ИНФЕКЦИОННЫЙ БРОНХИТ КУР (ЭФФЕКТИВНОСТЬ ВАКЦИНОПРОФИЛАКТИКИ И ХИМИОТЕРАПИИ С ПОМОЩЬЮ ПРЕПАРАТОВ ТРИАЗОЛИНОВОГО РЯДА) : ІНФЕКЦІЙНИЙ БРОНХІТ КУРЕЙ (ЕФЕКТИВНІСТЬ ВАКЦИНОПРОФІЛАКТИКИ І ХІМІОТЕРАПІЇ ЗА ДОПОМОГОЮ ПРЕПАРАТІВ ТРИАЗОЛІНОВОГО РЯДУ)

Краткое описание

МИНИСТЕРСТВО АГРАРНОЙ ПОЛИТИКИ УКРАИНЫ
ЛУГАНСКИЙ НАЦИОНАЛЬНЫЙ АГРАРНЫЙ УНИВЕРСИТЕТ

На правах рукописи

АЛЬРАВАШДЕХ
МУСТАФА САЛЕХ МУСТАФА

УДК 619:578.834.11:619:616-084:615.28:636.5

ИНФЕКЦИОННЫЙ БРОНХИТ КУР
(ЭФФЕКТИВНОСТЬ ВАКЦИНОПРОФИЛАКТИКИ И ХИМИОТЕРАПИИ С ПОМОЩЬЮ ПРЕПАРАТОВ ТРИАЗОЛИНОВОГО РЯДА)

16.00.03 ветеринарная микробиология, эпизоотология, инфекционные болезни и иммунология

ДИССЕРТАЦИЯ

на соискание ученой степени
кандидата ветеринарных наук

Научный руководитель:
кандидат ветеринарных наук, доцент
Пархоменко Людмила Ивановна

Луганск 2009

СОДЕРЖАНИЕ

ПЕРЕЧЕНЬ УСЛОВНЫХ СОКРАЩЕНИЙ 4
ВВЕДЕНИЕ..7
РАЗДЕЛ 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ12
1.1.Инфекционный бронхит кур. Характеристика штаммов вируса инфекционного бронхита кур...12
1.2.Клиническое течение инфекционного бронхита кур, обусловленного различными штаммами вируса и диагностика заболевания .16
1.2.1. Индикация и идентификация вируса инфекционного бронхита кур в клиническом и патологическом материале 21 1.2.2. Культивирование вируса инфекционного бронхита кур в различных биосистемах.. 22
1.3. Специфическая профилактика инфекционного бронхита кур..24
1.3.1. Использование иммуномодулирующих и антивирусных препаратов при иммунизации против инфекционного бронхита кур и других вирусных болезней.27

РАЗДЕЛ 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ 41
2.1.Серологический контроль птицы..42
2.2. Вирусологические исследования..46
2.3. Электронная микроскопия и полимеразная цепная реакция.47
2.4. Культивирование и титрация вируса ИБК ..48
2.5. Изучение противирусной активности препаратов триазолинового ряда.49
2.6. Статистические методы обработки полученных результатов...55

РАЗДЕЛ 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ..57
3.1. Серологичесий и вирусологический мониторинг инфекционного брохита кур в птицеводческих хозяйствах мясного направления продуктивности Украины и Иордании....57
3.2. Биологические свойства вируса инфекционного бронхита, шт. ЛИ-2.69
3.3.Изучение патогенных свойств вируса инфекционного бронхита кур от птицы из Иордании..71
3.4. Оптимизация противовирусных доз препаратов триазолинового ряда по эмбрио и цитотоксичности ...74
3.4.1. Определение влияния препарата ВПК-108 и румосола на развивающиеся эмбрионы кур и биологическую активность вируса инфекционного бронхита 74
3.4.2. Изучение цитотоксичности и оптимизация противовирусных доз ВПК 108 , румосола и фоспренила на культуру клеток..79
3.5. Изучение противовирусных свойств препарата ВПК-108 при однократном введении цыплятам, инфицированным вирусом ИБК85
3.6. Сравнительная оценка влияния 3- кратного введения препаратов триазолинового ряда и фоспренила на репродукцию вируса инфекционного бронхита после инфицирования цыплят.90
3.6.1. Определение влияния ВПК-108, румосола и фоспренила на специфический иммунный ответ к вирусу инфекционного бронхита .90
3.6.2. Влияние препаратов на морфологические показатели крови и фагоцитарную активность нейтрофилов цыплят опытных групп .98
РАЗДЕЛ 4. АНАЛИЗ И ОБОБЩЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЙ109
ВЫВОДЫ.118
ПРЕДЛОЖЕНИЯ ПРОИЗВОДСТВУ120
СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ121
ПРИЛОЖЕНИЯ...144

ПЕРЕЧЕНЬ УСЛОВНЫХ СОКРАЩЕНИЙ

Ат антитело
Аг антиген
БИ бурсальный индекс
БМ болезнь Марека
БОЕ бляшкообразующая единица

ВЕМК вирус энцефаломиокардита
ВИБ вирус инфекционного бронхита
ВКЭ вирус клещевого энцефалита
ВНИИБП Всесоюзный научно- исследовательский институт
болезней птиц
ГАЕ гемагглютинирующая единица
ДНК дезоксирибонуклеиновая кислота
ЗАО закрытое акционерное общество
ИББ инфекционная бурсальная болезнь
ИБК инфекционный бронхит кур
ИД50 инфицирующая доза
ИЕ единиц интерферона
ИЛ интерлейкин
ИЛТ инфекционный ларинготрахеит
ИРТ инфекционный ринотрахеит
ИФ иммунофлюоресценция
ИФА иммуноферментный анализ
ИФН интерферон
КД килодальтон
КРС крупный рогатый скот
МПФ монопренилфосфат
МПФ морапренилфосфат
МЭБ международное эпизоотическое бюро
НБ ньюкаслская болезнь
нм нанометр
ОАО открытое акционерное общество
ОТ - ПЦР обратная транскриптазная полимеразная цепная реакция
ППФ полипренилфосфат
ПФ процент фагоцитоза
ПЦР полимеразная цепная реакция
РГА реакция гемагглютинации
РДП реакция диффузионной преципитации
РЗГА реакция задержки гемагглютинации
РН реакция нейтрализации
рН концентрация водородных ионов
РНГА реакция непрямой гемагглютинации
РНК рибонуклеиновая кислота
РСК реакция связывания комплемента
РФ Российская федерация
РЭК развивающиеся эмбрионы кур
СНГ содружество независимых государств
СОЭ скорость оседания эритроцитов
СПФ свободные от патогенной флоры
ССЯ синдром снижения яйценоскости
США Соединенные Штаты Америки
ТОК трахеальная органная культура
ТЦД50/ см3 пятидесятипроцентная тканевая цитопатическая доза
ФИ фагоцитарный индекс
ФКЭ фибробласты куриного эмбриона
ФНО фактор некроза опухоли
ФП фоспренил
ФЧ фагоцитарное число
ФЭЧ фибробласты эмбриона человека
ХАО хорионаллантоисная оболочка
ЦА цилиарная активность
ЦПЭ цитопатический эффект
ЭМ электронная микроскопия
BcoV Bovine coronavirus
D дальтон
GCP надлежащая практика клинических испытаний
GLP надлежащая лабораторная практика
Hb гемоглобин
HcoV Human coronavirus
HI haemagglutination inhibition
IB infectious bronchitis
IBV Avian infectious bronchitis virus
Vero перевиваемая культура клеток почки зеленой мартышки
KD килодальтон
MHV Murine hepatitis virus
ND Newcastle disease virus
Pox poxviridae
Reo reoviridae
SARS severe acute respiratory syndrome
SPF свободные от патогенной флоры
TcoV Turkey coronavirus

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы. Профилактика инфекционных болезней птиц, в том числе и инфекционного бронхита, достигается иммунизацией с использованием вакцин и иммуномодуляторов (Ignatovic J.,2000; Борисов А.,2001; Казанцев И.В.,2003; Нестерова Л.Ю.,2007). В это же время вирус инфекционного бронхита имеет значительную вариабельность. Изменения его антигенных свойств негативно сказываются на эффективности вакцинации птицы, особенно при различных сроках иммунизации с учетом уровня материнских антител, циркуляции эпизоотических штаммов вируса (Бочков Ю.А., 2002; Трефилов Б.Б.,2000; Игнатов Н.Н., 2002).
С 2005 года во всех странах мира осуществляется постоянный мониторинг инфекционных болезней птиц, что связано с распространением вируса гриппа. В Украине и Иордании разработаны государственные и региональные программы по предупреждению особо - опасных и экономически убыточных заболеваний птицы (Стегний Б.Т.,2005; Ferris R.G.,2005; Авдосьева И.К.,2006; Garaibeh S.M.,2007).
Применение вакцин в период выращивания молодняка птицы не всегда обеспечивает необходимую групповую защиту вследствие индукции разного уровня титра поствакцинальных антител к вирусу инфекционного бронхита, что в сочетании с другими факторами, сопровождается снижением продуктивности птицы. Это является основанием для поиска средств профилактики инфекционного бронхита с использованием противовирусных и других препаратов, снижающих репродуктивную способность вируса и его распространение среди птицы (Сисягин П.Н., 2002; Neuman B.W.,2004 Неминущая Л.А.,2005).
В настоящее время недостаточно изучены и внедрены средства неспецифической профилактики инфекционного бронхита у цыплят- бройлеров, которые обеспечивают сохранность поголовья и снижают риск возникновения мутаций эпизоотических и вакцинных штаммов вируса, что обуславливает актуальность выбранного направления научных исследований (Семенов Б.Ф., 1989; Сандин М.,2000; Weiss S.R., 2005).
Связь работы с научными программами, планами, темами. Диссертационная работа является составной частью научно исследовательской работы, которая выполнялась согласно с тематическими планами кафедры микробиологии и вирусологии Луганского национального аграрного университета, в 2005 2007 гг. « Вивчення інфекційної патології молодняка сільськогосподарських тварин і птиці, розробка ефективних заходів боротьби в господарствах південно- східної частини України» (номер государственной регистрации 0104U005403) и в 2008 году Розробити та впровадити засоби противірусної терапії птиці, ссавців при моно та асоційованих інфекціях ” (номер государственной регистрации 018U006380)
Цель и задачи исследований. Целью исследований было изучение эпизоотической ситуации инфекционного бронхита кур среди птицы мясного направления продуктивности в Украине и Иордании и определение противовирусной активности препаратов триазолинового ряда.
Для реализации цели были поставлены следующие задачи:
* провести эпизоотологический мониторинг инфекционного бронхита кур в птицеводческих хозяйствах мясного направления Украины и Иордании;
*изучить некоторые биологические свойства эпизоотического штамма ЛИ -2 вируса инфекционного бронхита, выделенного от птицы в Украине и изолята И-1 от птицы Иордании;
*определить оптимальную противовирусную концентрацию препаратов триазолинового ряда в различных биосистемах;
*испытать действие препаратов триазолинового ряда на цыплятах до и после заражения возбудителем инфекционного бронхита кур.
Объект исследования: вирус инфекционного бронхита кур, препараты триазолинового ряда, фоспренил.
Предмет исследования: биологические свойства вируса инфекционного бронхита кур,противорусная активность препаратов триазолинового ряда и фоспренила.
Методы исследования: эпизоотологический, вирусологические, серологические, микробиологические, патологоанатомические, молекулярно- генетические, гистологические, гематологические, статистические.
Научная новизна полученных результатов. Впервые по результатам эпизоотологического и серологического мониторинга птицепоголовья в хозяйствах Украины и Иордании проведен анализ распространения инфекционного бронхита кур (ИБК), эффективности вакцинопрофилактики и циркуляции эпизоотических штаммов возбудителя. На модели вируса инфекционного бронхита впервые изучена противовирусная активность препаратов триазолинового ряда ( ВПК 108 и румосола), определена цито (в культуре первичных клеток) и эмбриотоксичность, а также дозы. Ингибирующие репликацию вируса и оптимизированы в эксперименте на цыплятах при заражении вирусом ИБК. Предложена схема введения препаратов, обеспечивающая противовирусную и иммуномоделирующую активность. Новизна разработок защищена двумя патентами на полезную модель Украины:
1.№ 26692 «Ізолят ЛІ-2, як продуцент антигену вірусу інфекційного бронхіту курей родина Cronaviridae, Coronavirus» (заявл. 27.12.2006 г., опубл. 10.10.2007 г.);
2. № 36330 « Похідні 1,2,4 триазолу, що виявляють противірусну активність по відношенню до вірусів курячих ембріонів » ( заявл. 20.04.2008 г., опубл. 27.10.2008 г.).
Практическое значение полученных результатов. Внедрены в диагностику инфекционного бронхита методические рекомендации «Визначення циліарної активності трахеї курчат та мітотичного режиму перещеплюваної культури клітин Vero, інфікованих штамами вірусу інфекційного бронхіту курей», утвержденных научно методическим советом Государственного комитета ветеринарной медицины Украины (протокол №1 от 20 декабря 2007 года). Материалы диссертации используются в учебных программах курсов ветеринарной вирусологии, фармакологии, эпизоотологии, гистологии Луганского национального аграрного университета.
Личный вклад соискателя состоит в самостоятельном изучении и анализе научной литературы по теме диссертационной работы; проведении серологического мониторинга в птицефабриках Иордании по выращиванию цыплят бройлеров и родительских стад, а также птицеводческих хозяйств востока Украины; анализе гематологических показателей крови в эксперименте по изучению влияния препаратов триазолинового ряда на организм цыплят и репродукцию вируса инфекционного бронхита; анализе и обобщении полученных результатов, формировании выводов, предложений производству. Исследования по изоляции штамма ЛИ-2 и его культивированию проведены совместно с Л.Ю. Нестеровой (Луганский НАУ). Направления исследований определены с помощью научного руководителя кандидата ветеринарных наук, доцента Л.И. Пархоменко.
Индикация вируса инфекционного бронхита в ПЦР проведена в лаборатории молекулярной диагностики ННЦ «Институт экспериментальной и клинической ветеринарной медицины» совместно с кандидатом ветеринарных наук А.П. Гериловичем.
Электронную микроскопию штамма ЛИ 2 вируса инфекционного бронхита кур проводили в Институте проблем криобиологии и криомедицины НАН Украины (г. Харьков) совместно с кандидатом биологических наук М.В.Репиным.
Апробация результатов исследований. Основные положения диссертации докладывались и одобрены на:
· ежегодных отчетных сессиях ученого совета и научно практических конференциях факультета ветеринарной медицины Луганского национального аграрного университета (2006- 2008 гг.);
· научно практической конференции, посвященной 10 - летию факультета ветеринарной медицины Луганского национального аграрного университета (2007 г.);
· международной научно практической конференции « Современные проблемы ветеринарной медицины по вопросам эпизоотологии, биотехнологии и иммунопатологии» (г. Полтава,2008 г.)
· первой Всеукраинской научной конференции студентов, магистрантов, аспирантов и докторантов « Актуальные проблемы и научные свершения молодежи в начале третьего тысячелетия» (г. Луганск 2008 г. )
· четвертой международной конференции по птицеводству (г. Хама, Сирия,2009 г.).
Публикации. По материалам диссертационной работы опубликовано 5 статей в специальных изданиях, перечень которых утвержден ВАК Украины, из них 3 одноособные, методические рекомендации и 2 декларационных патента Украины.

Структура и объем диссертации. Диссертационная работа изложена на 120 страницах компьютерного текста, содержит 18 таблиц, 24 рисунка. Работа состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов, результатов собственных исследований,анализа и обобщения результатов исследований выводов, предложений производству, приложений, списка использованной литературы, который содержит 207 наименований, в том числе 28 авторов далекого зарубежья.

Список литературы

ВЫВОДЫ

1.В диссертации обобщены результаты в отношении распространения, диагностики и эффективности вакцинопрофилактики инфекционного бронхита кур в Украине и Иордании с учетом биологических свойств возбудителя, его чувствительности к препаратам триазолинового ряда. На основании определения цито и эмбриотоксичности, также доз, ингибирующих репродукцию вируса, они предложены для применения в качестве противовирусных препаратов при инфекционном бронхите кур.
2.Доказана невысокая эффективность вакцинопрофилактики инфекционного бронхита кур как в Украине, так и в Иордании с формированием группового иммунитета у 30-70% поголовья, что обуславливается циркуляцией полевого вируса. Титры вирусспецифических антител в РНГА колеблятся в пределах 1-5 log2
3. Изоляты вируса инфекционного бронхита, которые выделены из куриных эмбрионов кросса Хаббард в Иордании, по патогенности для птицы, эмбрионов гусей и кур, инфекционностью в культуре ФКЭ и перевиваемых клетках Vero не отличаются от эпизоотического штамма ЛИ-2, изолированного и идентифицированного в Украине, вызывают заболевание и гибель 25-40 % цыплят, отход 20% инфицированных эмбрионов, репродуцируются в культурах клеток с развитием цитопатических изменений. Эмбрионинфицирующая доза вируса составляет 105,4 ЭИД 50 /см3 ,, а титр инфекционности в культуре клеток 10 4,2ТЦД 50 /см3
4. Эмбриотоксические параметры для ВПК-108 и румосола составляют 5-10 мг/ см3 , фоспренила 4 -10 мг/ см3, а цитотоксическая доза для первичной культуры ФКЭ 5-10 мг/см 3 питательной среды.
5. Основными патологоанатомическими признаками токсикоза эмбрионов под влиянием препаратов триазолинового ряда является отек и гиперемия ХАО, кровоизлияния на теле зародыша, глинистое окрашивание печени, увеличение и гиперемия почек, бледное сердце, в культуре клеток деструкция монослоя клеток, их округление и зернистость цитоплазмы с последующим развитием токсического лизиса клеток.
6. Повышение концентрации ВПК-108, румосола и фоспренила от 1до5 мг/см3 питательной среды при культивировании штаммов вакцинного (Ма 5) и эпизоотического (ЛИ-2) штаммов вируса ИБК титр их инфекционности снижается соответственно на 2,5;1,8 и 1,5 lg ТЦД 50 /см3 и 3,0;3,0 и 2,26 lg ТЦД 50 /см3 .
7. Однократное внутримышечное введение ВПК-108 15 суточным цыплятам в дозе 5 мг/кг с одновременным их инфицированием штаммом ЛИ-2 вируса ИБК задерживает развитие инфекции, что сопровождается повышением на 5 баллов цилиарной активности трахеи и снижением на 2 log индукции антител по сравнению с цыплятами, только инфицированными вирусом. При инфицировании цыплят на фоне трехкратного введения (с интервалом 24 часа) ВПК-108 (7,5 мг/кг), румосола (7,5 мг/кг) и фоспренила (6 мг/кг) цилиостаз эпителия трахеи возростает с дальнейшим снижением соответственно на 9,0, 5,0 и 3,75 балла при отсутствии прироста специфических антител, что указывает на противовирусное действие препаратов и угнетение репродукцирующей способности вируса.
8. Экспериментально установлено, что одновременно с противовирусным действием препараты триазолинового ряда активизируют иммунокомпетентные клетки, а именно ВПК-108 и румосол повышают фагоцитоз соответственно на 7,43 % ( р <0,01) и 6,26 ( р< 0,01) , количество сегменто - и палочкоядерных нейтрофилов в 1,5 2 раза, индекс бурсы Фабрициуса на 0,62% ( р< 0,01).

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ

1. АбрамоваЛ.А. Фармакотерапевтический справочник ветеринарного врача [Текст] / Л.А.Абрамова. Ростов-на-Дону: Феникс, 2003. С.511.
2. Акулов А.В. Патологоанатомическая диагностика болезней птиц [Текст] / А.В. Акулов, В.М. Апатенко, Б.Ф. Бессарабов. − М.: Колос, 1978. − С. 439.
3. Акчурин С.В. Патоморфология и дифференциальная диагностика инфекционного бронхита кур [Текст] / С.В. Акчурин : дис канд. вет. наук. Саратов, 2002. 362 с.
4. Аль Равашдех Мустафа Влияние препарата ВПК108 на биологическую активность вируса инфекционного бронхита кур [Текст] / Мустафа Аль Равашдех // Ветеринарні науки : зб. наук. праць Луганського НАУ. Луганськ, 2008. №84. С. 810.
5. Аль Равашдех Мустафа Влияние препарата ВПК-108 на цилиарную активность эпителия трахеи цыплят, инфицированных вирусом инфекционного бронхита кур [Текст] / Мустафа Аль Равашдех // Ветеринарні науки: зб. наук праць Луганського НАУ. Луганськ, 2008. № 92. С. 1013.
6. Аль Равашдех Мустафа Оценка эффективности вакцинопрофилактики вирусных болезней кур в Иордании [Текст] / Мустафа Аль Равашдех // Ветеринарні науки : зб. наук. праць Луганського НАУ. Луганськ, 2007 № 78/101. С. 1722.
7. Антигенна та імуногенна варіабельність вірусу інфекційного бронхіту курей [Текст] / Л.Ю. Петренко [та ін.] // Вісн. Сумського НАУ : наук.-метод. журн. − Суми, 2003. Вип. 9. С. 99101.
8. Антонов Б.И. Лабораторные исследования в ветеринарии: Вирусные, риккетсиозные и паразитарные болезни [Текст]: справочник / Б.И.Антонов, В.В.Боросова, Л.П. Каменева. М.: Агропромиздат, 1987. 240 с.
9. Апатенко В.М. Імунологічна характеристика курей у поствакцинальний період, щеплених проти хвороби Ньюкасла [Текст] / В.М.Апатенко, М.Г.Ливощенко, Д.И. Глуходед // Вісник с.-г. науки. 1982. № 2. С. 4345.
10. Апатенко В.М. Смешанные вирусные инфекции сельскохозяйственных животных [Текст] / В.М. Апатенко. К.: Урожай, 1978. 120 с.
11. Апатенко В.М. Смешанные инфекции сельскохозяйственных животных [Текст] / В.М. Апатенко. К.: Урожай, 1990. 176 с.
12. АпатенкоВ.М. Ассоциированные инфекции в патоморфологическом аспекте [Текст] / В.М. Апатенко, М.Г. Ливощенко // Труды ІІ всесоюзного съезда паразитоценологов. К.: Наук. думка, 1985. С.3948.
13. Атауллаханов Р.И. Изменение транскрипции цитокинов в перевиваемых клетках человека под влиянием иммуномодулятора Гепон [Текст] / Р.И. Атауллаханов, Р.Д. Холмс, А.Н. Наравлянский // Аллергия, астма и клиническая иммуноголия. 2002. № 9. С. 1722.
14. Атауллаханов Р.И. Усиление образования антител под влиянием иммуномодулятора Гепон [Текст] / Р.И. Атауллаханов [идр.] // Иммунология. 2003. № 1. С. 911.
15. Бакуменко М.Г. Исследования антимикробной активности тиозамещеных 1,2,4-триазала [Текст] / М.Г. Бакуменко [и др.] // Человек и лекарство: тез. докл. Х рос. нац. конгр. М., 2003. С. 578.
16. Барышников П.И. Ветеринарная вирусология [Текст] / П.И.Барышников. − М.: ФОРУМ, 2007. − 96 с.
17. Безбородкин Н.С. Методика определения экономической эффективности ветеринарных мероприятий [Текст] / Н.С. Безбородкин. Витебск, 2000. 15 с.
18. Берзиня Н.И. Птицы в эксперименте [Текст] / Н.И. Берзиня // Лаб. животные. 1995. № 2. С. 99113.
19. Бессарабов Б.Ф. Практикум по болезням птиц [Текст] / Б.Ф.Бессарабов [и др.]. − М.: Колос, 2005. − 200 с.
20. Бессарабов Б.Ф. Применение вакцины "Nobilis Gumboro 228E" для специфической профилактики инфекционной бурсальной болезни у цыплят-бройлеров / Б.Ф. Бессарабов, В.А. Дёмин, А.Г. Яковлев : материалы 3-й конференции по учебно-методической, воспитательной и научно-практической работе академии / Моск. гос. акад. вет. медицины и биотехнологии. М., 2006. Ч. 2. С. 1214.
21. Биологическая эффективность использования фоспренила в системах in vitro [Текст] / А.Ю Красота [и др.] // Сб. докл. междунар. конф. молодых ученых, Щелково, 56 дек. 2002 г. Щелково, 2002. С. 4850.
22. Биологические свойства изолятов вируса инфекционного бронхита [Текст] / Р.Н.Коровин [и др.] // Ветеринария 2002. №5. С.2831.
23. Биотехнология клеток животных [Текст] / под ред. Р.Д. Стиера и Дж. Б. Гриффитса. М.: Агропромиздат, 1989. Т. 1. 165 с.
24. Бирман Б.Я. Влияние иммуностимуляторов на динамику титров специфических антител у кур при иммунизации их против болезней Гамборо и Ньюкасла, инфекционного бронхита [Текст] / Б.Я. Бирман [и др.] // Материалы учредит. конф. междунар. ассоциации паразитоценологов. Витебск, 1999. С. 7475.
25. Бирман Б.Я. Диагностика, лечение и профилактика иммунодефицитов птиц [Текст] / Б.Я. Бирман, И.Н. Громов. Мн.: Бизнесофсет, 2004. 102с.
26. Бирман Б.Я. Инфекционный бронхит кур [Текст] / Б.Я.Бирман, В.С.Прудников, И.Н. Громов. Минск: УП Теплопринт, 2003. 133 с.
27. Білокінь В.С. Біологічний контроль клітинних культур за показниками якості [Текст] / В.С. Білокінь [и др.] // Вет. медицина : міжвід. темат. наук. зб. Х., 2007. Вип.88. С. 3033.
28. Блюмкин В.Н. Влияние вирусов на хромосомный аппарат и деление клеток [Текст] / В.Н. Блюмкин, В.М.Жданов. М.: Медицина, 1973. 56 c.
29. Бойко И.А. Тенториум плюс в рационах для цыплят [Текст] / И.А.Бойко, С.А. Корниенко, С.Н. Зданович // Птицеводство. 2007. №7. С.39.
30. Болотников И.А. Иммуно-профилактика инфекционных болезней птиц [Текст] / И.А. Болотников. М.: Россельхозиздат, 1982. 183с.
31. Борисович Ю.Ф. Инфекционные болезни животных [Текст]: справочник / Ю.Ф.Борисович, Л.В.Кириллов. М.: Агропромиздат, 1987. 288с.
32. Букринская А.Г. Молекулярные основы патогенности вирусов [Текст] / А.Г.Букринская, В.М.Жданов. М.: Медицина, 1991. 255 с.
33. Вакцинопрофилактика инфекционного бронхита кур отечественными живыми вакцинами [Текст] / С.В. Фролов [и др.] // Соврем. аспекты вет. патологии животных. Владимир, 1998. − С. 197−203.
34. Венгеренко Л.А. Ветеринарно-санитарные мероприятия по защите птицеводческих хозяйств от заноса возбудителей заразных болезней [Текст] / Л.А. Венгеренко // Материалы 2-го междунар. вет. конгр. по птицеводству. М., 2006. С.2935.
35. Вершулова В.А. Изучение клеточных систем, образующих антитела в процессе вакцинального иммуногенеза. Современные проблемы иммунологии и иммунопатологии [Текст] / В.А. Вершулова. М.: Изд-во Медицина, 1970. С. 51.
36. Вирусные болезни животных [Текст] / В.Н.Сюрин; ВНИТИБП. М. 928 с.
37. Вишняков И.Ф. Коронавирусные инфекции животных [Текст] / И.Ф. Вишняков [и др.]. − М.: Росселькозакадемия, 1997. − 86 с.
38. Влияние румосола на ультраструктурные и метаболические сдвиги в головном мозге экспериментальной ишемии у крыс [Текст / А.И.Панасенко [и др.] // Експерим. та клінічна фізіологія і біохімія. 2002. №1. С. 1520.
39. Генетическая характеристика полевых изолятов вируса инфекционного бронхита кур, выявленных в России в 2004-2005 гг. [Текст] / Е.В. Овчинникова [и др.] // Труды Федерального центра охраны здоровья животных. Владимир, 2006. Т. 4. С. 361369.
40. Герман В.В. Використання зародків курей у вірусологічних дослідженнях [Текст]: метод. рекомендації / В.В.Герман, Л.І.Пархоменко, О.В.Голубєв. Луганськ, 2003. С. 35.
41. Глейзер Д.А. Определение оптимальных условий культивирования производственных штаммов «Таганрогский» и «Калужский» вируса ИБК [Текст] / Д.А. Глейзер [и др.] // Труды Федерального центра охраны здоровья животных. Владимир, 2006. Т. 14. С. 409417.
42. Глейзер Д.А. Формирование гуморального иммунитета у цыплят вакцинами против инфекционного бронхита [Текст] / Д.А. Глейзер [и др.] // Труды Федерального центра охраны здоровья животных. Владимир, 2006. Т. 4. С. 417424.
43. Глейзер Д.А. Цилиарная активность эпителия трахеи птиц при инфицировании вирусом инфекционного бронхита кур [Текст] / Д.А. Глейзер [и др.] // Труды Федерального центра охраны здоровья животных. Владимир, 2006. Т 4. С. 404408.
44. Голод Я.Р. Изучение инфекционного бронхита кур и разработка методов его диагностики [Текст] / Я.Р.Голод : автореф. дис... канд. вет. наук. Л., 1970. 20 с.
45. Голубев Д.С. Коррекция иммунотропным препаратом апистимулином иммуногенеза при ассоциированной вакцинации кур против болезни Ньюкасла и инфекционного бронхита кур [Текст] / Д.С. Голубев, Б.Я. Бирман // Учен. записки Витебской гос. акад. вет. медицины. 1999. Т.35., ч. 1. С. 3334.
46. Госманов Р.Г. Ветеринарная вирусология [Текст] / Р.Г.Госманов, Н.М. Колычев. М. Колос, 2006. 406 с.
47. Грибенча С.В. Изучение противовирусной активности иммуномодулятора Гепон в экспериментах на модели уличного вируса бешенства [Текст] / С.В. Грибенча [и др.] // Вопросы вирусологии. 2003. № 4. С. 4044.
48. Гринин А.С. Очистка, концентрирование и фракционирование вирусов животных [Текст] / А.С.Гринин, И.Н. Титов. М., 1971. 312 с.
49. Грінченко Д.М. Імуностимуляція курчат лімфоїдним препаратом [Текст] / Д.М.Грінченко, В.М.Апатенко // Птахівництво: матеріали 6-ї Української конф. по птахівництву з міжнар. участю. 2005. Вип. 57. С.390392.
50. Гусева Е.В. Вирусные болезни птиц [Текст] / Е.В.Гусева, Т.В.Сатина // Современные аспекты ветеринарной патологии животных Владимир, 1998. С. 128146.
51. ГустокашинК.А. Эпизоотологический мониторинг и прогнозирование, как основа оптимизации специфической профилактики [Текст]: дис. канд. вет. наук / К.А. Густокашин. Барнаул, 2001.
52. Деева А.В. Фоспренил противовирусный препарат широкого спектра действия [Текст] / А.В. Деева [и др.] // Ветеринар. 1998. № 3. С.1521.
53. Доник Н.С. Профилактика болезней птицы [Текст] / Н.С.Доник. К.: Урожай, 1994. 254 с.
54. Дудников С.А. Количественная эпизоотология: основы прикладной эпидемиологии и биостатистики [Текст] / С.А. Дудников. − Владимир, 2004. − 460 с.
55. Дудникова Н. Растет угроза векторных инфекций [Текст] / Н.Дудникова, Е. Гусева // Животноводство России. 2002. № 7. С. 36.
56. Дьяконов Л.Т. Животная клетка в культуре. Методы и применение в биотехнологии [Текст] / Л.Т.Дьяконов, В.И.Ситькова. М.; Комп. cпутник, 2000. 400 с.
57. Егорова В.Н. Использование препарата ронолейкин у цыплят первых дней жизни [Текст] / В.Н. Егорова, М.В. Островский // ІІІ Междунар. вет. конф. по птицеводству. М., 2007. С. 216220.
58. Епізоотологічний моніторинг та діагностика інфекційних хвороб диких птахів [Текст] : метод. рекомендації / Д.В. Музика, Б.Т.Стегній. Х., 2006. 40 с.
59. Ершов Ф.И. Антивирусные препараты [Текст] / Ф.И. Ершов. М.: Медицина, 1998. С. 187.
60. Ершов Ф.И. Ранник цитокиновые реакции при вирусных инфекциях [Текст] / Ф.И.Ершов, А.Н. Наровлянский, М.В. Мезенцева // Цитокины и воспаление. 2004. Т. 3, № 1. С. 36.
61. Жаков М.С. Влияние иммуностимуляторов на иммуноморфогенез у животных при вакцинации [Текст] / М.С.Жаков [и др.] // Ученые записки Витебской гос. акад. вет. мед. Витебск, 1999. Т. 35, ч. 1. С. 48.
62. Жданов В.М. Место вирусов в биосфере [Текст] / В.М. Жданов // Общая и частная вирусология: руководство. М.: Медицина, 1982. Т. 1. С. 1125.
63. Заволока А.А. Эпизоотологическое и эпидемиологическое значение миграции птиц [Текст] / А.А. Заволока // Ветеринарная медицина: міжвід. темат. наук. зб. Х., 2003. Вип. 81. С. 139 142.
64. Закомырдин А. Дезинфекция помещений в присутствии птиц в хозяйствах неблагополучных по респираторным заболеваниям [Текст] / А.Закомырдин // Болезни птиц: сб. трудов. Л., 1971. Вып. 7, 18. С.8489.
65. Зданович С.Н. Обмен веществ и мясные качества цыплят бройлеров кросса «ISAJV» комплексной биологической добавки «Тенториум плюс» [Текст]: автореф. дис. ... канд. биол. наук / С.Н.Зданович. Белгород, 2007. С. 20.
66. Земсков А.М. Перспективные методы оценки иммунологического статуса [Текст] / А.М. Земсков // Лабораторные дело. 1986. № 9. С. 543546.
67. Зенгбуш П. Молекулярная и клеточная биология [Текст] / П.Зенгбуш. − М.: Мир, 1982. − Т. 2. − С. 330.
68. Зинченко Е.В. Иммунобиотики в ветеринарной практике [Текст] / Е.В. Зинченко, А.Н.Панин. Пущино: ОНТИ ПНЦ РАН, 2000. 164 с.
69. Ибрагимов А.А. Патологогистологические изменения при респираторных инфекциях у птиц [Текст] / А.А. Ибрагимов // Ветеринария. 2005. − № 4. С. 23−26.
70. Инфекционный бронхит кур [Текст] / А.Борисов [идр.] // Птицеводство. 2001. № 6 С. 2427.
71. Ігнатов М.М. Епізоотичний моніторинг інфекційних хвороб птиці [Текст] / М.М. Ігнатов // Вет. медицина. 2001. − № 2. С. 2122.
72. Ігнатов М.М. Ізоляція вірусу інфекційного бронхіту курей [Текст] / М.М. Ігнатов, В.В. Герман // Вет. медицина України. − 2001. № 7. − С. 10−11.
73. Ігнатов М.М. Наукове обґрунтування вакцинопрофілактики інфекційного бронхіту курей [Текст]: автореф. дис. ... канд. вет. наук: 16.00.03 / М.М. Ігнатов; [Ін-т експерим. і клін. вет. медицини]. Х., 2003. 24 с.
74. Ігнатов М.М. Оптимізація схем вакцинопрофілактики інфекційного бронхіту курей [Текст] / М.М. Ігнатов // Вет. медицина України. − 2002. − № 2. С. 21−22.
75. Інструкція про заходи з профілактики та ліквідації інфекційного бронхіту курей: затвердж. голов. держ. інспектора вет. медицини України 17.10.2001 № 78: Зареєстровано в Міністерстві юстиції України 30 жовтня 2001 р. за № 916/6107. 29 с.
76. Йодантипирин новое эффективное средство для профилактики гриппа и других ОРВИ [Текст] / А.В.Лепехин [и др.]. Томск, 1999. 34 с. 1
77. Казанцев И.В. Поиск оптимальной схемы специфической профилактики вирусных болезней при интенсивном откорме цыплят-бройлеров [Текст] / И.В. Казанцев [и др.] // Вет. медицина : міжвід. темат. наук. зб. Х, 2002. Вип. 86. − С. 267275.
78. Казанцев И.В. Разработка оптимальной схемы иммунизации кур против ИИБ, ИБК и НБ в птицеводстве [Текст] : дис. ... канд. вет. наук / И.В.Казанцев. 2003. 400 с.
79. Калинский Г.Д. Молекулярная эпидемиология [Текст] / Г.Д.Калинский, В.Д. Беляков, Р.Х. Яфаев. М., 1989. С. 8492.
80. Калініна О.С. Ветеринарна вірусологія [Текст]: підручник / О.С.Калініна, І.І. Панікар, В.Г.Скибицький. К.: Вища освіта, 2004. 432 с.
81. Карпуть И.М. Оценка иммуностимуляции [Текст] / И.М. Карпуть // Вет. и зооинженерн. пробл. в животноводстве и науч.-метод. обеспечен. учеб. процесса: материалы ІІ междунар. науч.-практ. конф. Минск, 1997. С. 9598.
82. Катлинский Р.Д. Гепон и его структурные гомологи оказывают противовирусное действие в культуре клеток человека, инфицированных вирусом энцефаломиокардита [Текст] / Р.Д. Катлинский, Р.И. Атауллаханов, Р.Д. Холмс // Аллергия, астма и клиническая иммунология. 2002. № 9. С. 2325.
83. Кладова О.В. Первый опыт интраназального применения Гепона у детей с респираторными заболеваниями [Текст] / О.В. Кладова, Ф.С.Харламова, А.А. Щербакова // Педиатрия. 2002. № 2. С. 8688. 85.
84. Коломієць С. Діагностика інфекційного бронхіту курей [Текст] / С.Коломієць, А.Дзевенко, З. Корольова // Вет. медицина України. 2000. №2. С. 3031.
85. Коновалова Е.Л. Технология выращивания кур свободных от возбудителей инфекционных болезней и их использование при диагностике вирусных заболеваний [Текст]: дис. канд. с.-х. наук / Е.Л.Коновалова. 2002. 402 с.
86. Константинова Н.А. Имунные комплексы и повреждение тканей [Текст] / Н.А. Константинова. М.: Медицина, 1990. Т. 3. 448 с.
87. Коровин Р.Н. Справочник ветеринарного врача птицеводческого предприятия [Текст] / Р.Н.Коровин. М., 1995. Т.2. 136 с.
88. Криворутченко Ю.Л. Иммуноадъювантные и противовирусные свойства сапонинов [Текст] / Ю.Л. Криворутченко // Вопросы вирусологии. 1998. № 1. С. 710.
89. КрокГ.С. Микроскопическое строение органов сельскохозяйственных птиц с основами эмбриологии [Текст] / Г.С. Крок. К.: Изд-во Украинской академии с.-х. наук, 1962. 187 с.
90. Левковитс И. Методы исследований в иммунологии [Текст] / И.Левковитс, Б. Пернис. − М.: Мир, 1981. − 58 с.
91. Литвин В.П. Аерозольний метод профілактики гострих респіраторних захворювань тварин та птиці протефлазітом [Текст] / В.П.Литвин [и др.] // Вет. медицина : міжвід. темат. наук. зб. Х., 2005. Вип.85. С. 669676.
92. Лолор Г. Клиническая иммунология и аллергология [Текст] / Г.Лолор, Т.Фишер, Д. Адельман. М., Практика, 2000. 806 с.
93. Лопач С.Н. Статистические методы в медико-биологических исследованиях с использованием Excel [Текст] / С.Н.Лопач, А.В.Чубенко, П.Н. Бабич. К.: Морион, 2000. 320 с.
94. Луговцев В.Ю. Классификация и номенклатура вирусов позвоночных [Текст] / В.Ю. Луговцев. − Ульяновск, 2002. − 76 с.
95. Лярски З. Диагностика вирусных болезней животных [Текст]: пер. с пол. Т.Г.Орловой, Я.С.Ляндксберга / З.Лярски; под ред. В.Н.Сюрина. М.: Колос, 1980. 399 с.
96. Мадаева С.Е. Цитогенетика клеток в культуре [Текст] / С.Е.Мадаева // Биология клеток в культуре: сб. статей. Л.: Наука, 198