БИОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА ВОЗБУДИТЕЛЯ, УСОВЕРШЕНСТВОВАНИЕ ДИАГНОСТИКИ И ЛЕЧЕБНО-ПРОФИЛАКТИЧЕСКИХ СРЕДСТВ ПРИ САЛЬМОНЕЛЛЕЗЕ ПТИЦ : Біологічні властивості збудника, удосконалення діагностики та лікувально-профілактичних засобів при сальмонельозі птиці

Краткое описание

УКРАИНСКАЯ АКАДЕМИЯ АГРАРНЫХ НАУК

ИНСТИТУТ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЙ И КЛИНИЧЕСКОЙ

ВЕТЕРИНАРНОЙ МЕДИЦИНЫ

· На правах рукописи

o Драгуть Светлана Сергеевна

УДК 619:616084:579.842.14:636.5

БИОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА ВОЗБУДИТЕЛЯ,
УСОВЕРШЕНСТВОВАНИЕ ДИАГНОСТИКИ И
ЛЕЧЕБНО-ПРОФИЛАКТИЧЕСКИХ СРЕДСТВ
ПРИ САЛЬМОНЕЛЛЕЗЕ ПТИЦ

16.00.03 ветеринарная микробиология и вирусология

Диссертация на соискание ученой степени

кандидата ветеринарных наук

Научные руководители:

доктор ветеринарных наук, профессор

Бабкин Валерий Федорович

доктор ветеринарных наук,
профессор, член-корреспондент УААН
Стегний Борис Тимофеевич

o
o
o Харьков 2006

СОДЕРЖАНИЕ

Стр.

СПИСОК УСЛОВНЫХ СОКРАЩЕНИЙ

5

ВВЕДЕНИЕ

6

РАЗДЕЛ 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

11

1.1.

Биологические свойства и классификация сальмонелл

11

1.1.1.

Морфология

11

1.1.2.

Ростовые потребности и биохимические свойства

11

1.1.3.

Антигенная структура

12

1.1.4.

Устойчивость к физическим факторам и химическим агентам

13

1.1.5.

Факторы патогенности

14

1.1.6.

Классификация

14

1.2.

Сальмонеллезы птиц и их социальное значение

16

1.2.1.

Сальмонеллезы, обусловленные хозяин-адаптированными и хозяин-неадаптированными сероварами сальмонелл

17

1.2.2.

Причины и условия возникновения и распространения сальмонеллезов

17

1.2.3.

Источники и переносчики возбудителей

18

1.2.4.

Клиническое проявление заболевания, патогенез

19

1.2.5.

Иммунитет

20

1.2.6.

Сальмонеллоносительство

21

1.2.7.

Диагностика

22

1.3.

Основные направления в системе профилактики и терапии сальмонеллезов птиц

24

1.3.1.

Бактериологический контроль в процессе выращивания и эксплуатации птицы

28

1.3.2.

Применение противомикробных препаратов

30

1.3.3.

Специфическая профилактика

33

1.4.

Заключение

35

РАЗДЕЛ 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

37

2.1.

Животные

37

2.2.

Питательные среды

40

2.3.

Культуры микроорганизмов

41

2.4.

Определение чувствительности выделенных культур к антибиотикам

42

2.5.

Изучение терморезистентности культур микроорганизмов

42

2.6.

Экспресс-индикация сальмонелл

43

2.7.

Изучение бактериостатических и бактерицидных свойств противомикробных препаратов in vitro и их испытание в производственных условиях

44

2.8.

Получение гипериммунных сывороток

45

РАЗДЕЛ 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

47

3.1.

Изучение распространения сероваров сальмонелл в птицеводческих хозяйствах Харьковской, Днепропетровской областей и АР Крым

47

3.2.

Биологические свойства сальмонелл, изолированных от птицы

63

3.2.1.

Изучение культурально-морфологических свойств сальмонелл

63

3.2.2.

Антибиотико- и терморезистентность выделенных культур сальмонелл

66

3.2.3.

Изучение патогенности хозяин-неадаптированных сальмонелл

72

3.3.

Изучение эффективности накопления сальмонелл в цитратно-солевой среде

75

3.4.

Экспресс-индикация сальмонелл с использованием метода точечной иммуноферментной детекции (ТИД)

3.5.

Изучение антибактериального действия противомикробных препаратов in vitro

81

3.6.

Изучение терапевтической эффективности хлоргексидинбиглюко-ната и декаметоксина при сальмонеллезе птиц

83

3.7.

Определение токсических доз хлоргексидинбиглюконата и декаметоксина для суточных цыплят

99

РАЗДЕЛ 4. ОБОБЩЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ АНАЛИЗ

104

ВЫВОДЫ

119

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

122

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ

123

ПРИЛОЖЕНИЯ

148

CПИСОК УСЛОВНЫХ СОКРАЩЕНИЙ

ИЭКВМ УААН институт экспериментальной и клинической ветеринарной медицины Украинской академии аграрных наук
ВНИВИП Всероссийский научно-исследовательский ветеринарный институт птицеводства
ВНИИЗЖ - Всероссийский научно-исследовательский институт защиты животных
ВОЗ Всемирное общество здравоохранения
ХГБГ хлоргексидинбиглюконат
рН концентрация водородных ионов
S.enteritidis - Salmonella enteritidis
E.coli Escherichia coli
РА реакция агглютинации
ПРА пробирочная (развернутая) реакция агглютинации
ККРНГА кровекапельная реакция непрямой гемагглютинации
ИФА иммуноферментный анализ
ТИД точечная иммуноферментная детекция
БСА бычий сывороточный альбумин
ФР физиологический раствор NaCl
ЗФР забуференный физиологический раствор
АГ антиген
ПВ пептонная вода
МПА мясо-пептонный агар
МПБ мясо-пептонный бульон
ВСА висмут-сульфитный агар
ПАВ поверхностно-активные вещества
МК микробные клетки
Т температура

В В Е Д Е Н И Е

Актуальность темы. Среди пищевых токсикоинфекций сальмонеллез составляет одну из наиважнейших общебиологических и социально значущих проблем, поэтому для борьбы с ним объединяют свои знания и труд специалисты ветеринарной и гумманной медицины [1,2,3,4,5].
Особенностью современной эпидемиологии сальмонеллеза является увеличение числа пищевых вспышек токсикоинфекций, связанных, прежде всего, с употреблением мяса птицы и продуктов птицеводства. Во многих странах именно такой путь заражения сейчас является ведущим [6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17].
Сальмонеллезу было посвящено специальное заседание ВОЗ, а также пленарное заседание 42-й Всемирной ассамблеи здравоохранения (ВАЗ) 19 мая 1989 года. С 21 по 26 ноября 1993 г. в Иене (Германия) ВОЗ организовала конференцию, посвященную борьбе с сальмонеллезом животных с целью предупреждения пищевых токсикоинфекций у человека [18]. Согласно заключению экспертов ВОЗ сальмонеллез как зооантропонозная инфекция не имеет себе равных по сложности эпизоотологии, эпидемиологии и борьбы с ним, а истинное число случаев сальмонеллеза остается неизвестным. Даже при четко действующей системе регистрации сальмонеллеза уровень официально регистрируемой заболеваемости сальмонеллезом следует умножить как минимум на 10 и, следовательно, действительное число больных исчисляется миллионами [19,20]. В настоящее время ВОЗ предлагает повсеместно внедрить систему надзора за циркуляцией сальмонелл на животноводческих объектах с целью полной санации всего поголовья птицы и животных [21,22,23,24,25,26,27].
Ущерб, причиняемый сальмонеллезной инфекцией, обусловлен, главным образом, опасностью сальмонеллеза для людей. Только в США от этой инфекции ежегодно умирают от 6 до 9 тысяч человек. Оценка годового экономического ущерба, наносимого пищевыми отравлениями различной этиологии, по оценкам ВОЗ составляет около 23 млрд. долларов, из них пищевыми токсикоинфекциями - 2,5-3,4 млрд. долларов [28].
В Украине роль сальмонелл в этиологии кишечных заболеваний человека начала возрастать с 1970 года. Проблема профилактики сальмонеллеза остается серьезной и в настоящее время [29].
Наблюдаемые изменения в этиологической структуре сальмонеллеза обязывают уделять особое внимание изучению биологических свойств возбудителей, без учета которых невозможно прогнозировать развитие эпидемического и эпизоотического процессов и разрабатывать эффективные меры по снижению заболеваемости сальмонеллезом.
Необходимость проведения научных исследований по данной работе была обусловлена широким распространением возбудителя сальмонеллеза в природе, формированием антибиотикорезистентных вариантов у многих сероваров сальмонелл, эпизоотологической самостоятельностью сальмонеллеза, вызываемого хозяин-неадаптированными серовариантами сальмонелл (S.еnteritidis, S.typhimurium и др.), а также необходимостью разработки и внедрения в производство новых антибактериальных средств.

Связь работы с научными программами, планами, темами. Диссертационная работа выполнена в соответствии с планами научных исследований лаборатории краевой эпизоотологии Института экспериментальной и клинической ветеринарной медицины (ИЭКВМ УААН) и заданиями: «Разработать новые высокоспецифичные ветпрепараты для лечения и профилактики инфекционных болезней сельскохозяйственных животных», номер госрегистрации UA01009818, «Разработать и внедрить экспресс-методы обнаружения сальмонелл и систему мероприятий, направленных на получение продуктов животноводства, свободных от возбудителя» (1990-1995 годы), номер госрегистрации UA01009822.

Цель и задачи исследований. Цель исследований - изучить биологические свойства возбудителя, усовершенствовать диагностические и лечебно-профилактические средства борьбы с сальмонеллезом в птицеводческих хозяйствах. Для достижения указанной цели были поставлены следующие задачи:
- изучить распространение cероваров сальмонелл в птицеводческих хозяйствах различного направления Харьковской, Днепропетровской областей и АР Крым;
- определить культурально-морфологические и биохимические свойства выделенных культур сальмонелл, их антибиотико- и терморезистентность;
- изучить эффективность использования цитратно-солевой среды для накопления сальмонелл и разработать метод экспресс-индикации сальмонелл;
- экспериментально обосновать и испытать в условиях птицехозяйства лечебно-профилактическое действие противомикробных средств при сальмонеллезе птиц.
Объект исследования. Сальмонеллез птиц.
Предмет исследования. Распространение сероваров сальмонелл, биологические свойства возбудителя сальмонеллеза, усовершенствование диагностики и лечебно-профилактических мер борьбы с сальмонеллезом птиц.
Методы исследования. Эпизоотологические, клинические, патологоанатомические, бактериологические, серологические, иммунохимические и статистический анализ полученных результатов.

Научная новизна полученных результатов.
- Впервые получены данные о циркуляции хозяин-неадаптированных сероваров сальмонелл в птицехозяйствах промышленного типа Харьковской, Днепропетроваской областей и АР Крым, установлена доминирующая роль Salmonella enteritidis (54,8 %).
- Изучены биологические свойства изолированных культур сальмонелл и разработан новый способ экспресс-индикации сальмонелл (метод ТИД), который позволяет в течение трех часов установить наличие в материале сальмонелл в количестве от 106 до 109 микробных клеток в 1 см3 (патент Украин№ 10553).
- Экспериментально обоснована и определена эффективность противомикробного действия препаратов хлоргексидинбиглюконату и декаметоксину, которые ранее не использовались в птицеводстве, на сальмонеллы, эшерихии, стафилококки. Высокая профилактическая и лечебная эффективность препаратов подтверждена испытанием в промышленных условиях (патент Украины № 67178 А).

Практическое значение полученных результатов. На основе ретроспективного анализа проведенных бактериологических исследований выявлена доминирующая роль S.enteritidis в патологии птицы.
Разработана нормативная документация на набор компонентов для ускоренного выявления сальмонелл методом точечной иммуноферментной детекции (ТИД) (ТУ У 24.4-00497087-019:2005).
Исследованы и предложены эффективные препараты декаметоксин и хлоргексидинбиглюконат для профилактики и лечения сальмонеллеза птиц в хозяйствах Харьковской, Днепропетровской, Одесской областей и АР Крым.
Разработаны и внедрены в практику Методические рекомендации для профилактики и терапии сальмонеллезов птиц”, утвержденные научно-методическим советом Государственного департамента ветеринарной медицины Украины (протокол № 1 от 12 декабря 2003 г).

Личный вклад соискателя. Анализ литературы по теме работы, вынесенные на защиту положения, основной объем экспериментальных исследований, анализ полученных результатов и их обобщение выполнены диссертанткой лично. Исследования проводились с методической помощью кандидата ветеринарних наук В.А. Доценко.

Апробация результатов диссертации. Основные положения диссертации докладывались и обсуждались на заседаниях ученого совета ИЭКВМ УААН (г.Харьков, 1990-1994 гг.) и научно-практической конференции, посвященной 140-летию ХЗВИ (г. Харьков, 1991 г.), международных научно-практических конференциях: Актуальні проблеми ветеринарної медицини в умовах сучасного ведення тваринництва” (г. Феодосия, 2003 г.); IVУкраинской конференции по птицеводству (г. Алушта, 2003 г.); V Украинской конференции по птицеводству (г.Алушта, 2004 г.); „Ветеринарна медицина 2005: сучасний стан та актуальні проблеми забезпечення ветеринарного благополуччя тваринництва” (г. Ялта, 2005 г.).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 11 работ, в том числе 5работ в специальных научных изданиях, перечень которых утвержден ВАК Украины; 2 тезисах и одних практических рекомендациях. Получено 2 декларационных патента.

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 111страницах печатного текста и состоит из разделов: введение, обзор литературы, материалы и методы, результаты собственных исследований, обобщение полученных результатов, выводы, список использованной литературы, приложения. Работу иллюстрировано 27 таблицами и 3рисунками. Список использованной литературы включает 271 источник, в том числе 159авторов дальнего зарубежья.

Список литературы

В Ы В О Д Ы

1. Сальмонеллез сельскохозяйственной птицы, вызываемый хозяин-неадаптированными сероварами сальмонелл, наносит существенный урон птицеводству и имеет социальное значение. Существующие способы диагностики и профилактики не в полной мере обеспечивают защиту птицы от сальмонеллеза в птицехозяйствах промышленного типа. Использование цитратно-солевой среды для накопления сальмонелл и нового метода точечной иммуноферментной детекции повышает эффективность диагностики сальмонеллеза. Применение хлоргексидинбиглюконата и декаметоксина для профилактики и терапии сальмонеллеза обеспечивает увеличение сохранности птицепоголовья и снижение количества сальмонеллоносителей в стаде.
2. В птицехозяйствах яичного, мясного и яично-мясного направлений Харьковской, Днепропетровской областей и АР Крым в 1990-1994 годах от птицы изолировано восемь сероваров сальмонелл, среди которых доминировали S.enteritidis - 55 % и S.pullorum - 30 %. S.infantis, S.typhimurium, S.amager, S.othmarschen, S.arizonae, Salmonella серогруппы G выделены в 2,5 % случаев.
3. Сальмонеллы чаще изолировали от 1-10-суточных цыплят и 160-200суточных кур (соответственно, в 12,4 % и 10,1 % случаев) От 10-100суточных цыплят сальмонеллы выделены лишь в 3,1 % случаев. От замерших эмбрионов сальмонеллы, как правило, не выделяли. Из яиц сальмонеллы были изолированы в 0,4 % случаев. При исследовании 45 проб комбикорма только в одном случае (2,2 %) была выделена S.enteritidis.
4. Культуры сальмонелл, выделенные от птицы, яиц и комбикорма, типичные по своим культурально-морфологическим, биохимическим и антигенным свойствам, характеризуются высокой терморезистентностью: 32 из 42 культур (76,2 %) сохраняют жизнеспособность при 70 оС в течение 15, 30 и 45минут (срок наблюдения).
5. При определении чувствительности выделенных культур сальмонелл к антибиотикам (аминогликозидам, группам пенициллина, полимиксина, тетрациклина и эритромицина) установлено, что 80,9 % из них выявились устойчивыми к полимиксину, 73,8 % - к тетрациклину, 38,1 % - к неомицину, 28,6 % - к мономицину и стрептомицину. Все культуры были резистентными к эритромицину и пенициллину. К левомицетину резистентность выделенных изолятов варьировала (54,8 % культур были резистентны). При этом из 42 изолированных культур сальмонелл 9,5 % проявляют устойчивость к одному и трем антибиотикам, 28,6 % - к двум и четырем антибиотикам, 19,1 % - к пяти антибиотикам.
6. Изолированная из костного мозга 8-суточного цыпленка культура S.enteritidis была патогенна для 160-суточных кур и имела высокую инвазивность. Через семь суток после перорального инфицирования кур и забитых с диагностической целью культуры исходного штамма реизолированы из печени, желчи, селезенки, костного мозга, крови из сердца, тимуса, фабрициевой сумки, легких, почек, а также из зоба, слепых отростков кишечника, клоаки. Чаще (в два раза) S.enteritidis выделяли из зоба, печени, селезенки, почек.
7. Установлено, что использование цитратно-солевой накопительной среды повышает вероятность выделения сальмонелл из исследуемого материала (на 26,4% случаев больше) в сравнении с селенитовой средой и через 6 часов инкубирования обеспечивает накопление сальмонелл в количестве 106микробных клеток в 1 см3 при посеве 10 -100 клеток в 1 см3 .
8. Предложенный для индикации сальмонелл метод точечной иммуноферментной детекции обеспечивает их выявление в исследуемом материале при наличии от 106 до 109 микробных клеток в 1 см3. Методика постановки теста проста, не требует специального оборудования и позволяет получить результат в течение трех часов.
9. Хлоргексидинбиглюконат проявляет минимальное бактериостатическое действие in vitro на культуры S.pullorum-gallinarum и S.infantis в дозе 3,0 мкг/см3, на культуры S.enteritidis, S.typhimurium, E.coli, Staphylococcus aureus 1,5 мкг/см3; декаметоксин 60мкг/см3 на культури S.pullorum-gallinarum и 30 мкг/см3 на другие культуры. Минимальная бактерицидная концентрация хлоргексидинбиглюконата к данным культурам, соответственно, составляет 10мкг/см3 (к S.pullorum-gallinarum и S.infantis 20мкг/см3), декаметоксину 100 мкг/см3 (к S.pullorum-gallinarum 200мкг/см3).
10. Установлено, что декаметоксин более токсичен для суточных цыплят, чем хлоргексидинбиглюконат. Токсические дозы декаметоксина и хлоргексидинбиглюконата превышают профилактические в 25 и 100 раз (лечебные в 7 раз).
11. Для профилактики сальмонеллеза в птицеводческих хозяйствах рекомендуется применение хлоргексидинбиглюконата в дозе 14 мг или декаметоксина в дозе 200 мг на литр питьевой воды (соответственно, 3 и 40мг/кг живой массы) и для лечения - 200 мг хлоргексидинбиглюконата в литре питьевой воды (50 мг/кг живой массы). В сравнении с тримеразином, применение этих препаратов в профилактических дозах способствует повышению сохранности молодняка, соответственно, на 53,7 % и 50,9 % в первые 15 суток; на 51,6 % и 48,4 % в течение 30 дней выращивания; при терапии на 43,0 % в первые две недели; способствует снижению частоты проявления патологоанатомических изменений не менее, чем в 1,6 раз и повышению прироста живой массы в среднем на 6 г за 15 суток и на 8 г за 30суток; снижает уровень сальмонеллоносительства не менее, чем на 86,0 % при использовании хлоргексидинбиглюконата и на 62,4-86,0 % при выпаивании декаметоксина.
П Р А К Т И Ч Е С К И Е Р Е К О М Е Н Д А Ц И И

1. Предложен способ экспресс-индикации сальмонелл с помощью метода точечной иммуноферментной детекции (патент Украины № 10553).
2. Разработана нормативная документация на набор компонентов для ускоренного выявления сальмонелл методом точечной иммуноферментной детекции (ТИД) (ТУ У 24.4-00497087-019:2005).
3. Для профилактики и лечения сальмонеллеза птиц предлагается выпаивать в течение 5 суток суточным цыплятам препарати хлоргексидинбиглюконат в дозе 14мг или декаметоксин в дозе 200 мг на литр питьевой воды (40 и 3мг/кг живой массы, соответственно) в профилактической дозе и 5-9-суточной птице хлоргексидинбиглюконат в лечебной дозе 200 мг на литр питьевой воды (50мг/кг живой массы) (патент України№ 67178 А).
4. Разработаны и предложены для специалистов ветеринарной медицины «Методические рекомендации по профилактике и терапии сальмонеллезов птиц», утвержденные научно-методическим советом Государственного департамента ветеринарной медицины Украины (протокол № 1 от 2003 года).

С П И С О К
И С П О Л Ь З О В А Н Н О Й Л И Т Е Р А Т У Р Ы

1. Малов В.А., Пак С.Г. Пищевые токсикоинфекции. Клиника, диагностика и лечение // Мед. помощь. 2000. - № 4. С. 15-17.
2. Detection of Escherichia coli 0157:H7 and other intestinal pathogens in patients with diarrhoeal disease / W. Baffone, G. Ciaschini, A. Pianetti, G. Brandi et al. // Eur. J. Epidemiol. 2001. Vol. 17, № 1. P. 97-99.
3. Меженский А.А,, Меженская Н.А. Динамика заболеваемости сальмонеллезом сельскохозяйственных животных и птиц Луганской области за 1990 1998 годы // Сб. Науч. Тр. Луганск. ГАУ. Луганск, 1999. С. 21-25.
4. Spackman D. Salmonella in poultry in the UK observations and actions // Proc. 1989. P. 207-210.
5. Меженский А.А. Патогенетическая терапия сальмонеллеза сельскохозяйственных животных на современном этапе и перспективы повышения ее эффективности // Ветеринарна медицина: Міжвідом. темат. наук. зб. Вип. 77. Х., 2000. С. 256-258.
6. Kist M.J., Freitag S. Serovar specific risk factors and clinical features of Salmonella enterica ssp. Enterica serovar Enteritidis: A study in South-West Germany // Epidemiol. And Infect. 2000. Vol. 124, № 3. P. 383-392.
7. Lambiri M., Mavridou F., Richardson S.C. Выделение сальмонелл из животных, прдуктов и окружающей среды в течение 1985-1990 гг. в Греции // Делтион элленикес микробиологикес этайрейас = Acta microbial. Hell. 1995. Vol. 40, № 4. P. 297-302.
8. Mulder R.W. Salmonella in poultry is a worldwide problem // Poultry. 1989. Vol. 5, № 2. P. 43.
9. Burow H. Nachweis vos Salmonella enteritidis bei gewerblich und privat ezzeugten Huhnereiern // Arch. Lebensmittelhyg. 1991. Vol. 42, № 2. P. 39-41.
10. Ward Brian J. Infectious diseases in humans // Photochem. And Photobiol. 1995. Vol. 61, № 3. P. 226-277.
11. Legnani P., Leoni E., Zoffoli I. Tutela igienico sanitaria degli alimenti e bevande e salute dei consumatori // Riv. Ital. Ig. 1995. Vol. 55, № 3-4. P. 129-141.
12. David Heiner. Konstruktiver Dialog: Ein wesentlicher Schritt zur Losung des Salmonellen problems // Fleischwirtschaft. 1995. Vol. 75, № 10. P. 1179.
13. Aktuelles aus der Internationalen Fleischforshcung: Mikrobiologie des Fleisches /Kototh Bearbeitet von Christina Maria // Fleischwirtschaft. 1995. Vol. 75, №11. P. 1362-1364.
14. Incidence of microbial flora in lettuce, meat and Spanish potato omelette from restaurants / J.M. Soriano, H. Rico, J.C. Molto, J. Manes // Food. Microbiol. 2001. Vol. 18, № 2. P. 159-163.
15. Hatchery-acquired salmonellae in broiler chicks / R. Capita, C. Alonso Calleja, M.C. Garsia Linares, B. Moreno, M.C. Garsia Fermandez // Alimentaria. 2000. Vol. 37, № 313. Р. 91-98.
16. Рожнова С.Ш. Сальмонеллезы: проблема и решения // Эпидемиология и инфекционные болезни. 1999. - № 2. С. 39-46.
17. Emergence of multidrug resistant salmonella enterica serotype typhimurium DT 104 infection in US.N.Engl. / K.M. Glynn, C.W. Bopp, W. Demitt et al. // J. Med. 1998. - № 338. P. 1333-1338.
18. Lytte contre la salmonellose animale et prevention des toxi-infections alimentairs a salmonelles chez I’homme // Bull. World Health Organ. 1995. Vol. 73, № 1. P. 11-13.
19. Покровский В.И., Черкасский Б.Л. Сальмонеллезы: Методич. Рекомендации. М., 1995. Вып.4. 111 с.
20. Rankin S., Platt D.J. Phage conversion in Salmonella enterica serotype Enteritidis: Implications for epidemiology // Epidemiol. And Infec. 1995. Vol. 114, № 2. P. 227-236.
21. Salmonellosis Control: the role of animal and product hygiene. Report of a WHO Expert I Technical Report Series // Geneva. 1988. - № 744.
22. WHO Surveillance Programe for Control of food-born infections and intoxications in Europe // FAO / WHO Collaborating Centre for Research and Training in Food Hygiene and Zoonoses. Berlin (West.) 1989. - № 20.
23. Report of WHO Consultation on Epidemiological Emergency in Poultry and Egg Salmonellosis. Geneva. 1989. (WHO / CDS / VPH / 89.82.).
24. Report of WHO Consultation on Salmonellosis Control in Agriculture. Geneva. 1990. (WHO / CDS / VPH / 90.94.).
25. Salmonellosis Control: the role of animal and product hygiene. Report of a WHO Expert I Technical Report Series // Geneva. 1991. - № 774. 83 c.
26. WHO Workshop on Transmission Characteristics of Zoonotic Salmonellosis with Special Reference to S.enteritidis. Geneva. 1993. (WHO / CDS / VPH / 93.123.).
27. Guidelines on detection and monitoring of Salmonella infected poultry flockas with particular reference to Salmonella enteritidis. Grac. 1994. - (WHO / Zoon. / 94.173.).
28. Куликовский А.В. Оценка безопасности пищевых продуктов в США // Ветеринария. 1996. - № 1. С. 58-59.
29. Олійник Л. Серологічна спорідненість сальмонел, виділених від людей та тварин // Ветеринарна медицина України. 2002. - № 4. С. 14-15.
30. Коровин Р.Н. Справочник ветеринарного врача птицеводческого предприятия. С.- Пб., 1995. Т. 1. 160 с.
31. Энтеробактерии / И.В. Голубева, В.А. Килессо, Б.С. Киселева и др. М.: Медицина. 1985. 289 с.
32. Герасевич В., Глаз О.Ч., Карпов И.А. Клинико-лабораторные особенности сальмонеллеза и дизентерии у взрослых в современных условиях // 53-я итоговая научная конференция. Ростов-на-Дону, 1999. С. 35-36.
33. Legrand E.K. An evolutionary perspective of andotoxin: A signal for a welladapted defence system // Med. Hypotheses. 1990. Vol. 33. - № 1. Р.49-56.
34. Пак С.Г., Турьянов М.Х., Пальцев М.А. Сальмонеллез. М., Медицина. 1988. 304 с.
35. Доник Н.С. Прoфилактика болезней птицы. К.: Урожай, 1994. 254 с.
36. Шувалова Е.П. Инфекционные болезни. М.: Медицина, 1995. 239 с.
37. Influence of a human milk diet on colonization resistance mechanisms against Salmonella typhimurium in human faecal bacteria-associated mice / D.J. Hentges, W.W. Marsh., B.W. Petschow et al. // Microb. Ecol. Health and Disease. 1995. Vol. 8, № 4. P. 139-149.
38. Малтугуева М. Некоторые данные по выживаемости возбудителей сальмонеллеза птицы в условиях Крайнего Севера // Тр. ВНИИВС. Вып.45. 1973. С. 16-22.
39. Benard G., Tost J.-C. Oeuts, volailles et Salmonella enteritidis // Bull. Acad. Veter. Fr. 1990. Vol. 63, № 3. P. 17-31.
40. A comperative study of the heat resistance of salmonellas in homogenized whole egg, egg yolk or albumen / T.J. Humphrey, P.A. Chapman, B. Rowe, R.J. Gilbert // Epidemiol. аnd Infec. 1990. Vol. 104, № 2. P. 237-241.
41. Вивчення та застосування феноменів адгезії і токсиноутворення для розробки технологій виготовлення нових діагностичних та вакцинних препаратів / П.П. Фукс, А.М. Головко, Г.А. Красніков, В.О. Ушкалов // Вісн. аграр. науки: наук.- теорет. журн. 1995. - № 10. С. 88-95.
42. Ушкалов В.О. Патогенні властивості сальмонел // Ветеринарна медицина України. 1998. - № 10. С. 18-19.
43. Isaacson R.E., Kinsel M. Adhesion of Salmonella typhimurium to porcine intestinal epithelial surfaces: identification and characterization of two phenotypes // Infection and Immunity. 1992. Vol. 60, № 5. P. 3193-3200.
44. Брода П. Плазмиды: Пер.с англ. М.: Мир, 1982. 220 с.
45. Salmonella typhimurium enterotoxin epitopes shered among bacteria / K. Chopra Aschok, Xu Xin-Jing., W. Peterson Johnny // FEMS Microbiol. Lett. 1994. Vol. 118, № 3. P. 237-242.
46. Иванов Н.Р., Михайлова Ю.М. Сальмонеллезы у взрослых и детей. Саратов, 1990. 384 с.
47. Berge’s Manual of Systematic Bacteriology / Ninth Edition, John G.Holt, Noel R.Krieg et al. 1994. Vol. 1 P. 427-448.
48. Коротяев А.И., Бабичев С.А. Медицинская микробиология, иммунобиология и вирусология.- С.-Пб.: СпецЛит, 2000. 580 с.
49. Бирюков В.А. Замечания по борьбе с сальмонеллезом // Международное животноводство. 1998. - № 3.5 3.6 С. 21-23.
50. Актуальность проблемы сальмонеллеза в промышленном птицеводстве / В.В. Гусев, С.И. Павлов, С.М. Приходько, М.Г. Теймуразов // Практик. 2002. - № 9. С. 9-10.
51. Фролов А.Ф. Концепция ликвидации инфекций на современном этапе // Сучасні інфекції. 2002, № 1. С. 15-17.
52. Шувалова Е.Л. Инфекционные болезни. М.: Медицина, 1990. 559 с.
53. Инфекционные болезни и эпидемиология / В.И. Покровский, С.Г. Пак, Н.И.Брико, Б.К. Данилкин М.: Гэотар медицина, 2000. 308 с.
54. Потапова О.А. Распространение сальмонеллезов животных и птиц в Ставропольском крае // Диагностика, лечение и профилактика заболеваний сельскохозяйственных животных. Ставрополь, 1995 (1996).
55. Wray C. Salmonellosis in animals and its control // Outlook on Agr. 1989. Vol. 18, № 3. P. 104-109.
56. Kaneko Michiharu. Серовары и лекарственная чувствительность Salmonella, выделенных от больных со спрорадической диареей в префектуре Yamanashi в течение последнего десятилетия (1985 1994) // J. Jap. Assoc. Infec. Diseases. 1995. Vol. 69, № 11. P. 1294-1301.
57. Epidemiologishe und mikrobiolische Untersuehungen zuz Salmonellose in Rubland / L. Hasenson, B. Gericke, A. Liesegang еt al. // Zentralbl. Hyg. Und Umweltmed. 1995. Vol. 198, № 2. P. 97-116.
58. Ушкалов В.О. Етіологічна структура та деякі епізоотологічні особливості сальмонельозів тварин в Україні за период 1990-2000 рр. // Ветеринарна медицина: Міжвід. темат. наук. зб. Х., 2002. Вип. 80. С. 615-629.
59. Особенности клинического течения сальмонеллеза, вызванного S.enteritidis, у детей на современном этапе / И.Р. Пашинцева, Л.Д. Мартыненко, В.В.Дегтярь, В.Г. Усенко // Тр. 3 науч. сессии Ростов. госуд. мед. унив-та. Ростов-на-Дону, 2000. С. 182-183.
60. Дакев Кю. Схема за биохимично типизиране на S.isangi // Инфектология. - 1995. R. 32, № 1. S. 19-21.
61. Возросшее распространение изолятов Salmonella Hadar, [выделяемых] от людей и животных в Бельгии // Ann. Med. Vet. 1995. Vol. 139, № 4. P.283-285.
62. Progression de la prevalence des souches de Salmonella Hadar chez I’homme et les animaux en Belgique / P. Pohl, M.L. Chasseur-Libotte, H. Imberechts et al. // Ann. Med. Vet. 1995. Vol. 139, № 4. P. 283-285.
63. Papapanagiotou Ioannis // Делтион элленикес микробиологикес этайрейас = Acta microbiol. Hell. 1995. Vol. 40, № 4. P. 351-357.
64. Olsen John Elmerdahl, Skov Narianne. Genomic lineage of Salmonella enterica serovar Dublin // Vet. Microbiol. 1994. Vol. 40, № 3 4. Р. 271-282.
65. Mirza S.H., Beeching N.J., Hart C.A. The prevalence and clinical features of multi-drug resistant Salmonella typhi infections in Baluchistan, Pakistan // Ann. Trop. Med. And Parasitol. 1995. Vol. 89, № 5. P. 515-519.
66. Salmonella serotype Virchow causing simonellosis in a Spanish region. Characterization and survey of clones by DNA fingerprinting, phage typing and antimicrobial resistance / M.C. Martin, M.A. Gonzalez-Hevia, J.A. Alvarez-Riesgo, M.C. Mendoza // Eur. J. Epidemiol. 2001. Vol. 17, № 1. P. 31-40.
67. Кіприч В.В., Трускова Т.Ю. Діагностика бактеріальних інфекцій у птиці // Ветеринарна медицина: Міжвідом. темат. наук. зб. Вип. 75. Х., 1998. С.114-119.
68. Rampling Fnita. Salmonella enteritidis five years on // Lancet. 1993. - № 8867. P. 317-318.
69. Садовський В., Бартнічук В. Видовий склад сальмонел у зоні Прикарпаття // Тваринництво Ураїни. 1995. - № 9. С.28.
70. Kaneko Michiharu. Серовары и лекарственная чувствительность Salmonella, выделенных от больных со спорадической диареей в префектуре Yamanashi в течение последнего десятилетия (1985 - 1994) // J. Jap. Assoc. Infec. Diseases. 1995. Vol. 69, № 11. P. 1294-1301.
71. Борисенкова А.Н. Проблема сальмонеллезов в промышленном птицеводстве // Сальмонеллез птиц (Современная научная концепция этиологии, эпизоотологии, диагностики и профилактики сальмонеллезов в промышленном птицеводстве). С.-Пб. Ломоносов. 2000. С. 10-17.
72. Кузьмин В.А. Особенности сальмонеллезной инфекции в современном промышленном птицеводстве и ее профилактика // Концепция научного обеспечения вет. медицины Северно-Восточного региона Нечерноземной зоны РФ: Тез. конфер. Н. Новгород, 1999. С. 68-69.
73. Опасность сальмонеллезов / А.В. Иванов, Л.В. Королева, М.Г. Нигматуллин // Ветер. Врач. 2000. - № 3. С. 38-40.
74. Мезенцев С.В. Обеспечение безопасности продукции птицеводства по сальмонеллезу // Ветеринария. 2002. - № 7. С. 12-14.
75. Goren E. Colonization resistance to salmonella infection // Poultry. 1987. Vol.3, № 5. P. 37-39.
76. Бессарабов Б.Ф., Сушкова Н.К. Сальмонеллез птиц: Лекция / Моск. гос. акад. вет. медицины и биотехнологии им. К.И.Скрябина. М., 1998. 16с.
77. Differences in frequency, level and duration of cecal carriage between four outbred chicken lines infected orally with Salmonella enteritidis / M. Duchet-Suchaux, F. Mompart, F. Berthelot et al. // Avian Dis. 1997. Vol. 41, № 3. P. 559-567.
78. Genetic resistance to mortality of day-old chicks and carrier-state of hens after inoculation with Salmonella enteritidis / C. Beaumont, J. Protais, J.F. Guillot et al. // Avian Pathol. 1999. Vol. 28, № 2. P. 131-135.
79. Indefication d’une nouvelle salmonelle multiresistante dans une viande de poulet de chair au Senegal / E. Cardinale, J.D. Perrier, A. Aidara et al. // Rev. elev. еt Med. Vet. Рays trop. 2000. Vol. 53, № 1. P. 5-8.
80. Raloff J. Antibiotic resistance is coming to dinner // Sci. News. 2001. Vol.159, № 21. P.325.
81. Boyce John M. Consequences of inaction: Importance of infection control Carlson Steven A., Ferris Kathleen E. Augmentatin of antibiotic resistance in Salmonella typhimurium DT 104 Following exposure to penicillin dervaties // Vet. Microbiol. 2000. Vol. 73, № 1. P. 25-35.
82. Wagner J., Hahn H. Zunahme bakterieller Resistenz in der Humanmmedizin durch Resistenzgene von Bakterien fleischliefernder Tiere? // Berlin. Und munch. Tierarztl. Wochenschr. 1999. Vol. 112, № 10 11. P. 380-384.
83. Zakazenia paleczkami Salmonella u indykow w Polsce / A. Koncicki, F.Krasnodebscka-Depta, W. Szweda i dr. // Med. weter. 2000. R. 56, № 8. S.524-527.
84. Radkowski M., Uradzinski J., Szteyn J. The occurrence of infectious and parasitic diseases in poultry slaughtered in the distict of Olsztyn, Poland // Avian Dis. 1996. Vol. 40, № 2. P. 285-289.
85. Булгакова І.О. Спалах сальмонельозу качок і перепелів // Наук. досягнення в галузі вет. медицини. Х., 1997. С. 12-13.
86. Малтугуева М.Х. Распространение возбудителей колибактериоза и сальмонеллеза на объектах внешней среды в местах гнездования диких гусей в Заполярье Крайнего Севера // Проблемы ветеринарной санитарии, гигиены и экологии (дезинфекция, дезинсекция, дератизация): Тез. докл. междунар. науч. конф., 16 17 сент., 1999. М., 1999. С. 178-179.
87. Тутов И.К., Потапова О.А. Роль диких животных в сохранении и распространении сальмонеллеза // Вестник ветеринарии. 1997. - № 5 (3/97). С. 55-60.
88. Sato Sixuo. Кэйбе кэнкю кайхо // F. Jap. Soc. Poultry Diseases. 1990. Vol.26, № 2. P. 85-99.
89. Rzedzicki J., Pawelec M. Ptaki jako potencjalne zrodlo zakazenia ludzi salmonelami // Med. Weter. 1998. R. 54, № 1. S. 19-21.
90. Rzedzicki J., Skowron M., Glinski Z. Bird as one of elements in transmission of zooanthroponoses // Ann. Univ. Mariae Curie-Sklodowska. Sect. DD. 1998. Vol. 53. P. 177-180.
91. Hubalek Zdenek. Pathogenic microorganisms associated with free-living birds: A review // Prirodoved. Pr. Ust. AV CR Brne. 1994. R. 28, № 5. - S. 1-74.
92. Salmonellae in one falcon breeding facility in the Czech Republic during the period 1989 1993 / P. Lany, I. Rychlik, J. Barta et al. // Veter. Med. Praha. 1999. R. 44, № 11. S. 345-352.
93.