. P. 423432.
101. Callenbach P. Immunoglobulins in children with epilepsy: the Dutch Study of Epilepsy in Childhood / P. Callenbach // Clin. Exp. Immunol. 2003. V. 132. P. 144151.
102. If a first antiepileptic drug fails to control a child's epilepsy, what are the chances of success with the next drug? / P. Camfield, C. Camfield, K. Gordon, [et al.] // Jou