Епізоотична ситуація щодо лейкозу великої рогатої худоби в господарствах Житомирської області, вдосконалення засобів діагностики та профілактики

Краткое описание

МІНІСТЕРСТВО АГРАРНОЇ ПОЛІТИКИ УКРАЇНИ
жИТОМИРСЬКИЙ НАЦІОНАЛЬНИЙ АГРОЕКОЛОГІЧНИЙ УНІВЕРСИТЕТ

НА ПРАВАХ РУКОПИСУ

РОМАНИШИНА ТЕТЯНА ОЛЕКСАНДРІВНА

УДК:616:155.392:636.2(477.42)
Епізоотична ситуація щодо лейкозу великої рогатої худоби в господарствах Житомирської області, вдосконалення засобів діагностики та профілактики

16.00.03 ветеринарна мікробіологія, епізоотологія,
інфекційні хвороби та імунологія

ДИСЕРТАЦІЯ

на здобуття наукового ступеня кандидата ветеринарних наук

НАУКОВИЙ КЕРІВНИК:
Галатюк Олександр Євстафійович,
доктор ветеринарних наук, професор

Житомир 2009

ЗМІСТ

Перелік умовних позначень, символів, одиниць, скорочень і термінів

4

ВСТУП..

5

РОЗДІЛ 1 ОГЛЯД ЛІТЕРАТУРИ......

11

1.1.

Розповсюдження лейкозу великої рогатої худоби

11

1.2.

Особливості діагностики лейкозу великої рогатої худоби..

14

1.2.1.

Клінічний та гематологічний методи діагностики лейкозу...

14

1.2.2.

Роль імунологічних та молекулярно-генетичних методів при постановці діагнозу на лейкоз великої рогатої худоби.

15

1.2.3.

Морфофункціональні зміни в органах і тканинах великої рогатої худоби при хронічному лімфолейкозі

17

1.3.

Культивування вірусу лейкозу..

19

1.4.

Чутливість сільськогосподарських і лабораторних тварин до вірусу лейкозу великої рогатої худоби.

20

1.5.

Роль імунної системи у виникненні та розвитку злоякісного росту.....

23

1.5.1.

Механізм дії інтерферону при формуванні противірусного імунітету.

25

1.5.2.

Імуномодулятори індуктори ендогенного інтерферону..

27

1.6.

Заходи боротьби з лейкозом великої рогатої худоби..

29

1.7.

Заключення ..

31

РОЗДІЛ 2 ВИБІР НАПРЯМКІВ ДОСЛІДЖЕНЬ. МАТЕРІАЛИ І МЕТОДИ

35

РОЗДІЛ 3 РЕЗУЛЬТАТИ ДОСЛІДЖЕНЬ...

42

3.1.

Вивчення епізоотичної ситуації щодо лейкозу ВРХ в господарствах Житомирської області

42

3.2.

Вивчення дії різних доз комбіферону на культури клітин FLK та трахеї теляти.

55

3.3.

Експериментальне відтворення лейкозу у кролів

62

3.3.1.

Прояв клінічних ознак у кролів при зараженні ВЛ ВРХ

62

3.3.2.

Гематологічні та імунологічні показники при розвитку інфекційного процесу, викликаного ВЛ ВРХ.

65

3.3.3.

Розвиток інфекційного процесу у кролів, експериментально інфікованих вірусом лейкозу великої рогатої худоби, при застосуванні комбіферону в різні терміни до зараження

68

3.3.4.

Динаміка титрів антитіл у РІД у сироватках крові кролів дослідних груп

71

3.3.5.

Модифікація реакції мікронейтралізції для визначення біологічної активності α-ІНФ в сироватці крові кролів.

74

3.3.6.

Морфологічна характеристика органів і тканин у експериментальних кролів

78

3.4.

Вивчення впливу ізамбену на перебіг лейкозного процесу у корів, спонтанно інфікованих ВЛ ВРХ.

95

3.5

Ефективність проведення оздоровчих заходів у господарствах Житомирської області за 19992007 роки

112

РОЗДІЛ 4 АНАЛІЗ ТА УЗАГАЛЬНЕННЯ РЕЗУЛЬТАТІВ ДОСЛІДЖЕНЬ

120

ВИСНОВКИ

133

ПРОПОЗИЦІЇ ВИРОБНИЦТВУ.

135

ДОДАТКИ

136

СПИСОК ВИКОРИСТАНИХ ЛІТЕРАТУРНИХ ДЖЕРЕЛ..

140

Перелік умовних позначень, символів, одиниць, скорочень і термінів

Аг-антиген
Ат антитіло
ВЛ вірус лейкозу
ВГЕ - середній вміст гемоглобіну в одному еритроциті
ВРХ велика рогата худоба
МЕБ Міжнародне епізоотичне бюро
МО / см ³ міжнародних одиниць активності інтерферону в 1 см³
ПЕГ поліетиленгліколь
ПЛР полімеразна ланцюгова реакція
РІД реакція імунодифузії
РмН реакція мікронейтралізації
ТТ перещеплювальна культура трахеї теляти
ЦПД цитопатогенна дія
FLK перещеплювальна культура клітин ембріона вівці
α ІФН αінтерферон
β ІФН βінтерферон
γ ІФН γінтерферон
lg логарифм з основою 10
log2 логарифм з основою 2
М середнє арифметичне
m похибка середнього арифметичного
r коефіцієнт кореляції

Вступ
Актуальність теми. Лейкоз великої рогатої худоби завдає тваринництву значного економічного збитку. Захворювання має потенційну небезпеку для генофонду племінної і молочної худоби, призводить до втрати продуктивності тварин, зниження якості одержуваної продукції, що важливо враховувати, особливо в курортних зонах України. Лейкоз ВРХ реєструють в багатьох країнах світу як одну з найпоширеніших ретровірусних інфекцій, що має тенденцію до подальшого розповсюдження за відсутності планомірної боротьби [25, 52, 128, 217, 229]. Не зважаючи на успіхи у вивченні причин і особливостей онкологічних захворювань, частота та смертність від них продовжують зростати. Це робить проблему злоякісного росту однією з найактуальніших у ветеринарії, медицині та біології.
Перещеплювальна клітинна лінія FLKBLV нині займає перше місце серед клітинних продуцентів вірусу лейкозу великої рогатої худоби (ВЛ ВРХ) і використовується для експериментального відтворення лейкозу та отримання антигену для серологічної діагностики хвороби [19, 271, 302]. Виділення антигенних компонентів віріону дозволило розробити серологічні та вірусологічні методи діагностики лейкозу. Завдяки цим методам були детально вивчені особливості інфекційного та епізоотичного процесів, розроблені ефективні методи контролю інфекції та оздоровлення неблагополучних щодо лейкозу господарств [25, 52, 79, 128, 229]. Враховуючи різні умови, реалізуються територіальні програми ліквідації лейкозу [25, 128, 194, 200, 229, 246]. При новоутвореннях та лейкозах у людей і тварин виникає імунодефіцитний стан, а тому для лікування та профілактики перспективним є застосування імуномодулюючих препаратів (лаферон, комбіферон, ветом, амізон). Використання сучасних імунологічних методів для вивчення стану імунітету дає змогу наблизитись до розкриття механізмів генезу ретровірусних інфекцій. Препарати вітчизняного виробництва недорогі, успішно застосовуються при лікуванні герпесвірусних інфекцій у людей, при деяких вірусних захворюваннях тварин [9, 72, 153]. Можливість їх застосування при лейкозі ВРХ з профілактичною метою поки що не вивчена та потребує детального дослідження.
Незважаючи на досягнуті успіхи у вивченні лейкозу великої рогатої худоби, ряд важливих питань залишаються ще недостатньо дослідженими, зокрема: особливості поширення лейкозу серед поголів'я великої рогатої худоби у різних регіонах України; фактори, що зумовлюють стаціонарність хвороби в господарствах; методи профілактики лейкозу великої рогатої худоби.
Зв'язок роботи з науковими програмами, планами, темами. Дослідження з дисертаційної роботи проводилися згідно з планом науково-дослідних робіт кафедри мікробіології, вірусології та епізоотології Житомирського національного агроекологічного університету в період з 2005 по 2008 рр. як фрагмент наукової теми Крайова епізоотологія, розробка методів діагностики та боротьби з найбільш небезпечними заразними хворобами тварин на Поліссі України” (номер державної реєстрації 0103U008652).
Мета і завдання дослідження. Метою дослідження було вивчити епізоотичну ситуацію щодо лейкозу великої рогатої худоби в господарствах Житомирщини, вдосконалити методи діагностики та профілактики.
Для досягнення цієї мети були поставлені такі завдання:
- вивчити епізоотичну ситуацію щодо лейкозу великої рогатої худоби в господарствах Житомирської області у період з 1999 по 2007 роки;
- дослідити дію комбіферону на культуру клітин FLK і на інфекційний процес, експериментально зумовлений вірусом лейкозу великої рогатої худоби у кролів;
- вивчити гістологічні зміни у кролів, експериментально інфікованих вірусом лейкозу великої рогатої худоби при застосуванні комбіферону в різні строки до зараження;
- з’ясувати можливість використання ізамбену в господарствах, неблагополучних щодо лейкозу великої рогатої худоби ;
- розробити електронну програму для моніторингу та визначення ефективності проведення оздоровчих заходів при лейкозі великої рогатої худоби.
Об'єкт дослідження: лейкоз великої рогатої худоби, інфекційний процес у кролів, зумовлений вірусом лейкозу великої рогатої худоби.
Предмет дослідження: розповсюдженість лейкозу великої рогатої худоби на території Житомирщини, патогенність збудника хвороби для кролів та особливості інфекційного процесу у них при застосуванні імуномодулятору, вдосконалення протилейкозних заходів за використання сучасних електронних технологій.
Методи дослідження: епізоотологічні (епізоотичний аналіз, картографування); вірусологічні (культивування культур клітин); гематологічні (визначення кількості еритроцитів, лейкоцитів, вмісту гемоглобіну); біохімічні (визначення вмісту білка та імуноглобулінів); імунологічні (РІД, реакція мікронейтралізації для визначення рівня інтерферону в організмі); патолого-анатомічні та гістологічні (мікроскопія внутрішніх органів); статистичні (М±m, p; кореляційно-регресійний аналіз).
Наукова новизна одержаних результатів. Вивчена епізоотична ситуація щодо лейкозу великої рогатої худоби в господарствах Житомирської області, розроблені картограми поширення хвороби в районах. Показано, що епізоотичний процес при лейкозі розвивається динамічно (періодично відмічається перехід стадії розвитку в стадію згасання і навпаки) та характеризується стаціонарністю.
Вперше визначені дози комбіферону, які пригнічують ріст перещеплювальної культури клітин FLK. Вивчені особливості перебігу інфекційного процесу у кролів, експериментально інфікованих ВЛ ВРХ, із застосуванням комбіферону.
Модифікована методика визначення біологічної активності інтерферону у сироватці крові, встановлені його рівні у здорових та інфікованих ВЛ ВРХ корів та кролів. Комплексно вивчені клініко-гематологічні, імунологічні та патоморфологічні зміни у кролів, хворих на лейкоз.
Вперше досліджено вплив різних доз ізамбену на культуру клітин трахеї теляти та встановлено, що доза 0,01 мг/см³ ростового середовища не має цитопатичної дії. Застосовано ізамбен при лейкозі великої рогатої худоби. Доведено, що підшкірне введення 2,5 %-го розчину препарату сприяє сповільненню розвитку лейкозного процесу у спонтанно інфікованих тварин. Встановлена можливість застосування ізамбену з метою підвищення чутливості РІД при виявленні тварин з прихованим перебігом лейкозу.
Вперше використаний множинний кореляційно-регресійний аналіз для математичного виявлення факторів, що затримують оздоровлення господарств від лейкозу ВРХ. Складені рівняння розвитку епізоотичного процесу, які дозволяють прогнозувати його перебіг та коректувати проведення оздоровчих заходів у господарствах.
Практичне значення одержаних результатів. Запропонований множинний кореляційно-регресійний аналіз дозволяє виявляти фактори, що затримують оздоровлення господарств від лейкозу ВРХ та вдосконалювати ефективність оздоровчих заходів. Модифікована реакція мікронейтралізації для визначення рівня біологічної активності α-інтерферону (ІФН) у сироватці крові ВРХ та кролів. Дана реакція може бути використана як допоміжний тест при комплексній діагностиці лейкозу великої рогатої худоби. Встановлено, що ізамбен сприяє підвищенню рівня антитіл, які виявляються за допомогою РІД. Це явище можна використовувати на заключних стадіях оздоровлення неблагополучних щодо лейкозу стадах тварин. Розроблені рекомендації щодо удосконалення системи оздоровчих заходів при лейкозі великої рогатої худоби у господарствах Житомирської області, затверджені Головним управлінням ветеринарної медицини Житомирської області від 3 березня 2009 року (додаток Д).
Результати досліджень використовуються також під час проведення занять зі студентами та на курсах підвищення кваліфікації лікарів ветеринарної медицини на кафедрі мікробіології, вірусології та епізоотології Житомирського національного агроекологічного університету, кафедрі епізоотології та інфекційних хвороб тварин Білоцерівського НАУ та на кафедрі мікробіології, вірусології та біотехнології НУБіП України (додаток С).
Особистий внесок здобувача. Здобувачем розроблено програму та методологію проведення досліджень, самостійно виконано експериментальні дослідження, проаналізовано їх результати, сформульовано наукові висновки та пропозиції для виробництва, оформлено рукопис дисертації та автореферату.
Апробація результатів дисертації. Основні положення і результати досліджень апробовані на наукових семінарах і представлені на конференціях, зокрема на: наукових конференціях професорсько-викладацького складу факультету ветеринарної медицини Житомирського національного агроекологічного університету (м. Житомир, 2007р.); Міжнародній науково-практичній конференції «Епізоотологія і профілактика інфекційних хвороб великої рогатої худоби» (м. Київ, 1416 березня, 2006р.); науково-практичній конференції, присвяченій 15-річчю створення факультету ветеринарної медицини Полтавської державної аграрної академії «Організація ветеринарного обслуговування в сучасних умовах» (м. Полтава, 35 жовтня, 2007р.); V Міжнародній конференції студентів та аспірантів «Сучасні проблеми екології та геотехнології» (м. Житомир, 1922 березня, 2008р.); Міжнародній науково-практичній конференції «Наукове і кадрове забезпечення ветеринарного благополуччя тваринництва» (м. Одеса, 2930 травня, 2008р.); Міжнародній науково-практичній конференції «Сучасні проблеми біотехнології, стандартизації та забезпечення контролю якості ветеринарних препаратів, кормів та кормових добавок» (м. Київ, 2224 жовтня, 2008р.); Поліському міжнародному науково-практичному семінарі «Сучасні проблеми діагностики в паразитології та ветеринарно-санітарній експертизі» (м. Житомир, 1921 листопада, 2008р.).
Публікації. Основні положення дисертації викладені у 11 наукових працях, 8 з яких у фахових виданнях згідно з переліком ВАК України, 3 у міжнародних виданнях; 5 публікацій є одноосібними.

Список литературы

ВИСНОВКИ

У дисертаційній роботі наведено теоретичне узагальнення і нове вирішення наукової задачі, що полягає у вивченні епізоотичної ситуації, дії комбіферону та ізамбену на розвиток лейкозного процесу, розробці електронної системи контролю розвитку епізоотії при лейкозі великої рогатої худоби, на підставі чого було вдосконалено методи діагностики, профілактики та систему оздоровлення господарств від лейкозу ВРХ.
1. Лейкоз ВРХ поширений у господарствах Житомирської області, перебігає у формі епізоотії, що характеризується стаціонарністю та зниженням напруженості епізоотичної ситуації в періоди проведення протилейкозних заходів. Стадії максимального розвитку епізоотії реєструвались у 1993, 1998, 2002 роках. Рівень інфікованості, за даними РІД, становив відповідно 4,5 %, 6 %, 7,5 %. У 2003 році стадія максимального розвитку змінилася стадією згасання епізоотії, яка у 2006 році перейшла знову у стадію розвитку.
2. Вперше визначені дози комбіферону, що пригнічують ріст культури клітин FLK. Комбіферон у дозі 50 тис. МО/см; 20 тис. МО/см; 10 тис. МО/см зумовлює аглютинацію культури клітин FLK відповідно на 3; 6 і 8 добу після внесення препарату.
3. Вивчення профілактичної дії комбіферону при експериментальному зараженні кролів засвідчило, що одноразового введення препарату кролям в дозі 0,55×10МО на 1 кг маси тіла недостатньо, щоб захистити організм тварин від персистенції вірусу лейкозу великої рогатої худоби.
4. При внутрішньовенному зараженні кролів вірусом лейкозу та застосуванні комбіферону спостерігали прояв клінічних (схуднення, дерматити, кон'юнктивіти, параліч кінцівок), гематологічних (вірогідне підвищення кількості лейкоцитів до 15,06±0,12 Г/л, з абсолютною кількістю лімфоцитів 81±1,08), імунологічних (позитивна реакція в РІД та вірогідне підвищення кількості антитіл до титрів 1:32 1:64, зростання титрів α-інтерферону) та патоморфологічних (збільшення лімфатичних вузлів та селезінки, інфільтрація лімфатичних вузлів, легень, печінки, серця, селезінки лімфоїдними елементами, пухлини в легенях) ознак, які свідчать про розвиток лейкозного процесу, зумовленого вірусом лейкозу великої рогатої худоби.
5. Як допоміжний тест при комплексній діагностиці лейкозу ВРХ модифікована реакція мікронейтралізації, яку доцільно використовувати для встановлення рівня біологічної активності α-ІФН у сироватці крові корів та кролів, заражених вірусом лейкозу великої рогатої худоби. Титр α-інтерферону у сироватці крові РІД-позитивних корів на 1430-у добу після введення ізамбену підвищився до 1,52,75 log2. У дослідних кролів при застосуванні комбіферону за тиждень до зараження біологічна активність α-ІФН достовірно зростає на 21-у добу до рівня 2822,58403,23 МО (Р≤0,001), а при введенні препарату за добу до зараження через вищевказаний термін до рівня 3629,031014,76 МО (Р≤0,05) відповідно.
6. Встановлена можливість підвищення порога чутливості РІД при застосуванні ізамбену. Введення 2,5 %-го розчину препарату коровам підшкірно в дозі 1,0 г на 100 кг маси тіла протягом трьох діб вірогідно (Р≤0,01) підвищує титри антитіл до вірусу лейкозу ВРХ. Рівень антитіл у РІД був максимальним після введення препарату на 3060-ту добу і становив 46 log2, тоді як у контрольних тварин ці показники протягом всього експерименту були нижчими у 26 разів.
7. Модифікований множинний кореляційно-регресійний аналіз факторів, що впливають на оздоровлення господарств від лейкозу ВРХ, дозволяє контролювати ефективність проведення заходів боротьби.

пропозиції виробництву

1. Результати досліджень увійшли до практичних рекомендацій «Рекомендації щодо удосконалення системи оздоровчих заходів при лейкозі великої рогатої худоби у господарствах Житомирської області», які затверджені головним державним управлінням ветеринарної медицини Житомирської області від 3 березня 2009 року.
2. На заключних стадіях оздоровлення господарств від лейкозу та при виявленні сумнівної або неспецифічної реакції в РІД доцільно застосовувати 2,5 %-й розчин ізамбену підшкірно в дозі 1,0 г на 100 кг маси тіла протягом трьох діб з повторним дослідженнм тварин через 1530 діб після введення препарату.

СПИСОК ВИКОРИСТАНИХ ЛІТЕРАТУРНИХ ДЖЕРЕЛ

1. Амізон: спектр та безпечність клінічного застосування / Т.А. Бухтіарова, М.Г. Голубєва, Я.С. Гудинок [та ін.] // Вісник фармакології і фармації. 2004. № 1. С. 69.
2. Амизон новый нестероидный препарат, обладающий противовирусным и иммуномодулирующим действием / В.Ф. Даниленко, Ю.Н. Максимов, Ф.П. Тринус [та ін.] // Человек и лекарство: IV Рос.науч. конгресс: тезисы. докл. Москва, 1997. С. 104.
3. Антиапоптозна дія амізону при пневмоніях / І.С. Гайдаш, В.В. Флегонтова, І.О. Лаврінчук [та ін.] // Ліки. 2001. № 12. С. 3941.
4. Антиокислювальна та антирадикальна активність амізону, ацетилсаліцилової кислоти та ортоферону / Ю.І. Губський, Г.Г. Горюшко, Т.М. Курапова, І.Є. Вістунова // Ліки. 1999. № 34. С. 5559.
5. Антонов В.С. Ізоферменти лактатдегідрогенази в сироватці крові і тканинах корів, хворих лейкозом / В.С. Антонов, С.А. Михайлова // Ветеринарія. Київ. 1980. Вип. 51. С. 3638.
6. Ахполов Т.М. Состояние системы интерферона у больных инфекциями, передаваемыми половым путем / Т.М. Ахполов, Д.Ю. Тускаева, А.В. Фидаров, В.И. Кулагин // 2-я науч. конф. молодых ученых СОГМА: тезисы докл. Владикавказ, 2003. С. 45.
7. Байматов В.И. Патологоанатомические изменения при лейкозе / В.И. Байматов // Экологические аспекты эпизоотологии и патологии животных: материалы междунар. науч.-производ. конф. Воронеж, 1999. С. 8991.
8. Бакулов И.А. Эпизоотический процесс / И.А. Бакулов, В.А Ведерников // Руководство по общей эпизотологии / И.А. Бакулов, В.А Ведерников; под ред. И.А. Бакулова, А.Д. Третякова. М. : Колос, 1979. С. 111137.
9. Балабанова Р.М. Система интерферона и её биологическая роль / Р.М. Балабанова, О.Н. Егорова // Вестник новых медицинских технологий 2005. Т. Х11, № 1 С. 3537.
10. Барабанов И.И. Гемопоэтический аспект лейкозного процесса / И.И. Барабанов // Ветеринарная газета. 2001. № 13 (206). С. 23.
11. Баркова Н.В. Влияние физиологического состояния животных на динамику антител к ВЛ КРС / Н.В. Баркова. // Труды ВИЭВ. М., 1999. Т. 72. С. 177180.
12. Берус П.Т. Применение интерферона и его индуктора / П.Т. Берус, Е.В. Андреев // Ветеринария.1983.  № 9  С.2830.
13. Біохімічні методи дослідження крові тварин: метод. рек. / [В.І. Левченко, Ю.М. Новожицька, В.В. Сахнюк та ін.]. Київ, 2004. 104 с.
14. Бобиев Г.М. Влияние имуномодуляторов на еффективность профилактики и лечения при тейлериозе крупного рогатого скота / Г.М. Бобиев, Р.Х. Нораев // Ветеринария. 2000. № 10. С. 3032.
15. Богатова И.Ю. Результаты производственных испытаний диагностикума к ВЛКРС на основе флуоресцирующих Fab2 фрагментов иммуноглобулина G / И.Ю. Богатова, В.М. Жавненко// Ученые записки ВГАВМ: материалы III междунар. научн.-практ. конф. Витебск, 1999. Т. 35. Ч. 1. С. 1719.
16. Богатова И.Ю. Результаты производственных испытаний коагглютинирующего диагностикума для индикации ВЛКРС / И.Ю. Богатова, В.М. Жавненко // Ученые записки ВГАВМ: материалы III междунар. научн.-практ. конф. Витебск, 1999. Т. 35. Ч. 1. С. 1516.
17. Бурба Л.Г. Диагностика лейкозов сельскохозяйственных животных / Л.Г. Бурба, А.А. Кунаков. М., 1983. 190 с.
18. Бурдейный В.В. Изамбен новый препарат при острых желудочно-кишечных заболеваниях телят и поросят-сосунов / В.В. Бурдейный, В.Ф. Даниленко, Т.А. Бухтиарова // Новые фармакологические средства в ветеринарии: тез. докл. к 5-й межгос. межвуз. науч.-практич. конф. КНИИФ и Т. СПб. 1993. С. 8.
19. Бусол В.А. Методические и технологические подходы к изготовлению диагностикума лейкоза крупного рогатого скота / В.А. Бусол, В.Н. Коновалов: Розвиток ветеринарної науки в Україні: здобутки та проблеми: матеріали міжнар. наук.-практ. конф. Харків, 1997 С.112113.
20. Бусол В.А. Организация научно-обоснованных противолейкозных мероприятий в неблагополучных хозяйствах Украины / В.А. Бусол, В.И. Цымбал, В.С. Колюшко // Общая эпиоотология: иммунологические, экологические и методологические проблемы: материалы международной конференции. Харьков, 1995. С. 161162.
21. Бусол В.О. До оцінки використання полімеразної ланцюгової реакції в діагностиці лейкозу ВРХ / В.О. Бусол, А.П. Блажко // Епізоотологія і профілактика інфекційних хвороб великої рогатої худоби: міжнародн. наук.-практ. конф.: тези доповідей. Київ,2006. С. 1213.
22. Бусол В.О. Епізоотологічні особливості лейкозу в стадах великої рогатої худоби з замкнутою системою відтворення / В.О. Бусол, О.І. Козаченко, А.П. Блажко // Ветеринарна медицина: міжвідомчий тематичн. наук. зб. Харків, 2005. № 85. С. 179182.
23. Бусол В.О. Причини довготривалого неблагополуччя України з лейкозу великої рогатої худоби / В.О.Бусол // Конференція професорсько-викладацького складу, наук. співробітників і аспірантів ННІ ветеринарної медицини та якості і безпеки продукції тваринництва: тези конференції. К., 2008. С. 2021.
24. Бусол В.О. Функціонально-морфологічна структура епізоотичного процесу лейкозу великої рогатої худоби / В.О. Бусол, О.І. Козаченко // Матеріали 5-го міжнародного конгресу спеціалістів ветеринарної медицини. К. : 2007. С. 96100.
25. Бусол В.А. Эпизоотология гемобластозов крупного рогатого скота: дис. доктора вет. наук / Владимир Александрович Бусол. Белая Церковь, 1982. 493 с.
26. Бухтіарова Т.А. Амізон новий неопоїдний анальгетик з протизапальними, жарознижуючими та інтерфероногенними властивостями / Т.А. Бухтіарова // Журнал практического врача. 1997. № 5. С. 37.
27. Бухтиарова Т.А. Комплексы амизона с гистамином и апоэнзимом гистидиндекарбоксилазы в механизме его противовоспалительного действия / Т.А. Бухтиарова, Т.В. Шатыркина, Л.С. Бобкова // Мед.химия. 2001. Т. 3, № 4. С. 1317.
28. Бухтиарова Т.А. Нестероидные противовоспалительные препараты, обладающие противовирусными иммунокорригирующими свойствами / Т.А.Бухтиарова // Ліки. 1998. № 4. С. 7072.
29. Бухтіарова Т.А. Новий неопоїдний анальгетик амізон як альтернатива метамізолу в терапії больових синдромів (фармакологічне обгрунтування) / Т.А. Бухтіарова // Лікування та діагностика. 1998. № 3. С. 6869.
30. Бухтіарова Т.А. Порівняння терапевтичної дії амізону та інших нестероїдних протизапальних засобів / Т.А. Бухтиарова, В.П. Даниленко, Л.С. Бобков // Ліки. 2004. № 12. С. 4043.
31. Ветеринарна клінічна біохімія / [В.І. Левченко, В.В. Влізло, І.П. Кондрахін та ін.].; за ред. В.І. Левченка і В.Л. Галяса. Біла Церква, 2002. 400 с.
32. Ветеринарні імунобіологічні препарати: довідник / [За заг. ред. П.І. Вербицького, А.М. Головка.]. К. : Реферат, 2004. 400 с. С. 237.
33. Використання амізону в лікуванні та профілактиці інфекційних хвороб: метод. рек. / Т.А. Бухтіарова, В.Ф. Даниленко, А.Ф. Фролов, Т.А. Козачук. К.: 2000. 19 с.
34. Викторов А.П. Безопасность современных нестероидных противовоспалительных препаратов: между Сциллой и Харибдой / А.П. Викторов // Укр. ревматол. журнал. 2002. № 4 (10). С. 1222.
35. Влияние амизона на поведение и обучаемость крыс при черепно-мозговой травме / Т.А. Бухтиарова, З.П. Омельяненко, И.Социна [и др.] Человек и лекарство: материалы X-й Росс.нац.конгресс. М., 2003. С. 588.
36. Влияние интерферона на инфекционный процесс, обусловленный вирусом лейкоза крупного рогатого скота / Н.С. Мандыгра, С.А. Бялецкий, И.В. Степаняк, Д.И. Бондаренко // Ветеринарная медицина экономические, социальные и экологические проблемы: тезисы докладов Республиканской конференции. Харьков, 1990. С. 95.
37. Вплив силарду П та аміназину на клінічний перебіг у хворих на пневмонію / І.С. Гайдаш, В.В. Флегонтова, І.О. Лаврінчук, С.Ю. Гаврік // Ліки. 1999. № 56. С. 2730.
38. Водяник Т.В. Эффективность нового индуктора эндогенного интерферона амизона в лечении больных затяжной пневмонией / Т.В. Водяник // Укр. пульмон. журн. 1998. № 4. С. 4952.
39. Гаврилова Г.А. Диагностка лейкоза крупного рогатого скота / Г.А. Гаврилова, Ю.А. Макаров, С.В. Бахметьева // Ветеринария. 2004. № 1. С. 2023.
40. Галатюк А.Е. Динамика иммунокомпетентных лимфоцитов у коров с гематологическим и скрытым течением инфекции вируса лейкоза / А.Е. Галатюк // Тез. докладов респ. науч. практ. конференции. Белая Церковь, 1985 Ч 1. С. 2223.
41. Галатюк О.С. Імуноморфологія ретровірусних інфекцій (лейкоз великої рогатої худоби, інфекційна анемія коней) / О.Є. Галатюк, Л.П. Горальський. Рівне : Інститут епізоотології УААН, 1999. 179 с.
42. Галатюк А.Е. Состояние Т-, В-лимфоцитов в динамике инфекционного процесса при хроническом лимфолейкозе крупного рогатого скота: автореф. дис. на соискание науч. степени канд. вет. наук: спец. 16.00.03. спец. 16.00.03. / А.Е. Галатюк. Киев, 1986 25 с.
43. Глузман Д.Ф. Диагностика лейкозов: атлас и практическое руководство / Д.Ф. Глузман. К.: Морион, 2000. 224 с.
44. Горальський Л.П. Зміни в органах і тканинах овець після тотального гама-опромінсння / Л.П. Горальський // Вісник Білоцерківського державного аграрного університету. 1998. Вип. 4. Ч. 1. С. 2931.
45. Горальський Л.П. Матеріали з гістохімії органів і тканин великої рогатої худоби за прихованого перебігу лейкозу / Л.П. Горальський, О.І. Кононський // Вісник Білоцерківського державного аграрного університету. 1999. Вип. 8. Ч. 1. С.5558.
46. Горальський Л.П. Морфологічна та морфометрична характеристика органів імуногенезу великої рогатої худоби на ранній стадії лімфоїдного лейкозу / Л.П. Горальський // Вісник аграрної науки БДАУ. 1999. № 6. С. 4246.
47. Горальський Л.П. Морфологічні зміни у лімфоїдних органах і печінці овець після тотального гамма-опромінення та зараження вірусом лейкозу / Л.П. Горальський, С.А. Бялецький, М.С. Мандигра // Ветеринарна медицина: міжвід. темат. наук. збірн. Харків, 1997. Вип. 71. С. 2426.
48. Горальський Л. П. Морфофункціональні зміни в паренхіматозних органах овець, інфікованих вірусом лейкозу великої рогатої худоби / Л.П. Горальський // Ветеринарна медицина України. 2000. № 2. С. 1617.
49. Горальський Л.П. Основи гістологічної техніки і морфофункціональні методи досліджень у нормі та при патології: навчальний посібник / Л.П. Горальський, В.Т. Хомич, О.І. Кононський. Житомир: «Полісся», 2005. 288 с.
50. Горальський Л. П. Особливості розвитку лейкозного процесу у овець, які інфіковані вірусом лейкозу великої рогатої худоби за вторинного імунодефіциту / Л.П. Горальський // Вісник Полтавського державного сільськогосподарського інституту. 2000. № 4. C.3941.
51. Горбатенко С.К. Основні проблеми забезпечення благополуччя тваринництва по лейкозу / С.К. Горбатенко // Епізоотологія і профілактика інфекційних хвороб великої рогатої худоби: міжнар. наук. практ. конф.: тези доповідей. Київ, 2006. С. 27.
52. Грицюте Л.А. Экспериментальные опухоли легких в сравнительном аспекте / Л.А. Грицюте // Проблемы экспериментальной онкологии и лейкозов человека и животных; под ред. Л.М Шабада, В.П. Шишкова. Москва: Колос, 1979. С. 4951.
53. Гулюкин М.И. Лейкоз крупного рогатого скота одна из важнейших проблем ветеринарии / М.И. Гулюкин, Н.В. Замараева, Г.Ф. Коромыслов // Ветеринарная газета, 2001. № 5 (198). С. 12.
54. Гулюкин М.И. Медико-биологические аспекты вируса лей­коза крупного рогатого скота / М.И. Гулюкин, Н.В.Замараева // Ветеринарная газета, 2001. № 5 (198). С. З.
55. Гулюкин М.И. О передаче вируса лейкоза крупного рогатого скота кроликам через молоко больных лейкозом коров / М.И. Гулюкин, Н.В. Замараева, Н.И. Снежков // Современные достижения в борьбе и профилактике лейкоза крупного рогатого скота: тезисы докладов науч. - произв. конференц. Кишинев, 1994. С. 1617.
56. Гулюкин М.И. Экспериментальная онкорнавирусная инфекция у кроликов / М.И. Гулюкин, Н.В. Замараева // Труды ВИЭВ. М., 1999. Т. 72. С. 241246.
57. Гуменюк А.А. О возможности использования ЯОР-теста для определения лейкозовирусного инфицирования у коров и телят до 6-мес. возраста / А.А. Гуменюк // Проблеми зооінженерії та ветеринарної медицини: збірник наукових праць Харківської державної зооветеринарної академії. Х., 2001. Вип. 9. Ч. 1. С. 5863.
58. Детекция вируса лейкоза крупного рогатого скота с использованием полимеразной цепной реакции / О.Ю. Лиманская, А.П. Лиманский, Е.М. Нехороших [и др.] // Вісник аграрної науки. 1999. № 9. С. 3539.
59. Деякі аспекти використання сучасних методів діагностики лейкозу в неблагополучних господарствах / О.Б. Домбровський, Ю.О. Домбровська, Л.Є. Корнієнко, О.Ю. Голуб // Вісник Білоцерківського державного аграрного університету. 2004. Вип. 29. С. 246.
60. Джигова Т. Імуностимулювальна дія ізамбену на організм свиней / Т. Джигова // Ветеринарна медицина. 2007. № 6. С. 4647.
61. Джупина С.И. Контроль эпизоотического процесса / С.И. Джупина. Новосибирск: РАСХН. Сиб. отд-ние. ИЗВСиДВ, 1994. 164с.
62. Диагностика вирусных болезней животных: справочник / В.Н. Сюрин, Р.В. Белоусова, Н.В. Фомина. М.: Агропромиздат, 1991. С. 522528.
63. Диагностика инфекционных заболеваний животных с помощью молекулярно-биологических методов / Б. Стегний, В.А. Бусол, А.К. Коваленко [и др.] // Ветеринарна медицина України. 2003. № 5. С. 2023.
64. Діагностика лейкозу великої рогатої худоби: метод. рек. / М.М. Паска, П.Г. Шульга, Д.І. Бондаренко, Б.М. Ярчук. Біла Церква, 2003. 36 с.
65. Диагностика лейкоза крупного рогатого скота с помощью полимеразной цепной реакции / А.И. Ломакин, Л.Б. Прохватилова, С.С. Рыбаков [и др.] // Труды ВИЭВ. М.: ВИЭВ, 1999. Т. 72. С. 192200.
66. Доронин Н.Н. Лейкоз крупного рогатого скота / Н.Н. Доронин К.: Урожай, 1969. 163 с.
67. Дослідження крові тварин та клінічна інтерпретація отриманих результатів: метод. рек. / [В.І. Левченко, В.М. Соколюк, В.М. Безух та ін.]. Біла Церква, 2002. 56 с.
68. Дробот Е.В. Генотипическое разнообразие вируса лейкоза крупного рогатого скота / Е.В. Дробот, Н.В. Грачева, В.А. Белявская // Современные проблемы диагностики, лечения и профилактики инфекционных болезней животных и птиц. Екатеринбург: Уральский научноисследовательский ветеринарный институт, 2008. С. 174177.
69. Експериментальні дослідження імунотропної дії препарату амізон / В.Г. Аркадьєв, Ю.М. Максимов, В.П. Даниленко [та ін.] // Ліки. 2003. №12. С. 3242.
70. Експериментальні дослідження по вивченню можливості імунопрофілактики лейкозу / В.О. Бусол, П.Г. Шульга, О.Є. Галатюк, М.С. Мандигра // Ветеринарія. 1991. № 66. С. 7678.
71. Ершов Ф.И. Интерферон и его индукторы / Ф.И. Ершов, А.С. Новохатский. М.: Медицина, 1980. 176 с.
72. Ершов Ф.И. Система интерферона в норме и при патологии / Ф.И. Ершов. М.: Медицина, 1996. 240 с.
73. Житомирщина 2002: статистичний щорічник / Житомир.: Житомирське обласне управління статистики, 2003. 448 с.
74. Завелевич М.П. Сучасні уявлення про систему інтерферону / М.П. Завелевич, В.А. Дєєв, С.Л. Рибалко // Лабораторна діагностика. 2004. № 4. С. 6572.
75. Застосування амізону в корекції метаболічних порушень у хворих на пневмонію / І.С. Гайдаш, В.В. Флегонтова, І.О. Лавренчук [та ін.] // Ліки. 1999. № 56. С. 3032.
76. Заходи боротьби з лейкозом великої рогатої худоби / О.Б.Домбровський, Л.Є. Корнієнко, Б.М. Ярчук [та ін.] // Лейкоз великої рогатої худоби. Біла Церква, 2003. С. 138166.
77. Зданевич П.П. Визначення можливості відтворення інфекції вірусу великої рогатої худоби на кролях / П.П. Зданевич, Н.В. Мягких // Розвиток ветеринарної науки в Україні: здобутки та проблеми: збірник матеріалів міжнародної науково-практичної конференції.  Харків, 1997.  С. 113.
78. Зельоний І.І. Ефективність комбінації амізону та тимогену в комплексі хірургічного лікування діабетичних ангіопатій та її вплив на імунологічні показники / І.І. Зельоний // Проблеми екологічної та медичної генетики і клінічної імунології: зб. наук. праць. Київ Луганськ, 1997. Вип. 6 (14) С. 102113.
79. Иванова Л.А. Опыт применения иммуноферментного анализа для выявления антител к вирусу лейкоза на заключительном этапе оздоровления / Л.А. Иванова // Труды ВИЭВ. М.: ВИЭВ, 1999. Т. 72. С. 202209.
80. Игудин Л.И. Способ очистки сыворотки крови крупного рогатого скота / Л.И. Игудин, С.Д. Орлов, Н.В. Шалунова // Вопросы вирусологии. - 1980. - № 5. - С. 640.
81. Иммуноферментная система для диагностики лейкоза крупного рогатого скота / Н.Я. Спивак, Л.А. Ганова, В.В. Киприч, В.А. Синицин // Ветеринарна медицина: міжвід. темат. наук. зб. X.: ІЕКВМ, 2004. Вип. 84. С. 641646.
82. Иммуноферментная тест-система для выявления инфицированных вирусом лейкоза животных / Р.З. Файзулин, В.М. Чекишев, Н.В. Попова [и др.] // Эпизоотология, диагностика, профилактика и меры борьбы с болезнями животных: материалы международной научной конференции. Новосибирск, 1997. С. 96100.
83. Иммуноферментный анализ в диагностике лейкоза крупного рогатого скота / О.А. Верховський, В.В. Цибезов, М.В. Баландина, И.В. Непоклонова // Ветеринария. 2002. № 12. С. 810.
84. Імуноферментний метод діагностики лейкозу великої рогатої худоби: методологічні аспекти практичного застосування / Р.В. Тирсін, Б.М. Ярчук, А.Й. Краєвський [та ін.] // Науковий вісник Львівської ДАВМ ім.С.З.Гжицького. 2002. Т. 4, № 2. Ч.1. С. 153157.
85. Інструкція з профілактики та оз