КЛИНИКО-ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЕ ОБОСНОВАНИЕ ПРИМЕНЕНИЯ АУТОЛОГИЧНЫХ КЛЕТОК КРОВИ В КОМПЛЕКСНОМ ЛЕЧЕНИИ ХРОНИЧЕСКОГО ГЕНЕРАЛИЗОВАННОГО ПАРОДОНТИТА

Короткий опис

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ УКРАИНЫ
ВЫСШЕЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ УЧЕБНОЕ ЗАВЕДЕНИЕ УКРАИНЫ
«УКРАИНСКАЯ МЕДИЦИНСКАЯ СТОМАТОЛОГИЧЕСКАЯ АКАДЕМИЯ»

На правах рукописи

ЯРЫНИЧ-БУЧИНСКАЯ
НАТАЛИЯ ПЕТРОВНА

УДК [616.314.18-002.4-003.93:612.112]-089-092.9

КЛИНИКО-ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЕ ОБОСНОВАНИЕ ПРИМЕНЕНИЯ АУТОЛОГИЧНЫХ КЛЕТОК КРОВИ
В КОМПЛЕКСНОМ ЛЕЧЕНИИ ХРОНИЧЕСКОГО ГЕНЕРАЛИЗОВАННОГО ПАРОДОНТИТА

14.01.22 стоматология

Диссертация
на соискание учёной степени
кандидата медицинских наук

Научный руководитель
Скрипников Петр Николаевич,
доктор медицинских наук, профессор

Полтава 2008

СОДЕРЖАНИЕ

ПЕРЕЧЕНЬ УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ........................................... 4
ВСТУПЛЕНИЕ......................................................................................... 5
ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ........................................................ 14
1.1. Хирургические методы лечения пародонтита.................. 14
1.2. Направленная регенерация................................................ 21
1.3. Тканевая инженерия. Методы восстановления тканей..... 26
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ................ 37
2.1. Характеристика экспериментальных объектов исследований..................................................................... 37
2.2. Объекты и методы клинических исследований................ 44
2.2.1. Клинические методы исследования........................... 45
2.2.2. Дополнительные методы исследования .................... 47
2.2.3. Подготовка больного к хирургическому вмешательству и методы хирургического вмешательства ............................................................ 52
2.3. Схема хирургического лечения больных генерализованным пародонтитом.................................... 55
2.4. Математическая обработка данных.................................. 58
ГЛАВА 3. МОРФОЛОГИЧЕСКИЕ ИЗМЕНЕНИЯ В ПАРОДОНТЕ ЖИВОТНЫХ ПРИ ПРИМЕНЕНИИ ТРАНСПЛАНТАЦИОННЫХ МАТЕРИАЛОВ.................. 59
3.1. Состояние тканей пародонта и результаты морфологического изучения тканей пародонта у контрольной группы экспериментальных животных...... 59
3.2. Результаты морфологического изучения тканей у животных при трансплантации медицинской иммунобиологической ткани............................................ 60
3.3. Результаты морфологического изучения костной ткани при применении для регенерации аутотрансплантата костного мозга, клеток крови, фибробластов.................. 68
3.4. Результаты фенотипирования клеток в суспензии, полученной из биотрансплантатов................................... 79
ГЛАВА 4. РЕЗУЛЬТАТЫ КЛИНИЧЕСКОГО ИССЛЕДОВАНИЯ БОЛЬНЫХ ГЕНЕРАЛИЗОВАННЫМ ПАРОДОНТИТОМ 84
4.1. Оценка клинического состояния пациентов с генерализованным пародонтитом ІІ-III степени тяжести, хроническое течение ........................................................ 84
4.2. Результаты исследования содержимого пародонтального кармана полимеразной цепной реакции........................ 88
4.3. Результаты рентгенологического исследования больных генерализованным пародонтитом.................................... 90
ГЛАВА 5. НЕПОСРЕДСТВЕННЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ ХИРУРГИЧЕСКОГО ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ ГЕНЕРАЛИЗОВАННЫМ ПАРОДОНТИТОМ................... 96
5.1. Результаты хирургического лечения пациентов контрольной группы......................................................... 96
5.2. Результаты хирургического лечения пациентов основной группы............................................................................... 98
ГЛАВА 6. ОТДАЛЕННЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ ХИРУРГИЧЕСКОГО
ЛЕЧЕНИЯ........................................................................... 114
6.1. Отдаленные результаты лечения больных генерализованным пародонтитом контрольной группы 114
6.2. Отдаленные результаты лечения больных генерализованным пародонтитом основной группы..... 117
ГЛАВА 7. АНАЛИЗ И ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ
ИССЛЕДОВАНИЙ............................................................. 130
ВЫВОДЫ ............................................................................................ 143
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ............................................... 145
СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ ИСТОЧНИКОВ............................. 146

перечень условных обозначений

ГИ гигиенический индекс
ГП генерализованный пародонтит
КХК костно-хрящевая крошка
МкАТ моноклональные антитела
МНПК мононуклеары периферической крови
МСК мезенхимальные стволовые клетки
НРТ направленная регенерация тканей
ПИ пародонтальный индекс
ПМА папиллярно-маргинально-альвеолярный индекс
ПЦР полимеразная цепная реакция
РСК региональные стволовые клетки
СК стволовые клетки
ССК соматические стволовые клетки
ФСБ фосфорно-солевой буфер
ЭДТА этилендиаминотетраацетат
ЭСК эмбриональные стволовые клетки

вступление

Актуальность темы. По результатам исследований разных авторов распространенность болезней пародонта достигает 98% [61]. По данным ВОЗ самый высокий уровень заболеваний пародонта выявляется в возрасте 35-44 лет (65-98%). Наличие очага хронической одонтогенной инфекции и интоксикации в полости рта следует рассматривать как источник аутоинфекции и аутоинтоксикации организма [46, 54].
В связи с внедрением новых молекулярно-биологических технологий, в частности, полимеразно-цепной реакции (ПЦР), в последнее время в научной литературе серьезно пересмотрена этиология воспалительных заболеваний пародонта [172]. Среди этиологических «пародонтопатогенных» микроорганизмов наиболее часто сообщается о следующих анаэробных видах: Porphyromonas gingivales, Bacteroides forsythus, Prevotella intermedia, Treponema denticola, Actinobacillus actinomycetemcomitans.
Общепризнанным положением является то, что поражение тканей пародонта при его воспалении является результатом комбинированного действия микроорганизмов и нарушения защитных процессов самого пародонта, и, как правило, преобладания в деструкции костных тканей последних.
В связи с этим определены как алгоритм, так и принципы обследования и лечения больных пародонтитом. Лечение больных должно быть комплексным и в то же время индивидуальным, с учетом тяжести патологии, клинического течения, топографо-анатомических особенностей зубочелюстного аппарата, общего состояния организма, возможных причин заболевания, фоновых заболеваний [41, 61].
Успех лечения пародонтита существенно зависит от понимания биологических особенностей регенерации, возможности восстановления структурной биологии пораженного пародонта, от вида примененного лечения [166, 169, 170, 276, 373].
Несмотря на многочисленные особенности этиологии и компоненты патогенеза, ведущим клиническим признаком пародонтита является деструкция костной ткани, восстановление которой и является главной целью лечения [362, 375].
В комплексной терапии пародонтита приоритетная роль отводится хирургическим методам, с помощью которых можно добиться ликвидации очагов воспаления, устранения пародонтальных карманов, приостановления прогрессирования деструкции альвеолярной кости, обеспечения длительной стабилизации состояния пародонта [46].
Среди хирургических методов лечения особое место занимает реконструктивная хирургия пародонта с использованием различных типов трансплантатов и мембран [6, 311, 334].
Оптимальным материалом для костной регенерации на сегодняшний день считается аутотрансплантат, который способствует восстановлению всех компонентов пародонта (костная ткань, цемент, периодонт) [161].
Среди искусственных материалов большой интерес вызывает кальций-фосфатная керамика как материал, наиболее близкий по составу к костной ткани, ее минеральному компоненту. В клинической практике наиболее широко применяются гидроксиапатиты, имеющие разные названия: «Кергап», «Гидроксиапол», «Остим», Bio-OSS [6, 50, 60, 335, 336].
Однако, при применении различных видов биологических и искусственных имплантатов не достигается полная регенерация тканей пародонта: кость, цемент, периодонтальная связка.
В связи с этим разработан и применен в клинике метод направленной регенерации тканей, который основан на принципе физического отделения анатомического участка для улучшения заживления определенного типа тканей и направления тканевой реакции с использованием механического барьера [60, 258, 259, 265, 360].
Данные многих исследований указывают на то, что направленная регенерация тканей с использованием барьерных мембран создает условия, которые, несомненно, способствуют более полной регенерации фуркационных дефектов. Однако это лечение ограничивается фуркационными дефектами класса II нижних моляров, двух- и трехстеночными дефектами. Вопрос о восстановлении других дефектов класса III (сквозные) в верхних молярах, фуркационных дефектов класса II верхних моляров, угловых дефектов остается открытым [360, 361].
Поэтому одной из наиболее сложных задач, стоящих перед пародонтологами, является задача восстановления убыли костной ткани, цемента, зубной связки.
В настоящее время одним из перспективных путей внедрения в медицинскую практику достижений молекулярной и клеточной биологии является трансплантация стволовых клеток (СК) с целью замещения в организме поврежденных и изношенных тканей [28, 177].
Человеческие ткани имеют ограниченный потенциал для регенерации, однако сегодняшний прогресс в исследовании стволовых клеток и тканевой инженерии обещает новые перспективы для тканевой регенерации в стоматологической практике будущего. СК, открытые во многих тканях взрослого организма, и СК эмбрионов имеют достаточный потенциал для формирования всех поврежденных тканей [330, 331, 386, 390].
Поэтому свойства СК, их пластичность, т.е. способность трансформироваться в другие клетки, где имеется повреждение, являются основанием к применению их при повреждении тканей пародонта.
Связь работы с научными программами, планами, темами. Диссертационная работа выполнена в соответствии с планом научно-исследовательской работы Высшего государственного учебного заведения Украины «Украинская медицинская стоматологическая академия», научно-исследовательской темы МЗ Украины «Разработка методов тканевой инженерии с использованием аутологичных мезенхимальных стволовых клеток» (№ государственной регистрации 0106U003240). Автор является непосредственным исполнителем фрагментов этой научно-исследовательской работы.
Цель и задачи исследования. Цель исследования повысить эффективность терапии хронического генерализованного пародонтита на основе разработки хирургического метода лечения с применением клеточной трансплантации для ускорения процессов репаративной регенерации в тканях пародонта.
Для достижения поставленной цели необходимо было решить следующие задачи:
1. Изучить воздействие медицинских иммунобиологических препаратов «Криоцелл-Криоцеребрум» и «КХК-14» на процессы восстановления тканей при спонтанном пародонтите у лабораторных животных.
2. Изучить влияние аутологичных клеток крови на процессы восстановления тканей у животных.
3. Разработать способ хирургического лечения с применением аутологичных клеток крови в комплексном лечении больных генерализованным пародонтитом.
4. Обосновать возможность применения аутологичных клеток крови пациента для лечения генерализованного пародонтита.
5. Оценить эффективность разработанного хирургического метода лечения больных пародонтитом.
Объект исследования процессы репаративной регенерации тканей пародонта при применении аутологичных клеток костного мозга, крови, фибробластов у экспериментальных животных; аутологичных клеток крови у больных хроническим генерализованным пародонтитом.
Предмет исследования разработка, обоснование и оценка эффективности метода хирургического лечения больных хроническим генерализованным пародонтитом с применением аутологичных клеток крови.
Методы исследования. Экспериментальные на животных для определения воздействия медицинского иммунобиологического препарата на ткани пародонта; изучения процессов репаративной регенерации костных тканей при применении аутологичных клеток костного мозга, клеток крови, фибробластов; клинические для оценки стоматологического статуса больных, состояния тканей пародонта; параклинические: метод ПЦР для определения микрофлоры пародонтальных карманов, рентгенологический, радиовизиографический метод, денситометрия для оценки состояния костных тканей до и после проводимого лечения; статистические для оценки достоверности полученных результатов исследования.
Научная новизна полученных результатов. Впервые в экспериментальных условиях на животных при спонтанном пародонтите изучено применение медицинских иммунобиологических препаратов «Криоцелл-Криоцеребрум» и криоконсервированной костной крошки «КХК-14» человека и аутологичных тканей: суспензии клеток костного мозга, периферической крови, фибробластов кожи, нанесенных на коллапан и деминерализованный костный матрикс, в замещении дефекта альвеолярного отростка нижней челюсти у животных.
В эксперименте показано, что применение криоконсервированных препаратов «Криоцелл-Криоцеребрум» при спонтанном пародонтите у некоторых животных привело к резорбции костной ткани, активизации воспаления; применение криоконсервированной костной крошки «КХК-14» способствует нормализации процессов заживления и стимулирует процессы регенерации эпителия.
Впервые в эксперименте изучено влияние аутологичных клеток на процессы регенерации костных тканей: аутологичные клетки костного мозга, крови, фибробласты способствуют репаративной регенерации костной ткани в разной степени. Наиболее активно регенерирует костная ткань животных при применении препаратов костного мозга, а также крови (Декларационный патент № 16622 от 15.08.2006).
Впервые в стоматологии для лечения больных генерализованным пародонтитом II-III степени тяжести разработан и применен метод тканевой инженерии с использованием аутологичных клеток крови. В результате проведенных исследований устраняются воспалительные явления, патологические зубо-десневые карманы, определяется полная регенерация костной ткани альвеолы при ее деструкции до 1/3 величины корня и в пределах 30-35% при деструкции костной ткани альвеолы до 1/2 и 2/3 величины корня, устраняется подвижность зубов (патент № 19448 от 15.12.2006).
Впервые после хирургического лечения и восстановления костных тканей применен метод определения плотности кости с помощью визиографа «Trophy» с последующей оцифровкой гистограммы. Он показал восстановление плотности костной ткани альвеолы, межальвеолярных перегородок в среднем на 11,6%.
Практическая значимость полученных результатов. Полученные результаты экспериментальных исследований применения медицинских иммунобиологических препаратов позволяют сделать заключение о невозможности применения этого метода лечения хронического генерализованного пародонтита.
Криоконсервированная костно-хрящевая крошка (КХК-14) может быть применена в комплексном лечении пародонтита для стабилизации полученных результатов.
Разработанный и внедренный в лечебную практику врачей-стоматологов новый способ патогенетически обоснованного лечения генерализованного пародонтита с применением аутологичных клеток крови способствует восстановлению утерянных тканей пародонта, цемента, костной ткани альвеолы.
Выявление возбудителя заболевания в определенной ассоциации позволяет назначить целенаправленное как местное, так и общее лечение заболевания.
Изданы методические рекомендации «Хірургічне лікування хронічного генералізованого пародонтиту аутологічними мезенхімальними стовбуровими клітинами крові» (Полтава, 2008) и информационный лист «Спосіб стимуляції репаративної регенерації кісткової тканини при пародотиті» (Киев, 2007).
Способ лечения генерализованного пародонтита внедрен в клиническую практику Полтавской областной клинической стоматологической поликлиники, частной клиники «Медина» г.Кировограда, получено 3 патента по способам исследования и лечения заболевания, изданы информационный лист, методические рекомендации, утвержденные директором Департамента организации и развития медицинской помощи населению МЗ Украины. Полученные результаты исследования используются в практической деятельности и учебном процессе кафедры последипломного образования врачей стоматологов и кафедры детской хирургической стоматологии и пропедевтики хирургической стоматологии с реконструктивной хирургией головы и шеи Высшего государственного учебного заведения Украины «Украинская медицинская стоматологическая академия», г. Полтава.
Личный вклад соискателя. Диссертационная работа является самостоятельным научным исследованием. Автор проанализировал научную литературу по исследуемой теме, произвел информационный поиск, провел экспериментальное изучение влияния криоконсервированных эмбриональных церебральных клеток «Криоцелл-Криоцеребрум» и «КХК-14» на течение спонтанного пародонтита у животных и аутологичных клеток крови, костного мозга, фибробластов на дефект костной ткани челюсти. Диссертант самостоятельно осуществил лечение больных генерализованным пародонтитом ІI-IIІ степени тяжести с использованием предложенного метода лечения, провел анализ и обобщение полученных результатов исследования. Автором произведена статистическая обработка полученных результатов, написаны все разделы работы, сформулированы научные выводы и практические рекомендации, обеспечено внедрение результатов исследования в клиническую практику и в учебный процесс.
Экспериментальные исследования проведены совместно с сотрудниками научно-исследовательской лаборатории УМСА под руководством заведующего лабораторией проф. И.П.Кайдашева, за что выражаю профессору И.П. Кайдашеву и сотрудникам лаборатории глубокую благодарность за помощь в выполнении этой работы. Клиническая часть выполнена на базе частного предприятия клиники «Медина» г. Кировограда и Полтавской областной клинической стоматологической поликлиники. Доминирующим является участие диссертанта в подготовке к печати материалов исследования.
Апробация результатов диссертации. Основные экспериментальные и клинические результаты работы доложены и обсуждены на научно-практической конференции врачей-интернов, магистров и клинических ординаторов «Актуальні питання клінічної медицини», г. Полтава, 11 июня 2007 г.; Республиканской конференции, посвященной 85-летию со дня рождения и 55-летию педагогической и научной деятельности проф. П.Т.Максименко «Сучасні методи лікування та профілактики в терапевтичній стоматології. Алергологія в стоматології», г.Полтава, 18-19 октября 2007 г.; областной научно-практической конференции «Сучасні методи діагностики, лікування та профілактики в хірургічній стоматології та щелепно-лицевій хірургії», г. Полтава, 23 февраля 2006 г.; Международной научно-практической конференции, посвященной 85-летию Украинской медицинской стоматологической академии «Сучасні клінічні аспекти в стоматології», г. Полтава, 19-20 октября 2006 г.
Публикации. Материалы диссертации опубликованы в 14 научных работах, среди которых 7 статей в научных изданиях, лицензированных ВАК Украины, 2 тезисов докладов научных конференций, 1 работа в журнале, не лицензированном ВАК, получено 3 декларационных патента Украины на полезную модель, изданы информационный лист «Спосіб стимуляції репаративної регенерації кісткової тканини при пародотиті» и методические рекомендации «Хірургічне лікування хронічного генералізованого пародонтиту аутологічними мезенхімальними стовбуровими клітинами крові» по методике лечения больных генерализованным пародонтитом.

Список літератури

выводы

В выполненной диссертационной работе на основании экспериментальных и клинических исследований представлено теоретическое обоснование и решение научной задачи, направленной на восстановление поврежденных тканей при пародонтите с использованием аутологичных клеток крови на основе носителя коллапана.
1. Фетальная иммунобиологическая криоконсервированная ткань «Криоцелл-Криоцеребрум» в терапии спонтанного пародонтита у животных малоэффективна и может вызвать обострение хронического воспалительного процесса; трансплантация костно-хрящевой крошки «КХК-14» приводит к уменьшению резорбции костной ткани, но не полностью устраняет воспалительный процесс в тканях пародонта.
2. Результаты экспериментальных исследований по применению аутологичных клеток крови на процессы регенерации костных тканей доказывают клиническую перспективность применения костного матрикса, костных морфогенетических белков в комплексе с клетками костного мозга, а также клеток периферической крови и фибробластов с использованием в качестве матрикса коллапана.
3. На основе разработанных методов лечения генерализованного пародонтита путем открытого кюретажа и подсадки в рану аутологичных клеток крови получены положительные клинические результаты у 35 (100%) пациентов; рецессия десны сохранялась у всех пациентов, величина ее зависела от выявленной первоначальной резорбции ткани и составляла от 1 до 3 мм величины корня.
4. Результаты рентгенологического исследования оперированных сектантов показали, что восстановление костной ткани зависело от величины резорбции, выявленной до операции: при резорбции до 1/3 величины корня восстановление костной ткани было полным у 17 чел. (48,6%), при резорбции на 1/2 костная ткань восстановилась до 1/3 у 12 чел. (34,3%) и при резорбции на 2/3 величины корня восстановление произошло до 1/2 у 6 чел. (17,1%).
5. Результаты экспериментальных и клинических исследований позволили сделать заключение о перспективности клеточной аутотрансплантации, которая позволяет не только ликвидировать воспалительный процесс в тканях пародонта, но и приводит к репаративной регенерации костных тканей, зубодесневой связки, периодонта, цемента. Метод легко выполним, экономичен.
6. Отдаленные результаты лечения больных генерализованным пародонтитом методом клеточной трансплантации позволяют оценить предложенный метод положительно в связи с тем, что у больных в течение 2 лет не было обострений, пародонтальный карман отсутствовал, восстановлена костная ткань, периодонт, цемент в среднем на 35%, плотность костной ткани в среднем увеличилась на 11,63±1,63% (р<0,001), индивидуальный прирост колебался от 7,23% до 19,64%.

практические рекомендации

1. Разработан оперативный метод, который может быть предложен для лечения больных генерализованным пародонтитом.
2. Для лечения больных генерализованным пародонтитом рекомендуется метод открытого кюретажа с трансплантацией аутологичных клеток крови.
3. Забор крови из локтевой вены пациента производится контейнером системы Vacutainer, засевается на ростовую среду на 9 дней, через 4-5 дней производится бактериологический анализ на стерильность.
4. Рекомендуется в качестве матрицы (носителя) для клеток крови применять коллапан в количестве 1 г при оперативном вмешательстве в области 3-4 однокорневых зубов.

СПИСОК использованных источников

1. Альтернативні способи лікування уражень деяких черепних нервів та вегетативних гангліїв голови / О.С.Іваницька, В.І.Митченок, Т.В.Салогуб, І.А.Колісник // Український стоматологічний альманах. 2003. № 6. С.21-22.
2. Антоненко А.И., Гаспарян И.А. Клиндамицина гидрохлорид в пародонтологической практике // Вісник стоматології. 2002. № 4. С.95-96.
3. Артюшкевич А.С. Вестибулопластика в комплексном лечении локального пародонтоза: Автореф. дисс. канд. мед. наук / Московский медицинский стоматологический институт. М., 1982. 19 с.
4. Артюшкевич А.С., Криштоненко Л.С. Сравнительная характеристика методов вестибулопластики // Стоматология. 1990. № 6. С. 54-56.
5. Барер Г.М., Суражев Б.Ю., Янушевич О.О. Сравнительный анализ применения изолирующих мембран фирмы GoreTex” для направленной регенерации пародонта // Мат. науч. сессии ЦНИИС, посвященной 35-летию института «Наука-практика». М., 1998. С. 110-113.
6. Безруков В.М., Робустова Т.Г. Руководство по хирургической стоматологии и челюстно-лицевой хирургии. М.: Медицина, 2000. Т. 12.
7. Безрукова А.П. Хирургическое лечение заболеваний пародонта. М.: Медицина, 1987. 157 с.
8. Белоклицкая Г.Ф. Современный взгляд на классификации болезней пародонта // Современная стоматология. 2007. № 3. С. 59-64.
9. Белоклицкая Г.Ф., Центило Т.Д. Иммунокорригирующая подготовка больных пародонтитом к имплантации // Стоматологічна імплантологія. Остеоінтеграція: І український міжнародний конгрес. Київ, 14-15 травня 2004 р. К., 2004. С. 25-26.
10. Белоус А.М., Грищенко В.И. Криобиология. К.: Наукова думка, 1994. 432 с.
11. Беспалова И.Н. Сравнительная характеристика эффективности использования различного типа мембран в комплексном лечении заболеваний пародонта: Автореф. дисс канд. мед. наук / Московский государственный медицинский стоматологический университет. М., 2000. 21 с.
12. Биоматериалы для тканевой инженерии и хирургической стоматологии / А.Ф.Панасюк, Е.В.Ларионов, Д.А.Саващук, В.М.Кравец // Клиническая стоматология. 2004. № 2. С. 54-57.
13. Бобырев В.Н., Розколупа Н.В., Скрипникова Т.П. Экспериментальные и клинические основы применения антиоксидантов для лечения и профилактики пародонтита // Стоматология. 1994. № 3. С.11-18.
14. Богашова Л.Я., Сирык В.А., Мельник В.Л. Хирургические методы в комплексном лечении зубочелюстных аномалий и деформаций / Методические рекомендации. Полтава, 2001. 20 с.
15. Бокая В.Г., Малыхина О.А. Местные факторы риска при пародонтите тяжелой степени и частота их выявления врачами стоматологами // Труды VI съезда стом. ассоц. России. Москва, 11-14 сентября 2000 г. М., 2000. С.180-182.
16. Борисенко А.В., Несин О.Ф., Печковський К.Є. Віддалені результати клаптевих операцій з використанням поліфункціональної медикаментозної композиції // Матеріали ІІ (ІV) з’їзду стоматологів України. Київ. 2003. С.198-199.
17. Булгакова А.И. Изменение показателей местного иммунитета десны и ротовой полости больных при лечении хронического пародонтита // Пародонтология. 2002. № 1-2 (23). С. 55-59.
18. Бургонський В.Г., Ульянчич Н.В. Використання остеотропних матеріалів на основі гідроксилапатиту для лікування пародонтиту хірургічним методом // Проблеми остеології. 2000. Т. 3, № 4. С. 81.
19. Бык Я.Г. Индуцирующее влияние метилурацила на репарацию костной ткани пародонта // Стоматология. 1991. № 4. С. 15-18.
20. Бякова С.Ф. Использование биокомпозиционного остеопластического материала «Алломатрикс-имплант» при хирургическом лечении воспалительных заболеваний: Дисс канд. мед. наук // Сб. НИР и ОКР. 2005. № 8. С. 24.
21. Васильева Л.В., Руманин В.П., Иорданишвили А.К. Динамика морфологических изменений при лечении заболеваний пародонтита различными методами // Журнал Института стоматологии. 2005. № 3 (28). С.26.
22. Вегетативная регуляция при пародонтите / Л.Г.Турбина, М.Н.Пузин, В.Ю.Окнин, В.Ю.Козлов // Стоматология. 1995. № 6. С.69-71.
23. Венц В. Разработка рассасывающихся мембран для регенерации кости // Клиническая стоматология. 1998. № 2. С. 38-43.
24. Вишняк Г.Н. Генерализованнные заболевания пародонта (пародонтоз, пародонтит). Киев: Здоров’я, 1999. 216 с.
25. Волкова О.В., Елецкий Ю.К. Основы гистологии с гистологической техникой. М.: Медицина, 1971. С. 244-245.
26. Вплив екстрактів підшлункової залози і печінки свиней на щурів з експериментальними патологіями відповідних органів / С.Є.Гальченко, І.В.Бєлочкіна, Л.М.Тининина, Б.П.Сандомирський // Трансплантологія. 2003. Т. 4, № 1. С. 68-70.
27. Георгиев Т.Д., Чумакова Ю.Г. Эффективность хирургического лечения генерализованного пародонтита у больных со сниженной минеральной плотностью костной ткани // Вестник стоматологии. 2005. № 1. С.41-45.
28. Герасимович И.С., Болдырев Ю.А. Применение высоких технологий как основа эффективного управления качеством пародонтологической помощи // Ж. Института стоматологии. 2003. № 1 (18). С. 72-74.
29. Герман С.И., Потапова С.И. Современные данные об эффективности применения иммуномодуляторов при лечении болезней пародонта // Стоматология. 2005. № 1-2. С. 55-57.
30. Глинских Н.П. Перспективы и принципы использования клеточных культур в заместительной терапии // Ж. Института стоматологии. 2002. № 4. С. 45-46.
31. Голубев Д.Б., Соминина А.А., Медведева М.Н. Руководство по применению клеточных культур в вирусологии. Л.: Медицина, 1990. 224с.
32. Григорьянц Л.А., Або С.Г., Модина Т.Н. Хирургические методы, используемые при устранении локальной рецессии десны // Стоматология. 2003. № 2. С. 31-35.
33. Грищенко В.В. Обґрунтування застосування кріоконсервованого екстракту плаценти людини в комплексній терапії генералізованого пародонтиту: Автореф. дис канд. мед. наук / Інститут стоматології АМН України. Одеса, 2005. 18 с.
34. Грищенко В.В. Оценка эффективности применения препарата криоконсервированных фетоплацентарных тканей человека в комплексном лечении пародонтита // Актуальні питання взаємозв’язків патології внутрішніх органів і зубо-щелепної системи та слизової оболонки порожнини рота: Всеукр. наук.-практ. конференція студентів, молодих вчених та лікарів-інтернів. Полтава, 20-21 листопада 2003 р. Полтава, 2003. С.23-24.
35. Грищенко В.В. Фетальные ткани в комплексной терапии болезней пародонта // Медицина третього тисячоліття: Конференція молодих вчених ХДМУ. Харків, 17-18 січня 2001 р. Харків, 2001. Ч. ІІІ. С.86-87.
36. Грищенко В.И. Роль криобиологии в создании биотехнологий клеточной и тканевой трансплантации // Проблемы криобиологии. 2001. №3. С. 7-9.
37. Грищенко В.И., Гальцев А.Н. Трансплантация продуктов эмбриофетоплацентарного комплекса. От понимания действия к повышению эффективности применения // Проблемы криобиологии. 2002. № 1. С.54-85.
38. Грищенко В.И., Сандомирский Б.П. Концепция клеточной терапии // Проблемы криобиологии. 2000. № 1. С. 3-6.
39. Грищенко В.І. Фундаментальні дослідження і нові біотехнології одержання клітинних і тканинних аллотрансплантатів // Трансплантологія. 2003. Т. 4, № 1. С. 12-15.
40. Грищенко В.І., Прокопюк О.С., Юрченко Т.М. Основні принципи та напрямки роботи низькотемпературного банку біологічних об’єктів // Трансплантологія. 2003. Т. 4, № 1. С. 23-25.
41. Грудянов А.И. Принципы организации и оказания лечебной помощи лицам с воспалительными заболеваниями пародонта: Автореф. дисс доктора мед. наук / Московский государственный медицинский стоматологический университет. М., 1992. 25 с.
42. Грудянов А.И. Хирургические методы лечения заболеваний пародонта // Руководство по хирургической стоматологии и челюстно-лицевой хирургии / Под ред. В.М.Безрукова, Т.Г.Робустовой. М.: Медицина, 2000. Т. 2. С. 438-471.
43. Грудянов А.И., Безрукова И.В., Охапкина Н.Б. Использование препарат «Имудон» при лечении типичных и атипичных форм воспалительных заболеваний пародонта // Труды VI съезда стом. ассоц. России. М., 2000. С.189-190.
44. Грудянов А.И., Безрукова И.В., Петрухина Н.Б. Эффективный метод использования препарата «Имудон» при лечении пациентов с воспалительными заболеваниями пародонта // Пародонтология. 2002. №3 (24). С. 80.
45. Грудянов А.И., Григорьян А.С., Чупахин П.В. Эффективность мембранной технологии при лечении заболеваний пародонта. Опыт экспериментальных и клинических исследований // Парадонтология. 2001. № 1-2 (19-20). С. 21-22.
46. Грудянов А.И., Дмитриева Л.А., Макимовский Ю.М. Пародонтология: современное состояние, вопросы и направления научных разработок // Парадонтология. 1998. № 3. С. 5-7.
47. Грудянов А.И., Дмитриева Л.А., Максимовский Ю.М. Парадонтология. Современное состояние. Вопросы и направления научных разработок // Мат. IV съезда стом. ассоц. России. М., 15-19 сентября 1998. С. 47-48.
48. Грудянов А.И., Дмитриева Н.А., Фоменко Е.В. Применение пробиотиков в комплексном лечении воспалительных заболеваний пародонта. М.: Мед. инф. агенство, 2006. 110 с.
49. Грудянов А.И., Ерохин А.И., Безрукова И.В. Тактика проведения операций по устранению рецессий десны // Пародонтология. 2002. № 1-2 (23). С. 12-16.
50. Грудянов А.И., Ерохин А.И., Бякова С.Ф. Применение препаратов фирмы «Geistlich» (Bio-Oss, Bio-Gide) //Новое в стоматологии. Парадонтология. М., 2001. № 8. С. 72-77.
51. Грудянов А.И., Овчинникова В.В. Зависимость антимикробной эффективности препарата «Метрогил-Дента» от длительности локального введения при воспалительных поражениях пародонта // Пародонтология. 2001. № 1-2 (19-20). С. 20.
52. Гуцан А.Э. Челюстно-лицевые операции. Справочник. Витебск: Белмедкніга, 1997. С. 57-68.
53. Данилевский Н.Ф. Систематизация болезней пародонта // Вісник стоматології. 1994. № 1. С. 17-21.
54. Данилевский Н.Ф., Борисенко А.В. Заболевания пародонта. К.:Здоров’я, 2000. 462 с.
55. Данилевский Н.Ф., Колесова Н.А., Колесова Н.В. Теоретические предпосылки возможности регуляции репаративной регенерации околозубных тканей при их воспалении // Вісник стоматології. Одеса, 1994. № 5. С. 361-364.
56. Дедеян В.Р. Лечение заболеваний пародонта с использованием пленок «диплендента» // Мат. IV съезда стом. ассоц. России. Москва, 15-19 сентября 1998 г. М., 1998. С. 55.
57. Дентальна імплантація у хворих на генералізований пародонтит із використанням автологічних стовбурових клітин / В.І.Куцевляк, В.Ф.Куцевляк, Ю.Є.Мікулинський та ін. // Імплантологія. Пародонтологія. Остеологія. Наук.-пр. ж. 2007. № 7. С. 85-89.
58. Дианова Е.Ю. Экспериментальное изучение отечественных биодеградируемых мембран для направленной регенерации костной ткани (экспериментальное исследование): Автореф. дис... канд. мед. наук / Московский государственный медицинский стоматологический университет. М., 1998. 20 с.
59. Динаміка розподілу низькомолекулярних речовин трофінотропіну «Церебрал» у тканинах щурів при інтраназальному введенні / І.В.Васильева, С.В.Кириченко, О.С.Галанта та ін. // Трансплантологія. 2003. Т. 4, № 1. С. 64-65.
60. Дмитриева Л.А. Новые технологии в хирургическом лечении заболеваний пародонта // Современные аспекты клинической пародонтологии. М.: Медпресс, 2001. С. 63-107.
61. Дмитриева Л.А. Современные аспекты клинической пародонтологии. М.: Медицина, 2001. 125 с.
62. Дмитриева Л.А., Золоева З.А., Макарьева А.А. Применение метода направленной регенерации тканей для лечения функциональных дефектов // Мат. IV съезда стом. ассоц. России. Москва, 15-19 сентября 1998 г. М., 1998. С. 60-61.
63. Дмитриева Л.А., Лосев Ф.Ф. Применение мембран Gore в пародонтологии // Мат. IV съезда стом. ассоц. России. Москва, 15-19 сентября 1998 г. М., 1998. С. 52.
64. Досвід дослідження препаратів ембріофетоплацентарного комплексу на стерильність / І.П.Висеканцев, В.В.Рязанцев, Ю.Є.Мікулінський та ін. // Трансплантологія. 2003. Т. 4, № 1. С. 10-11.
65. Досвід клінічного застосування препарату «Гемокорд» в офтальмологічній практиці / Г.Ю.Вегнер, А.М.Солдатова, Н.А.Ульянова та ін. // Трансплантологія. 2003. Т. 4, № 1. С. 7-9.
66. Дунязина Т.М., Калинина Н.М., Никифорова И.Д. Современные методы диагностики заболеваний пародонта // С.-Петерб. институт стоматологии последипломного образования. 2001. 50 с.
67. Ерохин А.И. Использование культуры фибробластов человека при хирургическом лечении воспалительных заболеваний. Сб. НИР и ОКР. 2003. № 8. С. 88.
68. Ерохин А.И. Хирургические методы лечения заболеваний пародонта // Мат. IV съезда стом. ассоц. России. Москва, 15-19 сентября 1998. М., 1998. С. 51-52.
69. Заболевания пародонта / Н.Ф.Данилевский, Е.А.Магид, Н.А.Мухин, В.Ю.Миликевич. М.: Медицина, 1993. 319 с.
70. Заболотний Т.Д., Дерейко Л.В. Bio-Oss та Bio-Gide у хірургічному лікуванні швидко прогресуючого пародонтиту // Мат. ІІ (ІХ) з’їзду стом. України. Київ, 2005. 220 с.
71. Заверная А.М. Доступные методы оценки и коррекции иммунных нарушений при генерализованных заболеваниях тканей пародонта // Укр. міжн. стомат. салон, осінь 2005. С. 20.
72. Зазулевская Л.Я. Практическая пародонтология. Алматы: Верена, 2006. 348 с.
73. Застосування коллапану в комплексному лікуванні пародонтиту / Т.Д.Заболотний, Л.В.Дерейко, О.О.Жизномирська, Т.В.Бабич // Новини стоматології. 2000. № 1 (22). С. 57-58.
74. Застосування кріоконсервованих продуктів ембріофето-плацентарного комплексу як коректорів аутоімунних захворювань на моделі експериментального алергійного енцефаломієліту (ЕАЕ) / А.М.Гольцев, Н.М.Бабенко, Л.В.Останкова, О.Д.Луценко // Трансплантологія. 2003. Т.4, № 1. С. 207-209.
75. Золоева З.Э., Трутень В.П., Олевская Е.Г. Применение метода направленной регенерации в комбинации с гидроксиапатитом «остим-100» для лечения фуркционных дефектов // Мат. IV съезда стом. ассоц. России. Москва, 15-19 сентября 1998 г. М., 1998. С. 56-57.
76. Золотарева Ю.Б. Избирательное пришлифовывание при лечении болезней пародонта // Мат. IV съезда стом. ассоц. России. Москва, 15-19 сентября 1998 г. М., 1998. С. 49.
77. Зорина О.А. Хирургическое лечение заболеваний пародонта с использованием длительно резорбируемой пленки: Дис канд. мед. наук // Сб. НИР и ОКР. 2005. № 2. С. 71.
78. Зуев В.П., Дмитриева Л.А., Филатова Л.А. Применение ОСТИМ-100 в комплексном лечении болезней пародонта // Новое в стоматологии. 1996. № 2. С. 15-19.
79. Зуев В.П., Панкратов А.С. О применении гидроксиапатита в целях хирургической подготовки полости рта к протезированию // Стоматология. 1996. Т. 75, № 1. С. 71-73.
80. Зуев В.П., Панкратов А.С. Остеорепарация посттравматических дефектов нижней челюсти под воздействием гидроксиапатита ультравысокой дисперсности // Стоматология. 1997. № 1. С. 37-41.
81. Ибрагимов Т.И. Комплексное лечение пародонтита с применением имплантационных материалов (экспериментально-клиническое исследование): Автореф. дисс канд. мед. наук / Московский медицинский стоматологический институт. М., 1993. 23 с.
82. Иваницкая Е.С. Применение комплекса эмбриональной церебральной ткани и плаценты в лечении невропатии лицевого нерва периферического генеза // Зб. наук. праць Інституту стоматології КМАПО ім. П.Л.Шупика. К., 2004. С. 171-172.
83. Иванов В.С. Заболевания пародонта. М.: МИА, 1998. 216 с.
84. Иванов В.С. Хирургическое лечение заболеваний пародонта / Заболевания пародонта. М.: МИА, 1998. С. 165-197.
85. Иванов В.С., Баранникова И.А. Роль гигиены полости рта в лечении и профилактике заболеваний пародонта. М.: Медицина, 1978.
86. Изучение влияния криоконсервированного экстракта плаценты человека на течение экспериментального пародонтита у крыс / В.Ф.Куцевляк, Н.А.Гольцев, Л.В.Останкова и др. // Вісник стоматології. 2004. № 1. С. 6-11.
87. Илизаров Г.А. Значение комплекса оптимальных механических и биологических факторов в репаративном процессе при чрезкостном остеосинтезе // Эксперт.-теорет. и клин. аспекты разраб. в КНИИЭКОТ метода чрезкостного остеосинтеза. Курган, 1983. С. 5-15.
88. Иммунологические аспекты трансплантации эмбриональной нервной ткани / В.И.Цымбалюк, Л.Д.Пичкур, В.А.Руденко и др. // Журн. вопр. нейрохирургии. 2001. № 3. С. 28-31.
89. Иорданишвили А.К., Гололобов В.Г. Репаративный остеогенез: Теоретические и прикладные аспекты проблемы // Парадонтология. 2001. № 1-2 (19-20). С. 22-31.
90. Использование препарата «Биолан» с целью повышения эффективности комплексного лечения больных с генерализованным пародонтитом / В.П.Блохин, В.А.Дрожжина, Ю.А.Федоров, Е.В.Леонова // Парадонтология. 2002. № 1-2 (23). С. 17-21.
91. Использование стромальных (мезенхимальных) стволовых клеток при нарушениях процессов остеорепарации и дефектах костной ткани (пилотное исследование) / А.Ф.Возианов, В.Н.Казаков, В.Г.Климовский и др. // Журнал АМН України. 2007. Т. 13, № 1. С. 33-44.
92. Іваницька О.С. Можливості трансплантації ембріональної нервової тканини в лікуванні травматичних уражень лицевого нерва // Трансплантологія. 2003. Т. 4, № 1. С. 151-153.
93. Іваницька О.С. Перспективи застосування ембріональної нервової тканин в лікуванні невропатій лицевого нерва // Мат. Всеукр. наук.-практ. конф. «Сучасні підходи до лікування та профілактики основних стоматологічних захворювань». Івано-Франковськ, 2003. С. 63-64.
94. Іваницька О.С., Митченок В.І. Ураження периферійних гілок лицевого нерва та можливість їх лікування трансплантацією ембріональної нервової тканини // Актуальні проблеми сучасної медицини: Вісник Укр. мед. стомат. академії. 2003. Т. 3, № 1 (5). С. 79-82.
95. Іванов О.М., Литовченко В.О., Власенко В.Г. Вплив трансплантації хоріальної оболонки на перебіг консолідації кісткових відламків при розладах репаративного остеогенезу // Трансплантологія. 2003. Т. 4, № 1. С. 87-88.
96. Ільків М.М., Герелюк В.І. Ефективність застосування аутотрансплантаційних матеріалів у комплексному лікуванні генералізованого пародонтиту // Мат. ІІ (ІХ) з’їзду стом. України. Київ, 2005. С. 224.
97. Калайдов А.Ф. О современных тенденциях развития метода направленной тканевой регенерации (GTR) // Вестник стоматологии. 1999. № 4 (71). С. 14-15.
98. Каленчук В.В. Використання тромбоцитів з високим вмістом фібрину для покращення результатів імплантологічного лікування // 1-й Укр. міжнар. конгрес «Стоматологічна імплантологія, остеоінтеграція». Київ, 2004. С.23.
99. Калинин В.В., Орехова Л.Ю., Кудрявцева Т.В. Использование пролонгированных медикаментозных форм при лечении заболеваний пародонта // Мат. IV съезда стом. ассоц. России. М., 15-19 сентября 1998. С. 50-51.
100. Клиника хронического генерализованного пародонтита, ассоциированного с грибами рода Candida / Р.Ушаков, В.Царев, Т.Ушакова, А.Носик // Стоматология. 2005. № 4. С. 25-28.
101. Клинико-лабораторные аспекты применения препарата «Имудон» в комплексном лечении больных генерализованным пародонтитом / Л.Ф.Сидельникова, И.Г.Дикова, С.М.Захарова, Фаршид Сайд Кореиши // Современная стоматология. 2001. № 4. С. 6-9.
102. Клиническая оценка остеопластических препаратов в хирургической парадонтологии / А.И.Грудянов, А.И.Ерохин, С.П.Новоселов, П.В.Чупахин // Наука практике: мат. научн. сес. ЦНИИС, посв. 35-летию инст. М., 1998. С. 118-121.
103. Клінічний досвід використання біоімплантатів Тутопласт в сучасній реконструктивній хірургії / І.Є.Алещенко, О.Є.Бобров, Т.І.Даньшин та ін. // Трансплантологія. Т. 4, № 1. 2003. С. 120-122.
104. Клітинна трансплантація в лікуванні остеопорозу великих суглобів / В.О.Литовченко, А.А.Пенделя, В.Г.Власенко та ін. // Трансплантологія. 2003. Т. 4, № 1. С. 163-164.
105. Кнубовец Я.С. Влияние раздражения периферических нервов на развитие дистрофических процессов в зубочелюстной системе: Автореф. дисс доктора мед. наук / Казанский медицинский университет. Казань, 1996. 26 с.
106. Козлов В.А., Труфакин В.А., Карпов Р.С. Стволовые клетки: действительность, проблемы, перспективы // Вестник РАМН. 2004. № 9. С. 32-40.
107. Колісник І.А. Морфологічне обґрунтування способу введення кріоконсервованої ембріональної нервової тканини при лікуванні крилопіднебінного гангліоніту // Зб. наук. праць Інституту стоматології КМАПО ім. П.Л.Шупика. К., 2004. С. 168-196.
108. Колісник І.А. Патогенетичні аспекти застосування кріоконсервованих ембріональних тканин у лікуванні гангліоніту крилопіднебінного вегетативного вузла // Зб. наук. праць Інституту стоматології КМАПО ім. П.Л.Шупика. К., 2004. С. 169-170.
109. Косоверов Ю.Е., Запорожец Н.Н. Уровень стоматологической заболеваемости и структура заболеваний пародонта у лиц молодого возраста // Вісник стоматології. 2002. № 3. С. 4-5.
110. Кріоконсервування ембріональної нервової тканини для клінічного використання / В.І.Грищенко, В.П.Волошин, О.Ю.Петренко та ін. // Методичні рекомендації. Харків, 1999. 23 с.
111. Кручинский Г.В., Артюшкевич А.С. Вестибулопластика в комплексном лечении локальных поражений пародонта (информационное письмо). Минск, 1985.
112. Крылов Ю.Ф., Зорян Е.В. Использование противовоспалительных средств в пародонтологии // Мат. IV съезда стом. ассоц. России. Москва, 15-19 сентября 1998. М., 1998. С. 49-50.
113. Кулаков А.А., Ахмадова М.А. Использование богатой тромбоцитами плазмы с целью увеличения объема костной ткани при проведении операции синуслифтинга // Стоматолог. 2005. № 1-2. С.20-21.
114. Курякина Н.В., Кутепова Т.Ф. Хирургическое лечение пародонтита / Заболевания пародонта. М.: Медкнига, Н.Новгород: НГМА. 2000. С. 103-112.
115. Куцевляк В.Ф., Грищенко В.В., Куцевляк В.И. Возможности применения плодовых тканей в комплексной терапии заболеваний пародонта // Мат. наук.-практ. конф. молодих вчених ХМАПО «Нові технології в медицині». Харків, 2001. С. 43-44.
116. Куцевляк В.Ф., Куцевляк В.И. Регенерация костной ткани в стоматологии и челюстно-лицевой хирургии с использованием клеточных биотехнологий // Укр. міжн. стомат. салон, осінь 2005. С. 14-15.
117. Лагун А.И., Лагун Д.А. Эффективность стимулирующей и антигипоксической терапии больных генерализованным пародонтитом // Мат. ІІ (ІХ) з’їзду стом. України. Київ, 2005. С. 234-235.
118. Ланге Д.Е. Парадонтальная диагностика требования и методы // Клиническая стоматология. 1998. № 3. С. 30-35.
119. Ланге Д.Е. Пародонтальная диагностика - требования и методы // Клиническая стоматология. 1998. № 3. С. 30-35.
120. Ланге Д.Е. Слизисто-альвеолярные хирургические вмешательства. Показания и методы проведения // Клиническая стоматология. 1998. № 4. С. 52-57.
121. Левицкий А.П., Мизина И.К. Зубной налет. К.: Здоров’я, 1987. &n