ГЕРПЕСВІРУСНІ ІНФЕКЦІЇ КОНЕЙ ПЕРШОГО ТА ДРУГОГО ТИПІВ (УДОСКОНАЛЕННЯ ДІАГНОСТИКИ ТА ЛІКУВАННЯ)

Краткое описание

МІНІСТЕРСТВО АГРАРНОЇ ПОЛІТИКИ УКРАЇНИ
ЖИТОМИРСЬКИЙ НАЦІОНАЛЬНИЙ АГРОЕКОЛОГІЧНИЙ УНІВЕРСИТЕТ

НА ПРАВАХ РУКОПИСУ

РАДЗИХОВСЬКИЙ МИКОЛА ЛЕОНІДОВИЧ

УДК:619:616.98:636.1

ГЕРПЕСВІРУСНІ ІНФЕКЦІЇ КОНЕЙ ПЕРШОГО ТА ДРУГОГО ТИПІВ (УДОСКОНАЛЕННЯ ДІАГНОСТИКИ ТА ЛІКУВАННЯ)

16.00.03 ветеринарна мікробіологія, епізоотологія,
інфекційні хвороби та імунологія

ДИСЕРТАЦІЯ

на здобуття наукового ступеня кандидата ветеринарних наук

НАУКОВИЙ КЕРІВНИК:
Галатюк Олександр Євстафійович,
доктор ветеринарних наук, професор

ЖИТОМИР 2009

ЗМІСТ
Перелік умовних позначень, символів, одиниць, скорочень і термінів 4
ВСТУП..5
РОЗДІЛ 1 ОГЛЯД ЛІТЕРАТУРИ.. 10
1.1. Історія вивчення герпесвірусної інфекції першого
та другого типів 10
1.2. Характеристика збудників герпесвірусної інфекції
першого та другого типів... 13
1.3. Особливості культивування збудників герпесвірусної інфекції..15
1.4. Епізоотологічні особливості герпесвірусної інфекції першого
та другого типів. 17
1.5. Патогенез герпесвірусної інфекції першого та другого типів. 19
1.6. Клінічні особливості прояву хвороби при герпесвірусних
інфекціях першого та другого типів. 20
1.7. Діагностика герпесвірусної інфекції першого та другого типів.. 23
1.8. Лікувально-профілактичні заходи при герпесвірусніій
інфекції першого та другого типів. 26
1.9. Заключення 30
РОЗДІЛ 2 ВИБІР НАПРЯМКІВ ДОСЛІДЖЕНЬ МАТЕРІАЛИ
І МЕТОДИ.... 33
РОЗДІЛ 3 РЕЗУЛЬТАТИ ДОСЛІДЖЕНЬ 43
3.1. Культивування на культурах клітин підтипів герпесвіруса
коней другого типу. 43
3.1.1. Адаптація підтипів LR-10 та LR-43 герпесвіруса другого
типу до перещеплювальної культури трахеї теляти.. 43
3.1.2. Кріоконсервування суспензії клітинних культур 51
3.1.3. Отримання клону герпесвірусу другого типу
коней на перещеплювальній культурі трахеї теляти. 53
3.2. Розробка РДП для діагностики герпесвірусної
інфекції другого типу у коней 55
3.2.1. Отримання антигену з клону ГВК-2 ТТ та можливість
його використання в реакції дифузної преципітації 55
3.2.2. Отримання гіперімунної сироватки до ГВК-2. 57
3.3. Ураження різновікових та породних груп коней
герпесвірусною інфекцією першого та другого типів.. 64
3.4. Особливості розвитку інфекційного процесу
при сумісному перебігу ГВК-1 та ГВК-2... 70
3.4.1. Гематологічні та біохімічні показники крові у коней,
уражених герпесвірусною інфекцією першого та другого типів 70
3.4.2. Розвиток інфекційного процесу при сумісному
перебігу ГВК-1 та ГВК-2 74
3.5. Вивчення впливу ізамбену на гематологічні та
серологічні показники у коней, уражених герпесвірусною
інфекцією першого та другого типів 78
3.6. Визначення вмісту інтерферону в сироватках крові
коней після застосування ізамбену 84
3.7. Розробка полімеразно-ланцюгової реакції для
діагностики герпесвірусу коней першого типу 90
3.8. Моніторингове дослідження щодо поширення
ГВК-1 та ГВК-2 в деяких регіонах України.. 98
РОЗДІЛ 4 АНАЛІЗ ТА УЗАГАЛЬНЕННЯ
РЕЗУЛЬТАТІВ ДОСЛІДЖЕНЬ 100
ВИСНОВКИ.. 110
ПРОПОЗИЦІЇ ВИРОБНИЦТВУ. 112
ДОДАТКИ 113
СПИСОК ВИКОРИСТАНИХ ЛІТЕРАТУРНИХ ДЖЕРЕЛ.. 145

ПЕРЕЛІК УМОВНИХ ПОЗНАЧЕНЬ, СИМВОЛІВ, ОДИНИЦЬ, СКОРОЧЕНЬ І ТЕРМІНІВ

в.р.х. велика рогата худоба;
ГАО гемаглютинуюча одиниця;
ГВК герпесвірус коней;
ГВК-1 герпесвірус коней першого типу;
ГВК-2 герпесвірус коней другого типу;
ГВК-3 герпесвірус коней третього типу;
ГВК-4 герпесвірус коней четвертого типу;
ГВК-5 герпесвірус коней п’ятого типу;
ДНК дезоксирибонуклеїнова кислота;
МЕБ Міжнародне епізоотичне бюро;
ПЕГ поліетиленгліколь;
ПЛР полімеразна ланцюгова реакція;
РГА реакція гемаглютинації;
РДП реакція дифузної преципітації;
РЗГА реакція затримки гемаглютинації;
УВП Українська верхова порода;
ТП тестікули поросяти;
ТТ трахея теляти;
ЦПД цитопатогенна дія
ДМСО диметилсульфоксид

ВСТУП

Актуальність теми. Герпесвірусні інфекції коней це інфекційні хвороби, які клінічно характеризуються різнотипним проявом від локального везикулярного висипу на епітеліальних покривах до системного ураження тканин і органів, від легкого перебігу до гострого спалаху із масовими абортами [37, 71].
Герпесвірусна інфекція поширена серед людей та тварин. До родини герпесвірусів належать віруси, які вражають центральну нервову систему (енцефаліт, мієліт, енцефаломієліт), органи зору (кератит, кератокон'юнктивіт), слизові оболонки ротової порожнини (стоматит) і шкіряний покрив (екзема, везикулярний дерматит). За сучасною класифікацією родина Herpesviridae поділяється на підродини ά, β та γ herpesvirinae. Підродина Alphaherpesvirinae, зокрема, герпесвіруси 1, 4 типу викликають ринопневмонію коней, а підродина Gammaherpesvirinae зумовлює герпесвірусні інфекції коней 2, 5 та 7 типів [47].
Герпесвіруси коней (ГВК) 2-го та 3-го типів в антигенному відношенні виявились між собою більш спорідненими, ніж ринопневмонія коней, яка викликається 1-м типом (Сюрин В.Н., Самуйленко А.Я., Соловьёв Б.В., 1998). ГВК-2 слабопатогенний збудник, розмножується повільно. Цей вірус виділяється і від здорових коней [161].
ГВК-1 та ГВК-2 можуть викликати приховані інфекції при мінімальних клінічних симптомах, які характеризуються тимчасовим підвищенням температури, лейкопенією або сероконверсією. Частіше за все інфекція спостерігається у лошат, віком до 1 року, особливо, коли їх транспортують або змішують з іншими групами тварин. У цих лошат спостерігається респіраторне захворювання у формі нежиті [37, 71].
На сьогоднішній день для діагностики герпесвірусної інфекції коней використовуються такі реакції - реакція нейтралізації (РН), реакція імунофлуоресценції (РІФ), реакція затримки гемаглютинації (РЗГА), полімеразна ланцюгова реакція (ПЛР), реакція зв’язування комплементу (РЗК), реакція дифузної преципітації (РДП), імуноферментний аналіз (ELISA-метод). Для діагностики герпесвірусу другого типу (ГВК-2) в Європі використовується ПЛР [59, 155].
В Україні лабораторна діагностика ГВК-2 не розроблена і не проводиться. Не вивчено епізоотологічні особливості герпесвірусної інфекції першого та другого типів, відсутні лікувально-профілактичні заходи. У зв’язку із викладеним, розробка лабораторних методів діагностики герпесвірусної інфекції у коней, зокрема обумовленої ГВК-1 чи ГВК-2 (або одночасно ураженням обома типами), а також розробка лікувально-профілактичних заходів є надзвичайно актуальним питанням ветеринарної науки і практики.
Зв'язок роботи з науковими програмами, планами, темами.
Дисертаційна робота виконана згідно з планом науково-дослідних робіт кафедри мікробіології, вірусології та епізоотології Житомирського національного агроекологічного університету Розповсюдження, діагностика і профілактика інфекційних хвороб коней”, номер державної реєстрації 0106U002998. Робота є фрагментом досліджень галузевої науково-технічної програми на 2006-2010 роки Здоров’я тварин, якість та безпека тваринницької продукції в Україні” Удосконалити існуючі та розробити нові способи та засоби діагностики, профілактики, лікування хвороб коней ”.
Мета і завдання дослідження. Метою даної роботи було проведення епізоотологічного моніторингу сумісного перебігу герпесвірусної інфекції 1-го та 2-го типів для удосконалення існуючих методів діагностики та профілактики. Для досягнення цієї мети необхідно було вирішити такі завдання:
- розробити лабораторні методи діагностики герпесвірусної інфекції коней, зумовленої герпесвірусом 1-го та 2-го типів;
- вивчити епізоотичну ситуацію в кінних господарствах різних регіонів України щодо герпесвірусної інфекції, обумовленої герпесвірусом 1-го та 2-го типів;
- охарактеризувати імунобіологічну реактивність організму при моноінфекції та сумісному інфікуванні герпесвірусами 1 та 2 типів;
- удосконалити існуючі методи профілактики герпесвірусної інфекції коней 1-го та 2-го типів.
Об’єкт дослідження: удосконалення способів діагностики та лікування герпесвірусних інфекцій першого та другого типів у коней.
Предмет дослідження: коні з неблагополучних і благополучних господарств щодо герпесвірусної інфекції першого та другого типів.
Методи дослідження: епізоотологічні (вивчення епізоотичної ситуації, епізоотологічний аналіз), гематологічні (визначення кількості еритроцитів, лейкоцитів, вмісту гематокриту, гемоглобіну та наявності фібрину), вірусологічні (ізоляція, ідентифікація та вивчення культуральних властивостей збудника, РГА), молекулярно-біологічні (ідентифікація та молекулярно-генетична оцінка вірусу в ПЛР), серологічні (РДП та РЗГА), біохімічні (визначення вмісту білка та імуноглобулінів), статистичні (визначення М+m, р).
Наукова новизна одержаних результатів. Вперше встановлена можливість використання культури клітин трахеї теляти для культивування ГВК-2. Розроблено реакцію дифузної преципітації для прижиттєвої діагностики ГВК-2 та ПЛР для діагностики ГВК-1.
Вперше в Україні встановлено масове розповсюдження ГВК-2 типу серед племінних коней, охарактеризовано ураженість різновікових і статевих груп, встановлено одночасне ураження тварин двома типами герпесвірусу. Ураженість ГВК-1 в окремих племінних господарствах сягла 55 %, а ураженість ГВК-2 37,5 %. Виявлено, що інтенсивність ураження тварин герпесвірусною інфекцією першого типу пропорційно зростає залежно від віку, і у коней старше 10 років становить 83 %. Герпесвірусна інфекція другого типу значно поширена у коней вікових груп від 4 до 6 та від 10 до 19 років інтенсивність ураження становила 76 %. Порівняльна оцінка діагностичної ефективності РЗГА, РДП та ПЛР показала доцільність використання даних реакцій для діагностики герпесвірусної інфекції першого типу. Проведена практична апробація та встановлена доцільність використання з лікувальною метою ізамбену при ураженості тварин герпесвірусними інфекціями 1-го та 2-го типів. Вивчено вплив ізамбену на біохімічні та серологічні показники хворих тварин.
Практичне значення одержаних результатів. Розроблена РДП, як простий, доступний метод лабораторної діагностики герпесвірусної інфекції другого типу. Вперше розроблена методика визначення інтерферону в сироватці крові коней та встановлено його вміст у здорових тварин та інфікованих герпесвірусами першого та другого типів. Встановлена дія ізамбену на коней, уражених ГВК-1 та ГВК-2, рекомендовано його застосування в комплексі лікувально-профілактичних заходів. Розроблена методика постановки ПЛР для діагностики ГВК-1. Розроблені методичні рекомендації "Діагностика герпесвірусної інфекції першого та другого типу у коней".
Результати досліджень використовуються під час проведення занять із студентами та на курсах підвищення кваліфікації при вивченні герпесвірусної інфекції коней на кафедрі мікробіології, вірусології та епізоотології Житомирського НАЕУ , кафедрі епізоотології та інфекційних хвороб тварин Білоцерівського НАУ, кафедрі мікробіології, вірусології та біотехнології НУБіП України. Препарат ізамбен впроваджений в комплекс лікувально-профілактичних заходів на кінній частині ЗАТ НВП Райз-Агро” Ягільницький кінний завод.

Особистий внесок здобувача. Здобувачем особисто здійснені інформаційний пошук та оцінка літературних даних, експериментальні дослідження, аналіз отриманих даних та їх узагальнення, оформлення роботи.
Апробація результатів дисертації. Основні результати дисертації доповідались і обговорювались на:
- Щорічних засіданнях вченої ради факультету ветеринарної медицини Житомирського національного агроекологічного університету зі звітами аспірантів (20042007 рр.).
- Щорічних конференціях науково - педагогічного складу факультету ветеринарної медицини Житомирського національного агроекологічного університету (20072009 рр.).
- Міжнародній науково-виробничій конференції Проблеми екології ветеринарної медицини Житомирщини”, м. Житомир, 2005.
- Міжнародній науково-практичній конференції Наукові та практичні аспекти ветеринарної медицини в Україні”, присвяченій 75-річчю заснування ветеринарного факультету, м. Біла Церква, 2006.
- II Міжнародній науковій конференції Ветеринарні препарати: розробка, контроль якості та застосування”, м. Львів, 2007.
- Сьомій науково - практичній конференції морфологів України Актуальні проблеми сучасної морфології”, м. Житомир, 2008.
- Міжнародній науково-практичній конференції Конярство України: стан, проблеми і перспективи”, м. Харків, 2008.
Публікації. За матеріалами дисертаційної роботи опубліковано 9 друкованих праць, з них 6 статей опубліковані у фахових виданнях, згідно переліку ВАК України.

Список литературы

ВИСНОВКИ

1. У дисертації наведене теоретичне узагальнення та нове вирішення наукової проблеми, що полягає в розроблені методів діагностики герпесвірусу коней другого типу в РДП та герпесвірусу першого типу в ПЛР і проведенні комплексних досліджень, які дозволили встановити високий рівень інфікованності різновікових та порідних груп коней герпесвірусною інфекцією другого типу та сумісний її перебіг з герпесвірусною інфекцією першого типу. Вивчено імунний статус коней, уражених як герпесвірусом 2-го типу, так і при сумісному перебігу герпесвірусної інфекції, зумовленої першим та другим типами.
2. Шляхом довготривалого культивування підтипів LR-10 та LR-43 герпесвірусу коней другого типу на перещеплювальній культурі клітин фібробластів шкіри коня та епітелію трахеї теляти вдалось адаптувати їх до культури клітин трахеї теляти. Підтип LR-43 зумовлював ЦПД на 8-9 добу, а LR-10 - на 7-8 добу.
3. Отримано клон ГВК-2 ТТ, який використано для виготовлення антигену, придатного для постановки РДП.
4. Розроблено метод гіперімунізації кролів для отримання гіперімунної сироватки - компоненту РДП для діагностики герпесвірусної інфекції другого типу.
5. Сумісний перебіг герпесвірусних інфекцій першого та другого типів найчастіше відмічався серед кобил та жеребців віком від 4 до 10 років. Інфікованість герпесвірусною інфекцією другого типу тварин української верхової породи становила 56%, новоолександрівської ваговозної 60%, арабської породи 38%.
6. Вперше в Україні розроблена технологія підготовки проб та методика постановки полімеразної ланцюгової реакції для діагностики герпесвірусної інфекції першого типу.
7. У коней, уражених ГВК-1, відмічається вірогідне (р<0,05) зниження кількості лейкоцитів, еритроцитів, вмісту гематокриту та рівня гемоглобіну, а при ураженні ГВК-2 встановлено вірогідне (р<0,05) зниження лише кількості лейкоцитів. У коней при сумісному перебігу ГВК-1 та ГВК-2 відмічається вірогідне (р<0,01-0,001) зниження кількості еритроцитів, рівнів гематокриту, гемоглобіну, загального білка та зростання кількості лейкоцитів і рівня імуноглобулінів.
8. Удосконалена методика визначення інтерферону в коней та встановлено, що ізамбен доцільно використовувати для лікування коней, інфікованих герпесвірусною інфекцією першого та другого типів.

Список літературних джерел

1. Алексеенкова С.В. Лабораторная модель для оценки иммуногенности вакцин против ринопневмонии лошадей: автореф. дис. на соискание учен. степени канд. вет. наук: спец. 16.00.03 "ветеринарная микробиология, вирусология, эпизоотология, микология с микотоксикологией, иммунология" / С.В. Алексеенкова. - М.,2007. - 29 с.
2. Антонов Б.И. Лабораторные исследования в ветеринарии, бактериальные инфекции: справ. / Б.И. Антонов, В.В. Борисова, П.М. Волкова. - М.: Агропромиздат, 1986.- С.279-326.
3. Апатенко В.М. Вирусные инфекции сельскохозяйственных животных / В.М. Апатенко. Харьков: РВВ ХГЗВА, 2003. - С. 122-125.
4. Апатенко В.М. Особоопасные вирусные инфекции сельскохозяйственных животных / В.М. Апатенко К.: Урожай, 1991. 144 с.
5. Бухтіарова Т.А. Експериментальне досліження впливу нового неопіоїдного анальгетика амізону на периферичну кров та кровотворення / Т.А. Бухтіарова // Ліки. 1996. № 6. С. 69-73.
6. Бухтіарова Т.А. Експериментальне дослідження впливу нового неопіоїдного анальгетика амізону на периферичну кров та кровотворення / Т.О. Бухтіарова // Ліки. 1997. №6 С.69-73.
7. Вирусные болезни животных / В.Н. Сюрин, А.Я. Самуйленко, Б.В. Соловьев, Н.В. Фомина. - М.: ВНИТИБП, 1998. - 928 с.
8. Галатюк О.Є. Заразні хвороби коней / О.Є. Галатюк. Житомир: Волинь, 2003. - 273 с.
9. Галатюк О.Є. Інфекційна анемія та ринопневмонія коней: дис. д-ра вет. наук: спец. 16.00.03 "ветеринарна мікробіологія та вірусологія" / Олександр Євстафійович Галатюк. - К., 2000.- 520 с.
10. Галатюк О.Є. Основи профілактики хвороб коней / О.Є. Галатюк, А.І. Каньовський // Вет. медицина. 2003. - №4. - С. 12-13.
11. Галатюк О.Є. Ринопневмонія та стахіботріотоксикоз коней: профілактика і лікування / О.Є. Галатюк, А.І. Каньовський // Вісн. ДАУ. 2007. Вип. №2, т. 1. С. 84-91.
12. Герпесвирусные инфекции // Робинсон Э. Болезни лошадей, современные методы лечения / Э. Робинсон. М., 2007. С. 6670.
13. Герпесвирусные инфекции лошадей // Сюрин В.Н. Вирусные болезни животных / В.Н. Сюрин, А.Я. Самуйленко, Б.В. Соловьёв. М.: ВНИТИБП, 1998. С. 646-647.
14. Гринин А.С. Очистка, концентрирование и фракционирование вирусов животных /А.С. Гринин, И.Н. Титов. - М.: Колос, 1971. - 238 с.
15. Дослідження крові тварин та клінічна інтерпретація отриманих результатів: метод. рек. / В.І. Левченко, В.М. Соколюк, В.М. Безух [та ін.]. Біла Церква, 2002. 56 с.
16. Забегина Е.Ф. Ринопневмония лошадей / Е.Ф. Забегина // Материалы Всесоюз. симпозиума. - К.: УСХА, 1989.- С.36-38.
17. Игудин Л.И. Способ очистки сыворотки крови крупного рогатого скота / Л.И. Игудин, С.Д. Орлов, Н.В. Шалунова // Вопросы вирусологии. - 1980. - № 5. - С. 640.
18. Карпова О.І. Амізон новий вітчизняний ненаркотичний анальгетик / О.І. Карпова // Практична медицина. 1999. №3-4 С.173-174.
19. Клиническая лабораторная диагностика в ветеринарии : справ. изд. / [И.П. Кондрахин, Н.В. Курилов, А.Г. Малахов и др.]. М.: Агропромиздат, 1985. 287 с.
20. Кривошия П.Ю. Отримання гіперімунних сироваток до штамів вірусів ринопневмонії коней / П.Ю. Кривошия, М.С. Мандигра, Л.Б. Кот // Вет. медицина України. 2005. - №7.- С. 21-22.
21. Крюков Н.Н. Виділення вірусу аборту кобил / Н.Н. Крюков, К.П. Юров // Пр. Всесоюз. ін-ту експериментальної ветеринарії. - 1970. - Т. 37. С.141-145.
22. Культивування клітин і тканин тварин / Л.П. Дьяконов, В.Ф. Глухов, А.А. Поздняков [та ін.]. - Ставрополь, 1986. - 95 с.
23. Лабораторные исследования в ветеринарии: вирусные, риккетсиозные и паразитарные болезни: справ. / под ред. Б.И. Антонова. М.: Агропромиздат, 1987. 240 с.
24. Ліщинський П.Т. Ефективність застосування амізону в лікуванні жінок, хворих на рецидивуючий генітальний герпес / П.Т. Ліщинський, В.М. Фролов // Укр. мед. альманах. 2001. № 4 (2). С. 190-193.
25. Методические указания по лабораторной диагностике ринопневмонии лошадей / Б.И. Антонов, В.В. Борисова, Л.П. Каменева [и др.] // Лабораторные исследования в ветеринарии: вирусные, риккетсиозные и паразитарные болезни: справ. - М.: Агропромиздат, 1987. - С. 40-44.
26. Методы лабораторной диагностики вирусных болезней животных / В.Н. Сюрин, Р.В. Белоусова, Б.В. Соловьев, Н.В. Фомина. - М.: Агропромиздат, 1986.- 351 с.
27. Обнаружение и идентификация вирусоспецифического антигена в реакции диффузионной преципитации / В.Н. Сюрин, Р.В. Белоусова, Б.В. Соловьёв, Н.В. Фомина // Методы лабораторной диагностики вирусных болезней животных. М.: Агропромиздат, 1986.- С. 258-265.
28. Олейник Н. К. Энзоотия вирусного аборта у лошадей / Н.К. Олейник, С.Е. Коваленко // Ветеринария. - 1966. - № 6. - С. 65-71.
29. Орлянкин Б.Г. Классификация и номенклатура вирусов позвоночных / Б.Г. Орлянкин , Е.А. Непоклонов, Т.И. Алипер // Ветеринария. - 2001. - №10. - С.15-20.
30. Оцінка імунного статусу коней в нормі і за прихованого перебігу інфекційної анемії: метод. рек. / В.О. Бусол, М.С. Мандигра, О.Є. Галатюк [та ін.]. - Рівне: Ін-т епізоотології, 1996. - 25 с.
31. Потоцький М.К. Герпесвірусні інфекції коней / М.К. Потоцький // Вет. медицина України.- 2003. - №7. - С. 24.
32. Респираторные болезни сельскохозяйственных животных / В.А. Атамась, Е.В. Андреев, Н.П. Чечеткина [и др.]. - К. : Урожай, 1986.-184 с.
33. Реакція дифузійної преципітації (РДП) // Калініна О.С. Ветеринарна вірусологія / О.С. Калініна, І.І. Панікар, В.Г. Скибіцький . К., 2004. - С. 344-346.
34. Ринопневмония лошадей // Вирусные болезни животных / В.Н. Сюрин, А.Я. Самуйленко, Б.В. Соловьев, Н.В. Фомина. - М.: ВНИТИБП, 1998. - С. 648 - 659.
35. Ринопневмония // Сюрин В.Н. Диагностика вирусных болезней животных: справ./ В.Н. Сюрин, Р.В. Белоусова, Н.В. Фомина. - М.: Агропромиздат, 1991. - С. 130-141.
36. Сайдулдин Т.С. Статистическая обработка результатов серологических исследований / Т.С. Сайдулдин // Ветеринария. - 1981. - № 7. - С. 62-64.
37. Семерджиев В. Опыты культивирования вируса аборта кобыл в культуре клеток куриных эмбрионов / В. Семерджиев // Науч. тр. ВНИИВ им. Г. Павлова . М., 1960. - Т.1.- С. 101-115.
38. Сергеев В.А. Структура и биология вирусов животных / В.А. Сергеев, Б.Г. Орлянкин. М., 1983. 335 с.
39. Сергеев В.А. Культуры клеток в ветеринарии и биотехнологии / В.А. Сергеев, Ю.А. Собко. К.: Урожай, 1990. 152 с.
40. Скичко Н.Д. Эффективность вирус-вакцины против ринопневмонии лошадей сухой культуральной СВ-69, изготовленной по усовершенствованной технологии / Н.Д. Скичко // Науч. основы пр-ва вет. препаратов. М., 1989. С. 9-11.
41. Собко А.И. Методы лабораторной диагностики вирусных болезней животных: справ. / А.И. Собко. А.А. Сюсюкин. - М.: Агропромиздат, 1986.- С.220-240.
42. Сучасний не стероїдний протизапальний препарат та індуктор інтерферону амізон: перспективи застосування / Т.О. Бухтіарова, В.П. Даниленко, В.С. Хоменко [та ін.] // Укр. мед. часопис. 2003. №1(33) С.72-74.
43. Старке Г. Практическая вирусология: [пер. с нем.] / Г. Старке. М.: Колос, 1970. 352 с.
44. Старчеус А. П. Герпесвіруси коней / А.П. Старчеус // Тваринництво України. - 1999. - № 3-4. - С. 20-22.
45. Старчеус А.П. Герпесвіруси коней / А.П. Старчеус // Вет. медицина України. - 1997. - № 9. - С. 18-19.
46. Сюрин В.Н. Частная ветеринарная вирусология / В.Н. Сюрин, Н.В. Фомина. - М.: Колос, 1979.- 472с.
47. Сюрин В.Н. Диагностика вирусных болезней животных: справ./ В.Н. Сюрин, Р.В. Белоусова, Н.В. Фомина. - М.: Агропромиздат, 1991. - С.197-209.
48. Татаурова А.В. Нейропатогенные штаммы возбудителя ринопневмонии вирусного аборта лошадей / А.В. Татаурова, К.П. Юров, С.А. Алексеенкова // Ветеринария 2006. №3. С. 2023.
49. Тодоров Т. Повальные аборты вирусного происхождения у кобыл в Болгарии / Т. Тодоров, В. Железов // Известия эксперим. вет. медицины. - София, 1954. - С. 103-117.
50. Тринус Ф.П. Фармакотерапевтический справочник / Ф.П. Тринус. К.: Здоров’я, 1998. 880 с.
51. Цибанов С.Ж. Диагностика ринопневмонии в ПЦР/ С.Ж. Цибанов, И.Я. Цибанова // Ветеринария. 2000. - №12. - С.20-23.
52. Статистические методы в вирусологических исследованиях // Чистяков И.А. Руководство по вет. вирусологии / И.А. Чистяков. М.: Колос, 1966. С. 390398.
53. Тихоненко Т.И. Методические основы биохимии вирусов / Т.И. Тихоненко. М.: Медицина, 1973. 382 с.
54. Универсальная роллерная технология культивирования перевиваемых клеток животных / С.Г. Юрков, А.Н. Курносов, С.А. Витина [и др.] // Ветеринария. 1995. №9. С. 2934.
55. Фролов А.Ф. Амизон: опыт клинического применения нового украинского препарата / А.Ф. Фролов, В.М. Фролов, И.В. Лоскутова // Укр. мед. часопис. 2000. №1(15) С.78-80.
56. Фролов В.М. Ефективність амізону в лікуванні хворих на вітряну віспу / В.М. Фролов, І.В. Лоскутова, І.В. Шаповалова // Укр. мед. альманах. 2001. № 4 (2). С. 190-193.
57. Фролов В.М. Застосування нового вітчизняного препарату «Амізон» при лікуванні ангін / В.М. Фролов, Я.А. Соцька, Л.П. Антонова // Укр. мед. альманах. 2001. № 1 (4). С. 170-173.
58. Хухоров И.Ю. Биотехнолгические аспекты производства противовирусных вакцын / И.Ю. Хухоров // Биол.-экол. пробл. заразных болезней диких животных и их роль в патологии с.-х. животных и людей: материалы междунар. науч.-практ. конф., 16-18 апр. 2002 г. Покров: ВНИИВВиМ, 2002. С. 287288.
59. Юров К.П. Герпесвирусные инфекции / К.П. Юров // Инфекционные болезни лошадей. М., 2000. С. 18-37.
60. Юров К.П. Герпесвирусные инфекции и грипп лошадей (этиология, распространение, иммунитет, диагностика, меры борьбы): дис. д-ра вет. наук: спец. 16.00.03 "ветеринарная микробиология, вирусология и эпизоотология" / Константин Павлович Юров. М., 1985. - 477 с.
61. Юров К.П. Инфекционные аборты у кобыл, их профилактика / К.П. Юров. - М., 2003. - 49с.
62. Юров К.П. Инфекционные болезни лошадей / К.П. Юров. - М., 1988. - 210 c.
63. Юров К.П. Ринопневмония лошадей / К.П. Юров, Н.Р. Крюков // Коневодство и конный спорт. 1969. - №2. С.13-16.
64. Юров К.П. Выявление вируса ринопневмонии лошадей методом имунолюминесценции / К.П. Юров, Н.Р. Крюков // Ветеринария. - 1972. - №11. - С.53-54.
65. Юров К.П. Профилактика вирусных болезней лошадей / К.П. Юров. М., 1984. 170с.
66. Юров К.П. Респираторные болезни лошадей / К.П. Юров // Ветеринария. 2003. - №6. - С.6-8.
67. Юров К.П. Поствакцинальный иммунитет при ринопневмонии у жеребых кобыл / К.П. Юров, М.А. Амирбеков // Тр. ВИЭВ. М., 1984. Т. 61. С. 72-76.
68. Юров К.П. Совершенствование и стандартизация методов диагностики, и профилактика массовых болезней лошадей / К.П. Юров, В.Т. Заблоцкий // Ветеринария. 2004. - №9. - С. 3-7.
69. Якобисяк М. Імунологія / М. Якобисяк; пер. з пол. В.В. Чоп’як. Вінниця: Нова книга, 2004 672 с.
70. A Acyclovir as Treatment for EHV-1 Myeloencephalopathy / P.A. Wilkins, R. Henninger, S.M. Reed, Del F. Piero // 49th Annual Convention of the American Association of Equine Practitioners. - New Orleans; Louisiana, 2003. - No. 0665.1103: This manuscript is reproduced in the IVIS website with the permission of the AAEP. - www.aaep.org.
71. A comparison between the pathogenicity of EHV-1 isolates of high and low abortigenic potential in the natural host and in the mouse mode / K.C. Smith, J.A. Mumford, D. Hannant, K.E. Whitwell // Equine Infectious Diseases VIII / U. Wernery, J.F. Wade, J.A. Mumford, O.R. Kaaden. - R&W Publications, Newmarket. 1999. - P. 581-582.
72. A comparison of the polymerase chain reaction with standard laboratory methods for the detection of EHV-1 and EHV-4 in archival tissue samples / J.S. O’Keefe, A. Julian, K. Moriarty [et al.] // N. Z. Vet. J. 1994. - Vol. 42. - P.9396.
73. A study of infectious respiratory disease among horses in Great Britain, 1971 to 1976 / D.G. Powell, R. Burrows, P.R. Spooner [et al.] // In Fourth International Conference on Equine Infectious Diseases / J. Bryans, H. Gerber [Lyon (France)]. Princeton (New Jersey) : Veterinary Publications,1976. - P. 451-459.
74. Agius C.T. EHV5: comparisons with EHV2 (equine cytomegalovirus), cloning and mapping of a new equine herpesvirus with a novel genome structure / С.Т. Agius, Н.S. Nagesha ,M.J. Studdert // Virology. - 1992. - Abt. 191. S.176-186.
75. Agius C.T. Equine herpesviruses 2 and 5: Comparisons with other members of the subfamily gammaherpesvirinae / С.Т. Agius, M.J. Studdert // Advances in Virus Research. 1994. Abt. 44. S. 357-379.
76. 64 Allen G.P. Epidemic disease caused by Equine herpesvirus-1: recommendations for prevention and control / G.P. Allen // Equine vet. Educ. 2002. - Vol. 14, №3. P. 136-142.
77. Allen G.P. Respiratory Infections by Herpesviruses Types 1 and 4 / G.P. Allen // International Veterinary Information Service / Ithaca, New York, USA Department of Veterinary Science, Gluck Equine Research Center, University of Kentucky, Lexington, KY, USA. - 2002. P.67-78.- www.ivis.org
78. Allen G.P. Molecular epizootiology, pathogenesis, and prophylaxis of equine herpesvirus-1 infections / G.P. Allen, J.T. Bryans // Prog. Vet. Microbiol. Immunol. 1986. - №2. P. 78-144.
79. Allen M.S. Immunosuppersion induced by equine herpesvirus 2 / M.S. Allen, J.R. Blakeslee // Equine Practitioner. 1980. - № 1. S. 2.
80. An equine herpesvirus 1 (EHV 1) abortion storm at a riding school / C. Van Maanen, D.L. Willink, L.A.J. Smeenk [et al.] // Veterinary Quarterly. 2000. - Vol. 22. - P. 83-87.
81. Anon N. A Common Code of Practice for the Control of Contagious Equine Metritis and other Equine Reproductive Diseases / N. Anon // Horserace Betting Levy Board (UK). London, 2000. - P. 43-48.
82. Anon N. Guidelines for the Control of Equine Herpesvirus Abortion / N. Anon // Australian Equine Veterinary Association, Artarmon. - New South Wales (Australia), 1997. P. 21-28.
83. Evidence of respiratory tract infection induced by equine herpesvirus type 2 in the horse / J.R. Blakeslee, R.G. Olsen, E.S. McAllister [et al.] // Canadian Journal of Microbiology. 1975. Vol.21. P. 1940-1946.
84. Badanie wplywu genow EHV-2 na produktywne zakazenie EHV-1 w warunkachin in vitro. / T. Dzieciatkowski, A. Chmielewska at al // VI Konferencia Biologia Molekularna w diagnostyce chorob zakaznych i biotechnologii. Warszawa, 2003.- S. 66-74.
85. McBride L. J. An investigation of several deoxynucleoside phosphoramidites useful for synthesizing deoxyoligonucleotides / L.J. McBride, M.H. Caruthers // Tetrahedron Lett. 1983. Vol.24. Р. 245248.
86. Borchers K. A nested PCR for the detection and differentiation of EHV-1 and EHV-4/ K. Borchers, J. Slater // J.Virol. Methods. 1993. Vol. 45. P. 331336.
87. Browning F. Equine herpesvirus 2 and 5 (equine gammaherpesviruses) and asinine herpesvirus 2 infections / F. Browning , C.T. Agius // Chapter 4, in Virus Infections of Equines / editor M.J. Studdert. Amsterdam: Elsevier,1996. P.44-47.
88. Browning G.F. Genomic heterogeneity of equine herpesviruses / G.F. Browning, M.J. Studdert // Journal of General Virology. 1987. Vol. 68. P.1441-1447.
89. Browning G.F. Epidemiology of equine herpesvirus 2 (equine cytomegalovirus) / G.F. Browning, M.J. Studdert // Journal of Clinical Microbiology. -1987. Vol. 25.- P. 13-16.
90. Browning G.F. Equine herpesvirus 2 (Equine cytomegalovirus)/ G.F. Browning, M.J. Studdert // Veterinary Bulletin. 1988. - Vol. 58. P. 775-790.
91. Browning G.F. Physical mapping of a genome of equine herpesvirus 2 (equine cytomegalovirus) / G.F. Browning, M.J. Studdert // Archives of Virology. 1989. Vol. 104. P. 77-86.
92. Browning G.F. Physical mapping of a genomic heterogeneity of isolates of equine herpesvirus 2 (equine cytomegalovirus)/ G.F. Browning, M.J. Studdert // Archives of Virology. 1989. Vol. 104. P. 87-94.
93. Bryans J.T. Application of management procedures and prophylactic immunization to the control of equine rhinopneumonitis / J.T. Bryans // In Proceedings of the 26th Annual Conference of the American Association of Equine Practitioners Anaheim. - 1981. - Vol. 26. P. 259-272.
94. Bryans J.T. Control of abortigenic herpesviral infections/ J.T. Bryans, G.P. Allen // Curr Ther Theriogenol. 1986. - №2. P. 711-714.
95. Bryans J.T. Herpesviral diseases of the horse / J.T. Bryans, G.P. Allen // Herpesvirus Diseases of Cattle, Horses and Pigs. - Boston, 1989. P.176-229.
96. Burrows R. Some observations on the viral etiology of upper respiratory disease of British horses, 1965-1967 / R. Burrows // Bulletin Office International des Epizootics. - 1968. - Vol. 70. - P. 181-196.
97. Burrows R. Studies of persistent and latent equid herpesvirus-1 and herpesvirus-3 infections in the Pirbright pony herd / R. Burrows, D. Goodridge // Wittmann G. Latent herpesvirus infections in veterinary medicine / G. Wittmann, R.M. Gaskell, H.J. Rziha. - Martinus Nijhoff: The Hague,1984. - P. 307-319.
98. Common Code of Practice for the Control of Contagious Equine Metritis and other Equine Reproductive Diseases // Horserace Betting Levy Board A. London,1994. 195p.
99. Crabb B.S. Equine herpesviruses 4 (equine rhinopneumonitis virus) and 1 (equine abortion virus) / B.S. Crabb, M.J. Studdert // Adv. Virus. Res. 1995. - Vol.45. P. 153-190.
100. Cutler T.J. Equine herpesvirus-1 myeloencephalitis / T.J. Cutler, R.J. MacKay // Current therapy in equine medicine. - Philadelphia: WB Saunders Co, 1997.- P. 333-335.
101. Distribution and relevance of equine herpesvirus type 2 (EHV2) infections/ K. Borchers ,U. Wolfinger, M. Goltz, H. Broll, H. Ludwig // Archives of Virology. -1997. Vol.