КЛИНИКО-НЕВРОЛОГИЧЕСКАЯ, НЕЙРОПСИХОЛОГИЧЕСКАЯ И ЭЛЕКТРОЭНЦЕФАЛОГРАФИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА начальных стадий сосудистой деменции и болезни Альцгеймера : КЛІНІКО-НЕВРОЛОГІЧНА, НЕЙРОПСИХОЛОГІЧНА ТА ЕЛЕКТРОЕНЦЕФАЛОГРАФІЧНА ХАРАКТЕРИСТИКА ПОЧАТКОВИХ СТАДІЙ СУДИННОЇ ДЕМЕНЦІЇ ТА ХВОРОБИ АЛЬЦГЕЙМЕРА

Краткое описание

АКАДЕМИЯ МЕДИЦИНСКИХ НАУК УКРАИНЫ
Институт геронтологии

На правах рукописи

ПОЛЕТАЕВА КИРА НИКОЛАЕВНА

УДК 575.1:612.23:612.67

КЛИНИКО-НЕВРОЛОГИЧЕСКАЯ, НЕЙРОПСИХОЛОГИЧЕСКАЯ И ЭЛЕКТРОЭНЦЕФАЛОГРАФИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА начальных стадий сосудистой деменции и
болезни Альцгеймера

14. 01. 15. нервные болезни

Диссертация на соискание научной степени
кандидата медицинских наук

Научный руководитель: Бачинская Наталия Юриевна,
д. мед. н.

Киев 2009

СОДЕРЖАНИЕ

СПИСОК УСЛОВНЫХ СОКРАЩЕНИЙ..

4

ВВЕДЕНИЕ...

5

РАЗДЕЛ 1. обзор литературы

12

РАЗДЕЛ 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ

32

2.1 Клиническая характеристика обследованных больных..

32

2.2 Методы исследования..

41

РАЗДЕЛ 3. Клинические и нейропсихологические особенности деменции при БОЛЕЗНИ АЛЬЦГЕЙМЕРа и сосудистой деменции.............................................................................

49

РАЗДЕЛ 4.особенности Биоэлектрической активности головного мозга у больных болезнью Альцгеймера и сосудистой деменцией..

80

РАЗДЕЛ 5. ДИНАМИКА КОГНИТИВНОГО СТАТУСА И ПОКАЗАТЕЛЕЙ Биоэлектрической активности головного мозга В ПРОЦЕССЕ ФАРМАКОТЕРАПИИ НИЦЕРГОЛИНОМ И ЦЕРЕБРОЛИЗИНОМ ...

93

РАЗДЕЛ 6. Оценка частоты деменций СРЕДИ
ЖИТЕЛЕЙ г.Киева 60 ЛЕТ И СТАРШЕ. ВЛИЯНИЕ КОГНИТИВНОГО
СТАТУСА НА пОКАЗАТЕЛИ КАЧЕСТВА ЖИЗНИ.

108

АНАЛИЗ И ОБОБЩЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ

122

ВЫВОДЫ

140

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ..

144

ПРИЛОЖЕНИЕ А..

174

А.1 Таблицы к разделу 3...

174

А.2 Рисунки к разделу 3

182

ПРИЛОЖЕНИЕ Б..

200

ПРИЛОЖЕНИЕ В..

216

В.1 Таблицы к разделу 5

216

В.2 Рисунки к разделу 5

222

ПРИЛОЖЕНИЕ Д..

227

Д.1 Таблицы к разделу 6

227

Д.2 Рисунки к разделу 6

229

СПИСОК УСЛОВНЫХ СОКРАЩЕНИЙ

ЦНС центральная нервная система
БA болезнь Альцгеймера
КЭЭГ количественная электроэнцефалография
ЭЭГ электроэнцефалография
ГШД гериатрическая шкала депрессии
ADAScog - Alzheimer`s Disease Assessment Scale - Cognitive
MMSE Mini Mental State Examination
HDS - Hierarchic Dementia Scale
NINCDS ADRDA - National Institute of Neurological and Communicative Disorders and Stroke Alzheimer`s Disease and Related Disorders Association
NINDS AIREN - National Institute of Neurological Disorders and Stroke Association Internationale pour la Recherche et l`Enseignement en Neurosciences МРТ магнитно резонансная томография
КТ компьютерная томография
синдром УКН синдром умеренных когнитивных нарушений

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы. Среди наиболее ярких изменений в человеческом благополоучиии, произошедших в 20 веке, можно выделить улучшение состояния здоровья и, как следствие, увеличение ожидаемой продолжительности жизни [129, 157].
Этот факт бросил вызов современной биомедицине в связи со значительным ростом возраст - ассоциированной патологии, которая неразрывно связана с увеличением продолжительности жизни человека. Проблема когнитивных нарушений и деменции имеет особенную актуальность и социально экономическую значимость у людей старшего возраста [ 16, 190, 171, 99, 197, 230].
Большое внимание уделяется оценке когнитивных нарушений при различных неврологических заболеваниях [22, 25, 54, 26, 53]. Изучаются особенности когнитивных функций при неврологических заболеваниях на фоне возрастных изменений нервной системы и осбенности изменений когнитивных функций при старении [43, 48, 49, 51, 10, 63]. Знание особенностей когнитивных нарушений при различных неврологических заболеваниях способствует повышению точности диагностики и выбору оптимальной стратегии и тактики лечения [19, 57, 64, 50, 100 ]. Клинико неврологическая и нейропсихологическая характеристики болезни Альцгеймера (БА) и сосудистой деменции привлекает большое внимание исследователей [ 4, 36, 71, 74,162, 187], однако работы, посвященные сравнительному анализу нейропсихологического профиля при наиболее распространенных синдромах деменции - деменции при БА и деменции сосудистого генеза - с учетом стадии заболевания представлены недостаточно, что определяет необходимость дальнейших исследований.
Ранняя диагностика нейропсихологических нарушений у неврологических больных способствует их своевременной коррекции и повышению качества жизни пациентов [15, 61, 35, 73, 105 ]. Поэтому изучение нейропсихологических особенностей начальных стадий БА и сосудистой деменции и разработка скрининговых тестов для их дифференциальной диагностики является актуальной.
С помощью электроэнцефалографии (ЭЭГ) традиционно традиционно осуществляется оценка функционального состояния головного мозга при различных неврологических заболеваниях и при старении [ 18, 32, 11, 34, 42, 52, 234 ]. ЭЭГ является важной составляющей в комплексной диагностике когнитивных нарушений [ 2, 14, 54, 68, 55, 198, 75]. Однако данные, касающиеся сравнительной оценки особенностей количественной ЭЭГ при БА и сосудистой деменции достаточно фрагментарны и противоречивы, что определяет неоходимость дальнейших исследований.
Современные прогнозы относительно разработки высокоэффективных лекарственных средств отмечают, что максимально возможные терапевтические эффекты будут получены при использовании препаратов с мультитопным действием, которое может быть реализовано либо посредством комплекса активных молекул, входящих в препарат, либо с использованием действующего вещества с универсальным эффектом [188]. В данной работе оценены и комплексно проанализированы эффекты препаратов Церебролизин и Ницерголин при когнитивных нарушениях.
Важность эпидемиологических исследований вообще и исследований распространенности деменций, в частности, определяется рядом факторов, среди которых наиболее важными можно считать оценку количества больных в стране для планирования мероприятий по оказанию медицинской и социальной помощи неуклонно возрастающему контингенту больных с данной патологией [ 59, 70]. Рандомизированные исследования частоты деменции в Украине не проводились.
Когнитивный статус важная составляющая, которая влияет на субъективную оценку качества жизни [133, 205, 214]. В данной работе приведена оценка качества жизни в популяционной выборке лиц пожилого и старческого возраста с помощью шкалы LEIPAD, которая была адаптирована в Интстуте геронтологии АМН Украины.
Связь работы с научными программами, планами, темами. Работа выполнялась согласно плану НИР ГУ Института геронтологии АМН Украины в рамках тем: № 00.78.01 «Изучение частоты деменции и факторов риска их развития у лиц пожилого возраста среди населения г. Киева» и № 00.15.04 «Изучение клиникофизиологических и нейропсихологических особенностей формирования синдрома мягкого когнитивного снижения».
Цель работы. Повысить эффективность диагностики и лечения больных с начальными стадиями болезни Альцгеймера и сосудистой деменции на основании изучения клинико нейрофизиологических и экспериментально-психологических особенностей указанных состояний и выявить частоту синдрома деменции среди лиц старшего возраста в выборочных районах г. Киева.
Задачи исследования:
1. Провести комплексное клинико - неврологическое и экспериментально-психологическое обследование больных с начальными стадиями болезни Альцгеймера и сосудистой деменции.
2. Исследовать особенности биоэлектрической активности головного мозга больных с начальными стадиями болезни Альцгеймера и при сосудистой деменции.
3. Изучить эффективность лечения препаратами ницерголин и церебролизин больных старшего возраста с когнитивными нарушениями.
4. Создать реестр (основе данных городского собеса ) лиц 60 лет и старше по 3м районам г.Киева, характеризующихся миграционной стабильностью и отражающих основные черты населения г.Киева.
5. Провести на основе полученых данных поквартирные скрининговые исследования и оценить распространенность деменции с помощью теста MMSE.
Объект исследования. Болезнь Альцгеймера, сосудистая деменция, синдром деменции.
Предмет исследования. Клинико неврологические, нейропсихологические и электрофизиологические особенности начальных стадий сосудистой деменции и деменции при БА; частота синдрома деменции среди лиц 60 лет и старше, проживающих в Минском, Подольском и Шевченковском районах г. Киева.
Методы исследования.
Клинико нейропсихологичесое обследование с использованием батарей тестов HDS (Hierarchic Dementia Scale Иерархическая шкала деменции) и ADAScog (Alzheimer`s Disease Assessment Scale - Cognitive - Шкала оценки болезни Альцгеймера) ; тест MMSE (Mini-Mental State Examination Мини тест ментального обследования ), тест Хачинского, Гериатрическая шкала депресси (Geriatric Depression Scale, GDS); опросник LEIPAD.
Клиническое обследование с использованием международной классификации МКБ-10 и критериев NINCDS ADRDA (National Institute of Neurological and Communicative Disorders and Stroke Alzheimer`s Disease and Related Disorders Association), NINDS AIREN (National Institute of Neurological Disorders and Stroke Association Internationale pour la Recherche et l`Enseignement en Neurosciences), МРТ/КТ головного мозга, количественной ЭЭГ; статистическая обработка полученных данных.

Научная новизна полученных результатов. Впервые в Украине была была проведена оценка популяционной частоты деменции. На основании скрининговых критериев был определен грубый коэффициент распространенности деменции среди жителей г. Киева и показан характер влияния когнитивного статуса на качество жизни.
Впервые выявлены сравнительные особенности нейропсихологического профиля и биоэлектрической активности головного мозга больных БА и сосудистой деменцией в зависимости от степени выраженности когнитивных нарушений.
С помощью дискриминантного анализа выделены тесты для скрининговой дифференциальной диагностики начальных стадий БА и сосудистой деменции.
Использование метода пошагового исключения свидетельствует, что из 30 когнитивных тестов шкал HDS и ADAScog, направленных на оценку когнитивных функций в рамках различных когнитивных доменов, два теста позволяют разделить группы больных с начальной деменцией при БА и сосудистом процессе с точностью 87%.
Впервые показана эффективность применения препарата ницерголин у пациентов старшего возраста с синдромом умеренных когнитивных нарушений (УКН).
Практическое значение полученных результатов. Результаты проведенных исследований могут найти применение в клинической и функциональной диагностике БА и сосудистой деменции и использованы при создании скрининговых программ для дифференциальной диагностики. Показана целесообразность использования препаратов ницерголин (обладающего мультимодальным действием) и церебролизин (характеризующимся преимущественным нейротрофным и нейропротекторным эффектом) для коррекции когнитивного дефицита у больных старшего возраста с различной степенью выраженности когнитивных нарушений.
Данные относительно популяционной частоты деменции в выборочных районах г. Киева могут быть использованы для планирования и улучшения организации помощи лицам с когнитивными нарушениями в практическом здравоохранении.
Личный вклад соискателя. Диссертация является самостоятельной научной работой соискателя. Автор самостоятельно провел анализ научной литературы, обосновал актуальность и необходимость проведения данного исследования. Совместно с научным руководителем определил цель, задачи, методические подходы и программу исследований. Основной вклад диссертанта заключается в проведении комплексного клинико- неврологического, экспериментально-психологического и инструментального исследования. Автором самостоятельно написаны све разделы исследований. Самостоятельно проведена статистическая обработка данных с использованием компьютерных программ, обобщены и проанализированы полученные результаты, сформулированы основные положения и выводы, проведено написание и подготовка публикаций к печати. В работе использовались результаты исследований МРТ/КТ головного мозга, которые проводились в специализированных учреждениях, в которых больные получали полное описание данных исследований. Эпидемиологические исследования частоты деменции в выборочных районах г. Киева и исследования качества жизни у больных с когнитивными нарушениями различной степени выраженности проведены совместно с Лабораторией демографии Института геронтологии АМН Украины (зав. лабораторией докт. мед. наук, чл.-корр. АМН Украины, профессор В.В. Безруков) в соавторстве с докт. экон. наук Н.А. Фойгт. Анализ результатов относительно популяционных исследований частоты когнитивных нарушений и качества жизни в зависимости от степени выраженности когнитивных нарушений, их обобщение и статистическая обработка данных проведены соискателем самостоятельно.
Апробация результатов диссертации. Основные результаты исследования докладывались на заседаниях Научного Совета клинического сектора Института геронтологии АМН Украины (Киев, 2001, 2003, 2004), на III Украинской конференции молодых ученых памяти академика В.В. Фролькиса (Киев, 2002, 2004 - 2006), VI Европейском конгрессе по клинической геронтологии (Москва, 2002), на II Конгрессе неврологов, психиатров и наркологов Украины (Киев 2002), на 8ой Международной конференции по биологической психиатрии «Стресс и поведение» (С. Петербург, 2004), на IV Национальном конгрессе геронтологов и гериатров Украины (Киев, 2005), на научно практическом семинаре «Актуальные проблемы когнитивных нарушений при старении” (Киев, 2006), на II Конгрессе неврологов, психиатров и наркологов Украины (Киев, 2007), на научно практической конференции с международным Когнітивні порушення при старінні” (Киев, 2007, 2008), на 2ом Всемирном конгрессе по спорным вопросам в неврологии (Афины, 2008).
Разработанные методы диагностики и лечения внедрены в практическую работу отдела возрастной физиологии и патологии нервной системы Института геронтологии АМН Украины, работу кафедры терапии и гериатрии НМАПО им. П.Л. Шупика.
Публикации. По результатам работы опубликовано 20 научных работ, 4 статьи, 3 из них в научных журналах, рекомендованных ВАК Украины, 16 тезисов в сборниках материалов научных конференций и конгрессов.

Список литературы

ВЫВОДЫ

1. В диссертации представлено теоретическое обобщение и новое решение актуальной медико-социальной проблемы -- формирования когнитивной недостаточности при начальной и умеренной стадиях болезни Альцгеймера и сосудистой деменции; определение распространенности деменции среди жителей г. Киева на основании скрининговых критериев.
2. В рандомизированных исследованиях установлен стандартизированный коэффициент распространенности деменции среди жителей г. Киева 60 лет и старше - 10.4%. Показан непрерывный рост с возрастом удельного веса лиц с деменцией. Выявлена позитивная корреляционная связь между уровнем образования, числом лет обучения, умственным характером труда и когнитивным статусом лиц старшего возраста. Установлено отрицательное влияние снижения когнитивного статуса на показатели качества жизни жителей г. Киева 60 лет и старше.
3. Формирование когнитивного дефицита при болезни Альцгеймера и сосудистой деменции характеризуется особенностями динамики изменений нейропсихологического статуса, а именно: на начальной стадии заболевания у больных болезнью Альцгеймера отмечаетя резкое преобладания нарушений эпизодической памяти, а у больных сосудистой деменцией - способности к обобщению. Эти отличительные черты становятся менее демонстративными на умеренной стадии при обеих формах патологии в связи с нарастанием нарушений в других когнитивных доменах.
4.При одинаковой степени тяжести деменции нарушения памяти в группе больных болезнью Альцгеймера выражены больше, чем в группе больных сосудистой деменцией. У больных сосудистой деменцией когнитивный дефицит носит более гетерогенный характер - с преобладанием нарушений исполнительных функций.
5. Характерной особенностью нейропсихологического профиля больных болезнью Альцгеймера по сравнению с группой сосудистой деменции как на стадии начальных проявлений, так и на умеренной стадии являются затруднения при выполнении тестов, направленных на оценку эпизодической памяти. Использование тестов отсроченное вспоминание предметов”, оценивающего эпизодическую память, и категоризация”, характеризующего споcобность к обобщению, позволяет проводить дифференциальную диагностику в начальной стадии мягкой болезнью Альцгеймера и сосудистой деменции с точностью 87%.
6. При анализе пространственного распределения ритмов ЭЭГ у больных начальной болезнью Альцгеймера по сравнению с контрольной группой отмечается увеличение относительной мощности тета - ритма во всех отведениях и снижение мощности альфа ритма в теменных, височных и нижне-лобных областях. Электроэнцефалограммы больных болезнью Альцгеймера на умеренной стадии характеризуется тотальным увеличением относительной мощности тета и дельта ритмов и тотальным уменьшением относительной мощности альфа ритма.
7. Различия пространственного распределение биоритмов головного мозга у больных на начальной стадии сосудистой деменции по сравнению с контрольной группой носят гетерогенный характер с преобладанием увеличения относительной мощности тета-ритма, на фоне которого в ряде отведений наблюдается увеличение относительной мощности дельта - ритма и уменьшение относительной мощности альфа- и бета-ритмов. На умеренной стадии деменции распространенность изменений альфа-, бета и дельта ритмов увеличивается, однако пространственная гетерогенность сохраняется.
8. Спектр мощности электроэнцефалограмм больных БА по сравнению с больными сосудистой деменцией характеризуется преобладанием относительной мощности тета-ритма в большинстве отведений, снижением относительной мощности альфа-ритма в височных и нижне-лобных отведениях, а также достоверно более низкими значениями коэффициента альфа/тета в большинстве отведений.
9. Препараты ницерголин (обладающий мультимодальным действием) и церебролизин (характеризующийся преимущественным нейротрофным и нейропротекторным эффектом) улучшают показатели когнитивных функций и биоэлектрической активности головного мозга у больных старшего возраста с различной степенью выраженности когнитивных нарушений.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Результаты скрининговой оценки частоты деменции могут быть использованы при разработке программ медико социальной помощи людям старшего возраста.
Особенности когнитивных нарушений, количественных характеристик и пространственного распределения ритмов количественной ЭЭГ на разных стадиях БА и сосудистой деменции могут быть использованы для улучшения диагностики этих заболеваний. Для скрининговой дифференциальной диагностики начальной стадии БА и сосудистой деменции могут использоваться тесты «отсроченное вспоминание предметов» и «категоризация» шкалы HDS.
Позитивное влияние ницерголина на когнитивные функции и биоэлектрическую активность головного мозга определяет целесообразность его использования у больных с синдромами УКН и начальной деменции.
Использование церебролизина у больных на начальных стадиях БА и сосудистой деменции позитивно влияние на функциональное состояние головного мозга и является патогенетически обоснованным.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Альбом А. Введение в современную эпидемиологию / А. Альбом, С. Норелл; [пер. с англ. И. Боня]. Эстония: AORHE, 1996. - 122 с
2. Абрамов А. В. Прогрессирующие деменции пресинильного и сенильного возраста (клинико-нейрофизиологическое исследование): дис. канд. мед. наук: 14.01.16 / Алексей Владимирович Абрамов Х., 1994. 168с.
3. Бачинская Н. Ю. Болезнь Альцгеймера / Н.Ю. Бачинская // Doctor. - 2002. - №5. С. 10 15.
4. Бачинская Н. Ю. Интеллектуально мнестическая деятельность и личностные особенности при старении и возрастзависимой патологии головного мозга: дис. доктора мед. наук: 14.01.15/ Бачинская Наталия Юрьевна. К., 2005. 383с.
5. Безруков В. Здоровье пожилых в Украине/ В. Безруков // Doctor. - 2002. - №5. С. 5 8.
6. Безруков В. Проблема літніх людей в Україні / В. Безруков // Сімейний лікар. - 2006. -№1. - С. 1.
7. Бурчинский С. Г. Ницерголин расширяет горизонты в неврологии: от фармакологии к фармакотерапии / С.Г. Бурчинский // Новости медицины и фармации.- 2005.- № 9.- С. 1-7.
8. Вербенко Н. В. Болезнь Альцгеймера / Н.В. Вербенко // Таврический журнал психиатрии. 2003. Т.7, № 1. С.8-11.
9. Віничук С. М. Дисциркуляторна енцефалопатія / С. М. Віничук, Т. І. Ілляш // Лікування та диагностика. 2003. - № 3. С. 15-20.
10.Влияние расстройств адаптации на некоторые показатели невербального интеллекта у лиц пожилого возраста с начальной атеросклеротической дисциркуляторной энцефалопатией / А. М. Полюхов, В. И. Гребельник, Н. Ю. Бачинская, К. Н. Полетаева // Таврический журнал психиатрии. 2003. Т.7, №3. С.33 35.
11.Возрастные изменения когнитивных вызванных потенциалов человека, связанных с сенсомоторной реакцией /В. Н. Казаков, А. Г. Снегирь, М. А. Снегирь [и др.] // IV національний конгрес геронтологів і геріатрів України (Київ, 11-13 жовтня 2005р.) / К. Н. Полетаева // Проблемы старения и долголетия (приложение). 2005. - Т.14. - С. 187.
12.Волошин П. В. Аналіз поширеності та захворюваності на нервові хвороби в Україні / П. В. Волошин, Т. С. Міщенко, Є. В. Лекомцева // Міжнародний неврологічний журнал. 2006.- № 3. С. 9-13.
13.Волошин П. В. Судинна деменція / П. В. Волошин, Т. С. Міщенко // Мистецтво лікування. 2007. - №5.- С. 36 39. 2
14.Волошина Н. П. Структурно функциональные нарушения головного мозга у больных деменциями различного генеза: Дис. д-ра мед. наук: 14.01.15; 14.01.16 / Харьковский медицинский университет Х., 1997. 454 с.
15.Гаврилів І. Р. Дослідження нейропсихологічних змін у хворих з залізодефіцитною та В12 дефіцитною анеміями / І. Р. Гаврилів, О. В Ткаченко // Матеріали ІІІ Національного конгресу неврологів, психіатрів та наркологів України (Харьків, 3-5 липня 2007р.)// Український вісник психоневрології. - 2007. Т. 15, №1. дод.- С. 170.
16.Гаврилова С. И. Фармакотерапия болезни Альцгеймера / Светлана Ивановна Гаврилова. М.: Пульс, 2003. 320с.
17.Гаврилова С. И. Эпидемиология деменции пожилого и тарческого возраста / С. И. Гаврилова, Л. О. Сударева, Я. Б. Калын // Журн. невропатол. и психиатр. - 1987. -Т.87., №9. - С.1345-1351.
18.Гаркавенко В. В. Связь между параметрами ЭЭГ активности и личностными особенностями при болезни Паркинсона / В. В. Гаркавенко, Н. Ю. Бачинская, И. Н. Карабань // Когнітивні порушення при старінні: Матер. наук. практ. конф. з міжнар. участю (30 - 31 січня 2007 р.). К., 2007. С. 20 - 21.
19.Головченко Ю. И. Нейропсихологическое обследование для вібора лечебной тактики при болезни Паркинсона / Ю. И. Головченко, Т. Н. Калищук Слободин // Когнітивна діяльність при старінні: Матер. наук. практ. конф. з міжнар. участю (29-30 січня 2008 р.). К., 2008. С. 35 - 36.
20.Голоденко О. Н. Клинико демографическая характеристика больных предстарческого и старческого возраста с признаками интеллектуально мнестического снижения / О. Н. Голоденко // Українский вісник психоневрології. 2002. Т. 10, № 2. С. 103 104.
21.Грицай Н. М. Роль судинної стінки в регуляції перекисного окіслення липидів, фізіологічної антиоксидантної системи та циркуляторного гемостазу у хворих на ішемічну хворобу мозку / Н. М. Грицай, В. П. Міщенко, І. В. Міщенко // Експериментальна та кінічна медицина. 2003. - №1. С. 47 49.
22.Грицай Н. Н. Когнитивные нарушения у ликвидаторов аварии на Чернобыльской атомной электростанции в отдаленном от облучения периоде / Н. Н. Грицай, Н. В. Литвиненко // Актуальні проблеми когнітивних порушень при старінні: Матеріали науково-практичного семінару (Київ, 20-21 квітня 2006 р.). К., 2006. С. 17-18.
23.Дамулин И. В. Дифференциальная диагностика и терапия деменций / И.В. Дамулин // Consilium - Medicum. - 2003. - Т.5, №. 12. - С. 3 - 7.
24.Джандоева Н.Ш. Клініко патогенетічні механізми розвитку судинної деменції: автореф. дис. на здобуття наук. ступеня канд. мед наук: спец. 14.01.15 нервові хвороби” / Н. Ш. Джандоева - Київ, 2007 20 с.
25.Дзяк Л. А. Особенности мнестических нарушений при дисциркуляторной энцефалопатии, обусловленной окклюзионно-стенозирующим поражением магистральных артерий головы и артериальной гипертензией / Л. А. Дзяк, О. В. Мізякіна // Актуальні проблеми когнітивних порушень при старінні: Матеріали науково-практичного семінару (Київ, 20-21 квітня 2006 р.). К., 2006. С. 12-13.
26.Дубенко А. Е. Механизмы формирования когнитивных нарушений у больных эпилепсией / А. Е. Дубенко, Т. А. Литовченко // Когнітивні порушення при старінні: Матер. наук. практ. конф. з міжнар. участю (30 - 31 січня 2007 р.). К., 2007. С. 27 28.
27.Захаров В. В. Всероссийская программа изучения эпидемиологии и терапии когнитивных расстройств в пожилом возрасте (Прометей”) / В.В. Захаров // Неврологический журнал. 2006.- №2. - С. 27 - 32.
28.Захаров В. В. Деменции в пожилом возрасте / В.В. Захаров // Нервные болезни. - 2005.- №3.- С.12 - 16.
29.Захаров В. В. Деменция: этиология, диагностика, лечение / В. В. Захаров // Терапевтический архив. 2007. - №8. С. 85 88.
30.Зенков Л. Р. Клиническая электроэнцефалография (с элементами эпилептологии): [Руководство для врачей] / Л. Р. Зенков- [3-е изд.] М.: МЕДпресс-информ, 2004. 368 с.
31. Зозуля И. С. Ускладнення, які виникають при мозковому інсульті і впливають на його пербіг та вихід / И. С. Зозуля, В. И. Боброва // Матеріали ІІІ Національного конгресу неврологів, психіатрів та наркологів України (Харьків, 3-5 липня 2007р.) // Український вісник психоневрології. - 2007. Т.15, №1. дод. - С. 55 56
32.Івнєв Б. Б. Топографічна організація і спектральна структура ЕЕГ при фізіологічному старінні та хворобі Альцгеймера / Б. Б. Івнєв // Український вісник психоневрології. Т.9, №3.- С. 82 84.
33.Калын Я. Б. Деменция альцгеймеровского типа: эпидемиология и факторы риска / Я. Б. Калын, А. Л. Брацун // Психиатрия и психофармакотерапия. 2001. - №2 С. 33 42.
34.Карабань И. Н. Возрастные особенности экстрапирамидной недостаточности при старении и паркинсонизме: автореф. дис. на соискание научн. степени доктора мед. наук: спец. 14.00.13 нервные болезни” / И. Н. Карабань. Киев,1995. 38 с.
35.Козёлкин А. А. Динамика ЭЭГ-паттерна на фоне комплексной терапии с использованием энтропа у больных с когнитивной дисфункцией, перенесших мозговой ишемический инсульт / А. А. Козёлкин, С. А. Медведкова, А. А. Кузнецова // Когнітивні порушення при старінні: Матер. наук. практ. конф. з міжнар. участю (30 - 31 січня 2007 р.). К., 2007. С. 38.
36.Корсакова Н. К. Клиническая нейропсихология: Учеб. пособие для студ. высш. учеб. заведений. / Н. К. Корсакова, Л. И. Московичуте М.: ACADEMA, 2003.- 144 c. (Высшее профессиональное образование).
37.Кузнецова С. М. Факторы риска и профилактика инсульта / С. М. Кузнецова // Doctor. - 2002. - №5. С. 16 20.
38.Кушнир Г. М. Цереброваскулярный резерв в диагностике начальных форм цереброваскулярной патологии/ Г. М. Кушнир, А. А. Микляев // Матеріали ІІІ Національного конгресу неврологів, психіатрів та наркологів України (Харьків, 3-5 липня 2005р.)// Український вісник психоневрології. - 2005. Т.15, №1. дод.- С. 72 - 73.
39.Лікування та реабілітація хворих на деменцію при хворобі Альцгеймера і членів їхніх родин (нові технології): Методичні рекомендації / [Абрамов В. А., Ряполова Т. Л., Бурцев О. К., Абрамов О. В. та ін. ] Донецк, 2001. 19 с.
40.Логановский К. Н. Сермион. Обзор доказательств клинической эффективности и безопасности / К. Н. Логановский, К. Л. Юрьев // Укр. мед.часопис. 2005. № 2 . С. 49-73
41.Лурия А. Р. Основы нейропсихологии / А. Р. Лурия. - М.:Издательство МГУ, 1973. 374 с.
42.Маньковский Н. Б. Нейрофизиологические и цитогенетические корреляты долгожительства / Н. Б. Маньковский, С. М. Кузнецова // Вестник АМН СССР. 1992. - №9. С. 84 89.
43.Маньковский Н. Б. Синдром умеренных когнитивных нарушений (mild cognitive impairment) у лиц старшего возраста / Н. Б. Маньковский, Н. Ю. Бачинская, В. А. Холин, К. Н. Полетаева // Український неврологічний журнал. 2006. - № 1. С. 47 53.
44.Маньковский Н. Б. Стратегия лечения возрастзависимых нейродегенеративных заболеваний (болезнь Паркинсона, болезнь Альцгеймера) / Н. Б.Маньковский, И. Н. Карабань, Н. Ю. Бачинская // Фармакологічний вісник. 2000. - №2. С.48 53.
45.Мачерет Е. Л. Использование препарата ницерголин в лечении цереброваскулярной патологии/ Е. Л. Мачерет, Г. Н. Чупрына // Мистецтво лікування. 2004. - №5.- С. 84 85.
46.Международная классификация болезней (10 пересмотр) (МКБ - 10). Классификация психических и поведенческих расстройств. - Санкт-Петербург: АДИС”,1994. - 300с.
47.Мищенко Т. С. Значимость когнитивных нарушений в клинической практике невролога / Т. С. Мищенко // Нейрон ревю. 2007. - № 1. С. 2-3.
48.Мілевська Л. С. Особливості вікових когнітивних порушень у хворих з неврологічними проявами при хронічній алкогольній інтоксікації/ Л. С. Мілевська, С. І. Шкробот // Актуальні проблеми когнітивних порушень при старінні: Матеріали науково-практичного семінару (Київ, 20-21 квітня 2006 р.). К., 2006. С. 26 27.
49.Морозова О. Г., Особливості когнітивних порушень у людей літнього та старечого віку з енцефалопатіями різного генезу // IV національний конгрес геронтологів і геріатрів України (Київ, 11-13 жовтня 2005р.): тези / О. Г. Морозова., І. І.Черненко // Проблемы старения и долголетия (приложение). 2005. - Т.14. - С. 173 - 174.
50.Московко Г. С. Когнітивні порушення при хворобі Паркінсона (когортне дослідження) / Г.С. Московко, С.П. Московко // Когнітивні порушення при старінні: Матер. наук. практ. конф. з міжнар. участю (30 - 31 січня 2007 р.). К., 2007. С. 47 48.
51.Мурашко Н. К. Гипертоническая деменция / Н. К. Мурашко // Український медичний вісник. 2007. - №10. С.25 30.
52.Мяловицкая Е. А. Клинико-физиологическая характеристика возрастных изменений экстрапирамидной моторики при старении и начальных стадиях паркинсонизма: автореф. дисс. на соискание науч. степени канд.мед наук: 14.01.13 нервные болезни” / Е. А. Мяловицкая. Киев, 1989 22 с.
53.Мяловицька О. А. Характеристика порушень когнітивних функцій у хворих на гострий розсіянний енцефаломієліт / О. А. Мяловицька, І.С. Лобанова // Когнітивна діяльність при старінні: Матер. наук. практ. конф. з міжнар. участю (29-30 січня 2008 р.). К., 2008. С.65.
54.Нейрофізіологічна та нейропсихологічна оцінка когнітивних функцій і чинників ризику їх порушень в УЛНА на ЧАЕС, опромінених у дозах більше 0,5 Зв / К. М. Логановський, К. Ю. Антипчук, Н. Ю. Чупровська [та ін.] // Когнітивна діяльність при старінні: Матер. наук. практ. конф. з міжнар. участю (29-30 січня 2008 р.). К., 2008. С. 46 47.
55.Нейрофізіологічний контроль ефективності терапії когнітивних порушень при церебральному атеросклерозі / В. М. Школьник, О. В. Погорєлов, О. І. Скакун, Л. В. Березовська // Когнітивна діяльність при старінні: Матер. наук. практ. конф. з міжнар. участю (29-30 січня 2008 р.). К., 2008. С. 101 - 102.
56.Нейфизиологические исследования в клинике [ред. Г. А. Щекутьев]. Москва: «АНТИДОР», 2001. 322 с.
57.Обстеження та лікування когнітивних розладів у хворих з артеріальною гіпертензією // IV національний конгрес геронтологів і геріатрів України (Київ, 11-13 жовтня 2005р.): тези / Є. Л. Мачерет, В. Г. Панікарський, Н. К. Мурашко, Г. М. Чуприна // Проблемы старения и долголетия (приложение). 2005. - Т.14. - С. 168.
58.Парфенов В. А. Деменция / В. А. Парфенов // Клиническая геронтология. 2006. - № 11. С. 3 10.
59.Пинчук И. Я. Психогериатрическая помощь населению Украины: от изучения потребностей до качества жизни людей пожилого и старческого возраста / И. Я. Пинчук // Актуальні проблеми когнітивних порушень при старінні: Матеріали науково-практичного семінару (Київ, 20-21 квітня 2006 р.). К., 2006. С. 34-35.
60.Полюхов А. М. Интеллектуально-мнестические особенности при старении и дисциркуляторной энцефалопатии/ А. М. Полюхов, Н. Ю. Бачинская, В. И. Гребельник // Проблемы геронтологии и гериатрии: Мат. I Кавказской конф. (Тбилиси, 27-29 окт. 1999 г.). Тбилиси, 1999. С.35 38.
61.Применение препарата «энтроп» при когнитивных нарушениях / Ю. И. Горанский, В. Н. Герцев, Е. П. Лебедь, Е. В. Парневая // Когнітивні порушення при старінні: Матер. наук. практ. конф. з міжнар. участю (30 - 31 січня 2007 р.). К., 2007. С. 21.
62.Синяк К. М. Епідеміологія / К. М. Синяк, В. М. Гирін К., Здоров`я, 1998. 321 с.
63.Соколова Л. И. Возрастные аспекты когнитивных нарушений у больных рассеянным склерозом / Л. И. Соколова, О. А. Хомячук // Актуальні проблеми когнітивних порушень при старінні: Матеріали науково-практичного семінару (Київ, 20-21 квітня 2006 р.). К., 2006. С.42 43.
64.Сравнительная клинико-психопатологыческая характеристика нарушений когнитивных функций у больных с энцефалопатией различного генеза / Б. В. Михайлов, И. С. Любчик, И. Н. Сарвир, В. Б. Михайлов // Когнітивна діяльність при старінні: Матер. наук. практ. конф. з міжнар. участю (29-30 січня 2008 р.). К., 2008. С. 57 - 58.
65.Степаненко Л. В. Актуальні проблеми діагностики та лікування хвороби Альцгеймера / Л. В. Степаненко, І. Й. Влох, Ю. П. Закаль // Медицинская и социальная помощь пожилым в Украине.- К., 2003. С. 36 46.
66.Ткаченко О. В. Клініко-нейровізуальні зіставлення при первинному ішемічному інсульті / О. В. Ткаченко // Лікарська справа. 2005. - № 7. - С. 47 49.
67.Тодорів І. В. Електроенцефалографія в психіатрії / І. В. Тодорів Іваново-Франківськ: Місто НВ, 2004. 76 с.
68.Травматична деменція / В. М. Шевага, Б. В. Задорожня, А. В. Паєнок, М. С. Білобрин // Когнітивна діяльність при старінні: Матер. наук. практ. конф. з міжнар. участю (29-30 січня 2008 р.). К., 2008. С. 75 - 76.
69.Флетчер Р. Клиническая эпидемиология / Р. Флетчер, С. Флетчер, Э. Вагнер; пер с англ. под ред. Бащинского С.Е., Варшавского С.Ю. М. Медиа Сфера, 1998. 352 с.
70.Черніков О. М. Аспекти епідеміології деменції серед населення миколаївської області (1970 2005 р.р.) / О. М. Черніков, Т. А. Кісельова, О. О. Пархоменко, А. Ф. Кісельов // Актуальні проблеми когнітивних порушень при старінні: Матеріали науково-практичного семінару (Київ, 20-21 квітня 2006 р.). К., 2006. С. 9-10.
71.Шестопалова Л. Ф. Нейропсихологический анализ когнитивных нарушений при сосудистых деменциях и болезни Альцгеймера / Л. Ф. Шестопалова // Когнітивна діяльність при старінні: Матер. наук. практ. конф. з міжнар. участю (29-30 січня 2008 р.). К., 2008. С. 57 - 58.
72.Штернберг Э.Я. Геронтологическая психиатрия / Э. Я. Штернберг М: «Медицина», 1977.- 216 с.
73.Яхно Н. Н. Когнитивные расстройства в неврологической клинике / Н.Н. Яхно // Неврологический журнал. 2006.- Приложение №1.- С. 4-12.
74.Яхно Н. Н. Сосудистые когнитивные расстройства / Н. Н. Яхно, В. В. Захаров // Русский неврологический журнал. 2005. Т. 13, №12. С. 2 7.3
75.A critical discussion of the role of neuroimaging in mild cognitive impairment / H. Wolf, V. Jelic, H. J. Gertz [et al.] // Acta Neurol Scand Suppl. 2003. № 179. P. 52-76.
76.A dictionary of epidemiology/ Ed. by J. M. Last. New York, Oxford University Press, 1983.- 114 p.
77.A vascular risk factor index in relation to mortality and incident dementia / A. Mitnitski, I. Skoog, X. Song [et al.] // Eur J Neurol. 2006. V. 13, № 5. P. 514-21.
78.Alzheimer patient evaluation and the Mini-Mental State: Item characteristic curve analysis / J.W. Ashfort, P. Kolm, J. A. Colliver [et al.] // Journal of Gerontology. - 1989.-V. 44, №5.- Р.139-146.
79.Amnestic syndrome of the medial temporal type identifies prodromal AD: a longitudinal study / M. Sarazin, C. Berr, J. De Rotrou [et al.] // Neurology. 2007. V. 69, № 19. - P.1859-67.
80.Andersen C. K., Cost of dementia: impact of disease progression estimated in longitudinal data / C. K. Andersen, J. Lauridsen, K. Andersen, P. Kragh-Sørensen // Scand J Public Health. - 2003. - V. 31, № 2. - P. 119-25.
81.Assessment of quality of life as outcome in dementia and MCI intervention trials: a systematic review / C. J. Scholzel-Dorenbos, M. J. van der Steen, L. K. Engels, M. G. Olde Rikkert // Alzheimer Dis Assoc Disord. 2007. - V. 21, № 2. P. 172-8.
82.Binge drinking in midlife and dementia risk / T. Järvenpää, J. O. Rinne, M. Koskenvuo [et al.] // Epidemiology. - 2005. V.16, № 6 . - P. 766-71.
83.Braak H. Neuropathological staging of Alzheimer-related changes / H. Braak, E. Braak // Acta Neuropathol.- 1991. - № 82. P. 23959.
84.Brassen S. Short-term effects of acetylcholinesterase inhibitor treatment on EEG and memory performance in Alzheimer patients: an open, controlled trial / S. Brassen, G. Adler // Pharmacopsychiatry. 2003. V.36, № 6. P. 304-8.
85.Canadian Outcomes Study in Dementia: study methods and patient characteristics / R. Sambrook, N. Herrmann, R. Hebert [et al.] // Can J Psychiatry. 2004. V. 49, № 7.- P.417-27.
86.Cerebral blood flow in dementia / V. C. Hachinski, L. D. Iliff, E. Zilhka [et al.] // Arch Neurol. 1975. V. 32, № 9. P.632-7.
87.Changes in absolute power values of EEG spectra in the follow up of Alzhemer`s disease / H. Soininen, V. J. Partanen, A. Paakkonen [et al.] // Acta Neurologica Scandinavica. 1990. - V. 83 P. 133 - 136.
88.Clinical diagnosis of Alzheimer's disease: report of the NINCDS-ADRDA Work Group under the auspices of Department of Health and Human Services Task Force on Alzheimer's Disease / G. McKhann, D. Drachman, M. Folstein [et al.] //Neurology. 1984. - V. 34, №7. P. 939-44.
89.Cognitive dysfunction and depression may decrease activities in daily life more strongly than pain in community-dwelling elderly adults living with persistent pain / T. Kauppila, A. Pesonen, P. Tarkkila, P.H. Rosenberg // Pain Pract. 2007. V.7, № 3. P. 241-7.
90.Cognitive impairment and mortality in older healthy Mexican subjects: a population-based 10-year follow-up study / A. Arauz, E. Alonso, J. Rodriguez-Saldana [et al.] // Neurol Res. - 2005. - V. 27, № 8. - 403-10.
91.Cognitive impairment over the age of 85: Hospitalization and mortality / D. E. Freedberg, J. Dave, T. Kurth [et al.] // Arch Gerontol Geriatr.- 2007. - № 9. - P.404-7.
92.Cognitive intervention for community-dwelling older persons with memory problems: telemedicine versus face-to-face treatment / P. Poon, E. Hui, D. Dai [et al.] // Int J Geriatr Psychiatry. 2005. V. 20, №3. P. 285-6.
93.Cognitive predictors of mortality in elderly retirees: results from the Freedom House study / D. R. Royall, L. K. Chio, C. Mouton, M. J. Polk // Am K Geroatr Psychiatry. - 2007. - V.15, № 3. P. 243-51.
94.Cole M. The Hierarchic Dementia Rating Scale / M. Cole, D. Dastoor // J Clin Exper Gerontol. 1983. №. 5. P. 219234.
95.Comparative studies on the bioavailability of nicergoline from two different steady-state preparations / K. Kohlenberg-Muller, D. H. Meier, K. Kunz [et al.] // Arzneimittelforschung. - 1991. V. 41, № 7. - P. 728-731.
96.Comparison of executive function versus episodic memory in predictin activities of daily living in vascular dementia and Alzheimer’s disease / W. S. Lim, M. S. Chong, M. Chan [et al.] // 10th International Hong Kong-Springfield Pan Asian Symposium on Advances in Alzheimer Therapy: Speakers’ abstracts (February 28-29 - March 1, 2008). - Hong Kong, 2008. P. 60.
97.Computerezed EEG spectral analysis in ederly normal, demented and depressed subjects / R. Brenner, R. F. Ulrich, D. G. Spiker [et al.] // Electoencephalography and Clinical Neurophysiology. 1986. - №. 64 P. 148 - 154.
98.Concordance among Mini-Examen Cognoscitivo and Mini-Mental State Examination in cognitive impairment screening / V. E. Bargalló, V. J. Domènech, A. J. M. Pallàs [et al.] // Aten Primaria. 2002. - V. 30, № 1.- P. 5-13.
99.Cost estimates of brain disorders in Belgium / J. Schoenen, F. Gianni, L. Schretlen, P. Sobocki // Acta Neurol Belg. - 2006. - V. 106, № 4. - P. 208-214.
100. Critical Flicker Fusion Threshold in patients with Alzheimer's disease and vascular dementia / S. Curran, S. Wilson, S. Musa, J. Wattis // Int J Geriatr Psychiatry. 2004. V.19, № 6. P. 575-81.
101. Cumminqs J. L. Frontal-Subcortical Circuits and Human Behavior / J. L. Cumminqs // Arch.Neurol.-1993.-V.50.- P.873-880.
102. Decline in cognitive and functional skills increases mortality risk in nondemented elderly / N. Schupf, M. X. Tang, S. M. Albert [et al.] // Neurology. 2005 . - V. 65, № 8. P. 1218-1226.
103. Decline in cognitive functioning is associated with a higher mortality risk / B. M. Van Gelder, M. A. Tijhuis, S. Kalmijn [et al.] // Neuroepisemiology . - 2007. - V. 28, № 2. P. 93-100.
104. Delacourte A. The biochemical pathway of neurofibrillary degeneration in aging and Alzheimer`s disease / A. Delacourte, J. P. David, N. Sergeant // Neurology 1999.- № 52.- P.1158-1165.
105. Dementia and its implications for public health / D. P. Chapman, S. M. Williams, T. W. Strine [et al.] // Prev Chronic Dis. 2006. - V.3, № 2. P. 2-13 .
106. Demirovic J. Prevalence of dementia in three ethnic groups: the South Florida program on aging and health / J. Demirovic // Ann. Epidemiol. 2003. V.13, № 6. - P. 472-478.
107. Development and validation of a geriatric depression screening scale: a preliminary report / J. A. Yesavage, T. L. Brink, T. L. Rose [et al.] //J Psychiatr Res. 1983. V.17, № 1. P. 37-49.
108. Dewey M. E. Dementia, cognitive impairment and mortality in persons aged 65 and over living in the community: a systematic review of the literature / M.E. Dewey, P. Saz // Int J Geriatr Psychiatry. 2001 . - V. 16, № 8. P. 751-61.
109. Ding M. EEG topographic study of Alzheimer's disease and multi-infarction dementia / M. Ding // Zhonghua Yi Xue Za Zhi. -1990.- V.70, № 8 . P.434-7.
110. Domain-specific improvement of cognition on memantine in patients with Alzheimer's disease treated with rivastigmine / M.W. Riepe, G. Adler, B. Ibach [et al.] // Dement Geriatr Cogn Disord. 2007. V. 23, № 5. - P. 301-306.
111. Donepezil effects on sources of cortical rhythms in mild Alzheimer's disease: Responders vs. Non-Responders / C. Babiloni, E. Cassetta, G. Dal Forno, C. Del Percio [et al.] // Neuroimage. 2006.- V. 31, № 4. Р. 1650 1665.
112. Early-onset dementia: frequency and causes compared to late-onset dementia / A. McMurtray, D. G. Clark, D. Christine, M. F. Mendez // Dement Geriatr Cogn Disord. 2006. V. 21, № 2 . - P. 59-64.
113. Economic cost of dementia patients according to the limitation of the activities of daily living in Korea / I. O. Kang, S. Y. Lee, S. Y. Kim, C. Y. Park. // Int J Geriatr Psychiatry. - 2007. - V. 22, № 7. - P. 675-81.
114. Economic impact of dementia in developing countries: an evaluation of costs of Alzheimer-type dementia in Argentina / R. F. Allegri, J. Butman, R. L. Arizaga [et al.] // Int Psychogeriatr. - 2007. - V. 19, № 4. - P. 705-18.
115. Education and dementia: a meta-analytic study / F. Caamano-Isorna, M. Corral, A. Montes-Martinez, B. Takkouche // Neuroepidemiology. 2006 V. 26, № 4. P. 226-32.
116. EEG and MRI correlates of mild cognitive impairment and Alzheimer's disease / K. van der Hiele, A. A. Vein, A. van der Welle [et al.] // Neurobiol Aging. - 2007. - V. 28, № 9. - P. 1322-9.
117. EEG filtering based on blind source separation (BSS) for early detection of Alzheimer's disease / A. Cichocki, S. L. Shishkin, T. Musha [et al.] // Clin Neurophysiol. - 2005. - V. 116, № 3. - P. 729-37.
118. EEG in the differential diagnosis between Alzheimer's disease and vascular dementia / T. Erkinjuntti, T. Larsen, R. Sulkava [et al.] // Acta Neurol Scand. 1988.- V., № 77. P. 36-43.
119.