Молекулярно-генетическая характеристика нейроэпителиальных опухолей головного мозга и ее клиническое значение Мацко Марина Витальевна

Короткий опис

Мацко,МаринаВитальевна.Молекулярно-генетическаяхарактеристиканейроэпителиальныхопухолейголовногомозгаиееклиническоезначение: диссертация ... доктора медицинских наук : 14.01.12 /МацкоМаринаВитальевна; [Место защиты: ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии имени Н.Н. Петрова» Министерства здравоохранения Российской Федерации]. - Санкт-Петербург, 2019. - 324 с. : ил.
ОГЛАВЛЕНИЕ ДИССЕРТАЦИИдоктор наук Мацко Марина Витальевна
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
ВВЕДЕНИЕ
Глава 1. СОВРЕМЕННОЕ СОСТОЯНИЕ ПРОБЛЕМЫ
МОЛЕКУЛЯРНО-ГЕНЕТИЧЕСКИХ ОСОБЕННОСТЕЙ
НЕЙРОЭПИТЕЛИАЛЬНЫХ ОПУХОЛЕЙ ГОЛОВНОГО МОЗГА У
ВЗРОСЛЫХ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ) ..
1.1. К понятию о нейроэпителиальных опухолях ............
1.2. Молекулярно-генетические особенности нейроэпителиальных
опухолей
1.2.1. Роль мутаций в генах IDH1/2 ........
1.2.2. Роль гена MGMT, методы определения активности гена ..
1.2.3. Роль сочетанной делеции 1p19q .
1.2.4. Значение других молекулярно-генетических аберраций
1.3. Внутриопухолевая гетерогенность
1.4. Изменения молекулярно-генетического статуса первичной глиобластомы
при рецидиве после лучевой терапии и химиотерапии
1.5. Морфологические и молекулярно-генетические изменения в опухоли
после ее злокачественной трансформации
1.6. Феномен длительно живущих пациентов с первичной глиобластомой
(три года и более)......51
1.6.1. Роль эпидемиологических и клинических факторов
1.6.2. Роль молекулярно-генетических факторов
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1. Материал исследования (общая характеристика клинического
материала)
2.1.1. Клиническая характеристика больных с диффузной астроцитомой,
анапластической астроцитомой и первичной глиобластомой
2.1.2. Клиническая характеристика больных с олигодендроглиомой и
анапластической олигодендроглиомой
2
2.1.3. Клиническая характеристика больных с нейробластомой и
ганглионейробластомой
2.1.4. Клиническая характеристика больных с ганглиоглиомой и
анапластической ганглиоглиомой .
2.2. Методы исследования..
2.2.1. Патологоанатомический метод.
2.2.2. Молекулярно-генетический метод..
2.2.2.1. Методика проведения количественной ПЦР в реальном
времени..72
Выделение РНК и ДНК из архивных патоморфологических
образцов
Проведение реакции обратной транскрипции
Анализ экспрессии мРНК с помощью ПЦР в режиме реального
времени..74
2.2.2.2. Метод определения уровней экспрессии мРНК генов: TP,
MGMT, ERCC1, PDGFR-α, VEGF, TOP2A, C-kit, βIII-тубулин.
2.2.2.3. Метод определения мутаций в генах IDH1/2
2.2.2.4. Метод определения сочетанной делеции 1p19q
2.2.3. Обследование больных с оценкой эффективности лечения.
Клинико-визуализационный метод....
2.2.4. Статистический анализ..
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННОГО ИССЛЕДОВАНИЯ
3.1 Частота уровней экспрессии мРНК генов: TP, MGMT, ERCC1, PDGFR-α,
VEGF, TOP2A, C-kit, βIII-тубулин и мутаций в генах IDH1/2 в диффузной
астроцитоме, анапластической астроцитоме, первичной глиобластоме и их
клиническое значение
3.1.1. Влияние молекулярно-генетических аберраций на безрецидивную и
общую продолжительность жизни у больных с диффузной
астроцитомой

3
3.1.2. Влияние молекулярно-генетических аберраций на безрецидивную и
общую продолжительность жизни у больных с анапластической
астроцитомой
3.1.3. Влияние молекулярно-генетических аберраций на безрецидивную и
общую продолжительность жизни у больных с первичной
глиобластомой.
3.2. Влияние клинических параметров и проводимого лечения (степени
циторедукции, ЛТ и ХТ) на безрецидивную и общую продолжительность
жизни у больных с диффузной астроцитомой ..
3.3. Влияние клинических параметров и проводимого лечения (степени
циторедукции, ЛТ и ХТ) на безрецидивную и общую продолжительность
жизни у больных с анапластической астроцитомой ...114
3.4. Влияние клинических параметров и проводимого лечения (степени
циторедукции, ЛТ и ХТ) на безрецидивную и общую продолжительность
жизни у больных с первичной глиобластомой122
3.5. Частота уровней экспрессии мРНК генов: TP, MGMT, ERCC1, PDGFR-α,
VEGF, TOP2A, C-kit, βIII-тубулин, мутаций в генах IDH1/2 и сочетанной
делеции 1p19q в олигодендроглиоме и анапластической
олигодендроглиоме
3.6. Частота уровней экспрессии мРНК генов: TP, MGMT, ERCC1, PDGFR-α,
VEGF, TOP2A, C-kit, βIII-тубулин, мутаций в генах IDH1/2 в ганглиоглиоме
и анапластической ганглиоглиоме и их клиническое значение
3.6.1. Влияние молекулярно-генетических аберраций и
морфологических особенностей на безрецидивную и общую
продолжительность жизни у больных с анапластической
ганглиоглиомой
3.6.2. Влияние клинических параметров и проводимого лечения
(степени циторедукции, ЛТ и ХТ) на безрецидивную и общую
продолжительность жизни у больных с анапластической
ганглиоглиомой

4
3.7. Частота уровней экспрессии мРНК генов: TP, MGMT, ERCC1, PDGFR-
α, VEGF, C-kit, βIII-тубулин, мутаций в генах IDH1/2 в нейробластоме и
ганглионейробластоме и их клиническое значение
3.7.1. Влияние молекулярно-генетических аберраций и
морфологических характеристик на безрецидивную и общую
продолжительность жизни ....
3.7.2. Влияние клинических параметров и проводимого лечения
(степени циторедукции, ЛТ и ХТ) на безрецидивную и общую
продолжительность жизни
3.8. Анапластическая трансформация нейроэпителиальных опухолей. Анализ
экспрессии генов TP, MGMT, ERCC1, PDGFR-α, VEGF, C-kit, βIII-тубулин,
ТОР2А и мутаций в генах IDH1/2 до и после трансформации опухоли.
Морфо-молекулярные аспекты. .
3.9. Внутриопухолевая гетерогенность в диффузной астроцитоме,
анапластической астроцитоме, первичной глиобластоме. Морфо-
молекулярные аспекты207
4.0. Рецидив первичной глиобластомы. Изменения морфологических и
молекулярно-генетических характеристик опухоли.
4.1. Феномен долгоживущих больных с первичной глиобластомой (три года
и более)...
4.1.1. Клинические и демографические факторы длительной
продолжительности жизни..
4.1.2. Морфо-генетические маркеры длительной выживаемости227
ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ238
ВЫВОДЫ260
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ.....
ПРИЛОЖЕНИЕ.

5