Хроническое воспаление, состояние эндотелия, сердечно-сосудистое ремоделирование у больных ревматическими заболеваниями — возможности патогенетической терапии Маслянский Алексей Леонидович

Краткое описание

Хроническое воспаление, состояние эндотелия, сердечно-сосудистое ремоделирование у больных ревматическими заболеваниями — возможности патогенетической терапии Маслянский Алексей Леонидович

ОГЛАВЛЕНИЕ ДИССЕРТАЦИИ

доктор наук Маслянский Алексей Леонидович

ВВЕДЕНИЕ......................................................................................................................7

ГЛАВА I. Обзор литературы........................................................................................27

1.1. Структура сердечно-сосудистой патологии у больных ревматическими заболеваниями (ревматоидный артрит, системная склеродермия, анкилозирующий спондилит, системная красная волчанка) — современное состояние проблемы................................................................27

1.2. Вклад традиционных и неклассических факторов риска сердечнососудистых заболеваний в поражение сосудистой стенки больных ревматическими заболеваниями....................................................................35

1.3. Гетерогенность иммунопатогенеза ревматических заболеваний: системной красной волчанки, системной склеродермии, спондилоартрита, ревматоидного артрита. Воспаление

и аутоиммунитет как вазопатогенные факторы.........................................39

1.4. Влияние патогенетической иммуносупрессивной терапии ревматических заболеваний на прогрессирование атеросклеротического поражения. Динамика суррогатных

маркеров атеросклероза на фоне терапии....................................................59

1.5. Перспективные серологические и генетические маркеры ревматоидного артрита и системной склеродермии..................................70

1.6. Особенности регуляции локального воспаления у больных ревматоидным артритом и остеоартритом..................................................84

ГЛАВА II. Материалы и методы исследования.........................................................94

2.1. Клиническая характеристика обследованных пациентов..........................94

2.2. Дизайн исследования....................................................................................101

2.3. Клинические методы обследования больных...........................................107

2.4. Инструментальные методы обследования больных.................................109

2.5. Лабораторные методы исследования...........................................................115

2.6. Статистическая обработка результатов исследования.............................120

ГЛАВА III. Подходы к диагностике ревматоидного артрита и системной склеродермии — значение новых серологических биомаркеров.........................123

3.1. Подклассы ревматоидных факторов, аутоантитела к

цитруллинированным пептидам и аутоантитела к аутоантигену РА33 как серологические маркеры ревматоидного артрита. Генетический полиморфизм PTPN 22 как потенциальный

биомаркер.......................................................................................................123

3.2. Профиль антинуклеарных аутоантител у пациентов с системной

склеродермией...............................................................................................132

ГЛАВА IV. Механизмы регуляции локального воспаления и ремоделирования суставов больных ревматоидным артритом и остеоартритом. Анализ профиля экспрессии цитокинов и хемокинов синовиальной оболочки................................138

4.1. Экспрессия иРНК хемокинов и их рецепторов, цитокинов

и проангиогенных молекул синовиальной оболочки в качестве биомаркера ревматоидного артрита...........................................................143

4.2. Функциональные взаимосвязи хемокиновой/цитокиновой сети

и проангиогенных молекул на уровне органа-мишени............................145

ГЛАВА V. Вклад традиционных факторов риска и болезнь-специфических факторов в поражение органов-мишеней у больных ревматическими болезнями: системной склеродермией, системной красной волчанкой, ревматоидным артритом, анкилозирующим спондилитом....................................150

5.1. Сравнительная частота клинического выявления различных вариантов поражения сердца и легочной гипертензии у больных ревматоидным артритом, анкилозирующим спондилитом и диффузными болезнями соединительной ткани..................................................................................150

5.2. Оценка спектра традиционных факторов риска у больных ревматическими заболеваниями. Состояние органов-мишеней.............152

5.3. Взаимосвязь традиционных факторов риска, болезнь-специфических факторов и состояния органов-мишеней у пациентов с ревматическими заболеваниями...............................................................160

ГЛАВА VI. Роль эндотелиальной дисфункции в поражении сердечнососудистой системы у больных ревматическими заболеваниями: системной склеродермией, системной красной волчанкой, ревматоидным артритом, анкилозирующим спондилитом — и её биомаркеры...........................164

6.1. Сравнительный анализ состояния эндотелия у пациентов с ревматическими заболеваниями (ССД, АС, РА и СКВ)..........................165

6.2. Взаимосвязь эндотелиальной дисфункции и процессов сердечнососудистого ремоделирования у пациентов с различными нозологическими формами ревматических заболеваний. Клиническое значение функциональных методов исследования

и оценки циркулирующих биомаркеров....................................................171

6.3. Роль клинико-лабораторной активности ревматических заболеваний

в формировании феномена эндотелиальной дисфункции.......................175

ГЛАВА VII. Роль молекул — медиаторов воспаления в формировании эндотелиальной дисфункции и процессов ремоделирования сердечнососудистой системы у пациентов с системной склеродермией, анкилозирующим спондилитом, ревматоидным артритом

и системной красной волчанкой...............................................................................184

7.1. Влияние спектра цитокинов и хемокинов сыворотки как медиаторов дисфункции эндотелия у пациентов с ревматическими заболеваниями и лиц с бессимптомным атеросклерозом. Сравнительный анализ.................................................................................184

7.2. Аутоантитела как медиаторы дисфункции эндотелия и ремоделирования сосудистой стенки у пациентов

с ревматическими заболеваниями..............................................................196

7.3. Системы адипокинов и инсулин/глюкагон/инкретин как медиаторов ремоделирования сердечно-сосудистой системы у больных ревматическими заболеваниями, лиц групп контроля и сравнения.................................................................201

ГЛАВА VIII. Структурные взаимосвязи клинико-лабораторной активности ревматических заболеваний, медиаторов воспаления, традиционных факторов риска, адипокинов, параметров сердечнососудистого ремоделирования и функции эндотелия у больных ревматическими

заболеваниями и лиц с множественными традиционными факторами риска/бессимптомным атеросклерозом.....................................................................206

8.1. Анализ структуры факторов, определяющих взаимосвязь воспаления, сердечно-сосудистого ремоделирования, функционального состояния эндотелия и системы

адипокинов у пациентов с системной склеродермией.............................206

8.2. Анализ структуры факторов, определяющих взаимосвязь воспаления, сердечно-сосудистого ремоделирования, функционального состояния эндотелия и системы адипокинов

у пациентов с анкилозирующим спондилитом.........................................211

8.3. Анализ структуры факторов, определяющих взаимосвязь воспаления, сердечно-сосудистого ремоделирования,

функционального состояния эндотелия и системы адипокинов у пациентов с ревматоидным

артритом.........................................................................................................215

8.4. Анализ структуры факторов, определяющих взаимосвязь воспаления, сердечно-сосудистого ремоделирования, функционального состояния эндотелия и системы адипокинов у лиц с множественными факторами сердечно-сосудистого риска и бессимптомным атеросклерозом.............................................................219

8.5. Структура взаимосвязей между медиаторами воспаления, клиническими и лабораторными характеристиками активности, ТФР и маркерами

субклинического поражения сердечно-сосудистой системы (артериальной стенки и эндотелия) — метод многомерного шкалирования................................................................................................223

ГЛАВА 1Х. Динамика активности заболевания, структурных и функциональных характеристик сосудистой стенки у больных ревматоидным артритом и системной склеродермией в процессе терапии генноинженерными биологическими препаратами (ритуксимаб)............................................................228

9.1. Клиническая характеристика групп пациентов с ССД и РА, получавших терапию ритуксимабом..........................................................229

9.2. Динамика клинических проявлений заболевания, показателей ремоделирования артериальной стенки и функции эндотелия у пациентов с системной склеродермией в процессе терапии ритуксимабом................................................................................................. 233

9.3. Динамика клинических проявлений заболевания, показателей ремоделирования артериальной стенки и функции эндотелия у пациентов с ревматоидным

артритом в процессе терапии ритуксимабом............................................235

Обсуждение результатов............................................................................................238

Выводы.........................................................................................................................273

Практические рекомендации......................................................................................278

Список сокращений....................................................................................................281

Список литературы.....................................................................................................286