Биологические основы нейтронно-захватной терапии на боре-10: Экспериментальное исследование Спрышкова, Раиса Александровна

Короткий опис

Спрышкова,РаисаАлександровна.Биологическиеосновынейтронно-захватнойтерапиинаборе-10:Экспериментальноеисследование: диссертация ... докторабиологическихнаук в форме науч. докл. : 03.00.01. - Москва, 1999. - 47 с. : ил.; 20х14 см.больше
Цитаты из текста:

стр. 1
7 / ; о р - з / ^ ^ - у МЕДИЦИНСКИХ РОССИЙСКАЯ АКАДЕМИЯ НАУК ОССИЙСЬСИЙ ОНКОЛОГИЧЕСКИЙ НАУЧНЫЙ ЦЕНТР ИМ. ННБЛОХИНА На правах рукописиСПРЫШКОВАРаисаАлександровнаБИОЛОГИЧЕСКИЕОСНОВЫНЕЙТРОННО-ЗАХВАТНОЙТЕРАПИИНАБОРЕЮ(экспериментальныеисследования) специальность 03.00.01 Радиобиология специальность

стр. 6
токсичности, уровню абсолютной концентрацииборав опухоли, градиенту конце1гграцииборамежду опухолевой и прилежащими к ней здоровыми тканями. 3. Провестибиологическиеисследованияи на ихосноверазработать: • метод экспрессногонейтронно-радиационного анализа (ИРА)борав небольших медико-биологических

стр. 44
оптимизации 8 В результате проведенныхисследованийразработаныбиологическиеосновыи создан комплекс научно-методических средств, позволяющих приступить к клини­ ческому освоению '"В-нейтронно-захватнойтерапиив нашей стране 45 СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ 1. Г.А.Зедгенидзе, В.К.Бровцын,

Заключение диссертациипо теме «Радиобиология», Спрышкова, Раиса Александровна
ОСНОВНЫЕ ВЫВОДЫ
1. Отечественный препарат меркаптоундекагидрододекаборат (Ыа2В12Нп8Н, ВБН), включая его лекарственную форму, обогащенную бором-10 на 96%, по своим биологическим свойствам не отличается от зарубежного аналога. Препарат задерживается в тканях экспериментальных глиобластомы и меланомы, но не задерживается тканью экспериментального рака молочной железы. Условия для проведения сеанса В-НЗТ глиобластомы и меланомы (преимущественное содержание бора в опухоли) возникают через 12 ч после разового введения ВБН в организм за счет различных скоростей его выведения из опухолевых и здоровых тканей в зоне облучения.
2. Многократное введение ВБН (4 дня по 44 мкг В/г массы животного) не обеспечивает увеличение абсолютной концентрации бора в опухоли, но способствует лучшему клиренсу крови и кожи. Предварительное содержание мышей с привитой меланомой В-16 при температуре 32 иС, введение грамицидина S и глюкозы приводило к повышению абсолютного содержания бора после введения BSH во всех тканях, но не влияло на величину градиента концентрации бора между опухолевой и прилежащей здоровой тканью
3 Высокая биологическая эффективность облучения меланомы В-16 тепловыми нейтронами в присутствии незначительного количества бора-10 (3-5 мкг 1(>В/г), доставляемого в опухоль с помощью luBSH, свидетельствует о возможности клинического использования BSH при В-НЗТ меланомы Высокому поражающему действию тепловых нейтронов в сочетании с 10BSH в указанных условиях способствует локализация бора-10 в ядрах клеток меланомы В-16.
4. Проведен скрининг 50 новых производных полиэдрических карборанов и боранов, относящихся к различным химическим классами потенциально пригодных для В-НЗТ. Токсические свойства соединений, динамика их распределения и выведения из организма определяются химической структурой соединения Наибольшей способностью избирательно накапливаться в модельных опухолевых системах (меланома В-16 и глиобласгома 101В) обладают соединения, содержащие SU- SCN- и метил-амино-метильные группы
5. Впервые показано, что новое соединение - монороданоундекагидрододекаборат натрия (Na2B|2Hn.SCN, BSCN) - является перспективным для В-НЗТ Оно превосходит BSH, применяемый в клинике при В-НЗТ, по абсолютному накоплению бора в экспериментальных глиобластоме и меланоме, а также по градиенту концентраций бора между опухолью и прилежащими здоровыми тканями. BSCN, в отличие от BSH, хорошо выводится из кожи как экспериментальных крыс, так и мышей.
6 Разработаны научные основы ранней количественной оценки in vivo реакции индивидуальной опухоли на облучение по соотношению скоростей выведения из опухоли до и после ее облучения радиоактивного йодида в первые двое суток после введения в организм ИДУР, меченного гамма-излучающими изотопами йода. Метод прост, экспрессе» и универсален. Он может быть применен для оценки реакции опухоли на любое воздействие, приводящее к изменению уровня синтеза ДНК.
7 Научно обоснован, разработан и внедрен впервые в нашей стране в экспериментальную практику метод экспрессного определения (несколько минут) концентрации бора в небольших медико-биологических образцах (< 1г) и в любой части тела, включая зону опухоли, целостного организма непосредственно в пучке тепловых нейтронов по регистрации мгновенного захватного гамма-излучения из реакций (п,у) на боре-10 и водороде нативных тканей Метод пригоден для определения в медико-биологическом материале концентрации любых нуклидов, испускающих гамма-излучение при реакции захвата тепловых нейтронов. Метод может быть применен в клинической практике при проведении НЗ'Г, способствуя ее оптимизации
8 В результате проведенных исследований разработаны биологические основы и создан комплекс научно-методических средств, позволяющих приступить к клини-|0П ческому освоению В-неитронно-захватнои терапии в нашей стране

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ