Крысько Марина Валерьевна Разработка подходов к исследованию волос как объекта аналитической токсикологии

Короткий опис

Крысько Марина Валерьевна Разработка подходов к исследованию волос как объекта аналитической токсикологии
ОГЛАВЛЕНИЕ ДИССЕРТАЦИИ
кандидат наук Крысько Марина Валерьевна
Оглавление

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Строение волоса

1.2 Фазы роста волоса

1.3 Химический состав волос

1.4 Пути поступления веществ в структуру волоса

1.5 Сроки обнаружения токсикантов в волосах

1.6 Косметическое воздействие (окрашивание и обесцвечивание) на волос

1.7 Методы пробоподготовки

1.7.1 Очистка волос

1.7.2 Методы изолирования токсикантов из образцов волос

1.7.2.1 Экстракция органическим растворителем

1.7.2.2 Методики кислотного и щелочного гидролиза

1.7.2.3 Методики ферментативного гидролиза

1.7.2.4 Методика экстракционного вымораживания

1.7.3 Методы идентификации целевых токсикантов, выделенных из волос

1.7.4 Интерпретация полученных результатов

1.8 Валидация биоаналитических методик

1.9 Характеристика модельных лекарственных веществ

1.9.1 Производное барбитуровой кислоты (фенобарбитал)

1.9.2 Производное бензгидрола (дифенгидрамина гидрохлорид)

1.9.3 Производное у-аминомасляной кислоты (4-амино-3-фенилбутановая кислота (фенибут))

ВЫВОДЫ ПО ГЛАВЕ

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ

ГЛАВА 2 ОБЪЕКТЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Объекты исследования

2.2 Материалы и методы исследования

2.3 Исследование модельных лекарственных веществ методом газовой хроматографии с масс-селективным детектированием (ГХ-МС)

2.4. Методы математической статистики

2.5 Разработка условий изолирования фенибута из водного раствора

2.6 Построение градуировочных графиков

2.7 Ревалидация методики ферментативного гидролиза с применением протеилитических ферментов

ВЫВОДЫ ПО ГЛАВЕ

ГЛАВА 3. МОДЕЛИРОВАНИЕ ДЛИТЕЛЬНОГО УПОТРЕБЛЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ВЕЩЕСТВ НА ЛАБОРАТОРНЫХ ЖИВОТНЫХ

3.1 Приготовление рабочих растворов для моделирования длительного употребления лекарственных веществ на лабораторных животных

3.1.1 Расчет концентрации растворов модельных лекарственных веществ

3.1.2 Приготовление растворов модельных лекарственных веществ

3.2 Эксперимент по длительному употреблению лекарственных средств на лабораторных животных

3.3 Окрашивание шерсти лабораторных животных

3.4 Отбор образцов шерсти лабораторных животных

ВЫВОДЫ ПО ГЛАВЕ

ГЛАВА 4 ПРОВЕДЕНИЕ ПРОБОПОДГОТОВКИ ОБРАЗЦОВ ШЕРСТИ ЛАБОРАТОРНЫХ ЖИВОТНЫХ МЕТОДИКАМИ ПРЯМОЙ ЭКСТРАКЦИИ МЕТАНОЛОМ, КИСЛОТНОГО, ШЕЛОЧНОГО И ФЕРМЕНТАТИВНОГО ГИДРОЛИЗА

4.1 Очистка образцов волос (шерсти)

4.2 Прямая экстракция метанолом

4.3 Гидролиз образцов белой, рыжей, черной шерсти 6 М раствором хлористоводородной кислоты

4.4 Гидролиз образцов белой, рыжей, черной шерсти 2М раствором калия гидроксида

4.5 Гидролиз образцов рыжей, черной шерсти протеазами животного (трипсин, химопсин, химотрипсин) и растительного (папаином) происхождения

4.6 Разработка ферментативного гидролиза лидазой образцов шерсти лабораторных животных

4.7 Определение накопления модельных лекарственных веществ в шерсти трехцветных морских свинок

ВЫВОДЫ ПО ГЛАВЕ

ГЛАВА 5 ПРОВЕДЕНИЕ ИССЛЕДОВАНИЙ ИСКУССТВЕННО ОКРАШЕННЫХ ОБРАЗЦОВ ШЕРСТИ, РЕТРОСПЕКТИВНОГО И СЕГМЕНТАЦИОННОГО АНАЛИЗА

5.1. Проведение исследований искусственно окрашенных образцов шерсти лабораторных животных

5.2 Проведение ретроспективного анализа образцов шерсти лабораторных животных

А. Исследование мочи на наличие модельных лекарственных веществ

Б. Ретроспективное исследование образцов шерсти на наличие модельных

лекарственных веществ

5.3 Проведение сегментационного анализа образцов шерсти лабораторных животных

5.4 Степень накопления модельных лекарственных веществ в шерсти животных природной окраски (белой, черной и рыжей)

5.5 Обнаружение модельных лекарственных веществ в образцах шерсти при однократном приеме терапевтических и токсических доз

ВЫВОДЫ ПО ГЛАВЕ

ГЛАВА 6. АПРОБАЦИЯ АНАЛИТИЧЕСКОГО ПОДХОДА К ИССЛЕДОВАНИЯЮ ВОЛОС НА ЭКСПЕРТНОМ МАТЕРИАЛЕ

ВЫВОДЫ ПО ГЛАВЕ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Приложение А

Приложение Б

Приложение В

Приложение Г