ІМУНОСТИМУЛЯЦІЯ КУРЧАТ ЕКСТРАКТОМ ЛІМФОЇДНИМ ПТАХІВ-РЕКОНВАЛЕСЦЕНТІВ ПРИ ЩЕПЛЕННІ ПРОТИ НЬЮКАСЛСЬКОЇ ХВОРОБИ

Краткое описание

УКРАЇНСЬКА АКАДЕМІЯ АГРАРНИХ НАУК
НАЦІОНАЛЬНИЙ НАУКОВИЙ ЦЕНТР
„ІНСТИТУТ ЕКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЇ І КЛІНІЧНОЇ
ВЕТЕРИНАРНОЇ МЕДИЦИНИ”
На правах рукопису.

ГРІНЧЕНКО ДМИТРО МИКОЛАЙОВИЧ

УДК. 619:616-085.371:578.831.1:636.5:616-097.3
ІМУНОСТИМУЛЯЦІЯ КУРЧАТ ЕКСТРАКТОМ ЛІМФОЇДНИМ ПТАХІВ-РЕКОНВАЛЕСЦЕНТІВ ПРИ ЩЕПЛЕННІ ПРОТИ НЬЮКАСЛСЬКОЇ ХВОРОБИ

16.00.03 ветеринарна мікробіологія та вірусологія

Дисертація на здобуття наукового ступеня
кандидата ветеринарних наук.

Науковий керівник
АПАТЕНКО В.М.
доктор ветеринарних,
наук, професор,
заслужений працівник
сільського господарства
України

Харків 2007

З М І С Т
ВСТУП.....................................................................................................................6
РОЗДІЛ 1. ЛІТЕРАТУРНИЙ ОГЛЯД..................................................................12
1.1. Імунітет та імунодефіцити.............................................................................12
1.2. Особливості імунокомпетентної системи у птахів.....................................13
1.2.1. Структурні параметри імунної системи птахів........................................17
1.2.1.1. Центральні органи імунітету птахів.......................................................17
1.2.1.1.1. Бурса Фабриціуса як центральний орган гуморального імунітету птахів......................................................................................................................18
1.2.1.1.1.1. Структурні і функціональні параметри бурси Фабриціуса............19
1.2.1.1.2. Тимус як центральний орган клітинного імунітету птахів...............21
1.2.1.1.2.1. Ембріональний розвиток тимуса.......................................................22
1.2.1.1.2.2. Постембріональний стан тимуса.......................................................22
1.2.1.1.2.3. Структурні і функціональні параметри тимуса...............................23
1.2.1.2. Периферичні органи імунної системи....................................................26
1.2.1.2.1. Особливості селезінки птахів...............................................................27
1.2.1.2.2. Морфофункціональні данні про селезінку..........................................28
1.3. Імунопатологія птахів...................................................................................29
1.3.1. Види імунодефіцитів...................................................................................29
1.3.1.1. Природні імунодефіцити.........................................................................29
1.3.1.2. Набуті імунодефіцити..............................................................................30
1.3.1.2.1. Імунодефіцити та годування................................................................31
1.3.1.2.2. Роль та значення вітамінів....................................................................31
1.3.1.2.3. Вплив мікроелементів...........................................................................32
1.3.1.2.4. Значення мікотоксинів..........................................................................32
1.3.1.2.5. Дія стресів та антибіотиків...................................................................33
1.3.1.2.6 Вірусні та бактеріальні імунодепресанти............................................33
1.3.1.2.7. Вікові імунодефіцити...........................................................................35
1.4. Імуностимуляція птахів.................................................................................37
1.4.1. Призначення імуностимуляторів...............................................................38
1.5. Підсилення імунної відповіді при вакцинації.............................................38
1.5.1. Види імуностимуляторів.............................................................................40
1.5.1.1. Імуностимулятори тваринного походження..........................................40
1.5.1.2. Імуностимулятори рослинного походження..........................................42
1.5.1.3. Імуностимулятори мікробного походження..........................................43
1.5.1.4. Синтетичні імуностимулятори................................................................45
1.5.2. Механізм дії імуностимуляторів................................................................46
1.6. Заключення......................................................................................................47
РОЗДІЛ 2. МАТЕРІАЛИ І МЕТОДИ...................................................................48
2.1. Умови і місце проведення досліджень.........................................................48
2.2. Відбір лімфоїдних органів.............................................................................48
2.3. Бактеріологічні дослідження.........................................................................49
2.4. Імунологічні дослідження.............................................................................49
2.4.1. Серологічні дослідження............................................................................49
2.4.2. Визначення рівня імуноглобулінів, ЦІК та серомукоїдів у сироватці крові........................................................................................................................49
2.4.3. Визначення бактерицидної активності сироватки крові.........................50
2.4.4. Вивчення лізоцимної активності...............................................................50
2.5. Імуноморфологічні дослідження..................................................................50
РОЗДІЛ 3. РЕЗУЛЬТАТИ ВЛАСНИХ ДОСЛІДЖЕНЬ.....................................52
3.1. Обґрунтування технології одержання ЕЛПР...............................................52
3.2. Технологічна схема одержання ЕЛПР.........................................................54
3.2.1. Відбір птиці і сировини..............................................................................54
3.2.2. Гомогенізація відібраного матеріалу.........................................................55
3.2.3. Заморожування-відтаювання при різних режимах..................................55
3.2.4. Приготування суспензії тканинного гомогенату на забуференому ізотонічному розчині.............................................................................................55
3.2.5. Освітлення....................................................................................................56
3.2.6. Консервація матеріалу................................................................................56
3.2.7. Стерилізація препарату...............................................................................56
3.2.8. Фасування у флакони і укупорка гумовими пробками та етикетування екстракту................................................................................................................57
3.3. Методи контролю...........................................................................................58
3.3.1. Випробування екстракту на бактеріальну контамінацію........................58
3.3.1.1. Випробування на вірусну контамінацію................................................58
3.3.2. Випробування екстракту на нешкідливість..............................................58
3.3.3. Випробування на апірогенність.................................................................59
3.3.4. Визначення фізичних якостей екстракту.................................................59
3.3.5. Визначення Ph екстракту........... ................................................................59
3.3.6. Визначення загального білку в ЕЛПР ......................................................59
3.4. Визначення імуностимулюючої дії ЕЛПР...................................................60
3.4.1. Вивчення оптимальної дози ЕЛПР............................................................60
3.4.2. Визначення імуностимулюючої ефективності ЕЛПР при вакцинації...65
3.4.2.1. Визначення імуностимулюючої дози ЕЛПР..........................................65
3.4.3. Порівняльне вивчення методів введення ЕЛПР.......................................70
3.4.3.1. Результати імунологічних досліджень...................................................70
3.4.3.2. Результати імуноморфологічних досліджень........................................72
3.4.4. Результати застосування ЕЛПР при щепленні проти ньюкаслської хвороби...................................................................................................................78
3.4.5. Динаміка імуноморфологічних змін при різних схемах застосування ЕЛПР.......................................................................................................................85
3.4.6. Вивчення залежності імуностимулюючої дії ЕЛПР від віку птахів......................................................................................................................91
РОЗДІЛ 4 ОБГОВОРЕННЯ РЕЗУЛЬТАТІВ ДОСЛІДЖЕННЯ ТА ЇХ АНАЛІЗ .................................................................................................................................99 ВИСНОВКИ.........................................................................................................110
ПРАКТИЧНІ ПРОПОЗИЦІЇ...............................................................................112
СПИСОК ВИКОРИСТАНИХ ДЖЕРЕЛ...........................................................113
ДОДАТКИ............................................................................................................146

ПЕРЕЛІК СКОРОЧЕНЬ
БАСК - бактерицидна активність сироватки крові
ЕАС-РУК - В-лімфоцити
ЕЛПР - екстракт лімфоїдний птахів-реконвалесцентів
Е-РУК - Т-лімфоцити
ІБФ - індекс бурси Фабриціуса
Ig - імуноглобулін
ІС - індекс селезінки
ІТ - індекс тимусу
ЛАСК - лізоцимна активність сироватки крові
МКС - мозково-кіркове співвідношення
МПА - м'ясопептонний агар
МПБ - м'ясопептонний бульйон
МФП - морфо-функціональний потенціал
Рh - показник водневих іонів
РЗГА - реакція затримки гемаглютинації
РУК - розеткоутворюючі клітини
ЦІК - циркулюючі імунні комплекси

ВСТУП
Птахівництво в даний час інтенсивно розвивається і потребує сучасного ветеринарного забезпечення.
Наявність прискорених еволюційних процесів зумовила ускладнення епізоотичної ситуації, підвищення патогенних властивостей збудника, поширення інфекційних захворювань.
Вихід з ситуації, що створилася, полягає в підвищенні природної резистентності організму, в зміцненні імунного статусу на рівні організму і стадного (групового) імунітету шляхом виключення імунодепресивних чинників і застосування імуностимулюючих засобів.
Імуностимуляція широко застосовується при інфекційній патології. Застосовуються імуностимулятори різної природи. Вони є цінним засобом підвищення імунного статусу організму птаха і посилення імунної відповіді при вакцинопрофілактиці.
Пошук нових імуностимулюючих препаратів продовжується з урахуванням всезростаючих вимог відносно їх нешкідливості, ефективності і доступності.

Актуальність теми. У нашій роботі було поставлено завдання - вивчити імуностимулюючі властивості лімфоїдного екстракту ЕЛПР, встановити ефективність його застосування у ветеринарній практиці для підвищення імунної відповіді при вакцинопрофілактиці в птахівництві, а також дослідити особливості імуностимулюючої дії екстракту на імунокомпетентну систему птахів із застосуванням серологічних методик і проведенням імуноморфологічних досліджень.
Проблема імунного захисту є актуальною і пов'язана з імунодефіцитами, які широко поширені в птахівництві. У зв'язку з цим необхідні заходи, спрямовані на підвищення імунного статусу, насамперед, у молодняка.
За такої епізоотичної ситуації необхідним є підвищення природної резистентності із застосуванням імуностимуляторів як із лікувальною, так і з профілактичною метою.
Відомо, що імуностимулятори підсилюють функціональні властивості імунокомпетентної системи та можуть нейтралізувати імунодепресивну дію. Загрозу інфекційних захворювань можна попередити вакцинацією, а для підвищення ефективності вакцин багато дослідників пропонують застосовувати імуностимулятори різного походження та різних форм.
З цією метою застосовується великий арсенал рослинних, тваринних і синтетичних імуностимуляторів різних модифікацій за різних способів застосування.
Пошукові роботи у цьому напрямку тривають. Потрібні високоефективні, доступні та недорогі препарати, які мають бути нешкідливими при застосуванні.
З урахуванням цих вимог лімфоїдні імуностимулюючі препарати мають пріоритет як фізіологічні природні засоби. Саме у цьому напрямку виконувалася дана робота.
У проведених дослідах відпрацьовувалась схема виготовлення та вивчалися імуностимулюючі властивості лімфоїдного імуностимулятору (ЕЛПР), виготовленого з тимусу, бурси Фабриціуса та селезінки. Крім того, досліджувався вплив цього екстракта на
Зв’язок роботи з науковими програмами, планами, темами. Тема дисертаційної роботи є частиною науково-дослідної роботи кафедри мікробіології і біотехнології Харківської державної зооветеринарної академії, що виконується згідно з програмою УААН „Визначення деяких імунологічних показників птиць та вживання імуностимуляторів виготовлених з лімфоїдної тканини” (2004-2006), держреєстрація № 0104U009817.

Мета і задачі досліджень. Метою роботи було розробити спосіб імуностимуляції курчат новим препаратом ЕЛПР, вивчити його імуностимулюючі властивості, спосіб застосування для підвищення імунного статусу птахів, встановити вплив ЕЛПР на посилення імунної відповіді при вакцинації проти ньюкаслської хвороби.
У роботі було поставлено такі завдання:
обґрунтувати та розробити технологію одержання лімфоїдного екстракту з використанням тимуса, бурси Фабриціуса та селезінки курчат;
провести біологічний контроль екстракта на мікробну та вірусну контамінації, нешкідливість, апірогенність та біологічну активність;
визначити оптимальну дозу, метод і терміни застосування екстракта;
провести імуноморфологічні дослідження в динаміці та у залежності від віку птиці, схеми застосування і методу вживання.
Об’єкт дослідження імунна реактивність курчат при стимуляції імунокомпетентної системи.
Предмет дослідження стимуляція імунітету курчат екстрактом лімфоїдним птахів-реконвалесцентів (ЕЛПР) і підвищення імунної відповіді при щепленні проти ньюкаслської хвороби.
Методи досліджень робота виконувалася з використанням серологічних, бактеріологічних, вірусологічних, імуноморфологічних, морфометричних і біохімічних методів. Статистичну обробку результатів проводили за програмою Microsoft Еxcel на персональному комп'ютері.
Наукова новизна отриманих результатів. Вперше в Україні
розроблено новий імуностимулятор, виготовлений з пташиних лімфоїдних органів: тимуса, бурси Фабриціуса та селезінки;
встановлено, що виготовлений екстракт має імуностимулюючі властивості та підвищує імунний статус курчат при ентеральному введенні;
при застосуванні даного екстракту разом із щепленням проти ньюкаслської хвороби імунна відповідь значно підвищується.
Наукова новизна одержаних результатів підтверджується трьома патентами:
1. Деклараційний патент 5365 Україна, МКІ A61К39/12, А61К35/74. Спосіб вакцинопрофілактики птиці проти хвороби Ньюкасла / Д.М. Грінченко, В.М. Апатенко. - №2004032289; Заявлено 29.03.2004; Опубл.15.03.2005, Бюл. № 3. 3с.
2. Деклараційний патент 3753 Україна, МКІ А61К39/12, А61К35/74. Спосіб виготовлення імуностимулятора „ЕЛПР” / Д.М. Грінченко, В.М. Апатенко. - №2004031536; Заявлено 02.03.2004; Опубл. 15.12.2004, Бюл. № 12. 3с.
3. Деклараційний патент 7403 Україна, МКІ А61К39/12, А61К35/74. Спосіб підвищення іммунної відповіді при вакцинації птиці проти хвороби Ньюкасла / В.М. Апатенко, Д.М. Грінченко, О.І. Сосницький, В.П. Заболотна. - №20041210170; Заявлено 10.12.2004; Опубл. 15.06.2005, Бюл. № 6. 4с.
Практичне значення отриманих результатів. На основі результатів експериментальних досліджень розроблено „Методичні рекомендації щодо застосування екстракту лімфоїдного птахів-реконвалесцентів (ЕЛПР) для підвищення рівня імунного статусу курчат і для посилення імунної відповіді при вакцинації”, які ухвалені науково-методичною радою Державного департаменту ветеринарної медицини від 23 грудня 2005 року, протокол № 3, та затверджені Державним департаментом ветеринарної медицини Міністерства аграрної політики України.
Запропонований в умовах господарства новий імуностимулюючий ЕЛПР при введенні курчатам ентерально дає змогу підвищити імунний статус і збереженість молодняка птиці.
Матеріали дисертації використовуються в навчальному процесі у курсах мікробіології, біотехнології та імунології і включені до спецкурсу „Хвороби птиці” для студентів факультету ветеринарної медицини Харківської державної зооветеринарної академії.
Особистий внесок здобувача: автором самостійно проведено весь обсяг експериментальних досліджень, аналіз отриманих результатів і їх статистична обробка та узагальнення. Самостійно опрацьований літературний огляд, освоєно складні методи досліджень, організовано і проведено лабораторні та виробничі експерименти.
Розроблено „Методичні рекомендації щодо застосування екстракту лімфоїдного птахів-реконвалесцентів (ЕЛПР) для підвищення рівня імунного статусу курчат і для посилення імунної відповіді при вакцинації”.
Розроблений імуностимулюючий ЕЛПР запропоновано для виробництва.
Апробація результатів дисертації: Результати досліджень були представлені та обговорені на засіданнях кафедри мікробіології і біотехнології та на науково-практичних конференціях: Наукова конференція за міжнародної участі, присвячена 160-річчю з дня народження І.І.Мєчнікова (Харків, ХДЗВА, І грудня 2005); Міжнародна науково-практична конференція „Ветеринарна медицина 2005” (м. Ялта, АР Крим, 30 травня 4 червня 2005); Міжнародна науково-практична конференція „Проблеми птахівництва”(м. Ялта, 26 жовтня 2005р); Курсова науково-теоретична конференція (м. Харків, ХДЗВА, 26 листопада 2005р); VI з’їзд паразитоценологів України за міжнародної участі (11-13 жовтня 2006 року, м. Харків, ХДЗВА).
Публікації. Матеріали дисертаційної роботи викладено в 10 наукових публікаціях, у тому числі 7 - у фахових виданнях та 2 з них - одноосібні. Крім того, отримано патенти та розроблено методичні рекомендації, затверджені на засіданні науково-методичної Ради Державного департаменту ветеринарної медицини від 23 грудня 2005 року, протокол № 3.
Структура і обсяг дисертації. Дисертація викладена на 144 сторінках комп'ютерного тексту, ілюстрована 8 таблицями, 13 фотографіями та 2 рисунками.
Дисертаційна робота складається зі вступу, огляду літератури, матеріалів і методів дослідження, власних досліджень, обговорення результатів дослідження, висновків, пропозицій виробництву і списку цитованої літератури, який містить 286 найменувань, зокрема 76 іноземних.

Список литературы

ВИСНОВКИ
1. За результатами комплексних досліджень і з урахуванням широкого поширення імунодефіцитів у птахівництві розроблено новий імуностимулятор ЕЛПР.
Одержаний імуностимулятор ЕЛПР виготовляється із лімфоїдних органів: тимусу, бурси Фабриціуса та селезінки клінічно здорових птахів-реконвалесцентів забійного віку із господарств, благополучних щодо небезпечних інфекційних захворювань.
При застосуванні курчатам він підвищує імунний статус поголів’я, підсилює імунну відповідь при щепленні курчат проти ньюкаслської хвороби і позитивно впливає на неспецифічні фактори захисту курчат та на їхню продуктивність.
2. При ентеральному застосуванні ЕЛПР курчатам при оптимальній дозі 0,5 см3 на голову за результатами біохімічних та імуноморфологічних досліджень імунний статус підвищувався за показниками IgG до 8,03±0,036 мг/см3, IgМ до 1,64±0,04 мг/см3, IgА до 0,52±0,01 мг/см3. У контрольних курчат ці показники були нижчими і дорівнювали відповідно 6,44±0,042 мг/см3; 1,39±0,04 мг/см3 та 0,35±0,013 мг/см3.
Імуноморфологічні показники за даними індексу тимусу дорівнювали 5,62±0,016, індексу бурси Фабриціуса 5,71±0,019, а в контрольній групі ці індекси були меншими і відповідно дорівнювали 4,40±0,012 і 4,35±0,013.
3. При щепленні курчат проти ньюкаслської хвороби за результатами серологічних досліджень застосування ЕЛПР при ентеральному введенні підвищує імунну відповідь. Титри антигемаглютинінів при дозі 0,5 cм3 значно зростають порівняно з контролем 5,6±0,01 log2 і сягають 7,67±0,07 log2, а при подальшому збільшенні дози, цей показник лише незначно збільшується, що свідчить про недоцільність застосування більших доз.
4. Біохімічними та імуноморфологічними дослідженнями у щеплених курчат при ентеральному застосуванні ЕЛПР у дозі 0,5 см3 було встановлено чітко виражене зростання рівня IgG, IgМ, IgА, індексу тимуса та індексу бурси Фабриціуса у порівнянні з контролем відповідно 9,62±0,016 мг/см3; 1,62±0,014 мг/см3; 0,67±0,016 мг/см3; 5,64±0,02 та 5,74±0,012. А при збільшенні дози (0,7 см3 та 0,9 см3) імуностимулятору, ці показники незначно зростали, що свідчить про оптимальність дози 0,5 см3.
5. Порівняльним дослідженням ентерального, внутрішньом’язового та інтраперитонеального методів застосування ЕЛПР разом із щепленням проти ньюкаслської хвороби всі три методи показали кращі результати порівняно з контрольною групою, яка не одержала імуностимулятора.
При деяких кращих показниках інтраперітонеального та внутрішньом’язового методів введення імуностимулятора перевагу отримує ентеральний метод за простотою його застосування і з урахуванням досить високої його ефективності.
6. При ентеральному застосуванні ЕЛПР разом із щепленням курчат проти ньюкаслської хвороби ефективними були всі три схеми застосування, тобто одночасно з щепленням, за 5 діб до і через 5 діб після вакцинації було одержано подібні результати при статистично недостовірних розбіжностях.
7. Імуностимуляція разом із щепленням проти ньюкаслської хвороби курчат 25-денного віку порівняно з курчатами 15-денного віку є незначно ефективнішою за показниками титрів антитіл і рівнів імуноглобулінів, що необхідно враховувати при визначенні термінів профілактичного щеплення і в залежності від епізоотичної ситуації.

ПРАКТИЧНІ ПОЗИЦІЇ
1. Розроблені „Методичні рекомендації щодо застосування екстракту лімфоїдного птахів-реконволесцентів (ЕЛПР) для підвищення рівня імунного статусу курчат і для посилення імунної відповіді при вакцинації”, які затверджені науково-методичною радою Міністерства аграрної політики України, протокол № 3 від 23.12.2006 року та затверджені першим заступником голови Держдепартаменту ветеринарної медицини Міністерства аграрної політики України.
2. Матеріали дисертації використовуються в навчальному процессі на кафедрі „Мікробіології та біотехнології” факультету ветеринарної медицини Харківської державної зооветеринарної академії.

СПИСОК ЛІТЕРАТУРИ
1. Ананьин Ю.В. Зоонозы : роль в инфекционной патологии человека и тенденции эпидемического проявления // Ветеринарная патология. 2004. - №3. С. 27..
2. Анатомия домашних животных /И.В.Хрусталева, Н.В. Михайлов, Я.И.Шнейберг и др. М.: Колос, 1994. С. 10; 624; 668, 669
3. Ангелов А., Х.Арнаудов, Л.Бояджиева Влияние левамизола вчерху нивото на антигемаглутините, серумната сиалова каселена и лизоцима при аэрозольно ваксинирани срещу псевдочума пилета / // Вет. мед. науки. 1984. Т21, №10. С. 6366.
4. Андреева А.В. Влияние сочетаного применения иммуностимуляторов на показатели бактерицидной, лизоцимальной активности сыворотки крови и фагоцитарной активности лейкоцитов // Ветеринарная патология.- №3.- 2003.-С.35-36.
5. Андреева Н.Л. Иммунобиохимические изменения в организме бройлеров при стимуляции продуктивности /Н.Л.Андреева, В.Д.Соколов // Ветеринария. 1987. №7. С. 6162.
6. Апатенко В.М. Ассоциированные инфекции птиц в иммуноморфологическом аспекте / В.М.Апатенко, Н.В.Езерская, М.Г.Ливощенко // ІІ Всесоюз. сьезд паразитологов: Тез. докл. (Киев, окт. 1983). К.: Наук. думка, 1983. С.3031.
7. Апатенко В.М. Ветеринарна імунологія та імунопатологія /В.М.Апатенко. К.: Урожай, 1994. 128с.
8. Апатенко В.М. Вирусные инфекции сельскохозяйственных животных /В.М.Апатенко.Харьков, ХГЗВА, 2003. 188с.
9. Апатенко В.М. Влияние вирусно-бактериальной инфекции на иммунокомпетентную систему птиц /В.М.Апатенко, М.Г.Ливощенко //Болезни птиц при интенсивных методах ведения отрасли: Межвуз. сб. науч. тр. Харьков. 1988. С.4248.
10. Апатенко В.М. Змішані вірусні інфекції сільськогосподарських тварин /В.М.Апатенко. К., 1978. С. 5183.
11. Апатенко В.М. Иммунодефицит и пластичность иммунокомпетентной системы птиц /В.М.Апатенко, М.Г.Ливощенко //″Проблемы патоморфологии диагностики болезней в пром-сти животноводства″: Материалы ІХ Всесоюз. науч.-произв. конф. по патоморфологии с.-х. животных. Вильнюс: Монкепас, 1986. С.8183.
12. Апатенко В.М. Иммунодефицит у животных / В.М.Апатенко //Ветеринария. 1992. №5. С.2330.
13. Апатенко В.М. Иммунокомпетентная система птиц при ассоциативной инфекции /В.М.Апатенко, М.Г.Ливощенко, В.Я.Пономаренко // Актуальные вопросы патологоанатомической диагностики болезней животных (МатериалыVII Всесоюз. конф. по патолог. анатомии). Л., 1982. С. 200202.
14. Апатенко В.М. Иммуноморфологические показатели фитостимуляции /В.М.Апатенко, Альфахури Имад // Диагностика, профилактика и меры борьбы с особо опасными, экзотическими и зооантропозоонозными болезнями животных: Сб. ст. Междунар. науч.-практ. конф., 1516 августа 2000 г. /ВНИИВВиМ. Покров, 2000. С.102103.
15. Апатенко В.М. Патоморфологическая диагностика иммунодефицита птиц /В.М.Апатенко, М.Г.Ливощенко, Е.Г.Турицина. Харьков: Облполиграфиздат, 1988. С.12.
16. Апатенко В.М., Сосницкий А.И., Заболотна В.П. Иммуностимулирующие свойства вакцины ВСG// Мат. Конф. «Пробл. С.-х. производства на соврем. Этапе и пути ее решенитя (12 14 мая 2005 г.).- Белгород,2005.- С.92 93.
17. Арион В.Я. Віделение, физико-технические свойства и биологическая активность Т активина // Итоги науки и техники. Сер. Иммунология / ВИНИТИ. 1982.- Т. 10. С.45-56.
18. Арион В.Я. Иммунологически активніе факторі тимуса// Итоги науки и техники. Сер. Иммунология/ВИНИТИ. 1981. Т.9. С. 10-50.
19. Арион В.Я. Тактивин (т-активин) и его иммунобиологическая активность / В.Я.Арион //Иммунология гормонов тимуса. К.: Здоров’я,1994, С.25-36.
20. Афанасьев Ю.И. Витамин Е: значение и роль в организме /Ю.И.Афанасьев, Т.В.Боронихина // Успехи соврем. биологии. 1987. Т.104, вып. 3 (6). С. 401411.
21. Бабина М.П. Профилактика возрастных иммунодефицитов и гастроентеритов у цыплят-бройлеров: Автореф-дисканд. Вет. наук: 16.00.01, Витебск.-1996.-16с.
22. Бакулин В.А. Патоморфология инфекционного бурсита /В.А.Бакулин, Ф.С.Кудрявцев, Л.А.Радчук //Ветеринария. 1982. № 3. С. 3739.
23. Барабанов В.М. Иммунодиффузия / В.М. Барабанов // Большая мед. энцикл. М.: Сов. энцикл., 1978. Т.9. C. 145147.
24. Басова Н.Ю. Применение гормонов тимуса для коррекции иммунологической реактивности телят // Ветеринарная патология.- №3.- 2003.-С.37-38.
25. Безим`яний П. Лікарські рослини у практиці ветеринарної медицини /П.Безим`яний // Вет. медицина України. 2003. №6. С.1618.
26. Бирман Б.Я Диагностика, лечение и профилактика иммунодефицитов птиц.- Мн.:Бизнесофсет, 2004.- 102 с.
27. Битюцкий В.С. Структурно-функциональное состояние органов, систем и резистентность организма цыплят-бройлеров при добавке в рацион цинка и цеолита /В.С.Битюцкий, В.Г.Герасименко //Функцион. морфология, болезни плодов и новорожденных животных: Межвуз. сб. науч. тр. / Мордов. ун-т. Саранск, 1993. С. 1518.
28. Болезни домашних и сельскохозяйственных птиц / под ред. Кэльнека и др. Пер. с англ. М.: Аквариум БУК, 2003. 1232 с.
29. Болотников И. А. Иммунопрофилактика инфекционных. болезней птиц. М., 1982. 151 c.
30. Болотников И. А. Физико-билогические основы иммунитета сельскохозяйственных птиц /И.А.Болотников, Ю.В.Конопатов. Л.: Наука, 1987. 164 с.
31. Болотников И.А. Словарь иммунологических терминов. 2-е изд. /И.А. Болотников. М.: Росагропромиздат, 1991. С. 5771.
32. Болотников Н.А. Тимусные клетки-няньки у птиц /Н.А.Болотников, Е.К.Олейник, С.А.Такшеев // Докл. ВАСХНИЛ. М.: Колос, 1984. № 3. С. 3738.
33. Бурба Л.Г. Лейкозы и злокачественные опухоли животных /Л.Г.Бурба, А.Ф.Валихов, Е.А.Дун; Под ред. В.П.Шишкова, Л.Г. Бурбы. М.: Колос, 1977. С. 331347.
34. Бутенко Г.М. Система иммунитета, старения и возрастной патологии /Г.М.Бутенко, В.П.Войтенко // Генет. и иммунол. механизмы возрастной патологии. К.: Здоров’я, 1983. С. 74120.
35. Буянов А.А. Иммунодефицит у животных при промышленной технологии / А.А. Буянов // Диагностика, патогенез, патоморфология и профилактика болезней с.-х. животных: Материалы всерос. науч.-метод. конф. по патолог. анатомии с.-х. животных. Воронеж, 1993. С. 6.
36. В.С. Калашников Справочник по клинико-биохимической лабораторной диагностики Т.2, Минск, Беларусь.-2000.-С.64.
37. Вербицький П., Головко А. Роль вакцинації тварин у системі протиепізоотичних заходів // ВМУ. 2005. С. 10-12.
38. Вивчення імунного статусу великої рогатої худоби / Н.Корсунь, Я.Корсунь, В. Бресливець та ын.// Тувариництво Украъни.- 1995. - №2. С.16.
39. Вивчення патогенної дії вакцин БГ та 228 Е проти інфекційної бурсальної хвороби на фабрицієву бурсу / Г. Красников, В. Герман, М.Келеберда та ін. // Вет. медицина України. 1999. № 9. С. 1213.
40. Використання метилурацілу при вакцинації проти ньюкаслської хвороби птиці з імуносупресією, що обумовлена згодовуванням мікотоксіну /Г.А.Красников, В.С.Антонов, М.М.Соса та ін. // Біотехнологія вет. препаратів: Матеріали наук.-практ. конф., 25-26трав. 1993р. Харків, 1993. С. 47.
41. Виноградов Е.Я. О возможности рациональной биотехнологической переработки отходов предприятий: Тез. докл. / Е.Я. Виноградов, Г.Г.Няникова, С.П.Ширяев //Всесоюз. науч.-техн. конф. ″Охрана окружающей среды на предприятиях мед. и микробиол. пром-сти СССР″, Новополоцк, 25-26 сент. 1988 г. Новополоцк, 1988. С.3. Вип.77. С. 199206.
42. Випробування експеріментальних серій інактивованої асоційованної вакцини проти інфекційного бронхіту курей та синдрому зниження несучкості /І.М.Сахацький, І.Ю.Безрукова, Л.І.Наливайко та ін. //Вет. медицина : Міжвід. темат. наук. зб. / Укр. акад. аграр. наук. Харків, 2003. Вип. 82. С.172176.
43. Влияние апистимулина-А на иммунную реактивность крупного рогатого скота при триходентии / В.Н.Алешкевич, В.С.Прудников, Н.Н.Либусова и др. //Міжвід. темат. наук. зб. Харків: УЕКВМ, 2002. С.3437.
44. Влияние иммуностимулятора калия оротата на морфологические показатели иммунитета у цыплят при ассоциативной иммунизации против инфекционного бронхита и ньюкаслской болезни / М.С. Жаков, Б.Я. Бирман, В.Н. Гришин и др. // Актуальные проблемы патологии с.-х. животных: Материалы междунар. науч.-практ. конф., Минск, 56 окт. 2000 г. Минск : Хата, 2000. С. 9598.
45. Влияние иммуностимулятора тимогена на иммуноморфологические и биохимические реакции в тимусе утят / М.С. Жаков, В.И. Гидранович, Д.С.Голубев и др. // Проблемы патологии, санитарии и бесплодия в животноводстве: Материалы Междунар. науч.-практ. конф., г. Минск, 1011дек. 1998 г. Минск, 1999. С. 121122.
46. Влияние натрия тиосульфата на иммуноморфогенез у ремонтного молодняка кур, вакцинированных против инфекционной бурсальной болезни. / В.С. Прудников, И.М. Громов, Б.Я. Бирман и др. // Актуальные проблемы патологии с.-х. животных: Материалы междунар. науч.-практ. конф., Минск, 56 окт. 2000 г. Минск : Хата, 2000. С. 175178.
47. Вовко І. Збирайте лікарські рослини, але розумно й обачно / Вовко // Вет. медицина України. 1997. №6. С.1.
48. Воргалик М.В. Вторичные иммунодефицитные состояния. Иммунные заболевания системы крови: Учеб.-метод. пособие /М.В.Воргалик, Л.В.Ковальчук. Горький: ГМИ им. Кирова, 1986. 86 с.
49. Воробьев А.А., Быков А.С. Атлас по микробиологии, вирусологии и иммунологии: Учебное пособие для студентов мед. Вузов.- М.: Медицина, 2003.- 236 с.
50. Вракин В.Ф. Анатомия и гистология домашней птицы /В.Ф.Вракин, М.В.Сидорова. М.: Колос, 1984. С. 217223.
51. Г.Ф. Фримель. Иммунологические методы. Москва « Медицина» 1987, ст 120-121.
52. Ганджа И.М. Система иммунитета при заболеваниях внутренних органов /Под. ред.И.М.Ганджи. К.: Здоров’я, 1995. 280с.
53. Герберт У. Дж. Ветеринарная иммунология / У. Дж. Герберт: Пер. с англ. В.Г.Богаутдинова. М.: Колос 1974. С. 79.
54. Гистологические исследование фабрициевой бурсы при болезни Гамборо / Г.А. Красников, В.В. Герман, И. Берхане и др. // Ветеринария. 1996. № 2. С. 2125.
55. Гладков Б.А. Некоторые морфологические и возрастные особенности иммунной системы кур /Б.А. Гладков // Диагностика, профилактика болезней в пром. животноводстве: Межвуз. сб. науч. тр. / Саратов. ун-т. Саратов, 1990. С. 132.
56. Горишина Е.Н. Сравнительная гистология тканей внутренней среды с основами иммунологии /Е.Н.Горишина, О.Ю.Чага. Л.: Изд-во Ленингр. ун-та, 1990. 318 с.
57. Гречкосій Н.В. Постнатальний період онтогенезу тимуса курей кросу "Ломан Браун": Дис. канд. вет. наук: 16.00.02 / Н.В.Гречкосій; Нац. аграр. ун-т. К., 1999. С. 117144.
58. Грибан В. Використання оксигумату з метою корекції обміну речовин та профілактики захворюваємости молодняку свиней /В.Грибан, В.Чумак, М.Геращук //Вет. медицина України. 1998. №6. С.1618.
59. Громов И.Н. Иммуноморфогенез у цыплят вакцинированных против болезни Гамборо и влияние на него иммуностимуляторов: Автореф. дис. канд. вет. наук: 16.00.02 /И.Н.Громов. Витебск, 2000. 18 с.
60. Гумаченко В. Лікування та профілактика захворювань тварин з урахуванням їх імунного статусу / В. Гумаченко, В.Гумаченко, Н.Бойко //Вет. медицина України. 2003. №3. C.2728.
61. Гунчак А.В. Влияние аэрозольной витаминизации на иммунологические показатели и витаминное обеспечение цыплят в поствакцинальный период: Дис. ... канд. биол. наук: 03.00.04 /А.В. Гунчак. Львов, 1992. 158 с.
62. Гусева Е.В. Вирусные болезни птиц: Обзор лит. /Е.В.Гусева, Т.А.Сатина. Владимир, 1999. 45 с.
63. Гюллинг Э.В. О тимусзависимости стрессорных изменений иммуногенеза /Э.В.Гюллинг, М.Б.Самбур, Л.А.Дюговская // Тез. докл. Всесоюз. конф. «Стресс и иммунитет (психонейроиммунология)». (Ростов н/Д, 31 авг.1 сент. 1989 г.). Л., 1989. С. 1415.
64. Дишлюк Н.В. Етапи інвалюції тимуса курей кроссу „Ломан браун”// Наукові праці Кимського державного агротехнологічного університету. / Ветеринарні науки: випуск 79.- Сімферополь 2003. С. 41-45.
65. Дія екстракту ехінації пурпурної на біохімічні показники крові курчат /А.С.Антонов, О.Т.Куцан, С.А.Михайлова та ін. // Розвиток вет. науки в Україні. Здобутки та пробл.: Зб. матеріалів міжнар. наук.-практ. конф. (24-26верес. 1997р., м.Харків). Харків, 1997. С.27.
66. Донник И.М. Иммунограма животных в клинической практике // Ветеринарная патология.- №2.-2003.- С.56-58.
67. Емельянов Б.А. Механизм развития вторичных иммунодефицитов при вирусных инфекциях в условиях стресса. Экспериментальное обоснование, иммунокоррекция и профилактика : Автореф. дис. ... д-ра мед. наук: 03.00.06 / Б.А.Емельянов. М., 1991. 50 с.
68. Жаков М.С. Влияние анистимулина на серологические показатели крови у кур при вакцинации их против болезни Гамборо живой вирус-вакциной Бел. НИИЭВ / М.С.Жаков, В.П. Грушин // Учен. зап. Витеб. гос. акад. вет. медицины, 1999. Т.35. С.46-47.
69. Жаков М.С. Особенности иммуноморфогенеза у цыплят при вакцинации против болезни Марека и Ньюкасла с применением иммуностимуляторов / М.С. Жаков, И.М. Луппова, С.П. Прибытько //Проблемы патологии, санитарии и бесплодия в животноводстве: Материалы Междунар. науч.-практ. конф., г. Минск, 1011 дек. 1998 г. Минск, 1999. С. 119.
70. Жаров А.В. Роль иммунодефицитов в патологии животных //Ветеринарная патология.- №3.- 2003.-С. 7-12.
71. Жданов В.М. Место вирусов в биосфере /В.М. Жданов // Общая и частная вирусология: Рук. М.: Медицина, 1982. Т.1. С. 1125.
72. Загальна епізоотологія / Б.М. Ярчук, П.І. Вербицький, В.П. Литвин та ін.; За ред. Б.М.Ярчука, Л.Е. Корнієнка. Біла Церква, 2002. 656 с.
73. Задарновская Г.Ф. Гистологическое строение тимуса у кур русской белой породы /Г.Ф.Задарновская // Совершенствование пород с.-х. животных: Сб. науч. тр. / Ставроп. с.-х. ин-т. М., 1979. Т.4, вып. 42. С.6466.
74. Заратьянц О.В. Гиперплазия тимуса: классификация, вопросы пато- и морфогенеза, место в патологии человека /О.В.Заратьянц // Арх. патологии. 1991. № 10. С. 311.
75. Застосування імуностимуляторів при імунізації проти ньюкаслської хвороби /Г.А.Красников, В.Ф.Бабкин, Н.Г.Колоусова та ін. // Біотехнологія вет. препаратів: Матеріали наук.-практ. конф., 25-26 трав. 1993 р. Харків, 1993. С.46.
76. Значение антиоксидантного статуса в адаптивной гетерогенності и иммунологической резистентности животных / Рецкий М.И., Буз лама В.С., Шахов А.Г.// Ветеринарная патология.- №2.-2003.- С.63-65.
77. Золотарева Н.А. Иммунодефициты: профілактика и борьба с ними // Ветеринарная патология.- №2.-2003.- С.55-56.
78. И.А.Болотников Иммунопрофилактика инфекционных болезней птиц. Москва. Росельхозиздат, 1982.117с
79. Ибрагимов А.А. Патоморфология фабрициевой сумки у птиц /А.А.Ибрагимов //Ветеринария. 1976. № 5. С. 5558.
80. Изменение активности циркулирующего тимического фактора и некоторых показателей естественной резистентности при развитии лимфолейкоза крупного рогатого скота /Е.А.Лебедев, В.А.Кузнецов, А.В.Алещенко и др. // Проблемы лейкоза и инфекц. заболеваний с.-х. животных., 1988. С. 1317.
81. Изменение биофизических механизмов состояния иммунной системы под влиянием КВЧ-лучей / Ума Б.В., Сапфиров С.Г., ИвановаТ.А. и др.. Ветеринарная патология.- №2.-2003.- С.65-67.
82. Имад Хельми А. Фахури Иммуностимулирующие свойства чернушки посевной (Nigella Sativa)? B, ее препаратов и их применение при вакцинации против ньюкаслской болезни:Автореф. Дис канд веет наук: 16.00.03 /ИЭКВМ.- Харьков,2004.- 21 с.
83. Иммунобиология гормонов тимуса/ Гриневич Ю.А., Чеботірев В.Ф., Никольский И.С. и др..; Под ред. Ю.А. Гриневича. К.: Здоровье, 1986. 152с.
84. Иммунология / Под ред. У. Лея. М.: Мир, 1987. Т.1. 476с.
85. Иммунология: Справ. / Под ред. Г. Бундшу и Б. Шнеевайса. 2-е изд. К.: Наук. думка, 1981. 480 с.
86. Иммуностимулирующее действие эфирного масла БАВ-2 /Г.А.Красников, В.Ф.Бабкин, Н.Г.Колодова и др. //Ветеринария. 1990. №9. C.3739.
87. Использование гидрогумата для коррекции естественной резистентности организма коров при алиментарной интоксикации /В.Т. Грибан, В.А.Баранченко, С.С.Касьян и др. //Ветеринария. 1991. №12. С.5456.
88. Імунно-епізоотичний моніторинг ньюкаслської хвороби птиці/ В.Сікачина, Б.Стегній, Л. Короленко// Ветеринарна Медицина України - №6.-2005.-С. 12-13.
89. Імуномодулюючий вплив тіометалоглобуліну, лужного гідролізату мідій та мастіму на показники загальної резістентності та реакцій імунітету при щепленнях цуценят проти чуми м`ясоїдних / М.І.Келеберда, Ю.М.Обуховський, Е.П.Кузнецов та ін. // Вет. медицина: Міжвід. темат. наук. зб. / Укр. акад. аграр. наук. Харків, 2003. Вип. 82 С.288292.
90. Калиновська І.Г., Ксенко С.І. Топографія і розвиток лімфоїдної тканини тонкої кишки курей на ранніх етапах постнатального періоду онтогенезу //Вісник НАУ. Вип.75.-2004.- С. 92-100.
91. Карпуть И.М. Иммунология и иммунопаталогия болезней молодняка /И.М.Карпуть. Минск: Ураджай, 1993. 287 с.
92. Каулен Д.Р. Иммунокомпетентные клетки / Д.Р. Каулен, К.А. Лебедев // Большая мед. энцикл. М.: Сов. энцикл., 1978. Т.9. С.147148.
93. Квачев В.Г. Иммунодефицитные состояния и их коррекция у животных /В.Г.Квачев, А.Ю.Кассич // С.-х. биология. 1991. № 2. С. 105114.
94. Кенисберг Я.Э. Влияние дибазола и метилурацила на иммунитет /Я.Э.Кенисберг // Проблемы вет. иммунологии. М.: Агропромиздат, 1985. С.5052.
95.