РОЗРОБКА ТА УДОСКОНАЛЕННЯ ЗАСОБІВ СПЕЦИФІЧНОЇ ДІАГНОСТИКИ ТУБЕРКУЛЬОЗУ ПТИЦІ

Краткое описание

УКРАЇНСЬКА АКАДЕМІЯ АГРАРНИХ НАУК
НАЦІОНАЛЬНИЙ НАУКОВИЙ ЦЕНТР
«ІНСТИТУТ ЕКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЇ І КЛІНІЧНОЇ ВЕТЕРИНАРНОЇ МЕДИЦИНИ»

На правах рукопису

АЛЕКСЄЄВА Наталія Вікторівна

УДК: 619:616.98:579.873.21:57.083.32:636.5

РОЗРОБКА ТА УДОСКОНАЛЕННЯ ЗАСОБІВ СПЕЦИФІЧНОЇ ДІАГНОСТИКИ ТУБЕРКУЛЬОЗУ ПТИЦІ

16.00.03 ветеринарна мікробіологія та вірусологія

Дисертація на здобуття наукового ступеня
кандидата ветеринарних наук

Науковий керівник: ЗАВГОРОДНІЙ Андрій Іванович, доктор вет. наук, професор, член‑кореспондентУААН

Харків - 2009

ЗМІСТ
стор.

ВСТУП
РОЗДІЛ 1. ОГЛЯД ЛІТЕРАТУРИ
1.1 Відомості про M. avium
1.2 Розповсюдження та епізоотичне значення M. avium
1.3 Діагностика туберкульозу птиці
1.3.1 Епізоотологічний метод
1.3.2 Клінічний метод
1.3.3 Алергічний метод
1.3.4 Серологічний метод
1.3.5 Патологоанатомічний метод
1.3.6 Бактеріологічний метод
1.4 Культивування та фізичні основи методу ліофільного висушування і зберігання культур мікобактерій
1.5 Захисні живильні середовища для ліофілізації
РОЗДІЛ 2. МАТЕРІАЛИ І МЕТОДИ ДОСЛІДЖЕНЬ
РОЗДІЛ 3. РЕЗУЛЬТАТИ ВЛАСНИХ ДОСЛІДЖЕНЬ
3.1. Вивчення епізоотичної ситуації по туберкульозу птиці в Україні і виділення культур мікобактерій
3.2. Дослідження птиці на туберкульоз в птахогосподарствах з різною формою власності
3.2.1 Дослідження птиці в підсобних господарствах громадян
3.2.2. Статистична оцінка кількісних характеристик окремих ланок епізоотичного процесу туберкульозу птиці
3.2.3. Дослідження птиці в птахогосподарствах різного напрямку продуктивності
3.3. Виділення та ідентифікація культур мікобактерій
3.4. Селекція протеїногенних штамів M.avium
3.5. Вивчення протеїногенних властивостей у культур виду M. avium
3.6. Виготовлення туберкуліну із культур M. avium та вивчення біологічної активності та специфічності в дослідах на морських свинках і курях
3.7. Виготовлення алергену із M. avium, для постановки крово-краплинній реакції аглютинації (ККРА)
3.7.1 Проведення доклінічних випробувань антигенів для діагностики туберкульозу птиці в крово-краплинній реакції аглютинації (ККРА)
3.7.2. Проведення комісійного міжлабораторного випробування антигену для діагностики туберкульозу птиці в крово-краплинній реакції аглютинації (ККРА)
3.8. Підбір захисно-суспензійних поживних середовищ і оптимізація режиму ліофілізації M. avium
3.9. Вивчення впливу процесу ліофілізації на культурально-морфологічні, біохімічні і біологічні властивості M.avium
РОЗДІЛ 4. АНАЛІЗ ТА УЗАГАЛЬНЕННЯ РЕЗУЛЬТАТІВ ВЛАСНИХ ДОСЛІДЖЕНЬ
ВИСНОВКИ
ПРОПОЗИЦІЇ ВИРОБНИЦТВУ
ДОДАТКИ
СПИСОК ВИКОРИСТАНИХ ЛІТЕРАТУРНИХ ДЖЕРЕЛ

4

10
15

22
23
24
25
28
30

31
32
36

43

50

51

53

58
60
63

68

74

83

87

91

94

100

106
123
125
128
169

ПЕРЕЛІК УМОВНИХ ПОЗНАЧЕНЬ

ААМ комплексний алерген з атипових мікобактерій
АГ антиген
БЦЖ BCG
ВООЗ Всесвітня організація охорони здоров’я
ВРХ велика рогата худоба
ВТП внутрішньошкірна туберкулінова проба
ГЧСТ гіперчутливість сповільненого типу
ІФА імуноферментний аналіз
ККРА крово‑краплина реакція аглютинації
МФА метод флюоресцюючих антитіл
ПЛР полімеразна ланцюгова реакція
ППД protein purified derivate
РА реакція аглютинації
РГА реакція гемаглютинації
РІФ реакція імунодифузії в агаровому гелі
РНГА реакція непрямої гемаглютинації
РП реакція преципітації
СВ сахарозо-желатинозне середовище
СЖ сахарозо-желатинове середовище
СЖА сахарозо-желатино-агарове середовище
СКРА сироватко-краплина реакція аглютинації
ТО туберкулінова одиниця
УЗДН ультразвукова дезінтеграція

ВСТУП

Актуальність теми. Сучасні птахівничі підприємства можуть бути рентабельними тільки в тому разі, якщо вони укомплектовані здоровим і високопродуктивним поголів’ям птиці. Тому одним з найважливіших завдань ветеринарної науки й практики є оздоровлення від інфекційних захворювань неблагополучних господарств і постійний контроль епізоотичної ситуації щодо вірус-бактеріальних інфекцій, зокрема і щодо туберкульозу [27, 29, 291, 293].
З літературних джерел відомо, що постійна циркуляція збудника туберкульозу на поголів’ї дикої птиці, а також безліч факторів передачі M.avium забезпечують підтримку осередків цієї інфекції в природі, що створює постійну загрозу зараження сприйнятливих до туберкульозу M.avium тварин і птиці, а також людей [23, 66, 83, 311]. В окремих публікаціях наводяться дані про виділення збудника туберкульозу M.avium від хворих курей і трансоваріальний шлях його передачі здоровим тваринам [148, 174, 245].
Для забезпечення стійкого благополуччя щодо туберкульозу птиці в птахогосподарствах України усіх форм власності необхідно здійснювати моніторинг епізоотичної ситуації щодо цього захворювання з метою своєчасного виявлення джерела збудника інфекції і проведення заходів з недопущення занесення інфекції в благополучні стада [60, 88, 144, 206, 286, 287, 295].
Для моніторингу епізоотичної ситуації щодо туберкульозу птиці в нашій країні, як і в багатьох країнах світу, у виробництво впроваджені методи алергічної діагностики із застосуванням туберкуліну очищеного (ППД) для птиці, але відомо, що на ранніх стадіях інфекційного процесу (10‑20 діб) та за генералізованої форми туберкульозу, ця проба не забезпечує повного виявлення хворої на туберкульоз птиці. Ряд дослідників запропонували використовувати методи серологічної діагностики, які дозволяють виявляти анергічну до туберкуліну хвору птицю. Це вимагає розробки і впровадження в практику високоспецифічного діагностикуму для постановки серологічних тестів [253, 282, 324].
З метою забезпечення бактеріальною масою процесу виробництва діагностичних препаратів виникає необхідність в оптимізації умов їх ліофільної сушки з використанням захисного середовища для збереження колекції продуктивних штамів M.avium [305, 309].
Вирішення цих питань особливо актуальне в процесі розробки та удосконалення засобів специфічної діагностики туберкульозу птиці, оцінки їх активності й специфічності, що є необхідною умовою здійснення моніторингу епізоотичної ситуації щодо туберкульозу птиці на території України.
Зв’язок роботи з науковими програмами, планами, темами. Дисертаційна робота виконувалася згідно з тематичними планами наукових досліджень Національного наукового центру «Інститут експериментальної і клінічної ветеринарної медицини» ННЦ ІЕКВМ на 2001 ‑ 2005 роки за завданням «Розробити систему заходів боротьби з туберкульозом сільськогосподарських тварин в умовах реформування тваринництва» (номер державної реєстрації 0101U001615) та за завданням на 2006 ‑ 2010 рр. «Вивчити біологію збудників туберкульозу, особливості епізоотичного та інфекційного процесів, розробити нові методи профілактики, діагностики і боротьби з туберкульозом тварин» (номер державної реєстрації 0106U000351).
Мета і задачі досліджень. Метою роботи було вивчення епізоотичної ситуації щодо туберкульозу птиці в господарствах різних форм власності, виділення культур M.avium, вивчення їх протеїногенних і антигенних властивостей, розробка антигена для постановки ККРА та оптимізація умов зберігання M.avium для забезпечення виробництва засобів специфічної діагностики.
Для досягнення поставленої мети необхідно було вирішити такі завдання:
- проаналізувати епізоотичну ситуацію щодо туберкульозу птиці та виділення культур M.avium з патологічного матеріалу від сільськогосподарських тварин та птиці;
- вивчити морфологічні ознаки, біохімічні, культуральні та біологічні властивості виділених з патологічного матеріалу культур M.avium;
- виділити протеїногенний штам, придатний для виробництва туберкуліну (ППД) для птиці;
- розробити методику виготовлення антигена для постановки ККРА;
- оптимізувати умови ліофільної сушки антигенних і протеїногенних штамів M.avium для виробництва засобів специфічної діагностики.
Об’єкт дослідження: туберкульоз; засоби специфічної діагностики туберкульозу птиці.
Предмет дослідження: морфологічні, тинкторіальні, культуральні, біохімічні, біологічні, протеїногенні та антигенні властивості M.avium, живильні середовища для виділення й культивування мікобактерій, виготовлення засобів специфічної діагностики туберкульозу птиці, вивчення їх активності і специфічності на поголів’ї хворої на туберкульоз птиці, а також визначення життєздатності ліофілізованих культур М.avium.
Методи досліджень. У роботі використовували ретроспективний епізоотологічний аналіз і методи бактеріоскопічного, бактеріологічного, біохімічного, біологічного, патологоанатомічного, серологічного, алергічного та статистичного досліджень.
Наукова новизна одержаних результатів. Уперше за 20 років здійснено аналіз епізоотичної ситуації щодо туберкульозу птиці в Україні і результатів виділення M.avium з біоматеріалу від сільськогосподарських тварин.
Установлена захворюваність птиці туберкульозом в птахогосподарствах різних форм власності в межах від 0,06% до 2,56%, а в особистих підсобних господарствах громадян ‑ від 3,3 до 89% випадків.
Уперше від хворої на туберкульоз птиці виділено й селекціоновано протеїногенний штам M.avium‑ЗСП‑93, перспективний для виготовлення туберкуліну очищеного (ППД) для птиці в стандартному розчині, який задепоновано в ДНКІБШМ.
Розроблена методика отримання специфічного антигена з M.avium та визначена його ефективність в ККРА при дослідженні птиці на туберкульоз.
Уперше оптимізовані умови зберігання штамів M.avium на захисно-суспензійному середовищі й визначена оптимальна концентрація бактеріальної зависі та режим ліофілізації, що забезпечує життєздатність М.avium до 70%‑72% упродовж 18 місяців.
Вивчено вплив процесу ліофілізації на основні біологічні властивості M.avium та рівень життєздатності впродовж терміну зберігання.
Практичне значення одержаних результатів. Практичне значення роботи полягає в тому, що селекціоновано і задепоновано протеїногенний штам M.avium ЗСП‑93, перспективний для виготовлення туберкуліну (ППД) для птиці та антигена для постановки ККРА.
Запропонована схема ліофілізації M.avium, яка забезпечує збереження основних біологічних властивостей та високу життєздатність M.avium як на етапах процесу ліофілізації, так і впродовж терміну зберігання.
За результатами досліджень розроблено «Методичні рекомендації з ліофілізації мікобактерій пташиного виду», які ухвалені методичною комісією з інфекційної патології ННЦ «ІЕКВМ» протокол №6 від 2.11.06 р. і затверджені науково-методичною радою Державного департаменту ветеринарної медицини України, протокол № 3 від 20.12.06 р.
Матеріали дисертації використані при розробці „Інструкції з профілактики та ліквідації туберкульозу птиці”, затвердженої Департаментом ветеринарної медицини України 28.08.06 р., та нормативної документації на виготовлення антигена для діагностики туберкульозу птиці в ККРА ‑ (ТУУ24.4‑00497087‑075:2009).
Особистий внесок здобувача полягає в безпосередньому виконанні всього обсягу робіт за темою дисертації, а саме: аналізу літературних джерел, підборі методів та методик, здійсненні наукових експериментів, статистичної обробки й аналізу первинних даних, узагальненні результатів власних досліджень, формулюванні наукових положень і висновків. Вивчення морфологічних, тинкторіальних, біохімічних, культуральних, біологічних та протеїногенних властивостей ізольованих культур мікобактерій, а також виготовлення антигена з M.avium і постановка ККРА в дослідах на здоровій і хворій на туберкульоз птиці здійснювалися спільно з керівником та провідним науковим співробітником лабораторії вивчення туберкульозу ННЦ ІЕКВМ, кандидатом ветеринарних наук Позмоговою С.А.
Апробація результатів дисертації. Основні положення дисертаційної роботи доповідались, обговорювались та отримали схвалення на звітних сесіях вченої ради ННЦ ІЕКВМ за підсумками роботи у 2004 ‑ 2008 рр., м.Харків;
- щорічних звітних наукових конференціях Луганського НАУ за підсумками роботи (2004‑2008 рр.);
- науково-практичному семінарі з питань ветеринарної медицини птахівництва (17 червня 2004 року, м. Луганськ);
- всеукраїнській конференції студентів, магістрантів і аспірантів „Майбутнє ветеринарної медицини, біології та біотехнології” (26‑28 квітня 2005 року, м.Луганськ);
- міжнародній науково-практичній конференції „Молоді вчені у вирішенні проблем аграрної науки і практики” (2006 рік, м.Львів);
- VII конференції з птахівництва з міжнародною участю (18‑22 вересня 2006року, м.Алушта);
- VI з’їзді паразитоценологів України з міжнародною участю (11‑13жовтня 2006 року, м.Харків);
- міжнародній науково-практичній конференції „Регіональні проблеми екології ветеринарної медицини (24‑25 жовтня 2007 року, м.Житомир);
- науково-практичній конференції, присвяченій 10-річчю заснування факультету ветеринарної медицини Луганського НАУ (26‑27 жовтня 2007 року, м.Луганськ).
Публікації. За матеріалами дисертаційної роботи опубліковано 12 наукових праць, у тому числі 11 ‑ у фахових наукових виданнях, перелік яких затверджено ВАК України, з них 3 одноосібних, методичні рекомендації та ТУ.
Структура та обсяг дисертації. Дисертація викладена на 126 сторінках друкованого тексту і складається з таких розділів: вступу, огляду літератури, матеріалів і методів досліджень, результатів власних досліджень, аналізу та узагальнення результатів досліджень, висновків, пропозицій виробництву, додатків та списку використаних літературних джерел. Роботу ілюстровано 11 рисунками і 21 таблицями. Список літературних джерел містить 355 найменувань, серед яких 104 праці авторів дальнього зарубіжжя.

Список литературы

ВИСНОВКИ
1. У дисертації наведені аналітичні дані щодо епізоотичної ситуації туберкульозу птиці в господарствах різних форм власності і виділених культур M.avium з біоматеріалу від сільськогосподарських тварин. Проведене вивчення епізоотичних штамів M.avium ‑ морфологічних ознак, культуральних, біохімічних, біологічних властивостей. Шляхом селекції одержано протеїногенний штам M.avium, придатний для виготовлення туберкуліну очищеного (ППД) для птиці. Розроблена методика виготовлення антигену для ККРА, а також режим ліофілізації M.avium на захисному суспензійному середовищі, що забезпечує їх життєздатність на рівні 70‑72%.
2. Ретроспективним аналізом державної звітності встановлено, що в період з 1970 до 2007рр. з досліджуваного на туберкульоз біоматеріалу ізольовано 2898 культур M.avium, в т.ч. від великої рогатої худоби38,9%, від свиней‑3,7% та від птиці‑57,4%.
3. Методом алергічних досліджень птахопоголів’я, що утримується в індивідуальних господарствах громадян, відсоток реагуючих на внутрішньошкірну пробу складає від 3,3% до 38%, тоді як в птахопідприємствах ‑ коливається від 0,06% до 2,56%.
4. Селекціонований туберкуліногенний штам M.avium ЗСП‑93, має високі протеїногенні властивості, що дозволяє використовувати його для виготовлення туберкуліну очищеного (ППД) для птиці.
5. Отриманий шляхом селекції штам M.aviumЗСП‑93, за умови культивування на синтетичному поживному середовищі впродовж 60 діб, забезпечує накопичення бактеріальної маси з розрахунку на 1 літр ‑ 0,54±0,06%, а в культуральному фільтраті - вмісту загального білка 3,42±0,01мг/см3 і біологічну активність виготовленого з нього туберкуліну50495ТО.
6. Встановлена висока активність в ККРА корпускулярного антигену з штаму M.aviumІЕКВМУААН і селекціонованого штаму M.aviumЗСП‑93 (в концентрації 5мг/см3).

7. Розроблена методика ліофільної сушки в концентрації 100200мг/см3 мікробних клітин у середовищі СВ дозволяє забезпечити життєздатність M.avium на рівні 70‑72% впродовж 1,5 р. (термін спостереження) без суттєвих змін морфологічних ознак, культуральних, біохімічних і біологічних властивостей, що дозволяє забезпечити бактеріальною масою процес виробництва діагностичних препаратів з M.avium.

СПИСОК ВИКОРИСТАНИХ ЛІТЕРАТУРНИХ ДЖЕРЕЛ

1. Абрамов Л.П. Восприимчивость верблюдов к различным типам микобактерий туберкулеза [Текст] / Л.П. Абрамов. // Ветеринария. 1964. № 4. С. 19.
2. Авербах М.М. Иммунология инфекционных заболеваний [Текст] / М.М. Авербах, А.М. Мороз. М.: Медицина, 1985. 256 с.
3. Аверина Е.П. Реакция на туберкулин, приготовленный из M.avium у работников птицеводческих хозяйств Куйбышевской области [Текст] / Е.П. Аверина, Г.И. Мурашко // Пробл. туберкулеза. 1974. № 12. С.57.
4. Авилова Е.М. Интенсивность заболевания туберкулезом домашних животных и птиц и ее взаимосвязь с туберкулезом человека [Текст] / Е.М. Авилова // Пробл. туберкулеза. 1967. № 4. С.2022.
5. Агеева Т.Н. Антитела, иммунные комплексы, антигены при туберкулезе крупного рогатого скота, инфицированного атипичными микобактериями [Текст] / Т.Н. Агеева : автореф. дис канд. вет. наук / БелНИЭВ. Минск, 2000. 22 с.
6. Аксенова В.А. Инфицированость и заболеваемость туберкулезом детей как показатель общей эпидемиологической ситуации по туберкулезу в России [Текст] / В.А. Аксенова // Пробл. туберкулеза. 2002. № 2. С. 3.
7. Аксенова К.И. Методы контроля качества работы при массовой туберкулинодиагностике [Текст] / К.И. Аксенова, Е.С. Овсянкина, Т.М.Александрова // Пробл. туберкулеза. 2002. № 2. С. 3.
8. Аликаева А.Л. Упрощенный метод выделения и выращивания чистых культур туберкулезных бацилл из патологического материала [Текст] / А.Л. Аликаева // Сов. ветеринария. 1940. № 11. С. 12.
9. Аликаева А.П. Об идентификации выделенных от кур атипичных микобактерий [Текст] / А.П. Аликаева, О.В. Якушева // Пробл. инфекционной патологии с.-х. животных : тр. / ВИЭВ. М., 1978. Т.47. С. 4852.
10. Аликаева А.П. Типовая специфичность возбудителя туберкулеза животных и рационализация борьбы с ним [Текст] / А.Л. Аликаева // Ветеринария. 1950. № 9. С. 2225.
11. Аллахвердиев И.И. О некоторых живых источниках и факторах передачи туберкулеза [Текст] / И.И. Аллахвердиев // Диагностика, лечение, профилактика заболеваний с.-х. животных : сб. науч. тр. Ставрополь, 1988. С.27-31.
12. Аллахвердиев И.И. Опасность зараженного возбудителем туберкулеза выгульного двора для здоровых кур [Текст] / И.И. Аллахвердиев, С.Г. Ахмедов // Учен. зап. / Азерб. с.-х. ин-т 1974. № 1 : Сер. Ветеринария. С. 9697.
13. Андреев В.С. Концентрационная регуляция метаболизма в микробных культурах [Текст] / В.С. Андреев, Н.В. Дронова, В.Е. Лукьянова // Тез. Всесоюзн. Конф. «Регуляция микробного метаболизма». Пущино, 1989. С. 155-156.
14. Аркадьева З.А. Простые методы хранения микроорганизмов [Текст] / З.А. Аркадьева // Науч. докл. высшей школы. Биолог. науки. 1979. С. 104-105.
15. Аркадьева З.А. Факторы, влияющие на жизнеспособность и свойства микроорганизмов при различных методах хранения [Текст] / З.А. Аркадьева // Науч. докл. высшей школы. Биолог. науки. 1983. - № 4. С.93-105.
16. Бальчунас В. К. Об эффективности комплексной диагностики туберкулеза и пуллороза птиц [Текст] / В. К. Бальчунас : тр. / ВИЭВ. М., 1966. Т.XXXII. С. 158161.
17. Басыбеков С.Д. Эпизоотологическое значение больного человека для домашних животных в Казахстане [Текст] / С.Д. Басыбеков // Вопросы взаимосвязи туберкулеза человека и животных. Алма-Ата, 1981. С.105110.
18. Белоус А.М. Механизмы криоповреждений молекулярно-клеточная концепция [Текст] / А.М. Белоус, В.А. Бондаренко // Всесоюз. конф. по теорет. и прикл. вопросам криобиологии. Харьков, 1984. Т. 1. - С. 9-12.
19. Белоус А.М. Научные основы технологии сублимационного консервирования [Текст] / А.М. Белоус, Ц.Д. Цветков. К.: Наук. думка, 1985. 208 с.
20. Белуков С.В. Контроль жизнеспособности культур микроорганизмов при изучении факторов, влияющих на их криорезистентность [Текст] / С.В. Белуков, В.Ю. Иванова, Е.Ю. Лемеш // Тр.МТАХМ. 1997. - № 2. С. 67-70
21. Беляев А.А. Диагностика туберкулеза у кур [Текст] / А.А. Беляев, В.И. Малыгин // Бюл. науч.- техн. инфор. /Ленингр. науч.-иссл. вет. ин-т. Л., 1957. Вып. 3. С. 1016.
22. Благодарный Я.А. Выделение атипичных микобактерий от спонтанно инфицированных птичьих клещей Argus persicus [Текст] / А.Я.Благодарный, Н.М. Макаревич, И.М. Блехман // Пробл. туберкулеза. 1971. № 6. С.7476.
23. Благодарный Я.А. Источники туберкулеза и меры профилактики [Текст] / А.Я. Благодарный. Алма-Ата, 1980. 245 с.
24. Бланков Б.И. Сохранение жизни микроорганизмов [Текст] / Б.И. Бланков // Анабиоз и преданабиоз микроорганизмов. Рига: Зинантне, 1973. С. 31-40
25. Бояджан Г.К. Возникновение и течение туберкулеза у цыплят, содержащихся в инфицированном помещении [Текст] / Г.К. Бояджан // Ветеринария. 1958. № 10. С. 56.
26. Буряк Є.І. Зміни реакції на туберкулін при повторних його введеннях хворим туберкульозом коровам [Текст] / Є.І.Буряк, С.І.Кованда, В.Т.Левицький // Ветеринарія: міжвід. темат. зб. Київ, 1978. С. 29-72.
27. Буряк, Є.І. Специфічність ППД туберкуліну для ссавців і комплексного алергену з атипових мікобактерій в діагностичних тестах (invivo i invitro) [Текст] / Є.І.Буряк, І.П. Лісовий // Аграрний вісник Причерномор'я: зб. наук. праць.Ветеринарні науки. ‑ Одеса, 2003 ‑ С. 120-127.
28. Буряк Є.І. Морфологічна характеристика макрофагів і гіганських клітин в культурі лейкоцитів крові великої рогатої худоби [Текст] / Є.І.Буряк, В.Ю. Столяр // Аграрний вісник Причерномор'я: зб. наук. праць. Одеса, 2008. ‑ № 12: Ветеринарні науки. ‑ С. 38-42.
29. Бусол В.О. Епізоотологічний моніторинг туберкульозу [Текст] / В.О.Бусол, В.І. Постой, В.А. Ситнік // Вет. медицина України. 2002. № 1. С.810.
30. Варюшин В.Я. Об инфицированности помещений и выгулов возбудителем туберкулеза птиц на неблагополучных птицефермах [Текст] / В.Я. Варюшин // Ветеринария. 1960. № 6. С.44.
31. Василенко К.Ф. О миграции возбудителя туберкулеза птицы на крупный рогатый скот [Текст] / К.Ф. Василенко // Ветеринария. 1964. №3. С. 26.
32. Васильев А.В. К вопросу о тактике выделения больных микобактериозами легких [Текст] / А.В. Васильев, Т.Ф. Оттен // Пробл. туберкулеза. 1991. № 4. С. 13.
33. Васин А.В. Значение доминантных раздражений в реализации аллергических эффектов при туберкулезе у кур [Текст] / А.В. Васин : тр. / Сарат. зоовет. ин-т. Саратов, 1965. Т. 13. С.265270.
34. Вейсфейлер Ю.К. Биология и изменчивость микобактерий туберкулеза и атипичных микобактерий [Текст] / Ю.К. Вейсфейлер. Будапешт, 1975. 35 с.
35. Вертелецкий Л.Л. Эпизоотологическое состояние сельскохозяйственных животных по туберкулезу и паратуберкулезу и меры борьбы с ними в РСФСР [Текст] / Л.Л. Вертелецкий // Проблемы борьбы с туберкулезом и паратуберкулезом с.-х. животных : доклад совещ. / ВАСХНИЛ. Воронеж, 1965. С. 8.
36. Вишневский Б.И. M. avium как возбудитель заболевания у людей [Текст] / Б.И. Вишневский, Т.Б. Ильина //Актуальные вопросы микробиологии туберкулеза. М., 1975. С.145151.
37. Войтов Д.И. Течение микобактериозов у лиц молодого возраста [Текст] / Д.И. Войтов, Т.Ф. Оттен // Пробл. туберкулеза. 1995. № 5. С.1114.
38. Войтов Д.И. Микобактериозы у больных с хроническими неспецифическими заболеваниями легких [Текст] / Д.И. Войтов, Т.Ф. Оттен, Т.Б. Ильина //Пробл. туберкулеза. 1992. № 78. С. 3840.
39. Герна Р. Хранение микроорганизмов [Текст] / Р.Герна // Методы общей бактериологии. М.: Мир, 1983. Т. 1. С. 512-534
40. Гейличек Г. Патогенез птичьего туберкулеза у свиней [Текст] / Г.Гейличек // XXI Всемир. вет. конгресс. М., 1976. № 6. С. 46.
41. Голдовский А.М. Анабиоз [Текст] /А.М. Голдовский Л.: Наука, 1981. 136 с.
42. Голышевская В.И. Организационно-методологические подходы к совершенствованию микробиологической диагностики туберкулеза в России [Текст] / В.И. Голышевская, М.В. Шульгина, Э.В. Севастьянова // Пробл. туберкулеза. 2002. № 12. С.36.
43. Голышевская В.И. Роль ультрамелких форм микобактерий в патоморфозе туберкулеза [Текст] / В.И. Голышевская // Пробл. туберкулеза. 2003. № 3. С.2630.
44. Гордиенко Е.А. Обезвоживание и некоторые механизмы криоповреждений клеток при низкотемпературном консервировании суспензий [Текст] / Е.А. Гордиенко, Г.С. Шиков, Л.Ф. Розанов // Криобиология и криомедицина. 1987. Вып. 3. С. 29-34.
45. Гран Я.Л. Оценка методов диагностики туберкулеза птиц [Текст] / Я.Л. Гран, Р.С. Хуршудянц : тр. / Ставроп. с.-х. ин-т. Ставрополь, 1965. Т. 20. С. 23.
46. Гребенкин В.А. Прижизненная диагностика туберкулеза птиц зоопарка [Текст] / В.А. Гребенкин //Ветеринария. 1978. № 11. С.104105.
47. Гребенкин В.А. Экспресс-диагностика туберкулеза у экзотических птиц [Текст] / В.А. Гребенкин //Вестник с.-х. науки Казахстана. Алма-Ата, 1979. № 1. С.7879.
48. Гривс Р. Теоретические основы процесса высушивания путем сублимации в вакууме [Текст] / Р. Гривс // Примененние замораживания высушивания в биологии. М.: Иностр. лит., 1956. С. 125-181.
49. Данилова М.В. Влияние температуры замораживания на выживаемость бактерий при лиофилизации [Текст] / М.В. Данилова // Микробиология, 1970. - Т. 39. - № 6. С. 1102-1105.
50. Дашкевич С.М. Оздоровление хозяйств от туберкулеза птицы [Текст] / С.М. Дашкевич // Вісн. с.-г. науки. К., 1962. № 12. С. 104.
51. Демина Н.С. Действие дегидротации на микроорганизмы [Текст] / Н.С. Демина, С.В.Лысенко // Науч. докл. высш. школы. 1987. - № 8. С.50-62
52. Джубандыков М.С. Выведение бактериальных культур из анабиоза [Текст] / М.С. Джубандыков // Ветеринария, 1975. - № 3. - С. 4849.
53. Долинов К.Е. Применение замораживания и высушивания в микробиологии [Текст] / К.Е. Долинов. - М., 1969. 267 с.
54. Драбкина Р.О. Микробиология туберкулеза [Текст] / Р.О.Драбкина. М.: Медгиз, 1963. 255 с.
55. Егошин И.С. Морфологические изменения при туберкулезе уток [Текст] / И.С. Егошин : сб. науч. тр. / Ленингр. ин-т усовершенствования вет. врачей. Л., 1957. Вып.XI. С. 99107.
56. Ерохин В.В. Современные представления о туберкулезном воспалении [Текст] / В.В. Ерохин, З.С. Земскова // Пробл. туберкулеза. 2003. № 3. С.1121.
57. Жуков-Вережников Н.Н. Пробдема специфичности антигенов [Текст] / Н.Н. Жуков-Вережников // Вестн. АМН СССР. 1974. - № 1. С.34-40.
58. Журнакова М.А. Парааллергические реакции на туберкулин у крупного рогатого скота, зараженного птичьим типом микобактерий [Текст] / М.А. Журнакова, В.И. Малыгин, А.Н. Борисенкова // Ветеринария. 1964. № 3. С. 23.
59. Завгородний А.И. Атипичные микобактерии у крупного рогатого скота в зоне Лесостепи и Степи Укр. ССР [Текст] / А.И. Завгородний: автореф. дис канд. вет. наук. Х., 1987. 22 с.
60. Завгородний А.И. Виды микобактерий, распространенные в хозяйствах Украины, и их эпизоотологическое значение [Текст] / А.И.Завгородний: дис д-ра вет. наук. Х., 1997. 300 с.
61. Зыков М.П. Потенциально патогенные микобактерии и лабораторная диагностика микобактериозов [Текст] / М.П. Зыков, Т.Б.Ильина. М.: Медицина, 1978. 176 с.
62. Иванов М.М. Выживаемость M. avium в различных субстратах внешней среды / М.М. Иванов, Ю.М. Схидадзе : тр. [Текст] / ГНКИ ВП. М., 1969. Т. 16. С. 42.
63. Иванов М.М. Некоторые итоги работы лаборатории по диагностике биопрепаратов [Текст] / М.М. Иванов : тр. / ГНКИВП. М., 1972. Т.18. С.166173.
64. Иванов М.М. Получение очищенных туберкулинов для диагностики туберкулеза у птиц [Текст] / М.М. Иванов, А.А. Гринев, А.Н.Шаров : тр. / НКИВП. М., 1973. Т. 19. С.6669.
65. Иванов М.М. Типовая специфичность при туберкулезе [Текст] / М.М. Иванов, А.Н. Шаров : тр. /ГНКИВП. М., 1972. Т. XVIII. С.204208.
66. Ильина Т.Б. Распространение потенциально патогенных и сапрофитных микобактерий в природе и среди домашних животных [Текст] / Т.Б. Ильина, Ю.Ю. Данко // Инфекционные и инвазионные болезни с.-х. животных в хоз. Нечерноземной зоны РСФСР: Сб. науч. работ. Л., 1982. Вып. 72. С. 4651.
67. Ильина Т.Б. Случай замещения M.avium микобактериями туберкулеза у человека [Текст] / Т.Б. Ильина, Е.И. Княжецкая // Вопросы взаимосвязи туберкулеза человека и животных. Алма-Ата, 1981. С.143147.
68. Имшенецкий А.Л О некоторых особенностях микроорганизмов, подвергнутых действию вакуума [Текст] / А.Л. Имшенецкий, С.В. Лысенко, Н.О. Писаренко // Микробиология. 1982. Т. 51. С. 107-110.
69. Інструкція з профілактики та ліквідації туберкульозу птиці от 28.08.2006 Зареєстровано в Міністерстві юстиції № 64 от 12. 09. 2006 за 1048/12922
70. Iнфекцiйний та епiзотичний процеси у тварин, уражених патогенними та сенсибiлiзованими до туберкулiну непатогенних мiкобактерiй [Текст] / Ю.Я.Кассiч та [ін.] // Вiсн. аграр. науки. 1995. № 3. С.7278.
71. Каграманов А.И. Рост бактерий Коха на средах из различных овощей [Текст] / А.И. Каграманов // Пробл. туберкулеза. 1938. - № 4. С.111113.
72. Каграманов А.И. О взаимоотношении туберкулеза человека и с.-х. животных [Текст] / Л.И. Каграманов, Я.А. Благодарный // Пробл. туберкулеза. 1968. № 2. С.6974.
73. Казак Т.И. Морфологические различия очагов туберкулезного воспаления, отражающие иммунную реактивность организма [Текст] / Т.И.Казак // Пробл. туберкулеза. 2003. № 3. С.3639.
74. Камышев В.С. Справочник по клинико-биохимической лабораторной диагностике [Текст] / В.С. Камышев. Минск: Беларусь, 2000. С.295.
75. Капустин Л.А. Борьба с туберкулезом моралов [Текст] / Л.А.Капустин // Ветеринария. 1969. - № 4 . с. 33-34.
76. Каркадиновская И.А. Туберкулиновые реакции у кур [Текст] / И.А.Каркадиновская // Ветеринария. 1963. № 10. С. 32.
77. Кассич Ю.Я. Изучение сенсибилизирующих свойств атипичных микобактерий [Текст] / Ю.Я. Кассич, В.А.Кочмарский, П.М. Тихонов // Ветеринария. 1985. № 2. С.2930.
78. Кириллов Л.В. К вопросу подбора туберкулиногенных штаммов для изготовления туберкулина для птиц [Текст] / Л.В. Кириллов // Биопрепараты, вирусы, микробы : тр. / ГНКИВП. М., 1959. Т. 8. С. 26.
79. Кирилюк Д.А. О выживаемости микобактерий туберкулеза птичьего типа в зернофураже [Текст] / Д.А. Кирилюк : учен. зап. / Казан. вет. ин-т. Казань, 1966. Т. 98. С. 148.
80. Кислица И.С. Возможность применения стандартной тест-системы иммуноферментной диагностики туберкулеза крупного рогатого скота [Текст] / И.С. Кислица, Е.Ю. Полеводина, У.В. Сидорин // Ветеринарная патология. 2003. - № 1. С. 115 117.
81. Китаев М.И. Иммунологические механизмы аллергического повреждения лейкоцитов при туберкулезе [Текст] / М.И. Китаев // Механизмы аллергии и иммунитета при туберкулезе. М.: Медицина, 1973. С. 98-104.
82. Княжецкая Е.И. Некоторые вопросы клиники и лечения микобактериозов [Текст] / Е.И. Княжецкая // Пробл. туберкулеза. 1977. №11. С.6569.
83. Ковалев Г.К. О гипотезе природной очаговости туберкулеза [Текст] / Г.К. Ковалев // Пробл. туберкулеза. 1994. № 3. С.5860.
84. Ковалев Г.К. О серологических обследованиях синантропных птиц на инфицирование M.avium [Текст] / Г.К. Ковалев // Пробл. туберкулеза. 1992. № 910. С.41.
85. Ковалев Г.К. Экологическое значение инфицированности M.avium околоводных и водоплавающих птиц [Текст] / Г.К. Ковалев // Пробл. туберкулеза. 1992. № 34. С.53.
86. Козлов В.С. Изменчивость и выживаемость М. avium в почве [Текст] / В.С. Козлов // Пробл. туберкулеза. 1974. № 10. С. 78.
87. Козлов Н.Н. Изменения у свиней при поражении атипичными микобактериями [Текст] / Н.Н. Козлов, К.И. Пыльдверс // Ветеринария. 1982. №6. С. 3438.
88. Козлов Н.Н. О патогенности микобактериального комплекса avium-intracellulare для кур и кроликов [Текст] / Н.Н. Козлов, М.П. Судаков // Заразные болезни и реактивность животных : сб. науч. тр. / ЭСХФ. Тарту, 1983. № 141. С.6879.
89. Козлов Н.Н. О туберкулезоподобных изменениях, их локализации и экологии у свиней [Текст] / Н.Н. Козлов: сб. науч. тр. / Эстон. с.-х. акад. Тарту, 1977. Т.113. С.5774.
90. Козлов Н.Н. Роль атипичных микобактерий комплекса avium-intracellulare в возникновении аллергических реакций и патоморфологических изменений у свиней в естественных условиях и в эксперименте [Текст] / Н.Н. Козлов // Материалы Всесоюз. конф. Омск, 1980. С.162164.
91. Кокуричев П.И. Гистологические изменения у кур, реагировавших на туберкулин, но не имевших туберкулезных поражений [Текст] / П.И. Кокуричев : сб. работ / Ленингр. вет. ин-т. Л., 1965. Вып. 27. С.5054.
92. Кокуричев П.И. Мочевина как фактор, вызывающий повышенную чувствительность у птиц к туберкулину [Текст] / П.И. Кокуричев : сб. работ / Ленингр. вет. ин-т. Л., 1969. Вып. 30. С.2831.
93. Кокуричев П.И. О птичьем туберкулезе крупного рогатого скота [Текст] / П.И. Кокуричев // Проблемы борьбы с туберкулезом и паратуберкулезом с.-х. животных : докл. совещания / ВАСХНИЛ. Воронеж, 1965. С. 115118.
94. Кокуричев П.И. Туберкулез домашних млекопитающих и птиц [Текст] / П.И. Кокуричев // Архив патологии. 1974. Т. 36, вып. 12. С.6470.
95. Колесов С.Г. Высушивание микроорганизмов, вирусов и биопрепаратов [Текст] / С.Г. Колесов // Биологические и химиотерапевтические ветеринарные препараты. М.: Сельхозгиз, 1963. С.484-487.
96. Колесов С.Г. Лиофилизация микроорганизмов и биопрепаратов [Текст] / С.Г. Колесов, Ю.П. Чернецкий // Ветерианрные препараты. М.: Колос, 1981. С.24-33
97. Колошанская Л.Б. Бактериологическая диагностика на туберкулез материала от реагирующих на туберкулин крупного рогатого скота [Текст] / Л.Б. Колошанская // Животноводство на промышленную основу: сб. науч. тр. Кишинев, 1975. С.106109.
98. Колычев Н.М. Микрокультивирование микобактерий туберкулеза [Текст] / Н.М.Колычев // Ветеринария. 1980. № 5. С.3638.
99. Коляков Я.Е. Вопросы диагностики и борьбы с туберкулезом кур / Я.Е. Коляков : тез. докл. пленума / ВАСХНИЛ. Ставрополь, 1956. С.135.
100. Контримавичус Л.М. Об аллергической диагностике туберкулеза птиц / Л.М. Контримавичус // Новые данные в изучении болезней птиц: тр. / ВИЭВ. М., 1966. Т.XXXIII. С.153157.
101. Корнилова А.Л. О повышенной аллергии у кур на птичий туберкулин / А.Л. Корнилова // Ветеринария. 1965. № 8. С. 3435.
102. Коромыслов Г.Ф. ППД туберкулин, изготовленный из микробных клеток микобактерий туберкулеза / Г.Ф. Коромыслов, А.Г.Малахов, В.Е. Щуревский // Вопросы общей патологии и физиологии с.-х. животных : тр. / ВИЭВ. М., 1980. Т. 52. С. 36.
103. Кочмарский А.Ф. Патологоанатомические изменения и бактериовыделение у крупного рогатого скота, зараженного микобактериями туберкулеза птичьего типа / А.Ф. Кочмарский // Зоонозные инфекции : сб. материалов 2-й науч.-практ. конф. вет. и мед. специалистов УССР по зоонозным инфекциям. К., 1966. С.127131.
104. Кублицкас В.В. Патоморфологические изменения у свиней, зараженных атипичными и туберкулезными микобактериями / В.В.Кублицкас, Р.И. Каразия // Материалы VI Всесоюз. конф. по пат. анатомии с.-х. животных. Тарту, 1975. С. 3537.
105. Курманбаев К.К. Эпидемиологическая опасность туберкулеза кур в современных условиях / К.К. Курманбаев, Д.Б. Балгужинов // Вопросы взаимосвязи туберкулеза человека и животных. Алма-Ата, 1981. С. 161164.
106. Куц П.С. Сушка микробиологических препаратов / П.С. Куц, Э.Г. Тутова // Материалы ОНТИ и техн.-эконом. исследований микробиолог. промышленности. М., 1975. С. 42-55.
107. Лабораторная диагностика туберкулеза : рекомендации [Текст] / ВНИИ бруцеллеза и туберкулеза животных. Омск, 1988. 64 с.
108. Лазовская А.Л. Нерешенные проблемы микобактериозов [Текст] / А.Л.Лазовская // Пробл. туберкулеза. 1991. № 4. С. 16.
109. Лазовская А.Л. Патогенные и условно-патогенные микобактерии [Текст] / А.Л.Лазовская, И.Н. Блохина. Горький, 1976. 115 с.
110. Лазовская А.Л. Серологическая и биохомическая идентификация атипичных микобактерий [Текст] / А.Л.Лазовская, Т.Б. Ильина, В.А.Ращупкина // Пробл. туберкулеза. 1974. № 1. С.7074.
111. Лазовская А.Л. Характеристика специфической активности и химического состава фракций различных туберкулопротеинов [Текст] / А.Л.Лазовская, С.А. Голубева // Пробл. туберкулеза. 1970. № 10. С. 5861.
112. Лакман Э.Д. Значение аллергии в осуществлении противотуберкулезных мероприятий [Текст] / Э.Д. Лакман // Эффективность мероприятий по борьбе с туберкулезом животных : материалы конф. К., 1982. С.8991.
113. Левченко И.Д. Изучение устойчивости возбудителя туберкулеза птиц в условиях внешней среды [Текст] / И.Д. Левченко : сб. работ молодых ученых с.-х. /НИИ птицеводства. 1964. Вып. 7. С. 254.
114. Левченко Т.Н. Ультраструктурная организация микобактерий туберкулеза [Текст] / Т.Н. Левченко // Проблемы туберкулеза. 1991. № 12. С.4245.
115. Линникова М.А. Выращивание туберкулезных бактерий и приготовление туберкулинов на синтетической среде с заменой аспарагина гликоколом и экстрактивными веществами [Текст] / М.А.Линникова, М.Б.Могилевский // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 1990. №1. С.95101.
116. Линникова М.А. Выращивание туберкулезных бактерий и приготовление туберкулинов в синтетической среде [Текст] / М.А.Линникова, Л.П.Соловьев // Пробл. туберкулеза. 1940. № 6. С.6973.
117. Лубашенко С.Я. О туберкулезе маралов [Текст] / С.Я.Лубашенко, Е.П.Данилов // Ветеринария. 1956. № 1. С. 22.
118. Луговой В.И. Механизмы криолабильности растворимых и мембраносвязывающих ферментов [Текст] / В.И. Луговой // Экспериментальный анабиоз. Рига: Зинантне, 1984. С. 23-25
119.