КЛІНІКО-ІМУНОЛОГІЧНІ ОСОБЛИВОСТІ АДАПТАЦІЇ ДІТЕЙ, ЯКІ ОТРИМАЛИ ПРОФІЛАКТИЧНЕ ЛІКУВАННЯ СИФІЛІСУ

Короткий опис

МІНІСТЕРСТВО ОХОРОНИ ЗДОРОВ’Я УКРАЇНИ
ХАРКІВСЬКА МЕДИЧНА АКАДЕМІЯ ПІСЛЯДИПЛОМНОЇ ОСВІТИ

На правах рукопису

ПАСІЧНИК ІРИНА ПЕТРІВНА
УДК 616-053.36-002.6-003.96-084-036:672.017.1

КЛІНІКО-ІМУНОЛОГІЧНІ ОСОБЛИВОСТІ АДАПТАЦІЇ ДІТЕЙ,
ЯКІ ОТРИМАЛИ ПРОФІЛАКТИЧНЕ ЛІКУВАННЯ СИФІЛІСУ

14.01.10 педіатрія
Дисертація на здобуття наукового ступеня кандидата медичних наук

Науковий керівник:
Клименко Тетяна Михайлівна,
доктор медичних наук,
професор

ХАРКІВ 2009

ЗМІСТ

ПЕРЕЛІК УМОВНИХ СКОРОЧЕНЬ.....................4 ВСТУП....5
РОЗДІЛ 1. СУЧАСНІ АСПЕКТИ СИФІЛІСУ ВАГІТНИХ, ВПЛИВ
НА СТАН ЗДОРОВ’Я НОВОНАРОДЖЕНИХ...11
1.1. Соціально-медичні проблеми сифілісу на сучасному етапі......11
1.2. Вплив сифілісу на перебіг вагітності, стан плода та адаптацію новонародженого.................................................................................16
РОЗДІЛ 2. ОБ’ЄКТ ТА МЕТОДИ ДОСЛІДЖЕННЯ...........................38
2.1. Принципи формування груп спостереження.38
2.2. Характеристика спеціальних методів дослідження..............................43
2.3. Математичний аналіз результатів дослідження.......46
РОЗДІЛ 3. ОСОБЛИВОСТІ КЛІНІЧНОГО ПЕРЕБІГУ НЕОНАТАЛЬНОГО ПЕРІОДУ В НОВОНАРОДЖЕНИХ, ЯКІ ОТРИМАЛИ ПРОФІЛАКТИЧНЕ ЛІКУВАННЯ СИФІЛІСУ...........................................................................49
3.1. Характеристика перебігу антенатального та інтранатального періодів у новонароджених груп спостереження.......49
3.2. Клінічний перебіг неонатального періоду в діттей, які отримали профілактичне лікування сифілісу....59
РОЗДІЛ 4. СТАН ПОКАЗНИКІВ ІМУННОЇ РЕАКТИВНОСТІ В ДІТЕЙ,
ЯКІ ОТРИМАЛИ ПРОФІЛАКТИЧНЕ ЛІКУВАННЯ СИФІЛІСУ В НЕОНАТАЛЬНОМУ ПЕРІОДІ.................................................................66
4.1. Особливості лейкоцитарної формули в здорових дітей та дітей, які отримали профілактичне лікування сифілісу...........................66
4.2. Дослідження клітинних та гуморальних факторів імунної відповіді в дітей груп спостереження.................................................................................72
4.3. Особливості вмісту цитокінів у сироватці крові в здорових дітей та
дітей із профілактичним лікуванням сифілісу.....................................................78

РОЗДІЛ 5. ФІЗИЧНИЙ РОЗВИТОК, ІМУННА РЕАКТИВНІСТЬ ТА
СТАН ЗДОРОВ’Я ДІТЕЙ ДО ТРЬОХ РОКІВ, ЯКІ В НЕОНАТАЛЬНОМУ ПЕРІОДІ ОТРИМАЛИ ПРОФІЛАКТИЧНЕ ЛІКУВАННЯ СИФІЛІСУ..........83
5.1 Характеристика фізичного та нервово-психічного розвитку дітей до
трьохроків, які отримали профілактичне лікування сифілісу............................83
5.2. Стан здоров’я, імунна реактивність дітей до трьох років із
профілактичним лікуванням сифілісу в неонатальному періоді....92
РОЗДІЛ 6. АНАЛІЗ ТА УЗАГАЛЬНЕННЯ РЕЗУЛЬТАТІВ ДОСЛІДЖЕНЬ.......................................................................................................101
ВИСНОВКИ...114
ПРАКТИЧНІ РЕКОМЕНДАЦІЇ...116
ДОДАТКИ .............................................................117
СПИСОК ВИКОРИСТАНИХ ДЖЕРЕЛ.............................................................122

ПЕРЕЛІК УМОВНИХ СКОРОЧЕНЬ

· АТЛШ аномальні трабекули лівого шлуночка серця
· ВРВ варикозне розширення вен
· ВСД вегетосудинна дистонія
· ВУІ внутрішньоутробна інфекція
· ГРВІ гострі респіраторні вірусні інфекції
· ЕхоКГ - ехокардіографія
· ЗВУР затримка внутрішньоутробного розвитку
· ІК імунологічний конфлікт
· ІПСШ інфекції, що передаються статевим шляхом
· ІР індекс реактивності
· ЛІ лімфоцитарний індекс
· МПІ материно-плодова інфекція
· МРП мікрореакція преципітації
· НІ нейтрофільний індекс
· НСГ нейросонографія
· ПЛС профілактичне лікування сифілісу
· РЗК реакція зв’язування комплементу
· РНП ранній неонатальний період
· РПС ранній природжений сифіліс
· СНСД синдром недиференційованої сполучнотканинної дисплазіі
· СПФК синдром персистуючих фетальних комунікацій
· ССС серцево-судинна система
· УЗО ультразвукове обстеження
· ФПН фетоплацентарна недостатність
· ФОВ функціонуюче овальне вікно
· ЦНС центральна нервова система

ВСТУП

Актуальність теми. Сучасний розвиток перинатології та неонатології спрямований на вирішення та запобігання репродуктивних і перинатальних проблем [1]. Головною метою є збереження здоров’я сім’ї, народження здорової дитини та забезпечення, в разі потреби, необхідної спеціалізованої медичної допомоги вагітним, породіллям і новонародженим [62]. Стан репродуктивного здоров’я майбутньої сім’ї, важливість медичної уваги до вагітної жінки, значний рівень захворюваності на інфекцій зі статевим шляхом передачі, погіршення соматичного здоров’я батьків, відсутність знань зі здорового способу життя хвилювали спільноту на державному рівні ще наприкінці ХІХ століття [140]. У період, коли демографічна ситуація характеризується низьким рівнем народжуваності, підвищеним рівнем захворюваності та інвалідизації дітей ці питання відіграють важливу роль [63]. За даними Всесвітньої Організації Охорони Здоров’я, кожний 20 новонароджений має різні проблеми адаптації, які потребують корекції [62]. Aдаптація дитини протягом раннього неонатального періоду, перш за все, залежить від стану здоров’я матері та адекватного функціювання системи мати-плід”. Порушення умов внутрішньоутробного розвитку визначає збільшення кількості новонароджених груп високого ризику, які з перших годин позаутробного життя потребують тих чи інших лікувальних заходів, у тому числі реанімаційних [16, 33].
Розповсюдженість інфекцій зі статевим шляхом передачі, наркоманії, алкоголізму, особливо серед молоді, зумовлюють погіршення стану репродуктивного здоров’я нації. За даними ВООЗ, у світі щорічно захворює на ІПСШ близько 250 млн людей, із них 12 млн на сифіліс, у тому числі 2 млн це вагітні жінки [210]. Сифіліс - одне з найпоширеніших венеричних захворювань, питома вага якого в структурі захворювань, що передаються статевим шляхом, складає приблизно 21% [67, 191]. Сифіліс впливає на генофонд нації, має потенційно небезпечні наслідки для перебігу вагітності, адаптації новонароджених та подальшого стану здоров’я дітей [12, 46, 115, 176]. Незважаючи на поступове зниження захворюваності на сифіліс, яке спостерігається в останні роки в Україні, епідеміологічна ситуація, що пов’язана з цією інфекцією, викликає серйозну стурбованість [57]. За даними фахівців, активність блідої спірохети збудника сифілісу підвищується циклічно кожні 1315 років, тим самим підвищується ймовірність зараження. Останній пік захворюваності на сифіліс спостерігався в 1996 році. Таким чином, ми наближаємося до чергового підвищення рівня захворюваності на сифіліс, у тому числі серед жінок репродуктивного віку та вагітних [118, 119]. Нерідко, навіть своєчасна та повноцінна терапія сифілісу нездатна повністю запобігти порушенню структури та функції системи мати-плацента-плід, які є підставою для формування неадекватних адаптаційних реакцій у новонароджених у постнатальному періоді [83,111]. Однією з причин, що сприяють підвищеному рівню захворюваності серед дітей, які народилися від матерів із сифілісом в анамнезі, є формування в них імунодефіцитного стану в періоді внутрішньоутробного розвитку [76]. Основними патогенетичними механізмами порушень стану плода та новонародженого, крім безпосереднього впливу інфекційного фактора, є дисфункція фетоплацентарного комплексу, метаболічні зміни в організмі плода, порушення з боку імунної, нервової та ендокринної системи. Впровадження новітніх технологій надання медичної та профілактичної допомоги вагітним із комплексом TORCH-інфекцій та їхнім дітям сприятиме зменшенню акушерських ускладнень та частоти синдромів дизадаптації в немовлят [62, 116, 211]. Важливість адекватного прогнозу перебігу неонатального й грудного періодів, поліпшення лікувально-профілактичної допомоги дітям, які народилися від матерів із сифілісом в анамнезі, не мали клініко-серологічних ознак раннього природженого сифілісу та отримали профілактичне лікування в неонатальному періоді, визначило проведення досліджень клінічного перебігу неонатального періоду та характеру реагування імунної системи в новонароджених.
Зв’язок роботи з науковими програмами, планами, темами. Дисертація виконана в межах фрагменту науково-дослідної роботи Харківської медичної академії післядипломної освіти МОЗ України Стан сполучної тканини та особливості її реакції в умовах патології” (№ держреєстрації 0103U004137). Здобувачем проведено аналітичний огляд літератури щодо особливостей стану сполучної тканини в дітей, набір груп для спостереження, визначення особливостей клінічних проявів синдрому недиференційованої сполучнотканинної дисплазії, аналіз динаміки показників клінічного аналізу крові, особливостей клітинної та гуморальної ланок імунної відповіді в дітей без клініко-серологічних ознак раннього природженого сифілісу, які народилися від матерів із сифілісом в анамнезі та отримали з цього приводу профілактичне лікування.
Мета дослідження: підвищення ефективності лікувально-профілактичних заходів у дітей від матерів із сифілісом на підставі вдосконалення ранньої діагностики клініко-імунологічних порушень та визначення особливостей адаптації в неонатальному періоді.
Завдання дослідження:
1. Виявити особливості клінічного перебігу неонатального періоду та оцінити діагностичну значущість факторів перинатального ризику в дітей, що отримали профілактичне лікування сифілісу.
2. Оцінити динаміку показників клінічного аналізу крові протягом неонатального періоду та з’ясувати їх роль у процесах постнатальної адаптації новонароджених із профілактичним лікуванням сифілісу.
3. Визначити особливості показників клітинного та гуморального імунітету (СD3+, СD4+, СD8+, СD20+, IgA, IgM, IgG), їх значення в процесах адаптації дітей, які отримали профілактичне лікування сифілісу.
4. Дослідити рівні прозапального (фактор некрозу пухлин TNFα) та протизапального (інтерлейкін Іl-4) цитокінів та визначити їх роль у процесах імунної адаптації новонароджених із профілактичним лікуванням сифілісу.
5. Провести катамнестичне спостереження та аналіз особливостей фізичного розвитку, стану здоров’я, імунної реактивності дітей до трьох років, що отримали профілактичне лікування сифілісу в неонатальному періоді.
6. Визначити критерії прогнозування стану здоров’я та обгрунтувати подальшу тактику спостереження за дітьми з профілактичним лікуванням сифілісу.
Об’єкт дослідження: клініко-імунологічний стан адаптації дітей, які в неонатальному періоді отримали профілактичне лікування сифілісу.
Предмет дослідження: клініко-імунологічні зміни, фізичний розвиток, стан здоров’я та критерії прогнозування перебігу грудного періоду.
Методи дослідження: клініко-анамнестичні, антропометричні, лабораторні, імунологічні, серологічні, інструментальні, соціологічні, статистичні.
Наукова новизна роботи. Уперше визначено, що в разі відсутності специфічних клініко-серологічних ознак раннього природженого сифілісу, новонароджені мають особливості клінічного перебігу у вигляді перинатального ураження ЦНС гіпоксичного генезу, затримки внутрішньоутробного розвитку, жовтяниці новонароджених із затяжним перебігом та розповсюджені ознаки недиференційованого синдрому сполучнотканинної дисплазії та встановлено зв’язок психологічного стилю сприйняття вагітності з перебігом неонатального та грудного періодів у дітей, які отримали профілактичне лікування сифілісу.
Виявлено особливості стану здоров’я та фізичного розвитку дітей із профілактичним лікуванням сифілісу (ПЛС) в перші три роки життя: відставання у фізичному та нервово-психічному розвитку, підвищений рівень захворюваності на ГРВІ, часта зустрічаємість залізодефіцитної анемії, алергічних та гнійно-запальних захворювань, енцефалопатії.
Доведено наявність змін у цитокіновій та гуморальній ланках імунітету в новонароджених, які отримали профілактичне лікування сифілісу в неонатальному періоді, що дозволило визначити та систематизувати прогностично значущі клініко-імунні кореляти дизадаптації.
Визначено критерії прогнозування порушень стану здоров’я та обгрунтовано подальшу тактику спостереження за дітьми з профілактичним лікуванням сифілісу.
Практична значущість роботи. На підставі аналізу особливостей соціально-психологічного, репродуктивного та соматичного статусу матерів, особливостей перебігу вагітності та пологів визначено діагностично значущі чинники, що детермінують виникнення перинатальної патології в новонароджених, які отримали ПЛС. Виявлено механізми адаптації дітей в неонатальному періоді; запропоновано спосіб прогнозування порушень стану здоров’я дітей із профілактичним лікуванням сифілісу. Показана доцільність віднесення таких дітей до групи ризику за соціальними факторами.
Спосіб прогнозування порушень стану здоров’я дітей, які отримали профілактичне лікування сифілісу, впроваджено у відділенні новонароджених міського пологового будинку № 2 ім. М.Х. Гельферіха м. Харкова, відділенні патології новонароджених Харківського міського клінічного пологового будинку з неонатальним стаціонаром.
Результати дисертаційної роботи включено до навчальної програми підготовки сімейних лікарів в інтернатурі за фахом загальної практики - сімейної медицини в ХНМУ та циклів тематичного вдосконалення лікарів на кафедрі неонатології ХМАПО.
Особистий внесок здобувача. Здобувачем самостійно розроблено наукову концепцію дисертації, виконано інформаційний пошук, опрацьовано дані літератури, визначено мету та задачі роботи, відібрано групи спостереження, проведено ретроспективний аналіз перебігу неонатального періоду в новонароджених, які в неонатальному періоді отримали профілактичне лікування сифілісу. Автором забезпечено організацію та проведення набору матеріалу для імунологічного та клініко-лабораторного дослідження, згідно з етичними нормами стосовно дітей та їхніх батьків. Математична обробка результатів проведена в співробітництві з кафедрою інформаційної статистики та фізики ХНМУ. Дисертантом проведено аналіз, систематизацію та інтерпретацію отриманих результатів, сформульовано основні положення, висновки, науково обгрунтовано практичні рекомендації, підготовлено та направлено до друку наукові праці, підготовлено виступи на конференціях.
Апробація результатів дисертації. Основні результати дисертаційної роботи доповідались та обговорювались на засіданнях обласної Асоціації неонатологів (м. Харків, 20 квітня 2006; 18 жовтня 2007); на науково-практичній конференції з міжнародною участю Дихальна підтримка новонароджених та інші актуальні питання неонатології” (м. Львів, 910 листопада, 2006); на науковому симпозіумі Актуальні питання неонатології” (м.Судак, АР Крим, 1415 вересня, 2006); на Українській республіканській науково-практичній конференції Лікування та реабілітація в загальній практиці - сімейній медицині” (м. Одеса, 1011 травня, 2007); на І з’їзді неонатологів України (м. Одеса, 2425 жовтня, 2007); на науково-практичній конференції з міжнародною участю Проблеми та перспективи розвитку допомоги новонародженим в Україні” (м. Харків, 2122 травня, 2008); на науково-практичній конференції з міжнародною участю Внутриклеточные инфекции и состояние здоровья детей в ХХІ веке” (Донецьк, 45 грудня, 2008); на науково-практичній конференції з міжнародною участю „Сучасні проблеми перинатальних інфекцій у вагітних та новонароджених” (Київ, 89 грудня, 2008).

Публікації. За матеріалами дисертації опубліковано 11 наукових праць, із них: 5 статей у фахових медичних виданнях, рекомендованих ВАК України, 6 тез доповідей на наукових конгресах та конференціях.

Список літератури

ВИСНОВКИ

1. У дисертації здійснено теоретичне узагальнення та нове вирішення наукової задачі - підвищення ефективності лікувально-профілактичних заходів у дітей від матерів, що мали сифіліс в анамнезі. На підставі вдосконалення ранньої діагностики клініко-імунологічних порушень розроблено критерії прогнозування стану здоров’я та обгрунтована подальша тактика спостереження за дітьми з профілактичним лікуванням сифілісу.
2. Діагностично значущими перинатальними факторами, що впливали на перебіг неонатального та грудного періодів, були: неповна родина - 69,2%, наявність шкідливих звичок - 52,7%, відсутність пренатального спостереження 52,3%, невпорядковані статеві стосунки 7,6%, обтяжений репродуктивний анамнез (початок статевих стосунків до 18 років - 36,3%, штучні аборти 40,9%), особливості психологічного стилю переживання вагітності (ігноруючий стиль - 48,2%, знехтуваний - 7,7%). Особливостями клінічного перебігу неонатального періоду в дітей із ПЛС були: пре- та перинатальні ураження ЦНС гіпоксичного генезу (40,9%), затримка внутрішньоутробного розвитку (18,1%), жовтяниця новонароджених із затяжним перебігом (17,3%), розповсюджені ознаки недиференційованого синдрому сполучнотканинної дисплазії (40,1%).
3. Динаміка показників клінічного аналізу крові протягом раннього неонатального періоду в дітей, які отримали ПЛС, характеризувалася наявністю поліцитемічного синдрому при народженні (центральна тенденція показника рівня гемоглобіну - 203 г/л, гематокриту - 0,62, еритроцитів 6,0·109/л), та вірогідним зниженням рівнів гемоглобіну, гемакриту, еритроцитів до вікових норм на 710 добу, більш пізнім (17 доба) строком фізіологічного перехрещення в лейкоцитарній формулі крові.
4. Визначені імунні зрушення характеризувалися змінами гуморальної ланки: підвищення рівнів імуноглобуліну М (центральна тенденція показника - 0,3 г/л) та імуноглобуліну G (центральна тенденція показника - 22,4 г/л) в сироватці крові на початкових стадіях імунної відповіді та зниження цих показників до нормальних рівнів на 710 добу, що без клінічних ознак гострого внутрішньоутробного інфікування характеризувало ранній старт імунної системи внаслідок антигенної стимуляції плода на фоні адекватного профілактичного лікування.
5. У дітей, які отримали ПЛС, при народженні рівень прозапального цитокіну TNFα (центральна тенденція показника - 14,35 пг/мл) в сироватці крові був недостовірно (р>0,05) менший, ніж рівень протизапального IL4 (центральна тенденція показника - 14,7 пг/мл). На 7-10 добу життя рівні TNFα (центральна тенденція показника - 14,72 пг/мл) та IL4 (центральна тенденція показника - 15,0 пг/мл) недостовірно (р>0,05) збільшилися. Особливість продукції цитокінів у дітей, які отримали профілактичне лікування сифілісу в неонатальному періоді, на ранніх стадіях імунної відповіді свідчила про функціональну незрілість неонатальних моноцитів щодо секреції фактора некрозу пухлин.
6. Діти, які отримали профілактичне лікування сифілісу в неонатальному періоді, протягом перших трьох років мали вірогідні відставання у фізичному (в 1 рік - 14,6%; в 3 роки 21,9% дітей) та нервово-психічному (відповідно 2,1% та 3,1%) розвитку, підвищений рівень захворюваності на ГРВІ (33,3% та 53,1% дітей), залізодефіцитну анемію (25% та 14,6%), алергічні (12,5% та 18,8%), гнійно-запальні (відповідно 12,5% та 9,4%) захворювання, енцефалопатію (18,8% та 15,6%).

7. Для прогнозування стану здоров’я в постнатальному періоді та обгрунтування лікувально-профілактичних заходів відносно дітей, які отримали ПЛС, слід враховувати наступні критерії: показники рівнів імуноглобуліну М (при народженні та на 710 добу) та імуноглобуліну G (при народженні); стиль переживання вагітності; характер вигодовування; наявність соціальних факторів ризику та патології неонатального періоду, що дозволяє передбачити підвищений рівень захворюваності на ГРВІ протягом першого року життя.

СПИСОК ВИКОРИСТАНИХ ДЖЕРЕЛ

1. Актуальне проблемы неонатологии / под ред. Н. Н. Володина. М. : ГЭОТАРМЕД, 2004. 446 с.
2. Актуальные вопросы перинатальной иммунологии / В. А. Taболин, Н. Н. Володин, М. В. Дегтярева и др // International Journal on Immunoreabilitation. 1997. - С.112-122.
3. Александрова Ю. Н. Роль системы цитокинов в патологии перинатального периода / Ю. Н. Александрова // Педиатрия. 2007. - № 1. С. 116 117.
4. Аряев Н. Л. Биоэтические проблемы в неонатологической практике / Н. Л. Аряев // Актуальні питання неонатології : матеріали 1V Конгресу неонатологів України, 1617 травня 2006 р. - К. : Нутриція Україна, 2006. - С. 3-5.
5. Аряєв М. Л. Неонатологія : підручник / М. Л. Аряєв - К. : АДЕФУкраїна, 2003. 754 с.
6. Борисенко К. К. К вопросу о лечении сифилиса у беременных / К. К. Борисенко, О. К. Лосева, О. В. Доля // Заболевания, передаваемые половым путем. 1997. - № 5. С. 58-60.
7. Борисенко К. К. Особенности течения скрытых форм сифилиса / К. К. Борисенко, О. К. Лосева, О. В. Доля // Вестник дерматологии и венерологии. - 1998. - № 11. - С. 25-29.
8. Борисенко К. К. Современная тактика ведения беременных и детей, больных сифилисом / К. К. Борисенко, О. К. Лосева, О. В. Доля // Инфекции, передаваемые половым путем. 1999. - № 2. С. 14-17.
9. Борисенко К. К. Современные концепции диагностики и терапии врожденного сифилиса / К. К. Борисенко, О. К. Лосева, О. В. Доля // Современные аспекты клиники, диагностики и лечения инфекций, передаваемых половым путем, наиболее распространенных дерматозов и микозов : эпидемиологические подходы к анализу заболеваемости и деятельности ЛПУ : тез докл. науч.-практ. конф. - М., 1999. - С. 13-14.
10. Боровиков В. П. «STATISTICA» - Статистический анализ и обработка данных в среде Windows / В. П. Боровиков, И. П. Боровиков. - М. : Филин, 1998. - 608 с.
11. Варианты адаптационных реакций у новорожденных группы высокого риска по внутриутробному инфицированию / М. Г. Елизарова, Е. В. Михалев, Г. П. Филиппов и др. // Акушерство и гинекология. 2005. - № 4. - С. 19-22.
12. Васильєва Н. А. Вплив TORCH-інфекції на перебіг вагітності / Н. А. Васильєва, М. І. Жиляєв, О. Л. Івахів // Інфекційні хвороби. - 2004. - № 2. - С. 35-39.
13. Ватолин К. В. Ультразвуковая диагностика заболеваний головного мозга у детей / К.В. Ватолин. М. : Медицина, 2001. 129 с.
14. Влияние цитокинового профиля сыворотки крови на выраженность синдрома полиорганной недостаточности при неонатальном сепсисе / В. А. Сергеева, С. Н. Нестеренко, С. А. Сумин и др // Современные технологии в перинатологии : сборник научно-практических работ І Межрегиональной конференции. Белгород, 2007. С. 216219.
15. Возіанов О. М. Біологічна етика інвективи теоретиків і реалії життя / О. М Возіанов // Мистецтво Лікування. - 2004. - № 9 (015). С. 106107.
16. Володин Н. Н. Перинатальная медицина : проблемы, пути и условия их решения / Н. Н. Володин / Педиатрия. 2004. - № 5. - С.18-23.
17. Воронов М. В. Фізичний розвиток новонароджених від матерів, які мешкають в містах з різним рівнем забруднення атмосферного повітря / М. В. Воронов, С. Г. Петрова, Л. М. Осичнюк // Матеріали 1-го з’їзду неонатологів України. К., 2007. С. 23 24.
18. Вплив несприятливих екологічних чинників на розповсюдженість алергічних захворювань у дітей Харківського регіону / В. О. Фьоклін, А. І. Кожемяка, Т. В. Сіренко та ін. // Експериментальна та клінічна медицина. 2003. - № 3. С. 110-112.
19. Врожденные, перинатальные и неонатальные инфекции / под ред. А. Гриноу, Д. Осборна, Ш. Сазерленд. - М., 2000. 287 с.
20. Генкин А. А. Новая информационная технология анализа медицинских данных (программный комплекс ОМИС) / А. А Генкин. СПб. : Политехника, 1999. 191 с.
21. Гланц Стивен. Медико-биологическая статистика : пер. с англ. / С. Стивен. М. : Практика, 1999. - 580 с.
22. Годованець Ю. Д. Особливості імунобіологічної адаптації у новонароджених дітей за умов перинатальної патології / Ю. Д. Годованець // Актуальні проблеми неонатології : матеріали наукового симпозіума. Судак, 2006. - С. 66-74.
23. Гойда Н. Г. Ранний врожденный сифилис : выборочный анализ случаев диагностирования за 1996-1997 г.г./ Н. Г. Гойда, Т. К. Иркина, Т. К. Проценко // Дерматология и венерология. 1999. N 1. С. 28-29.
24. Губенко Т. В. Сифилис у беременных : современное состояние проблемы / Т. В. Губенко // Дерматология и венерология. 2000. № 1. С. 71-72.
25. Дащук А. М. Венерические болезни : инфекционные болезни, передающиеся половым путем : руководство / А. М. Дащук, Б. Р. Петров. Х. : Основа, 1997. 296 с.
26. Дегтярева Е. А. Особенности патологии сердца у новорожденных, рожденных женщинами, больными сифилисом / Е. А. Дегтярева, А. А. Захарова // Вопросы практической педиатрии. 2008. Т. 3, № 5. С. 2021.
27. Дегтярева М. В. Функциональное состояние иммунной системы новорожденных детей при физиологическом и осложненном течение неонатального периода: природа иммунной адаптации: Дисс. докт. мед. наук. М., 2000. 235 с.
28. Дерев'янко Л. А. Аналіз захворюваності на ранній уроджений сифіліс в Україні / Л. А. Дерев'янко // Дерматологія та венерологія. 2006. - №1. С. 49-54.
29. Дерев'янко Л. А. Вродженний сифіліс у новому тисячолітті / Л. А. Дерев'янко, Н. М. Пономаренко, М. В. Пацеля //Современная педиатрия. - 2005. - № 3. - С. 179-181.
30. Дерев'янко Л. А. Ранній природжений сифіліс після неонатального періоду / Л. А. Дерев'янко // Український журнал дерматології, венерології, косметології. - 2006. - № 1. - С. 77-79.
31. Дерев'янко Л. А. Стан захворюваності на ранній природжений сифіліс в Україні / Л. А. Дерев'янко // Дерматология и венерология. 2000. № 2. C. 60-61.
32. Дзюбак В. Є. Клініко-імунологічні паралелі у дітей, народжених від матерів, що хворіли на сифіліс : автореф. дис. на здобуття наук. ступеня канд. мед. наук / В. Є. Дзюбак. - К., 1999. - 19 с.
33. Диагностика и лечение заболеваний органов дыхания у новорожденных с перинатальным поражением ЦНС при использовании современных медицинских технологий / В. А. Феклин, А. И. Кожемяка, Т. В. Сиренко и др. // Врачебная практика. — 2007. — № 1. — С. 16-20.
34. Диференційна діагностика раннього уродженого сифілісу / Г. Л. Лінчевський, О. М. Левицька, Л. А. Левченко та ін. // Перинатологія та педіатрія. 2002. № 2. С. 19-21.
35. Дудченко М. О. До проблеми сифілісу у вагітних / М. О. Дудченко, С. П. Трефаненко, О. І. Денисенко // Зб. наук. праць співробітників КМАПО ім. П.Л. Шупика. Київ, 2000. - Т. 1, № 11. - С. 193-198.
36. Евсевьева М. Е. Особенности течения беременности у женщин с СДСТ / М. Е. Евсевьева, В. А. Аксененко, К. Д. Павлов // Мать и дитя : материалы V1 Российского форума. - Москва, 2004. - С. 73-74.
37. Епідеміологічні та клінічні особливості сифілісу у вагітних / В. Логунов, О.А. Лісницька, Л. А. Мануйлова та ін. // Дерматологія та венерологія. 2003. № 4. С. 50-51.
38. Ефанова Е. А. Прогностическое значение цитокинов при бактериальных инфекциях у новорожденных с респираторной патологией / Е. А. Ефанова // Российский педиатрический журнал. 2005. - № 3. С. 5860.
39. Заводский В. Н. Сифилис у детей в современных эпидемиологических условиях / В. Н. Заводский, Е. В. Князькова // Актуальные вопросы дерматологии и венерологии : сб. тр. юбил. конф., посвящ. 5-летию каф. кож. и венер. болезней педиатр. фак. РГМУ, 5-6 июня 1997 г. - М., 1997. С. 14-15.
40. Залежність перебігу вагітності у жінок, хворих на сифіліс від адекватності діагностики та лікування / В. В. Циснецький, В. І. Пирогова, А. В. Циснецька та ін. // Сучасні проблеми дерматовенерології, косметології та управління охороною здоров’я : зб. наук. праць. Вип.3. - Харків : Фоліо. - 2004. - С. 357358.
41. Значение недифференцированной соединительнотканной дисплазии в перинатальной патологии новорожденных / Т. М. Клименко, А. В. Герлига, Р. И. Кяримов и др. // Актуальні питання неонатології : матер. IV Конгресу неонатологів України. К., 2006. С. 5961.
42. Значение патоморфологического исследования плаценты для диагностики врожденного сифилиса / М. А. Иванова, И. В. Федорова, О. К. Лосева и др. // Инфекции, передаваемые половым путем. - 2000. - № 2. - С. 20-25.
43. Изменение содержания нейроспецифических белков нейроспецифической энолазы, лейцин-аминопептидазы и цитокина ФНОα у детей с перинатальным поражением мозга / Н. Н. Володин, Д. Н. Дегтярев, А. В. Хачатрян и др // Педиатрия. 1998. - № 5. С. 1519.
44. Ишпахтин Г. Ю. Особенности гормонального и цитокинового статуса новорожденных с учетом предлежания плода / Г. Ю. Ишпахтин, Ю. И. Ишпахтин // Мать и дитя : материалы V1 Российского форума. Москва, 2004. - С. 563-564.
45. Калюжка О. О. Прозапальні цитокіни пуповинної крові у новонароджених дітей з перінатальними геморагічними ураженнями мозку / О. О. Калюжка // Перинатологія та педіатрія. - 2006. - № 1. - С. 31-32.
46. Калюжная Л. Д. Анализ заболеваемости врожденным сифилисом в Украине / Л. Д. Калюжная, Л. А. Деревянко, В. Е. Дзюбак // Журнал дерматологии и венерологии. - 1997. - № 2. - С. 27-32.
47. Калюжная Л. Д. К вопросу о состоянии клеточного иммунитета у детей с ранним врожденным сифилисом / Л. Д. Калюжная, Л. А. Деревянко, В. Е. Дзюбак // Актуальные вопросы дерматологии и венерологии : сб. тр. юбил. конф., посвящ. 5-ти летию каф. кож. и венер. болезней педиатр. фак. РГМУ, 5-6 июня 1997 г. - М., 1997. - С. 32-33.
48. Квале С. Исследовательское интервью / С. Квале. М. : Смысл, 2003. 301 с.
49. Квашніна А. В. Поняття адаптації і адаптованість як інтегральний показник здоров'я (огляд літератури) / А. В. Квашніна // Перинатологія та педіатрія. - 2000. - № 1. - С. 33-36.
50. Кияшко Г. П. Сифіліс і вагітність / Г. П. Кияшко // Педіатрія, акушерство та гінекологія. 1998. № 2. С. 123-130.
51. Клиника, диагностика и профилактика раннего врожденного сифилиса / И. Е. Торшина, В. А. Лосева, Е. П. Цыганкова и др. // Российский журнал кожных и венерических болезней. 1999. № 4. С. 36-39.
52. Клиническая иммунология и алергология / под ред. А. В. Караулова. М. : ООО Медицинское информационное агентство, 2002. - С. 3349.
53. Клініко-імунологічний стан немовлят, народжених від матерів, що хворіли або хворіють на сифіліс, та застосування лаферону в комплексній терапії природженого сифілісу / Л. Д. Калюжная, Л. А. Деревянко, В. Е. Дзюбак и др. // Акушерство и гинекология. 1998. - № 5. С. 4750.
54. Клініко-лабораторна оцінка безпечності грудного виготування немовлят групи ризику з природженого сифілісу / Л. Д. Калюжная, Т. С. Шкробот, О. И. Хара и др // Репродуктивное здоровье женщины. - 2005. - № 1. - С. 180182.
55. Клінічні маніфестації раннього уродженного сифілісу / Л. А. Дерев'янко, Л. Д. Калюжная, Н. В. Турик та ін. // Український журнал дерматології, венерології, косметології. - 2005. - № 2 - С. 102-104.
56. Кожемяка А. И. Нейросонографический мониторинг для диагностики, оценки эффективности лечения и прогнозирования исходов перинатального гипоксически-ишемического поражения центральной нервной системы / А. И. Кожемяка, Т. В. Сиренко, А. Н. Закревский // Врачебная практика. — 2000. — № 5. — С. 21-24.
57. Коляденко В. Г. История происхождения и распространения в Европе и Российской империи : заболеваемость и борьба с сифилисом в Советском союзе и Украине / В. Г. Коляденко, В. И. Степаненко // Мистецтво лікування. 2004. - № 6 (012). С. 921.
58. Короткий Н. Г. К вопросу о передаче сифилитической инфекции от матери плоду / Н. Г. Короткий, Е. Г. Чиненова // Российский журнал кожных и венерических болезней. - 2000. - № 6. С. 46-47.
59. Кострова Е. Б. Течение беременности и родов при маловодии у беременных, перенесших сифилис / Е. Б. Кострова, С. Б. Крюковский, С. С. Томашева // Мать и дитя : материалы V1 Российского форума. - М., 2004. - С. 98-99.
60. Линчевський Г. Л. Перспективы использования гематологических индексов в неонатологии / Г. Л. Линчевський, О. В. Воробьева, В. В. Татарченко // Современная педиатрия. 2006. - № 4 (13). С. 151153.
61. Ломоносов К. М. Актуальное интервью : новое в диагностике и терапии сифилиса / К. М. Ломоносов // Российский журнал кожных и венерических болезней. 2002. - № 5. С. 5660.
62. Лук’янова О. М. Актуальні проблеми перинатології на сучасному етапі охорони здоров’я / О. М. Лук’янова // Перинатологія та педіатрія. 2002. № 3. С. 3-6.
63. Лук’янова О. М. Сучасні аспекти перинатології / О. М. Лук’янова, Ю. Г. Антипкін, В. Є. Дашкевіч // Репродуктивное здоровье женщины. - 2006. - № 2. - С. 205207.
64. Мавров Г. И. Влияние сифилиса на течение беременности и внутриутробное развитие плода / Г. И. Мавров, Т. В. Губенко // Дерматологія та венерологія. - 2002. - № 4. - С. 41-43.
65. Мавров Г. И. Медицинские и социальные аспекты эпидемии венерических болезней / Г. И. Мавров // Журнал дерматологии и венерологии. - 2000. - № 2. - С.62 - 68.
66. Мавров Г. И. Обоснование лечения беременных женщин, больных сифилисом, пенициллином G в сочетании с бензатилпенициллином / Г. И. Мавров, Т. И. Губенко // Журнал дерматологии и венерологии. - 2000. - № 2. - C.27-32.
67. Мавров Г. И. Скрытый сифилис на современном этапе / Г. И. Мавров, Ю. В. Щербакова // Український журнал дерматології, венерології, косметології. - 2003. - № 4. - С. 58-62.
68. Мавров Г. І. Деякі аспекти патогонезу сифілісу : нові підходи в лікуванні / Г. І. Мавров // Журнал дерматологии и венерологии. 2000. - № 1. С. 65-68.
69. Мавров Г. І. Сифіліс у другій половині вагітності : особливості діагностики та лікування / Г. І. Мавров, Т. В. Губенко // Педіатрія, акушерство та гінекологія. - 1998. - № 3. - С. 88-91.
70. Мавров И. И. Половые болезни / И. И. Мавров. Харків : Факт, 2002. 790 с.
71. Мавров И. И. Состояние проблемы заболеваний, передающихся половым путем / И. И. Мавров // Дерматология и венерология. - 2002. - № 3.- С. 3-10.
72. Макаренко А. В. Опыт профилактического лечения новорожденных экстенцилином / А. В. Макаренко, Т. И. Ларюшкина // Вестник дерматологии и венерологии. 1998. № 5. С. 64-66.
73. Мизгіна Т. І. Фізичний розвиток та особливості онтогенезу дітей, які народилися з великою масою тіла / Т. І. Мизгіна // Актуальні питання неонатології : матеріали 1V Конгресу неонатологів України. К., 2006. С. 9193.
74. Римарчук Г. В. Особенности течения раннего врожденного сифилиса / Г. В. Римарчук, В. А. Молочков, Л. И. Васечкина и др. // Российский педиатрический журнал. 1999. № 3. С. 46-47.
75. Михайлов Б. В. Психосоциальные аспекты заболеваний, передающихся половым путем / Б. В. Михайлов, И. В. Романова. // Сучасні проблеми дерматовенерології, косметологіі та управління охороною здоров’я : зб. наук. праць.- Харків. : Фоліо, 2004. - Вип. 3. - С. 344346.
76. Морфофункциональные особенности вилочковой железы плодов от матерей, больных сифилисом / И. В. Сорокина, А. Ф. Яковцова, К. В. Гузенко и др. // Экспериментальная и клиническая медицина. 2000. № 1. С. 17-19.
77. О врожденном сифилисе / В. В. Чеботарев, Л. В. Павлик, Е. Е. Халайчева и др. // Вестник дерматологии и венерологии. 1997. № 1. С. 41-44.
78. Основні показники здоров’я населення та діяльності лікувально-профілактичних установ Харківської області. Розд. 2. - 2007. С. 268.
79. Особенности иммунологической адаптации у новорожденных детей в норме, при респираторном дистресс-синдроме и при пневмонии бактериальной этиологии / Н. Н. Володин, М. В. Дегтярева, Д. Н. Дегтярев и др. // Педиатрия. 2004. - № 3. - С. 56-60.
80. Панкратов В. Г. Ранний врожденный сифилис : современные аспекты эпидемиологии, клиники, диагностики, лечения и профилактики / В. Г. Панкратов // Здравоохранение : Орган МЗ Респ. Беларусь. 1998. № 5. С. 45-48.
81. Панкратов О. В. Динамика некоторых показателей иммунной системы у беременных, больных сифилисом / О. В. Панкратов // Медицинские новости. - 2006. - № 6. С. 114-119.
82. Педан В. Г. Проблемні питання організації та забезпечення медичної допомоги новонародженим / В. Г. Педан, Є. Є. Шунько, О. Г. Суліма // Матеріали 1-го з’їзду неонатологів України. Одеса, 2007. С. 87-92.
83. Постсифилитические нарушения беременной, плода и новорожденного / Н. И. Рассказов, Е. Г. Шварев, Л. А. Бахмутова. и др. // Инфекции, передаваемые половым путем. - 1999. - №3. - С. 33-36.
84. Потекаев Н. С. Заметки к этиологии и патогенезу сифилиса / Н. С. Потекаев, С. Н. Потекаев // В помощь практическому врачу. 2002. - № 1.- С. 63-68.
85. Потекаев Н. С. Клиническое распознавание первичного сифилиса. Ч. I / Н. С. Потекаев, С. Н. Потекаев, Н. Н. Потекаев // Вестник дерматологии и венерологии. - 2002. - № 4. - С. 24-34.
86. Потекаев Н. С. Клиническое распознавание первичного сифилиса. Ч. II / Н. С. Потекаев, С. Н. Потекаев, Н. Н. Потекаев // Вестник дерматологии и венерологии. - 2002. - № 5. - С. 25-33.
87. Проблема часто и длительно болеющих детей и методы оптимизации их лечения / И. Б. Ершова, Т. В. Ширина, В. И. Ткаченко и др. // Здоровье ребенка. 2008. - № 2 (11). - С.59-61.
88. Пролиферация Т-клеток и апоптоз мононуклеарных клеток пуповинной крови : связь с состоянием новорожденных, влияние Ил 2,4,7 и дексаметазона на эти параметры / В. Ю. Талалаев, И. Е. Лебедева, И. Е. Рубцова и др // Иммунология. 2001. - № 3. С. 2935.
89. Прохоренков В. И. Скрытый сифилис : современное состояние проблемы / В. И. Прохоренков, С. Н. Шергин, Ю. В. Карачева // Инфекции, передаваемые половым путем. 2000. - №1. - С. 9-15.
90. Проценко Т. В. Врожденный сифилис : лекция для врачей / Т. В. Проценко. Донецк : Мединфо, 1998. 28 с.
91. Психологические методы выявления факторов риска психоэмоциональных нарушений в период беременности / Г. С. Шиферсон, И. М. Скитяева, М. В. Ивашкеви