ФОРМИРОВАНИЕ ТЕРАПЕВТИЧЕСКОЙ РЕМИССИИ В АМБУЛАТОРНЫХ УСЛОВИЯХ У БОЛЬНЫХ ЗАВИСИМЫХ ОТ АЛКОГОЛЯ

Короткий опис

АКАДЕМИЯ МЕДИЦИНСКИХ НАУК УКРАИНЫ
ГОСУДАРСТВЕННОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ
«ИНСТИТУТ НЕВРОЛОГИИ, ПСИХИАТРИИ И НАРКОЛОГИИ
АМН УКРАИНЫ»

На правах рукописи
УДК: 616.89-008.441.1307-08-092-037

АРТЕМЧУК АЛЕКСЕЙ АНАТОЛЬЕВИЧ

ФОРМИРОВАНИЕ ТЕРАПЕВТИЧЕСКОЙ РЕМИССИИ В АМБУЛАТОРНЫХ УСЛОВИЯХ У БОЛЬНЫХ ЗАВИСИМЫХ ОТ АЛКОГОЛЯ

14.01.17 НАРКОЛОГИЯ

ДИССЕРТАЦИЯ
НА СОИСКАНИЕ НАУЧНОЙ СТЕПЕНИ
КАНДИДАТА МЕДИЦИНСКИХ НАУК

НАУЧНЫЙ РУКОВОДИТЕЛЬ:
доктор медицинских наук
МИНКО АЛЕКСАНДР ИВАНОВИЧ

ХАРЬКОВ 2008

СОДЕРЖАНИЕ

ПЕРЕЧЕНЬ УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ, СИМВОЛОВ, ЕДИНИЦ, СОКРАЩЕНИЙ И ТЕРМИНОВ

5

ВВЕДЕНИЕ..

6

РАЗДЕЛ 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

15

1.1. Клиника и факторы развития полиорганной патологии при алкогольной болезни

15

1.2. Метаболические механизмы и маркеры формирования полиорганной па-тологии в клинике алкогольной болезни

22

1.3. Современные подходы к лечению алкогольной зависимости и сопутст-вующей патологии.

30

РАЗДЕЛ 2 КОНТИНГЕНТ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ ......

37

2.1. Общая характеристика контингента обследованных пациентов .

37

2.2. Методы исследования

48

РАЗДЕЛ 3 АНТИАЛКОГОЛЬНАЯ АДАПТАЦИОННО-МЕТАБОЛИЧЕС-КАЯ ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ ТЕХНОЛОГИЯ «КОМПОЗИТ 1»..

56

3.1. Предпосылки создания адаптационно-метаболической антиалкогольной фармакотерапевтической технологии «Композит 1».

56

3.2. Обоснование подбора компонентов в фармакотерапевтическую техноло-гию адаптационно метаболического действия «Композит 1»

58

3.3. Дозировка компонентов и последовательность их применения в рамках фармакотерапевтической технологии адаптационно-метаболического дейст-вия «Композит 1»

65

РАЗДЕЛ 4 ИЗМЕНЕНИЯ ФУНКЦИОНАЛЬНОГО СОСТОЯНИЯ И ПСИ-ХИЧЕСКОГО СТАТУСА У БОЛЬНЫХ С ЗАВИСИМОСТЬЮ ОТ АЛКОГОЛЯ НА ЭТАПАХ СТАНОВЛЕНИЯ ТЕРАПЕВТИЧЕСКОЙ РЕМИССИИ

68

4.1. Динамика выбытия больных из групп сравнения на этапах становления терапевтической ремиссии..

68

4.2. Динамика жалоб, характеризующих психический статус у больных с за-висимостью от алкоголя на этапах становления терапевтической ремиссии.

70

4.3. Динамика показателей дифференциальной самооценки функционального состояния у больных с зависимостью от алкоголя на разных этапах становле-ния терапевтической ремиссии..

87

4.4. Динамика показателей течения субъективного времени у больных с зави-симостью от алкоголя на разных этапах становления терапевтической ремис-сии..

94

4.5. Динамика показателей аффективного статуса у больных с зависимостью от алкоголя на разных этапах становления терапевтической ремиссии..

102

4.6. Динамика результатов исследования с помощью цветового теста Люшера больных с зависимостью от алкоголя на разных этапах становления терапевтической ремиссии

109

РАЗДЕЛ 5. ДИНАМИКА ОБМЕНА ЛИПОПРОТЕИНОВ И ЕЁ ВЗАИМО-СВЯЗЬ С ИЗМЕНЕНИЯМИ ФУНКЦИОНАЛЬНОГО И ПСИХИЧЕСКОГО СОСТОЯНИЯ БОЛЬНЫХ С ЗАВИСИМОСТЬЮ ОТ АЛКОГОЛЯ НА ЭТАПАХ СТАНОВЛЕНИЯ ТЕРАПЕВТИЧЕСКОЙ РЕМИССИИ

134

5.1. Усреднённые показатели обмена липопротеинов у больных с зависимос-тью от алкоголя и здоровых лиц

134

5.2. Динамика показателей обмена липопротеинов у больных с зависимостью от алкоголя на разных этапах становления терапевтической ремиссии.

136

5.3. Влияние фармакотерапевтической технологии «Композит 1» на показате-ли обмена липопротеинов у больных с зависимостью от алкоголя.

145

5.4. Взаимосвязь между показателями обмена липопротеинов, функциональ-ного и психического состояния у больных с зависимостью от алкоголя на этапах становления терапевтической ремиссии

152

РАЗДЕЛ 6. ДИНАМИКА НЕКОТОРЫХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ ДЕЯТЕЛЬНОСТИ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТОЙ СИСТЕМЫ И ЕЁ ВЗАИМОСВЯЗЬ С ИЗМЕНЕ-НИЯМИ ПСИХИЧЕСКОГО СОСТОЯНИЯ И ЛИПОПРОТЕИНОВОГО СТАТУСА У БОЛЬНЫХ С ЗАВИСИМОСТЬЮ ОТ АЛКОГОЛЯ НА ЭТАПАХ СТАНОВЛЕНИЯ ТЕРАПЕВТИЧЕСКОЙ РЕМИССИИ..

159

6.1. Усреднённые показатели деятельности сердечно-сосудистой системы у больных с зависимостью от алкоголя..

159

6.2. Взаимосвязи между показателями деятельности сердечно-сосудистой системы и показателями обмена липопротеинов у больных с зависимостью от алкоголя на этапах становления терапевтической ремиссии

165

ВЫВОДЫ..

172

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ.

176

ПРИЛОЖЕНИЯ.

207

ПЕРЕЧЕНЬ УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ, СИМВОЛОВ, ЕДИНИЦ, СОКРАЩЕНИЙ И ТЕРМИНОВ

АД

артериальное давление

АЗ

алкогольная зависимость

АИ

алкогольная интоксикация

АМТ

адаптационно-метаболическая терапия

ЛП

липопротеины

ЛВП

липопротеины высокой плотности

ЛВП 2а, 2в, 3

липопротеины высокой плотности подфракции 2а, 2в, 3

ЛПНП

липопротеины низкой плотности

ЛОНП

липопротеины очень низкой плотности

ЛПП

липопротеины промежуточной плотности

ММД

минимальная мозговая дисфункция

ОНРС

общая неспецифическая реакция на стресс

Рs

пульс

САН

самочувствие, активность, настроение

СОА

синдром отмены алкоголя

СПТ

стрессопсихотерапия

ТГ

триглицериды

ХМ

хиломикроны

ХС

холестерин, холестерол

ЦНС

центральная нервная система

ВВЕДЕНИЕ

Повышение эффективности лечения больных алкогольной зависимостью (АЗ) остается чрезвычайно актуальной задачей современной наркологии. Достаточно сказать, что численность пациентов, ежегодно снимаемых с диспансерного учета в связи с выздоровлением, по данным Министерства здравоохранения Украины [157, 113], не превышает 3% от общего их числа. Низкая эффективность лечения является одной из причин высокой распространенности психических и поведенческих расстройств вследствие употребления алкоголя. Продолжающаяся алкоголизация жителей нашей страны стала источником многочисленных негативных социально-экономических, демографических и собственно медицинских проблем [183, 50, 181, 130, 131, 111, 87, 190, 220, 284].
Существует несколько основных причин того, что эффективность лечения больных алкоголизмом остается низкой.
Во-первых, невзирая на напряженные фундаментальные исследования в сфере наркологии и, связанные с ними, определенные успехи, уровень знаний о механизмах формирования АЗ остается недостаточным для эффективного внедрения в терапевтическую практику [173, 124, 82, 2, 52, 24, 219, 248, 237].
Во-вторых, это наличие тесной связи между наркологическими проблемами и негативными социально-экономическими процессами, происходящими в обществе, плохим качеством жизни населения [131].
В-третьих, многие пациенты с несомненными признаками алкоголизма не признают себя больными (анозогнозия), своевременно не обращаются за медицинской помощью и негативно воздействуют на своих родных и близких, вынуждая их приспосабливаться к жизни с зависимым от алкоголя субъектом. В результате, у родственников больного формируется целый спектр психических и поведенческих расстройств, известный в наркологии под названием "созависимость". Все это не только препятствует выявлению и лечению пациента, но и существенно снижает уровень терапевтического сотрудничества (комплаенса) в том случае, когда контакт с врачом все же состоялся. Такие пациенты не выполняют рекомендаций врача, нерегулярно получают противорецидивное лечение или вообще отказываются от него [79, 80, 144, 36].
В-четвёртых, на качество противоалкогольного лечения существенно влияет наличие у больных, зависимых от алкоголя, сопутствующих или производных психических и соматоневрологических расстройств [44, 101, 119, 171, 19, 205, 310, 227, 236, 263, 304].
И, в-пятых, в лечебном арсенале участковых и семейных врачей (а к ним такие пациенты попадают в первую очередь) отсутствуют стандартные, комплексные, достаточно эффективные, и, в тоже время, безопасные для амбулаторного применения фармакологические формы для устранения алкогольных синдромов [20, 182].
Сопутствующие психические (в первую очередь аффективные) расстройства занимают одно из центральных мест в клинике АЗ. Согласно данным ряда авторов, они часто предшествуют развитию зависимости и самым тесным образом связаны с осевым симптомокомплексом болезни влечением к спиртному [59, 100, 207, 208, 119, 171, 88, 99, 295, 253]. Сопутствующие психические и поведенческие расстройства, с одной стороны, создают дополнительную мотивацию к употреблению психоактивных веществ (ПАВ), а с другой стороны, влечение к ПАВ обязательно приводит к развитию этих расстройств [172, 36, 126, 164, 182]. Результаты, полученные при изучении сопутствующих психических и поведенческих расстройств, являются основой для постановки специальных задач психотерапии и фармакотерапии в системе лечения и реабилитации больных с АЗ [174, 209, 132, 70, 98, 156, 182, 224, 235, 232]. Однако возможности лечения больных наркологического профиля психотропными препаратами существенно ограничиваются риском викарной наркотизации этими фармакологическими средствами, что может привести к смене вида зависимости или к полинаркомании.
Не менее важны соматические заболевания в клинике алкогольной болезни. Дело в том, что алкоголь в отличие от многих других ПАВ, не имеет в организме человека комплементарных ему рецепторов. Одним из многочисленных следствий из этого обстоятельства является то, что психотропные свойства алкоголя проявляются только в том случае, если он введен в организм человека в огромных, с точки зрения фармакологии иных психоактивных веществ, количествах. Достаточно сказать, что обычная доза спиртного (в пересчете на абсолютный этанол десятки, а то и сотни грамм) на 3-5 порядка (в 1000 100000 раз) превышает дозы многих наркотиков (от долей миллиграмма до сотен миллиграмм). При такой низкой избирательности действия этанола многочисленные побочные (соматотропные и нейротропные) эффекты становятся практически неизбежными.
Алкоголь грубо нарушает многие (если не все) метаболические процессы, расстраивает постоянство внутренней среды организма, создаёт новый, патологический алкогольный гомеостаз [49, 53, 138, 137, 204, 167, 103, 19], одной из важных составляющей которого является измененный обмен липопротеинов. Именно поэтому при алкоголизме формируется массивная, полиорганная и полисистемная патология [188, 155, 141, 134, 175, 210, 192]. Роль соматических страданий в клинике алкоголизма и его осложнений велика, как ни при каком ином виде зависимости от психоактивных веществ. Директор нью-йоркского наркологического центра С. Ливер рекомендует перефразировать известный афоризм прошлого века: «Кто знает сифилис знает медицину», заменив слово «сифилис» на «алкоголизм» [129]. Для того чтобы подчеркнуть полиорганный характер патологии, вызываемой злоупотреблением алкоголя, и обязательность метаболической основы этой патологии, все возрастающее число исследователей вместо термина "алкогольная зависимость" или "алкоголизм" использует термин "алкогольная болезнь". Вот почему исследование психосоматических и метаболических соотношений в клинике алкогольной болезни безусловно является актуальным направлением [188, 134, 210, 192, 175, 25, 19, 221].
Выше уже было упомянуто о том, что многие зависимые от алкоголя пациенты, из-за имеющейся анозогнозии и определённой адаптации к своему болезненному состоянию, не обращаются за специализированной наркологической помощью. Однако они без колебаний идут на прием к врачу общей практики, поскольку к этому их вынуждает многочисленные соматические страдания, развившиеся вследствие длительного злоупотребления алкоголем. Кроме того, такой поход не сопряжен в сознании больных с опасностью стигматизации заклейменности диагнозом "алкоголизм". Вот почему, так велика роль врачей общей практики в деле лечения больных, зависимых от алкоголя.
Известно также, что первый контакт врачей (как общей практики, так и психиатров-наркологов) с зависимыми от алкоголя пациентами, чаще всего происходит именно в амбулаторных условиях. Кроме того, амбулаторная помощь, при прочих равных условиях, существенно дешевле стационарной и максимально удобна для подавляющего числа пациентов (не требуется прерывать трудовую деятельность, покидать привычную семейную среду и т.п.). Все это побуждает нас сосредоточить внимание на оптимизации именно амбулаторного звена оказания помощи больным с АЗ.
Изложенные выше рассуждения закономерно привели к формулировке рабочей гипотезы настоящего исследования: медикаментозные средства адаптационно-метаболического действия, в сочетании с психотерапией (но без применения психотропных фармпрепаратов), способны обеспечить достаточное улучшение психического и сомато-неврологического статуса, необходимое для прерывания алкогольной зависимости и формирования терапевтической ремиссии в амбулаторных условиях.
Связь работы с научными программами, планами, темами
Работа выполнялась в соответствии с планом научно-исследовательских работ отдела профилактики и лечения алкоголизма ГУ «Институт неврологии, психиатрии и наркологии Академии медицинских наук Украины», а именно:
1) "Разработка методов коррекции аффективных нарушений при психических и поведенческих расстройствах вследствие употребления психоактивних веществ" (№ госрегистрации 0101U000116, шифр АМН 7.01);
2) "Разработать методы стабилизации терапевтических ремиссий у больных с зависимостью от психоактивних веществ на основе комплексного изучения качества их личной жизни и состояния микросоциального окружения" (№ госрегистрации 0104U002282, шифр АМН.ТР.5.04).
Цель настоящей работы: Формирование терапевтической ремиссии в амбулаторных условиях у больных с зависимостью от алкоголя путём применения фармакотерапевтической технологии адаптационно-метаболического действия.
Задачи исследования:
1) Изучить субъективные изменения психического самочувствия у больных с зависимостью от алкоголя на этапах формирования терапевтической ремиссии.
2) Изучить объективные изменения психического состояния у больных с зависимостью от алкоголя на этапах формирования терапевтической ремиссии.
3) Изучить изменения показателей обмена липопротеинов у больных с зависимостью от алкоголя на этапах становления терапевтической ремиссии.
4) Изучить изменения показателей деятельности сердечно-сосудистой системы у больных с зависимостью от алкоголя на этапах становления терапевтической ремиссии.
5) Определить взаимосвязи между показателями субъективного и объективного психического состояния, с одной стороны, и показателями деятельности сердечно-сосудистой системы и липидного обмена, с другой, у больных с зависимостью от алкоголя на этапах формирования терапевтической ремиссии.
6) Разработать метод комплексного лечения больных с зависимостью от алкоголя адаптационно-метаболического действия и изучить его позитивные эффекты на этапах становления терапевтической ремиссии в амбулаторных условиях.
Объект исследования: синдром зависимости от алкоголя.
Предмет исследования: соматопсихические и метаболические соотношения на этапах становления терапевтической ремиссии у больных с зависимостью от алкоголя в амбулаторных условиях.
Методы исследования: клинико-психопатологический; психодиагностический тест дифференцированной самооценки функционального состояния САН [170], тест оценки субъективной скорости течения времени [56], цветной тест Люшера [116] в модификации Л.Н. Собчик [178], шкала госпитальной тревоги и депрессии HADS [177, 156]; биохимический определение концентрации апоА- и апоВ-содержащих липопротеинов (ЛП) в нативной и инкубированной сыворотке крови [31]; физикальный измерение артериального давления и частоты пульса; математическая статистика [166, 67, 76, 106].
Научная новизна полученных результатов. Впервые, в результате структурно-градуированного анализа показателей субъективного и объективного психического состояния больных с зависимостью от алкоголя, детально описана в процессе формирования терапевтической ремиссии трансформация клинически выраженных психических и сомато-неврологических расстройств в расстройства доклинического уровня. Показано, что такие расстройства сохраняются (а у части больных, вследствие истощения адаптационных механизмов, даже усиливаются) вплоть до момента достижения ими состояния полной ремиссии, что увеличивает риск рецидива алкогольной болезни.
Установлено, что переход от алкоголизации к состоянию полной трезвости сопровождается непрерывным убыванием в сыворотке крови уровня фракций липопротеинов высокой плотности (класс апоА-содержащих ЛП): с исходно повышенного до пониженного, что позволяет считать данные показатели важными метаболическими маркерами фаз процесса становления терапевтической ремиссии у больных с алкогольной зависимостью. Выявлено, что уровень содержания липопротеинов промежуточной плотности (класс апоВ-содержащих ЛП) в сыворотке крови больных с зависимостью от алкоголя, на всех этапах становления терапевтической ремиссии остается существенно сниженным, что позволяет рассматривать этот показатель как важный биохимический маркер алкогольной зависимости как таковой.
Обнаружены многочисленные свидетельства о наличии тесной сопряженности между актуальным субъективным и объективным психическим состоянием лиц с зависимостью от алкоголя, и их текущим метаболическим статусом, что указывает на возможность их коррекции путем направленной модификации обменных процессов.
Практическое значение полученных результатов. На основании проведенных исследований разработаны и запатентованы новые методы: Способ биологической диагностики и прогноза алкогольной зависимости [147], Способы адаптационно-метаболической терапии алкогольной зависимости [146, 149], Способ экстренного эмоционально-стрессового психотерапевтического купирования синдрома отмены алкоголя и сопутствующих аффективных расстройств [148], Способ раннего прогноза и диагностики алкогольной зависимости с помощью специальных диагностических таблиц [185].
Указанные выше диагностические, прогностические и лечебные методы, разработанные в рамках диссертационного исследования, внедрены в практику лечебно-профилактических учреждений государственной и негосударственной форм собственности Украины и России: областных наркологических диспансеров Киевской, Хмельницкой, Харьковской, Николаевской, Тернопольской областей Украины; отдела психиатрии ГУ «Институт охраны здоровья детей и подростков АМН Украины»; Черновицкого областного диагностического Центра; Харьковского ООО «ЦЗДА»; Киевского медицинского Центра «Целитель»; Международной Лиги трезвости и здоровья (Москва); поликлиники участковой больницы станции Белгород, а также в учебный процесс кафедры наркологии Харьковской медицинской академии последипломного образования МЗ Украины, курсов подготовки и стажировки наркологов и психотерапевтов.
Личный вклад соискателя. Автором самостоятельно проведен анализ и написан обзор источников научно-медицинской информации по теме диссертации, и, совместно с научным руководителем, докт. мед. наук А.И. Минко, сформулированы цель и задачи исследования. Соискателем лично подобраны и освоены современные методы исследований и статистического анализа материалов; проведены все клинические и психодиагностические исследования, забор крови, её первичная обработка; выполнен клинико-математический анализ и интерпретация полученных данных, сформулированы их научная новизна и практическое значение, выводы; оформлены таблицы, рисунки; осуществлено внедрение научных разработок в медицинскую практику.
В патентах, полученных в соавторстве с А.Ф. Артемчуком, В.Н. Зовским, Г.Х. Божко, В.Ф. Куприенко и приведенных в списке использованных источников, личный вклад диссертанта заключался в наборе и анализе базового материала, обобщении литературного и собственного опыта, написании формулы изобретений, выборе прототипа, переписке и ответах на замечания Министерства образования и науки Украины, Государственного департамента интеллектуальной собственности.
Апробация результатов исследования. Основные положения диссертации доложены и обсуждены на: ІІ и ІІІ Национальных Конгрессах общества неврологов, психиатров и наркологов Украины (Харьков, 11-14 июня 2002 г.; Харьков, 3-5 июля 2007 г.); Пленуме и конференции общества неврологов, психиатров и наркологов Украины (Одесса-Харьков, 7-8 сентября, 2006 г.); на ежегодных IV-VIII Украинских научно-практических конференциях с международным участием «Довженковские чтения» (Харьков, 4-5 апреля 2003-2007 гг.); на ежегодных областных научно-практических конференциях (Харьков, 16 октября 2004-2006 гг.); на Украинской научно-практической конференции «Актуальные проблемы организации медицинского обеспечения детей и подростков» (Харьков, 27-28 ноября 2002 г.); на ежегодных международных научно-практических конференциях при Международной Лиге трезвости и здоровья (Москва, 30.03.2005-2007 гг.); в мастер-классах (Харьков, 2006, 2007 гг.).
Публикации.
По материалам диссертации опубликовано 7 научных работ, в том числе 5 в специализированных профессиональных изданиях, утверждённых ВАК Украины (из них 3 самостоятельные), 1 за рубежом (самостоятельная), 1 в материалах международной конференции (самостоятельная); получено 4 патента на изобретение и свидетельство о регистрации авторского права на научное произведение.

Структура и объём диссертации. Общий объём диссертации 217 страниц машинописи. Работа состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методик исследования больных, четырёх разделов собственных материалов (с подразделами от 2 до 6) и выводов. Работа проиллюстрирована 28 таблицами, 48 рисунками, 6 формулами, 6 приложениями и имеет 144 страниц основного текста. Список использованных источников состоит из 310 научных работ (из них 218 кириллицей, 92 латынью).

Список літератури

ВЫВОДЫ

1) В диссертационной работе дано теоретическое обобщение и новое решение актуальной научной проблемы формирование терапевтической ремиссии в амбулаторных условиях у больных с зависимостью от алкоголя путём применения новой фармакотерапевтической технологии адаптационно-метаболического действия (патентованное название "Композит 1"), созданной на основе изучения клинико-психопатологических, соматических и метаболических (липидных) взаимоотношений.
2) Показано, что полная ремиссия (согласно МКБ-10, не менее 6 месяцев воздержания от употребления алкоголя) в амбулаторных условиях может быть сформирована более чем у половины (57,06%) пациентов, при этом применение фармакотерапевтической технологии «Композит 1» достоверно снижает количество больных, по отношению ко ІІ группе, досрочно прерывающих лечение вследствие возобновления алкоголизации: на этапе купирования синдрома отмены в 3,00 раза (с 14,12% до 4,71%, при p<0,05), в раннем постабстинентном периоде в 2,71 раза (с 22,35% до 8,24%, при p<0,05) и на этапе терапевтической ремиссии в 1,28 раза (с 48,24% до 37,65%, при p<0,05).
3) Установлено, что риск возобновления алкогольной интоксикации на этапе полной терапевтической ремиссии остаётся высоким у части пациентов обеих групп вследствие истощения адаптационных механизмов, которое проявляется в обследованной популяции достоверным возрастанием частоты:
выраженных (3 балла) спонтанных жалоб на плохое настроения на 20,41% (p<0,001), признаков клинической (> 10 баллов по шкале HADS) и субклинической (8-10 баллов по шкале HADS) депрессии на 25,10% (p<0,01) и 18,47% (p<0,01), соответственно;
заниженных (< 60 сек при третьем замере) оценок длительности "субъективной минуты", свидетельствующих об эмоциональном напряжении на 23,31 % (p<0,001);
случаев повышения АД до уровня пограничной артериальной гипертонии (систолическое/диастолическое артериальное давление от 140/90 до 159/94 мм рт.ст.) на 28,27 % (p<0,01);
проявлений апатии (по результатам интерпретации выбора оранжево-красного цвета в тесте Люшера, свидетельствующем об отсутствии потребности «действовать» и «добиваться успеха») в 3,57 раза (p<0,05), что обуславливает необходимость динамического наблюдения и своевременной коррекции возникающих расстройств у пациентов, находящихся в состоянии ремиссии для снижении риска рецидивов.
4) Переход от алкоголизации к трезвости сопровождается непрерывным убыванием содержания фракции липопротеинов высокой плотности (класс апоА-содержащих ЛП) в нативной сыворотке крови: с исходно повышенного (150,5 % от нормы, при p<0,05) до пониженного (67,8 % от нормы, при p<0,05) уровня, при этом в наибольшей степени снижается содержание подфракции ЛВП2а (в 2,63 раза, при p<0,05), что позволяет считать данные показатели важными метаболическими (липопротеиновыми) маркерами фаз становления терапевтической ремиссии у больных с алкогольной зависимостью.
5) Содержание липопротеинов промежуточной плотности (класс апоВ-содержащих ЛП) в нативной сыворотке крови больных с зависимостью от алкоголя как при алкогольной интоксикации, так и на этапах формирования терапевтической ремиссии остается существенно сниженным (36,077,5% нормы, при p<0,05), что позволяет рассматривать этот показатель как важный биохимический маркер алкогольной зависимости как таковой.
6) У зависимых от алкоголя лиц на всех этапах формирования терапевтической ремиссии обнаружены многочисленные достоверные (p<0,05) прямые и обратные корреляционные связи между выраженностью жалоб, показателями самооценки функционального состояния по методике САН, артериальным давлением, частотой сердечных сокращений (Рs) и содержанием в сыворотке крови разных фракций подфракций липопротеинов, что свидетельствует о тесной сопряженности актуального психического и функционального состояния пациентов, с одной стороны, и текущим метаболическим статусом с другой, и, таким образом, указывает на возможность их коррекции путем направленной модификации обменных процессов.
7) Разработана, апробирована в амбулаторных условиях и внедрена в практику наркоучреждений фармакотерапевтическая технология «Композит 1» (комплекс известных официнальных лекарственных средств, а именно: бензонала, никотиновой кислоты, мочевины, рибоксина, аланина, ацетилсалициловой кислоты, пирацетама, пирроксана и циннаризина, объединенных патогенетически детерминированной последовательностью их применения и клинически выверенными соотношениями их дозировок), направленная на ускорение элиминации этанола и токсичных продуктов его окисления, коррекцию вегетососудистых расстройств и обменных нарушений, а также на активацию адаптогенных и саногенных механизмов организма.
8) Путём сопоставления больных из групп сравнения показано, что применение фармакотерапевтической технологии «Композит 1» в амбулаторных условиях на этапах алкогольной интоксикации (I визит) и синдрома отмены алкоголя (II визит) позволяет достичь более выраженных результатов на последующих этапах наблюдения (III и IV визиты), чем в группе больных, получавших альтернативное лечение, а именно:
снизить среднюю выраженность спонтанных жалоб, по сравнению со II группой, на двигательное беспокойство (на 16,31%, при p<0,05), агрессивность (на 23,72%, при p<0,05), тревожность (на 12,35%, при p<0,05), страх (на 21,66%, при p<0,05) и импульсивность (на 22,14%, при p<0,05);
уменьшить, по сравнению со II группой, частоту субклинической и клинической тревоги на 17,38% (p<0,05) и на 65,45% (p<0,05), соответственно, а также субклинической депрессии на 40,07% (p<0,05), оцененных по шкале HADS;
ослабить эмоциональное напряжение, что выразилось в увеличении усредненных значений показателей длительности "субъективной минуты", по сравнению со II группой, на 13,12% (p<0,05);
улучшить функциональное состояния пациентов, что нашло свое отражение в более высоких, по сравнению со II группой, усредненных показателях: «самочувствия» на 11,99% (p<0,05), «активности» на 13,08% (p<0,05) и «настроения» на 15,51% (p<0,05), оцененных по методике САН;
оптимизировать психофизиологическое состояние пациентов, что подтверждается различиями в результатах исследования больных I и II групп сравнения при помощи цветового теста М. Люшера;
ускорить, по сравнению со II группой, убывание содержания в сыворотке крови отдельных фракций класса апоА-содержащих ЛП, в первую очередь липопротеинов высокой плотности (на 10,6229,13 %, при p<0,05) и суммарного уровня всех липопротеинов (на 14,8123,74 %, при p<0,05), а также нормализацию систолического и диастолического артериального давления на 9,50% (p<0,05) и 7,14% (p<0,05), соответственно.

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ ИСТОЧНИКОВ

1. Анохина И.П. Биологические механизмы зависимости от психоактивных веществ // Вопросы психологии. 1995. № 2. С. 27-31.
2. Анохина И.П. Биологические основы лечения алкоголизма антидепрессантами // Антидепрессанты в терапии патологического влечения к психотропным веществам. М., 2000. С.17-21.
3. Арзуманов Ю.Л., Абакумов А.А., Тверицкая И.Н. и др. Алкоголизм, наркомания и наследственность // Наркология. М., 2003. №6. С.10-16.
4. Артемчук А.А., Божко Г.Х., Артемчук А.Ф. Новые фармакологические технологии лечения алкогольной зависимости // Х Российский национальный конгресс «Человек и лекарство»: Тезисы докл., Москва, 7-11 апр., 2003. М., 2003. С. 475.
5. Артемчук А.А. Содружественные изменения психоэмоциональной сферы и неврологического статуса у больных алкогольной зависимостью на различных этапах становления терапевтической ремиссии и их коррекция // Журнал психиатрии и медицинской психологии. Донецк, 2004. - № 3 (13). С. 103-108.
6. Артемчук А.А. Классические психофармакологические средства при лечении алкогольной зависимости, коморбидной с психоаффективными и другими нарушениями (краткий обзор и опыт применение) // Довженківські читання: лікування та реабілітація осіб, залежних від психоактивних речовин. Харків, 2006. С.17-23.
7. Артемчук А.А. Последовательные изменения объективных и субъективных критериев качества жизни больных алкогольной зависимостью на этапах лечения // Укр. вісн. психоневрології. Харків, 2007. Том 15, вип. 1 (50) С. 255-256.

8. Артемчук А.А. Уровни липопротеинов сыворотки крови как биологический маркер клинических состояний при алкогольной зависимости // Психическое здоровье. Москва, 2007. № 5. С. 43-49.
9. Артемчук А.А. Объективизация психоаффективных расстройств у больных АЗ на этапах становления ремиссии // Довженківські читання: теорія і практика наркології. 2005. С. 33-44.
10. Артемчук А.Ф. Прогностические факторы и эффективность лечения больных алкоголизмом по данным трёхлетнего катамнеза // Акт. пробл., соврем. достиж. психоневрологии, их медикотехн. аспекты в основн. разделах теор. и практ. медицины. Харьков, 1985. С. 324-326.
11. Артемчук А.П. Зовський В.М., Краєва В.С., Волошина Н.П., Дяченко Л.І., Артемчук О.А. Клініко-діагностичне та прогностичне значення порушень вмісту в організмі мікроелементів і гормонів при сучасних формах алкоголізму: Метод. рек. Харків, 1999. 24 с.
12. Артемчук А.П. Алкогольні напої, як джерело надходження мікроелементів у організм людини // Вісник проблем біології і медицини. Полтава, 2000. № 1. С. 72-77.
13. Артемчук А.П., Божко Г.Х. Нові медикаментозні технології та засоби надання позалікарняної допомоги: актуальність, проблеми, результати // Архів психіатрії. 2001. № 4 (27). С. 137 141.
14. Артемчук А.Ф. Новые страховые принципы организации наркологической помощи // Международный медицинский журнал. 2001. № 1. С. 33-36.
15. Артемчук А.П., Артемчук О.А. Моніторинг поширеності та клінічних особливостей алкогольної поведінки у підлітків в 1978-2002 рр // Матер. Української науково-практичної конф.: «Актуальні проблеми організації методичного забезпечення здоров’я дітей та підлітків» (Харків, 27-28.11.2002 р). Харків, 2002. С. 29-41.
16. Артемчук А.П., Артемчук О.А. Створення нових методів та технологій діагностики, прогнозу, лікування та профілактики у сфері наркології // Український вісник психоневрології. Харків, 2002. Том 10, вип 1 (30). С. 246.
17. Артемчук А.Ф., Артемчук А.А. Негативный, органически-изменённый церебральный фон, как основа формирования алкогольной зависимости и этапов декомпенсации в различные возрастные периоды // Невротичні розлади у дітей та підлітків: патогенез, клініка, реабілітація. Харків, 2003. С. 1-10.
18. Артемчук А.Ф., Абрамов Э.М. Дорога жизни. О методе доктора А.Р. Довженко в вопросах и ответах. Харьков-Феодосия, из-во ФОЛФК, 2004. 268 с.
19. Артемчук А.П. Проблема коморбізму алкогольної хвороби та клініко-патогенетичне обгрунтування комплексних терапевтичних програм: Автореф. дис. докт. мед. наук. (14.01.17 наркологія) / Укр. НДІ соціальної і судової психіатрії та наркології МОЗ України. Київ, 2005. 49 с.
20. Артемчук А.Ф., Артемчук А.А., Бадёра Н.Р. Технология и результаты комбинированного применения адаптационно-метаболического лечения и стрессопсихотерапии в клинике алкогольной зависимости, коморбидной с другой патологией // Довженківські читання: сучасний погляд на лікування станів залежності та патології потягів. Харків, 2007. С. 38-42.
21. Бадёра Н.Р., Сарахман Л.Н. Стрессопсихотерапия в комплексном лечении больных алкогольной зависимостью // Довженковські читання: лікування та реабілітація осіб, залежних від психоактивних речовин. Харків, 2006. С. 23-24.
22. Балога А.И., Комарницкий А.С. Коморбидность тематических сновидений алкогольного генеза с депрессивной и тревожной симптоматикой // Довженківські читання: теорія і практика наркології. Харків, 2005. С. 144-145.
23. Бисалиев Р.В., Великанова Л.П., Гришина Е.И. Агрессия в структуре болезней патологической зависимости // Наркология. М., 2004. № 5. С. 46-49.
24. Битенский В.С. Новые патогенетические механизмы наркозаболеваний // Таврический журнал психиатрии. 2004. № 2 (27). С.41-43.
25. Битенский В.С. Современные проблемы психосоматической медицины // Таврический журнал психиатрии. 2003. Том. 7, № 1 (22). С. 32-34.
26. Бікшаєва Я.Б. Взаємодія конституціонально-генетичних, резидуально-органічних і мікросоціальних чинників при формуванні психосоматичних розладів у дітей та підлітків // Архів психіатрії. 2003. Т.9, № 3 (34). С. 124-130.
27. Божко Г.Х., Волошин П.В. Алкоголь и цереброваскулярная и кардиальная патология // Журн. невропатологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. М., 1989. Т. 89, № 9. С. 122-126.
28. Божко Г.Х., Волошин П.В. Действие этанола на белки тканей и сыворотки крови в организме человека и животных // Успехи современной биологии. 1989. Т. 108, № 1(4). С. 52-65.
29. Божко Г.Х. Роль ацетальдегида в механизмах действия этанола // Успехи физиологических наук. 1990. Т. 21, № 3. С. 98-116.
30. Божко Г.Х., Волошин П.В. Обмін ліпопротеїнів плазми крові людин і тварин за дії етанолу // Укр. біохім. журн. 1991. Т.63, № 3. С. 3-12.
31. Божко Г.Х., Калабухов В.М. Перераспределение липопротеинов сыворотки крови кроликов, вызванное однократным введением алкоголя // Биохимия. 1993. Т.58, № 10. С. 1594-1603.
32. Божко Г.Х., Артемчук А.Ф., Чурсина В.С., Артемчук А.А. Динамика перераспределения липопротеинов сыворотки крови больных алкоголизмом в периоды интоксикации и отмены алкоголя // Укр. біохім. журн. Т. 74, № 5. 2002. С. 48-51.
33. Божко Г.Х., Соколик В.В., Чурсина В.С., Артемчук О.А. Перераспределение фракций липопротеинов у больных алкоголизмом в динамике интоксикации, отмены алкоголя и в ремиссии // Наркология. М., 2005. № 8. С. 56-60.
34. Божко Г.Х., Соколик В.В., Чурсина В.С., Артемчук А.Ф. Изменения обмена липопротеинов при алкоголизме не восстанавливаются в условиях длительной ремиссии // Биомедицинская химия. 2006. Т. 52, № 2. С.192-199.
35. Болотова З.М., Артемчук А.П., Толстая Н.С. та ін. Лікування і профілактика рецидивів алкоголізму: Методичні рекомендації. Харків, 1993. 24 с.
36. Бохан Н.А. Клиническая гетерогенность алкоголизма и коморбидность: парадигма мультиаксиальной сопряжённости проблем // Наркология. М., 2002. № 2. С. 31-37.
37. Бурмистров О.В. Роль свободно-радикальных реакций в действии этанола на ЦНС // Вопросы медицинской химии. 1993. Т.39, № 6. С. 2-5.
38. Бушма М.И., Зиматкин С.М., Амбрушкевич Ю.Г. и др. Экспериментальный анализ факторов биологической предрасположенности к развитию алкогольной болезни печени // Наркология. М., 2002. № 4. С. 12-15.
39. Букановская Т.И. и др. Индивидуальное время и познавание реальности как проблема наркологии. Психоневрология наука и практика: Сборник научных трудов. Сев.-Осетин. гос. мед. акад. Владикавказ, 2001. С. 8-14.
40. Былим Г.П., Былим И.А. Пути оптимизации психотерапевтического процесса при лечении больных алкогольной и химической зависимостью (алкоголизм, наркомании) // Психологические и психиатрические проблемы клинической медицины: Сборник научных трудов. Санкт - Петербург. гос. мед. ун-т. СПб., 2000. С. 93-94.
41. Вагин Ю.Р. Авитальная активность: злоупотребление психоактивными веществами и суицидальное поведение у подростков. Из-во Перм. регион. ин-та мед. инф. техн. 2001. 292 с.
42. Валеева Н.Ф., Гизатуллин Р.Х., Кадырова Э.З. и др. Посттравматическое стрессовое расстройство у девочек-подростков с делинквентным и аддиктивным поведением // Аддиктология. М., 2005. № 1. С. 61-64.
43. Валентик Ю.В., Калинкина Е.Э., Дроздов Э.С. Особенности зависимости от психоактивных веществ у больных шизофренией // Наркология. М., 2002. № 4. С. 27-33.
44. Ван дер Берк К., Бувальда В. Учебно-методическое пособие по наркологии для преподавателей медицинских институтов; пер. с англ. / Под ред. В.Б. Позняка. Минск: Итертракт, 1997. 64 с.
45. Васильев С.А. Синаптотропные и метаболические лекарственные средства в комплексном лечении больных с токсическим действием этанола тяжёлой степени: Автореф. дис. канд. мед. наук. / Ин-т токсикол. МЗ РФ. Санкт-Петербург, 2001. 22 с.
46. Винникова М.А., Русинова О.И. Коаксил в терапии аффективных расстройств при алкоголизме // Психиатрия и психофармакотерапия. 2003. Т. 5, № 2. С. 66-68.
47. Вовк Е.И., Верткин А.Л., Адамян Г.К. и др. Применение экстракта солодкового корня при обострении алкогольной болезни печени: 6 Рос. конф. «Гепатология сегодня», Москва, 20-23 марта, 2001 // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. М., 2001. Т. 11, № 1, прил. № 12. С. 35.
48. Воинова Л.В. Синдром холестаза у больных циррозом печени алкогольной этиологии: 6 Рос. конф. «Гепатология сегодня», Москва, 20-23 марта, 2001 // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. М., 2001. Т. 11, № 1, прил. № 12. С. 35.
49. Волошин П.В., Божко Г.Х. Алкоголь, цереброваскулярная и кардиальная патология (обзор) // Журнал невропатологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 1989. Т.89, вып. 9. С. 122-126.
50. Волошин П.В., Лінський І.В., Мінко О.І. та ін. Стан наркологічного здоров'я населення України та діяльність наркологічної служби в 2002 році // Український вісник психоневрології. 2003. Т. 11, вип. 2 (35). С. 5-6.
51. Волошина Н.П. Дементирующие процессы головного мозга. Харьков: Основа, 1997. 184 с.
52. Воробьёва Т.М. Природа, факторы и механизмы формирования зависимости от психоактивных соединений // Наркология. М., 2004. № 1. С. 34-40.
53. Воробьёва Т.М., Волошин П.В., Пайкова Л.Н. и др. Нейробиология патологических влечений: алкоголизма, нарко- и токсикоманий. Харьков: Основа, 1993. 176 с.
54. Гаскина Т.К., Курилович С.А., Г.Г. Казакова и др. Влияние эссенциале на этерификацию холестерина при алкогольных заболеваниях печени: 6 Рос. конф. «Гепатология сегодня», Москва, 20-23 марта, 2001 // Рос. журн. гастроэнтеролог., гепатол., колопроктол. М., 2001. Т. 11, № 1, прил. № 12. С. 36.
55. Генинг Т.П., Железнова Л.С. Препарат Гепар композитум в коррекции алкогольного поражения печени // Б.М.: Биологическая медицина. 2003. Т. 9, № 1. С. 59-61.
56. Головаха Е.И., Кронин А.А. Психологическое время личности. Киев: Наукова думка, 1984. 208 с.
57. Гончарова Е.Ю. Кардиоритмологическое изучение тревожных состояний в клинике алкогольной зависимости // Довженківські читання: Нові підходи до психотерапії та фармакотерапії станів залежності від психоактивних речовин. Харків, 2004. С. 48-52.
58. Горбач В.В., Виноградов Д.Б., Изаревский Б.В. и др. Противоалкогольное действие лигандов µ-опиоидных рецепторов // Новости науки и техн. Серия Мед., алкогол. болезнь. ВИНИТИ. 2002. № 2. С. 1-4.
59. Гофман А.Г., Ойфе И.А. Алкоголизм и эндогенные депрессии // Депрессии и коморбидные расстройства. М., 1997. С. 124-136.
60. Гофман Ф.Г., Крылов Е.Н., Носатовский И.А. и др. Алкогал в купировании влечения у больных алкогольной зависимостью // 1 Межд. конф. «Клинические исследования лекарственных средств», Москва, 20-22 нояб., 2001. М., 2001. С. 86-87.
61. Гофман А.Г., Крылов Е.Н., Граженский А.В. и др. Сравнительная эффективность препаратов при купировании алкогольного абстинентного синдрома // Новые лекарственные препараты. 2004. № 4. С. 3-24.
62. Григорьев Г.И., Григорьев С.Г., Литвинцев С.В. и др. Построение модели длительности ремиссии при лечении алкоголизма методом эмоционально-эстетической психотерапии // Вестник психотерапии. 2001. № 7. С. 92-99.
63. Григорьев Г.И., Советная Н.В., Кузнецов Л.П. Оценка длительности ремиссии при лечении алкоголизма методом эмоционально-эстетической психотерапии // Вестник психотерапии. 2001. № 8. С. 55-60.
64. Григорьев Г.И., Ершов С.А., Зверев В.Ф. Метод духовно ориентированной психотерапии в форме целебного зарока // Вестник психотерапии. 2003. № 9. С. 55-70.
65. Григорьев Г.И., Григорьев С.Г., Мизерене Р.В. Результаты лечения алкоголизма методом духовно-ориентированной психотерапии в форме целебного зарока // Вестник психотерапии. 2004. № 11. С. 101-108.
66. Григорьев Г.И., Слатвицкий А.И., Советная Н.В. Результаты многолетнего мониторинга больных алкоголизмом, пролеченных в МИРВЧ методом стрессопсихотерапии А.Р. Довженко // Вестник психотерапии. 2004. № 11. С. 108-120.
67. Гублер Е.В. Вычислительные методы анализа и распознавания патологических процессов. М.: Медицина, 1978. 290 с.
68. Даминов Т.А., Ахмедова Д.И. Эффективность применения нового отечественного индуктора микросомальных ферментов печени бензонала // Вестник АМН СССР. 1990. № 8. С. 18-21.
69. Двирский А.А. Онейроидные состояния при шизофрении, сочетающиеся с алкогольным делирием // Український вісник психоневрології. 2000. Т 8, вип. 3 (25). С. 31-34.
70. Двірський О.А. Клініко-генетичні особливості шизофренії, коморбідної з психічними та поведінковими розладами внаслідок вживання алкоголю: Автореф. дисс. докт. мед. наук. Київ, 2003. 36 с.
71. Динеева Н.Р., Чернобровкина Т.В. Клинико-биохимический профиль при аддиктивном поведении детей и подростков // Научные достижения в практическом здравоохранении: Материалы 5 науч.-практ. конференции. М., 2002. С. 90-94.
72. Дмитриева Т.Б., Игонин А.Л., Клименко Т.В. и др. Недирективные методы психотерапии, применимые при лечении больных с зависимостью от психоактивных веществ (обзор) // Наркология. М., 2004. №5. С.27-31.
73. Добровольский Ю.М. Препараты патогенетической терапии при алкоголизме // Укр. медичний часопис. 1999. 6 (14). С. 62-67.
74. Довженко А.Р., Артемчук А.Ф., Воробьёва Т.М., Болотова З.Н., Липгарт Н.К. Организация стрессопсихотерапии больных алкоголизмом в амбулаторных условиях (методические рекомендации, опыт работы). М., 1984. 12 с.
75. Довженко А.Р., Артемчук А.Ф., Болотова З.Н. и др. Стрессопсихотерапия больных алкоголизмом в амбулаторных условиях // Журнал невропатологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. М., 1988. Том 88, вып. 2. С. 94-97.
76. Енюков И.С. Факторный, дискриминантный и кластерный анализ. М.: Финансы и статистика, 1989. 220 с.
77. Ерышев О.Ф., Дубинина Л. А., Соколова Т.Б. Эффективность финлепсина-ретард в постабстинентном состоянии у больных с алкогольной зависимостью // Психологические и психиатрические проблемы клинической медицины: Сб. научн. тр-ов. Санкт-Петербург. гос. мед. ун-т. СПб., 2000. С. 101-102.
78. Ерышев о.Ф., Тульская Т.Ю. Применение леривона для коррекции аффективных нарушений у больных алкоголизмом // Антидепрессанты в терапии патологического влечения к психотропным веществам. М., 2000. С. 37-38.
79. Ерышев О.Ф., Рыбакова Т.Г. Шабанов П.Д. Алкогольная зависимость: формирование, течение, противорецидивная терапия. СПб., 2002. 192 с.
80. Ерышев О.Ф., Аркадьев В.В., Эбонг К. Современные тенденции фармакотерапии больных с алкогольной зависимостью. Обзор. Сообщ. 2 // Психиатрия и психофармакотерапия. 2003. Т. 5, № 6. С. 254-256.
81. Жиров И.В., Огурцов П.П. Алкоголь и артериальное давление // Алкогольная болезнь. М., 1998. № 5. С. 1-5.
82. Иванец Н.Н. Место антидепрессантов в терапии патологического влечения к алкоголю // Антидепрессанты в терапии патологического влечения к психотропным веществам: Материалы науч.-практ. конф. М., 2000. С. 6-16.
83. Иванец Н.Н., И.П. Анохина, Т.В. Агибалова. Клинико-нейрохимическое изучение эффективности ремерона при лечении больных алкоголизмом // 1 Межд. конф. «Клинические исследования лекарственных средств» (Москва, 20-22 нояб., 2001: тезисы научных работ). М., 2001. С. 114-115.
84. Иванец Н.Н., Анохина И.П., Винникова М.А. и др. Использование налтрексона ФВ при лечении больных с алкогольной зависимостью // Вопросы наркологии. М., 2003. № 4. С. 6-17.
85. Ивницкий Ю.Ю., Куценко С.А., Глушков С.И. и др. Применение реамберина в интенсивной терапии эндотоксикоза при острых тяжёлых отравлениях нейротропными ядами // Рос. науч. конф. «Медицинские аспекты радиационной и химической безопасности» (Санкт-Петербург, 11-12 окт., 2000). СПб, 2001. С. 369-371.
86. Игнатов М.Ю. Применение препарата роналина при лечении психических и поведенческих расстройств, которые возникли вследствие потребления опиоидов и психостимуляторов // Архів психіатрії. 2003. Т. 9, № 3 (34). С.150-151.
87. Ігнатов М.Ю., Лебедєв Д.С., Юрченко М.П. Особливості клінікі та лікування психічних розладів у хворих, що перенесли стан відміни алкоголю з делірієм // Архів психіатрії. 2005. Т. 11, № 1 (40). С. 155-156.
88. Игонин А.Л., Тузикова Ю.Б., Иришкин Д.А. Злоупотребление психоактивными веществами и асоциальное поведение (обзор литературы) // Наркология. М., 2004. № 3. С. 50-58.
89. Калинкин А.В. Алкоголь и алкогольная болезнь печени: от патогенеза к лечению // Медикофармацевтический форум 2003, (Москва, 28 окт. 1 нояб. 2003. Тезисы докл.). М., 2003. С. 41.
90. Калуев А.В. Биологические основы аутоагрессивности // Архів психіатрії. 1999. № 1 (19). С. 28-30.
91. Касьяненко Н.В., Панюшкина Н.П. Проблемы профилактики, лечения и реабилитации наркологических заболеваний в Хабаровском крае: Материалы науч.-практ. конференции. Хабаровск, 2001. С. 28-29.
92. Катковников А.И., Колесников А.А., Тлеугарин К.Т. и др. Некоторые вопросы лечения больных хроническим алкоголизмом на фоне интоксикации хромом // Клинические и гигиенические аспекты влияние на организм хрома и других веществ: Часть 2. Алма-Атинский гос. мед. ин-т. Актюбинск, 1990. С. 279-281.
93. Кинкулькина М.А. Коаксил (тианептим) в поддерживающей терапии больных алкоголизмом // Вопросы наркологии. 2003. № 5. С. 10-20.
94. Климов А.Н., Никульчева Н.Г. Обмен липидов и липопротеинов и его нарушения. Рук. для врачей. Изд. 3-е перераб. и дополн. СПб: Питерком, 1999.512 с.
95. Козидубова С.М. Клинико-психологические особенности психических нарушений у детей, перенесших критические состояния инфекционного генеза // Укр. вісн. психоневрології. 1999. Т. 7, вип. 3(21). С. 80-81.
96. Коларски В. Съвременен погляд върху патогенезата и лечението на алкохолните уврождания на черния дроб // Обща мед. 2000. Т. 2, № 3. С. 41-45.
97. Коноплицкая К.Л. Ферменты основного пути метаболизма этанола и их ингибиторы. Киев: Наукова думка, 1992. 116 с.
98. Корнетов А.Н. Принципы ведения пациентов с депрессивными расстройствами в первичной медицинской сети // Аффективные и шизоаффективные расстройства: Матер. Рос. конф. (Москва, 1-3 окт. 2003). С. 59-60.
99. Короленко Ц.П., Шпикс Т.А. Аддиктивные проблемы при пограничном и антисоциальном личностном расстройстве // Аддиктология. М., 2005. № 1. С. 41-45.
100. Коэн Ш.Т., Вейс Р. Злоупотребление наркотическими веществами и психические заболевания // Наркология / Ред. Л.С. Фридман и др. М.: Бином, 1998. С. 275-285.
101. Красильников Г.Т., Дресвянников В.Л., Бохан Н.А. Коморбидные аддиктивные расстройства у больных шизофренией // Наркология. М., 2002. № 6. С. 24-30.
102. Кудрин А.В., Скальный А.В., Жаворонков А.А. и др. Иммунофармакология микроэлементов. М.: Изд. КМК, 2000. 537 с.
103. Кузьменко Т.С. Качественные изменения гомеостаза в связи с величиной действующего фактора и их роль в порождении или ослаблении разного рода зависимостей // Наркология. М., 2004. № 7. С. 55-61.
104. Кутько И.И., Напреенко А.К., Козидубова В.М. Аффективные расстройства // Психиатрия /