Генноопосредованная индукция ангиогенеза для коррекции диабетической нейропатии у пациентов с синдромом диабетической стопы Плакса Игорь Леонидович

Короткий опис

Плакса Игорь Леонидович. Генноопосредованная индукция ангиогенеза для коррекции диабетической нейропатии у пациентов с синдромом диабетической стопы: диссертация ... кандидата Медицинских наук: 14.01.26 / Плакса Игорь Леонидович;[Место защиты: ФГБУ «Национальный медико-хирургический Центр им. Н.И. Пирогова» Министерства здравоохранения Российской Федерации], 2019.- 165 с.
Генноопосредованная индукция ангиогенеза для коррекции диабетической нейропатии у пациентов с синдромом диабетической стопы Плакса Игорь Леонидович
ОГЛАВЛЕНИЕ ДИССЕРТАЦИИ
кандидат наук Плакса Игорь Леонидович
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.................................................................5

ВВЕДЕНИЕ..................................................................................7

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ......................................................25

1.1. Патоморфогенез нейропатии при хирургических заболеваниях................................................................................25

1.1.1 Диабетическая нейропатия при синдроме диабетической стопы.........25

1.1.2 Нейропатия при повреждении периферических нервов......................29

1.1.3. Сосуды периферических нервов как точка приложения для коррекции

нейропатического компонента хирургических заболеваний.....................33

1.2 Доклинические исследования рекомбинантного эндотелиального сосудистого фактора роста............................................................................35

1.2.1. Модель диабетической нейропатии.............................................35

1.2.2. Хирургическая модель нейропатии..............................................38

1.3. Генноопосредованная индукция ангиогенеза для коррекции нейропатии при хирургической патологии...........................................................40

1.3.1. Доклинические исследования.....................................................41

1.3.2. Клинические исследования.........................................................46

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ........................50

2.1. Характеристика генной конструкции.............................................50

2.2. Анализ генноопосредованной индукции ангиогенеза в эксперименте in vivo............................................................................................53

2.2.1. Оценка специфической активности плазмидной ДНК с геном эндотелиального сосудистого фактора роста в модели хорион-аллантоисной мембраны....................................................................................53

2.2.2. Оценка генноопосредованной индукции ангиогенеза плазмидной ДНК с геном VEGFA в хирургической модели нейропатии седалищного нерва............................................................................................55

2.3. Клинико-морфологическая характеристика пациентов с нейро-ишемической формой синдрома диабетической стопы.............................62

2.4. Клиническое исследование безопасности и эффективности геннопосредованной индукции ангиогенеза у больных синдромом диабетической стопы.......................................................................63

2.4.1. Основания к проведению клинического исследования безопасности и эффективности pl- VEGFA.................................................................63

2.4.2. Характеристика пациентов........................................................63

2.4.3. Дизайн клинического исследования.........................................................64

2.4.4. Оценка безопасности...............................................................65

2.4.5. Оценка эффективности..............................................................66

2.5. Статистическая обработка данных.................................................69

ГЛАВА 3. ГЕННООПОСРЕДОВАННАЯ АНГИОГЕННАЯ ИНДУКЦИЯ В ЭКСПЕРИМЕНТЕ IN VIVO.................................................................................71

3.1. Специфическая активность плазмидной ДНК с геном эндотелиального сосудистого фактора роста в модели хорион-аллантоисной мембраны.........71

3.2. Влияние генноопосредованной индукции ангиогенеза на репаративный нейрогенез в хирургической модели нейропатии седалищного нерва..........76

3.2.1. Результаты гистологического анализа............................................76

3.2.2. Результаты оценки функции конечности.......................................81

ГЛАВА 4. КЛИНИКО-МОРФОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ТКАНЕЙ ПРИ НЕЙРОПАТИИ У БОЛЬНЫХ СИНДРОМОМ ДИАБЕТИЧЕСКОЙ СТОПЫ............................................................85

4.1. Структурные изменения стенки сосудов икроножного нерва...................85

4.2. Структурные изменения волокон периферических нервов..................87

4.3. Структурные изменения поперечнополосатой мышечной ткани у

пациентов с синдромом диабетической стопы.......................................89

ГЛАВА 5. РЕЗУЛЬТАТЫ КЛИНИЧЕСКОГО ИССЛЕДОВАНИЯ БЕЗОПАСНОСТИ И ЭФФЕКТИВНОСТИ...........................................92

5.1. Оценка безопасности и эффективности генннопосредованной индукции ангиогенеза у больных синдромом диабетической стопы.......................100

5.2. Эффективность генннопосредованной индукции ангиогенеза у больных синдромом диабетической стопы.......................................................102

5.2.1. Влияние генноопосредованной индукции ангиогенеза на нейропатический компонент...........................................................102

5.2.2. Влияние генноопосредованной индукции ангиогенеза на гемодинамику..............................................................................111

5.2.3. Влияние генноопосредованной индукции ангиогенеза на раневой процесс.......................................................................................112

5.3. Обсуждение результатов клинического исследования......................114

ВЫВОДЫ..................................................................................131

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ..............................................132

ПРИЛОЖЕНИЯ............................................................................133

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

139