КЛІНІЧНА ОЦІНКА АНАЛІЗУ ВИДИХУВАНОГО ГАЗУ У ПІДЛІТКІВ ІЗ ГАСТРОДУОДЕНАЛЬНОЮ ПАТОЛОГІЄЮ

Короткий опис

АКАДЕМІЯ МЕДИЧНИХ НАУК УКРАЇНИ
ДУ «ІНСТИТУТ ОХОРОНИ ЗДОРОВ’Я ДІТЕЙ ТА ПІДЛІТКІВ»

На правах рукопису

КУЩ ЄВГЕНІЯ ГЕННАДІЄВНА

УДК 612.231:616.34-053.6

КЛІНІЧНА ОЦІНКА АНАЛІЗУ ВИДИХУВАНОГО ГАЗУ У ПІДЛІТКІВ ІЗ ГАСТРОДУОДЕНАЛЬНОЮ ПАТОЛОГІЄЮ

14.01.10 педіатрія

Дисертація на здобуття вченого ступеня
кандидата медичних наук

Науковий керiвник -
доктор медичних наук, професор,
заслужений дiяч науки i технiки України
МИКОЛА МИХАЙЛОВИЧ КОРЕНЄВ

Харків - 2008

ЗМІСТ
ПЕРЕЛІК УМОВНИХ СКОРОЧЕНЬ....6
ВСТУП..7
РОЗДІЛ 1 Сучасний стан проблеми неінвазивної діагностики
хронічних захворювань гастродуоденальної зони у підлітків..14
1.1. Аналіз видихуваного газу людини перспективний
науковий і діагностичний напрямок сучасної медицини....14
1.2. Особливості складу видихуваного газу людини при різних захворюваннях/...21
1.3. Сучасні методи аналізу видихуваного газу людини.
Сенсорний аналіз як перспективний напрямок
неінвазивної діагностики....26
РОЗДІЛ 2 Об`єкт та методи дослідження...34
2.1. Об’єкт дослідження та методи верифікації діагнозу
хронічної гастродуоденальної патології з урахуванням
інфікування Helicobacter pylori......34
2.2. Проведення дихального тесту за допомогою нових
газочутливих сенсорів на основі похідних солей TCNQ39
РОЗДІЛ 3 Клініко-інструментальна характеристика підлітків з
хронічною гастродуоденальною патологією з урахуванням
інфікування Helicobacter pylori та ліпідного спектру крові.48
РОЗДІЛ 4 Відгук нових газочутливих сенсорів на дію видихуваного
газу підлітків з хронічною гастродуоденальною патологією...74
4.1 Відгук нових газочутливих сенсорів на основі солей
TCNQ у підлітків із деструктивними та запальними змінами
слизової оболонки шлунка та дванадцятипалої кишки
з урахуванням інфікування НР ...74
4.2 Особливості відгуку сенсорів у підлітків із
хронічною гастродуоденальною патологією за різним станом
базальної інтрагастральної кислотності87
4.3 Вплив супутньої патології гепатобіліарної системи
та стану ліпідного обміну на результати дихального тесту
у підлітків із хронічними захворюваннями
органів гастродуоденальної зони...94
АНАЛІЗ І УЗАГАЛЬНЕННЯ РЕЗУЛЬТАТІВ ДОСЛІДЖЕННЯ....101
ВИСНОВКИ.118
ПРАКТИЧНІ РЕКОМЕНДАЦІЇ.121
СПИСОК ВИКОРИСТАНИХ ДЖЕРЕЛ...122
ДОДАТОК А. Договір про науково-технічну співпрацю
ДУ «ІОЗДП АМНУ» та Фізико-технічного інституту низьких температур
ім. Б.І.Вєркіна НАН України..149
ДОДАТОК Б. Договір про науково-технічну співпрацю
ДУ «ІОЗДП АМН України» та НТУ «ХПІ» .151

ПЕРЕЛІК УМОВНИХ СКОРОЧЕНЬ

ВГ видихуваний газ
ВХ виразкова хвороба
ГДЗ гастродуоденальна зона
ГДП гастродуоденальна патологія
ДВ дуоденальна виразка
ДГР дуодено-гастральний рефлекс
ДПК дванадцятипала кишка
ДТ дихальний тест
ЗХ загальний холестерин
КА коефіцієнт атерогенності
ПЛР полімеразна ланцюгова реакція
ТГ тригліцериди
СОШ слизова оболонка шлунка
СО слизова оболонка
ФГДС фіброгастродуоденоскопія
ХЕГД хронічний ерозивний гастродуоденіт
ХГД хронічний гастродуоденіт
ХГ хронічний гастрит
ХГДЗ хронічні гастродуоденальні захворювання
ХІ хелікобактерна інфекція
ХСЛПВЩ холестерин ліпопротеїдів високої щільності
ХСЛПНЩ холестерин ліпопротеїдів низької щільності
ХСЛПДНЩ холестерин ліпопротеїдів дуже низької щільності
НР Helicobacter pylori
TCNQ 7,7,8,8-тетрацианохінодиметан

ВСТУП

Патологія верхніх відділів шлунково-кишкового тракту є однією з найвагоміших в педіатрії та гастроентерології. Не дивлячись на значні успіхи, досягнуті в лікуванні цих захворювань, в усьому світі, і, зокрема, в Україні, відзначається зростання її поширеності як серед дорослого населення, так і серед дітей та підлітків [1-8], а сучасні методи діагностики (ендоскопія, рН-метрія, гістологічні дослідження) є інвазивними, трудомісткими, та дорогими. Їх складно застосувати для діагностики та моніторингу активності запалення, контролю ефективності призначеної терапії. Тому вдосконалення діагностичного процесу в гастроентерології найбільш доцільно здійснювати шляхом упровадження сучасних інноваційних неінвазивних методів з доступною собівартістю, високоінформативних, простих для виконання та тлумачення [9, 10]. Особливо це важливо для педіатричної практики, де потреба в неінвазивних діагностичних методах є найбільш високою [6, 7, 11].
В останні роки в сучасній педіатрії все більше стали використовуватись методи неінвазивної діагностики [12-14]. Перспективним напрямком в вирішенні цієї проблеми є аналіз видихуваного газу (ВГ), компоненти якого відбивають індивідуальний метаболічний профіль людини та змінюються при різних патологічних станах, у тому числі і при хворобах шлунка та дванадцятипалої кишки [12, 13, 15-17].
Проблема аналізу повітря, яке видихається, придбала останнім часом особливий науковий інтерес у зв'язку з пошуками нових можливостей у різних галузях науки, техніки, господарчої діяльності, в тому числі й в медичній діагностиці. Важливим поштовхом до прискорення робіт в цьому напрямку було присудження в 1998 році Нобелівської премії за відкриття „ролі оксиду азоту як сигнальної молекули в кардіоваскулярній системі”. Це призвело до справжнього буму досліджень. За короткий час у ведучих світових журналах було опубліковано більш ніж 1000 робіт, присвячених вивченню окису азоту в різних біологічних середовищах, в тому числі і в ВП при різноманітній патології. Вони підтвердили, що NO є не тільки молекулою ключового значення для кардіоваскулярної системи, а також може служити маркером активності запального процесу, зокрема, при бронхіальній астмі. Поряд з дослідженнями NO було звернуто увагу на те, що й інші компоненти ВП можуть бути маркерами різних захворювань людини

Список літератури

ВИСНОВКИ

У дисертації наводиться нове вирішення актуальної наукової задачі сучасної педіатрії, присвяченій удосконаленню методів неінвазивної діагностики хронічних захворювань органів гастродуоденальної зони у підлітків на основі вивчення їх ВГ з застосуванням нових газочутливих сенсорів. Параметри відгуку сенсорів були проаналізовані та співставлені з результатами традиційних клініко-лабораторних та інструментальних методів дослідження.
1. Клінічні прояви хронічної гастродуоденальної патології характеризуються поліморфізмом скарг та відсутністю патогномонічних симптомів при різних варіантах захворювань. У більшості підлітків хвороба перебігає на тлі інфікування Нelicobacter pylori та підвищення рівня базальної інтрагастральної кислотності. Хронічний гастрит, гастродуоденіт та виразкова хвороба можуть призводити до порушень обміну ліпідів та гіпохолестеринемії, причому такі зміни більш характерні для підлітків із деструктивними змінами слизової оболонки шлунка шлунка та дванадцятипалої кишки.
2. При інфікуванні Нelicobacter pylori у підлітків із гастродуоденальною патологією та у практично здорових дітей спостерігається сповільнення часу релаксації сенсорів t2. Такі відмінності можуть бути результатом того, що продукти життєдіяльності цього мікроорганізму, які вміщує видихуваний газ інфікованих, формують більш стійкі зв'язки з газочутливим шаром сенсорів та більш повільно десорбуються з його поверхні. Зазначений ефект має переважно неуреазну природу.
3. У хворих із хелікобактер-асоційованими гастродуоденальними захворюваннями час релаксації має особливості при різному стані слизової оболонки шлунка та дванадцятипалої кишки. Так, найдовша релаксація спостерігається при виразковій хворобі (2,4±0,3 хвилини), менша при ерозивному гастродуоденіті (1,6±0,3 хвилини) та найкоротша при запальних формах гастродуоденальної патології (1,3±0,1 хвилини). Це може бути зумовлено різною ступінню мікробної колонізації слизової оболонки, яка значно вища при наявності деструктивних змін. Не можна виключити вірогідність впливу на відгук сенсора та час релаксації продуктів деструкції слизової оболонки.
4. У підлітків із гастродуоденальною патологією параметр відгуку сенсорів Max1/Max2 (відношення максимумів періодів експозиції та релаксації) залежить від рівня базальної інтрагастральної кислотності. Між рН шлункового соку та Max1/Max2 існує зворотно пропорційний лінійний зв’язок (r = - 0,38). Найбільші значення Max1/Max2 спостерігаються у хворих із вираженою тотальною гіпоацидністю, поступово знижуються при зміні рН в кислому напрямку та досягають мінімальних значень при вираженій тотальній гіперацидності.
5. Супутня патологія печінки, жовчного міхура та жовчновивідних шляхів суттєво не впливає на значення відгуку сенсора t2 та Max1/Max2 у підлітків із хронічними гастродуоденальними захворюваннями.
6. Застосування нових сенсорних систем дозволяє отримувати складні криві відгуків, які формуються в результаті сумарного впливу газової суміші на поверхню газочутливого матеріалу. Параметри цих кривих можуть корелювати із різними (декількома) клінічно важливими показниками, а тому сенсорний аналіз видихуваного газу людини може бути інформативнішим за визначення концентрацій його окремих компонентів (наприклад, оксиду азоту, аміаку, водню та ін.). Такий підхід принципово відрізняється від існуючих аналітичних прийомів дихальної діагностики.
7. Виявлені особливості поведінки сенсорів на основі похідних солей TCNQ можуть бути в подальшому використані для визначення та моніторингу стану кислотоутворюючої функції шлунка та інфікування Нelicobacter pylori. Основними перевагами нового дихального тесту є простота методики, неінвазивність та безпечність для пацієнта, економічна доступність і можливість отримувати результат дослідження в режимі online. Це робить його діагностичним засобом нового покоління для виявлення патологічних станів, які традиційно можуть бути встановлені за допомогою інвазивних методів дослідження.

ПРАКТИЧНІ РЕКОМЕНДАЦІЇ

1. Запропонований новий дихальний тест із застосуванням сенсорів на основі солей TCNQ рекомендується використовувати в якості скринінгового дослідження для неінвазивного визначення інфекції Нelicobacter pylori та асоційованих із нею деструктивних захворювань органів гастродуоденальної зони, а також рівня інтрагастральної кислотності шлунку.
2. Значення часу релаксації сенсорів t2 в межах 1,3±0,1 хвилин у підлітків із симптомами диспепсії вказують на наявність хелікобактер-асоційованих запальних, а в межах 2,0±0,2 хвилин хелікобактер-асоційованих деструктивних змін слизової оболонки шлунка та дванадцятипалої кишки.
3. Підліткам із гастродуоденальною патологією за показником кривої відгуку сенсорів, що характеризує відношення експозиційного до релаксаційного максимумів (Max1/Max2), можна визначити стан інтрагастральної кислотності, використовуючи наступне рівняння:
pH[бали] = 14,75 - 1,33 (Max1/Max2)

СПИСОК ВИКОРИСТАНИХ ДЖЕРЕЛ

1. Белоусов Ю.В.
Гастроентерологія актуальна загальнопедіатрична проблема / Ю.В. Белоусов, М.Ф. Денисова // Современная педиатрия. - 2006. - № 3 (12) - С. 33-35.
2. Яковлєва І.М.
Особливості гастродуоденальної патології у підлітків із системною дисплазією сполучної тканини: Дис. ... канд мед наук.: Харків, 2006. - 218 с.
3. Ювенологія / под ред. Л.К. Пархоменко. - Х.: Факт. - 2004, С. 429-456.
4. Мишкина Т.В.
Влияние различных генотипов Helicobacter pylori на клинико-эндоскопические и морфологические проявления хронических гастродуоденальных заболеваний детей и подростков / Т.В.Мишкина, В.А.Александрова, А.Н.Суворов // Педиатрия. - 2007. - 86(5) - С. 28-37.
5. Педиатрическая гастроэнтерология: Клинические лекции // Под. ред.
Ю.В. Белоусова. - Х.: Факт. 376 с.
6. Белоусов Ю.В.
Современные аспекты гастродуоденальной патологи в педиатрии / Белоусов Ю.В., Павленко Н.В., Волошина Л.Г. и др. // Сучасна гастроентерологія: питання діагностики та лікування: Збірник наукових праць Харківської медичної академії післядипломної освіти -
Харків: «Крокус», 2002. - С. 5-6.
7. Назарова Е.В.
Особенности гастроэнтерологической патологии у детей и пути оптимизации гастроэнтерологической помощи / Е.В. Назарова, Ю.Г. Кузьмичева, А.В. Леонов и др. // Здравоохранение Росс. Федерациию - 2006. - №1. - С. 32-34.
8. Белоусов Ю.В.
Язвенная болезнь у детей: проблемы и перспективы / Ю.В. Белоусов Н.В. Павленко // Межд. мед. журн. - 2003. - №1. - С. 35-38.
9. Солодчий В.А.
Дорогостоящие высокотехнологические виды медицинской помощи : проблемы и пути их решения / В.А. Солодчий, В.И. Перхов, И.Н. Ступанов и др. // Здравоохранение Рос. Федерации. - 2006. - № 3. - С. 28-31.
10. Коренев Н.М.
Проблемы и перспективы современной детской гастроэнтерологии.
Матеріали науково-практичної конференції: Дитяча гастроентерологія: можливості та перспективи // м. Харків, 24-25 жовтня 2007. - С. 3-4.
11. Баранов А.А.
Научные и организационные приоритеты в детской гастроэнтерологии // Педиатрия. - 2002. - № 3. - С. 12-18.
12. Amann A.
Breath analysis: the approach towards clinical applications / A. Amann, P. Spanel, D. Smith // Mini Rev Med Chem. - 2007. - Vol. 7. - № 2. - P. 115-129.
13. Breath Analysis for Clinical Diagnosis and Therapeutic Monitoring / A.
Amann, D. Smith, eds. - Singapore: World Scientific. - 2005. - 543 p.
14. Disease Markers in Exhaled Breath: Basic Mechanisms and Clinical
Applications - N. Marczin, M.H.Yacoub, eds. - IOS Press, N.A. Series. Amsterdam. 2002. - 418 p.
15. Phillips M.
Variation in volatile organic compounds in the breath of normal humans // J Chromatogr B Biomed Sci Appl / 1999. - Vol. 729. - №1-2. - P. 75-88.
16. Kharitonov S.A.
Exhaled biomarkers / S.A. Kharitonov, P.J. Barnes // Chest. - 2006. - Vol. 130. - № (5). - P. 1541-1546.
17. Phillips M.
Detection of lung cancer with volatile markers in the breath // Chest. - 2003. Vol. 123. - № 6. - P. 2115-2123.
18. Pathak C.M.
Urea breath test for Helicobacter pylori detection: present status / C.M. Pathak, D.K. Bhasin, K.L. Khanduja // Trop Gastroenterol. - 2004. - Vol. 25. - №4. - P. 156-161.
19. Mansfield C.D.
A quantitative evaluation of spurious results in the infrared spectroscopic measurement of CO2 isotope ratios / C.D. Mansfield, H.N. Rutt // Phys Med Biol. - 2002. - Vol 47. - № 4. - P. 689-696.
20. Braden B.
Nondispersive infrared spectrometry for 13CO2/12CO2-measurements: a clinically feasible analyzer for stable isotope breath tests in gastroenterology / B. Braden, W.F. Caspary, B. Lembcke / Z Gastroenterol. - 1999. - Vol. 37. - № 6. - P. 477-481.
21. Crosson E.R.
Stable isotope ratios using cavity ring-down spectroscopy: determination of
13C/12C for carbon dioxide in human breath / Anal Chem. // 2002. - Vol. 74. - № 9 - P. 2003-2007.
22. Kamarchuk G.V.
TCNQ derivatives-based sensors for breath gas analysis / G.V. Kamarchuk, O.P. Pospelov, Yu.L. Alexandrov et al // Breath Analysis for Medical Diagnosis and Therapeutic Monitoring. Ed. by A. Amann and D.Smith. World Scientific, Singapore. - 2005. - P. 85-99.
23. Di Natale C.
Lung cancer identification by the analysis of breath by means of an array of
non-selective gas sensors // Biosens Bioelectron. - 2003. - Vol. 8. - № 10. - P. 1209-1218.
24. Giorgino T.
Posture Classification via Wearable Strain Sensors for Neurological Rehabilitation // Eng Med Biol Soc. - 2006. - №1. - P. 6273-6276.

25. Freitas T.A.
Globin-coupled sensors, protoglobins, and the last universal common
ancestor // J Inorg Biochem. - 2005. - Vol. 99.- № 1. - P. 23-33.
26. Gilles-Gonzalez M.A.
Heme-based sensors: defining characteristics, recent developments, and regulatory hypotheses / M. A. Gilles-Gonzalez, G. Gonzalez // J Inorg Biochem. - 2005. - Vol. 99. - № 1. - P. 1-22.
27. Jiang H.
Electrochemiluminescence sensors for scavengers of hydroxyl radical based on its annihilation in CdSe quantum dots film/peroxide system // H. Jiang,
H. Ju // Anal Chem. - 2007. - Vol. 79. - № 17. - P. 6690-6696.
28. Henry O.Y.
Optical interrogation of molecularly imprinted polymers and development of MIP sensors: a review / O.Y.Henry, D.C. Cullen, S.A. Piletsky // Anal Bioanal Chem. - 2005. - Vol. 382. - № 4. - P. 947-956.
29. Chovin A.
Development of an ordered array of optoelectrochemical individually readable sensors with submicrometer dimensions: application to remote electrochemiluminescence imaging // Anal Chem. - 2004. - Vol. 76. - № 2. - P. 357-364.
30. Dollard M.A.
Whole-cell bacterial sensors for the monitoring of phosphate bioavailability // M.A. Dollard, P. Billard // J Microbiol Methods. - 2003. - Vol. 55. - № 1. - P. 221-229.
31. Etches P.C.
Clinical monitoring of inhaled nitric oxide: comparison of chemiluminescent and electrochemical sensors // Biomed Instrum Technol. - 1995. - Vol. 29. - № 2. - P. 134-140.
32. Laschi S.
Planar electrochemical sensors for biomedical applications / S. Laschi, M. Mascini // Med Eng Phys. - 2006. - Vol. 28. - № 10. - P. 934-943.
33. Bakker E.
Electrochemical sensors / E. Bakker, Y. Qin //Anal Chem. - 2006. - Vol. 78. - № 12. - P. 3965-3984.
34. Andreescu S.
Advanced electrochemical sensors for cell cancer monitoring / S. Andreescu, O.A. Sadik // Methods. - 2005. - Vol. 37. - № 1. - P. 84-93.
35. Zhang X.
Real time and in vivo monitoring of nitric oxide by electrochemical sensors - from dream to reality // Front Biosci. - 2004. - № 9. - P. 3434-3446.
36. Milton R.
Mapping carbon monoxide using GPS tracked sensors / R. Milton, A. Steed // Environ Monit Assess. - 2007. - Vol. 124. - № 1-3. - P. 1-19.
37. Sysoev V.V.
Toward the nanoscopic "electronic nose": hydrogen vs carbon monoxide discrimination with an array of individual metal oxide nano- and mesowire sensors // Nano Lett. - 2006. - Vol. 6. - № 8. - P. 1584-1588.
38. Milton R.
Mapping Carbon Monoxide Using GPS Tracked Sensors / R.Milton, A. Steed // Environ Monit Assess. - 2006. - Vol. 1 - № 6. - P. 20-26.
39. Klauke N.
Characterisation of spatial and temporal changes in pH gradients in microfluidic channels using optically trapped fluorescent sensors // Lab Chip. - 2006. - Vol. 6. - № 6. - P. 788-793.
40. Lee T.T.
Integrated semiconductor optical sensors for chronic, minimally-invasive imaging of brain function // Conf Proc IEEE Eng Med Biol Soc. - 2006. - Vol. 1. - P. 1025-1028.
41. Pastorelli S.
Solid-phase micro-extraction (SPME-GC) and sensors as rapid methods for monitoring lipid oxidation in nuts // Food Addit Contam. - 2007. - Vol. 24. - № 11. - P. 1219-1225.
42. Willner I.
Electronic aptamer-based sensors / I. Willner, M. Zayats // Angew Chem Int Ed Engl. - 2007. - Vol. 46. - № 34. - P. 6408-6418.
43. McAlpine M.C.
Highly ordered nanowire arrays on plastic substrates for ultrasensitive flexible chemical sensors // Nat Mater. - 2007. - Vol. 6. - № 5. - P. 379-384.
44. Pospyelov O.P.
Breath gas analysis by active type’s sensors based on organic compounds / O.P. Pospyelov, G.V. Kamarchuk, O.S. Zaika et all // Breath Analysis for Clinical diagnosis and Therapeutic Monitoring. - 2005. - Innsbruck, May 26 - 28.
45. Kushch E.G.
Methodological Approaches to Investigation of Children Breath Gas by New Gas Sensors / E.G. Kushch, L.V. Kamarchuk, O.P. Pospyelov // in Breath Analysis for Clinical diagnosis and Therapeutic Monitoring. - 2005. Innsbruck, May 26 - 28.
46. Calvo-Marzal P.
Determination of glutathione in hemolysed erythrocyte with amperometric sensor based on TTF-TCNQ // Clin Chim Acta. - 2006. - Vol. 371. - № 1-2. - P. 152-158.
47. Wooster T.J.
Ion selectivity obtained under voltammetric conditions when a TCNQ chemically modified electrode is presented with aqueous solutions containing tetraalkylammonium cations / T.J.Wooster, A.M. Bond // Analyst. - 2003. - Vol. 128. - № 11. - P. 1386-1390.
48. Kozaki, M.
Preparation, properties, and reduction of a novel TCNQ-type thienoquinoid // Org Lett. - 2006. - Vol. 8. - № 23. - P. 5235-5238.
49. Tsiperman E.
A rigid neutral molecule involving TTF and TCNQ moieties with intrinsic charge- and electron-transfer properties that depend on the polarity of the solvent // Angew Chem Int Ed Engl. - 2005. - Vol. 44. - № 26. - P. 4015-4018.
50. Zhao H.
A rare-earth metal TCNQ magnet: synthesis, structure, and magnetic properties of [[Gd2(TCNQ)5(H2O)9][Gd(TCNQ)4-(H2O)3]].4 H2O // Angew Chem Int Ed Engl. - 2003. - Vol. 42. - № 9. - P. 1015-1018.
51. Ballester L.
Supramolecular architecture and magnetic properties of copper(II) and nickel(II) porphyrinogen-TCNQ electron-transfer salts // Chemistry. - 2002. - Vol. 8. - № 11. - p. 2539-2548.
52. Morita Y.
Hydrogen-bonded charge-transfer complexes of TTF containing a uracil moiety: crystal structures and electronic properties of the hydrogen cyananilate and TCNQ complexes // Org Lett. - 2002. - Vol. 4. - № 13. - P. 2185-2188.
53. Takahashi K.
Furan-fused TCNQ and DCNQI: synthesis and properties / K. Takahashi, K. Kobayashi // J Org Chem. - 2000. - Vol. 65. - № 8. - P. 2577-2579.
54. Александров Ю.Л.
Газочувствительные сенсоры на основе соединений TCNQ / Ю.Л. Александров, А.П. Поспелов, А.C. Заика и др. // Сенсорна електроніка і мікросистемні технології. - 2007. - №2. - С. 81-88.
55. McCurdy M.R.
Performance of an exhaled nitric oxide and carbon dioxide sensor using quantum cascade laser-based integrated cavity output spectroscopy // J Biomed Opt. - 2007. - Vol. 12. - № 3. - P. 34.
56. Пархоменко Л.К.
Иммунологическая характеристика хронического гастродуодента и язвенной болезни двенадцатиперстной кишки у детей подросткового возраста / Л.К. Пархоменко, Л.А. Страшок, Г.Б. Павлова и др. // Проблеми медичної науки та освіти. - 2006. - №3. - С. 17-21.
57. Cho B.C.
Subacute bacterial endocarditis associated with upper endoscopy // Yonsei Med J. - 2004. - Vol. 45. - № 5. - P. 936-940.
58. Mikhail N.N.
Prospective study of cross-infection from upper-GI endoscopy in a hepatitis C-prevalent population // Gastrointest Endosc. - 2007. - Vol. 65. - № 4. - P. 584-588.
59. Wolfsen H.C.
Complications of endoscopy of the upper gastrointestinal tract: a single-center experience // Mayo Clin Proc. - 2004. - Vol. 79. - № 10. - P. 1264-1267.
60. Mousavi S.
Complications of upper gastrointestinal endoscopy in unsedated patients // Indian J Gastroenterol. - 2004. - Vol. 23. - № 5. - P. 193.
61. Rohr M.R.
Risk of Helicobacter pylori transmission by upper gastrointestinal endoscopy // Am J Infect Control. - 1998. - Vol. 26. - № 1. - P. 12-15.
62. Назарова Е.В.
Особенности гастроэнтерологической патологии и пути оптимизации гастроэнтерологической помощи / Е.В. Назарова, Ю.Г. Кузьмичева, А.В.Леонов, Н.А. Матвеева // Здравоохранение Росс.Федерации. - 2006. - №1. - С. 32-34.
63. Czinn S.J.
Helicobacter pylori infection: detection, investigation, and management // J Pediatr. - 2005. - Vol. 146(3 Suppl). - P. S21-26.
64. Egan B.J.
Helicobacter pylori Gastritis, the Unifying Concept for Gastric Diseases // Helicobacter. - 2007. - Vol.12. - Suppl 2. - P. 39-44.
65. Graham D.Y.
Contemplating the Future without Helicobacter pylori and the Dire Consequences Hypothesis / D.Y. Graham, Y. Yamaoka, H.M. Malaty // Helicobacter, 2007. - Vol.12. - Suppl 2. - P. 64-68.
66. Gao B.X.
The roles of Helicobacter pylori and pattern of gastritis in the pathogenesis of reflux esophagitis // Zhonghua Yi Xue Za Zhi. - 2006. - Vol. 86. - № 38. - P. 2674-2678.
67. Konturek S.J.
Helicobacter pylori and its involvement in gastritis and peptic ulcer formation // J Physiol Pharmacol. - 2006. - Vol. 57. - Suppl. 3. - P. 29-50.
68. Graham D.Y.
Helicobacter pylori is not and never was "protective" against anything, including GERD // Dig Dis Sci. - 2003. - Vol. 48. - № 4. - P. 629-630.
69. Graham D.Y.
Changing patterns of peptic ulcer, gastro-oesophageal reflux disease and Helicobacter pylori: a unifying hypothesis // Eur J Gastroenterol Hepatol. - 2003. - Vol. 15. - № 5. - P. 571-572.
70. Graham D.Y.
Natural history of gastric cancer after Helicobacter pylori eradication in Japan: after endoscopic resection, after treatment of the general population, and naturally / D.Y. Graham, N. Uemura // Helicobacter. - 2006. - Vol. 11. - № 3. - P. 139-143.
71. Lochhead P.
Helicobacter pylori infection and gastric cancer / P.Lochhead, E.M. El-Omar // Best Pract Res Clin Gastroenterol. - 2007. - Vol. 21. - № 2. - P. 281-297.
72. Ferreccio C.
Gastric cancer is related to early Helicobacter pylori infection in a high-prevalence country // Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. - 2007. - Vol. 16. - № 4. - P. 662-667.
73. Hirata I.
HLA genotype and development of gastric cancer in patients with Helicobacter pylori infection // Hepatogastroenterology. - 2007. - Vol. 54. - № 76. - P. 990-994.
74. Befrits R.
Long-term effects of eradication of Helicobacter pylori on relapse and histology in gastric ulcer patients: a two-year follow-up study // Scand J Gastroenterol. -2004. - Vol. 39. - № 11. - P. 1066-1072.
75. Miehlke S.
Severity of Helicobacter pylori gastritis predicts duodenal ulcer recurrence // Scand J Gastroenterol. - 1996. - Vol. 31. - № 9. - P. 856-862.
76. Tomita T.
Successful eradication of Helicobacter pylori prevents relapse of peptic ulcer disease // Aliment Pharmacol Ther. - 2002. - Vol. 16. - Suppl 2. - P. 204-209.
77. Ricci C.
Diagnosis of Helicobacter pylori: invasive and non-invasive tests / C. Ricci, J. Holton, D. Vaira // Best Pract Res Clin Gastroenterol. - 2007. - Vol. 21. - № 2. - P. 299-313.
78. Hino B.
Comparison of invasive and non-invasive tests diagnosis and monitoring of Helicobacter pylori infection in children // J Pediatr Gastroenterol Nutr. - 2004. - Vol. 39. - № 5. - P. 519-523.
79. Mokuolu A.O.
Gastric juice urease activity as a diagnostic test for Helicobacter pylori infection / A.O. Mokuolu, S.H. Sigal, C.S. Lieber // Am J Gastroenterol. - 1997. - Vol. 92. - № 4. - P. 644-648.
80. Repici A.
Invasive diagnosis of Helicobacter pylori infection in the 2006 clinical practice // Minerva Med. - 2006. - Vol. 97. - № 1. - P. 25-29.
81. Lee V.W.
Non-invasive serological detection of Helicobacter pylori antigens in adult Hong Kong Chinese non-ulcer dyspepsia patients // Curr Microbiol. - 2007. - Vol. 54. - № 4. - P. 249-253.
82. Zeng X.
Deletion of cagA gene of Helicobacter pylori by PCR products // World J Gastroenterol. - 2005. - Vol. 11. - № 21. - P. 3255-3259.